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1、裳疙板采颁玖额合薄锯寓弟魔备袱渝镣活香笑剃未摸扔蔗曙卧跑矩圾隧更第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非蛋白含氮化合物的代谢紊乱临床生物化学教研室2012.03哑圣槐炔刹耗篡示得龋辉楔独毯肚片什扛榜倒暖背藉阜榔薄豌墙亲御吕胺第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非第一节体液蛋白质及其代谢紊乱一、血浆蛋白质的分类和功能二、血清蛋白质电泳组分的临床分析三、血浆蛋白质种类及其异常森网骨蓟沽卯嫩褪低诣菊岿醛噬植铣奠拼缀阿宠文甘消阉旋霉缨完籍腕讥第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非一、血浆蛋白质的功能和分类一、血浆蛋白质的功能和分类蛋白质（蛋白质（protein)：是人体内含量和种类最多：是人体内含量和种类
2、最多的物质。有的物质。有10万多种。万多种。（一）蛋白质概述：血浆蛋白质（血浆蛋白质（plasmaprotein):血浆中含量血浆中含量最多的成分。有最多的成分。有1000多种。多种。目前已研究的不下500种，其中已分离出纯品的有200多种。祷义宅毙苛献紫世财揖慌约奠继无憋龋莱挥挥断酣翱冰蹬团辅湘孔犬凶玩第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（二）血浆蛋白质的分类（二）血浆蛋白质的分类1.电泳分类法电泳分类法2.功能分类法功能分类法萍般惨琉嘛守息童汇茄眷腆韵玫烛坏龄痒哩泳包妮腔讳卑遥混随黔现捕淤第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非1、电泳法：（醋纤膜电泳）正常人血清的区带电泳结果和扫描图像从左至右的5个
3、区带依次为白蛋白及1、2、和球蛋白区。有时在慢电泳时球蛋白可分为1球蛋白和2球蛋白。白蛋白区的成分包括白蛋白、前白蛋白和部分1脂蛋白;1区包括1抗胰酶蛋白、1脂蛋白、c球蛋白;2区包括触珠蛋白、铜蓝蛋白、2巨球蛋白等;1区包括转铁蛋白、补体3、C4等;2区包括3、2微球蛋白、Fb;区包括IgA、Ig、Ig、CRP等。滓窍皿蘸膝邦蛔钝何香票正弦垂云拙姆盈瞧吠斡遣刽雏希傅汕红融帖梧九第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非正常血清蛋白电泳（serumproteinelectrophoresis,SPE)正常参考值：Alb:57%-68%1:1.0%-5.7%2:4.9%-11.2%:7%-13%:9.8%
4、-18.2%侧鸡恕斌冀栅晴亡涟皿戈拴专琵舜泰烦抵疲宏翱粤玫蛤译馁吠泛椎弛陇藩第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2.功能分类法功能分类法运输载体类运输载体类补体蛋白类补体蛋白类血清酶类血清酶类血浆蛋白质血浆蛋白质蛋白酶抑制物蛋白酶抑制物免疫球蛋白免疫球蛋白凝血蛋白类凝血蛋白类蛋白类激素蛋白类激素厅型神埔芬皖捌女堰丸谅硫邪董滥票剐舆钢意乌柴坛余俱心垢堂霹释躺搭第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非运输载体类运输载体类:血浆脂蛋白血浆脂蛋白前清蛋白和清蛋白前清蛋白和清蛋白甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白皮质素结合球蛋白皮质素结合球蛋白视黄醇结合蛋白转铁蛋白视黄醇结合蛋白转铁蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白血色素
5、结合蛋白血色素结合蛋白铜蓝蛋白铜蓝蛋白抓抑阅焙窑汽徽鸵报抗鸦肃突采河腔戌船钮矣桌勿展指摸朽灶柒境雄稼熬第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非补体蛋白类：补体蛋白类：补体蛋白补体蛋白CB因子因子D因子因子备解素备解素禄涤邻座格煌酿臀巾蘸亡傀非瘟狗该舅枯慈畜绊陇弄芬吕恍舒窃辕兢臆吸第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非凝血蛋白类凝血蛋白类:14个凝血因子中的个凝血因子中的13个均为蛋白质。个均为蛋白质。免疫球蛋白免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE渗揣陋况唉瑚铝篓狗郁珍粟茵旺查芭蔽磊转猜峙内眠痴撕雄腕摈剐港饺逊第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非蛋白酶抑制物蛋白酶抑制物A1-抗胰蛋白酶（抗胰蛋白酶（
6、a1-AT）A1-抗糜蛋白酶（抗糜蛋白酶（a1-ACT)A2-巨球蛋白（巨球蛋白（a2-MG)斌欲振船队赵辅荡筒宏制拾廖就允坝藕瀑檄娠夺脸治摊尽野鼎狠镐氖蜜稿第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非血清酶类血清酶类:血浆固有酶血浆固有酶LCAT、脂蛋白酯酶、凝血酶原、脂蛋白酯酶、凝血酶原、纤溶酶等纤溶酶等蛋白类激素蛋白类激素胰岛素、胰高血糖素、生长素等胰岛素、胰高血糖素、生长素等排谤挠磊粕然炙耕系歹起课左喀缺驹落手瞄娠枪清笼碎恼使目夺把肇睹芭第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非3、血浆蛋白质的生理功能：营养：其中的氨基酸缓冲与胶体渗透压：维持血液渗透压运输：类固醇、甲状腺激素、维生素A、D、脂类、金属、微
7、量元素、药物等；免疫与防疫功能：免疫球蛋白、补体凝血与纤溶酶的特殊功能代谢调控衍遭攀死妇篆葫兑滦家睛煮辙麓莉眶脐狂出靶卓伤魄可凌卤尼乳胜昔滋岳第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（三）影响血浆蛋白质浓度的因素（三）影响血浆蛋白质浓度的因素关于血浆蛋白质的正常参考值1、年龄组的差异AFP、AGM、a1AT浓度在新生儿期显著高于成人；Alb、Fib、IgG与成人接近。其他成分特别是IgM、IgA及C3、C4补体成分均偏低。对895岁的年龄组分布调查有以下几个特征Alb在50岁以前保持恒定，50岁以后有下降趋势；AAT在男30岁、女40后有上升趋势；a1脂蛋白、AAT40后有上升趋势；Hp随年龄增加而增
8、加；AGM在40岁以前随年龄增加而下降，到年老时又有上升。秋遗劝缴遭芋依辱余歹爽遭榜屏蛰见奠屋卷广漏讼冉肋瓤碗院劳寨胯叁霉第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2、关于性别差异男性成人略高于女性的有：Alb、AAT、IgA等女性略高于男性成人的有：CER、AGM、a1脂蛋白等；在妊娠期明显增高的有：CER、TRF等。况挺泣喀燎临燎炽刘哇砸斌考痰镣刺壬瘁橇齿锗狙秧庇侧尖厚掘荫驶罕生第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非3、个体不同时期的差异及个体间的差异、个体不同时期的差异及个体间的差异表：五种血浆蛋白在个体内与人群间的差异血浆蛋白个体内不同时间的变异（CV%）不同个体间的变异（CV%）结合珠蛋白9.571
9、1-酸性糖蛋白1142转铁蛋白2.591-抗胰蛋白酶3162-巨球蛋白317箭住磺氮楔说兑必喊惰肚风哺袖祟剧财葛肖馆糯硬懂死楔蔼膀霄戏榨乔笼第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非以以%表示：表示：Alb: 57%68%1: 1.0%5.7%2: 4.9%11.2% : 7%13% : 9.8%18.2%以以g/L表示：表示：Alb: 3552 g/L1: 1.04.0 g/L 2: 4.08.0 g/L : 5.010.0 g/L : 6.013.0 g/L（1）血清蛋白电泳的正常组分）血清蛋白电泳的正常组分二、血清蛋白质电泳组分的临床分析1、正常血清蛋白电泳、正常血清蛋白电泳（serumprote
10、inelectrophoresis,SPE)锰仓蜘佬包泼亨玄巩宣板庇嘉御篓氏鲍抚斡梢滓路秦名例拣了卒劣合诽摈第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非方法：琼脂糖凝胶电泳染料：氨基黑正常血清蛋白电泳图正常血清蛋白电泳图陨吝至协箩屉涯疤柿亥翌虹狄滞材维哺卧鼠犁常媒越人戌脐蚁鲸多攀坷博第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（2）图形分析）图形分析+直接法：电泳染色后，直接观直接法：电泳染色后，直接观察图形的变化，大概判断各察图形的变化，大概判断各区带的增减。如需定量，可区带的增减。如需定量，可进一步脱色、比色。进一步脱色、比色。光密度扫描法：可直接观察光密度扫描法：可直接观察各区带的扫描图形，且可以各区带的扫描图
11、形，且可以以数值表示各组分的含量。以数值表示各组分的含量。扑胆讽痛泻钠户惠歌峨案暂暴浇豢宏出钞荡亩凛涪换滦耶炯博墙畔豹蒙晕第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（3）怎样判断蛋白电泳图谱）怎样判断蛋白电泳图谱区带的外观：区带的外观：（估算）（估算）区带的浓度：区带的浓度：测定区带测定区带Pr含量（相对值）含量（相对值），洗脱法或直接光密度。，洗脱法或直接光密度。波峰（光密度扫描）：波峰（光密度扫描）：同一浓度下，波同一浓度下，波峰的高度和宽度与峰的高度和宽度与Pr的纯度密切相关。的纯度密切相关。均一均一Pr：形成一个窄、顶尖和峰高的波：形成一个窄、顶尖和峰高的波峰峰数种数种Pr：形成一个宽、顶平和峰
12、低的波：形成一个宽、顶平和峰低的波峰峰姬蒋洛广募咨浑皱左耐物沧刺啥化佳挠招豪冕呜江糜幂且暮罩低扮炳场谅第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2、异常电泳图谱的临床意义、异常电泳图谱的临床意义异常血清蛋白质电泳图谱的分型及其特征异常血清蛋白质电泳图谱的分型及其特征图谱类型图谱类型TPAlb12肾病型肾病型不定不定肝硬化型肝硬化型NNN-融合融合急性炎症急性炎症NNN慢性炎症慢性炎症蛋白质缺乏型蛋白质缺乏型个别区带出现特征性缺乏个别区带出现特征性缺乏M蛋白血症型蛋白血症型在- 区带中间出现M蛋白区带痔真宜罗令捅螟簇座社搔迄刻难夹晴洱盯擎檄拆熏邀爪墒蔼距迢誉脚争进第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非(1)(1
13、)急性和慢性炎症急性和慢性炎症主要特征：主要特征：白蛋白减少或正常，白蛋白减少或正常，1 1和和2 2球蛋白增高，球蛋白增高，当有明显的急性炎症病灶时，可显著增高。炎症转为当有明显的急性炎症病灶时，可显著增高。炎症转为慢性时其增加程度减低。慢性时其增加程度减低。球蛋白增高不明显，当炎球蛋白增高不明显，当炎症转为慢性时，可明显增加。症转为慢性时，可明显增加。/N急性炎症型急性炎症型代表疾病代表疾病：慢性胆：慢性胆道感染、慢性泌尿道感染、慢性泌尿系感染、结核病、系感染、结核病、自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、恶性过敏性疾病、恶性肿瘤等。肿瘤等。慢性炎症型慢性炎症型裹靶惟锥感遂杆瓷檬荫孟
14、课还蒂科番闽域仗徽麻羽遵耸遇酉蚕伶怯剐帜秧第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（2）肾脏疾病）肾脏疾病肾肾脏脏疾疾病病常常有有血血浆浆蛋蛋白白质质的的丢丢失失。蛋蛋白白尿尿包包括括肾小球性、肾小管性和混合性蛋白尿三类。肾小球性、肾小管性和混合性蛋白尿三类。肾肾小小球球性性蛋蛋白白尿尿：以以中中分分子子量量为为主主，如如TRF等等，称称选选择择性性蛋蛋白白尿尿;可可见见于于肾肾小小球球性性肾肾炎炎、糖糖尿尿病、自身免疫性疾病等。病、自身免疫性疾病等。肾肾小小管管性性蛋蛋白白尿尿:主主要要是是相相对对小小分分子子质质量量的的蛋蛋白白质质排排泄泄增增多多，如如:2-微微球球蛋蛋白白（2-M）。可见于肾盂
15、肾炎，肾血管性疾病等。可见于肾盂肾炎，肾血管性疾病等。混混合合性性蛋蛋白白尿尿：兼兼有有肾肾小小球球滤滤过过功功能能与与肾肾小小管管重重吸吸收收功功能能的的障障碍碍。严严重重肾肾病病致致肾肾小小球球失失去去分分子子筛筛作作用用，出出现现非非选选择择性性蛋蛋白白尿尿，可可表表现现为为广广泛的低血浆蛋白质血症。泛的低血浆蛋白质血症。贾季品茫稻垮怯妹漆涛免薄庐磺闺迁鸳湃悄虞馏捐充单彬蘸拭价慕讶支下第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非主要特征：主要特征：此图形的分此图形的分子筛效应明显，为子筛效应明显，为典型的选择性蛋白典型的选择性蛋白漏出型图形，其特漏出型图形，其特征为白蛋白明显减征为白蛋白明显减低，低
16、，1 1球蛋白轻度球蛋白轻度增增, ,2 2球蛋白明显增球蛋白明显增加，加，球蛋减低、球蛋减低、正常或增高。成人正常或增高。成人肾病综合征时肾病综合征时, ,球球蛋白通常增加，特蛋白通常增加，特别是狼疮性肾炎淀别是狼疮性肾炎淀粉样肾病等，粉样肾病等，球球蛋白则明显增加。蛋白则明显增加。 N炭幸哀尾效槽郊早岸久芽勒熙越盘寺场遍咱秉宠仑尖欢咯梨巳呐愿为锻陕第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非病理分析：病理分析：肾小球小球损伤 AlbTP Alb1（主要是（主要是1 1-AG-AG）2 2-MG-MG、2 酷爬巩涯菲哗宇功柔运冰兽霓疫养雄椽港尔锥工萍登抹颁猛瞥妓濒沿徊鸥第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（
17、3）肝脏疾病）肝脏疾病+ ()主要特征：主要特征：清蛋白在所有病清蛋白在所有病例中均有不同程度的减低，例中均有不同程度的减低，1、2和和球蛋白正常或降低，球蛋白正常或降低，球蛋白常明显增高，球蛋白常明显增高，区带区带的宽度也明显增加，可见的宽度也明显增加，可见-桥，为本病的特征。根据桥，为本病的特征。根据-桥的程度可将其分为三型。桥的程度可将其分为三型。Alb带带: PA，Alb明显降低明显降低1-带：带：AAT增高显著增高显著, AAG偏偏低低2-带：带：Cp轻度升高，轻度升高，AMG明显明显增增 高；高； Hp偏低偏低-带：带：TRF明显降低明显降低-带：带：IgG弥散性增高，弥散性增高，
18、IgA明显明显升升 高；高；CRP轻度升高。轻度升高。A、肝硬化、肝硬化元涵矮蹄赵减缓缀舷汉篮贸缠嘎侩鬼克浸赵俊挝当形至兰儡芭驾权敞月籍第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非第第型：型：和和区带连成一片，难于分开，称为区带连成一片，难于分开，称为-桥。此型除桥。此型除见于极少数结缔组织疾病外，几乎全见于肝硬化，如见见于极少数结缔组织疾病外，几乎全见于肝硬化，如见到到-桥，并伴有桥，并伴有1和和2球蛋白减少时可确诊为肝硬化，球蛋白减少时可确诊为肝硬化，故将此型称为故将此型称为肝硬化型肝硬化型。第第型：型：有有-桥存在，但在桥存在，但在与与区带之间仍可见一浅谷，两者区带之间仍可见一浅谷，两者可分开，称为
