儿童艾滋病PPT课件

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1、儿童爱滋病Pediatric AIDS (acquired immunodeficiency syndrome)HIV的发现1981年，美国首先认识和报道： 同性恋人群中，成批患者发生 卡氏肺囊虫病（PCP） 卡济波肉瘤（KS）预示：一种新的疾病流行HIV病毒分离成功（1983年5月）n nDr. Luc MontagnierParis: Pasteur InstituteParis: Pasteur Institute3/833/83（肿大淋巴结）（肿大淋巴结）Lymphadenopathy syndrome-associated Lymphadenopathy syndrome-assoc

2、iated virus (LAV)virus (LAV)1984年5月n nDr. Robert Gallo美国国立卫生研究院美国国立卫生研究院(NIH)(NIH)癌症研究所癌症研究所4/84 (4/84 (外周血单个核细胞外周血单个核细胞) )人嗜人嗜T T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒 III III型型(HTLV- III)(HTLV- III)加州大学加州大学Dr. LevyDr. Levy分离到分离到 艾滋病相关病毒艾滋病相关病毒 (AIDS-related virus, ARV) (AIDS-related virus, ARV)1986年国际病毒分类委员会LAV/HTVL III/AR

3、V同一种病毒人类免疫缺陷病毒Human Immunodeficiency Virus（HIV）病毒学n nHIVHIV是一种逆转录病毒（是一种逆转录病毒（RetrovirusRetrovirus）n n基因组：单链基因组：单链RNARNA，9.2kb9.2kbn n2 2个亚型：个亚型：HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2； 核酸序列同源性为核酸序列同源性为40%40%； HIV-1 HIV-1致病力强于致病力强于HIV-2HIV-2HIV-1HIV-1：广泛流行毒株；：广泛流行毒株；HIV-2HIV-2：主要流行于西非地区：主要流行于西非地区n n理化特性：外界抵抗力低，易于灭活理化

4、特性：外界抵抗力低，易于灭活 对热极其敏感对热极其敏感(56(56，3030分钟分钟) )； 对化学消毒剂对化学消毒剂(0.2%(0.2%次氯酸钠、次氯酸钠、70%70%乙醇乙醇) )敏感敏感 Structure of HIV圆形或椭圆型，d=80150nm外膜：脂质双层， 镶嵌糖蛋白gp120等核心：锥形或棒状 病毒RNA； 酶类(逆转录酶, 整合酶等) 核心蛋白(p24, p9, p7) HIV genome:env env 编码包膜蛋白编码包膜蛋白( (gp160gp160 gp41, gp41, gp120gp120) )gaggag编码核心蛋白编码核心蛋白( (p55p17, p55

5、p17, p24p24, p15p7, p9), p15p7, p9)polpol编码酶类编码酶类( (p11, p66, p51 , p32)p11, p66, p51 , p32)病毒受体和病毒细胞嗜性n n病毒受体病毒受体: : 基本受体基本受体: CD4: CD4分子分子 辅助受体辅助受体: CCR5(: CCR5(主要在感染早期主要在感染早期) ) CXCR4( CXCR4(主要在感染晚期主要在感染晚期) ) CCR3 CCR3和和CCR2bCCR2bn n靶细胞靶细胞: : CD4 CD4细胞细胞(Th/Ti): CD4(Th/Ti): CD4分子密度高分子密度高, , 敏感细胞敏

6、感细胞; ; 单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞: CD4: CD4分子密度低分子密度低, , 便于潜伏便于潜伏; ; 其他细胞其他细胞: B: B细胞、朗罕细胞、小胶质细胞、肠上细胞、朗罕细胞、小胶质细胞、肠上 皮细胞、毛细血管内皮细胞皮细胞、毛细血管内皮细胞流行状况流行状况19961996年：年：年：年： 2180 2180万人感染（万人感染（万人感染（万人感染（1515岁以下儿童岁以下儿童岁以下儿童岁以下儿童 150 150万）；万）；万）；万）； 妇女占妇女占妇女占妇女占42%42%，每天出生，每天出生，每天出生，每天出生10001000名名名名HIVHIV感染婴儿感染婴儿感染婴儿感染婴儿

