《医学免疫学：12T淋巴细胞介导的适应性免疫应答》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学：12T淋巴细胞介导的适应性免疫应答（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、T T细胞介导的适应性免疫应答细胞介导的适应性免疫应答免疫应答：免疫应答：是是指机体免疫系统接受抗原刺指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过全过程程，通常又称特通常又称特异性免疫（异性免疫（specific specific immunityimmunity）或或适应性适应性免疫应答免疫应答( (adaptive immune adaptive immune response)response)。 何为免疫应答 ？ antigen organs Immune sys
2、tem cells CKs、AM、CD complement 、CKAb, effector cells+排异效应排异效应 前体前体CTL CTL 效应效应CTLCTLTDTD抗原抗原 APCAPC摄取、加工处理摄取、加工处理 递呈递呈 静止静止ThTh细胞细胞 活化活化ThTh细胞细胞 辅助辅助 细胞免疫细胞免疫 前体前体Th1 Th1 效应效应Th1Th1 辅助辅助 TITI抗原抗原 静止静止B B细胞细胞 活化活化B B细胞细胞 浆细胞浆细胞 抗体抗体 体液免疫体液免疫 抗原识别阶段抗原识别阶段 活化增殖分化阶段活化增殖分化阶段 效应阶段效应阶段免疫应答过程免疫应答过程分三个阶段：分三个
3、阶段： T T细胞对抗原识别；细胞对抗原识别； T T细胞活化、增殖、分化；细胞活化、增殖、分化； T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归. .T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别1. APC1. APC对抗原的摄取对抗原的摄取 加工处理及提呈加工处理及提呈 外源性抗原经外源性抗原经外源性抗原经外源性抗原经MHC-MHC-MHC-MHC-类类类类 分子提呈给分子提呈给分子提呈给分子提呈给CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T 内源性抗原经内源性抗原经内源性抗原经内源性抗原经MHC-MHC-MHC-MHC-类类类类 分子提呈给分
4、子提呈给分子提呈给分子提呈给CD8 +TCD8 +TCD8 +TCD8 +T2. 2. APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用 T T细胞与细胞与APCAPC的非特异性、可逆性结合：的非特异性、可逆性结合： LFA-1/ICAM-1;LFA-2/LFA-3 T T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合：的特异性结合： TCR-CD3双识别双识别肽肽- -MHC分子复合物分子复合物 CD4分子分子MHC类；类；CD8分子分子MHC类类CD8MHC Class IMHC Class II 3 2TcRTcRCD4CDR3CDR1、2CDR2、1T T T T细胞双识别细胞双识别细胞双识别
5、细胞双识别:TcR:TcR:TcR:TcR链可变区的链可变区的链可变区的链可变区的CDR1CDR1CDR1CDR1和和和和CDR2CDR2CDR2CDR2识别并结合识别并结合识别并结合识别并结合MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子的非多态区和抗原肽的两端；的非多态区和抗原肽的两端；的非多态区和抗原肽的两端；的非多态区和抗原肽的两端；CDR3CDR3CDR3CDR3识别并结合位于抗原肽中央的识别并结合位于抗原肽中央的识别并结合位于抗原肽中央的识别并结合位于抗原肽中央的T T T T细胞表位，故细胞表位，故细胞表位，故细胞表位，故决定决定决定决定TCRTCRTCRTCR特异性识别能力的主要是特
6、异性识别能力的主要是特异性识别能力的主要是特异性识别能力的主要是CDR3CDR3CDR3CDR3。自身自身自身自身MHCMHCMHCMHC限制性限制性限制性限制性图图12-212-2Ag何为超抗原？何为超抗原？激活激活T淋巴细胞淋巴细胞机制？机制？一一. .T T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子第一活化信号：第一活化信号： TCR/CD3TCR/CD3抗原肽抗原肽/ /MHCMHC分子分子 CD4CD4MHCMHC；CD8CD8MHCMHC 第二活化信号：第二活化信号： CD28CD28CD80/CD86 CD80/CD86 ,ICOS+ICOSL,ICOS+ICOSL, CD2+LFA-
7、3,LFA-1+ICAM-1 CD2+LFA-3,LFA-1+ICAM-1活化抑制信号活化抑制信号: : 激活后表达激活后表达 CTLA4 CTLA4CD80/CD86CD80/CD86，PD-1+PD-L1/PD-L2PD-1+PD-L1/PD-L2CKsCKs：IL-1, IL-2, IL-6, IL-12IL-1, IL-2, IL-6, IL-12等等 第二节第二节 T T细胞的活化、增殖、分化细胞的活化、增殖、分化二二.T.T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导1 1、受体交联、受体交联2 2、蛋白酪氨酸激酶（、蛋白酪氨酸激酶（PTKPTK）活化）活化 活化活化ZAP-70ZAP-7