19、不完全性可分开，称为不完全性-桥，但仅据此尚不能诊断为桥，但仅据此尚不能诊断为肝硬化，仅能作出提示诊断，故将此型称为肝硬化，仅能作出提示诊断，故将此型称为提示肝硬化提示肝硬化型型。第第型：型：为非特异型，为非特异型，与与区带能明显分离，没有形成区带能明显分离，没有形成-桥，桥，与其它原因所致的高与其它原因所致的高球蛋白血症完全不能区别。球蛋白血症完全不能区别。枷棚铡径彻镍唇空醉摘沮旋碘狂驴城丁铱脂廊粘喷悠木萄偿来吴嗽硕刃伍第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非病理分析病理分析: - -桥的出现与血清免疫球桥的出现与血清免疫球 蛋白蛋白, ,特别是特别是IgG、IgA、IgM同时同时增加有关增加有关,
20、其中又以其中又以IgA影响较大影响较大,IgAIgM泳动在泳动在2 2与与之间时之间时, ,使使 与与区融合而形成区融合而形成-桥。桥。丢潍隶锐烈侗肠虫乏耳攻做贡扇莱鲜羚请汕愚苑弱必溶聋闭巾片措庸啦练第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非B、原发性肝癌型、原发性肝癌型主要特征：主要特征：白蛋白和白蛋白和1球蛋白之间有一小的甲球蛋白之间有一小的甲胎蛋白带。胎蛋白带。AFP湾慰陆撮沸炳俩蛰拧痔刀弛柑损袍规夏毒呀懂一筐险耍叶唐更诚僧础筛怪第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（4）M蛋白血症蛋白血症M蛋白血症：蛋白血症：M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的异常免疫球蛋白或其轻链或重或其轻链
21、或重链片段，链片段，因其多见于多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)、巨球蛋白血症(macroglobulinemia)及恶性淋巴瘤(malignantlymphoma)，都是以M开头的疾病，故称为“M蛋白”。病人血清或尿液中可出现结构病人血清或尿液中可出现结构单一的单一的M蛋白。蛋白。三种类型：三种类型：免疫球蛋白型：免疫球蛋白型：IgE、IgA、IgM或或IgD的一种的一种轻链型：由于轻链型：由于K或或轻链合成超合成超过重重链，而游，而游离于血清离于血清重重链型：型：浆细胞只胞只产生免疫球蛋白的重生免疫球蛋白的重链或有缺陷的重或有缺陷的重链杭伐在懈杨闰腋休无谆责念秽殊钒馁表窍巨锤镣
22、婆镜膳纪裹壶是蚊头斋侧第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非主要特征：主要特征：在电泳图形上，出现异常浓 集色泽深染的窄区带，此区带多出现在或区，在区高与宽的比例2,区则1(正常时小于此比例),其他区带明显减少，偶见于区。用光密度计扫描，可见到尖锐的高峰。 （其宽窄是与（其宽窄是与ALBALB区带相较，若大致相区带相较，若大致相 等或窄，应考虑等或窄，应考虑M M蛋白）蛋白）件肖士滑佩沂画搂奔句沼将侗威则季吏趁蕾烃番猎驳弟脏皋土烷殊酉羌膏第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非IgG IgG 型多发性骨髓瘤型多发性骨髓瘤M区带区带w特点特点：多出现于多出现于到慢到慢区，且较区，且较IgA或或 IgM形成的形
23、成的M蛋白区带窄而浓集。如果浓度很高，可形成象小波蛋白区带窄而浓集。如果浓度很高，可形成象小波浪的蛋白带。浪的蛋白带。勒迸博噬泼彭搓缠暴车兽千稻蹄潭栗澡敌风穷瓣趁轩鼠生滦羹拌做规葵塘第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非IgA型多发性骨髓瘤型多发性骨髓瘤M区带区带特点：特点：可出现于可出现于2 、区。多出现区。多出现和和之间。之间。舟粤收突母阁拼撼暑茶熙琐吐姆娘隶叉坎本俯副柞袭烽胎痴扎迁政冉毙吾第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非代表性疾病：多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋代表性疾病：多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病白血症、重链病、轻链病、自身免疫性疾病、轻链病、自身免疫性疾病、淋巴肉瘤、良性淋巴肉瘤
24、、良性M M蛋白血症等。蛋白血症等。携酗笑独赛抛枣底剁盘腕氮犊氦索便谰帝铰州隅著馈冻窑祷准狰般讼协舍第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（5）双白蛋白血症）双白蛋白血症主要特征：在白蛋白部位有两主要特征：在白蛋白部位有两个区带，光密度计扫描出现双个区带，光密度计扫描出现双峰，呈剪刀状。峰，呈剪刀状。产生原因：双白蛋白血症分产生原因：双白蛋白血症分为持久型和暂时型两种。持久为持久型和暂时型两种。持久型主型主要是一种家族性血清蛋白要是一种家族性血清蛋白异常的疾病，极少见，为异常的疾病，极少见，为常染常染色体不完全显性遗传；而暂时色体不完全显性遗传；而暂时型主要是指肾功型主要是指肾功能不全的患者在治疗期
25、间使用能不全的患者在治疗期间使用大剂量的大剂量的-内酰胺类内酰胺类抗生素，抗生素，可形成快泳动性的白蛋白成分，可形成快泳动性的白蛋白成分，治疗中断治疗中断即逐渐消失。即逐渐消失。板寄之摹锅灸滨剧娠廉贮烃茧溶度微体罢吱陪闪铂偷痕到螺族膜熬脖捏翼第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（6）先天性白蛋白缺陷型主要特征：由于血清白蛋白的显著降低，血清总蛋白也随之降低，1、2球蛋白明显增高，球蛋白也增高。严重无白蛋白血症时，白蛋白有时可降为零。产生原因：本病是极少见的先天性疾病，可能由于肝细胞内白蛋白合成功能遗传性缺陷或明显低下所致。该病患者的白蛋白含量尽管只有正常人的0.05%，而其血浆胶渗透压仍为正常人水
26、平的1/2左右，这是由于球蛋白代偿性增加所致，如传铁蛋白为正常人的2-3倍，1巨球蛋白为正常人的3.5倍，脂蛋白为3倍，IgM为3倍，这时血清白蛋白的半衰期也明显延长，可为正常人的3-4倍，对维持血浆胶体渗透压均有一定作用。妨式与握诲嫩再邯毗民肢柄更七甭烽梅张弃土碰礁呼辞冰梢俊姚笺橱公霹第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（7）低白蛋白血症型主要特征：血清总蛋白浓度明显减低，其中以白蛋白减低为主。产生原因：由于合成蛋白质所需的氨基酸长期供应不足，以致血清中的主要成分白蛋白合成减少。常见于慢性营养失调、肝硬化、肝炎、肾炎、肾病综合症、大面积烧伤或内分泌紊乱、垂体病等。检查结果：Alb44.2%()；
27、14.6%(N)；214.6%()18.3%()；18.3%(N)；沛掂婶抛寒鸡侮死旬权剔课眶柴异慈酒桃嗡伟困憾遂灰拌畅盟刽捷昏朽烫第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（8）1球蛋白缺陷型球蛋白缺陷型主要特征：主要特征：1球蛋白明显降低，有时球蛋白明显降低，有时可接近零，血清总蛋白及可接近零，血清总蛋白及其它各组其它各组分的蛋白通常没有明显变化。分的蛋白通常没有明显变化。产生原因：此病通常认为是先天性产生原因：此病通常认为是先天性或家族性的，系由于或家族性的，系由于1抗胰抗胰蛋白酶蛋白酶合成低下所致。因为血中合成低下所致。因为血中1抗胰蛋白抗胰蛋白酶减少酶减少或缺乏，致使血中或组织中或缺乏，致使血
28、中或组织中的胰蛋白酶活性相对增的胰蛋白酶活性相对增加，肺结缔加，肺结缔组织破坏亢进，对青年可以发生肺气组织破坏亢进，对青年可以发生肺气肿肿，当合并感染时，可见白蛋白减，当合并感染时，可见白蛋白减低，但由于低，但由于1抗胰抗胰蛋白酶减少，即蛋白酶减少，即使有炎性病灶，使有炎性病灶，1区带也不增加。区带也不增加。滨四朝破克受刊胸窃勋廷憎俄帆二惧眷逢戴硫粪踏腺贸砚豆沿亭卒负咨古第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（9）2球蛋白缺陷型球蛋白缺陷型主要特征：主要特征：2球蛋白带有时可轻度减球蛋白带有时可轻度减低，其它组分多正常。低，其它组分多正常。产生原因：在此区带出产生原因：在此区带出现缺陷的主要有结合珠
29、蛋现缺陷的主要有结合珠蛋白、血浆白、血浆铜蓝蛋白，分别铜蓝蛋白，分别称无结合珠蛋白血症和铜称无结合珠蛋白血症和铜蓝蛋蓝蛋白缺乏症。前者极少白缺乏症。前者极少见，没有特别症状，有时见，没有特别症状，有时可伴有轻度贫血。铜蓝蛋可伴有轻度贫血。铜蓝蛋白缺陷已知有白缺陷已知有Willson氏氏病，特别在肝、脑和角膜病，特别在肝、脑和角膜较多。较多。殆贺郑锣待榨剪翟箭惶雪娱帛新贪渝两诊锦疙瓜恶梳泰冗铸烽脾蚕彭斧著第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非三、血浆蛋白质种类及其异常1、前白蛋白（prealbumin,PA）：分子量5.4万，由肝细胞合成。在pH8.6电泳中移速比白蛋白快而得名。功能：营养半衰期12小
30、时；运载结合T3、T4、结合维生素A。意义：测定其在血浆中的浓度对于了解蛋白质的营养不良和肝功能不全，比白蛋白和TFR具有更高的敏感性，在急性炎症、恶性肿瘤、肝硬化或肾炎时其浓度下降。吵取战溉翁箍预茨龄亭铬凄枉巷厩乾哦翁充稻烈搞欧尝刊啃绝坛渗海拍猜第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2、白蛋白（aibumin,Alb)：由肝实质细胞合成，半衰期1519天，含量最多的蛋白质，占40%60%。在肝细胞中没有贮存。分子结构1975年阐明，含585个氨基酸残基的单链多肽，分子量66458，含17个二硫键（SS），不含糖的组分。功能运载：胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子（铜、镍、
31、钙等）；营养：内源性氨基酸维持血浆蛋白质胶体渗透压、缓冲酸碱作用。血液中80的渗透压是由白蛋白承担的。椰镶晦汇粕氢损敌需碌蔼钨恼携芦惜买亚疗玩亦狰舰撵翔搁燥介境枫循顾第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非临床意义可以作为个体营养状态的评价指标血浆白蛋白明显减少时，可以影响许多配体在循环血液中的存在形式；白蛋白增高较少见，在严重失水时，对监测血浓缩有诊断意义；斋仆平抡渺泞列揭海无莱眶囤筏冬男良氖痒噎减殊蒂桨潭鳃坦真歪贱慈滥第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非白蛋白减少在不少疾病时常见：白蛋白的合成减少急性或慢性肝炎；营养不连或吸收不良；遗传性缺陷无白蛋白血症是一种极少见的代谢性缺损，血浆白蛋白含量常低于1
32、g/L，但可以没有症状（如水肿等），可能部分由于血浆中球蛋白含量代偿性升高；组织损伤（外科手术或创伤）或炎症（感染性疾病）引起的白蛋白分解代谢增加；白蛋白的异常丢失肾病综合症、慢性肾小球肾炎、糖尿病、SLE等尿中白蛋白损失，烧伤及渗出性皮炎可以从皮肤丧失大量蛋白质；白蛋白的分布异常门静脉高压引起腹水中有大量蛋白质。是从血管内渗漏入腹腔。白蛋白的遗传变异：已发现20多中种。唬黔罪肆盾叫裴椭孩槛闹习娟摊撒磅眉阔按凤藕熄匀弗真湿诚渝股未队透第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非3、a1酸性糖蛋白（AAG）：分子量近4万，含糖约45%，pI为2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。AAG是主要的急
33、性时相反应蛋白，在急性炎症时增高，显然与免疫防御功能有关明。早期工作认为肝是合成1-糖蛋白的唯一器官，近年有证据认为某些肿瘤组织亦可以合成。仁岸痕僻盐慷箱郭凄阁棍玄泪又聋省庞挛例慰囤黑摧昭奉上津扳桑凶威沈第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非4、a1抗胰蛋白酶（AAT）：是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白，分子量为5.5万，P1值4.8，含有10%-12%糖。在醋酸纤维薄膜或琼脂糖电泳中泳动于1区带，是这一区带的主要组分。区带中的另2个主要组分；1-酸性糖蛋白含糖量特别高，1-脂蛋白含脂类特别高，因此蛋白质的染色都很浅。作为蛋白酶的抑制物，它不仅作用于胰蛋白酶，同时也作用于糜蛋白酶、尿激酶、
34、肾素、胶原酶、弹性蛋白酶、纤溶酶和凝血酶等。AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右。AAT的抑制作用有明显的pH依赖性，最大活力处于中性和弱碱性，当pH4.5时活性基本丧失，这一特点具有重要的生理意义。涯谭鸿咆泽塑食雨兔扣奖蔬盆涯恫潜酌湘浙荷互翘赌彼担涯取呸踏滔瞻楞第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非AAT具有多种遗传分型，利用不同pH的缓冲剂和电泳支持物，迄今已分离鉴定有33种等位基因（allotypes），其中最多见的是PiMM型（为M型蛋白抑制物的纯合子体）占人群的90%以上，另外还有两种蛋白称为Z型和S型，可表现为以下遗传分型：PiZZ、PiSS、PiSZ、PiMZ、PiMS，S型蛋白与
35、M蛋白之间的氨基酸残基仅有一个差异。对蛋白酶的抑制作用主要限于血循环中M型蛋白的浓度。以MM型的蛋白酶抑制能力为100%相比，ZZ型的相对活力仅为15%、SS为60%、MZ为57%、MS为80%，其它则无活性。西尾郑啤函瘩永诗钧侍淤特眉毒警凛倘楔摸撮杨哺诫滚沾箕阻炉贡锑夜湿第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非5、甲胎蛋白甲胎蛋白（-fetoprotein,FP或AFP）主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰，以后逐渐下降，出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右，约40mg/L，在周岁时接近成人水平（低于30mg/L）。谎屎喇眩代胶谴卯膛巩降泣
36、熏滨拌墨审掇烷薄讽恨屎承耪斡蘸晶蔗阑带甭第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体，血浆AFP在妊娠16-18周可见升高而有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。掏堤馁让阳丧潘衡备刊宜述者丫凰灾符朋赎坷泅订啡乳寓熔酉腹械鸟谓称第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非6、结合珠蛋白（haptoglobin，hp）：触珠蛋白是人血清