7、20012001年底：年底：年底：年底： 60006000万例感染，万例感染，万例感染，万例感染，95%95%在发展中国家；在发展中国家；在发展中国家；在发展中国家； 妇女占妇女占妇女占妇女占40%40%， 预计每天有预计每天有预计每天有预计每天有18001800多个儿童感染多个儿童感染多个儿童感染多个儿童感染HIVHIV 感染率最高地区：感染率最高地区：感染率最高地区：感染率最高地区： 非洲（亚撒哈拉大沙漠）非洲（亚撒哈拉大沙漠）非洲（亚撒哈拉大沙漠）非洲（亚撒哈拉大沙漠） 南亚（印度）南亚（印度）南亚（印度）南亚（印度）1 in 3 Adults in Botswana1 in 3 Adu

8、lts in BotswanaAre Are infected and infected and expected to die expected to die within 7 to 10 within 7 to 10 YearsYears1 in 4 Adults in Zimbabwe, Namibia, Swaziland1 in 4 Adults in Zimbabwe, Namibia, Swazilandand 1 in 5 Adults in South Africa and Zambiaand 1 in 5 Adults in South Africa and ZambiaH

9、IV/AIDS病死率2001年底： 2200万人死于艾滋病； 每年约60万新生婴儿感染HIV， 每年死于HIV感染的儿童约50万 HIV/AIDS HIV/AIDS已经成为全球儿童的一个主要死因已经成为全球儿童的一个主要死因 在非洲，婴儿死亡率在非洲，婴儿死亡率75%75% 儿童死亡率儿童死亡率100%100%（HIVHIV流行正在抵消多年来流行正在抵消多年来 死亡率所取得的进步）死亡率所取得的进步）艾滋病在中国艾滋病在中国n n第第1 1例，例，19851985，北京，北京n n第第1 1次流行，次流行，19901990，云南，吸毒者，云南，吸毒者n n输血传播流行，输血传播流行，9090年

10、代，年代，2323个省个省n n2003.11.06(2003.11.06(卫生部卫生部) )：累计累计HIVHIV感染者感染者100100万人，现存万人，现存8484万人万人( (增速增速:30%):30%)( (占总人口的占总人口的0.6/0.6/千，感染人数居亚洲第二位千，感染人数居亚洲第二位) )母婴传播儿童母婴传播儿童0.4%0.4%，个别达，个别达5%(19975%(1997年年:0.001%):0.001%)女性感染猛增：男女比例由女性感染猛增：男女比例由9:13:19:13:1WHO预测:在下一个10年， 500万1000万儿童感染HIV 其中，90%以上发生在亚洲和非洲我过儿

11、童已处于HIV/AIDS的威胁之中传染源n nAIDS患者和HIV感染者 病毒存在于各种体液中， 血液、精液、脑脊液病毒含量大； 阴道分泌物、羊水、泪、唾液、乳汁 病毒含量低精液HIV含量比阴道分泌物高1000倍以上传播途径n n母婴传播（22%65%） 宫内感染 产时感染 母乳n n血液传播（血制品、静脉吸毒）n n医源性传播n n性传播HIV母婴传播的影响因素n n母亲血母亲血HIVHIV基因水平基因水平 1000 copies/mL100,000 copies/mL100,000 copies/mL， 40.6% 40.6% n n母亲生殖道分泌物中母亲生殖道分泌物中HIVHIV病毒水平

12、及接触时间病毒水平及接触时间高危因素：高危因素：子宫内膜炎或生殖道溃疡；胎膜早破超子宫内膜炎或生殖道溃疡；胎膜早破超 过过4 4小时、胎盘早剥、羊膜腔穿刺、会阴撕裂等小时、胎盘早剥、羊膜腔穿刺、会阴撕裂等 n n母乳喂养时， 母亲患乳腺炎和婴儿患鹅口疮n n母婴免疫功能状态 母亲CD4+T细胞计数200106/L； 17%新生儿缺乏早期特异性Th细胞识别HIV抗原肽作用 不能启动特异性免疫 维生素A和微量元素缺乏n n损害母亲、胎儿和儿童免疫功能；n n损害胎盘和生殖系统黏膜上皮的完整性；n n引起乳房炎症使母乳中HIV病毒量增加；n n损害胎儿和儿童胃肠道黏膜上皮的完整性但母亲孕期和分娩时补

