《药理学课件：镇静催眠药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学课件：镇静催眠药（66页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、镇静催眠药Sedative-hypnotics【目的要求】1.掌握掌握地西泮的药理作用及临床地西泮的药理作用及临床应用应用2.熟悉熟悉苯苯二二氮卓类氮卓类的体内过程及的体内过程及常用常用 药物药物的作用的作用特点特点3.了解了解苯二苯二氮卓类氮卓类药物的作用药物的作用机制机制概 述镇静药镇静药 (Sedatives)：是一类能减少运动、是一类能减少运动、缓和激动、安定情绪的药物。缓和激动、安定情绪的药物。 催眠药催眠药 (Hypnotics)：是一类能引发睡意、是一类能引发睡意、促进和维持近似生理性睡眠、并易被唤醒促进和维持近似生理性睡眠、并易被唤醒的药物。的药物。 镇镇静静催催眠眠药药是是指
2、指能能引引起起安安静静和和近近似似生生理理性性睡睡眠眠的的药药物物, ,其其对对中中枢枢神神经经系系统统具具有有普普遍遍的的抑抑制制作作用用。这这类类药药物物对对中中枢枢神神经经系系统统的的抑抑制作用具有制作用具有剂量依赖性剂量依赖性。 概 述抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫麻醉中枢性松弛肌肉麻痹中毒睡 眠非快非快动动眼睡眠眼睡眠 (Nonrapid-eye movement sleep, NREMS) Stage 1入睡期入睡期 Stage 2浅睡期浅睡期 Stage 3中度睡眠期中度睡眠期 Stage 4深度睡眠期深度睡眠期快动眼睡眠快动眼睡眠 (Rapid-eye movement sleep
3、, REMS) 慢波睡眠慢波睡眠(Slow wave sleep, SWS)睡 眠 周 期REMS: : 对脑和智力的发育起着重要作用，此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦SWS：有利于机体的发育和疲劳的消除。此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等睡眠时相的功能与疾病睡眠时相的功能与疾病范-东恩(Van-Dongen)等的研究表明，REMS睡眠剥夺对人体生理、心理、工作能力都有严重影响，能导致感觉、知觉、认知能力、精神运动性操作的复杂变化，长时间REMS剥夺甚至可引起实验动物死亡启动睡眠与觉醒的中枢部位莫鲁齐(Moruzzi)和马古恩(Magoun) 19491) 电刺激中
4、脑网状结构中脑网状结构可导致觉醒觉醒，损毁这一区域导致昏睡 2) 电刺激下丘脑前部及与之毗邻的基底前脑下丘脑前部及与之毗邻的基底前脑可很快导致睡眠睡眠，损毁该部位导致的睡眠减少该区域的促睡眠作用系由GABA能神经元能神经元介导GABA：-氨基丁酸丘脑腹丘脑腹外侧视前区（外侧视前区（VLPO）的的GABA 能能神经神经元元通过抑制中枢内与觉醒有关的神经元而促进通过抑制中枢内与觉醒有关的神经元而促进睡眠睡眠-氨基丁酸氨基丁酸 (GABA)抑制性神经递质抑制性神经递质主要存在于大脑和脊髓当中主要存在于大脑和脊髓当中大脑中大脑中30%30%50%50%的神经递质是的神经递质是GABAGABAGABA与
5、睡眠与睡眠缩短入睡时间：缩短入睡时间：GABA抑制亢奋的脑神经，减轻忧虑，创造出有抑制亢奋的脑神经，减轻忧虑，创造出有利于睡眠的生物化学环境利于睡眠的生物化学环境 延长延长SWS时间：时间：缩短缩短1期入睡时间，促进期入睡时间，促进34期的深度睡眠时间期的深度睡眠时间减少老年人夜尿次数，降低直肠体温减少老年人夜尿次数，降低直肠体温失眠:指患者对睡眠时间和（或）睡眠质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验失眠的定义睡眠需要量存在明显的个体差异失眠作为主观体验，有时与客观事实不符2012中国成人失眠诊断与治疗指南中国成人失眠诊断与治疗指南临床常见的失眠形式睡眠潜伏期延长：入睡时间超过30min睡
6、眠维持障碍：夜间觉醒次数2次或凌晨早醒睡眠质量下降：睡眠浅、多梦总睡眠时间缩短：通常少于6.5h日间残留效应：次晨感到头昏、精神不振、嗜睡、乏力（1）存在以下症状之一入睡困难睡眠维持障碍早醒睡眠质量下降晨醒后无恢复感（2）在有条件睡眠且环境适合睡眠的情况下仍然出现上述症状（3）患者主诉至少下述一种与睡眠相关的日间功能损害疲劳或全身不适注意力、注意维持能力或记忆力减退学习、工作和（或）社交能力下降情绪波动或易激惹日间思睡兴趣、精力减退工作或驾驶过程中错误倾向增加紧张、头痛、头晕，或与睡眠缺失有关的其他躯体症状对睡眠过度关注失眠的诊断标准2012中国成人失眠诊断与治疗指南中国成人失眠诊断与治疗指南