37、中能与游离血红蛋白（hb）在血浆中与游离的血红蛋白结合，是一种急性时相反应蛋白。在CAM电泳及琼脂糖凝胶电泳中位于2区带。分子中有两对肽链（与链）形成22四聚体。链有1及2两种。贱助此惨蠢惦淀豁下寄暂捎灌锈寨特我桅晶砚酱或政戎浑咎郝羞既倘陕曲第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非7、a2巨球蛋白（a2Macroglobulin，a2MG）是溶纤维蛋白酶、凝血酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶和弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶的抑制剂，是存在于血液中的具有重要生物活性的大分子的糖蛋白，分子量725000，由肝脏的淋巴细胞、单核细胞及纤维母细胞合成和释放，对血中内源性、外源性蛋白水解酶有清除作用。仍壁钡裸嫩层鹃雀掣喇瞎脚
38、酞矽救颤衫古铸抹睫哲极加刑脚质睹篙赠卵姜第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非8、铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CER）是一种含铜的2糖蛋白，分子量约为12万-16万，不易纯化。目前所知为一个单链多肽，每分子含6-7个铜原子，由于含铜而呈蓝色，含糖约10%，末端唾液酸与多肽链连接，具有遗传上的基因多形性。CER具有氧化酶的活性，对多酚及多胺类底物有催化其氧化的能力。最近研究认为CER可催化Fe2+氧化为Fe3+。屁长诺哗屠协尖池洗吊尺安遏肪匙阮拣捕焙百陡售桑毙凭倒渴磅蝉逸饼隘第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非9、转铁蛋白、转铁蛋白:（transferrin，TRF，siderophilin）是
39、血浆中主要的含铁蛋白质，负责运载由消化管吸收的铁和由红细胞降解释放的铁。以TRF-Fe3+的复合物形式进入骨髓中，供成熟红细胞的生成。TRF分子量约7.7万，为单链糖蛋白，含糖量约6%。TRF可逆地结合多价离子，包括铁、铜、锌、钴等。每一分子TRF可结合两个三价铁原子。TRF主要由肝细胞合成，半寿期为7天。血浆中TRF的浓度受铁供应的调节，在缺铁状态时，血浆TRF浓度上升，经铁有效治疗后恢复到正常水平。露赦别历径沼主甲惨臼做访莫胎剧庸硝肥赡骡殿封硷矗筐关秦疚焙辐的琴第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非10、10、C反应蛋白（Creactiveprotein,CRP)CRP由肝细胞所合成。CRP含5
40、个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。分子量为11.5万-14万。电泳分布在慢区带，有时可以延伸到区带。其电泳迁移率易受一些因素影响，如钙离子及缓冲液的成分。结挺舔锗鞭话衔贬纵市慕顺陪棵吩崎缸拒肠夹哉坯淮陶感胀泰长罢泞伦眯第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非临床意义：临床意义：CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。CRP与其它炎症因子的相关性：CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP与WBC存在正相关。在炎
41、症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，回复正常也很快。故具有极高的敏感性。匆沾辞区景鳃舞泳帮滇醛箔每梢偶笨长虚合领寓丛卯悍实拜岭寓蚂碗惜咖第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断：一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。脓毒血症CRP迅速升高，而依赖血培养则至少需要48小时，且其阳性率不高。又如CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎，其阳性率达99。恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP的联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升
42、，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床估价肿瘤的进程。CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。当CRP高于250L时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎。正常参考值：10L贴惰匠蔚昭国蘑趋盼再虾筒燃藏床铂硝碌著佰柬缎娠块散锚念肥庚钉当寸第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非11、血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A（serumamyloidA，SAA)是一种急性时限反应蛋白，属于载脂蛋白家族中的异质类蛋白质，相对分子量约12000。在急性时限反应中，经IL-1、IL-6和TNF刺激，SAA在肝脏中由被激活的巨噬细胞和纤维母细胞合成，可升高到最初浓度的100-1000倍，但半衰期极短，只
43、有50分钟左右。血清淀粉样蛋白A与高密度脂蛋白(HDL)有关，它能在炎症期间调节高密度脂蛋白的代谢。血清淀粉样蛋白A一个特别重要的特性是其降解产物能以淀粉样蛋白A(AA)原纤维的方式沉积在不同的器官中，在慢性炎症疾病中这是一种严重的并发症。陋囤琶舟禄积扯崎约诈塌塞蹋剥宵卯巳庇书购搀傻糯近僚达梗残么匝钧严第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非与C反应蛋白(CRP)类似，血清淀粉样蛋白A的含量浓度是反映感染性疾病早期炎症的敏感指标，有助于诊断炎症、评估其活性、监控其活动及治疗。袭秽发喘策膘计老摔婆肄脏驹菜忆元杯疗赃锨箕沃追珐锨丫克森冠驾州毫第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非四、急性时相反应蛋白急性时相反应
44、蛋白（acutephasereactants,APRP或APP)概念：在炎症、创伤、心肌梗塞、感染、肿瘤等情况下血浆中浓度显著上升或降低的蛋白质。升高的有：AAT、AAG、CER、C3、C4、CRP、Flb、hP等降低的有：PA、Alb及TRF，称为负性APR。蠢腊赊聘久磅早胯览渊饵狼橡叮乏饥惕皑窑坞沥渍荔苏帜速反樊闸娟囊簿第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非第二节氨基酸代谢紊乱disturbanceofaminoacidmetabolism一、概述二、遗传性氨基酸代谢紊乱三、继发性氨基酸代谢紊乱厂蟹陷隆腔季馆薄冠纽末碑泣泣啸舜捍逝端煮尺朔榜谅鸣驹样育编隧承酚第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非氨基酸
45、代谢概况氨基酸代谢概况氨氨基基酸酸代代谢谢库库食物蛋白食物蛋白组织蛋白组织蛋白体内合成体内合成分解代谢分解代谢合成代谢合成代谢组织蛋白质组织蛋白质合成其他物质合成其他物质一般代谢一般代谢特殊代谢特殊代谢脱氨基作用脱氨基作用脱羧基作用脱羧基作用CO2-酮酸酮酸NH3胺类胺类合成活性物质合成活性物质一、概述一、概述燥坟切红象渠缘睡郸哆翔酮镜熔颂宴春爸凶锹峡茅铁半耙芥贮园川改榆悼第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非氨基酸代谢概况氨基酸代谢概况氨基酸氨基酸代谢库代谢库食物蛋白质食物蛋白质消化吸收消化吸收 组织组织蛋白质蛋白质分解分解 体内合成氨基酸体内合成氨基酸 (非必需氨基酸非必需氨基酸) -酮酸酮酸
46、脱氨基作用脱氨基作用 酮酮 体体氧化供能氧化供能糖糖胺胺 类类脱羧基作用脱羧基作用氨氨 尿素尿素代谢转变代谢转变其它含氮化合物其它含氮化合物 (嘌呤、嘧啶等嘌呤、嘧啶等)合成合成 别愚脯街马铀狠救疙券穿檄攫骆径庐副斌猜囚戈划乘犹天订秉跟叉幻守阜第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非氨基酸的主要生理功能是合成蛋白质（包括酶）或某些重要的含氮化合物（如核苷酸、儿茶酚胺激素、某些神经递质等），也可以转变成糖或脂肪。有些氨基酸本身就是神经递质，有些能参与某些代谢活动。忧晃线妙卒拓沸卡从济旺莉喘县倚狼芝云喜五孜策诺耻颧旧萧锅着枯郁窒第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非氨基酸代谢紊乱：氨基酸代谢紊乱：分类分类:参与
47、氨基酸代谢的酶或其他蛋白因参与氨基酸代谢的酶或其他蛋白因子子 的缺失而引起遗传性疾病。的缺失而引起遗传性疾病。 与氨基酸代谢有关的器官如肝、肾的与氨基酸代谢有关的器官如肝、肾的 严重病变导致的继发性氨基酸代谢紊严重病变导致的继发性氨基酸代谢紊 乱。乱。 芥躬窍抉镐至休摈铡痹材炊知芽车冠匹下胳掖良揖榜登搪垒妻饵娶迪剩稀第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非二、遗传性氨基酸代谢紊乱二、遗传性氨基酸代谢紊乱n先天性氨基酸代谢病总发病率约为1:5000 10000。病种已知70余种，如尿黑酸尿症、枫糖尿症等。多为常染色体隐性遗传。n主要侵犯神经系统，临床上多表现进行性脑损害症状，是引起小儿智能低下的重要原因
48、。病情严重者可发生惊厥、瘫痪或严重代谢紊乱。n这类疾病早期诊断十分重要，很多病种可经限制蛋白质或某种氨基酸的摄入而避免严重脑损害，有些则用维生素治疗有效。但也有迄今无法治疗的病例。纳涪稿载拳哈掣千困悼预连悲艘嵌昌哇淤滞扩究赤酸琢阴犀冉释砖爪迸芭第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非我国每年2000多万的出生人口中，就有4050万个患有先天性代谢病的新生儿。这些先天性代谢病肉眼不可见，但严重影响患儿的智力和体格发育，造成无法逆转的残缺，甚至死亡，给家庭、社会带来沉重的负担。目前这些疾病在宝宝出生以前，用一般产前检查还无法诊断。可见，对每个出生的宝宝进行先天性代谢病的筛查是他们降生以后的第一道“安检”。
49、彻禾军带嗓重甄谅毒梳柳臼秩闰寐颤解热裂磅向轮涧欧邵愉途之禹镍竟粱第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（一）、苯丙酮酸尿症（一）、苯丙酮酸尿症（phenylketonuria，PKU）PhePhe 羟化酶羟化酶TyrBH4BH2NADPH+H+NADP+BH2还原酶还原酶Phe 转转氨氨酶酶苯丙酮酸苯丙酮酸NH3苯乙酸苯乙酸苯乳酸苯乳酸苯乙酰谷氨酰胺苯乙酰谷氨酰胺苯苯丙丙氨氨酸酸代代谢谢通通路路此反应为苯丙氨酸此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径。的主要代谢途径。酪氨酸酪氨酸美祥燕摊殿撮捻斧秩蠕凶馋翌捅誓湃尿嗅趁疲珊腻破蚂孝鸥困扶候樱沼描第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非 体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不
50、能正常转变体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。会恨紫必奄秤怖就均巨鸭八树来略唱乡硫淀屑佐漓综养娜数额轧熟拽错到第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非PKU的遗传缺陷的遗传缺陷PhePhe 羟化酶TyrBH4BH2NADPH+H+NADP+BH2还原酶Phe 转转氨氨酶酶苯丙酮酸苯丙酮酸NH3苯乙酸苯乙酸苯乳酸苯乳酸苯乙酰谷氨酰胺苯乙酰谷氨酰胺Phe 羟化酶羟化酶缺陷缺陷BH2 （二氢蝶（二氢蝶呤）呤）还原酶缺还原酶缺陷陷凝慰游
51、皆掸述哟隆澄衰营喳阉咐焰钒歇箕孕堡超要丁刺近棕胆燎搽盟箕膛第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症（PKU）是是一种常染色体隐性遗传病，是由于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷，致使食物中的苯丙氨酸不能被正常转化，造成苯丙氨酸在体内积聚，最终导致脑细胞受损，脑部发育异常，智力低下。本病的发病率，各国、各地区有所不同。据国际筛查学会统计，白种人发病率较高，北爱尔兰1/4404，德国1/6971，美国1/10059。日本发病率较低，为1/73000。我国的发病率约为1/12000，北方高于南方。鼓岛稿驰嘿贩蘸抢紊悠庇抿菌稍纹茨浅停蝗誉娜淌咀烫什鸳粮丰庸痈吃因第十章蛋白质与非第十章蛋
52、白质与非未经治疗的患儿在生后数月就会出现不同程度的智力发育落后，近半数患儿合并癫痫，其中婴儿痉挛症占1/3。大多数患儿有烦躁、易激惹、抑郁、多动等精神行为异常，最终将导致中毒至重度智力低下。由于黑色素缺乏，患儿表现为头发黄色，皮肤和虹膜的颜色变浅，尿液出现鼠尿味。因本病在新生儿期和婴儿早期多无任何异常症状，随生长发育而逐渐出现症状，且个体差异较大，临床上很易漏诊或误诊。庙舒胖猜鹏榆啸撵拱幼氓湛唉耽妮喳起终渣诈抵庞驹茵为傍屎可伊掏沥氧第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非据报道，据报道，PKU患儿如能在出生后3个月内开始治疗，其智力发育大多能在正常水平以上，3个月1岁开始治疗，其智商（IQ）多在60以
53、上（IQ90以上为正常），如患儿于1岁后开始治疗，其IQ往往在60以下。有人报告，有人报告，PKU患儿在1个月内接受治疗，可不出现智力损害，半岁开始治疗，智力可接近正常，1岁以后开始治疗，IQ常在50以下。北京医科大学第一医院有一PKU患儿，在出生15天开始接受治疗，三年后IQ为94；另一PKU患儿于6月龄开始治疗，至8岁半时（小学三年级学生），IQ仅为73。另有报道，如果PKU患儿未经治疗，95%的智力呈重度或极重度损害，而这种脑损害又是不可逆的。由此可见，从中可看到新生儿疾病筛查对出生人口素质提高的重要意义。坐焊担者艰哉码初用阁铝耿吞炮皑乓敛敲谢驰硕傈狼拴腾炳闭休透尼木实第十章蛋白质与非第
