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1、1;. 抗原（抗原（antigen，Ag）是指能与）是指能与 T 细胞的细胞的 TCR 及及 B 细胞的细胞的 BCR结合，结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合， 进而发挥免进而发挥免疫效应的物质。疫效应的物质。 MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN2;.3;.抗原分子的两种特性抗原分子的两种特性免疫原性免疫原性（immunogenicity) 即能刺激机体的免疫系统发生免疫应答的特性即能刺激机体的免疫系统发生免疫应答的特性抗原性抗原性（antigenicity) 即能与免疫应答的产物发生特异性结合的特性
2、即能与免疫应答的产物发生特异性结合的特性MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN4;. 免疫原性(immunogenecity) AgAgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗体抗体抗体抗体5;. 抗原性抗原性抗原性抗原性(antigenicity)(antigenicity)AgAgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗原性抗原性抗原性抗原性6;. 几个不同的概念几个不同的概念 免疫原（免疫原（immunogen）：）： 又称完全抗原，是指同时具有免疫原性和抗原性的物质又称完全抗原，是指同时具有
3、免疫原性和抗原性的物质 半抗原（半抗原（hapten）：）： 即只具有抗原性而无免疫原性的物质即只具有抗原性而无免疫原性的物质 表位（表位（epitope）：）： 是与是与TCR / BCR及抗体特异性结合的基本单位及抗体特异性结合的基本单位 载体（载体（carrier）：）： 是使半抗原变成完全抗原的物质，决定了抗原分子的免疫原性是使半抗原变成完全抗原的物质，决定了抗原分子的免疫原性MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN7;.半抗原半抗原 + + + +载体载体载体载体抗体抗体抗体抗体BT完全抗原完全抗原完全抗原完全抗原BBBT8;.抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性MED
4、ICAL IMMUNOLOGYANTIGEN9;.异异 物物 性性异物：异物： 即是指被机体的免疫系统识别为即是指被机体的免疫系统识别为“非己非己”的物质的物质 异种物质异种物质 同种异体物质同种异体物质 某些自身物质某些自身物质MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN10;.Burnet 的克隆选择学说的克隆选择学说 ( 1957年年 ) （clonal selection theory）MEDICAL IMMUNOLOGY 体内存在有体内存在有 随机形成的多样随机形成的多样 性的细胞克隆，性的细胞克隆， 每一细胞克隆表每一细胞克隆表 达同一种抗原受达同一种抗原受 体。抗原进入机体
5、。抗原进入机体后，与相应抗原受体结合致使该细胞克体后，与相应抗原受体结合致使该细胞克隆扩增，产生大量后代细胞。如在胚胎时隆扩增，产生大量后代细胞。如在胚胎时期接触自身抗原，该细胞则发生克隆排除期接触自身抗原，该细胞则发生克隆排除或禁忌，形成自身耐受。或禁忌，形成自身耐受。ANTIGEN11;.抗原分子的特异性抗原分子的特异性MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN12;.表位（表位（epitope） ： 又称抗原决定基（又称抗原决定基（ antigenic determinant ）是决定抗原分子特异性的）是决定抗原分子特异性的特殊化学基团，是与特殊化学基团，是与 TCR / BCR
6、 及抗体特异性结合的基本单位。及抗体特异性结合的基本单位。 其特异性其特异性与其性质、数目和空间构象有关。与其性质、数目和空间构象有关。 特特 异异 性性 抗原特异性（抗原特异性（antigenic specificity):是指抗原与其受体（是指抗原与其受体（TCR/BCR)和免疫应和免疫应答产物（抗体）专一结合的特性答产物（抗体）专一结合的特性 MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN13;.抗原表位的类型抗原表位的类型 按按表位的结构分类：表位的结构分类： 构象表位（构象表位（ conformational epitope ） 是指序列上不相是指序列上不相 连续排列的多糖或多肽