7、失眠的分类 根据病程分为急性失眠（病程小于1月）亚急性失眠（病程等于或大于1月，小于6个月）慢性失眠（病程等于或大于或等于6个月）2012中国成人失眠诊断与治疗指南中国成人失眠诊断与治疗指南20052005年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告 数据放大到全国人口数据放大到全国人口 (=15 (=15 岁岁) )英国英国49.721.17436%美国美国234.934.412*56%*德国德国70.586.44133%意大利意大利50.017.53230%西班牙西班牙34.531.88223%法国法国49.498.35734%日本日本109.221.888
8、23%*based on the 2005 data of the US Census Bureau*过去12个月中出现睡眠问题的人口比例失眠发病率失眠发病率: : 成年人在过去的成年人在过去的1212个月内有失眠症状个月内有失眠症状总计57%上海上海62%北京北京60%广州广州68%南京南京49%天津天津44%杭州杭州62%2006年中国年中国6城市普通人群睡眠问题调查城市普通人群睡眠问题调查2006年中国6城市普通人群睡眠问题调查。TNS（中国）调研公司。2006年1月。理想的催眠药1. 快速催眠快速催眠2. 延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，避免早醒延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，避免早醒
9、3. 不干扰正常的睡眠节律，没有宿醉作用不干扰正常的睡眠节律，没有宿醉作用4. 无药物依赖性无药物依赖性5. 无呼吸抑制作用无呼吸抑制作用6. 不影响记忆不影响记忆7. 即使过量也不发生生命危险即使过量也不发生生命危险发展简史古代酒、阿片酊等被用来引导古代酒、阿片酊等被用来引导睡眠睡眠 1919世纪世纪中叶：溴化物中叶：溴化物作为第一个特异性的催眠药作为第一个特异性的催眠药用用 于于治疗治疗；其后；其后，水合氯，水合氯醛醛、乌拉坦乌拉坦等用于等用于临床临床19031903：发现巴比妥类物质有催眠作用：发现巴比妥类物质有催眠作用19121912苯巴比妥被苯巴比妥被应用应用: 2500: 2500
10、种巴比妥类被合成和种巴比妥类被合成和试试 验，验，19601960年以前，巴比妥风靡年以前，巴比妥风靡世界世界 19611961：氯氯氮卓的氮卓的发现开创了镇静催眠药的苯二发现开创了镇静催眠药的苯二氮卓氮卓 类新时代类新时代常用镇静催眠药 分为三类：分为三类：苯二氮卓类苯二氮卓类巴比妥类巴比妥类其他其他第一节 苯二氮卓类(Benzodiazepine, BDZ)属属1,4-1,4-苯并二苯并二氮卓的衍生物氮卓的衍生物 长效长效类类( (T T1/21/224h24h): ): 地西泮 氯氮卓 氟西泮中效中效类类( (T T1/21/2 6-24h 6-24h): ): 艾司唑仑艾司唑仑 硝西冸
11、硝西冸短效短效类类( (T T1/21/2 2-3h 2-3h): ): 三唑仑GABAA受体受体: 配体-门控Cl-通道 含含5类结合位点：类结合位点：GABA、BDZ、 巴比妥、印防己毒素、神经甾体【作用机制】GABA受体学受体学说说： BDZ作用于GABAA受体 增强GABA的抑制性作用GABAGABAA A受体兴奋受体兴奋细胞膜对细胞膜对ClCl- -通透性通透性ClCl- -大量进大量进入细胞膜内引起超级化入细胞膜内引起超级化GABAGABA能神经元兴奋性能神经元兴奋性BDZBDZ：促进促进GABAGABA与与GABAGABAA A受体结合受体结合 增加增加ClCl- -通道开放的频
12、率通道开放的频率 增强增强GABAGABA对对GABAGABAA A受体的作用而产生中枢抑制效应受体的作用而产生中枢抑制效应【作用机制】与与GABAA受体结合受体结合 Cl通道开放的频率通道开放的频率 Cl-内流内流 膜超极化膜超极化 兴奋性兴奋性 广泛作用于中枢神经系统广泛作用于中枢神经系统边缘系统边缘系统(杏仁核，海马杏仁核，海马)抗焦虑抗焦虑脑干核内脑干核内镇静催眠镇静催眠【作用机制】地 西 泮 (安定)【药理作用药理作用】 一、抗焦虑作用一、抗焦虑作用 选择性高，选择性高，在小剂量时即有良好的抗焦虑作用，显在小剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善恐惧、紧张、忧虑、失眠、激动、心悸、出著
13、改善恐惧、紧张、忧虑、失眠、激动、心悸、出汗、震颤等症状，对各种原因引起的焦虑均有显著汗、震颤等症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。临床主要用于焦虑症疗效。临床主要用于焦虑症 机制：机制：作用于边缘系统中海马和杏仁核神经元作用于边缘系统中海马和杏仁核神经元BDZBDZ受受体抑制电活动的发放和传递体抑制电活动的发放和传递二、镇静催眠作用随着剂量加大，地西泮产生镇静和催眠作用随着剂量加大，地西泮产生镇静和催眠作用 特点一：特点一：缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间， 减少觉醒次数减少觉醒次数 特点二：特点二：延长延长NREMS第第2期，明显缩短慢波睡眠期期，