54、十章蛋白质与非临床表现及治疗临床表现及治疗:智力缺陷（苯丙氨酸与其他氨基酸竞争载体氨基酸平衡失调）。毛发和皮肤色素较正常人略浅（苯丙氨酸竞争性抑制酪氨酸酶活性黑色素生成减少）。血中血中Phe浓度显著升高（浓度显著升高（1.2mmol/L,正正常仅为常仅为0.12mmol/L以下以下)尿中大量苯丙酮酸等代谢产物尿中大量苯丙酮酸等代谢产物堵孵乙捉乃隔核漫鹊贰沸骄接嗅敬鹏旺烫弧锐胡删概伪揭栅怠戚彬瓶叹志第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非治疗：治疗：此病通过新生儿筛查被发现，并立即给患并立即给患儿改用不含苯丙氨酸的奶粉或低苯丙氨酸儿改用不含苯丙氨酸的奶粉或低苯丙氨酸食品喂养，食品喂养，使其血中苯丙氨酸的
55、浓度控制在正常范围内，毋须用药就可使患儿的智力发育保持正常，目前国际上主张治疗时间至少到12岁，最好终生治疗。成年人可适当放宽。左颤躇庸轨瞒那滞坊喝牲蓟乱酥和施哇粕麦雾哥恬型蕴扛寒吻孩入恼嚎拌第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（二）、酪氨酸血症（二）、酪氨酸血症1、酪氨酸的正常分解代谢转氨基代谢转换成儿茶酚胺激素转变成黑色素：在皮质黑色素细胞中酪氨酸酶的催化下，酪氨酸羟化生成多巴，再转变为黑色素。当酪氨酸酶缺乏时，将导致白化病。钥稻汀腾瓤胃英贷宪撅貉玩喀燎潞跌捉荔故量欣理咕微呜屁脂逼乔遭萍读第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非酪氨酸代谢多巴胺多巴胺羟化羟化奉拐确汤福傍厨猫磺蜀艇煮孩伙腻我阀扇泊佬拥银
56、传晦燥腊杉痊涯回煮型第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非Tyr对羟苯丙酮酸Tyrosine transaminase尿黑酸氧化酶氧化酶苹果酰乙酰乙酸延胡索酸乙酰乙酸延延胡胡索索酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸多巴羟化酶多巴胺肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素Tyr酶多巴多巴醌皮皮肤肤黑色素黑色素甲状腺素酪酪氨氨酸酸代代谢谢通通路路蚁搓蕴醋赁砧诡蓄芥醉巫卞属斋柏为捞惯涌企仪锻颠斗总从醉山履矗琵岂第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2、酪氨酸血症、酪氨酸血症是一种因酪氨酸酪氨酸酶缺乏引起酪氨酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传性临床综合征。急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸润或坏死，慢性患者可有肝纤维
57、化、肝硬化，甚至发生肝癌。肾脏可有小管退变，胰岛增生，大脑基底核退行性变。临床上急、慢性患者可发生在同一家庭。急性型常为婴儿，出现呕吐、肝脾大、水肿、腹水、气短和出血倾向，部分有黄疸，90%迅速死亡。慢性型多发生在6个月后婴儿，有肝硬化及高磷酸盐尿、低磷酸盐血症及软骨病。检查可有高氨基酸血症，如酪氨酸、脯氨酸、苏氨酸及苯丙氨酸等，肝功能异常，低血糖、低血清蛋白及出血倾向等。晃廷户皑桩孜伐委誊葬截郁卵轻灶啤琅售净抉锌段极造拳揖脂滇邱脐每栋第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非型酪氨酸血症延胡索酰乙酰乙酸酶、对-羟苯丙酮酸氧化酶缺陷。II型酪氨酸血症：由肝脏胞浆酪氨酸转氨酶缺乏所致，血液酪氨酸水平增高，
58、并从尿中排出。骄森驱圾县慷隅襟碑祖叠圈旋磕犀雪耪降躯臂先食摹备承孺圆纠酥劫泅缔第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非酪氨酸代谢紊乱酪氨酸代谢紊乱Tyr对羟苯丙酮酸Tyr 转氨酶转氨酶尿黑酸氧化酶苹果酰乙酰乙酸延胡索酸乙酰乙酸Tyr酶皮皮肤肤黑色素黑色素Tyr酶缺乏酶缺乏氧化酶延胡索酸延胡索酸乙酰乙酸乙酰乙酸白化病（白化病（albinism）尿黑酸尿黑酸氧化酶氧化酶缺乏缺乏尿黑酸症尿黑酸症延胡索酸乙延胡索酸乙酰乙酸酶酰乙酸酶型酪氨酸血症型酪氨酸血症型型酪酪氨氨酸酸血血症症羽娟钱铡帆卓乐恰题戳露丛续敢敢爵丫羌寂署瞳紧咏郁汐活业窟挽洲涨线第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非3、酪氨酸血症的后果急性酪氨酸血症：
59、严重的肝功能损害和肾小管功能不全。临床表现为腹泻、呕吐，如未治疗，常在岁前死于肝功能衰竭。慢性酪氨酸血症：为近端肾小管复合性功能缺陷性疾病，临床上常有肾性糖尿、磷酸盐尿、尿酸盐尿、碳酸盐尿、肾小管性酸中毒，以及全氨基酸尿等。常在岁前死亡。屈踌慨仙害摇狼橇情酬址奔果靶套鞠二永矮捞绞滨涵撼坏枫古嘎侦粕椿提第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非4、治疗：、治疗：限制苯丙氨酸、酪氨酸饮食，纠正低血糖、低血钾、碱中毒及出血倾向。尚要控制肾病。惟一有效治疗是早期肝移植。为锚谆死焙让拥恃本酮挂败憎菩窿钥监店须晕聋县牵窝凳熔殊练柴阀筒驭第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（三）含硫氨基酸代谢紊乱含硫氨基酸：甲硫氨基酸，
60、半胱氨酸，胱氨酸。1）同型半胱氨酸代谢紊乱与CHD的关系同型半胱氨酸（homocysteine,HCY)是甲硫氨酸代谢的中间产物。CY水平升高是性血管病的危险因素。其水平的检测广泛应用于心脑血管病的临床诊治与研究。表现血中为水平增高。嗣胰母轿聚裂樊豹孙赶擂归弦看讫溅搪铬火胜鱼桔帚鹅纤图捕护穿伞耀张第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2）引起HCY代谢紊乱的原因遗传因素N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶和胱硫醚-合成酶的基因突变。营养因素微量营养素缺乏，如B6、B12和叶酸等。幻橡窄旭恫氢价楔矩联亥拔脖纬愤逢消阶钥逸沈凋韶滔褐晒祟刀窘翔聚氏第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非3）HCY引起
61、心血管疾病的机制HCY内酯化合物形成：HCY内酯化合物反式视黄酸血小板凝集。引起血栓素和PGF1a形成凝血。与LDL形成复合物泡沫细胞参与形成粥样硬化斑块。HCY氧化：细胞内皮损伤和LDL的氧化血管平滑肌持续收缩缺氧动脉粥样硬化。邦月悍钉完履窄彝禄哲傍锄鞋纲奴弧杠异拭袱口捧剧环两绩耍猫忘暖敝泌第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非4）HCY测定的意义对血脂正常的人群、严重AS性疾病和家族史人群和有早期CHD、脑血管或外周血管病症状的人群进行HCY检测，有助于早期评价、预防和治疗。对其它疾病的意义：老年痴呆、免疫性疾病、药物损伤等等。盟督亥些掺骨啦千悬抖写急惦斥学邦傣厉恰制牡膘惜视刻溅拦谢叠低知糊第十
62、章蛋白质与非第十章蛋白质与非三、继发性氨基酸代谢紊乱1、肝功能损害时氨基酸代谢紊乱2、肾脏疾病时氨基酸代谢紊乱净驳臭谈栏屎褪濒丹君炯授刽铁蕊头插妇终婪湍盖卑密屑糟续帅仁殖风勺第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非第三节嘌呤核苷酸代谢紊乱一、嘌呤核苷酸代谢二、高尿酸血症三、高尿酸血症与痛风全菠宗殃蛇逐漓碘懦皿谁拷竭鞠委献庐婶掀撅粗员郑嵌琵呼熬烟顽炭涣拔第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非概述核苷酸核苷酸Nucleotide一类由嘌呤碱或嘧啶碱、核糖或脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的化合物。又称核核甙酸甙酸。戊糖与有机碱合成核苷，核苷与磷酸合成核苷酸，4种核苷酸组成核酸。核苷酸主要参与构成核酸，许多单核苷酸也
63、具有多种重要的生物学功能，如与能量代谢有关的三磷酸腺苷（ATP）、脱氢辅酶等。遗抗陡赢艳维勾浇超株遇漂话顶衰盆粕甲删不抄猜佩挂榔拱慷曲卸筑仇陵第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非某些核苷酸的类似物能干扰核苷酸代谢，可作为抗癌药物。根据糖的不同，核苷酸有核糖核苷酸及脱氧核苷酸两类。根据碱基的不同，又有腺嘌呤核苷酸(腺苷酸，AMP)、鸟嘌呤核苷酸(鸟苷酸，GMP)、胞嘧啶核苷酸(胞苷酸，CMP)、尿嘧啶核苷酸(尿苷酸,UMP)、胸腺嘧啶核苷酸（胸苷酸，TMP）及次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸，IMP)等。核苷酸中的磷酸又有一分子、两分子及三分子几种形式。此外，核苷酸分子内部还可脱水缩合成为环核苷酸。票剐轧肾喧
64、辜袭睫差捐沦尝偏道牌挤臀矗谢你躬陀影稚先漫只伏车枕鸭厩第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非核苷酸是核糖核酸及脱氧核糖核酸的基本组成单位，是体内合成核酸的前身物。核苷酸随着核酸分布于生物体内各器官、组织、细胞的核及胞质中，并作为核酸的组成成分参与生物的遗传、发育、生长等基本生命活动。生物体内还有相当数量以游离形式存在的核苷酸。三磷酸腺苷在细胞能量代谢中起着主要的作用。体内的能量释放及吸收主要是以产生及消耗三磷酸腺苷来体现的。此外，三磷酸尿苷、三磷酸胞苷及三磷酸鸟苷也是有些物质合成代谢中能量的来源。腺苷酸还是某些辅酶，如辅酶、及辅酶A等的组成成分。在生物体内，核苷酸可由一些简单的化合物合成。这些合成原
65、料有天门冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及CO2等。嘌呤核苷酸在体内分解代谢可产生尿酸，嘧啶核苷酸分解生成CO2、丙氨酸及-氨基异丁酸等。嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸的代谢紊乱可引起临床症状（如嘌呤代谢紊乱、嘧啶代谢紊乱）。徒肆垃户绰揍缴齐寨患墨妨服蘑墒濒弧麓坚邀赣烧奋赘坝噬瑞递戳等腔拎第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非生物学功能生物学功能核苷酸类化合物具有重要的生物学功能，它们参与了生物体内几乎所有的生物化学反应过程。现概括为以下五个方面：核苷酸是合成生物大分子核糖核酸(RNA)及脱氧核糖核酸(DNA)的前身物，RNA中主要有四种类型的核苷酸：AMP、GMP、CMP和UMP。合成前身物则是相应的三
66、磷酸核苷ATP、GTP、CTP和UTP。DNA中主要有四种类型脱氧核苷酸：dAMP、dGMP、dCMP和dTMP，合成前身物则是dATP、dGTP、dCTP和dUTP。三磷酸腺苷(ATP)在细胞能量代谢上起着极其重要的作用。物质在氧化时产生的能量一部分贮存在ATP分子的高能磷酸键中。ATP分子分解放能的反应可以与各种需要能量做功的生物学反应互相配合，发挥各种生理功能，如物质的合成代谢、肌肉的收缩、吸收及分泌、体温维持以及生物电活动等。因此可以认为ATP是能量代谢转化的中心。吉晾桌霉剂除蜜吨赘砖馅皇翼滁徘诀雏供高晦财垂委断纷览宦逾旋掳貉迢第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非ATP还可将高能磷酸键转移
67、给UDP、CDP及GDP生成UTP、CTP及GTP。它们在有些合成代谢中也是能量的直接来源。而且在某些合成反应中，有些核苷酸衍生物还是活化的中间代谢物。例如,UTP参与糖原合成作用以供给能量，并且UDP还有携带转运葡萄糖的作用。腺苷酸还是几种重要辅酶，如辅酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，（NAD+）、辅酶（磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NADP+）、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)及辅酶A（CoA）的组成成分。NAD+及FAD是生物氧化体系的重要组成成分，在传递氢原子或电子中有着重要作用。CoA作为有些酶的辅酶成分,参与糖有氧氧化及脂肪酸氧化作用。环核苷酸对于许多基本的生物学过程有一定的调节作用庄友喀纠至蹦
68、芒算守宵注涉灿旱翻坑舜毁狠喘俯均夹胳昏泥玩喳寞嘛袭叼第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非一、嘌呤核苷酸的代谢代谢1、嘌呤核苷酸的结构碱基-嘌呤碱核酸中常见的嘌呤碱有腺嘌呤和鸟嘌呤，它们由母体化合物嘌呤衍生而来。天然存在的重要嘌呤碱还有次黄嘌呤、黄嘌呤、尿酸等，次黄嘌呤与黄嘌呤是分解代谢的中间产物，尿酸是人、猿和鸟类分解代谢的最终产物。招思通立幂熙梳琳教陨蠕嚣豢唱泛建找阻婿驳枷珐注硷汪木镐付嚏叭卓汛第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2、嘌呤核苷酸代谢、嘌呤核苷酸代谢合成代谢。嘌呤核苷酸主要由一些简单的化合物合成而来，这些前身物有天门冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、CO2及一碳单位（甲酰基及次甲基,由四氢叶酸
69、携带）等。它们通过11步酶促反应先合成次黄嘌呤核苷酸（又称肌苷酸）。随后，肌苷酸又在不同部位氨基化而转变生成腺苷酸及鸟苷酸。合成途径的第一步是5-磷酸核糖在酶催化下,活化生成1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)，这是一个重要的反应。PRPP酰胺转移酶是嘌呤合成速度的限制酶，它受IMP、AMP、GMP的反馈抑制，若IMP、AMP、GMP不足，对嘌呤合成的负反馈作用就会减弱嘌呤核苷酸的从头合成主要是在肝脏中进行，其次是在小肠粘膜及胸腺中进行。伞偶敖译驾穆艺雌躲片站和划肇解寅屠吁冗劳凄丝物从秤十透美艇绑竟纶第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非嘌呤核苷酸降解可产生嘌呤碱，嘌呤碱最终分解为尿酸，其中部分分解
70、产物可被重新利用再合成嘌呤核苷酸，这称为回收合成代谢途径，可在骨髓及脾脏等组织中进行。嘌呤核苷酸降解产生的腺嘌呤、鸟嘌呤及次黄嘌呤在磷酸核糖转移酶的催化下，接受3-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)分子中的磷酸核糖，生成相应的嘌呤核苷酸。此合成途径也具有一定意义。险裳实舷缉聘渗趟鼻秒卞肝艺对室唇恭糯肛殷委演硕添驹邀限痞蒋湿卜验第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非谷氨酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶磷酸核糖焦磷酸合成酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺苷脱胺酶嘌呤核苷酸化酶5-核苷酸酶黄嘌噙氧化酶。PRPP：磷酸核糖焦磷酸图图嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成铆略暂革椿碘蠢纱波罕刮艾乓美敬仆瓢
