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1、替考拉宁与万古霉素替考拉宁与万古霉素治疗耐药的治疗耐药的 G+菌的比较菌的比较最新替考拉宁VS万古霉素前言前言 近年来随着抗生素的泛滥使用，革兰阳性菌引起近年来随着抗生素的泛滥使用，革兰阳性菌引起的感染发生率正逐年上升。的感染发生率正逐年上升。 甲氧西林耐药金黄色葡萄球甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌菌(MRSA)或表皮葡或表皮葡萄球菌萄球菌(MRSE)、青霉素耐药肺炎球菌青霉素耐药肺炎球菌(PRSP)为代表的耐药菌，常引起致死性的严重感染。为代表的耐药菌，常引起致死性的严重感染。临床上常采用万古霉素、临床上常采用万古霉素、替考拉宁等糖肽类抗生替考拉宁等糖肽类抗生素进行治疗。素进行治疗。 糖肽类糖肽
2、类 作用机制作用机制 抗菌谱抗菌谱 适应证适应证万古霉素万古霉素VS替考拉宁替考拉宁-JChemother.2000,12(5):15-20.相同点相同点不同点不同点替考拉宁替考拉宁亲脂性亲脂性 组织穿透力组织穿透力 蛋白结合率蛋白结合率半衰期半衰期万古霉素分子量：1486替考拉宁分子量：1891糖基修饰脂肪酸侧链替考拉宁替考拉宁万古霉素的结构升级亲脂性强，易于渗入组织和细胞抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较组织/体液万古霉素替考拉宁骨骨7-13%50-60%脑脊液脑脊液0-18%10%上皮细胞衬液上皮细胞衬液 11-17%48-332%炎性渗出液炎性渗出液-77%肌肉肌肉30%40%腹透液腹透液
3、20%40%汗液汗液-1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;桑福德桑福德桑福德桑福德 主编。主编。主编。主编。热病热病热病热病中国协和医科大学出版社出版。中国协和医科大学出版社出版。中国协和医科大学出版社出版。中国协和医科大学出版社出版。20122012第第第第4242版版版版7575页页页页致病菌致病菌斯沃斯沃万古霉素万古霉素肺炎链球菌肺
4、炎链球菌粪肠球菌粪肠球菌屎肠球菌屎肠球菌MSSAMRSA表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌* *+ +通常临床有效或敏感菌超过通常临床有效或敏感菌超过通常临床有效或敏感菌超过通常临床有效或敏感菌超过6060； 缺乏临床试验或缺乏临床试验或缺乏临床试验或缺乏临床试验或30306060敏感菌；临床无敏感菌；临床无敏感菌；临床无敏感菌；临床无效或敏感菌少于效或敏感菌少于效或敏感菌少于效或敏感菌少于3030抗菌谱 检索了检索了Cochrane临床对照试验资料库、临床对照试验资料库、 MEDLINE和紫和紫 丁香数据库（丁香数据库（ 1986 2008.6），还纳入了被欧洲临床微生），还纳入了被欧洲临床微生 物学
5、与感染病学会物学与感染病学会 (ESCMID)、IDSA等收录的临床试验。等收录的临床试验。 共共 265篇论文，篇论文，RCT46篇，符合荟萃分析标准篇，符合荟萃分析标准24篇。粒细篇。粒细 胞减少伴发热和非粒细胞减少伴发热各胞减少伴发热和非粒细胞减少伴发热各12篇，病例数篇，病例数1872 例，其中替考拉宁组例，其中替考拉宁组914名，万古霉素组名，万古霉素组858名名。SyetitskyS,etal.Comparativeefficacyandsafetyofvancomycinversusteicoplanin:systematicreviewandmeta-analysis.Anti
6、microbAgentsChemother.2009;53:4069-79.替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析荟萃分析(1)入选患者标准怀疑或证实感染的成人和儿童，使用万古霉素或怀疑或证实感染的成人和儿童，使用万古霉素或替考拉宁长期治疗。替考拉宁长期治疗。包括中性粒细胞减少、非中性粒粒细胞减少的患包括中性粒细胞减少、非中性粒粒细胞减少的患者。者。可以合并使用其他抗生素治疗，但两组患者使用可以合并使用其他抗生素治疗，但两组患者使用的抗菌药物的条件，抗菌药物的种类和剂量要相的抗菌药物的条件，抗菌药物的种类和剂量要相同。同。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性替
7、考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析荟萃分析(1)死死亡亡率率结果：结果： 疗效疗效 替考拉宁和万古霉素治疗替考拉宁和万古霉素治疗G+ 感染的有效率、细菌清除率、感染的有效率、细菌清除率、死亡率均无显著差异。死亡率均无显著差异。 不良反应不良反应 替考拉宁的不良反应明显小于万古霉素，使用替考拉宁的替考拉宁的不良反应明显小于万古霉素，使用替考拉宁的病人终止治疗、出现红人综合症、肾毒性的概率明显低于病人终止治疗、出现红人综合症、肾毒性的概率明显低于使用万古霉素的病人。使用万古霉素的病人。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析荟萃分析（1）检索了检索了Co
