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1、 Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F G H B B 淋淋 巴巴 细 胞胞( ( B Lymphocyte B Lymphocyte B Lymphocyte B Lymphocyte) ) ) )李志李志华济济宁医学院免疫学教研室宁医学院免疫学教研室宁医学院免疫学教研室宁医学院免疫学教研室内内 容容 纲 要要第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育第二第二节 B淋巴淋巴细胞的表面分子及其作用胞的表面分子及其作用第三第三节 B淋巴淋巴细胞的胞的亚群群第四第四节 B淋巴淋巴细胞的功能胞的功能B细胞的概述
2、胞的概述来源：淋巴来源：淋巴来源：淋巴来源：淋巴样样干干干干细细胞胞胞胞发发育：骨髓育：骨髓育：骨髓育：骨髓异异异异质质性：多特异性，多性：多特异性，多性：多特异性，多性：多特异性，多亚亚群，多功能群，多功能群，多功能群，多功能功能：介功能：介功能：介功能：介导导体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫第二第二节 B细胞的表面分子及其作用胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions一、一、一、一、B B细细胞
3、抗原受体复合物胞抗原受体复合物胞抗原受体复合物胞抗原受体复合物（ B cell receptor ，BCR）1mIg：为单体，体，特征性特征性标志，作用是志，作用是识别抗原；抗原； 成熟成熟B细胞主要胞主要为mIgM和和mIgD。第二第二节 B细胞的表面分子及其作用胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions一、一、一、一、B B细细胞抗原受体复合物胞抗原受体复合物胞抗原受体复合物胞抗原受体复合物（
4、B cell receptor ，BCR）1mIg2Ig/Ig：属于：属于IGSF，胞内区有，胞内区有ITAM，转导BCR识别抗原抗原产生的活化信号。生的活化信号。ITAM(ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序) )：由由由由1818个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基组组成，其中含有成，其中含有成，其中含有成，其中含有2 2个个个个YxxL/VYxxL/V保守系列。其中保守系列。其中保守系列。其中保守系列。其中Y Y被被被被细细胞内的酪氨胞内的酪氨胞内的酪氨胞内的酪氨酸蛋白激酸蛋白激酸蛋白激酸蛋白激酶酶（PTKPTK）
5、磷酸化后，可募集）磷酸化后，可募集）磷酸化后，可募集）磷酸化后，可募集结结合胞合胞合胞合胞浆浆中的中的中的中的PTKPTK，是，是，是，是细细胞活化信号胞活化信号胞活化信号胞活化信号转导过转导过程早期程早期程早期程早期阶阶段的的重要部分。段的的重要部分。段的的重要部分。段的的重要部分。第二第二节 B细胞的表面分子及其作用胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions二、二、二、二、B B细细胞共受体胞共
6、受体胞共受体胞共受体（coreceptor ）l l加加加加强强B B细细胞活化信号的胞活化信号的胞活化信号的胞活化信号的转导转导。第二第二节 B细胞的表面分子及其作用胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions三、三、三、三、协协同刺激分子同刺激分子同刺激分子同刺激分子（costimulatory molecules costimulatory molecules ）l l相互作用相互作用相互作用相
7、互作用产产生生生生B B细细胞活化胞活化胞活化胞活化第二信号第二信号第二信号第二信号。CD40CD40：结结合合合合活化活化活化活化T T细细胞胞胞胞表面的表面的表面的表面的CD40LCD40L，是，是，是，是B B细细胞活胞活胞活胞活化的重要化的重要化的重要化的重要协协同信号。同信号。同信号。同信号。第二第二节 B细胞的表面分子及其作用胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions三、三、三、三、协协
8、同刺激分子同刺激分子同刺激分子同刺激分子（costimulatory molecules costimulatory molecules ）CD80和和CD86：活化：活化B细胞是再次免疫中的主要胞是再次免疫中的主要APC。LFA-1和和ICAM-1：介：介导B细胞与胞与Th2细胞的相互黏附。胞的相互黏附。第二第二节 B细胞的表面分子及其作用胞的表面分子及其作用Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their FunctionsChapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions三、其他表面分子