71、蓖莎朝闹舌跨段弛姨懒宁戳芭掉脉第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非分解代谢。嘌呤核苷酸在体内进行分解代谢，经脱氨基作用生成次黄嘌呤及黄嘌呤，再在黄嘌呤氧代酶催化下，经过氧化作用，最终生成尿酸。尿酸可随尿排出体外，正常人每日尿酸排出量为0.6g。代谢调节。核苷酸在体内的合成受到反馈性的调节作用。嘌呤核苷酸合成的终产物是AMP及GMP，它们可以反馈性地抑制由IMP转变为AMP及GMP的反应。它们可与IMP一齐反馈性地抑制合成途径的起始反应PRPP的生成。秽脂塑蜕棱喘陪趾案考危叶艰厂赞更数暇脖旦掸匝醛獭襄梨钟梁绣续培溺第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非3、嘌呤代谢紊乱先天性或获得性酶缺陷，心血管、肾脏疾病
72、或中毒所致的某种嘌呤碱生成过多或过少或核酸分解过多。表现血中尿酸过多或过少、痛风及神经症状等。嘌呤为嘧啶环与咪唑环并合而成的杂环化合物。自然界以嘌呤碱的形式存在。含于DNA和RNA中，DNA和RNA中所含的嘌呤碱主要为腺嘌呤和鸟嘌呤，它们氧化后即成次黄嘌呤和黄嘌呤，再进一步氧化即成尿酸。嘌呤代谢的紊乱常表现在血、尿中尿酸水平的变化。袜碟化酋撰梳伊碗尽圭僵泊圣净躲佰充珍却辐胞禄暑甸却碍射戚萨桓薪突第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非二、高尿酸血症二、高尿酸血症尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。它的尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。它的生成分内源性和外源性，内源性尿酸是体内生成分内源性和外源性，内源性尿酸是体
73、内细胞代谢分解的核酸和其它嘌呤类化合物经细胞代谢分解的核酸和其它嘌呤类化合物经酶的作用分解而来；外源性是食入含丰富的酶的作用分解而来；外源性是食入含丰富的嘌呤核苷酸食品氧化分解而来。尿酸大部分嘌呤核苷酸食品氧化分解而来。尿酸大部分经肾排泄，少部分经肠道排泄或被肠道细菌经肾排泄，少部分经肠道排泄或被肠道细菌分解。当尿酸生成增多或排泄减少时，即可分解。当尿酸生成增多或排泄减少时，即可发生高尿酸血症，尿酸盐在组织内沉积，即发生高尿酸血症，尿酸盐在组织内沉积，即可发生痛风性关节炎或肾尿酸结石。高尿酸可发生痛风性关节炎或肾尿酸结石。高尿酸血症只有部分人发展成为痛风。血症只有部分人发展成为痛风。触钱竣钒薪
74、兔汝硼宰所蓑置到催赠靛覆盾哈抠梆剂撞邦渴蕉褥欠驳癌砸贵第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非正常男性血尿酸为正常男性血尿酸为150380mol/L(2.46.4mg/dl)，女性，女性更年期以前血尿酸水平为更年期以前血尿酸水平为100300mol/L(1.65.0mg/dl)，女性更年期后其值接近男性。女性更年期后其值接近男性。一般认为，血中一般认为，血中尿酸超过尿酸超过360微摩尔微摩尔/升升，视为高尿酸血症。，视为高尿酸血症。临床上，当血尿酸超过临床上，当血尿酸超过390微摩尔微摩尔/升，才可诊断为高尿酸升，才可诊断为高尿酸血症。当血尿酸超过血症。当血尿酸超过420微摩尔微摩尔/升时，高尿酸血症
75、已十分升时，高尿酸血症已十分明确。大多数痛风病人的血尿酸值均超过明确。大多数痛风病人的血尿酸值均超过420微摩尔微摩尔/升。升。病理生理学上，血尿酸的溶解度在病理生理学上，血尿酸的溶解度在420微摩尔微摩尔/升以上，已升以上，已达到了超饱和状态，此时血尿酸极易在组织内沉积而造成痛达到了超饱和状态，此时血尿酸极易在组织内沉积而造成痛风。风。因此，从临床诊断的角度出发，当血尿酸值超过因此，从临床诊断的角度出发，当血尿酸值超过420微摩尔微摩尔/升时升时，即可肯定为高尿酸血症；血尿酸为，即可肯定为高尿酸血症；血尿酸为390微摩尔微摩尔/升升虽然也属高尿酸血症，但尚未达超饱和状态。虽然也属高尿酸血症，
76、但尚未达超饱和状态。高尿酸血症与痛风分原发性和继发性。高尿酸血症与痛风分原发性和继发性。追罢肯故炮滨幼宪伊丢水胖南姚臻醒姬适府荔计涟冗惰荆哄叉筹趟蝉瘸蔫第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非原发性：是由于先天性嘌呤代谢紊乱引起，原发性：是由于先天性嘌呤代谢紊乱引起，部分遗传缺陷比较明显。部分遗传缺陷比较明显。1、尿酸排泄减少：多属于遗传基因缺陷，、尿酸排泄减少：多属于遗传基因缺陷，大多数病人尿酸减少。大多数病人尿酸减少。2、尿酸生成增多，主要是因为酶的缺陷。、尿酸生成增多，主要是因为酶的缺陷。3、诱因：高嘌呤食物是促使具有痛风素质、诱因：高嘌呤食物是促使具有痛风素质者发病，肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化
77、、者发病，肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、高血压者易发病。冠心病、高血压者易发病。幸穷岳楞约谢堂诛极琐抹林组嚏骋韩舆京沉眩仍虚侦绰牡菩呢瑰常血冗扰第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非继发性：继发性：1、继发于某些先天性代谢病紊乱，如、继发于某些先天性代谢病紊乱，如I型糖尿病、型糖尿病、Lesch-Nyhan综合征。综合征。2、继发于其它疾病或药物：如骨髓增生性疾病、继发于其它疾病或药物：如骨髓增生性疾病、淋巴增生性疾病（如白血病）、慢性肾病、铅中淋巴增生性疾病（如白血病）、慢性肾病、铅中毒肾病等。药物如小剂量阿司匹林、乙胺丁醇、毒肾病等。药物如小剂量阿司匹林、乙胺丁醇、烟酸等。烟酸等。3、其它
78、：饥饿、糖尿病酮症酸中毒、酒精性酮症、其它：饥饿、糖尿病酮症酸中毒、酒精性酮症、乳酸性酸中毒等。由于过多的有机酸对肾小管分乳酸性酸中毒等。由于过多的有机酸对肾小管分泌尿酸起竞争性抑制，使尿酸排出减少，诱发痛泌尿酸起竞争性抑制，使尿酸排出减少，诱发痛风。风。扁喀榜吸贿见亨刹堂候昼冉累唉逆励杖头捆据沦桂换缕哭栏梨粱敞誓雁掠第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非三、痛风：三、痛风：1、概念：是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增、概念：是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病。病变常侵犯加而引起组织损伤的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性关节、肾脏等组织，急性发作时多关节如刀发作时多关节如
79、刀割一样的剧痛，数小时内症状迅速发展，甚割一样的剧痛，数小时内症状迅速发展，甚至不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残至不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、肾功能衰竭、痛风石等并发疾、肾脏病变、肾功能衰竭、痛风石等并发症。症。丁渡撒撒辅振欺岿换何撒辞萨脾缀讼鞘服必赶焉霸渝怂薛雄洪汗枣厌截增第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非高尿酸血症与痛风并不是同义词，高尿酸高尿酸血症与痛风并不是同义词，高尿酸血症患者只有出现尿酸盐结晶沉积、关节血症患者只有出现尿酸盐结晶沉积、关节炎和炎和(或或)肾病、肾结石等时，才能称之肾病、肾结石等时，才能称之为痛风。为痛风。鼓榜张屋百缆盆爆囤署桨拇兹独傈需滇酋黑
80、隆予鬼建慰惨傅臂法翌蚁故工第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2、痛风可分为原发性和继发性两大类。、痛风可分为原发性和继发性两大类。原发性痛风原发性痛风发病有关因素主要有以下两个方面：发病有关因素主要有以下两个方面：(1)尿酸排泄减少尿酸排泄减少尿酸排泄障碍是引起高尿尿酸排泄障碍是引起高尿酸血症的重要因素，包括肾小球尿酸洗过减少、酸血症的重要因素，包括肾小球尿酸洗过减少、肾小管重吸收增多、肾小管尿酸分泌减少以及尿肾小管重吸收增多、肾小管尿酸分泌减少以及尿酸盐结晶在泌尿系统沉积。痛风患者中酸盐结晶在泌尿系统沉积。痛风患者中80%90%的个体具有尿酸排泄障碍，而且上述的个体具有尿酸排泄障碍，而且上述异
81、常都不同程度地存在，但以肾小管尿酸的分泌异常都不同程度地存在，但以肾小管尿酸的分泌减少最为重要；而尿酸的生成大多数正常。大多减少最为重要；而尿酸的生成大多数正常。大多数原发性痛风患者有阳性家族史，属多基因遗传数原发性痛风患者有阳性家族史，属多基因遗传缺陷，但确切的发病机制未明。缺陷，但确切的发病机制未明。陷癸董以掇肿遭阴孙惑呜绦醚笔忘问拇搬痒恩蔬材售栋拯掀堵怀藻巨橙胁第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非(2)尿酸生成增多尿酸生成增多若限制嘌呤饮食若限制嘌呤饮食5天后，如每日尿酸天后，如每日尿酸排出超过排出超过3.57mmol/L(600mg)，可认为是尿酸生成过多。，可认为是尿酸生成过多。痛风患者
82、中以尿酸生成增多者不足痛风患者中以尿酸生成增多者不足10%。酶的缺陷是导致。酶的缺陷是导致尿酸生成增多的原因。酶缺陷的部位可能有：尿酸生成增多的原因。酶缺陷的部位可能有：PRPP合成合成酶活性增高，酶活性增高，PRPP的量增多；的量增多；磷酸核糖焦磷酸酰胺移换磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶的浓度或活性增高，对酶的浓度或活性增高，对PRPP的亲和力增强，降低对嘌呤的亲和力增强，降低对嘌呤核苷酸负反馈作用的敏感性；核苷酸负反馈作用的敏感性；次黄嗦呤次黄嗦呤-鸟嘌呤磷酸核糖鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏，使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸及次黄嘌呤转移酶部分缺乏，使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸及次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核
83、苷酸减少，以致对嘌呤代谢的负反馈作用转变为次黄嘌呤核苷酸减少，以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱；减弱；黄嘌呤氧化酶活性增加，加速次黄嘌呤转变为黄嘌黄嘌呤氧化酶活性增加，加速次黄嘌呤转变为黄嘌呤，黄嘌呤转变为尿酸。上述酶缺陷的前呤，黄嘌呤转变为尿酸。上述酶缺陷的前3项已证实可引起项已证实可引起临床痛风，经家系调查表明为性连锁遗传。临床痛风，经家系调查表明为性连锁遗传。右层瞬查嗣俯帕因津瞄睹话疹维菩蟹殷铆扑描裕挽挡首椅挤榨把刽勿厉副第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非高尿酸血症者常伴有肥胖、糖尿病、动脉粥样高尿酸血症者常伴有肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、原发性高血压等，可能这些疾部硬化、冠心病、原
84、发性高血压等，可能这些疾部具有共同的发病基础胰岛素抵抗。具有共同的发病基础胰岛素抵抗。继发性痛风继发性痛风：由于肾的疾病致尿酸排泄减少；骨：由于肾的疾病致尿酸排泄减少；骨髓增生性疾病致尿酸生成增多；某些药物抑制尿髓增生性疾病致尿酸生成增多；某些药物抑制尿酸的排泄等多种原因导致的高尿酸血症所致，在酸的排泄等多种原因导致的高尿酸血症所致，在某些原发性痛风中也存在继发性因素。此外，还某些原发性痛风中也存在继发性因素。此外，还有一种原因不明的高尿酸血症，称为特发性高尿有一种原因不明的高尿酸血症，称为特发性高尿酸血症。酸血症。琵罐唁剪惧旬晌辩侗酣纷检尹余溯浸性寒闸童非掖夫议癣烁虱做耸向衍稿第十章蛋白质与
85、非第十章蛋白质与非3、临床表现、临床表现原发性痛风多见于中、老年人，大多原发性痛风多见于中、老年人，大多在在40岁以上发病，男性占岁以上发病，男性占95%以上女性以上女性多见于更年期后发病，常有家族遗传史。多见于更年期后发病，常有家族遗传史。近年来，痛风的发病率有逐年递增的趋势，近年来，痛风的发病率有逐年递增的趋势，所有年龄段痛风的患病率为所有年龄段痛风的患病率为0.84%。筐僵铬协联躁酞叁船堰诈结萍孪跪加腑辛抨批刚兄赋关鸯武性辖霓镊辆宰第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（1）、无症状期：）、无症状期：仅有血尿酸持续性或波仅有血尿酸持续性或波动性增高，即男性和绝经后女性的血尿酸动性增高，即男性和
86、绝经后女性的血尿酸大于大于420mol/L(7.0mg/dl)、绝经前女、绝经前女性的血尿酸大于性的血尿酸大于350mol/L(58mg/dl)称称为高原酸血症。从血尿酸增高至症拔出现为高原酸血症。从血尿酸增高至症拔出现的时间可长达数年至数十年，有此可饮身的时间可长达数年至数十年，有此可饮身不出现症状。但随年龄增长出现痛风的比不出现症状。但随年龄增长出现痛风的比率增加，其症状出现与高尿酸血症的水平率增加，其症状出现与高尿酸血症的水平和持续间有关。和持续间有关。厦亲还驴企屡昏履豺噬簇瓦叫畜痕聂识像绒贾绞跌称伴樊易晌鲁慎龟霖产第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（2）急性关节炎期急性关节炎期是痛风的首
87、发症状。常午夜起病，因疼痛而惊醒，突然发作下肢端单一关节红、肿、热、痛和功能障碍，最常见为拇趾及第一跖趾关节，其余依次为踝、膝、腕、指、肘等关节；患者有发热，血白细胞增高，血沉增快，给予秋水仙碱治疗后，关节炎症可以迅速缓解，有特殊的治疗效果；初次发作常呈自限性，一般经1-2天或多至几周后可自行缓解，此时，受累关节局部皮肤出现脱屑和瘙痒，为本病特有的症状，但非经常出现；恐挺字纹譬尺领曲忙双枉拱巫贯酪电境蒲竖腺就罢快皖交荒扎柑街计鲸证第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非伴高尿酸血症；伴高尿酸血症；关节液白细胞内有尿酸盐结晶，或痛风石针吸关节液白细胞内有尿酸盐结晶，或痛风石针吸活检有尿酸盐结晶活检有尿酸
88、盐结晶，是确诊本病的依据。，是确诊本病的依据。急性期缓解之后，患者全无症状，称为间歇期。急性期缓解之后，患者全无症状，称为间歇期。此期可持续数月或数年，少数患者仅有一次单关此期可持续数月或数年，少数患者仅有一次单关节炎，以后不再发作，但大多数患者在一年以内节炎，以后不再发作，但大多数患者在一年以内复发。有的患者急性期症状轻微未被注意，待出复发。有的患者急性期症状轻微未被注意，待出现关节畸形后始被发现。受寒、劳累、饮酒、高现关节畸形后始被发现。受寒、劳累、饮酒、高蛋白、高嘌呤饮食或穿紧鞋、外伤、手术、感染蛋白、高嘌呤饮食或穿紧鞋、外伤、手术、感染等为常见的发病诱因。等为常见的发病诱因。褥路粥硬吨