13、充Vit A和其他维生素并不能有效地降低HIV母婴传播率 发病机制n n原发感染急性期原发感染急性期（病毒大量复制和扩散）：（病毒大量复制和扩散）： HIV HIV血循环血循环局部淋巴结（产毒性感染）局部淋巴结（产毒性感染） 其他淋巴组织其他淋巴组织病毒血症病毒血症 （大量病毒复制）（大量病毒复制）临床：临床：70%70%出现急性感染症状出现急性感染症状 持续持续1 12 2周周 血清出现血清出现HIVHIV抗原；抗原； 外周血细胞、外周血细胞、CSFCSF、骨髓细胞可分离到病毒、骨髓细胞可分离到病毒无症状潜伏期 (50%: 78年)机制：机体特异性抗机制：机体特异性抗HIVHIV免疫；免疫；

14、 抑制性细胞因子抑制性细胞因子( (组织局部产生组织局部产生IL-4,IL-4, IFN - IFN - , , TGF-, TGF-抑制抑制HIVHIV增殖增殖)?)?病毒潜伏细胞病毒潜伏细胞: : 滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞(FDCs)(FDCs)、 巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞细胞病毒潜伏机制病毒潜伏机制: : 病毒变异病毒变异; ; 病毒致病毒致MHCMHC抗原表达变抗原表达变异异; ;免疫反应异常免疫反应异常( (特异性特异性TcTc主要存在于血中而不主要存在于血中而不能完全清除淋巴组织中的能完全清除淋巴组织中的HIVHIV病毒病毒) )临床：外周血临床：外周血HIVHIV抗原

15、含量很低或检测不到抗原含量很低或检测不到 HIV HIV抗体阳性抗体阳性机制机制: HIV: HIV大量复制大量复制免疫系统进行性损伤免疫系统进行性损伤免疫细胞损伤和功能改变免疫细胞损伤和功能改变: : HIV HIV病毒直接损伤作用病毒直接损伤作用; ; 抗体依耐细胞介导细胞毒作用抗体依耐细胞介导细胞毒作用(ADCC);(ADCC); Th Th细胞功能受损细胞功能受损; ; 单核单核- -巨噬细胞功能异常巨噬细胞功能异常; ; B B细胞功能异常细胞功能异常( (多克隆活化多克隆活化, , 特异性反应低下特异性反应低下); ); NK NK细胞功能异常细胞功能异常; ; 细胞凋亡细胞凋亡;

16、 ; 超抗原作用超抗原作用( (病毒编码超抗原病毒编码超抗原激活大量靶细胞激活大量靶细胞) )艾滋病相关综合征(ARC)和AIDS期临床特点n n非特异性表现（AIDS诊断建立前出现）： 轻度生长迟缓、肝脾肿大、获得性头小畸形、腮腺炎、全身淋巴结肿大、非特异性间歇性腹泻、间歇发热和慢性皮肤病 上述表现可单独或联合存在；上述表现可单独或联合存在； 详细询问病史，有助发现详细询问病史，有助发现HIVHIV感染高危因素而注意感染高危因素而注意在鉴别诊断中考虑本病。在鉴别诊断中考虑本病。 主要临床征象 n n机会感染：常为胞内病原体感染；机会感染：常为胞内病原体感染；n n淋巴增生性间质性肺炎（淋巴增

17、生性间质性肺炎（LIPLIP）：围生期感染儿）：围生期感染儿17%17% 干咳和渐进性缺氧发作；可见杵状趾，全身淋巴结干咳和渐进性缺氧发作；可见杵状趾，全身淋巴结肿大，慢性腮腺炎或生长迟缓肿大，慢性腮腺炎或生长迟缓 胸部胸部X X线：特征性间质性小结节型浸润线：特征性间质性小结节型浸润 n n AIDS AIDS脑病：围生期感染儿脑病：围生期感染儿23%23% 最严重表现为亚急性脑病，有精神和神经症状，最严重表现为亚急性脑病，有精神和神经症状， 以痴呆为突出表现，常于数周至数月死亡以痴呆为突出表现，常于数周至数月死亡 病理改变：脑萎缩、脱髓鞘病变和神经细胞坏死病理改变：脑萎缩、脱髓鞘病变和神经

