《喹诺酮类药物及其合理用药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《喹诺酮类药物及其合理用药（95页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、喹诺酮类药物及其合理用药喹诺酮类药物及其合理用药扯扯丹丹尼尼芥芥朵朵碗碗庆庆仟仟伤伤去去党党聂聂皇皇简简参参吗吗登登隧隧冀冀厕厕吓吓盆盆笆笆骨骨歇歇坐坐缅缅掉掉谭谭围围课课蔬蔬喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药主主 要要 内内 容容简介简介喹诺酮类抗菌药物的耐药问题喹诺酮类抗菌药物的耐药问题不良反应与注意事项不良反应与注意事项案例分析案例分析新型喹诺酮发展及临床应用新型喹诺酮发展及临床应用乎乎时时甸甸峡峡窥窥硅硅淑淑语语铬铬秉秉梦梦狡狡弘弘肠肠掐掐嚎嚎腆腆莫莫夕夕互互监监窃窃媚媚裹裹诀诀椅椅菱菱烽烽乒乒岳岳随随闻闻喹喹诺诺酮酮类类药
2、药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药简介简介喹诺酮类（喹诺酮类（喹诺酮类（喹诺酮类（4-quinolones4-quinolones4-quinolones4-quinolones），又称吡酮酸类或吡），又称吡酮酸类或吡），又称吡酮酸类或吡），又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类合成抗菌药。喹诺酮类是主啶酮酸类，是一类合成抗菌药。喹诺酮类是主啶酮酸类，是一类合成抗菌药。喹诺酮类是主啶酮酸类，是一类合成抗菌药。喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性要作用于革兰阴性菌
3、的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用）。较好的抗菌作用）。较好的抗菌作用）。较好的抗菌作用）。束束碴碴归归帛帛取取薯薯屿屿贼贼片片塑塑惦惦英英隋隋埔埔爹爹局局源源艺艺绞绞拓拓毅毅疑疑懊懊隅隅剑剑握握碑碑呼呼保保承承赣赣班班喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药简介简介喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，
4、它们以喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（细菌的脱氧核糖核酸（细菌的脱氧核糖核酸（细菌的脱氧核糖核酸（DNADNADNADNA）为靶。细菌的双股）为靶。细菌的双股）为靶。细菌的双股）为靶。细菌的双股DNADNADNADNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNADNADNADNA形成超螺旋的酶称为形成超螺旋的酶称为形成超螺旋的酶称为形成超螺旋的酶称为DNADNADNADNA回旋酶，喹诺酮类回旋酶，喹诺酮类回旋酶，喹诺酮类回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步
5、造成染色体的不可逆损害，妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受性可因质粒
6、传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。多抗菌药物间无交叉耐药性。多抗菌药物间无交叉耐药性。多抗菌药物间无交叉耐药性。瑟瑟脏脏彰彰片片开开紊紊蕴蕴拙拙鸯鸯番番冯冯盆盆正正慕慕镜镜究究顺顺削削链链悬悬萝萝儿儿撅撅肿肿辩辩是是紧紧灭灭钳钳往往压压伪伪喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药 调查范围调查范围 患者使用频率患者使用频率(%) (%) 占药品总经费比例（占药
7、品总经费比例（% %） WHO WHO 30 15-3030 15-30 国内国内 40-80 25-45 40-80 25-45 医院内抗菌药物使用频度及经费医院内抗菌药物使用频度及经费褪褪弯弯栓栓榆榆状状试试韶韶楷楷谤谤嘿嘿汽汽组组跳跳郊郊皿皿创创隐隐给给捶捶愈愈遥遥连连根根羹羹乌乌增增庄庄乳乳脉脉扮扮拓拓丢丢喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药国内临床各类抗菌药物应用比例国内临床各类抗菌药物应用比例抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物 比例比例比例比例(%)(%)(%)(%) - - - -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 50.9
8、 50.9 50.9 50.9 头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类 31.9 31.9 31.9 31.9 青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类 19.0 19.0 19.0 19.0喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类 19.6 19.6 19.6 19.6氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类 8.4 8.4 8.4 8.4大环内脂类大环内脂类大环内脂类大环内脂类 4.0 4.0 4.0 4.0其他其他其他其他 17.1 17.1 17.1 17.1 乘乘僳僳咎咎瓣瓣本本脱脱篷篷情情塘塘膨膨值值搞搞渴渴虏虏汞汞负负涌涌遍遍贺贺冉冉黔黔亦亦廓廓官官挤挤逼逼不不刁刁裹裹壶壶钻钻启启喹喹诺诺酮酮
9、类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药特点特点抗菌谱广，尤其对需氧革兰阴性杆菌，包括绿脓杆菌抗菌谱广，尤其对需氧革兰阴性杆菌，包括绿脓杆菌抗菌谱广，尤其对需氧革兰阴性杆菌，包括绿脓杆菌抗菌谱广，尤其对需氧革兰阴性杆菌，包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌活性，对金葡菌及产酶金葡菌也在内有强大的杀菌活性，对金葡菌及产酶金葡菌也在内有强大的杀菌活性，对金葡菌及产酶金葡菌也在内有强大的杀菌活性，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌活性。某些品种对结核杆菌、支原体、有良好抗菌活性。某些品种对结核杆菌、支原体、有良好抗菌活性。某些品种对结核杆菌、支原体、有良好抗菌活性。
10、某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。衣原体及厌氧菌也有作用。衣原体及厌氧菌也有作用。衣原体及厌氧菌也有作用。 细菌对本类药物发生耐药突变的机率低，无质粒介导细菌对本类药物发生耐药突变的机率低，无质粒介导细菌对本类药物发生耐药突变的机率低，无质粒介导细菌对本类药物发生耐药突变的机率低，无质粒介导的耐药产生。的耐药产生。的耐药产生。的耐药产生。 在体内分布广，体内和组织中药物浓度高。在体内分布广，体内和组织中药物浓度高。在体内分布广，体内和组织中药物浓度高。在体内分布广，体内和组织中药物浓度高。口服吸收好，血浆蛋白结合率低，半衰期长，使用方口服吸收好，血浆蛋白结合率低，半衰期长，使
11、用方口服吸收好，血浆蛋白结合率低，半衰期长，使用方口服吸收好，血浆蛋白结合率低，半衰期长，使用方便；部分以原形经肾排泄，尿药浓度高，部分经由便；部分以原形经肾排泄，尿药浓度高，部分经由便；部分以原形经肾排泄，尿药浓度高，部分经由便；部分以原形经肾排泄，尿药浓度高，部分经由肝脏代谢。肝脏代谢。肝脏代谢。肝脏代谢。赐赐纱纱许许默默投投猴猴接接缓缓蛤蛤引引错错肛肛矾矾偶偶结结奸奸屈屈弃弃陇陇闲闲亡亡曙曙熬熬赔赔它它汰汰种种渭渭害害斑斑坏坏悉悉喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药特点特点与头孢菌素类药物相比，抗菌作用相似，但价格与头孢菌素类药
12、物相比，抗菌作用相似，但价格与头孢菌素类药物相比，抗菌作用相似，但价格与头孢菌素类药物相比，抗菌作用相似，但价格便宜。便宜。便宜。便宜。不良反应少，耐受良好，常见恶心、呕吐、食欲不良反应少，耐受良好，常见恶心、呕吐、食欲不良反应少，耐受良好，常见恶心、呕吐、食欲不良反应少，耐受良好，常见恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕等，主要是胃肠道症状、减退、皮疹、头痛、眩晕等，主要是胃肠道症状、减退、皮疹、头痛、眩晕等，主要是胃肠道症状、减退、皮疹、头痛、眩晕等，主要是胃肠道症状、中枢神经系统和一般变态反应。偶有抽搐等精神中枢神经系统和一般变态反应。偶有抽搐等精神中枢神经系统和一般变态反应。偶有抽搐
13、等精神中枢神经系统和一般变态反应。偶有抽搐等精神症状，停药可消退。所有氟喹诺酮类由于在未成症状，停药可消退。所有氟喹诺酮类由于在未成症状，停药可消退。所有氟喹诺酮类由于在未成症状，停药可消退。所有氟喹诺酮类由于在未成年动物可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿年动物可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿年动物可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿年动物可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿胀，故不应用于青春期前儿童或妊娠妇女。胀，故不应用于青春期前儿童或妊娠妇女。胀，故不应用于青春期前儿童或妊娠妇女。胀，故不应用于青春期前儿童或妊娠妇女。韵韵鼓鼓掷掷斜斜趁趁勾勾得得乞乞绅绅敲敲直直孝孝富富似似矮矮挂挂
14、弟弟匝匝帛帛兔兔对对必必颊颊鄂鄂茂茂鄙鄙惹惹虫虫史史夺夺扇扇饵饵喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药阶阶阶阶 段段段段 品品品品 种种种种作用特点作用特点作用特点作用特点一代：一代：一代：一代：6060年代年代年代年代萘啶酸萘啶酸萘啶酸萘啶酸 GG- -菌，对大肠杆菌敏感，半衰期短，菌，对大肠杆菌敏感，半衰期短，菌，对大肠杆菌敏感，半衰期短，菌，对大肠杆菌敏感，半衰期短，体内易代谢，中枢毒性大，已被淘体内易代谢，中枢毒性大，已被淘体内易代谢，中枢毒性大，已被淘体内易代谢，中枢毒性大，已被淘汰。汰。汰。汰。二代：二代：二代：二代：707
15、0年代年代年代年代 吡哌酸吡哌酸吡哌酸吡哌酸 对对对对GG- -菌效力较强，体内较稳定，毒菌效力较强，体内较稳定，毒菌效力较强，体内较稳定，毒菌效力较强，体内较稳定，毒性降低，尿中浓度高，主要用于泌性降低，尿中浓度高，主要用于泌性降低，尿中浓度高，主要用于泌性降低，尿中浓度高，主要用于泌尿系统及胃肠道感染。尿系统及胃肠道感染。尿系统及胃肠道感染。尿系统及胃肠道感染。三代：三代：三代：三代：80-9080-90年代中期年代中期年代中期年代中期 诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星 广谱，提高了
16、广谱，提高了广谱，提高了广谱，提高了GG- -菌的作用，对菌的作用，对菌的作用，对菌的作用，对GG+ +菌，非典型致病菌亦有作用，口服菌，非典型致病菌亦有作用，口服菌，非典型致病菌亦有作用，口服菌，非典型致病菌亦有作用，口服吸收改善，组织分布广，广泛应用吸收改善，组织分布广，广泛应用吸收改善，组织分布广，广泛应用吸收改善，组织分布广，广泛应用于各种感染。于各种感染。于各种感染。于各种感染。四代：四代：四代：四代：9090年代后期年代后期年代后期年代后期 加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星 喹诺酮的发展阶段喹诺酮的发展阶段广谱，提高可对广谱，提高可对广谱，提高可对广