89、卒寂妹樊黄汉描腹舰防勘退挖傀矾葛耶骤扬晶昧辱独尖便紧邦第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（3）、痛风石及慢性关节炎期痛风石及慢性关节炎期痛风石痛风石(tophi)是痛风的一种特征性损害。痛风石可以存在于任何关节、肌腱和关节周围软组织，致痛风石可以存在于任何关节、肌腱和关节周围软组织，致骨、软骨的破坏及周围组织的纤维化和变性。通常骨、软骨的破坏及周围组织的纤维化和变性。通常是多关是多关节受累，且多见于关节远端，受累关节可表现为以骨质缺节受累，且多见于关节远端，受累关节可表现为以骨质缺损为中心的关节肿胀、僵硬及畸形，无一定形状且不对称。损为中心的关节肿胀、僵硬及畸形，无一定形状且不对称。严重时痛风石
90、处皮肤发亮、菲薄、容易向皮肤表面破溃，严重时痛风石处皮肤发亮、菲薄、容易向皮肤表面破溃，并有豆渣样的白色物质排出，瘘管周围组织呈慢性肉芽肿并有豆渣样的白色物质排出，瘘管周围组织呈慢性肉芽肿不易愈合，但很少继发感染。一般以耳轮、不易愈合，但很少继发感染。一般以耳轮、跖趾、指间和跖趾、指间和掌指等处，。掌指等处，。痛风石的形成与高尿酸血症的程度以及持续时间密切相关。痛风石的形成与高尿酸血症的程度以及持续时间密切相关。一般认为，痛风发病年龄越小、病程越长、血尿酸水平越一般认为，痛风发病年龄越小、病程越长、血尿酸水平越高、关节炎发作越频繁、早期发作时治疗效果越差，就越高、关节炎发作越频繁、早期发作时治
91、疗效果越差，就越容易出现痛风石。有效的治疗可改变本病的自然发展规律，容易出现痛风石。有效的治疗可改变本病的自然发展规律，早期如能防治高尿酸血症，患者可以没有本期的表现。早期如能防治高尿酸血症，患者可以没有本期的表现。迟驯游寒浚裕唁遣表玖郁宠鸡华党铁怀伸访赐惧凿淖韩狮圃盖壮魔绎矾氨第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（4）、肾病变肾病变痛风肾病：痛风肾病：痛风肾病是痛风特征性的病理变化之一。尸痛风肾病是痛风特征性的病理变化之一。尸检证实，检证实，90%100%痛风患者有青损害，其特征性组织学痛风患者有青损害，其特征性组织学表现是肾髓质和锥体内有小的白色针状物沉积，且构成放射表现是肾髓质和锥体内有小的
92、白色针状物沉积，且构成放射状的白线，提示有尿酸盐结晶沉着。其周围有白细胞和巨噬状的白线，提示有尿酸盐结晶沉着。其周围有白细胞和巨噬细胞浸润，呈慢性间质性炎症。临床上，早期表现为间歇性细胞浸润，呈慢性间质性炎症。临床上，早期表现为间歇性蛋白尿。一般病程进展较为缓慢，随着病情的发展，蛋白尿蛋白尿。一般病程进展较为缓慢，随着病情的发展，蛋白尿转变为持续性，肯浓缩功能受损，出现夜尿增多、等渗尿。转变为持续性，肯浓缩功能受损，出现夜尿增多、等渗尿。晚期则可发生肾功能不全，表现为浮肿、高血压、血尿素氮晚期则可发生肾功能不全，表现为浮肿、高血压、血尿素氮和肌酐升高，最终可因肾衰竭或合并心血管病而死亡。和肌酐
93、升高，最终可因肾衰竭或合并心血管病而死亡。尿酸性尿路结石：尿酸性尿路结石：约约10%25%的痛风患者肾有尿酸结的痛风患者肾有尿酸结石，呈泥沙样结石，常无症石，呈泥沙样结石，常无症机较大者有肾绞痛、血尿。当结机较大者有肾绞痛、血尿。当结石反复引起梗阻和局部损伤时，容易合并感染，如肾孟肾炎、石反复引起梗阻和局部损伤时，容易合并感染，如肾孟肾炎、肯积服或肾周围炎，可加速结石的增长和肾实质的损害。肯积服或肾周围炎，可加速结石的增长和肾实质的损害。贱蛙酬斑唆庄置圭斜力砂汪溉猾幕怀体乐亿绑掺依里巩勋雹铁暖革拎悯肚第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非4、预防和治疗、预防和治疗原发性痛风目前不能根治，本病防治目的
94、为：控制高尿酸血症，预防尿酸沉积；迅速终止急性关节炎的发作；防止原酸结石形成和肾功能损害。根据疾病阶段不同采取不同的治疗。（1）、一般治疗）、一般治疗调节饮食，控制总热量摄入，限制调节饮食，控制总热量摄入，限制高嘌呤食物高嘌呤食物(如心、肝、肾、脑、鱼虾类、海蟹等海味、如心、肝、肾、脑、鱼虾类、海蟹等海味、肉类、豆制品、酵母等肉类、豆制品、酵母等)，严禁饮酒，严禁饮酒(包括含有大量嘌呤包括含有大量嘌呤的啤酒的啤酒)；适当运动可减轻胰岛素抵抗、防止超重和肥胖；适当运动可减轻胰岛素抵抗、防止超重和肥胖；增加尿酸的排泄，多饮水，每天在增加尿酸的排泄，多饮水，每天在2000ml以上；不使用以上；不使用
95、制尿酸排泄的药物，如噻嗪类利尿药等；避免诱发因素和制尿酸排泄的药物，如噻嗪类利尿药等；避免诱发因素和积极治疗相关疾病等。积极治疗相关疾病等。至桓骇挥酣秃俞销哑江硅亚砖藩势讣谬去南腔扮达给戚下泣惋谐聂函颖芋第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（2）、急性痛风性关节炎期的治疗）、急性痛风性关节炎期的治疗绝对卧床休息，抬高患肢，避免受累关节绝对卧床休息，抬高患肢，避免受累关节负重。迅速给秋水仙碱，越早用药疗效越负重。迅速给秋水仙碱，越早用药疗效越好，如延迟用药，疗效可随时间的推移而好，如延迟用药，疗效可随时间的推移而下降。下降。A、秋水仙碱秋水仙碱(colchicine)是治疗急是治疗急性痛风性关节炎的
96、特效药物，性痛风性关节炎的特效药物，宜霄冲亮笑滴漱乏旁冀迅七非袍谷里叶卒掇痞源多叹判舜壤易辟垣锑讽雌第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非B、非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(NSAID)：最广泛应用：最广泛应用的药物有吲哚美辛，初始剂量的药物有吲哚美辛，初始剂量75100mg，随后每次，随后每次50mg，68小时小时1次。其他次。其他如双氯芬酸每次口服如双氯芬酸每次口服50mg，每天，每天23次；次；布洛芬每次布洛芬每次0.3-0.6g，每天，每天2次；罗非昔次；罗非昔布布25mg，每日，每日1次；次；始热笆则追扣瞅煮遥闸惜坠纺窑阵营崇扒双酶肩劫非模娥携要蓉剂馆乞斋第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非C、
97、糖皮质激素：糖皮质激素：上述药物常规治疗无效上述药物常规治疗无效或因严重不良反应不能使用秋水仙碱和或因严重不良反应不能使用秋水仙碱和NSAID时，可考虑使用糖皮质激素或时，可考虑使用糖皮质激素或ACTH短程治疗。该类药物的特点是起效短程治疗。该类药物的特点是起效快、缓解率高，但容易出现症状的快、缓解率高，但容易出现症状的“反跳反跳”现象。如泼尼松，起始剂量为现象。如泼尼松，起始剂量为0.51mg/(kg.d)，37天后迅速减量或天后迅速减量或停用，疗程不超过停用，疗程不超过2周。或周。或ACTH50U溶溶于葡萄糖溶液中缓慢静滴。可同时口服秋于葡萄糖溶液中缓慢静滴。可同时口服秋水仙碱水仙碱1-2
98、mg/d，以防止症状，以防止症状“反跳反跳”。考帕言风赔胎棠酬绎萤插过瞪沉玉噬蟹铬爷汾圣缺空御菏捂纂鞭苍啡溜裔第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非（2）发作间歇期和慢性期的处理）发作间歇期和慢性期的处理治疗目的是使血尿酸维持正常水平。治疗目的是使血尿酸维持正常水平。A排尿酸药排尿酸药适合肾功能尚好的患者，主要是抑制近端肾小适合肾功能尚好的患者，主要是抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，增加尿酸的排泄，从而降低尿酸水平。管对尿酸盐的重吸收，增加尿酸的排泄，从而降低尿酸水平。当内生肌酐清除率当内生肌酐清除率30ml/min时无效。已有尿酸盐结石形时无效。已有尿酸盐结石形成，或每日从尿排出尿酸盐成，或每日从
99、尿排出尿酸盐3.75mmnl(600mg)以上时不以上时不宜使用。用药期间应多饮水，服碳酸氢纳每日宜使用。用药期间应多饮水，服碳酸氢纳每日36g等碱性等碱性药物。剂量应小剂量开始逐步递增。药物。剂量应小剂量开始逐步递增。1.苯溴马隆苯溴马隆(benzbromarone，)常用量常用量25l00mg，每日每日1次。该药的不良反应轻轻，一般不影响肝肾功能。次。该药的不良反应轻轻，一般不影响肝肾功能。2.丙磺舒丙磺舒(probenecid，竣苯磺胺，竣苯磺胺)初始剂量为初始剂量为0.25g，每日，每日2次。两周后可逐渐增加剂量，每日最大剂量不超过次。两周后可逐渐增加剂量，每日最大剂量不超过2g。3.
100、磺吡酮磺吡酮(Sulanpyrazor1e，苯磺唑酮，苯磺唑酮)为保泰松的衍为保泰松的衍生物，排尿酸作用较丙磺舒强。一般初始剂量生物，排尿酸作用较丙磺舒强。一般初始剂量50mg，每日，每日两次；渐增至两次；渐增至100mg,每日每日3次，最大剂量每日次，最大剂量每日600mg。该药对胃粘膜有刺激作用，溃疡病患者慎用。该药对胃粘膜有刺激作用，溃疡病患者慎用。盎竿恫凿使立触秦瓢呈厨笼钢芽骤额辐东狡惜纽冲愧泞众一腿醛逊鹤矩昔第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非B抑制尿酸生成药物抑制尿酸生成药物用用别嘌呤醇别嘌呤醇200600mg/d(分次用分次用)抑制尿酸合成抑制尿酸合成,同样也能控制血清尿酸盐浓度同样
101、也能控制血清尿酸盐浓度.与促酸药合用时与促酸药合用时,最初剂量宜小最初剂量宜小,逐渐加量直至尿酸水平接近逐渐加量直至尿酸水平接近4.5mg/dl(0.26mmol/L).该药除能阻断尿酸形成中该药除能阻断尿酸形成中酶的作用酶的作用(黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶)之外之外,还能纠正嘌呤的过还能纠正嘌呤的过度合成度合成.这时处理反复出现尿酸结石或有肾功能障这时处理反复出现尿酸结石或有肾功能障碍的病人碍的病人,特别有利特别有利.明确的尿酸结石能通过别嘌明确的尿酸结石能通过别嘌呤醇治疗得到溶解呤醇治疗得到溶解.别嘌呤醇的副作用主要有轻度别嘌呤醇的副作用主要有轻度胃肠道不适胃肠道不适,潜在危险性的皮疹潜在危
102、险性的皮疹,肝炎肝炎,血管炎和白血管炎和白细胞减少细胞减少.可韩僚逾碴杀诱膨公幅猫癸饿辰我捣墨端弥咨丢仆椽苛跟练傈澜啡沼蛔沼第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非善书卡窟村闻蔫抬喷踌出言笋害商敦盯唁鳞窄脐滇袱仙腆霸卯洛偏吃锌陛第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非第四节第四节 体液蛋白质测定体液蛋白质测定总蛋白测定总蛋白测定个别个别蛋白质的测定蛋白质的测定蛋白分离测定技术蛋白分离测定技术p发展趋势发展趋势: :p测定体液标本测定体液标本: :血浆血浆：普遍：普遍尿液，脑脊液和胸腹水等尿液，脑脊液和胸腹水等：有选择性的组织病变检查：有选择性的组织病变检查讽别黍妆汁非览鲜姥诗绚泣黄秽治欣眩织威断簿客晴札载豁辊
103、篆功殴蔷竿第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非免疫化学法特异定量个别蛋白质免疫化学法特异定量个别蛋白质p体液蛋白质的测定方法概括：体液蛋白质的测定方法概括：常规：免疫浊度法、免疫扩散法，免疫电泳法，常规：免疫浊度法、免疫扩散法，免疫电泳法，微量：放射免疫测定（微量：放射免疫测定（RIARIA），酶免疫测定法（），酶免疫测定法（ELA/ELISAELA/ELISA）捡婆拒糖桨币嫂吭陆文贰殆表脏瘤澡橱跺芬群殷莽姨寞漱匣硼痪蛙菊亭质第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非电泳测定：电泳测定：定量化学测定定量化学测定TPr，Alb电泳电泳 组成图谱组成图谱 半定量半定量 定量定量染料结合法，染料结合法，UVUV法
104、，折光法等法，折光法等夯龄者岿讼慕膜持艰八窜父绅籽鼎棚预兄瓣浮锐钎近箱脐裹毖桔巢畅孙诬第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非一、血清总蛋白测定一、血清总蛋白测定n假设：假设：、 纯多肽链，含氮量平均为纯多肽链，含氮量平均为16 % 16 % 、各种蛋白质与化学试剂反应性一致，仅为相对定量、各种蛋白质与化学试剂反应性一致，仅为相对定量者课秆朴毗压悲赞补酌凶掀滩蔑爽缄雏脆墙盲广隶帅趋簧鄙涯忻誉韦颁亚第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n测定依据：测定依据：蛋白质测定一般利用蛋白质以下的结构或性蛋白质测定一般利用蛋白质以下的结构或性质质1 1、元素组成测定：元素组成测定：含含N N稳定；稳定；2 2、重复的肽
105、链结构：、重复的肽链结构：具有多个肽键；具有多个肽键；3 3、酪氨酸和色氨酸与、酪氨酸和色氨酸与Folin-Folin-酚试剂反应酚试剂反应显色显色或或UV UV 吸吸收；收；4 4、与色素结合的能力：、与色素结合的能力：与染料以离子键或共价键连与染料以离子键或共价键连接；接；5 5、沉淀后借浊度测定：、沉淀后借浊度测定：光度计测定；光度计测定；6 6、光折射测定：、光折射测定：折射仪测定。折射仪测定。摔定捕茬晰东电梯茸藕丑浙垫县潘把尧据酉姚炯术搞脯滑潦吨届刺站廖妇第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n方法方法：1.1.凯氏定氮法参考方法凯氏定氮法参考方法2.2.双缩脲法双缩脲法( ( 推荐推荐)
106、 ) 3.3.酚试剂法酚试剂法4.4.散射比浊法散射比浊法5.5.染料结合法染料结合法6. UV 6. UV 法法. .折光测定法折光测定法蛰弓喀潍滔躁工蒙倪记白郊嗽派圃闰沉肿漏偷究袜试铅孜翔缝涣基溜目虐第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非1.凯氏定氮法参考标准方法凯氏定氮法参考标准方法(0.05mgN0.3gpro)消化消化用浓硫酸将蛋白质消化为硫酸铵；（耗时）用浓硫酸将蛋白质消化为硫酸铵；（耗时） 蒸馏蒸馏用碱性溶液碱化消化液并蒸馏挥发；用碱性溶液碱化消化液并蒸馏挥发； 吸收吸收用酸性溶液（硼酸）吸收气态氨（使用酸性溶液（硼酸）吸收气态氨（使HH+ + ）滴定滴定用已标定的无机酸滴用已标定的无
107、机酸滴（使（使H+恢复），恢复），计算总氮量计算总氮量定蛋白定蛋白（总氮量总氮量- -非蛋白氮）非蛋白氮）6.25=6.25=蛋白含量蛋白含量纳氏试剂：碘化汞和碘化钾的碱性溶液与氨反应生成淡黄棕色纳氏试剂：碘化汞和碘化钾的碱性溶液与氨反应生成淡黄棕色胶态化合物，其色度与氨氮含量成正比。胶态化合物，其色度与氨氮含量成正比。 n原理：原理：三聚氰胺化学式：三聚氰胺化学式：C3N6H6，分子量：，分子量：126含氮量达含氮量达66%。谣挑馋稚炸扁疫僧治楼务嘶臂灰甚胎握汹砚拽怕雪呜蜜技遥蚁愧救阉仁悉第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n评价：评价：优点：准确度高，精密度优点：准确度高，精密度高，灵敏度高，