9、三、其他表面分子三、其他表面分子三、其他表面分子（other molecules other molecules ）l lCD20CD20l lCD22CD22l lCD32CD32第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells必要条件：骨髓造血必要条件：骨髓造血必要条件：骨髓造血必要条件：骨髓造血诱导诱导微微微微环环境（境（境（境（HIMHIM）。）。）。）。主要事件：功能性主要事件：功能性主要
10、事件：功能性主要事件：功能性BCRBCR的表达；的表达；的表达；的表达； 自身免疫耐受的形成。自身免疫耐受的形成。自身免疫耐受的形成。自身免疫耐受的形成。BurnetBurnet克隆克隆选择（clonal selectionclonal selection）学）学说：1.众多淋巴众多淋巴细胞克隆具有各自特异的抗原受体，但都来自于同一胞克隆具有各自特异的抗原受体，但都来自于同一个淋巴祖个淋巴祖细胞；胞；2、在淋巴、在淋巴细胞胞发育早期，未成熟淋巴育早期，未成熟淋巴细胞如胞如结合自身抗原即合自身抗原即被克隆被克隆删除，除，发生自身免疫耐受；生自身免疫耐受；3、成熟淋巴、成熟淋巴细胞可胞可识别外来抗
11、原，并外来抗原，并发生活化和克隆生活化和克隆扩增；增；4、同一克隆的淋巴、同一克隆的淋巴细胞胞识别相同的抗原，受相同的抗原，受抗原刺激的淋巴抗原刺激的淋巴细胞分胞分化化为效效应细胞，清除相胞，清除相应的抗原。的抗原。第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells一、一、一、一、BCRBCR的基因的基因的基因的基因结结构及其重排构及其重排构及其重排构及其重排1 1BCRBCR的胚系基因的胚系基因的胚
12、系基因的胚系基因结结构构构构V V区基因：区基因：区基因：区基因：V V、D D（Ig HIg H链链）、）、）、）、J J基因片断；基因片断；基因片断；基因片断；C C区基因：区基因：区基因：区基因：C C基因片断（基因片断（基因片断（基因片断（Ig HIg H链链有多个片断）。有多个片断）。有多个片断）。有多个片断）。14222第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells一、一、一、一、BC
13、RBCR的基因的基因的基因的基因结结构及其重排构及其重排构及其重排构及其重排1 1BCRBCR的胚系基因的胚系基因的胚系基因的胚系基因结结构构构构2 2BCRBCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制的基因重排及其机制的基因重排及其机制V V区基因：区基因：区基因：区基因：V V、D D（Ig HIg H链链）、）、）、）、J J基因片断；基因片断；基因片断；基因片断；C C区基因：区基因：区基因：区基因：C C基因片断（基因片断（基因片断（基因片断（Ig HIg H链链有多个片断）。有多个片断）。有多个片断）。有多个片断）。重重重重组组信号序列（信号序列（信号序列（信号序列（RSSRSS）：
14、七聚体）：七聚体）：七聚体）：七聚体间间隔序列九聚体隔序列九聚体隔序列九聚体隔序列九聚体 12-2312-23规则规则：在重：在重：在重：在重组酶组酶的的的的识别识别下，下，下，下，带带有有有有12bp12bp间间隔序列的隔序列的隔序列的隔序列的RSSRSS片片片片 段只能与段只能与段只能与段只能与带带有有有有23bp23bp间间隔序列的片段相隔序列的片段相隔序列的片段相隔序列的片段相结结合。合。合。合。 第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiatio
15、n and Development of B cells一、一、一、一、BCRBCR的基因的基因的基因的基因结结构及其重排构及其重排构及其重排构及其重排1 1BCRBCR的胚系基因的胚系基因的胚系基因的胚系基因结结构构构构2 2BCRBCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制的基因重排及其机制的基因重排及其机制第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells一、一、一、一、BCRBCR的基因的基因的
16、基因的基因结结构及其重排构及其重排构及其重排构及其重排1 1BCRBCR的胚系基因的胚系基因的胚系基因的胚系基因结结构构构构2 2BCRBCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制的基因重排及其机制的基因重排及其机制3 3等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥：等位基因排斥：等位基因排斥：等位基因排斥：B B细细胞中位于一胞中位于一胞中位于一胞中位于一对对染色体上的的染色体上的的染色体上的的染色体上的的轻链轻链或重或重或重或重链链 基因，只有一条染色体上的基因得到表达。基因，只有一条染色体上的基因得到表达。基因，只有一条染色体
17、上的基因得到表达。基因，只有一条染色体上的基因得到表达。同种型排斥：同种型排斥：同种型排斥：同种型排斥： 轻链轻链和和和和 轻链轻链之之之之间间的排斥。的排斥。的排斥。的排斥。第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells二、抗原二、抗原二、抗原二、抗原识别识别受体多受体多受体多受体多样样性性性性产产生的机制生的机制生的机制生的机制1 1组组合造成的多合造成的多合造成的多合造成的多样样性性性性1.