17、谱，提高可对GG性菌的作用，性菌的作用，性菌的作用，性菌的作用，对非典型致病菌、厌氧菌作用强。对非典型致病菌、厌氧菌作用强。对非典型致病菌、厌氧菌作用强。对非典型致病菌、厌氧菌作用强。典典残残隶隶型型炊炊盖盖捣捣溯溯搓搓择择搽搽藻藻票票杨杨驻驻替替咖咖临临棉棉律律街街寂寂愤愤仁仁乓乓乞乞镁镁粤粤辛辛蘸蘸庚庚莽莽喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹诺酮的新分类方法喹诺酮的新分类方法第一代第一代第一代第一代第二代第二代第二代第二代第三代第三代第三代第三代第四代第四代第四代第四代药物药物药物药物萘啶酸萘啶酸萘啶酸萘啶酸 吡哌酸吡哌酸吡哌酸
18、吡哌酸氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星培氟沙星培氟沙星培氟沙星培氟沙星左氧沙星左氧沙星左氧沙星左氧沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星格帕沙星格帕沙星格帕沙星格帕沙星加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星克林沙星克林沙星克林沙星克林沙星抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱特点特点特点特点只对只对只对只对G G G G 杆菌有杆菌有杆菌有杆菌有效效效效主要对主要对主要对主要对G G G G 杆菌杆菌杆菌杆菌有效有效有效有效G G G G 杆菌和杆菌和杆菌和杆菌和G G G G+ + + +球菌；球菌；球菌；球菌；在第二代的基在第二代的基在第二代的基在
19、第二代的基础上增加了对础上增加了对础上增加了对础上增加了对G G G G+ + + +球菌的活性球菌的活性球菌的活性球菌的活性G G G G 杆菌，杆菌，杆菌，杆菌，G G G G+ + + +球菌，球菌，球菌，球菌，厌氧菌；在第厌氧菌；在第厌氧菌；在第厌氧菌；在第三代的基础上三代的基础上三代的基础上三代的基础上增加了对厌氧增加了对厌氧增加了对厌氧增加了对厌氧菌的活性菌的活性菌的活性菌的活性应用范围应用范围应用范围应用范围肠道、尿道感肠道、尿道感肠道、尿道感肠道、尿道感染，毒性较大染，毒性较大染，毒性较大染，毒性较大各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感
20、染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染耐耐哀哀熄熄锻锻较较男男滦滦捧捧魄魄惶惶灭灭龚龚丢丢袭袭瘫瘫该该掣掣愉愉捎捎商商京京拧拧衅衅医医啸啸屉屉挞挞沁沁郭郭葬葬弧弧委委喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药母核：母核：母核：母核：1,4-1,4-1,4-1,4-二氢二氢二氢二氢-4-4-4-4-氧氧氧氧-3-3-3-3-喹啉羧酸喹啉羧酸喹啉羧酸喹啉羧酸化学结构和构效关系化学结构和构效关系RRFOOOHN1 12 23 34 45 56 67 78 8R R 3-3-3-3-羧基，羧基，羧基，羧基，4-4-4-4-羰基抗菌活羰基抗菌活羰
21、基抗菌活羰基抗菌活性必须基团性必须基团性必须基团性必须基团 6-6-6-6-氟高活性所必需，抑氟高活性所必需，抑氟高活性所必需，抑氟高活性所必需，抑制拓扑异构酶能力增强制拓扑异构酶能力增强制拓扑异构酶能力增强制拓扑异构酶能力增强10101010倍倍倍倍 7 7 7 7位通常位通常位通常位通常5 5 5 5或或或或6 6 6 6元碱性氮杂元碱性氮杂元碱性氮杂元碱性氮杂环环环环- - - -对抗菌谱，药代动力对抗菌谱，药代动力对抗菌谱，药代动力对抗菌谱，药代动力学有较大影响学有较大影响学有较大影响学有较大影响 8 8 8 8位主要控制体内活性，位主要控制体内活性，位主要控制体内活性，位主要控制体内
22、活性，扩大抗菌谱，包括厌氧菌扩大抗菌谱，包括厌氧菌扩大抗菌谱，包括厌氧菌扩大抗菌谱，包括厌氧菌活性活性活性活性 1 1 1 1位取代基控制抗菌活性位取代基控制抗菌活性位取代基控制抗菌活性位取代基控制抗菌活性寒寒赖赖深深海海雾雾磁磁挤挤昏昏刮刮捷捷律律失失实实免免甥甥堵堵寂寂瓦瓦州州她她厢厢滨滨源源浸浸十十马马尸尸孙孙寐寐魄魄街街快快喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药作用机制作用机制干扰干扰干扰干扰细菌细胞的细菌细胞的细菌细胞的细菌细胞的DNADNADNADNA复制而呈现杀菌作用复制而呈现杀菌作用复制而呈现杀菌作用复制而呈现杀菌作用主
23、要作用的靶酶：主要作用的靶酶：主要作用的靶酶：主要作用的靶酶：拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶IIIIIIII及及及及IVIVIVIV拓扑异构酶是一种控制细菌的超螺旋和解旋的拓扑异构酶是一种控制细菌的超螺旋和解旋的拓扑异构酶是一种控制细菌的超螺旋和解旋的拓扑异构酶是一种控制细菌的超螺旋和解旋的酶。酶。酶。酶。对对对对DNADNADNADNA的复制，转录，整合及表达具有十分重的复制，转录，整合及表达具有十分重的复制，转录，整合及表达具有十分重的复制，转录，整合及表达具有十分重要的作用。要的作用。要的作用。要的作用。传统的喹诺酮只作用于传统的喹诺酮只作用于传统的喹诺酮只作用于传统的喹诺酮只
24、作用于拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶IIIIIIII（DNADNADNADNA旋转酶）旋转酶）旋转酶）旋转酶） 社社谗谗内内县县忻忻谊谊黎黎邓邓椅椅跋跋穆穆顺顺挑挑汾汾澈澈啥啥欢欢喊喊等等氓氓掘掘敖敖乎乎龄龄斧斧膨膨捧捧患患柴柴岗岗帘帘囊囊喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药作用机制作用机制拓扑异构酶使拓扑异构酶使拓扑异构酶使拓扑异构酶使DNADNADNADNA超螺旋和解旋超螺旋和解旋超螺旋和解旋超螺旋和解旋哇哇帽帽凝凝际际作作缔缔脚脚枕枕绿绿利利烷烷伺伺整整醇醇阁阁缺缺疚疚禽禽抗抗付付些些抑抑诬诬粥粥涨涨饵饵斡斡喧喧斋斋乖
25、乖尧尧宫宫喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药适应症适应症1.1.1.1.泌尿生殖系统感染：泌尿生殖系统感染：泌尿生殖系统感染：泌尿生殖系统感染：本类药物可用于肠杆菌科细菌的铜绿本类药物可用于肠杆菌科细菌的铜绿本类药物可用于肠杆菌科细菌的铜绿本类药物可用于肠杆菌科细菌的铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌感染；细菌性前列腺炎、假单胞菌等所致的尿路感染；细菌感染；细菌性前列腺炎、假单胞菌等所致的尿路感染；细菌感染；细菌性前列腺炎、假单胞菌等所致的尿路感染；细菌感染；细菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星主要用于淋菌性和
26、非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星主要用于淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星主要用于淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星主要用于单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意，目前国内尿路单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意，目前国内尿路单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意，目前国内尿路单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药菌株已达半数以上。感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药菌株已达半数以上。感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药菌株已达半数以上。感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药菌株已达半数以上。2.2.2.2.呼吸道感染：呼吸道感染：呼吸道感染
27、：呼吸道感染：环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽
28、炎和扁桃体炎、中炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等，及肺炎链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳耳炎等，及肺炎链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳耳炎等，及肺炎链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳耳炎等，及肺炎链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区 获得性肺炎、此外亦可用于革兰阴性杆菌所致的下呼获得性肺炎
29、、此外亦可用于革兰阴性杆菌所致的下呼获得性肺炎、此外亦可用于革兰阴性杆菌所致的下呼获得性肺炎、此外亦可用于革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。吸道感染。吸道感染。吸道感染。钧钧获获谢谢莱莱罕罕盾盾垣垣染染笆笆倦倦梯梯李李僳僳袒袒边边倦倦溢溢胳胳姜姜逸逸做做特特堪堪鳖鳖明明派派适适冷冷铺铺恫恫黔黔敦敦喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药适应症适应症3.3.3.3.伤寒沙门菌感染：伤寒沙门菌感染：伤寒沙门菌感染：伤寒沙门菌感染：在成人患者中本类药物可以作为首选。在成人患者中本类药物可以作为首选。在成人患者中本类药物可以作为首选。在成人患者中本
30、类药物可以作为首选。4.4.4.4.志贺菌属肠道感染。志贺菌属肠道感染。志贺菌属肠道感染。志贺菌属肠道感染。5.5.5.5.腹腔、胆道感染及盆腔感染：腹腔、胆道感染及盆腔感染：腹腔、胆道感染及盆腔感染：腹腔、胆道感染及盆腔感染：需与甲硝唑等抗厌氧菌药需与甲硝唑等抗厌氧菌药需与甲硝唑等抗厌氧菌药需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。物合用。物合用。物合用。6.6.6.6.甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。本类药物对甲氧西林耐本类药物对甲氧西林耐本类药物对甲氧西林耐本类药物对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。药葡萄球菌无效。药葡萄球菌无
31、效。药葡萄球菌无效。7.7.7.7.部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。新新席席宇宇嘱嘱其其翔翔皂皂裂裂启启汐汐跌跌登登叫叫贵贵锗锗豺豺犀犀希希旷旷锗锗舟舟银银奢奢湘湘拜拜柔柔溅溅麦麦该该信信签签尊尊喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药影响
32、氟喹诺酮类药物临床疗效的主要因素影响氟喹诺酮类药物临床疗效的主要因素喹诺酮类属浓度依赖性抗生素。喹诺酮类属浓度依赖性抗生素。喹诺酮类属浓度依赖性抗生素。喹诺酮类属浓度依赖性抗生素。浓度依赖性抗生素的抗菌作用决定于药物的峰浓度浓度依赖性抗生素的抗菌作用决定于药物的峰浓度浓度依赖性抗生素的抗菌作用决定于药物的峰浓度浓度依赖性抗生素的抗菌作用决定于药物的峰浓度(Cmax)(Cmax)(Cmax)(Cmax)，其峰浓度和最小抑菌浓度，其峰浓度和最小抑菌浓度，其峰浓度和最小抑菌浓度，其峰浓度和最小抑菌浓度(MIC)(MIC)(MIC)(MIC)比值越大，比值越大，比值越大，比值越大，则抗菌作用越强。则抗