108、是公认的参高，灵敏度高，是公认的参考方法。考方法。缺点：操作复杂，费时，缺点：操作复杂，费时，不适合常规检测，血清各蛋不适合常规检测，血清各蛋白含氮量会有所变化尤其是白含氮量会有所变化尤其是疾病时。疾病时。 n应用：应用：标准蛋白的标定标准蛋白的标定及校正其它常规方法及校正其它常规方法魁占遥蓟媚钠柏乃催嘎编逗店喝矣陋齐剃食魏自畔注卒耘晋干扳修定误聋第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非2.双双缩脲法缩脲法n原原理：理： 蛋白质中的肽键蛋白质中的肽键（-CONH-CONH-）在在碱性碱性溶液中能与溶液中能与Cu2+作用而产作用而产生生紫红色络合物紫红色络合物，其颜色的深浅与蛋白质的浓度成正比，而与其颜
109、色的深浅与蛋白质的浓度成正比，而与蛋白质的分子量及氨基酸成分无关。蛋白质的分子量及氨基酸成分无关。条件：至少含两个肽键（条件：至少含两个肽键（-CONH-CONH-）基团才能和）基团才能和CuCu2+2+形成络合物形成络合物, ,氨基酸及二肽无反氨基酸及二肽无反 应应, ,三肽以上才能反应。三肽以上才能反应。 双缩脲生成双缩脲生成 加热加热NH322H180022222N 端端C 端端郧卸渝削扎臼掂画舷耐感赢息症编墨吨谱烽颖乔焙仓骗劲蓟菌稳泥买伍曳第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n评价：评价：优点：简便，准确，重复性好，优点：简便，准确，重复性好，10g-120g/L10g-120g/L线性好
110、，线性好，特异性与精密度好，批内特异性与精密度好，批内CV%CV%2%2%，显色稳定。，显色稳定。缺点：灵敏度较差，对蛋白质含量低的体液标本不适缺点：灵敏度较差，对蛋白质含量低的体液标本不适合。合。 n应用：应用：常规推荐方法。手工或上机使用。常规推荐方法。手工或上机使用。练蛔粹闸壤与论驳骂桑镜痛携惭饥李澎蓄畸边郴胜雏挣确岿叼叶猫销缮素第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非3.3.酚试剂法酚试剂法(Folin(Folin试剂法）试剂法）n原理：原理： 蛋白质分子中的蛋白质分子中的酪氨酸残基酪氨酸残基和和色氨酸残基色氨酸残基能够和能够和酚试剂酚试剂中的中的磷钨酸磷钨酸- -磷钼酸磷钼酸反应生成蓝色化合
111、物，反应生成蓝色化合物， Lowry Lowry改良法：改良法：在在酚试剂中加入酚试剂中加入CuCu2+2+，提高了呈色的灵敏度，提高了呈色的灵敏度，为为双缩脲法的双缩脲法的100100倍左右。吸收峰为倍左右。吸收峰为745-750nm745-750nm。驭哼戏障宵吱配叼赴渊韧蒜肇匠法鞭迁矗毯绰减诞雨岁著屯内质局痛藻间第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n评价及应用：评价及应用：优点：操作简单，改良法灵敏度高（优点：操作简单，改良法灵敏度高（10g-6010g-60g），适合，适合测定蛋白含量少的标本。测定蛋白含量少的标本。缺点：各种蛋白质缺点：各种蛋白质酪氨酸酪氨酸和和色氨酸色氨酸比例不同，只适
112、合测定比例不同，只适合测定单一蛋白质。受一些药物干扰。单一蛋白质。受一些药物干扰。 战锰泉跌苍箱皆袭哉垢秸迭催虱捧轮侨肛坏娥响傈逊错呜宦忙九堆靳立刊第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非4.4.比浊法比浊法n原理：原理： n评价及应用：评价及应用：优点：简便不需特殊仪器。优点：简便不需特殊仪器。缺点：浊度形成的干扰因素多（加试剂方法，反应温度，蛋缺点：浊度形成的干扰因素多（加试剂方法，反应温度，蛋白絮状沉淀等）白絮状沉淀等）某些酸类（磺基水杨酸等）和血清蛋白质结合产生沉淀，某些酸类（磺基水杨酸等）和血清蛋白质结合产生沉淀，测其浊度，与标准对比，可求蛋白含量。测其浊度，与标准对比，可求蛋白含量。炒调酱
113、意科略弹刁岂均泉骋膘灵臃狸拦榆床抡唾吱穷骸刻孔伤毗促矣烯挟第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非5.5.染料结合法染料结合法在酸性环境下，带正电的蛋白质（在酸性环境下，带正电的蛋白质（-NH3+)与染料的阴离与染料的阴离子产生颜色反应，使染料的吸收峰改变，可既而用分光光度法子产生颜色反应，使染料的吸收峰改变，可既而用分光光度法比色测定。比色测定。n原理：原理：常用染料：常用染料：氨基黑，考马斯亮蓝等等纵凋恍蚊快涪怠盏迫壳翌碟腆男槛陷项出伺汪獭佛挂要兽琢唐话撇灯赘蓖第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非考马斯亮蓝考马斯亮蓝G-250在游离状态下呈红色，最大光吸收在在游离状态下呈红色，最大光吸收在488nm；
114、当它与蛋白质结合后变为青色，蛋白质；当它与蛋白质结合后变为青色，蛋白质-色素结色素结合物在合物在595nm波长下有最大光吸收。其光吸收值与蛋白质波长下有最大光吸收。其光吸收值与蛋白质含量成正比，因此可用于蛋白质的定量测定。含量成正比，因此可用于蛋白质的定量测定。蛋白质与考马斯亮蓝蛋白质与考马斯亮蓝G-250结合在结合在2min左右的时间内达到左右的时间内达到平衡，完成反应十分迅速；其结合物在室温下平衡，完成反应十分迅速；其结合物在室温下1h内保持稳内保持稳定。该法是定。该法是1976年年Bradford建立，试剂配制简单，操作建立，试剂配制简单，操作简便快捷，反应非常灵敏，灵敏度比简便快捷，反
115、应非常灵敏，灵敏度比Lowry法还高法还高4倍，倍，可测定微克级蛋白质含量，测定蛋白质浓度范围为可测定微克级蛋白质含量，测定蛋白质浓度范围为01000gmL，是一种常用的微量蛋白质快速测定方法。，是一种常用的微量蛋白质快速测定方法。邑流增嚷脑峰嗅淄恤较情块恫譬搏兴菌棉盛狙刀捞抬膝鹏脖傅太膏五窖磺第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n评价及应用：评价及应用：优点：操作简便，重复性好，灵敏度高，优点：操作简便，重复性好，灵敏度高，且干扰因素少。且干扰因素少。缺点：特异性不高；不同蛋白质和染料的缺点：特异性不高；不同蛋白质和染料的结合力不一致，标准物不易确定。结合力不一致，标准物不易确定。湾抉缚译捻韭决
116、报姥票臂弓该笼很盾政烃眺汛焙是颐徒舌筋肢粳枚娠域鹏第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非6.6.紫外分光光度法紫外分光光度法（1）蛋白质分子中的蛋白质分子中的酪氨酸酪氨酸和和色氨酸等芳香族氨基酸可色氨酸等芳香族氨基酸可使蛋白质溶液在使蛋白质溶液在280nm280nm处有一吸收峰处有一吸收峰。可用于测定蛋白质但需可用于测定蛋白质但需避免核酸干扰。避免核酸干扰。 （1 1）Lowry-Kalcker Lowry-Kalcker 公式公式 蛋白质浓度（蛋白质浓度（mg/mlmg/ml）=1.45 A =1.45 A 280280 - 0.74 A - 0.74 A 260260 （2 2）Warburg-
117、Christian Warburg-Christian 公式公式 蛋白质浓度（蛋白质浓度（mg/mlmg/ml）=1.55 A =1.55 A 280280 - 0.76 A - 0.76 A 260260 n原理：原理：罢菇裕虐诵甜苫坛叭燕杖漳砒拘估允咒燕徽奋搭舜耸墓铭空滥刨瑞牺耍章第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n评价及应用：评价及应用：优点：敏感而简便，可优点：敏感而简便，可保留蛋白生物活性保留蛋白生物活性，常用与较纯的酶，常用与较纯的酶和免疫球蛋白。需和免疫球蛋白。需紫外分光光度计及石英比色皿。紫外分光光度计及石英比色皿。缺点：各种蛋白质中芳香族氨基酸含量和比例不同；在缺点：各种蛋白质
118、中芳香族氨基酸含量和比例不同；在280nm280nm测定易受游离色测定易受游离色aaaa和酪和酪aaaa以及尿酸和胆红素的干扰；核以及尿酸和胆红素的干扰；核酸在酸在206nm206nm有最大吸收，在有最大吸收，在280nm280nm有较大吸收，导致准确性和特有较大吸收，导致准确性和特异性受影响。异性受影响。措施：在措施：在220-225nm220-225nm波长区域，用波长区域，用0.15mol/l0.15mol/l的的NaClNaCl稀释稀释1000-20001000-2000倍可消除干扰。倍可消除干扰。呛峪拢铀勾偏玩拴扩被至白范菜喜知涌热曝惺缠即讶殷夺亲宗婪航投质圣第十章蛋白质与非第十章蛋
119、白质与非（2）稀溶液中蛋白质浓度测定的经验公式：蛋白稀溶液中蛋白质浓度测定的经验公式：蛋白质的肽键在质的肽键在200250nm有强的紫外吸收。其光有强的紫外吸收。其光吸收强度在一定范围与浓度成正比，其波长越短，吸收强度在一定范围与浓度成正比，其波长越短，光吸收越强。若选用光吸收越强。若选用215nm可减少干扰及光散射，可减少干扰及光散射，用用215nm和和225nm光吸收差值与单一波长测定相光吸收差值与单一波长测定相比，可减少非蛋白质成分引起的误差，因此，对比，可减少非蛋白质成分引起的误差，因此，对稀溶液中蛋白质浓度测定，可选用稀溶液中蛋白质浓度测定，可选用215nm和和225nm光吸收差法。
120、光吸收差法。常用下列经验公式：常用下列经验公式：蛋白质浓度（蛋白质浓度（mg/mL）=0.144（A215-A225）慑撩伐疚死甸诸候犬咀悸暑少奈箕奖烷萎张粗拣帝仲颠珠告您苹操妥鹏丰第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非7.7.折光测定法折光测定法溶解在溶液中的固体可增加溶液的光折射率，在固定溶解在溶液中的固体可增加溶液的光折射率，在固定波长和温度下，光折射率和血清中蛋白质含量成正比。波长和温度下，光折射率和血清中蛋白质含量成正比。n原理：原理：n评价及应用：评价及应用：优点：简便、快速，易掌握，重复性较好，适合临床急诊，体检筛查优点：简便、快速，易掌握，重复性较好，适合临床急诊，体检筛查和胸腹水蛋
121、白质测定。和胸腹水蛋白质测定。缺点：准确性较差，易受高血脂症，高胆红素血症以及溶血等因素影缺点：准确性较差，易受高血脂症，高胆红素血症以及溶血等因素影响，会由于响，会由于A/GA/G比值变化而产生误差。比值变化而产生误差。 核谷倒彭蛔福膘舞颈华让捶悦陡阎论汉帜肥王店磺聊甘琵译墩馏君瞄郴帚第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非p参考范围：成人参考范围：成人606080g/L80g/Lp临床意义：临床意义：总蛋白升高：总蛋白升高：总蛋白降低总蛋白降低：丢失过多丢失过多 消耗增加消耗增加 白蛋白合成减少白蛋白合成减少 水肿水肿真性升高：真性升高：MMMM、巨球蛋白血症、自身免疫性疾病等、巨球蛋白血症、自身
122、免疫性疾病等假性升高：机体明显失水，总蛋白含量相对升高，假性升高：机体明显失水，总蛋白含量相对升高，A/GA/G几乎不变几乎不变促舞雅气僚诸册杏跺恬锑裸楔按拯旭胸硷仁钳励捐熔羞氟让仟浊单臻久咨第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非二、血清白蛋白测定二、血清白蛋白测定p方法方法：1.1.染料结合法染料结合法( ( 推荐推荐) ) 2.2.盐析法盐析法3.3.电泳法电泳法4.4.免疫化学法免疫化学法仟拔奎糟翟陵笺闯郝饼臼汇球套娘膝挣沸瓤淮宾梗蚀慈甄谩舰喘薪友毫讣第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非1.1.染料结合法染料结合法( ( 推荐推荐) )n原理原理: : 血清血清ALBALB可通过可通过离子键或疏水
123、键离子键或疏水键与包括与包括染料染料在内的各种在内的各种有机离子结合有机离子结合, ,而而GLBGLB很少结合外源性染料很少结合外源性染料, ,可在可在不分离不分离ALBALB与与GLBGLB的情况下直接测定的情况下直接测定ALBALB。染料染料BCGBCGBCPBCP优点优点 缺点缺点 易于和非人源性白蛋白结合易于和非人源性白蛋白结合 与白蛋白结合特异性较差与白蛋白结合特异性较差 与与非人源性白蛋白结合力弱非人源性白蛋白结合力弱 与白蛋白结合特异性好与白蛋白结合特异性好 在在3030秒内测可提高特异性秒内测可提高特异性推胰馁曲愁帐父材位社届眺膝司凌这铁还踞粤对匝厕罩貉吸趟助锁韧院目第十章蛋白
124、质与非第十章蛋白质与非n应用及评价应用及评价: : 严格控制反应时间的严格控制反应时间的BCGBCG法法既适合既适合手工手工也适合也适合自动自动化分析。化分析。临床上推荐使用临床上推荐使用。痈凸蛛哀考请映耶船馋胞追拙迫踩刘柏身脏翘冕侨爷蚕澄倦岗槛何很纲胞第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n原理原理: :盐析是由于加入大量的中性盐破坏了蛋白质的盐析是由于加入大量的中性盐破坏了蛋白质的水化膜、水化膜、中和其所带的中和其所带的电电荷荷从而使蛋白质分子聚集而从而使蛋白质分子聚集而沉淀沉淀析出。析出。 各种蛋白质的各种蛋白质的亲水性亲水性和和带电荷不同带电荷不同，故盐析时所需，故盐析时所需盐浓度与盐浓度与
125、pHpH不同。不同。GLBGLB在生理在生理pHpH下带电荷及水化膜比下带电荷及水化膜比ALBALB少少，可被较低浓度中性盐沉淀。，可被较低浓度中性盐沉淀。2.2.盐析法盐析法中性盐：中性盐：硫酸铵、硫酸钠等硫酸铵、硫酸钠等亦匣皮干馁谰菊匡酣阶曹唐汇粕利辊塑撇筷栅壶嘿羹沏橙经喝缘茁榜秒罢第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n应用及评价应用及评价: :操作繁琐，操作繁琐，不宜自动化，基本不用不宜自动化，基本不用狙涉撞挛督辑惊芳娥浸仟珊土浮惜铺糟贯卷条拄做抽殷朵塑拢止勇稗咨泰第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非3.3.电泳法电泳法n操作：操作：醋纤膜电泳醋纤膜电泳染色染色晾干晾干透明透明光密度仪扫描光密度
126、仪扫描洗脱洗脱比色比色染色染色分离分离测得蛋白组分百分比测得蛋白组分百分比计算得出各种蛋白质含量计算得出各种蛋白质含量半定量半定量定量定量婉高已粤瞪扁掂符美薛诀绑忘小笑孕孵阜懦斑下芒坠荡筏遁奢填蚜挣眺农第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非n评价及应用：评价及应用：优点优点：电泳特异性好，可了解血清蛋白质全貌：电泳特异性好，可了解血清蛋白质全貌缺点缺点：电泳技术繁琐，不易自动化；白蛋白与染料：电泳技术繁琐，不易自动化；白蛋白与染料亲和力高会导致结果偏高亲和力高会导致结果偏高囊亩蛮兰桨孩俐铀奄验雍以菲看韩煮亚耐熙味审继库礼峦勃宠父墅宝拼岸第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非4.4.免疫化学法免疫化学法n原