14、明显缩短慢波睡眠期 （减少夜惊和夜游症）（减少夜惊和夜游症） 对对REMS影响不明显影响不明显特点三：特点三：安全范围大、反跳轻、不影响肝药酶、安全范围大、反跳轻、不影响肝药酶、 依赖性和戒断症状轻依赖性和戒断症状轻 目前此类药物已取代了巴比妥类，成为临床最常用目前此类药物已取代了巴比妥类，成为临床最常用的镇静催眠药的镇静催眠药三、抗惊厥、抗癫痫作用临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。和药物中毒性惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。首选药。 小剂量小剂量对抗戊四氮、印防己毒素所致阵挛性惊厥大剂量
15、大剂量对抗士的宁和电刺激所致的强直性惊厥 机制机制：不减少惊厥原发灶放电，而是阻止癫痫病灶异常放电向周围组织扩散；与增强中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。四、中枢性肌肉松弛作用有较强的肌肉松弛有较强的肌肉松弛作用作用: 可缓解大脑可缓解大脑损伤所致的损伤所致的肌肌 肉僵直肉僵直 既可用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉既可用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直，也可腰肌劳损等局部病变所致的肌肉僵直，也可腰肌劳损等局部病变所致的肌肉痉挛痉挛五、其 他较大剂量：较大剂量： （1）可引起暂时性记忆缺失，用于麻醉前给）可引起暂时性记忆缺失，用于麻醉前给 药，减少麻醉药用量而增加其安全
16、性。药，减少麻醉药用量而增加其安全性。 （2）呼吸抑制作用）呼吸抑制作用（3）降低血压、减慢心率）降低血压、减慢心率【体内过程】特点特点: 脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障; 主要代谢产物去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮具有药理主要代谢产物去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮具有药理活性；活性； 可通过胎盘或乳汁，胎儿或新生儿出现肌无力、低血压、可通过胎盘或乳汁，胎儿或新生儿出现肌无力、低血压、低体温及呼吸抑制等。低体温及呼吸抑制等。产前及哺乳期禁用产前及哺乳期禁用。蛋白结合率高蛋白结合率高地西泮地西泮肾葡萄糖葡萄糖醛酸酸肝肝尿尿血液血液1代谢地西泮的消除半衰期为244
17、8h，反复应用可引起蓄积代代谢产物物去去甲甲地地西西泮泮、奥奥沙沙西西泮泮均均有有类似似地地西西泮泮的的作作用用【体内过程】氯氯氯氯氮卓氮卓氮卓氮卓（chlordiazepoxidechlordiazepoxide） 也称也称利眠宁利眠宁（libriumlibrium） 其活性代其活性代谢产谢产物的物的 t t也也长长，为为6060小小时时，久用有蓄，久用有蓄积积，用于焦，用于焦虑虑症、神症、神经经官能症、失眠和戒酒后症状的控制官能症、失眠和戒酒后症状的控制 氟西泮氟西泮氟西泮氟西泮（flurazepamflurazepam） 其活性代其活性代谢产谢产物的物的 t t 4040100 h100
18、 h，属，属长长效效类类硝西泮硝西泮硝西泮硝西泮（nitrazepamnitrazepamnitrazepamnitrazepam） 除用于失眠外，可治疗癫痫，尤适用于婴儿除用于失眠外，可治疗癫痫，尤适用于婴儿痉挛及肌阵挛性发作痉挛及肌阵挛性发作艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑（estazolamestazolamestazolamestazolam）也称）也称）也称）也称舒乐安定舒乐安定舒乐安定舒乐安定咪达唑仑咪达唑仑咪达唑仑咪达唑仑（midazolammidazolammidazolammidazolam）也称）也称）也称）也称速安眠速安眠速安眠速安眠二药均用于失眠、焦虑和麻醉前给药二药均
19、用于失眠、焦虑和麻醉前给药作用作用时间时间药物药物达峰达峰时间时间(h)t1/2(h)代谢物代谢物（t1/2 h）每次剂量每次剂量(mg)镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗惊厥短效类短效类(38 h)三唑仑三唑仑 triazolam123有活性有活性(7)0.1250.250.5咪达唑仑咪达唑仑 midazolam12-37.5-15中效类中效类(1020 h)阿普唑仑阿普唑仑 alprazolam121215无活性无活性0.250.50.51艾司唑仑艾司唑仑 estazolam21024无活性无活性124劳拉西泮劳拉西泮 lorazepam1 161020无活性无活性0.5114替马西泮替马西泮 te