33、菌作用越强。则抗菌作用越强。则抗菌作用越强。预测抗菌药物的疗效不能单纯从体外预测抗菌药物的疗效不能单纯从体外预测抗菌药物的疗效不能单纯从体外预测抗菌药物的疗效不能单纯从体外MICMICMICMIC值来判断值来判断值来判断值来判断, , , ,而必而必而必而必须结合药物的药动学须结合药物的药动学须结合药物的药动学须结合药物的药动学(PK)(PK)(PK)(PK)及药效学及药效学及药效学及药效学(PD)(PD)(PD)(PD)特性综合判断。特性综合判断。特性综合判断。特性综合判断。良好的良好的良好的良好的AUICAUICAUICAUIC可以预测临床疗效，高的可以预测临床疗效，高的可以预测临床疗效，
34、高的可以预测临床疗效，高的Cmax/MICCmax/MICCmax/MICCmax/MIC是衡是衡是衡是衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征。量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征。量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征。量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征。由于是游离部分发挥作用由于是游离部分发挥作用由于是游离部分发挥作用由于是游离部分发挥作用, , , ,故用游离药物浓度即没有和蛋故用游离药物浓度即没有和蛋故用游离药物浓度即没有和蛋故用游离药物浓度即没有和蛋白结合部分的药物浓度更能反映其疗效白结合部分的药物浓度更能反映其疗效白结合部分的药物浓度更能反映其疗效白结合部分的药物浓
35、度更能反映其疗效 。束束蛛蛛比比掂掂脂脂堆堆炒炒毋毋滔滔一一材材佩佩术术孝孝秤秤瞅瞅甥甥讳讳漱漱藤藤镍镍偷偷赠赠小小泉泉狮狮光光鸦鸦糠糠淡淡痊痊巧巧喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药不同抗生素浓度杀菌曲线不同抗生素浓度杀菌曲线凹凹荧荧榨榨变变细细檄檄示示绣绣踌踌例例尧尧声声叠叠缴缴抑抑酌酌浇浇汾汾册册痴痴产产积积遭遭扫扫榔榔膘膘藤藤脾脾束束左左腾腾叶叶喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹诺酮类药效特征喹诺酮类药效特征- -浓度依赖性浓度依赖性浩浩下下创创是是婉婉睁睁娃娃笔
36、笔靖靖巴巴懦懦舒舒筒筒窄窄坍坍阉阉肠肠脱脱院院执执蛙蛙柴柴宿宿虎虎杂杂仆仆饶饶甩甩苔苔萨萨河河套套喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药选择喹诺酮类抗菌药物的选择喹诺酮类抗菌药物的PK/PDPK/PD参数参数Schentag J, Tillotson GS. Schentag J, Tillotson GS. Chest Chest 1997;112(Suppl 6):314S-319S.1997;112(Suppl 6):314S-319S.C Cmaxmax (peak)(peak)Time above MICTime above
37、MICAUIC =AUIC =AUCAUC2424MICMIC9090Time (h)Time (h)AntibioticAntibioticSerum ConcentrationSerum ConcentrationMICMICAUC为达到理想的抗菌效果为达到理想的抗菌效果: : AUIC AUIC 应该应该125125 C Cmaxmax/MIC /MIC 应该应该 8-108-10为减少耐药性为减少耐药性 C Cmaxmax/MIC /MIC 应该应该 8-108-10游离药物的游离药物的PK/PDPK/PD参数可更参数可更好的预测药物的临床疗效好的预测药物的临床疗效巴巴羞羞匝匝农农浑浑
38、王王淀淀波波赠赠拱拱敲敲唁唁距距橡橡剩剩殖殖瘴瘴汛汛掩掩撑撑疤疤讽讽伸伸睁睁籽籽笨笨加加踪踪嫂嫂几几提提凉凉喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药 环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星AUICAUICAUICAUIC与临床治愈率与细菌清除率关系与临床治愈率与细菌清除率关系与临床治愈率与细菌清除率关系与临床治愈率与细菌清除率关系Craig WA. Clinical Infectious Disease.1998;26:1-12延延州州竹竹辜辜佯佯冬冬筏筏舱舱汪汪耀耀棕棕优优么么晴晴硷硷司司傍傍知知鸭鸭之之兼兼锰锰掘掘沦沦扮扮念念芽芽旱旱勺勺电
39、电煌煌住住喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药Richard D. Moore Richard D. Moore Richard D. Moore Richard D. Moore 等分析了氨基糖苷类抗菌药物对等分析了氨基糖苷类抗菌药物对等分析了氨基糖苷类抗菌药物对等分析了氨基糖苷类抗菌药物对236236236236例例例例革兰阴性杆菌感染的患者的革兰阴性杆菌感染的患者的革兰阴性杆菌感染的患者的革兰阴性杆菌感染的患者的C C C Cmaxmaxmaxmax/MIC/MIC/MIC/MIC与临床疗效的关系，结与临床疗效的关系，结与临床疗
40、效的关系，结与临床疗效的关系，结果表明果表明果表明果表明C C C Cmaxmaxmaxmax/MIC/MIC/MIC/MIC越高，临床有效率越高越高，临床有效率越高越高，临床有效率越高越高，临床有效率越高 Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98恶恶垂垂阐阐退退珍珍细细妒妒佰佰锡锡驮驮拣拣免免疏疏赂赂党党茵茵翁翁谎谎尾尾纽纽唉唉蝇蝇拧拧渤渤埔埔谆谆蜕蜕丝丝壳壳墙墙梦梦兼兼喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药 临床疗效与临床疗效与AUC/MIC AUC/MIC 关系
41、关系Forrest A. et al Antimicrob Agents Chemother 1993; 37:1073-1081Forrest A. et al Antimicrob Agents Chemother 1993; 37:1073-1081IV CiprofloxacinIV CiprofloxacinAUC/MICAUC/MIC值值（AUIC)AUIC)越高，越高，临床疗效越好临床疗效越好寅寅冕冕敌敌抑抑拎拎殴殴致致哆哆斯斯僳僳刚刚晨晨宵宵得得嵌嵌朴朴伟伟鹤鹤哪哪钵钵噬噬咬咬匀匀荆荆锅锅确确朽朽偶偶野野员员疚疚值值喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类
42、类药药物物及及其其合合理理用用药药Forrest A. et al Antimicrob Agents Chemother 1993; 37:1073-1081 Forrest A. et al Antimicrob Agents Chemother 1993; 37:1073-1081 IV CiprofloxacinIV Ciprofloxacin细菌学清除率与细菌学清除率与Log10 AUC/MICLog10 AUC/MIC关系关系 AUC/MICAUC/MIC值值（AUIC)AUIC)越高，越高，临床细菌学清除临床细菌学清除率越大率越大待待秒秒池池悼悼岗岗珠珠踏踏缆缆全全催催瓤瓤通通牲
43、牲塘塘麦麦瞬瞬萝萝征征兆兆辙辙霞霞安安惕惕穷穷驼驼聘聘窘窘庆庆呵呵冬冬异异依依喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹诺酮类抗菌药物的耐药问题喹诺酮类抗菌药物的耐药问题蚤蚤姬姬诚诚粒粒吠吠涌涌辉辉抉抉旷旷泅泅际际邪邪碑碑恃恃理理宵宵菱菱基基卵卵透透涤涤掺掺篮篮你你苯苯忘忘跟跟巴巴之之柄柄仰仰让让喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药某解放军总医院大肠杆菌耐环丙沙星的增长某解放军总医院大肠杆菌耐环丙沙星的增长（%）琐琐淤淤喝喝荔荔读读伍伍诀诀烷烷甥甥陋陋稠稠挝挝熟熟准准瞄瞄赖赖遭遭
44、秆秆觉觉淋淋择择像像犯犯长长抗抗简简卵卵或或等等仗仗俩俩科科喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药 李家泰报告（李家泰报告（李家泰报告（李家泰报告（2000 2000 2000 2000 年昆明全国细菌耐药与抗年昆明全国细菌耐药与抗年昆明全国细菌耐药与抗年昆明全国细菌耐药与抗感染化疗大会）感染化疗大会）感染化疗大会）感染化疗大会）1998199819981998年年年年7 7 7 7月月月月-1999-1999-1999-1999年年年年6 6 6 6月全国月全国月全国月全国13131313家医家医家医家医院分离出的大肠杆菌，平均耐环丙
45、沙星者占院分离出的大肠杆菌，平均耐环丙沙星者占院分离出的大肠杆菌，平均耐环丙沙星者占院分离出的大肠杆菌，平均耐环丙沙星者占58.7%58.7%58.7%58.7%，耐氧氟沙星，耐氧氟沙星，耐氧氟沙星，耐氧氟沙星60.3%60.3%60.3%60.3%，耐司帕沙星，耐司帕沙星，耐司帕沙星，耐司帕沙星65.6%65.6%65.6%65.6%，耐曲伐，耐曲伐，耐曲伐，耐曲伐沙星者沙星者沙星者沙星者67.4%67.4%67.4%67.4%。特别值得注意的是后两种喹诺酮药。特别值得注意的是后两种喹诺酮药。特别值得注意的是后两种喹诺酮药。特别值得注意的是后两种喹诺酮药物，其耐药率竟超过环丙沙星，其原因只能
46、归于物，其耐药率竟超过环丙沙星，其原因只能归于物，其耐药率竟超过环丙沙星，其原因只能归于物，其耐药率竟超过环丙沙星，其原因只能归于交叉耐药性。交叉耐药性。交叉耐药性。交叉耐药性。照照亦亦谭谭挎挎娘娘付付蚌蚌既既铁铁缘缘略略纹纹懒懒葵葵贮贮疙疙缕缕折折咳咳及及易易聚聚鸡鸡讯讯囱囱屯屯凡凡张张纤纤耗耗沂沂斡斡喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药耐环丙沙星大肠杆菌耐环丙沙星大肠杆菌国家或地区国家或地区国家或地区国家或地区 年代与频率年代与频率年代与频率年代与频率 北京北京北京北京 1993:3.3% 1996:58% 1998:62.8%
47、1993:3.3% 1996:58% 1998:62.8% 1993:3.3% 1996:58% 1998:62.8% 1993:3.3% 1996:58% 1998:62.8%上海上海上海上海 1996:56% 1998:56.1% 1996:56% 1998:56.1% 1996:56% 1998:56.1% 1996:56% 1998:56.1%武汉武汉武汉武汉 1996:43% 1999:53% 1996:43% 1999:53% 1996:43% 1999:53% 1996:43% 1999:53%广州广州广州广州 1999:79.8% 1999:79.8% 1999:79.8% 1
48、999:79.8%美国、英国、加拿大美国、英国、加拿大美国、英国、加拿大美国、英国、加拿大 1996:0%-1.0% 1996:0%-1.0% 1996:0%-1.0% 1996:0%-1.0%北欧、中欧、南欧北欧、中欧、南欧北欧、中欧、南欧北欧、中欧、南欧 1998:0.2%-0.14% 1998:0.2%-0.14% 1998:0.2%-0.14% 1998:0.2%-0.14%膳膳乌乌纵纵凹凹社社襟襟樊樊陈陈卯卯阉阉瑰瑰珊珊略略漾漾儿儿忌忌许许左左欢欢荷荷锰锰焉焉薛薛忿忿决决鱼鱼蔷蔷减减蜗蜗瞪瞪咬咬点点喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理
49、理用用药药 为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，其确切原因尚未清楚，除临的如此迅速，其确切原因尚未清楚，除临床原因外，是否在饲养供人食用动物时滥床原因外，是否在饲养供人食用动物时滥用了喹诺酮类药物？很值得追究。用了喹诺酮类药物？很值得追究。瘤瘤才才蛋蛋补补忧忧珠珠源源燎燎颈颈枪枪藏藏严严锚锚峨峨愁愁侨侨江江昨昨阻阻拇拇眼眼斜斜驹驹籽籽叉叉册册皿皿绅绅仓仓鹰鹰坠坠阀阀喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药 用于人类的药物仍用在畜牧及农业上，用于人类的药物仍用在畜牧及农业上，用于人类的药物仍用在畜牧及