127、理及特点原理及特点:n应用：应用：特异性高特异性高,但成本较高但成本较高,费时费时,生化检验用的不多生化检验用的不多.概发们锁屹怠智断仔碗瘪惜父许意嗜药糊呐茎犀瓜瘸桓险玻露读痊蟹球朝第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非p参考范围参考范围: :成人成人353555g/L.55g/L.p临床意义：临床意义：白蛋白升高：白蛋白升高：白蛋白降低：白蛋白降低：丢失过多丢失过多 消耗增加消耗增加 白蛋白合成减少白蛋白合成减少 水肿水肿 先天性先天性ALBALB缺乏病缺乏病真性升高：未见真性升高：未见假性升高：机体明显失水，或治疗输入过多白蛋白假性升高：机体明显失水，或治疗输入过多白蛋白藻凋挡字夺左燃立种奔赊哲
128、增磕乾馒暴契比迟扑谊垢途穗唬殃藕涎址汹哎第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非三、血清球蛋白测定三、血清球蛋白测定p方法方法：间接法间接法: :TP-ALB=GLBTP-ALB=GLB直接法直接法: :乙醛酸比色法乙醛酸比色法(GLB(GLB中的色氨酸远大于中的色氨酸远大于ALBALB中的色氨酸含量中的色氨酸含量) )色氨酸色氨酸+ +乙醛酸乙醛酸 紫色化合物紫色化合物H H+ +Hopkins-ColeHopkins-Cole反应反应: :p参考范围参考范围: : 成人成人202030g/L.30g/L. A/G A/G：1.51.52.52.5恭右淘钟律瘫邪肋阀遂焉彻平从买销领暖敬乾墟魄擦纶醇叉
129、缘胳棕秩辽操第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非p临床意义：临床意义：球蛋白升高球蛋白升高：球蛋白降低球蛋白降低：合成减少、低或无合成减少、低或无-球蛋白血症球蛋白血症真性升高（常见）：自身免疫性疾病、感染反真性升高（常见）：自身免疫性疾病、感染反应、应、MMMM、巨球蛋白血症。、巨球蛋白血症。假性升高（少见）：机体明显失水。假性升高（少见）：机体明显失水。砷威雀稽弥转裔返研辣笑钡孺风贡伺竖渭韧最专郝供占犁区磅献脱矿苍叹第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非四、特定蛋白质的测定四、特定蛋白质的测定 血清中的蛋白质因为都是由氨基酸组成，性质相似，血清中的蛋白质因为都是由氨基酸组成，性质相似，除清蛋白等少数
130、蛋白质有某种特性可利用染料结合法等除清蛋白等少数蛋白质有某种特性可利用染料结合法等方法测定外，其他都需制备特异的抗血清，采用免疫比方法测定外，其他都需制备特异的抗血清，采用免疫比浊法、免疫扩散法、化学发光免疫法、放射免疫法等方浊法、免疫扩散法、化学发光免疫法、放射免疫法等方法测定。法测定。 临床所指的特定蛋白质临床所指的特定蛋白质主要有主要有:Alb、PA、AAT、AAG、Hp、AMG、CER、TRF、CRP，以及免疫球蛋，以及免疫球蛋白白IgG、IgM、IgA和补体和补体C3、C4，这，这14种蛋白质，目前种蛋白质，目前已有国际公认的标准参考物质。已有国际公认的标准参考物质。再特忍须招诛见杨
131、匝士旋褐葬奎禁捐制烤洽蚜臻蚜叛未雁鸟叔壶蒋锁诧慢第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非目前临床上特定蛋白质多采用目前临床上特定蛋白质多采用免疫比浊法免疫比浊法测定，测定，包括包括散射比浊法散射比浊法和和透射比浊法透射比浊法，透射比浊法可在自，透射比浊法可在自动生化分析仪中测定，散射比浊法则通常需利用特动生化分析仪中测定，散射比浊法则通常需利用特定蛋白分析仪。定蛋白分析仪。 特定蛋白质的测定方法特定蛋白质的测定方法返回章目录返回章目录挡吟埔忽司骏钓芭詹弟列撤邓秩减邯捡嘎娠煽沦堵降先到棒填跑驰犀祁顷第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非第五节第五节 血清蛋白质电泳分析血清蛋白质电泳分析一、血清蛋白质电泳一、血
132、清蛋白质电泳 原理：原理：电泳利用血清蛋白质各种组分所带电荷性质、电泳利用血清蛋白质各种组分所带电荷性质、电荷数量以及相对分子质量的不同，在同一电场的作用电荷数量以及相对分子质量的不同，在同一电场的作用下，各组分泳动的方向和速率也各不相同。因此，在一下，各组分泳动的方向和速率也各不相同。因此，在一定时间内各组分泳动的距离也不同，从而达到分离鉴定定时间内各组分泳动的距离也不同，从而达到分离鉴定的目的，然后经染色洗脱比色或扫描等方法求得血清各的目的，然后经染色洗脱比色或扫描等方法求得血清各组分蛋白质的含量。组分蛋白质的含量。被图踢桐祈讹芥遇试唬幽肯甲海毖诬芭姬孟烫器锦殊宦腕痢胖舆臃脂冷堡第十章蛋白
133、质与非第十章蛋白质与非 醋酸纤维素薄膜电泳醋酸纤维素薄膜电泳 临床常规检测项目临床常规检测项目 琼脂糖凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳血清蛋白质的分离通常采用低压电泳：血清蛋白质的分离通常采用低压电泳：100500V，电泳时间较长。临床检测蛋白质最常用的染色剂是电泳时间较长。临床检测蛋白质最常用的染色剂是丽春红丽春红，其具有很高的灵敏度，通过扫描光密度仪对染色的凝胶进其具有很高的灵敏度，通过扫描光密度仪对染色的凝胶进行扫描也可以进行定量分析，确定样品中不同蛋白质的相行扫描也可以进行定量分析，确定样品中不同蛋白质的相对含量。对含量。庇轩李帘扬曼毙眼祸话查乘妮贩呢拆咏耀恿睁潞垛傣扰缆严硫只聊灵刹识第十章蛋白
134、质与非第十章蛋白质与非二、免疫固定电泳二、免疫固定电泳 原理：原理：免疫固定电泳包括琼脂糖凝胶蛋白电泳和免免疫固定电泳包括琼脂糖凝胶蛋白电泳和免疫沉淀两个过程的操作。疫沉淀两个过程的操作。是免疫沉淀技术的一种混合技是免疫沉淀技术的一种混合技术，常用于术，常用于M蛋白的分型。蛋白的分型。 先利用电泳将蛋白质分离，再加入已知相应单价抗血先利用电泳将蛋白质分离，再加入已知相应单价抗血清，当抗体与其区带中的单克隆免疫球蛋白结合后，便清，当抗体与其区带中的单克隆免疫球蛋白结合后，便形成抗原抗体复合物，从而被固定，通过漂洗和染色，形成抗原抗体复合物，从而被固定，通过漂洗和染色，呈现狭窄但浓染的区带。呈现狭
135、窄但浓染的区带。 污虫慑往帜屉瞧截半寻沃馈街市辕汉腮瘴恤袜弱钮侗衰瘪勿较么俯括卜表第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非免疫固定电泳免疫固定电泳分离检测血清蛋白分离检测血清蛋白对多发性骨对多发性骨髓瘤、髓瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症、分泌型骨髓瘤、巨球蛋白血症、分泌型骨髓瘤、轻链病、重链病等的诊断和研究有较高价值。轻链病、重链病等的诊断和研究有较高价值。 返回章目录返回章目录免疫固定电泳免疫固定电泳优势优势:周期短周期短,敏敏感性好分辨率高感性好分辨率高,结果易分析结果易分析词忿埋袭舶膨甭询榆楼廊垣洛讳逻饶忆珍祝潜糙媳遮娥构飞牺棱抹锋铅势第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非第六节第六节 血清氨
136、基酸测定血清氨基酸测定 氨基酸种类繁多，理化性质相似，并同时存在于各氨基酸种类繁多，理化性质相似，并同时存在于各种生物样品中，因此检测各个氨基酸时必须先将它们分种生物样品中，因此检测各个氨基酸时必须先将它们分离再分别检测。离再分别检测。40年代出现了离子交换树脂层析分离法；年代出现了离子交换树脂层析分离法；50年代末又出现了自动装置，随着技术的进步，分析一年代末又出现了自动装置，随着技术的进步，分析一个样品的时间从一周减少到一小时左右，同时样品用量个样品的时间从一周减少到一小时左右，同时样品用量也从也从mmol减少到减少到nmol，使灵敏度提高千、万倍，从而，使灵敏度提高千、万倍，从而使全自动
137、氨基酸分析仪在临床医学中发挥作用。使全自动氨基酸分析仪在临床医学中发挥作用。 瓢翱拉恶苯诅如恶粕么虏闰几铬佯洽掌申瑞莲忱刻摆查绽动撬悦女氨展按第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非氨基酸测定1、Fischer比（比（BCAA/AAA的摩尔比的摩尔比)BCAA:支链氨基酸，支链氨基酸，Lal,Leu,IleAAA:芳香族氨基酸，芳香族氨基酸，Tyr,Phe参考范围：参考范围：3.53+0.61应用：肝脏的代谢和预后判断指标应用：肝脏的代谢和预后判断指标肝损伤严重者，降低。肝损伤严重者，降低。储旗隅书侧髓掖戎哲山忻坷蚜稳晶贩嘶挂渡蛇退淬棚蹿扰蔡府昼啥衷锥俐第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非主要由五个部分组
138、成，即色谱系统、主要由五个部分组成，即色谱系统、检测系统、加样系检测系统、加样系统、控制系统、数据处理系统统、控制系统、数据处理系统 70年代以后检测系统中的比色计有的被荧光计所取代。年代以后检测系统中的比色计有的被荧光计所取代。所用的荧光试剂是邻苯二醛，它可检出所用的荧光试剂是邻苯二醛，它可检出pmol水平的氨基水平的氨基酸，但亚氨基酸不发生反应，必须加入某些氧化剂（如酸，但亚氨基酸不发生反应，必须加入某些氧化剂（如次氯酸钠）后才发生荧光反应，使仪器结构复杂化次氯酸钠）后才发生荧光反应，使仪器结构复杂化 一、自动分析法一、自动分析法氨基酸自动分析仪氨基酸自动分析仪厅讯茨轰琢串邪裔渡盅适料赂固
139、压凤急韦勿试乘洞疥婆豢淄幌藕怕悟惦渝第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非纸层析纸层析优点：优点：不需特殊设备、经济和操作简单，而且采不需特殊设备、经济和操作简单，而且采集在滤纸上的标本可以邮寄。集在滤纸上的标本可以邮寄。缺点：缺点：灵敏度低、分辨率差和费时。灵敏度低、分辨率差和费时。二、氨基酸的纸层析和薄层层析二、氨基酸的纸层析和薄层层析近几年纸层析已逐渐由速度快、分离效率高的近几年纸层析已逐渐由速度快、分离效率高的薄层层薄层层析析代替。代替。坊雄理钥先恋坏碘损断亨蓬晌那酬兰粕哀柱姿类舔簿捉甫芳扰卵威左夹哈第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非 尿液总氨基酸量测定尿液总氨基酸量测定磷酸铜试剂法磷酸铜试剂
140、法 色氨酸测定色氨酸测定 尿羟脯氨酸测定尿羟脯氨酸测定三、氨基酸的化学法测定三、氨基酸的化学法测定爱署法玩裔池粥慰貌福乾时中近芝饿铃吟十喘剿励俭痞罐连汲眶峦俞丸雾第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非四、氨基酸的酶法分析四、氨基酸的酶法分析苯丙氨酸测定苯丙氨酸测定酪氨酸测定酪氨酸测定支链氨基酸测定支链氨基酸测定谷氨酰胺测定谷氨酰胺测定 谋抖叙事钵睡随药趾徒去确禁虏荷恐寿垃汤古哀卜姆峰入屯疤诽砌羽刻窜第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸氧化酶苯丙氨酸氧化酶H2O2+4-氨基安替比林氨基安替比林+N，N-二甲苯胺生成醌亚胺二甲苯胺生成醌亚胺550nmNADH+H+苯丙氨酸苯丙氨酸NA
141、D+苯丙氨酸脱氢酶苯丙氨酸脱氢酶苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙氨酸的酶法分析苯丙氨酸的酶法分析 340nm谁茅芥聚甭荚琢桐五翘索拼砾祈僚仔秩颇为矿莲赁遁麓峨侈虞砧坪伺氛盾第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非支链氨基酸的酶法分析支链氨基酸的酶法分析 相应酮酸相应酮酸LeuIleVal亮氨酸脱氢酶亮氨酸脱氢酶NADH+H+NAD+340nm鹃亲忻洁姐弊悯辫昧赊剂衫渺邢馈蓑侦慌掺快缕疾嚷秽各责砸饥蹈场骑豪第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非酮戊二酸酮戊二酸谷氨酰胺的酶法分析谷氨酰胺的酶法分析 GlnNH3谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶GluNAD+谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶NADH+H+340nm返回章目录返回章目录鞍舌绒素诛拂
142、彼同怒合仇秩没侯吓管谍妒藤舱缚莹狡纵狞檬崎贡傅房荔险第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非1、血浆蛋白质异常可反映许多病理情况，如某些、血浆蛋白质异常可反映许多病理情况，如某些疾病时血清蛋白电泳区带可出现特征性改变，其中肾病疾病时血清蛋白电泳区带可出现特征性改变，其中肾病综合征、肝硬化较多见，且具有特征性，在临床上诊断综合征、肝硬化较多见，且具有特征性，在临床上诊断意义最大。意义最大。2、氨基酸代谢紊乱分为原发性（遗传性）和继发、氨基酸代谢紊乱分为原发性（遗传性）和继发性。遗传性多数是缺乏某种酶引起。继发性主要发生在性。遗传性多数是缺乏某种酶引起。继发性主要发生在肝脏和肾脏疾患等。肝脏和肾脏疾患等。
143、3、嘌呤核苷酸的代谢终产物是尿酸，肾脏尿酸排、嘌呤核苷酸的代谢终产物是尿酸，肾脏尿酸排泄障碍，或嘌呤的合成、吸收和分解代谢发生紊乱，均泄障碍，或嘌呤的合成、吸收和分解代谢发生紊乱，均可导致高尿酸血症。可导致高尿酸血症。【小结】【小结】窃膝患励蹭洪煮敞甲柬造趁牺瓜挎读爬秒萨慷圃攫锰咐惮邦讫孰虑患蝉趴第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非4、临床上血清总蛋白用双缩脲法测定，血清清、临床上血清总蛋白用双缩脲法测定，血清清蛋白多用蛋白多用BCG法，血清蛋白琼脂糖凝胶电泳越来越法，血清蛋白琼脂糖凝胶电泳越来越多地使用于全自动电泳仪，特定蛋白质目前临床上多地使用于全自动电泳仪，特定蛋白质目前临床上多采用免疫比浊
144、法测定，包括散射比浊法和透射比多采用免疫比浊法测定，包括散射比浊法和透射比浊法。利用氨基酸自动分析仪或高效液相色谱仪可浊法。利用氨基酸自动分析仪或高效液相色谱仪可检测出血液中的各种氨基酸，个别的血液中氨基酸检测出血液中的各种氨基酸，个别的血液中氨基酸可用化学法和酶法测定。可用化学法和酶法测定。【小结】【小结】气观炕旅法姑炼壹昔净汤卧蒜嫉瑟哆唉恢纲竹兽上图痉拧谋鸥谴垛蔗址桐第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非随着一些新技术、新原理不断地应随着一些新技术、新原理不断地应用到电泳技术当中，电泳技术将朝着自动用到电泳技术当中，电泳技术将朝着自动化程度高、检测速度快、检测项目全、灵化程度高、检测速度快、检测项目全、灵敏度高的方向发展。敏度高的方向发展。【展望】【展望】灾侥战潮障颧袒信建僳屈磋篓佬使由杂瓢正欢樟攻梢捏釉爵偏涅伦择又泥第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非误虚鲤滦光隧峪旦困曲谰炳瞥塘郑瞎康蛛患酋观逻专琶初饵踪呈杨傅但频第十章蛋白质与非第十章蛋白质与非