20、mazepam122410401020无活性无活性无活性无活性103010303045奥沙西泮奥沙西泮 oxazepam氯硝西泮氯硝西泮 clonazepam12448弱活性弱活性14(iv)长效类长效类(2472 h)地西泮地西泮 diazepam122080有活性有活性(80)2.55101020(iv)氟西泮氟西泮 flurazepam1240100有活性有活性(80)1530氯氮卓氯氮卓chlordiazepoxide241540有活性有活性(80)51030夸西泮夸西泮 quazepam230100有活性有活性(73)15药物选择1. 入睡困难：入睡困难：诱导入睡快，短效如三唑仑诱导
21、入睡快，短效如三唑仑2. 夜间易醒：夜间易醒：延长睡眠时间的中长效，如硝西冸延长睡眠时间的中长效，如硝西冸3. 早醒：早醒：多见抑郁症患者，长效多见抑郁症患者，长效or中效，如地西泮中效，如地西泮苯二氮卓类常用药物长效类：长效类： 地西泮地西泮 ( (安定安定) ) 抗焦虑、催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉前给药、肌松麻醉前给药、肌松 氟西泮氟西泮 催眠作用强而持久催眠作用强而持久(t(t1/21/250h) 50h) 中效类：中效类： 氯氮卓氯氮卓 ( (利眠宁利眠宁) ) 抗焦虑、催眠、酒精戒断症状抗焦虑、催眠、酒精戒断症状 短效类：短效类： 三唑仑三唑仑 起效快、
22、催眠作用强而短起效快、催眠作用强而短 【不良反应】1 1、治疗量连续用药出现头晕、嗜睡、乏力等，影、治疗量连续用药出现头晕、嗜睡、乏力等，影 响技巧性操作和驾驶响技巧性操作和驾驶安全安全2 2、过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，但安全范、过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，但安全范 围大，严重后果围大，严重后果少少 3 3、静脉注射过快可抑制心血管，酒后尤其、静脉注射过快可抑制心血管，酒后尤其严重严重 4 4、长期应用产生耐受性和依赖性。避免长期服用、长期应用产生耐受性和依赖性。避免长期服用 和突然停药。和突然停药。 苯二氮卓药物中毒特异解毒剂洗胃、对症治疗洗胃、对症治疗氟马西尼（氟马西尼（flum
23、azenil）解毒）解毒 选择性、中枢性苯二氮卓受体拮抗药。选择性、中枢性苯二氮卓受体拮抗药。 i.v. 0.3mg, 如如60s内未苏醒，可重复注射，内未苏醒，可重复注射，直至总量达直至总量达2mg用药注意 使用最低有效剂量使用最低有效剂量 间断给药间断给药 短期服药，不超过短期服药，不超过4周周 逐渐停药，换用长效逐渐停药，换用长效药物相互作用中枢抑制药，协同作用中枢抑制药，协同作用肝药酶诱导剂加快肝药酶诱导剂加快BZs代谢，代谢，t1/2肝药酶抑制剂抑制肝药酶抑制剂抑制BZs代谢，代谢，t1/2第二节 巴比妥类长效类：长效类： 苯巴比妥、巴比妥，维持苯巴比妥、巴比妥，维持 6-8h6-8
24、h中效类：中效类： 戊巴比妥、异戊巴比妥，戊巴比妥、异戊巴比妥，3-6h3-6h短效类：短效类： 司可巴比妥司可巴比妥，2-3h2-3h超短效类：超短效类：硫喷妥钠，硫喷妥钠，2h2h【药理作用】 对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加而对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加而增强增强 。现一般不作镇静催眠药用现一般不作镇静催眠药用, , 主要用于抗惊厥、主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。抗癫痫和麻醉。 小剂量小剂量镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态 中剂量中剂量催眠催眠: : 缩短入睡时间，减少觉醒次数、缩短入睡时间，减少觉醒次数、 延长睡眠时间。延长睡眠时间。 特
25、点：可缩短特点：可缩短REMSREMS，改变正常睡眠模式，停药易，改变正常睡眠模式，停药易 反跳，导致精神和身体依赖性。反跳，导致精神和身体依赖性。 缺点：缺点：易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶； 过量可产生严重中毒抑制呼吸中枢而死亡过量可产生严重中毒抑制呼吸中枢而死亡较大剂量较大剂量-抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥;苯巴比妥苯巴比妥主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 麻醉和麻醉前给药：麻醉和麻醉前给药：短效和超短效巴比妥类 硫喷妥用于静脉麻醉 增强中枢抑制药作用：增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用， 加强