18、9x101.9x106 6第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells二、抗原二、抗原二、抗原二、抗原识别识别受体多受体多受体多受体多样样性性性性产产生的机制生的机制生的机制生的机制1 1组组合造成的多合造成的多合造成的多合造成的多样样性性性性2 2连连接造成的多接造成的多接造成的多接造成的多样样性性性性第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation a
19、nd Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells二、抗原二、抗原二、抗原二、抗原识别识别受体多受体多受体多受体多样样性性性性产产生的机制生的机制生的机制生的机制1 1组组合造成的多合造成的多合造成的多合造成的多样样性性性性2 2连连接造成的多接造成的多接造成的多接造成的多样样性性性性3 3体体体体细细胞高胞高胞高胞高频频突突突突变变造成的多造成的多造成的多造成的多样样性性性性发发生于抗原刺激的活化生于抗原刺激的活化生于抗原刺激的活化生于抗原刺激的活化B B细细胞。胞。胞。胞。第一第一节 B
20、细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells三、三、三、三、B B细细胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化发发育育育育B B B B第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Developme
21、nt of B cells三、三、三、三、B B细细胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化发发育育育育Pre-BPre-B受体：受体：受体：受体：第一第一节 B细胞的分化胞的分化发育育Chapter 1 Differentiation and Development of B cellsChapter 1 Differentiation and Development of B cells三、三、三、三、B B细细胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化胞在中枢免疫器官中的分化发发育育育育中枢免疫耐受的形
22、成：中枢免疫耐受的形成：中枢免疫耐受的形成：中枢免疫耐受的形成：1 1克隆清除：与自身抗原高克隆清除：与自身抗原高克隆清除：与自身抗原高克隆清除：与自身抗原高亲亲和力和力和力和力结结合者；合者；合者；合者；2 2受体受体受体受体编辑编辑：低抗原表达或与自身抗原低：低抗原表达或与自身抗原低：低抗原表达或与自身抗原低：低抗原表达或与自身抗原低亲亲和力者；和力者；和力者；和力者；3 3无能：无能：无能：无能：mIgMmIgM的下的下的下的下调调。第三第三节 B细胞的胞的亚群群Chapter 3 Subsets of B cellsChapter 3 Subsets of B cells根据根据根据根
23、据CD5CD5的表达与否分的表达与否分的表达与否分的表达与否分类类：B-1B-1和和和和B-2B-2细细胞胞胞胞B1B1细细胞：胞：胞：胞： 表达表达表达表达CD5CD5； 胎儿期开始胎儿期开始胎儿期开始胎儿期开始发发育；育；育；育； 识别识别抗原的多反抗原的多反抗原的多反抗原的多反应应性；性；性；性； 对对碳水化合物反碳水化合物反碳水化合物反碳水化合物反应较强应较强； 主要主要主要主要产产生低生低生低生低亲亲和力和力和力和力IgMIgM； 产产生天然抗体；生天然抗体；生天然抗体；生天然抗体； 在在在在肠肠道抗感染免疫中可能道抗感染免疫中可能道抗感染免疫中可能道抗感染免疫中可能发挥发挥重要作用
24、。重要作用。重要作用。重要作用。第三第三节 B细胞的胞的亚群群Chapter 3 Subsets of B cellsChapter 3 Subsets of B cells性质性质性质性质B-1B-1细胞细胞细胞细胞B-2B-2细胞细胞细胞细胞CD5CD5分子表达分子表达分子表达分子表达+ + 更新的方式更新的方式更新的方式更新的方式自我更新自我更新自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性自发性自发性IgIg的产生的产生的产生的产生高高高高低低低低针对的抗原针对的抗原针对的抗原针对的抗原碳水化合物类碳水化合物类碳水化合物类碳水化合物类蛋白质类蛋白质类蛋白质类蛋白质
25、类分泌的分泌的分泌的分泌的IgIg类别类别类别类别IgMIgGIgMIgGIgGIgMIgGIgM特异性特异性特异性特异性多反应性多反应性多反应性多反应性单特异性单特异性单特异性单特异性体细胞高频突变体细胞高频突变体细胞高频突变体细胞高频突变低低低低/ /无无无无高高高高免疫记忆免疫记忆免疫记忆免疫记忆少少少少/ /无无无无有有有有第四第四节 B细胞的功能胞的功能Chapter 4 Functions of B cellsChapter 4 Functions of B cells一、一、一、一、产产生抗体介生抗体介生抗体介生抗体介导导体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫应应答答答答中和作用中和作
26、用中和作用中和作用调调理作用理作用理作用理作用ADCCADCCADCCADCC激活激活激活激活补补体体体体第四第四节 B细胞的功能胞的功能Chapter 3 Functions of B cellsChapter 3 Functions of B cells一、一、一、一、产产生抗体介生抗体介生抗体介生抗体介导导体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫应应答答答答二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原再次免疫中的主要再次免疫中的主要再次免疫中的主要再次免疫中的主要APCAPC只有活化只有活化只有活化只有活化B B细细胞才有抗原提呈能力胞才有抗原提呈能力胞才有抗原提呈能力胞才有抗原提呈能力可可可可摄摄取、加工、提呈可溶性抗原取、加工、提呈可溶性抗原取、加工、提呈可溶性抗原取、加工、提呈可溶性抗原1 1熟悉熟悉熟悉熟悉B B细细胞的分化胞的分化胞的分化胞的分化发发育。育。育。育。2 2掌握掌握掌握掌握B B细细胞表面主要的分子及其作用。胞表面主要的分子及其作用。胞表面主要的分子及其作用。胞表面主要的分子及其作用。3 3熟悉熟悉熟悉熟悉B B细细胞的胞的胞的胞的亚亚群。群。群。群。4 4掌握掌握掌握掌握B B细细胞的功能。胞的功能。胞的功能。胞的功能。学学 习 要要 点点