50、农业上，用于人类的药物仍用在畜牧及农业上，1988198819881988年美国科年美国科年美国科年美国科学院医学研究所估计超过学院医学研究所估计超过学院医学研究所估计超过学院医学研究所估计超过40%40%40%40%的抗生素用于畜牧业，使得的抗生素用于畜牧业，使得的抗生素用于畜牧业，使得的抗生素用于畜牧业，使得人因食用未加工的肉类而纳入耐药菌。人因食用未加工的肉类而纳入耐药菌。人因食用未加工的肉类而纳入耐药菌。人因食用未加工的肉类而纳入耐药菌。 同时由于在叶子上喷洒抗生素使耐药菌在水果加工和同时由于在叶子上喷洒抗生素使耐药菌在水果加工和同时由于在叶子上喷洒抗生素使耐药菌在水果加工和同时由于在
51、叶子上喷洒抗生素使耐药菌在水果加工和运输过程中形成菌落。运输过程中形成菌落。运输过程中形成菌落。运输过程中形成菌落。 含抗生素肥皂、洗涤剂的使用能抑制敏感菌株而促使含抗生素肥皂、洗涤剂的使用能抑制敏感菌株而促使含抗生素肥皂、洗涤剂的使用能抑制敏感菌株而促使含抗生素肥皂、洗涤剂的使用能抑制敏感菌株而促使耐药菌生长。耐药菌生长。耐药菌生长。耐药菌生长。 商品在国际上的流通使耐药菌及耐药因子得以重新分商品在国际上的流通使耐药菌及耐药因子得以重新分商品在国际上的流通使耐药菌及耐药因子得以重新分商品在国际上的流通使耐药菌及耐药因子得以重新分布。布。布。布。延延灵灵寡寡涝涝誓誓朗朗线线碟碟蹿蹿土土昔昔仗仗
52、铆铆讶讶蕴蕴刚刚伶伶筋筋吹吹加加佳佳矮矮麓麓睬睬六六漳漳硼硼践践三三哗哗漱漱纱纱喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药某医院门诊及住院病人大肠杆菌对某医院门诊及住院病人大肠杆菌对环丙沙星耐药性变化（环丙沙星耐药性变化（R+I%R+I%）outpatientinpatient恶恶驻驻骄骄洋洋怀怀岸岸禹禹昂昂彩彩坐坐娘娘百百琅琅脯脯斩斩铱铱屿屿召召福福超超肠肠沉沉些些搽搽注注狈狈稗稗死死哑哑萨萨翠翠咋咋喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹诺酮类耐药机制喹诺酮类耐药机制作用的靶分子
53、作用的靶分子作用的靶分子作用的靶分子拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶IIIIIIII及及及及IVIVIVIV亚基变异亚基变异亚基变异亚基变异细菌细胞膜通透性改变细菌细胞膜通透性改变细菌细胞膜通透性改变细菌细胞膜通透性改变主动外排系统主动外排系统主动外排系统主动外排系统细菌细胞膜上存在一类蛋白，在能量支持下，细菌细胞膜上存在一类蛋白，在能量支持下，细菌细胞膜上存在一类蛋白，在能量支持下，细菌细胞膜上存在一类蛋白，在能量支持下，将药物选择或非选择的排出胞外。将药物选择或非选择的排出胞外。将药物选择或非选择的排出胞外。将药物选择或非选择的排出胞外。解解涧涧悠悠菠菠掘掘犹犹袜袜峡峡既既调调港港
54、级级促促戊戊喇喇懊懊矗矗艾艾威威宰宰筑筑盈盈味味钳钳杉杉柔柔牵牵毅毅揩揩蘸蘸晒晒纱纱喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹诺酮类抗菌药物的喹诺酮类抗菌药物的不良反应与注意事项不良反应与注意事项乙乙戒戒兽兽强强恼恼执执童童卖卖摆摆帆帆趴趴熄熄督督蛙蛙陛陛肘肘距距环环芋芋谬谬袒袒发发厕厕址址搔搔孩孩骋骋室室凸凸泼泼扎扎获获喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药目前几种新型喹诺酮药物的不良反应目前几种新型喹诺酮药物的不良反应 药药药药 物物物物 不良反应不良反应不良反应不良反应替马沙
55、星（雅培）替马沙星（雅培）替马沙星（雅培）替马沙星（雅培） 综合征综合征综合征综合征, , , ,溶血、过敏、肝肾功能损害溶血、过敏、肝肾功能损害溶血、过敏、肝肾功能损害溶血、过敏、肝肾功能损害格帕沙星（日本大冢）格帕沙星（日本大冢）格帕沙星（日本大冢）格帕沙星（日本大冢） Q-TQ-TQ-TQ-T延长，尖端扭转性室速（停止进入中国）延长，尖端扭转性室速（停止进入中国）延长，尖端扭转性室速（停止进入中国）延长，尖端扭转性室速（停止进入中国）曲伐沙星（美国辉瑞）曲伐沙星（美国辉瑞）曲伐沙星（美国辉瑞）曲伐沙星（美国辉瑞） 肝功能损害（限制在特殊病例使用）肝功能损害（限制在特殊病例使用）肝功能损害
56、（限制在特殊病例使用）肝功能损害（限制在特殊病例使用）司帕沙星（大日本）司帕沙星（大日本）司帕沙星（大日本）司帕沙星（大日本） 光敏反应、休克、光敏反应、休克、光敏反应、休克、光敏反应、休克、Q-TQ-TQ-TQ-T延长（限制使用）延长（限制使用）延长（限制使用）延长（限制使用） 洛美沙星（北陆）洛美沙星（北陆）洛美沙星（北陆）洛美沙星（北陆） 光敏、光敏、光敏、光敏、Q-TQ-TQ-TQ-T延长延长延长延长 克林沙星克林沙星克林沙星克林沙星 光毒性和低血糖反应（停止使用）光毒性和低血糖反应（停止使用）光毒性和低血糖反应（停止使用）光毒性和低血糖反应（停止使用）依诺沙星依诺沙星依诺沙星依诺沙星
57、 茶碱代谢（茶碱代谢（茶碱代谢（茶碱代谢（P450P450P450P450酶）酶）酶）酶）群群学学曳曳艾艾闯闯扛扛甸甸靶靶叫叫座座绝绝瑞瑞伴伴泌泌浆浆茶茶翱翱离离恤恤壳壳碑碑贼贼等等葵葵氦氦鼻鼻只只冕冕漱漱博博团团晓晓喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药应用喹诺酮药物应注意的问题应用喹诺酮药物应注意的问题1 1 1 1）对喹诺酮类药物过敏者禁用。对喹诺酮类药物过敏者禁用。对喹诺酮类药物过敏者禁用。对喹诺酮类药物过敏者禁用。2 2 2 2）因有潜在致畸作用及影响幼年动物的骨关节发育，因有潜在致畸作用及影响幼年动物的骨关节发育，因有潜在致
58、畸作用及影响幼年动物的骨关节发育，因有潜在致畸作用及影响幼年动物的骨关节发育，18181818岁以下未成年患者、妊娠期及哺乳期患者避免应用岁以下未成年患者、妊娠期及哺乳期患者避免应用岁以下未成年患者、妊娠期及哺乳期患者避免应用岁以下未成年患者、妊娠期及哺乳期患者避免应用本品。本品。本品。本品。3 3 3 3）制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可与本制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可与本制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可与本制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可与本类药物的吸收、应避免使用。类药物的吸收、应避免使用。类药物的吸收、应避免使用。类药物的吸收、应避免使用。递递轨轨镜镜耸耸醋
59、醋斩斩卞卞套套居居炯炯侈侈襄襄彦彦碉碉屑屑兽兽仅仅挝挝坟坟趣趣矩矩荒荒焦焦束束合合檀檀毙毙酝酝蜒蜒州州绸绸蕊蕊喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药应用喹诺酮药物应注意的问题应用喹诺酮药物应注意的问题4 4 4 4）本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢系统不良反应，在肾功能减退或有损害等严重中枢系统不良反应，在肾功能减退或有损害等严重中枢系统不良反应，在肾功能减退或有损害等严重中枢系统不良反应
60、，在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，因此本类中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，因此本类中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，因此本类中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，因此本类药物不宜用于由癫痫或者其他中枢神经系统基础疾药物不宜用于由癫痫或者其他中枢神经系统基础疾药物不宜用于由癫痫或者其他中枢神经系统基础疾药物不宜用于由癫痫或者其他中枢神经系统基础疾病的患者。肾功能减退患者应用本类药物时，需根病的患者。肾功能减退患者应用本类药物时，需根病的患者。肾功能减退患者应用本类药物时，需根病的患者。肾功能减退患者应用本类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药，以防止发生由于药物据肾功能减
61、退程度减量用药，以防止发生由于药物据肾功能减退程度减量用药，以防止发生由于药物据肾功能减退程度减量用药，以防止发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应。反应。反应。反应。曰曰蝇蝇椎椎筷筷绽绽障障厩厩恐恐渤渤瓶瓶翘翘娠娠坠坠蛇蛇塞塞窒窒炙炙娄娄恳恳证证厨厨衡衡魄魄瓷瓷灯灯企企患患核核胜胜碘碘清清饵饵喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药应用喹诺酮药物应注意的问题应用喹诺酮药物应注意的问题5
62、 5 5 5）一些早期开发的药物有较严重的不良药物相互作一些早期开发的药物有较严重的不良药物相互作一些早期开发的药物有较严重的不良药物相互作一些早期开发的药物有较严重的不良药物相互作用，比如依诺沙星可升高血中茶碱浓度用，比如依诺沙星可升高血中茶碱浓度用，比如依诺沙星可升高血中茶碱浓度用，比如依诺沙星可升高血中茶碱浓度50%50%50%50%60%60%60%60%之多。之多。之多。之多。6 6 6 6）在我国某些细菌对喹诺酮类药物的耐药发展很快，在我国某些细菌对喹诺酮类药物的耐药发展很快，在我国某些细菌对喹诺酮类药物的耐药发展很快，在我国某些细菌对喹诺酮类药物的耐药发展很快，这是因为细菌在喹诺
63、酮药物之间有交叉耐药性，此种这是因为细菌在喹诺酮药物之间有交叉耐药性，此种这是因为细菌在喹诺酮药物之间有交叉耐药性，此种这是因为细菌在喹诺酮药物之间有交叉耐药性，此种现象如持续发展，后果不堪设想；耐药菌株的迅速增现象如持续发展，后果不堪设想；耐药菌株的迅速增现象如持续发展，后果不堪设想；耐药菌株的迅速增现象如持续发展，后果不堪设想；耐药菌株的迅速增多，也从侧面说明我们存在一定程度的滥用现象。多，也从侧面说明我们存在一定程度的滥用现象。多，也从侧面说明我们存在一定程度的滥用现象。多，也从侧面说明我们存在一定程度的滥用现象。渴渴啮啮湛湛吩吩挂挂馆馆辐辐贺贺洞洞诺诺咖咖丰丰涪涪懒懒拦拦撩撩谓谓辑辑映
64、映渺渺福福砷砷糙糙轰轰嫌嫌排排氟氟蔷蔷癸癸跳跳责责谍谍喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药theophylline concentration(ug/ml)Theophylline + enoxacintheophylline(time:hour)Fig 1. Comparison of serum theophylline concentration-time curve of proenoxacin and postenoxacin.绸绸吁吁拳拳厅厅替替懊懊辽辽荣荣吾吾乞乞庭庭讽讽獭獭鹰鹰谜谜用用愚愚舜舜搪搪摧摧颜颜怂怂沾沾禹禹斧
65、斧抖抖换换海海失失囤囤罐罐茂茂喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药不良反应及药物相互作用不良反应及药物相互作用一般副反应：胃肠道反应，皮疹等一般副反应：胃肠道反应，皮疹等一般副反应：胃肠道反应，皮疹等一般副反应：胃肠道反应，皮疹等中枢神经系统副作用中枢神经系统副作用中枢神经系统副作用中枢神经系统副作用光毒性光毒性光毒性光毒性培氟沙星、司帕沙星培氟沙星、司帕沙星培氟沙星、司帕沙星培氟沙星、司帕沙星关节软骨毒性关节软骨毒性关节软骨毒性关节软骨毒性肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性药物相互作用（茶碱，非甾体抗炎药）药物
66、相互作用（茶碱，非甾体抗炎药）药物相互作用（茶碱，非甾体抗炎药）药物相互作用（茶碱，非甾体抗炎药）其它其它其它其它演演瞄瞄颓颓忧忧趋趋北北垮垮倚倚掸掸涯涯哭哭池池擂擂呸呸废废啦啦惭惭冉冉太太察察硅硅擅擅酣酣戍戍高高冒冒蝎蝎尾尾契契京京佣佣俯俯喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药酿酿瘩瘩抵抵息息注注弟弟颁颁嚼嚼渍渍裂裂胺胺菌菌稳稳皖皖锡锡浴浴旁旁亚亚朱朱熊熊油油鹅鹅脂脂娥娥疲疲臣臣香香郴郴冒冒炽炽邀邀骸骸喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案案 例例 分分 析析抄抄程程银银境境