8、chrane临床对照试验资料库，临床对照试验资料库，CENTRAL，MEDLINE和和EMBASE（19662008），同时参考了肾），同时参考了肾脏病学会教科书、评论综述和相关研究及未发表的研究。脏病学会教科书、评论综述和相关研究及未发表的研究。检索使用替考拉宁与万古霉素治疗检索使用替考拉宁与万古霉素治疗+感染的感染的RCT和半和半随机试验，最后共纳入了随机试验，最后共纳入了24项项RCT共共2610名患者。均为疑名患者。均为疑似或已证实的似或已证实的G+菌感染。菌感染。结果和结果和Svetitsky得到的结果类似。得到的结果类似。两种药物治疗两种药物治疗G+菌感染的有效率、细菌清除率、死亡
9、率菌感染的有效率、细菌清除率、死亡率均无显著差异。均无显著差异。但替考拉宁比万古霉素的不良反应少，包括肾毒性（不管但替考拉宁比万古霉素的不良反应少，包括肾毒性（不管是否合用氨基糖苷类药物）、皮肤疹和红人综合征的发生是否合用氨基糖苷类药物）、皮肤疹和红人综合征的发生率均较万古霉素小。率均较万古霉素小。 替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析荟萃分析(2)CochraneDatabaseSystRev.2010Jun16;6. 检索了检索了Cochrane临床对照试验资料库、临床对照试验资料库、MEDLINE(19942010.12）和中文科技期刊数据库）和中
10、文科技期刊数据库(19942010.12)，纳入，纳入使用替考拉宁与万古霉素治疗使用替考拉宁与万古霉素治疗G+感染的感染的RCT。中文检索词包括：中文检索词包括：替考拉宁、万古霉素；英文检索词包括：替考拉宁、万古霉素；英文检索词包括：teicoplanin、vancomycin。文献中含有。文献中含有“感染感染”、“随机随机分组或对照分组或对照”和和“组间均衡性组间均衡性”的描述，且临床设计质量相的描述，且临床设计质量相对对较好，有明确的诊断标准和疗效标准。主要结局指标包括较好，有明确的诊断标准和疗效标准。主要结局指标包括总有效率、细菌清除率和不良反应。总有效率、细菌清除率和不良反应。最终纳入
11、了最终纳入了10个个RCT并对其疗效进行了并对其疗效进行了Meta分析，共纳入分析，共纳入758例患者，其中替考拉宁组例患者，其中替考拉宁组358例，万古霉素组例，万古霉素组400例。例。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性:荟萃分析(3)结果：结果： 疗效疗效 替考拉宁和万古霉素治疗替考拉宁和万古霉素治疗 MRSA 感染的有效率、细菌清感染的有效率、细菌清除率、死亡率均无显著差异。除率、死亡率均无显著差异。 不良反应不良反应 发生率发生率无明显差异。两药物肝脏系统方面的不良反发生率发生率无明显差异。两药物肝脏系统方面的不良反应主要表现为肝功能损害和转氨酶升高，两药物肾脏的不应主要表现为肝功能损害
12、和转氨酶升高，两药物肾脏的不良反应主要以血肌酐和血尿素氮升高以及肾衰竭等，良反应主要以血肌酐和血尿素氮升高以及肾衰竭等， 其其差异均无统计学意义。但万古霉素的差异均无统计学意义。但万古霉素的“ 红人综合征红人综合征” 不不良反应发生率可能要大于替考拉宁。良反应发生率可能要大于替考拉宁。替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性替考拉宁与万古霉素的疗效与安全性: 荟萃分析荟萃分析（3）Int J Antimicrob Agents, 2007, 29 (4) :476-478.万古霉素万古霉素VS替考拉宁替考拉宁结论临床疗效相似临床疗效相似替考拉宁不良反应替考拉宁不良反应发生率发生率利奈唑胺临床上可用于肾
13、功能不全或者不耐受利奈唑胺临床上可用于肾功能不全或者不耐受万古霉素的患者万古霉素的患者 参考文献参考文献1BrogdenRN,PetersDH.Teicoplanin,areappraisalofitsanti-microbialactivity,pharmacokineticpropertiesandtherapeuticefficiencyJ.Drugs,2006,47(5):823-854.2ComparativeEfficacyandSafetyofVancomycinversusTeicoplanin:SystematicReviewandMeta-Analysis.3Cavalca
14、ntiAB,GoncalvesAR,AlmeidaCS,etal.Teicoplaninversusvancomycinforprovenorsuspectedinfection.CochraneDatabaseSystRev.2010Jun16;6.4石庆平，丁峰，刘雁等石庆平，丁峰，刘雁等.替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和安全性评价安全性评价.中国医院药学杂志，中国医院药学杂志，2012，32（7）：）：535-538.5LyeD,AthanE,OBrienD.TeicoplaninhypersensitivitysyndromeJ.IntJAntimicrobAgents,2007,29(4):476-478.6桑福德桑福德主编。主编。热病热病中国协和医科大学出版社出版。中国协和医科大学出版社出版。2012第第42版版Thanks!