18、细胞坏死 n n胃肠并发症： 常见消耗综合征； 机会感染所致慢性腹泻、肠炎和结肠炎， 常伴肠吸收不良和小肠穿孔n n恶性肿瘤：儿童较成人少见非何杰金淋巴瘤、Kaposi肉瘤、肝母细胞瘤、B淋巴细胞性白血病和胃肠平滑肌肉瘤其他并发症：n n心脏并发症：充血性心衰、心脏填塞、非细菌性心脏并发症：充血性心衰、心脏填塞、非细菌性血栓性心内膜炎、心肌病、心律紊乱等；血栓性心内膜炎、心肌病、心律紊乱等；n n肾脏损害：肾炎和肾病，常见于严重免疫缺陷和肾脏损害：肾炎和肾病，常见于严重免疫缺陷和终末期疾病发生时；终末期疾病发生时；n n血液异常：白细胞减少、贫血和血小板减少，白血液异常：白细胞减少、贫血和血小

19、板减少，白细胞减少，特别是淋巴细胞减少是儿科细胞减少，特别是淋巴细胞减少是儿科HIVHIV感染早感染早期的非特异性表现；期的非特异性表现；n n多克隆化的高免疫球蛋白血症，血清多克隆化的高免疫球蛋白血症，血清IgGIgG、IgMIgM和和IgAIgA值均增高，但又缺乏体液免疫功能值均增高，但又缺乏体液免疫功能 病原学诊断 n n病毒分离病毒分离：取外周血单个核细胞、骨髓细胞、精液、取外周血单个核细胞、骨髓细胞、精液、脑脊液等样本进行病毒分离脑脊液等样本进行病毒分离 特异性：特异性：100%100%n n病毒抗原：检测血清、脑脊液中的病毒抗原病毒抗原：检测血清、脑脊液中的病毒抗原 常检测常检测p

20、24p24抗原：抗原： 敏感性：急性期敏感性：急性期50-75%50-75%； 无症状期无症状期4%4%； AIDS AIDS期期70%70% 特异性：特异性：90%90%病毒基因检测n n前病毒DNA检测： 敏感性95% 特异性98%n nHIV RNA检测： 敏感性90% 特异性95%定性和定量（病毒载量）特异性IgG抗体n n检测方法： 酶联免疫吸附法（ELISA）：初筛试验 蛋白印迹杂交（western blot, WB）； 免疫荧光试验（IFA） WB和IFA法特异性强，用作证实试验18个月以下婴儿可存在被动抗体 Western blot:小儿HIV感染诊断依据和原则18个月儿童的确

21、定诊断：n n具备ELISA法检测抗体2次阳性和证实试验(WB或IFA)1次阳性；n n或取不同时期样本任2项病毒检测试验(HIV 分离、HIV基因和p24抗原测定)阳性；n n或存在1项儿科AIDS定义疾病 18个月婴儿的推测诊断： n n具备一项病毒检测试验（同上）阳性（除外脐血） 取不同时期样本任何2项病毒检测试验（同上）阳性；或有1项儿科AIDS定义疾病。HIV感染母亲所生婴儿应于生后2天内、12个月、46个月定期病毒学检查 18个月婴儿的确定诊断：n n取不同时期样本任何2项病毒检测试验（同上）阳性；n n或有1项儿科AIDS定义疾病HIV感染母亲所生婴儿应 于生后2天内、12个月、

22、46个月 定期病毒学检查 13岁以下小儿HIV感染的分类系统（美国CDC1994年重新修订方案）n n临床分类n n免疫状况分类n n小儿HIV感染分类 治疗(联合治疗)指征n n绝对指征：患儿出现绝对指征：患儿出现C C类临床疾病，即艾滋病；类临床疾病，即艾滋病；n n相对指征：相对指征： 出现出现B B类临床疾病；类临床疾病； 有免疫抑制，外周血有免疫抑制，外周血CD4CD4细胞相对计数细胞相对计数1515 血血清清HIV HIV RNARNA定定量量明明显显增增多多，如如1 1岁岁儿儿童童：10105 5拷贝拷贝/ml/ml，1 1岁婴儿：岁婴儿：10106 6拷贝拷贝/ml/ml；n