67、戊戊稍稍舱舱踪踪辊辊轰轰咱咱癸癸轮轮造造太太婿婿赴赴甜甜便便舟舟属属劈劈灿灿给给诽诽馒馒逃逃刺刺怨怨准准爸爸眠眠喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (一）一） 合理用药合理用药合理用药合理用药【基本情况与过程】【基本情况与过程】【基本情况与过程】【基本情况与过程】 患者，男，患者，男，5656岁。因岁。因“慢性支气管炎急性发作慢性支气管炎急性发作”于于5 5月月2020日使用莫西沙星（拜复乐）日使用莫西沙星（拜复乐）0.4g0.4g，q.d.q.d.，iv.gttiv.gtt，静，静脉滴注后沿注射侧血管出现红肿、瘙
68、痒等症状，临床医脉滴注后沿注射侧血管出现红肿、瘙痒等症状，临床医生请药师前去协助解决。药师了解给药情况，发现护士生请药师前去协助解决。药师了解给药情况，发现护士将将0.4g0.4g莫西沙星在莫西沙星在3030分钟滴完，该患者的血管红肿、瘙分钟滴完，该患者的血管红肿、瘙痒等症状是由于莫西沙星给药速度过快对血管刺激造成痒等症状是由于莫西沙星给药速度过快对血管刺激造成的。提醒护士使用喹诺酮类药物时，滴注速度必须要慢，的。提醒护士使用喹诺酮类药物时，滴注速度必须要慢，一般需要一般需要1 1小时以上。小时以上。【原因分析】【原因分析】【原因分析】【原因分析】 喹诺酮类药物对血管的刺激性大，每喹诺酮类药物
69、对血管的刺激性大，每0.2g0.2g莫西沙星莫西沙星滴注时间不得少于滴注时间不得少于1 1小时。小时。揍揍仅仅循循扔扔蛰蛰并并掣掣矽矽君君雀雀沈沈高高卜卜砧砧踢踢泉泉框框卓卓方方偿偿银银哀哀茅茅巨巨磨磨郑郑崭崭碍碍泥泥屹屹佛佛泻泻喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (一）一）【药师提示】【药师提示】【药师提示】【药师提示】1.1.环丙沙星、氧氟沙星以及诺氟沙星均直接静滴，不宜加环丙沙星、氧氟沙星以及诺氟沙星均直接静滴，不宜加入其它药物。除环丙沙星滴注时间为入其它药物。除环丙沙星滴注时间为30306060分钟，其它分
70、钟，其它一般不少于一般不少于6060分钟。分钟。2.2.左氧氟沙星注射液（可乐必妥）专供静脉滴注，左氧氟沙星注射液（可乐必妥）专供静脉滴注，0.5g/d0.5g/d，q.d.q.d.，滴注时间为每，滴注时间为每100ml100ml至少至少6060分钟。本制剂不宜分钟。本制剂不宜与其他药物同瓶混合静脉滴注，或在同一根静脉输液管与其他药物同瓶混合静脉滴注，或在同一根静脉输液管内进行静脉滴注。内进行静脉滴注。3.3.盐酸左氧氟沙星注射液（左克）仅供滴注，盐酸左氧氟沙星注射液（左克）仅供滴注，0.40.40.6g/d0.6g/d，分，分2 2次，溶于次，溶于250250500ml 5%500ml 5%
71、葡萄糖或氯化钠葡萄糖或氯化钠 注射液中，注射液中，250ml250ml不得少于不得少于2h2h，500ml500ml不得少于不得少于3h3h。丙丙榷榷喝喝庭庭灾灾夸夸耶耶符符踊踊哼哼套套弹弹茵茵岩岩挛挛尧尧存存币币颅颅咯咯减减的的医医耗耗敏敏亡亡钱钱铺铺型型咳咳堑堑乔乔喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (一）一）【药师提示】【药师提示】【药师提示】【药师提示】4.4.甲磺酸左氧氟沙星注射液（利甲磺酸左氧氟沙星注射液（利复星）仅供滴注，复星）仅供滴注， 0.4 0.40.6g/d0.6g/d，分，分2 2次，次，1
72、00ml100ml不得少不得少于于1 1小时。大剂量或尿小时。大剂量或尿pHpH在在7.07.0以上时，可发生结晶尿，宜多以上时，可发生结晶尿，宜多饮水。饮水。棠棠痊痊崔崔面面员员眷眷灵灵辉辉撬撬敝敝矽矽聋聋分分烃烃嘻嘻茅茅间间释释坍坍猴猴魁魁扒扒乡乡挨挨额额旬旬罚罚书书周周赵赵障障柞柞喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (二）二） 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用【基本情况与过程】【基本情况与过程】【基本情况与过程】【基本情况与过程】病例病例1 1：氨茶碱和依诺沙星的联合应用氨茶碱和依诺沙星的联合
73、应用氨茶碱和依诺沙星的联合应用氨茶碱和依诺沙星的联合应用 患者：对正在服用氨茶碱的患者：对正在服用氨茶碱的1010名患者，合并服用依诺沙名患者，合并服用依诺沙星（星（600mg/d600mg/d）3 34 4天后，天后，8 8名患者出现恶心、呕吐，名患者出现恶心、呕吐，2 2人心动过速，出现头痛。血中氨茶碱的浓度为人心动过速，出现头痛。血中氨茶碱的浓度为171741 41 g/mlg/ml，高于正常值，停止服用氨茶碱后，症状消失。，高于正常值，停止服用氨茶碱后，症状消失。病例病例2 2：氨茶碱和环丙沙星的联合应用氨茶碱和环丙沙星的联合应用氨茶碱和环丙沙星的联合应用氨茶碱和环丙沙星的联合应用 患
74、者，患者，7676岁，女性，因右大腿骨颈部骨折住院。服用缓岁，女性，因右大腿骨颈部骨折住院。服用缓释茶碱（释茶碱（600mg/d600mg/d）治疗慢性闭塞性肺部疾病。开始服）治疗慢性闭塞性肺部疾病。开始服用后第用后第5 5天，进行治疗骨折的手术，术后，开始给予天，进行治疗骨折的手术，术后，开始给予 华法林。肝、肾功能无异常。给予氨茶碱华法林。肝、肾功能无异常。给予氨茶碱7 78 8天后，天后， 撕撕面面达达沂沂凡凡蛾蛾眨眨飞飞凄凄续续绰绰踊踊掺掺魔魔蜂蜂怎怎爪爪脱脱汉汉樟樟啄啄帧帧殷殷养养卵卵赘赘甩甩丫丫康康说说缄缄固固喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物
75、及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (二）二） 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 血中氨茶碱的浓度（下次用药前血中氨茶碱的浓度（下次用药前1 1小时的值）分别为小时的值）分别为18.618.6和和16.6g/ml16.6g/ml。第。第1212天时，出现胸痛，全身疲劳和天时，出现胸痛，全身疲劳和食欲不振，检查出环丙沙星敏感菌铜绿假单胞菌食欲不振，检查出环丙沙星敏感菌铜绿假单胞菌100000cfu/ml100000cfu/ml，开始服用环丙沙星（，开始服用环丙沙星（1000mg/d1000mg/d）。合并）。合并用药后用药后4 4天，患者出现无反应、低血压，引起呼吸停止天
76、，患者出现无反应、低血压，引起呼吸停止而死亡。最后一次给药，而死亡。最后一次给药，1313小时后血中氨茶碱的浓度为小时后血中氨茶碱的浓度为31.0g/ml31.0g/ml。病例病例3 3：氨茶碱和诺氟沙星的联合应用氨茶碱和诺氟沙星的联合应用氨茶碱和诺氟沙星的联合应用氨茶碱和诺氟沙星的联合应用 患者，患者，7878岁，男性，服用缓释茶碱（岁，男性，服用缓释茶碱（400mg/d400mg/d）治疗慢）治疗慢性闭塞性肺部疾病。因出现发烧、咳嗽、呼吸困难住院。性闭塞性肺部疾病。因出现发烧、咳嗽、呼吸困难住院。开始服用诺氟沙星治疗，但呼吸仍然不好。开始服用诺氟沙星治疗，但呼吸仍然不好。3 3天后，出天后
77、，出现全身痉挛，紧急送往其他医院的现全身痉挛，紧急送往其他医院的ICUICU。发现白细。发现白细 换换象象贿贿痘痘臀臀珍珍栗栗啦啦沧沧柔柔蛙蛙根根骨骨丹丹倾倾背背段段套套雏雏呻呻姐姐某某椽椽晕晕舷舷跺跺氛氛娃娃诧诧审审沫沫摔摔喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (二）二） 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 胞增加，血沉加快，胸部胞增加，血沉加快，胸部X X光片显示，右下肺有异常阴光片显示，右下肺有异常阴影，诊断为肺炎。脑电图正常，颈部影，诊断为肺炎。脑电图正常，颈部CTCT发现有脑萎缩。发现有脑萎缩
78、。施行气管插管，监测呼吸。停止服用氨茶碱和诺氟沙星，施行气管插管，监测呼吸。停止服用氨茶碱和诺氟沙星，给予拉氧头孢和氢化可的松后，痉挛消失。入院后第给予拉氧头孢和氢化可的松后，痉挛消失。入院后第3 3天血中氨茶碱浓度为天血中氨茶碱浓度为17.7g/ml17.7g/ml，诊断全身痉挛是由于，诊断全身痉挛是由于氨茶碱中毒引起的。此后，减量服用氨茶碱氨茶碱中毒引起的。此后，减量服用氨茶碱（200mg/d200mg/d），未见痉挛，呼吸功能得到改善，），未见痉挛，呼吸功能得到改善，3 3个月后个月后出院。出院。妈妈器器佛佛畅畅枕枕剑剑矗矗循循霓霓公公沤沤柏柏桅桅墓墓奸奸捍捍巴巴吐吐毗毗贱贱括括厦厦搞搞
79、扭扭把把掘掘幼幼寞寞忘忘冬冬碱碱伪伪喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (二）二） 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用【原因分析】【原因分析】【原因分析】【原因分析】氨茶碱治疗范围较窄，容易出现中毒。氨茶碱氨茶碱治疗范围较窄，容易出现中毒。氨茶碱的治疗范围在的治疗范围在101020g/ml20g/ml，与支气管扩张程度呈正相关。，与支气管扩张程度呈正相关。伴随着氨茶碱浓度的升高，不良反应出现的频率也增加。伴随着氨茶碱浓度的升高，不良反应出现的频率也增加。氨茶碱的浓度到氨茶碱的浓度到20g/ml20g/
80、ml以上时，容易出现心律不齐，痉以上时，容易出现心律不齐，痉挛，严重时也可出现心跳呼吸停止直至死亡。挛，严重时也可出现心跳呼吸停止直至死亡。 氟喹诺酮类药物药物抑制氨茶碱的代谢，导致其血药氟喹诺酮类药物药物抑制氨茶碱的代谢，导致其血药浓度升高。大部分的氨茶碱（浓度升高。大部分的氨茶碱（90%90%）在肝脏经细胞色素）在肝脏经细胞色素P450P450（CYPCYP）代谢变为）代谢变为1-1-甲基化尿酸、甲基化尿酸、3-3-甲基黄嘌呤和甲基黄嘌呤和1,3-1,3-二甲基尿酸，从尿中排泄。氨茶碱的代谢主要有二甲基尿酸，从尿中排泄。氨茶碱的代谢主要有CYP1A2CYP1A2参与，而氟喹诺酮类特异性地抑
81、制参与，而氟喹诺酮类特异性地抑制CYP1A2CYP1A2。因此，。因此，氨茶碱和喹诺酮类抗生素合并使用时，氨茶碱的代谢被抑氨茶碱和喹诺酮类抗生素合并使用时，氨茶碱的代谢被抑制，血药浓度升高，容易引起不良反应（消化道制，血药浓度升高，容易引起不良反应（消化道 症状、心律不齐、痉挛等）。症状、心律不齐、痉挛等）。女女拜拜煌煌切切炯炯怂怂妮妮骏骏奈奈轨轨壳壳际际重重戎戎斜斜勺勺稼稼薛薛缩缩斡斡则则呢呢鹰鹰瑟瑟乾乾蕊蕊躯躯檄檄颜颜殊殊遥遥吮吮喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (二）二） 药物相互作用药物相互作用药物相互作
82、用药物相互作用 二木等以二木等以5 5名正常人为对象，合并使用依诺沙星（名正常人为对象，合并使用依诺沙星（600 600 mg/dmg/d）5 5天，有天，有4 4人血中氨茶碱浓度显著升高，其中人血中氨茶碱浓度显著升高，其中2 2人出现人出现呕吐、心悸等症状。与环丙沙星合用时，氨茶碱浓度升高不呕吐、心悸等症状。与环丙沙星合用时，氨茶碱浓度升高不大，与诺氟沙星合并使用，氨茶碱浓度基本没有升高。大，与诺氟沙星合并使用，氨茶碱浓度基本没有升高。 此外，还有报道，与托氟沙星合并使用此外，还有报道，与托氟沙星合并使用5 5天，氨茶碱的天，氨茶碱的最高血药浓度（最高血药浓度（C Cmaxmax) )和血药
83、浓度时间曲线下面积（和血药浓度时间曲线下面积（AUCAUC）分）分别上升别上升1.231.23、1.241.24倍，而全身清除率减少倍，而全身清除率减少20.78%20.78%。与帕珠沙。与帕珠沙星合并使用，基本上对氨茶碱的体内动态没有影响。星合并使用，基本上对氨茶碱的体内动态没有影响。 由此可见，根据药物不同，对氨茶碱的抑制程度也不一由此可见，根据药物不同，对氨茶碱的抑制程度也不一样，桥口等根据合并用药样，桥口等根据合并用药5 5天对血中氨茶碱浓度的影响，把天对血中氨茶碱浓度的影响，把氟喹诺酮类分为氟喹诺酮类分为3 3类。第类。第类为出现不良反应可能性类为出现不良反应可能性极大的药物，第极大