8、0（1 1）磷脂酶）磷脂酶C - (PLC- )C - (PLC- )活化途径活化途径 三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3IP3）途径）途径 甘油二脂（甘油二脂（DAGDAG）途径）途径（2 2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPKMAPK）活化途径）活化途径 3 3、将活化信号传至细胞核，使、将活化信号传至细胞核，使IL-2IL-2的转录因子活化，的转录因子活化， 启动启动IL-2IL-2的转录。的转录。磷酯酰肌醇二磷酸磷酯酰肌醇二磷酸 pathway Apathway B pathway CPKCcalcineurinMAP kinase PIP2 IP3 Ras-G
9、DP Ras-GTP P1 3-p DAG Ca2+ Raf PLC- Sos PINF-ATOCTNF- BAP-1CD28reNF-ATOCT PKC Grb-2I- BNF- BNF- BNF-AT NF-AT-p c-Jun c-FosCD28rcB7CD28 PI 3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR Lck FynCD45 CD4 磷酸脂酶活性磷酸脂酶活性Y505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2 genepYpYpYpY信号的跨膜传递和转导通路的启动 膜分子表达，如膜分子表达，如IL-1,2RIL-1,2R、MHC
10、-MHC-分子、分子、CD40LCD40L 分泌细胞因子，分泌细胞因子，TH1TH1、TH2TH2分泌不同的分泌不同的CKCK 增殖，在增殖，在ckck作用下迅速克隆化作用下迅速克隆化 分化为效应细胞：分化为效应细胞：CTLCTL、Th1Th1、TrTr 成为记忆细胞，成为记忆细胞，TmTm三三. . 抗原特异性抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化第三节第三节 T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归一、一、Th1Th1细胞的效应细胞的效应 1.1.活化活化MM：分泌分泌MCF;MAF;MIF;TNF;IFN-MCF;MAF;MIF;TNF;IFN-活化活化 M M
11、。高表达。高表达CD40LCD40L结合结合CD40CD40活化活化MM。 2. 2.诱生并募集诱生并募集MM：分泌：分泌IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF促进骨髓促进骨髓 产生产生M MO O；IL-8IL-8、TNF-TNF-使炎症部位血管内皮使炎症部位血管内皮 细胞表达细胞表达AMAM，促使单核细胞粘附、游走成为促使单核细胞粘附、游走成为 M M，进行吞噬。进行吞噬。3. 3. 通过通过IFN-IFN-使（使（1 1）MMHC-MMHC-类表达增加，增类表达增加，增 强抗原提呈作用；强抗原提呈作用；(2) (2) MM产生产生IL-12IL-12活化活化NK,NK, 促使促使Th
12、0Th0分化为分化为Th1Th1。4. 4. 表达表达FasLFasL杀死因慢性感染而失去活化能力的杀死因慢性感染而失去活化能力的 M M，细菌释放出来，被新来的细菌释放出来，被新来的MM吞噬。吞噬。5. 5. 释放细胞因子辅助释放细胞因子辅助CTLCTL 1.1.效靶细胞结效靶细胞结合合2.CTL2.CTL极化极化3.3.致死性攻击致死性攻击二、二、CTLCTL的作用的作用 直接特异地杀伤靶细胞直接特异地杀伤靶细胞杀伤靶细胞机制：杀伤靶细胞机制： （受（受MHC-MHC-类分子限制性）类分子限制性）1.1.perforin/Granzyme:裂解或凋亡裂解或凋亡2.2.FasL+Fas pa
13、thway:靶细胞凋亡靶细胞凋亡三三. .特异性细胞免疫的生物学意义特异性细胞免疫的生物学意义 抗胞内感染免疫；抗肿瘤；免疫病抗胞内感染免疫；抗肿瘤；免疫病理理四、活化四、活化T T细胞的转归细胞的转归 1. 1.活化抑制或活化抑制或AICDAICD 2. 2.记忆性记忆性T T细胞的形成细胞的形成 部分活化部分活化T T细胞分化为长寿淋巴细胞细胞分化为长寿淋巴细胞- -TmTm； 表型为表型为CD45ROCD45RO；参与快速、有效的再次免疫；参与快速、有效的再次免疫； 对对CKCK更敏感；对协同刺激分子依赖较低；更敏感；对协同刺激分子依赖较低； 记忆性记忆性CTLCTL无需无需Th,APC
14、Th,APC参与既可发挥作用参与既可发挥作用活化诱导的细胞死亡（AICD）Fas途径a.膜型FasL杀伤活化的T细胞及自杀b.可溶性FasL杀伤活化的T细胞及自杀sFasLTaTa,BaFasFasL1. 1. 试述试述T T细胞识别抗原的分子组成及特点？细胞识别抗原的分子组成及特点？2. 2. 参与参与T T细胞第一、第二活化信号的分子有那些？细胞第一、第二活化信号的分子有那些？3. 3. 阐述阐述T T细胞介导的细胞免疫应答过程。细胞介导的细胞免疫应答过程。4. 4. 简述适应性细胞免疫应答的效应细胞及其作用机制简述适应性细胞免疫应答的效应细胞及其作用机制Answer the qeustions The end！