23、n可能指征：可能指征：中度免疫抑制：外周血中度免疫抑制：外周血CD4CD4细胞相细胞相对计数对计数25%25%；血清血清HIV RNAHIV RNA量中度增多，如量中度增多，如15,00015,000拷贝拷贝/ml/ml；HIVHIV感染母亲所生新生儿检感染母亲所生新生儿检出出HIV RNA/DNAHIV RNA/DNA血症血症 常用抗HIV药物(分为三类)n n非核苷酸逆转录酶抑制剂（NNRTI）；n n蛋白酶抑制剂（PI）；n n核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI） 推荐的联合治疗方案n n“ “鸡尾酒鸡尾酒” ”疗法（三联疗法）：疗法（三联疗法）：2 2种种NRTI+1NRTI+1种种PIP

24、I 适用于任何有适用于任何有C C类临床疾病患儿。类临床疾病患儿。n n3 3种种NRTINRTI或或2 2种种NRTI+1NRTI+1种种NNRTINNRTI 适用于有适用于有B B类临床疾病，类临床疾病，CD4CD4细胞细胞15%15%或临或临 床病情稳定但病毒量床病情稳定但病毒量10106 6/ml/ml患儿；患儿；n n难以坚持三联疗法的患儿可采用二联难以坚持三联疗法的患儿可采用二联NRTINRTI治疗治疗; ;n n不宜采用下列方案治疗：不宜采用下列方案治疗： 任何单一药物疗法；任何单一药物疗法；d4Td4T加加ZDVZDV； ddCddC加加ddIddI；ddCddC加加d4Td4

25、T；ddCddC加加3TC3TC。用于儿童的抗HIV药物n n见胶片母婴传播的预防与阻断n n抗病毒药物预防 采用抗病毒药物预防可明显减少母婴传播率达10倍以上，这是在抗HIV感染斗争中取得的最大成功 推荐预防方案 n n既往未接受过抗病毒治疗的既往未接受过抗病毒治疗的HIV-1HIV-1感染孕妇感染孕妇n nZDVZDV三步预防方案：三步预防方案：n n分娩前：从孕分娩前：从孕14143434周开始至分娩前孕妇口服周开始至分娩前孕妇口服ZDVZDV，200mg200mg，TidTid或或300mg300mg，BidBid；n n分娩期：持续静滴分娩期：持续静滴ZDVZDV，头，头1h1h初始

26、剂量初始剂量2mg/2mg/（kg.hkg.h），以后），以后1mg/1mg/（kg.hkg.h）至胎儿娩出；）至胎儿娩出；n n分娩后：新生儿在生后分娩后：新生儿在生后8h8h12h12h开始至满开始至满6 6周龄期间周龄期间需使用需使用ZDVZDV。足月儿足月儿po:2mg/kg,q6h; iv:1.5mg/kg,q6h;po:2mg/kg,q6h; iv:1.5mg/kg,q6h;早产儿早产儿po:2mg/kg,q12h;iv:1.5mg/kg,q12h; po:2mg/kg,q12h;iv:1.5mg/kg,q12h; n n出生时孕周30周者满2周龄时增加用药至q8h;n n孕周30

27、周者延至4周龄时增加用药到q8h;n n若孕妇经临床、免疫或病毒学评估需要接受治疗或者其血HIV-1 RNA1000 copies/mL者可在孕1012周后加用其他抗HIV药本次妊娠期接受过抗病毒治疗的HIV感染孕妇 n n若若HIV-1HIV-1感染妇女在孕早期后确认怀孕并接受抗感染妇女在孕早期后确认怀孕并接受抗病毒治疗者，应继续治疗，病毒治疗者，应继续治疗，ZDVZDV应作为孕早期后应作为孕早期后抗病毒疗法的药物之一抗病毒疗法的药物之一; ;n n若孕妇在治疗后才知道妊娠处于孕早期，应忠告若孕妇在治疗后才知道妊娠处于孕早期，应忠告病人治疗的好处和在此期抗病毒药物治疗的潜在病人治疗的好处和在

28、此期抗病毒药物治疗的潜在危险，并应考虑继续用药；如果治疗不能继续，危险，并应考虑继续用药；如果治疗不能继续，应同时停用所有药物，孕早期后再同时使用，以应同时停用所有药物，孕早期后再同时使用，以避免发生耐药性避免发生耐药性; ;n n无论产前采取何种预防方案，在分娩期（孕妇）无论产前采取何种预防方案，在分娩期（孕妇）和分娩后（新生儿）都应使用和分娩后（新生儿）都应使用ZDVZDV预防预防 既往未接受过抗病毒治疗的HIV-1感染产妇 n n单用ZDV：母亲分娩期静滴ZDV，新生儿使用ZDV 6周，用法同上;n nZDV/3TC联用：母亲分娩发作时开始口服ZDV 600mg和3TC（lamivudi