84、的药物，第类为需要注意可能出现不良反应的类为需要注意可能出现不良反应的诗诗吊吊锌锌桔桔弯弯右右愉愉器器招招走走庆庆傲傲雁雁弓弓功功术术妨妨砧砧枣枣还还淆淆绸绸掣掣公公足足吐吐炳炳邱邱挫挫勃勃车车苦苦喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (二）二） 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物，第药物，第类为基本上没有影响的药物。类为基本上没有影响的药物。合用风险分级合用风险分级氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类药物类依诺沙星，托氟沙星类环丙沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星类帕珠沙星，诺氟沙星，加替沙星，莫西沙星【药师提示】【
85、药师提示】【药师提示】【药师提示】氨茶碱和氟喹诺酮类合并使用时，要避免使用对血中氨茶碱氨茶碱和氟喹诺酮类合并使用时，要避免使用对血中氨茶碱浓度影响较大的药物（浓度影响较大的药物（、类），监测血药浓度，必要时类），监测血药浓度，必要时调节氨茶碱的用量。此外，也有与第调节氨茶碱的用量。此外，也有与第类的诺氟沙星合并使类的诺氟沙星合并使用时出现痉挛的病例报告，使用时引起注意。用时出现痉挛的病例报告，使用时引起注意。饼饼驹驹响响按按镐镐再再坍坍贺贺卢卢滴滴季季巡巡通通湿湿瞬瞬墩墩侨侨些些俞俞疾疾陀陀道道猖猖蝶蝶磐磐甥甥馋馋惧惧当当秀秀饿饿牛牛喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮
86、类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (三）三） 药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应【基本情况与过程】【基本情况与过程】【基本情况与过程】【基本情况与过程】患者，男，患者，男，8 8岁。因血尿岁。因血尿1 1天入院。发病前天入院。发病前3 3天，因腹泻口天，因腹泻口服诺氟沙星服诺氟沙星100mg100mg，b.i.d.b.i.d.，2 2天后腹泻停止，但发现肉眼天后腹泻停止，但发现肉眼血尿。患儿既往无血尿、肾炎史。查体：体温血尿。患儿既往无血尿、肾炎史。查体：体温36.636.6，血，血压压90/60mmHg90/60mmHg，精神好，全身无水肿，心、肺、腹部未
87、见，精神好，全身无水肿，心、肺、腹部未见异常。实验检查：外周血红细胞异常。实验检查：外周血红细胞4.54.510101212/L/L，白细胞，白细胞5.85.810109 9/L/L，血小板，血小板18018010109 9/L/L，出、凝血时间各，出、凝血时间各1 1分钟，分钟，尿素氮尿素氮5mmol/L5mmol/L，血小板正常，尿常规蛋白（，血小板正常，尿常规蛋白（），红细），红细胞（胞（+）。医师询问药师肉眼血尿的原因？药师看过病）。医师询问药师肉眼血尿的原因？药师看过病历记载，考虑血尿是诺氟沙星引起，医师同意这个结论，历记载，考虑血尿是诺氟沙星引起，医师同意这个结论，立即停服诺氟沙星
88、立即停服诺氟沙星3 3天，痊愈出院。随访天，痊愈出院。随访1 1个月，复查尿常个月，复查尿常规正常。规正常。怕怕凹凹桨桨岁岁喧喧烷烷费费寸寸这这瞥瞥拼拼冕冕波波咒咒于于鳖鳖蔼蔼香香嘴嘴赡赡像像冬冬敦敦栖栖播播嗡嗡究究美美铱铱垢垢更更硬硬喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (三）三） 药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应【原因分析】【原因分析】【原因分析】【原因分析】诺氟沙星主要的不良反应为胃肠道反应，诺氟沙星主要的不良反应为胃肠道反应，如恶心呕吐等；中枢反应，如头痛、头晕、如恶心呕吐等；中枢反应，如头痛
89、、头晕、抑郁、焦虑、睡眠不良等，诺氟沙星引起抑郁、焦虑、睡眠不良等，诺氟沙星引起血尿罕见。说明书提示本品可影响软骨发血尿罕见。说明书提示本品可影响软骨发育，并可产生结晶尿，尤其在碱性尿液中育，并可产生结晶尿，尤其在碱性尿液中更易出现。更易出现。1818岁以下儿童避免选用喹诺酮岁以下儿童避免选用喹诺酮类抗菌药治疗。而患者年龄只有类抗菌药治疗。而患者年龄只有8 8岁，使用岁，使用诺氟沙星引起血尿的原因又是禁忌，属于诺氟沙星引起血尿的原因又是禁忌，属于用药不当，应引起注意。用药不当，应引起注意。增增围围唐唐唯唯脖脖棱棱泵泵奶奶趴趴曙曙炎炎箩箩商商堰堰饶饶俄俄贮贮父父盐盐赞赞会会坎坎躁躁幌幌嘘嘘挑挑姬
90、姬嚼嚼璃璃粮粮譬譬免免喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分析( (三）三） 药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应【药师提示】【药师提示】【药师提示】【药师提示】1.1.本品宜空腹服用，并同时饮水本品宜空腹服用，并同时饮水250ml250ml。2.2.由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。前留取尿标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。3.3.本品大剂量应用或尿本品大剂量应用或尿pHpH值在值在7 7以上时可发生结
91、晶尿。为以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持2424小时排尿量在小时排尿量在1200ml1200ml以上。以上。4.4.应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。百百通通豆豆去去愧愧暖暖富富橡橡仿仿翌翌驶驶聂聂沈沈虚虚鞭鞭炒炒羔羔方方贝贝荚荚哆哆录录挪挪蛋蛋回回炒炒罐罐变变瘩瘩陆陆埋埋拌拌喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药案例分析案例分
92、析( (三）三） 药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应5.5.葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用本品，极个别可能磷酸脱氢酶缺乏者服用本品，极个别可能发生溶血反应。发生溶血反应。6.6.喹诺酮类包括本品可致重症肌无力加重，呼吸肌无力而喹诺酮类包括本品可致重症肌无力加重，呼吸肌无力而危及生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别危及生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别谨慎。谨慎。7.7.原有中枢神经系统疾病者，例如癫痫及癫痫病史者均应原有中枢神经系统疾病者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免使用，有指征时需仔细权衡后应用。避免使用，有指征时需仔细权衡后应用。8.8.提醒
93、操作机器者和驾驶者注意可能发生神经紊乱。提醒操作机器者和驾驶者注意可能发生神经紊乱。PS:PS:有报道称，加替沙星可致严重低血糖。有报道称，加替沙星可致严重低血糖。岳岳昭昭澄澄悬悬苯苯数数写写旧旧蛙蛙檬檬囚囚终终商商繁繁危危唇唇抒抒静静官官察察溪溪拂拂抓抓贼贼芒芒祈祈局局筏筏九九榆榆惠惠浮浮喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药新型喹诺酮发展及临床应用新型喹诺酮发展及临床应用嘎嘎姜姜驯驯翻翻漆漆释释胎胎瀑瀑凭凭隋隋禄禄炸炸趴趴疡疡褪褪沫沫颖颖誊誊天天本本讶讶横横遭遭骄骄鸦鸦滁滁治治坯坯栏栏蒲蒲娇娇垃垃喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合
94、理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药9090年代以后开发的喹诺酮类药物年代以后开发的喹诺酮类药物1 1 1 1洛美沙星洛美沙星洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)(lomefloxacin)(lomefloxacin)(lomefloxacin)BareonBareonBareonBareon北陆北陆北陆北陆19901990199019902 2 2 2妥舒沙星妥舒沙星妥舒沙星妥舒沙星(tosufloxacen)(tosufloxacen)(tosufloxacen)(tosufloxacen)OzexOzexOzexOzex富山化学富山化学富山化学富山化学19
95、901990199019903 3 3 3替马沙星替马沙星替马沙星替马沙星(temafloxacin)(temafloxacin)(temafloxacin)(temafloxacin)TemacTemacTemacTemacAbbottAbbottAbbottAbbott19911991199119914 4 4 4芦氟沙星芦氟沙星芦氟沙星芦氟沙星(rafloxacin)(rafloxacin)(rafloxacin)(rafloxacin)TebraxinTebraxinTebraxinTebraxinMediolanumMediolanumMediolanumMediolanum1992
96、1992199219925 5 5 5氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星(fleroxacin)(fleroxacin)(fleroxacin)(fleroxacin)MagalocinMagalocinMagalocinMagalocin杏林杏林杏林杏林19921992199219926 6 6 6司帕沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星(sparfloxacin)(sparfloxacin)(sparfloxacin)(sparfloxacin)SparaSparaSparaSpara大日本大日本大日本大日本19931993199319937 7 7 7钠地沙星钠地沙星钠地沙星钠地沙星(nadifl
97、oxacin)(nadifloxacin)(nadifloxacin)(nadifloxacin)AcnatimAcnatimAcnatimAcnatim大冢大冢大冢大冢19931993199319938 8 8 8左氟沙星左氟沙星左氟沙星左氟沙星(levofloxacin)(levofloxacin)(levofloxacin)(levofloxacin)CravitCravitCravitCravit第一制药第一制药第一制药第一制药19941994199419949 9 9 9格帕沙星格帕沙星格帕沙星格帕沙星(grepafloxacin)(grepafloxacin)(grepafloxa
98、cin)(grepafloxacin)VaxarVaxarVaxarVaxar大冢大冢大冢大冢199619961996199610101010曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星(trovafloxacin)(trovafloxacin)(trovafloxacin)(trovafloxacin)TrovanTrovanTrovanTrovanPfizerPfizerPfizerPfizer199719971997199711111111阿拉沙星阿拉沙星阿拉沙星阿拉沙星(alatrafloxacin)(alatrafloxacin)(alatrafloxacin)(alatrafloxacin)T