7、，与其空间构象有关，一般位连续排列的多糖或多肽，与其空间构象有关，一般位 于分子表面，是与于分子表面，是与 B细胞的细胞的BCR 或抗体结合的部位或抗体结合的部位 顺序表位顺序表位( ( sequential epitope ) ) 又称又称线性表位（线性表位（linear epitope）是指一段序列相连的氨基酸片段，可位于抗）是指一段序列相连的氨基酸片段，可位于抗 原原 分子内部，分子内部，是是TCR识别的单位识别的单位( (B 细胞也可识别）细胞也可识别） MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN14;.半抗原半抗原 + + + +载体载体载体载体抗体抗体抗体抗体BT完全抗原完
8、全抗原完全抗原完全抗原BBBT15;.v按识别表位的免疫细胞的种类分类按识别表位的免疫细胞的种类分类 在免疫应答中在免疫应答中 T、B 细胞识别不同的表位，分别称为细胞识别不同的表位，分别称为T 细胞表位细胞表位 和和 B 细胞表位细胞表位MEDICAL IMMUNOLOGYT 细胞表位B 细胞表位表位受体 TCR BCR表位性质 主要是线性多肽 天然的多肽、多糖、脂多糖、 有机化合物表位大小 8 12个氨基酸（CD8+ T细胞） 12 17个氨基酸（CD4+ T细胞） 5 15个氨基酸 5 7个单糖或核苷酸表位类型 线性表位 构象表位；线性表位表位位置 抗原分子的任意部位 抗原分子的表面MH
9、C分子 必需 无需APC处理 需要 不需要T T 细胞表位与 B B 细胞表位的特征ANTIGEN16;.MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN17;. 按按表位在抗原分子中的位置分类：表位在抗原分子中的位置分类： 功能性表位：功能性表位： 即位于抗原分子表面的表位，易被即位于抗原分子表面的表位，易被 BCR 或抗体所识别，其功能性表位的数目为或抗体所识别，其功能性表位的数目为 抗原结合价抗原结合价 隐蔽性表位：隐蔽性表位： 位于分子内部的不能与位于分子内部的不能与 BCR 或抗体或抗体 结合的表位结合的表位 ， 但可因理化因素的影响而暴露但可因理化因素的影响而暴露 在分子表面形成
10、功能性表位在分子表面形成功能性表位MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN18;.MEDICAL IMMUNOLOGY影响抗原表位特异性的因素影响抗原表位特异性的因素表位的性质、数目、位置和空间构象，决定抗原表位的特异性表位的性质、数目、位置和空间构象，决定抗原表位的特异性ANTIGEN19;.20;.抗原表位与载体的作用抗原表位与载体的作用 表位表位载体效应载体效应 表位-载体效应说明 完全抗原分子表面具有两种抗原表位完全抗原分子表面具有两种抗原表位, , 即载体决定簇和半抗原决定簇即载体决定簇和半抗原决定簇 在初次和再次免疫应答时，半抗原只有在相同的载体上，才能产生抗体在初次和再
11、次免疫应答时，半抗原只有在相同的载体上，才能产生抗体 在免疫应答中须在免疫应答中须T、B细胞共同参与，其中细胞共同参与，其中T细胞识别载体决定簇，对抗细胞识别载体决定簇，对抗 体产生起辅助作用；体产生起辅助作用；B细胞识别半抗原决定簇，产生特异性抗体细胞识别半抗原决定簇，产生特异性抗体MEDICAL IMMUNOLOGY初次初次再次再次抗抗DNP抗体抗体BSA + DNP BSA + DNP （+）BSA + DNPOA + DNP（ + ）BSA + DNP + OAOA + DNP（+）ANTIGEN21;.共同抗原表位与交叉反应共同抗原表位与交叉反应 共同抗原表位（共同抗原表位（comm
12、on epitope）：存在于不同抗）：存在于不同抗 原之间的相同或相似的抗原表位原之间的相同或相似的抗原表位 交叉反应（交叉反应（cross-reaction）：一种抗体对具有相同）：一种抗体对具有相同 或相似表位的不同抗原的反应或相似表位的不同抗原的反应MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN22;.B 交叉反应（交叉反应（+）Ag1Ag2Ag3Ag4A 与相应抗体反应（与相应抗体反应（+）C 交叉反应（交叉反应（+）D 无反应（无反应（）交交 叉叉 反反 应应共共同同决决定定簇簇决决定定簇簇相相似似23;.抗原抗原A A抗原抗原B B强免疫应答强免疫应答弱免疫应答弱免疫应答何因
13、素影响？何因素影响？24;.影响抗原分子免疫应答的因素影响抗原分子免疫应答的因素MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN25;. 抗原分子的理化特性：抗原分子的理化特性： 如抗原分子的化学性质、分子量的大小、结构的复杂性、如抗原分子的化学性质、分子量的大小、结构的复杂性、 分子的构象、易接近程度及物理状态等分子的构象、易接近程度及物理状态等 宿主的生物学因素：宿主的生物学因素： 遗传因素、年龄、性别、健遗传因素、年龄、性别、健 康状态等康状态等 其他：其他： 进入抗原的剂量、途径、次进入抗原的剂量、途径、次 数以及佐剂的存在等数以及佐剂的存在等 MEDICAL IMMUNOLOGYA