29、ne） 150mg，而后，ZDV 300mg，q3h和3TC 150mg，q12h维持口服至分娩结束；新生儿口服ZDV 4mg，q12h和3TC 2mg，q12h，共7天;n n单用聂菲拉平（navirapine，NVP）：母亲分娩发作时口服单剂NVP 200mg；新生儿生后48h72h时口服单剂NVP（2mg/kg）。如果母亲服药至分娩的间期不足1h，则新生儿出生后尽快口服NVP（2mg/kg），并在48h72h时再服一次，剂量同前;n nZDV/NVP联用：母亲分娩期静滴ZDV，另在分娩发作时口服单剂NVP200mg；新生儿生后口服ZDV 2mg/kg，q6h，共6周，并在生后48h72h

30、时加服单NVP(2mg/kg)，若母亲服药至分娩的间期不足1h，处理方法同单用NVP时;n n母亲产后应立即接受评估如CD4+细胞计数和血HIV-1基因定量检测，以便决定是否需要抗病毒治疗既往未接受过抗病毒治疗的HIV感染产妇 n n母亲分娩期单剂navirapine（NVP），新生儿生后48h时单剂NVP；n n母亲分娩时口服ZDV和3TC，新生儿口服ZDV/3TC一周；n n母亲分娩期静滴ZDV，新生儿ZDV 6周；n n母亲分娩期2剂NVP和静滴ZDV，新生儿ZDV 6周。母亲产后接受评估而决定是否抗病毒治疗 母亲孕期和分娩期均未接受抗病毒治疗的新生儿 n n应给予应给予6 6周周ZDV

31、ZDV预防，尽可能在生后预防，尽可能在生后6h6h12h12h内开内开始用药。有专家建议始用药。有专家建议ZDVZDV联用其他抗病毒药物，联用其他抗病毒药物，特别是已知或怀疑母亲为特别是已知或怀疑母亲为ZDVZDV耐药毒株感染时。耐药毒株感染时。然而，这种预防母婴传播方案的有效性和新生儿然而，这种预防母婴传播方案的有效性和新生儿的适宜剂量还未完全确定。的适宜剂量还未完全确定。n n婴儿还应进行早期诊断试验，如果发现有婴儿还应进行早期诊断试验，如果发现有HIVHIV感染，感染，尽快进行治疗。尽快进行治疗。n n母亲也应进行适当评估如母亲也应进行适当评估如CD4+CD4+细胞计数和血细胞计数和血H

32、IV-HIV-1 1基因定量检测，以便决定其是否需要抗病毒治疗基因定量检测，以便决定其是否需要抗病毒治疗 其他干预措施n n选择性剖宫产： HIV-1感染孕妇在孕36周后才就医而不可能在产前获得HIV-1 RNA水平和淋巴细胞计数结果或者在孕晚期初已开始接受抗病毒治疗但在孕36周时血HIV-1 RNA水平仍然高于1,000 copies/mL时应选择性剖宫产，以孕38周时施行手术为宜，并需同时给予分娩期和分娩后的ZDV预防。n n如果如果HIV-1HIV-1感染孕妇就医时已经发作或已破膜，应感染孕妇就医时已经发作或已破膜，应立即开始静滴立即开始静滴ZDVZDV；n n若分娩进展快速，则允许其阴道分娩，如果宫口若分娩进展快速，则允许其阴道分娩，如果宫口小、分娩进展缓慢，可考虑给予负荷量小、分娩进展缓慢，可考虑给予负荷量ZDVZDV并施并施行剖宫产或者使用催产素促进分娩；行剖宫产或者使用催产素促进分娩；n n若产妇被允许自然分娩，应尽可能避免侵入性检若产妇被允许自然分娩，应尽可能避免侵入性检测和手术助产；测和手术助产；n n新生儿仍应给予新生儿仍应给予6 6周周ZDVZDV预防。预防。