26、后者的镇痛作用【作用机制】1 1、激活、激活GABAGABAA A受体受体有关有关: : 与BZDs药物不同，巴比妥类延长Cl- 通道的开放时间（不增加Cl-通道开放的频率） 2 2、减弱谷氨酸引起的受体后去极化、减弱谷氨酸引起的受体后去极化【体内过程】特点特点: : 1.1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。 硫喷妥钠硫喷妥钠i.v.i.v.可立即奏效，但很快出现再可立即奏效，但很快出现再 分布。分布。 2.2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短； 脂溶性低的以原形从肾脏排泄。脂溶性低的以原形从肾脏排泄。 3.3.苯巴比妥
27、等中毒时可碱化尿液促进其排泄苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄【不良反应】1. 1. 最常见最常见后遗效应后遗效应 服用催眠剂量的巴服用催眠剂量的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称精神不振，亦称“宿醉宿醉”（hangoverhangover）。）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。 2. 2. 短期反复服用产生短期反复服用产生耐受性耐受性 表现为药表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用。的作用。3.3.长期连续服用产生长期连续服用产生依赖性依赖性 对对REMSR
28、EMS影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳 引起梦厣增多，造成停药困难。导致习惯和成引起梦厣增多，造成停药困难。导致习惯和成 瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。 4.4.影响影响呼吸系统呼吸系统 对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著 降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明 显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉 注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。【中毒和解救
29、】中毒中毒: 10倍于催眠剂量倍于催眠剂量中毒中毒 1520倍倍严重中毒严重中毒 表现：表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下 降、体温降低、休克、肾功能衰竭降、体温降低、休克、肾功能衰竭 中毒解救：中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、维持呼吸循环功能、清除毒物、 碱化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析碱化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析【药物相互作用】苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性 不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经 肝脏代谢。肝脏代谢。 与巴比妥类、双香豆素、皮质激素、性激与巴比
30、妥类、双香豆素、皮质激素、性激素避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及素避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素合用时注意。四环素合用时注意。第三节 其他镇静催眠药水合氯醛水合氯醛: : 入睡快、催眠作用强而确切，不影响入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMSREMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害。范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害。 甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失眠患者，甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失眠患者，但影响但影响R
31、EMSREMS，易反跳。，易反跳。 丁螺环酮：与丁螺环酮：与BDZBDZ不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢5 5HTHT递质递质系统而产生作用。系统而产生作用。BDZ受体激动剂BDZ 结合在结合在 BDZ-R1 and BDZ-R2特异结合特异结合 BDZ-R1:Zolpidem (Zolpidem (唑吡坦唑吡坦) (思诺思思诺思 Stilnox)Zaleplon(扎来普隆扎来普隆)zopiclone(佐匹克隆佐匹克隆)推荐的药物治疗策略1.失眠继发于或伴发于其它疾病时，应同时治疗原发或伴发疾病2.