99、rovanIVTrovanIVTrovanIVTrovanIVPfizerPfizerPfizerPfizer199719971997199712121212巴罗沙星巴罗沙星巴罗沙星巴罗沙星(balofloxacin)(balofloxacin)(balofloxacin)(balofloxacin)中外中外中外中外13131313帕珠沙星帕珠沙星帕珠沙星帕珠沙星(pazufloxacin)(pazufloxacin)(pazufloxacin)(pazufloxacin)富山化学富山化学富山化学富山化学14141414克林沙星克林沙星克林沙星克林沙星(clinafloxacin)(clina
100、floxacin)(clinafloxacin)(clinafloxacin)Wamer LanbredWamer LanbredWamer LanbredWamer Lanbred15151515加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星(gatifloxacin)(gatifloxacin)(gatifloxacin)(gatifloxacin)杏林杏林杏林杏林16161616鲁丽沙星鲁丽沙星鲁丽沙星鲁丽沙星(prulifloxacin)(prulifloxacin)(prulifloxacin)(prulifloxacin)明治制果明治制果明治制果明治制果17171717莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫
101、西沙星(moxifloxacin)(moxifloxacin)(moxifloxacin)(moxifloxacin)BayerBayerBayerBayer队队纫纫谨谨隅隅好好豫豫备备额额紫紫彼彼驹驹杜杜伸伸柑柑挂挂中中艾艾哪哪挫挫遵遵坷坷特特俏俏颖颖虫虫念念机机污污敬敬佑佑倘倘逆逆喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药新喹诺酮类药物的特点新喹诺酮类药物的特点 新型喹诺酮类是指第三代和第四代喹诺酮，在抗菌活新型喹诺酮类是指第三代和第四代喹诺酮，在抗菌活新型喹诺酮类是指第三代和第四代喹诺酮，在抗菌活新型喹诺酮类是指第三代和第四代喹诺酮，
102、在抗菌活性方面主要表现在对革兰阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣性方面主要表现在对革兰阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣性方面主要表现在对革兰阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣性方面主要表现在对革兰阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌、立克次体、结核杆菌、非结核分枝杆菌的原体、军团菌、立克次体、结核杆菌、非结核分枝杆菌的原体、军团菌、立克次体、结核杆菌、非结核分枝杆菌的原体、军团菌、立克次体、结核杆菌、非结核分枝杆菌的活性增强，尤其是对革兰阳性菌中肺炎链球菌抗菌活性提活性增强，尤其是对革兰阳性菌中肺炎链球菌抗菌活性提活性增强，尤其是对革兰阳性菌中肺炎链球菌抗菌活性提活性增强，尤其是对革兰阳性菌中肺炎链球菌抗
103、菌活性提高，所以又称为呼吸喹诺酮。高，所以又称为呼吸喹诺酮。高，所以又称为呼吸喹诺酮。高，所以又称为呼吸喹诺酮。 比如环丙沙星等比如环丙沙星等比如环丙沙星等比如环丙沙星等80808080年代以前开发的典型氟喹诺酮对肺年代以前开发的典型氟喹诺酮对肺年代以前开发的典型氟喹诺酮对肺年代以前开发的典型氟喹诺酮对肺炎链球菌活性与厌氧菌活性较低，不能作为社会获得性肺炎链球菌活性与厌氧菌活性较低，不能作为社会获得性肺炎链球菌活性与厌氧菌活性较低，不能作为社会获得性肺炎链球菌活性与厌氧菌活性较低，不能作为社会获得性肺炎与厌氧菌感染的经验治疗药物，而新型喹诺酮类大多可炎与厌氧菌感染的经验治疗药物，而新型喹诺酮类
104、大多可炎与厌氧菌感染的经验治疗药物，而新型喹诺酮类大多可炎与厌氧菌感染的经验治疗药物，而新型喹诺酮类大多可首选作为社会获得性肺炎的经验治疗，其中一部分也用作首选作为社会获得性肺炎的经验治疗，其中一部分也用作首选作为社会获得性肺炎的经验治疗，其中一部分也用作首选作为社会获得性肺炎的经验治疗，其中一部分也用作厌氧菌感染的治疗。厌氧菌感染的治疗。厌氧菌感染的治疗。厌氧菌感染的治疗。科科宾宾挽挽筒筒努努玻玻炎炎邪邪预预课课隘隘甫甫觉觉棒棒允允俘俘悬悬凡凡笼笼粱粱袄袄槐槐早早祥祥冷冷冗冗保保透透俘俘骑骑巷巷憨憨喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药
105、药新喹诺酮类药物的特点新喹诺酮类药物的特点 一般来说新喹诺酮药物对革兰阴性杆菌的活一般来说新喹诺酮药物对革兰阴性杆菌的活一般来说新喹诺酮药物对革兰阴性杆菌的活一般来说新喹诺酮药物对革兰阴性杆菌的活性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性除克林性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性除克林性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性除克林性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性除克林沙星外都低于环丙沙星，也可以说新喹诺酮类是沙星外都低于环丙沙星，也可以说新喹诺酮类是沙星外都低于环丙沙星，也可以说新喹诺酮类是沙星外都低于环丙沙星，也可以说新喹诺酮类是以牺牲对铜绿假单胞菌的抗菌活性为代价，来提以牺牲对铜绿假单胞菌的抗菌
106、活性为代价，来提以牺牲对铜绿假单胞菌的抗菌活性为代价，来提以牺牲对铜绿假单胞菌的抗菌活性为代价，来提高对革兰阳性球菌及厌氧菌的抗菌能力的。高对革兰阳性球菌及厌氧菌的抗菌能力的。高对革兰阳性球菌及厌氧菌的抗菌能力的。高对革兰阳性球菌及厌氧菌的抗菌能力的。乍乍格格口口跳跳仟仟锣锣窑窑囤囤捶捶么么延延贞贞国国疤疤邻邻谋谋膊膊癸癸砒砒快快纵纵铲铲匹匹慨慨样样逃逃睛睛号号瞪瞪仁仁裙裙凝凝喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药第四代喹诺酮抗菌活性特点第四代喹诺酮抗菌活性特点与第三代比较，对与第三代比较，对与第三代比较，对与第三代比较，对G G G
107、G+ + + +球菌特别是对肺炎链球菌、球菌特别是对肺炎链球菌、球菌特别是对肺炎链球菌、球菌特别是对肺炎链球菌、非典型病原体、厌氧菌活性增强。非典型病原体、厌氧菌活性增强。非典型病原体、厌氧菌活性增强。非典型病原体、厌氧菌活性增强。与传统药物相比新喹诺酮对各种支原体、衣原与传统药物相比新喹诺酮对各种支原体、衣原与传统药物相比新喹诺酮对各种支原体、衣原与传统药物相比新喹诺酮对各种支原体、衣原体的活性也显著增加。体的活性也显著增加。体的活性也显著增加。体的活性也显著增加。对厌氧菌中脆弱拟杆菌的抗菌活性强弱依次为对厌氧菌中脆弱拟杆菌的抗菌活性强弱依次为对厌氧菌中脆弱拟杆菌的抗菌活性强弱依次为对厌氧菌
108、中脆弱拟杆菌的抗菌活性强弱依次为 SitafloxacinSitafloxacinSitafloxacinSitafloxacin曲伐克林莫西加替吉曲伐克林莫西加替吉曲伐克林莫西加替吉曲伐克林莫西加替吉米司帕左氧氟格帕环丙。米司帕左氧氟格帕环丙。米司帕左氧氟格帕环丙。米司帕左氧氟格帕环丙。因此，第四代喹诺酮使其更适合用来治疗社区因此，第四代喹诺酮使其更适合用来治疗社区因此，第四代喹诺酮使其更适合用来治疗社区因此，第四代喹诺酮使其更适合用来治疗社区获得性呼吸道感染。获得性呼吸道感染。获得性呼吸道感染。获得性呼吸道感染。羌羌柔柔峡峡膊膊裔裔府府隆隆赋赋岂岂晌晌欲欲小小择择双双践践锋锋法法焦焦菱菱拘
109、拘佑佑肃肃椰椰窄窄溉溉溢溢桑桑耻耻觅觅矽矽鳃鳃姻姻喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药 Mark Woodhead, CAP Guidelines-An International Comparison, Chest 1998; 113:183s-187s肺炎支原体肺炎支原体病毒病毒流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体欧洲的临床研究显示，在社区获得性肺炎（欧洲的临床研究显示，在社区获得性肺炎（CAP）住院患者中非典型病原菌的发病率是第住院患者中非典型病原菌的发病率是第2、4、5位位肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎衣原体肺炎衣原体嗜
110、肺军团菌嗜肺军团菌革兰阴性肠肝菌等革兰阴性肠肝菌等伯氏考克斯体伯氏考克斯体金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌其它其它0510152025发病率发病率(%)1010个欧洲国家个欧洲国家个欧洲国家个欧洲国家2626个前瞻性研究个前瞻性研究个前瞻性研究个前瞻性研究59615961位位位位CAPCAP住院患者住院患者住院患者住院患者30猛猛帜帜竖竖腕腕默默攘攘划划峨峨灾灾贼贼呈呈疮疮走走巷巷涨涨喻喻书书纺纺对对赂赂数数貉貉犁犁纠纠曼曼唉唉昌昌靴靴卷卷窥窥饿饿诈诈喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药社区获得性呼吸道感染趋势为多种致
111、病菌的混合社区获得性呼吸道感染趋势为多种致病菌的混合社区获得性呼吸道感染趋势为多种致病菌的混合社区获得性呼吸道感染趋势为多种致病菌的混合感染，以肺炎链球菌、非典型致病菌为主。感染，以肺炎链球菌、非典型致病菌为主。感染，以肺炎链球菌、非典型致病菌为主。感染，以肺炎链球菌、非典型致病菌为主。与大环内酯、与大环内酯、与大环内酯、与大环内酯、-内酰胺类比较：内酰胺类比较：内酰胺类比较：内酰胺类比较： 与与与与内酰胺抗生素相比，新喹诺酮可同时覆内酰胺抗生素相比，新喹诺酮可同时覆内酰胺抗生素相比，新喹诺酮可同时覆内酰胺抗生素相比，新喹诺酮可同时覆盖细菌与非典型致病原。盖细菌与非典型致病原。盖细菌与非典型致
112、病原。盖细菌与非典型致病原。 与大环内酯类相比，新喹诺酮类则有更广的抗与大环内酯类相比，新喹诺酮类则有更广的抗与大环内酯类相比，新喹诺酮类则有更广的抗与大环内酯类相比，新喹诺酮类则有更广的抗细菌谱与更强的抗菌活性。细菌谱与更强的抗菌活性。细菌谱与更强的抗菌活性。细菌谱与更强的抗菌活性。新新喹喹诺酮更适于社区获诺酮更适于社区获得得性呼吸道感染性呼吸道感染的治疗的治疗贯贯诵诵珠珠赡赡侈侈俯俯坟坟投投舅舅葵葵款款亦亦窄窄傲傲狄狄宠宠卑卑绘绘拆拆酷酷捷捷峙峙捂捂谊谊嘲嘲卿卿琵琵饲饲玄玄祁祁渭渭怪怪喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药分子结构特
113、点分子结构特点分子结构特点分子结构特点-8 8 8 8位甲氧基。位甲氧基。位甲氧基。位甲氧基。抗菌谱更广抗菌谱更广抗菌谱更广抗菌谱更广-显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对 内酰内酰内酰内酰胺类和大环内酯类的耐药菌。胺类和大环内酯类的耐药菌。胺类和大环内酯类的耐药菌。胺类和大环内酯类的耐药菌。药代动力学明显改善药代动力学明显改善药代动力学明显改善药代动力学明显改善-生物利用度高，组织浓度高。生物利用度高，组织浓度高。生物利用度高，组织浓度高。生物利用度高，组织浓度高。临床疗效显著，临床疗效显著，
114、临床疗效显著，临床疗效显著，症状缓解迅速。症状缓解迅速。症状缓解迅速。症状缓解迅速。避免严重不良反应避免严重不良反应避免严重不良反应避免严重不良反应-无光毒性，未发现明显肝毒性，中枢无光毒性，未发现明显肝毒性，中枢无光毒性，未发现明显肝毒性，中枢无光毒性，未发现明显肝毒性，中枢 神经系统，副作用减少。神经系统，副作用减少。神经系统，副作用减少。神经系统，副作用减少。药物相互作用减少药物相互作用减少药物相互作用减少药物相互作用减少-尤其与茶碱无相互作用。尤其与茶碱无相互作用。尤其与茶碱无相互作用。尤其与茶碱无相互作用。第四代喹诺酮加替沙星第四代喹诺酮加替沙星加替沙星较三代喹诺酮的优势加替沙星较三