14、NTIGEN26;.抗原的种类抗原的种类MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN27;.根据产生抗体时是否需根据产生抗体时是否需ThTh细胞参与分类细胞参与分类 胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原（ thymus dependent antigen，TD-Ag ） 胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag ）MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN28;.29;.TD-Ag与与TI-Ag的比较的比较MEDICAL IMMUNOLOGY 特 性TI - AgTD - Ag 化学性质 主要为某些糖类 多为蛋白质类 结构特点
15、结构简单 具有相同的决定基 重复出现同一决定基 无载体决定基 结构复杂 具有多种不同的决定基 无重复的同一决定基 有载体决定基 诱导免疫应答的条件 巨噬细胞参与 多数不需要 需要 T 细胞依赖性 否 是 免疫应答特点 应答类型 体液免疫 体液免疫和/或细胞免疫 活化的B细胞 B1细胞 B2细胞 诱导的Ig类型 Ig M 各类 Ig 再次免疫应答 不产生 产生 免疫记忆 不形成 形成 诱导免疫耐受 易 不易 常见的抗原种类 荚膜多糖、 LPS BSA、 SRBC 、 类毒素ANTIGEN30;.根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类 异嗜性抗原（异嗜性抗原（heterophil
16、ic antigen ）：）： 是指一类与种属无关的存在于人、动是指一类与种属无关的存在于人、动 物、植物和微生物之间的共同抗原物、植物和微生物之间的共同抗原 异种抗原（异种抗原（xenogenic antigen ）：存在于两个不同物种之间的抗原物质）：存在于两个不同物种之间的抗原物质 同种异型抗原（同种异型抗原（allogenic antigen）：同一种属不同个体之间存在的抗原物质）：同一种属不同个体之间存在的抗原物质 自身抗原（自身抗原（autoantigen）：）： 是指某些隐蔽的自身成分或修饰的自身成分是指某些隐蔽的自身成分或修饰的自身成分 独特型抗原（独特型抗原（idiotype
17、 antigen ）：）： 是指是指 TCR、BCR 或或 Ig分子分子 V 区特定的区特定的 氨基酸序列氨基酸序列MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN31;.根据抗原的来源分类根据抗原的来源分类 内源性抗原：是指由病毒感染的宿主细胞合成的病毒内源性抗原：是指由病毒感染的宿主细胞合成的病毒 抗原或肿瘤细胞合成的肿瘤抗原抗原或肿瘤细胞合成的肿瘤抗原 外源性抗原：外源性抗原： 是指由抗原呈递细胞通过吞噬、吞饮等是指由抗原呈递细胞通过吞噬、吞饮等 方式摄入的来源于细胞外的抗原方式摄入的来源于细胞外的抗原MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN32;.超超 抗抗 原原super
18、antigenMEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN33;. 超抗原（超抗原（ superantigen，SAg ）：）： 是指能在极低浓度下即可非特异地是指能在极低浓度下即可非特异地刺激多数刺激多数 T 细胞克隆活化增殖，产生极强免疫应答的物质细胞克隆活化增殖，产生极强免疫应答的物质MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN34;.超抗原的种类超抗原的种类 外源性超抗原：金黄色葡萄球菌肠毒素（外源性超抗原：金黄色葡萄球菌肠毒素（SE）、）、 链球菌致热外毒素、链球菌致热外毒素、M蛋白蛋白 内源性超抗原：小鼠乳腺瘤病毒（内源性超抗原：小鼠乳腺瘤病毒（MMTV）、）、 人类免
19、疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV-gp120）MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN35;.特特 点点 强大的刺激能力：普通抗原强大的刺激能力：普通抗原1/106 1/104 超抗原超抗原 1/20 1/5 不需不需APC处理：超抗原结合部位在处理：超抗原结合部位在T细胞的细胞的TCR V 区和区和MHC-II 的非多态区的非多态区 无无 MHC 限制性：超抗原虽与限制性：超抗原虽与 APC 的的 MHC-II 类分子结合，但类分子结合，但 不受不受 MHC-II 类型别的限制类型别的限制 选择性识别选择性识别TCR V 区：一种超抗原通常可与数种区：一种超抗原通常可与数种V
20、片段结合，片段结合， 而且人类而且人类 TCR V 基因片段只有基因片段只有 20 余种，因此余种，因此 SAg 至少可结至少可结 合合 T 细胞总数的细胞总数的 1/20 以上以上MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN36;.MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN37;.超抗原与普通抗原的比较超抗原与普通抗原的比较MEDICAL IMMUNOLOGY 特 点普 通 抗 原超 抗 原 化学性质蛋白质、多糖 细菌外毒素或逆转录病毒的产物 免疫识别位T 细胞表位B 细胞表位 与 TCR V 结合的 T 细胞表位 MHC 结合位 抗原呈递特点 APC存在+ APC处理+ 与M