32、药物治疗开始后应监测并评估患者的治疗反应，长期、难治性失眠应在专科医生指导下用药3.药物治疗的同时应当帮助患者建立健康的睡眠习惯推荐的药物治疗策略4.如具备条件，应在药物干预的同时进行认知行为治疗（I级推荐）5.原发性失眠（心理生理性失眠、特发性失眠）首选短效BZRAs（II级推荐）6.如首选药物无效或无法依从，更换为另一种短-中效的BZRAs或者褪黑素受体激动剂（II级推荐）推荐的药物治疗策略7.添加具有镇静作用的抗抑郁药物，尤其适用于伴随焦虑/抑郁症状的失眠患者（II级推荐）8.BZRAs或褪黑素受体激动剂可以与抗抑郁剂联合应用（II级推荐）9.老年患者推荐应用non-BZDs药物或褪黑素
33、受体激动剂（II级推荐）推荐的药物治疗策略10.抗组胺药物、抗过敏药物以及其他辅助睡眠的非处方药不宜用于慢性失眠的治疗11.对于长期应用镇静催眠药物的慢性失眠患者不提倡药物连续治疗建议采用间歇治疗或按需治疗的服药方式同时建议每4周进行一次评估特殊类型失眠患者的药物治疗老年患者妊娠期及哺乳期患者围绝经期和绝经期患者伴有呼吸系统疾病患者共病精神障碍患者神经退行性疾病相关失眠患者老年患者l首选非药物治疗手段l药物治疗推荐使用non-BZDs或褪黑素受体激动剂l治疗剂量应从最小有效剂量开始l短期应用或采用间歇疗法特殊类型失眠患者的药物治疗妊娠期及哺乳期患者l针对妊娠期妇女的安全性缺乏资料l唑吡坦在动物
34、实验中没有致畸作用，必要时可以短期服用l哺乳期患者推荐采用非药物干预手段治疗失眠特殊类型失眠患者的药物治疗围绝经期和绝经期患者l应首先鉴别和处理此年龄组中影响睡眠的常见疾病l依据症状和激素水平给予必要的激素替代治疗特殊类型失眠患者的药物治疗伴有呼吸系统疾病患者lBZDs在慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中慎用l高碳酸血症明显的COPD急性加重期、限制性通气功能障碍失代偿期的患者禁用BZDslnon-BZDs唑吡坦和佐匹克隆可用于治疗稳定期的轻、中度COPD的失眠患者l褪黑素受体激动剂雷美尔通可用于治疗睡眠呼吸障碍合并失眠的患者特殊类型失眠患者的药物治疗共病精神障碍患者lCBT-I治
35、疗失眠的同时应用具有催眠作用的抗抑郁剂l抗抑郁剂加镇静催眠药物l焦虑障碍患者存在失眠时，以抗焦虑药物为主，必要时在睡前加用镇静催眠药物l精神分裂症患者存在失眠时，应选择抗精神病药物治疗为主，必要情况下可辅以镇静催眠药物治疗失眠特殊类型失眠患者的药物治疗神经退行性疾病相关失眠患者l治疗应关注原发病病情及用药情况，以及是否伴发抑郁lBZDs药物因其可以引起日间困倦和认知功能减退等，不推荐使用l对症治疗：必要时睡前短期口服短半衰期镇静催眠药物l有日落综合征的阿尔茨海默病患者可使用腿黑素能药物特殊类型失眠患者的药物治疗失眠的非药物治疗睡眠卫生教育松弛疗法刺激控制疗法睡眠限制疗法认知疗法认知-行为治疗（CBT-I）