21、HC-II结合部位 抗原结合凹槽 非多态区 诱导应答的特点 识别 被 T 细胞识别 直接刺激 T 细胞 应答细胞 B 细胞，T 细胞 T 细胞（间接 B 细胞） T细胞反应频率 1/106 1/104 1/20 1/5 与TCR结合部分 链 V，J 区 链 V、D、J 区 链 V 区 MHC 限制性+ANTIGEN38;. 超抗原的生物学意义超抗原的生物学意义 参与某些病理过程：参与某些病理过程： 如细菌性食物中毒、某些类型的休克、如细菌性食物中毒、某些类型的休克、AIDS 诱导自身免疫应答：引起某些自身免疫病诱导自身免疫应答：引起某些自身免疫病 诱导免疫抑制：诱导免疫抑制： T 细胞因过度激
22、活而消耗，导致细胞因过度激活而消耗，导致 T 细胞功能或数量细胞功能或数量 失调失调 诱导抗瘤效应：各诱导抗瘤效应：各 T 细胞亚群或细胞亚群或 CTL 大量活化并分泌大量细胞因大量活化并分泌大量细胞因 子，子， 从而增强对瘤细胞的杀伤活性从而增强对瘤细胞的杀伤活性MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN39;.佐佐 剂剂MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN40;. 佐剂（佐剂（ adjuvant ）：凡是与抗原一起注射或预先注射机体时，能够增强机）：凡是与抗原一起注射或预先注射机体时，能够增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质体对抗原的免疫应答或改变免疫应答
23、类型的物质MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGENCHEN ZONGDE DEPARTMENT OF MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY COLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCE ZHENGZHOU UNIVERSITY41;.佐剂的种类佐剂的种类 生物佐剂生物佐剂（BCG、CP、LPS、CK ） 化学佐剂（氢氧化铝、明矾化学佐剂（氢氧化铝、明矾 ） 人工合成的多聚物人工合成的多聚物（ poly IC、poly AU ） 弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN42;.作用机
24、理作用机理 改变抗原的物理形状改变抗原的物理形状 延长抗原在体内存留的时间延长抗原在体内存留的时间 增加增加 APC 对抗原处理和呈递的能力对抗原处理和呈递的能力 刺激淋巴细胞的增殖分化刺激淋巴细胞的增殖分化MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN43;.佐佐 剂剂 的的 应应 用用 增强特异性免疫应答增强特异性免疫应答, 用于预防接种及制备动物免用于预防接种及制备动物免 疫血清疫血清 作为非特异性免疫增强剂作为非特异性免疫增强剂, 用于抗肿瘤及抗感染的用于抗肿瘤及抗感染的 辅助治疗辅助治疗MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN44;.丝裂原丝裂原( mitogen )丝
25、裂原即为一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂丝裂原即为一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂作用于人和小鼠T、B淋巴细胞的丝裂原MEDICAL IMMUNOLOGY种种 类类人小 鼠T 细胞B 细胞T 细胞B 细胞 Con A PHA PWM LPS SPAANTIGEN45;.思思 考考 题题 antigen、hapten、heterophilic antigen、 epitope、superantigen、adjuvant 抗原的性质 影响抗原免疫应答的因素 抗原分子特异性的物质基础 TD-Ag与TI-Ag的区别 T细胞表位和B细胞表位的区别 超抗原与普通抗原的区别MEDICAL IMMUNOLOGYANTIGEN46;.MEDICAL IMMUNOLOGY抗抗 原原郑 州 大 学 基 础 医 学 院 微 生 物 学 与 免 疫 学 教 研 室DEPARTMENT OF MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY BASIC MEDICAL SCIENCE COLLEGE OF ZHENGZHOU UNIVERSITYANTIGENCHEN ZONGDE DEPARTMENT OF MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY COLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCE ZHENGZHOU UNIVERSITY47;.