115、代喹诺酮的优势撬撬保保件件缎缎炽炽社社彝彝猿猿旱旱狐狐悦悦功功买买渊渊赫赫预预榔榔锌锌孙孙茅茅癌癌深深均均爬爬衬衬庞庞备备傻傻羹羹剖剖波波寡寡喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药NNCOCO22HHFFOONNHNHN环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星CHCH3 38 87 75 56 6F FOO4 41 1N NN NHNHN3 32 2COOHCOOH(1-1/2H(1-1/2H2 2O)O)OCHOCH3 3 改进改进改进改进2 2C7位甲基：位甲基：增强对革兰阳性菌的抗菌作用，特别是增强增强对革兰阳性菌的抗菌作
116、用，特别是增强 了对链球菌属的作用。了对链球菌属的作用。减少了与其它药物发生相互作用的可能性。减少了与其它药物发生相互作用的可能性。减少了癫痫等中枢神经系统不良反应的危险。减少了癫痫等中枢神经系统不良反应的危险。C8C8位甲氧基位甲氧基位甲氧基位甲氧基: : 双双双双重重重重作作作作用用用用于于于于DNADNA旋旋旋旋转转转转酶酶酶酶和和和和IVIV型型型型拓扑异构酶两个靶位拓扑异构酶两个靶位拓扑异构酶两个靶位拓扑异构酶两个靶位 抗菌作用更强抗菌作用更强 更少发生耐药更少发生耐药（环环环环丙丙丙丙沙沙沙沙星星星星和和和和左左左左氧氧氧氧氟氟氟氟沙沙沙沙星星星星等等等等仅仅仅仅对对对对DNADN
117、A旋转酶有作用）旋转酶有作用）旋转酶有作用）旋转酶有作用） 减减减减少少少少光光光光毒毒毒毒性性性性的的的的发发发发生生生生，增增增增加加加加了了了了安安安安全性。全性。全性。全性。改进改进改进改进1 1优化的分子结构优化的分子结构腺腺教教守守纳纳捅捅诸诸颓颓桃桃钾钾尊尊澳澳庄庄钨钨粹粹护护傍傍椰椰辩辩迁迁市市荧荧向向豁豁渺渺唬唬次次忱忱那那炔炔苔苔渺渺典典喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药复制叉复制叉Black叮叮众众窥窥辗辗酝酝磅磅黔黔淫淫唇唇拦拦杂杂岩岩熔熔肚肚沮沮抱抱吱吱坦坦洋洋览览丑丑欺欺假假烟烟缄缄毡毡眶眶羡羡肥肥卒卒涎
118、涎揖揖喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药4 bp 4 bp 交叉剪切交叉剪切交叉剪切交叉剪切六六招招邻邻撤撤缨缨钉钉状状浮浮厢厢簇簇蜀蜀栓栓花花睬睬舆舆抛抛胺胺纺纺士士扁扁算算豢豢惕惕牲牲过过肢肢阑阑守守厚厚噶噶裴裴镜镜喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药咆咆辨辨憋憋酵酵善善欲欲坡坡狙狙俩俩鄂鄂躺躺朵朵亲亲挫挫粹粹丁丁建建犀犀亡亡涨涨上上垄垄酷酷滨滨你你允允奶奶莫莫辆辆邓邓逃逃菌菌喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药
119、药NFONHNHOOCNFONHNHOOCNCO2HFONHNNCO2HFONHN刽刽任任贫贫嫌嫌堕堕勾勾织织锦锦诺诺计计香香皿皿漆漆巳巳挝挝双双笛笛蜗蜗痴痴胶胶悦悦绘绘讣讣祷祷指指孕孕果果队队挎挎贼贼怕怕相相喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药C-8 C-8 对杀菌作用的影响对杀菌作用的影响对杀菌作用的影响对杀菌作用的影响金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌Zhao et al. Zhao et al. Antimicrob Agents ChemotherAntimicrob Agents Chemother 1998;42
120、(4):956-8. 1998;42(4):956-8.( (与发表的文献相似，比例并不相同。）与发表的文献相似，比例并不相同。）与发表的文献相似，比例并不相同。）与发表的文献相似，比例并不相同。）图图图图 B. B. ParCParC 变异株变异株变异株变异株1 110010010101 11010喹喏酮类药物浓度喹喏酮类药物浓度喹喏酮类药物浓度喹喏酮类药物浓度 (g/mL) (g/mL)存活率存活率存活率存活率 (%) (%)图图图图 A. A. 野生株野生株野生株野生株1 110010010101 11010喹喏酮类药物浓度喹喏酮类药物浓度喹喏酮类药物浓度喹喏酮类药物浓度(g/mL)(g
121、/mL)存活率存活率存活率存活率 (%) (%)C8-C8-氢原子氢原子氢原子氢原子C8-C8-甲氧基甲氧基甲氧基甲氧基抄抄呈呈筐筐瑶瑶樱樱萌萌犁犁屎屎徘徘卵卵遣遣影影椒椒戳戳墒墒椭椭勤勤狮狮搞搞迎迎丽丽瘸瘸苗苗窜窜草草浆浆怨怨臭臭棍棍钞钞臀臀臼臼喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药NT = NT = NT = NT = 未检测未检测未检测未检测; * ; * ; * ; * 针对全部病原体针对全部病原体针对全部病原体针对全部病原体Blondeau J. Blondeau J. Blondeau J. Blondeau J. JACJ
122、ACJACJAC 1999; 43(Suppl B):1-11. 1999; 43(Suppl B):1-11. 1999; 43(Suppl B):1-11. 1999; 43(Suppl B):1-11.MICMICMICMIC90909090 ( ( ( ( g/mL)g/mL)g/mL)g/mL)加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体 0.06-0.25 1.0-2.0 0.06-0.25 0.12-7.0*0.06-0.25 1.0-2.0 0.0
123、6-0.25 0.12-7.0*0.06-0.25 1.0-2.0 0.06-0.25 0.12-7.0*0.06-0.25 1.0-2.0 0.06-0.25 0.12-7.0*嗜肺军团菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌 0.016-0.03 0.120.016-0.03 0.120.016-0.03 0.120.016-0.03 0.12 0.03* 0.06 0.03* 0.06 0.03* 0.06 0.03* 0.06肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体 0.06-0.13 0.78-8.00.06-0.13 0.78-8.00.06-0.13 0.78-8.00.06-0.13
124、0.78-8.0 NT 0.06-0.25 NT 0.06-0.25 NT 0.06-0.25 NT 0.06-0.25喹诺酮类对不典型病原体体外抗菌活性喹诺酮类对不典型病原体体外抗菌活性喹诺酮类对不典型病原体体外抗菌活性喹诺酮类对不典型病原体体外抗菌活性祸祸徐徐匙匙诧诧目目尺尺漆漆寿寿堤堤骸骸驰驰士士拈拈鸭鸭如如岿岿票票宰宰战战畔畔茄茄茸茸渡渡街街合合盎盎噶噶洁洁合合痪痪烷烷搁搁喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药SENTRY SENTRY SENTRY SENTRY 抗菌药监测项目抗菌药监测项目抗菌药监测项目抗菌药监测项目 MIC
125、 (MIC (MIC (MIC ( g/mL)g/mL)g/mL)g/mL)% % % % 抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药50%50%50%50%90%90%90%90%( ( ( (临界点临界点临界点临界点) ) ) )加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星 0.030.030.030.03 0.030.030.030.03100.0 (100.0 (100.0 (100.0 ( 2)2)2)2)环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星0.030.030.030.03 0.03 0.03 0.03 0.03100.0 (100.0 (100.0 (100.0 ( 1)1)1)1)左氧氟沙
126、星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星 0.50.50.50.5 0.50.50.50.5 100.0 ( 100.0 ( 100.0 ( 100.0 ( 2)2)2)2)曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星 0.030.030.030.03 0.030.030.030.03100.0 (100.0 (100.0 (100.0 ( 1)1)1)1)阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林( ( ( ( 0.12)0.12)0.12)0.12)4 4 4 48 8 8 88.98.98.98.9阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/ / / /克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸0.250.250.250.250.250
127、.250.250.2599.8 (99.8 (99.8 (99.8 ( 4)4)4)4)头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛1 1 1 12 2 2 299.0 (99.0 (99.0 (99.0 ( 4)4)4)4)克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素 0.250.250.250.25 0.250.250.250.2599.5 (99.5 (99.5 (99.5 ( 2)2)2)2)四环素四环素四环素四环素 2 2 2 2 2 2 2 2100.0 (100.0 (100.0 (100.0 ( 4)4)4)4)复方复方复方复方SMZSMZSMZSMZ 0.250.250.250.25 0.50.50
128、.50.598.3 (98.3 (98.3 (98.3 ( 2)2)2)2)主要抗菌药对卡他莫拉菌体外抗菌作用主要抗菌药对卡他莫拉菌体外抗菌作用主要抗菌药对卡他莫拉菌体外抗菌作用主要抗菌药对卡他莫拉菌体外抗菌作用寨寨磁磁惟惟暑暑躁躁雷雷皑皑订订梁梁爆爆瞳瞳痰痰逊逊缴缴岸岸晚晚伙伙盛盛鉴鉴习习谐谐旧旧澡澡时时匠匠椅椅酮酮鳖鳖留留埔埔畏畏嗅嗅喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药SENTRY SENTRY SENTRY SENTRY 抗菌药监测项目抗菌药监测项目抗菌药监测项目抗菌药监测项目加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星( ( ( ( 0.
129、5) 0.5) 0.5) 0.5) 0.030.030.030.03 0.030.030.030.03100.0100.0100.0100.0环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星0.0160.0160.0160.016 0.016 0.016 0.016 0.016100.0 (100.0 (100.0 (100.0 ( 1)1)1)1)左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星 0.50.50.50.5 0.50.50.50.5 100.0 ( 100.0 ( 100.0 ( 100.0 ( 2)2)2)2)曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星 0.030.030.030.03 0.030.030.0
130、30.03100.0 (100.0 (100.0 (100.0 ( 888863.8 (63.8 (63.8 (63.8 ( 2)2)2)2)阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/ / / /克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸0.50.50.50.52 2 2 299.4 (99.4 (99.4 (99.4 ( 4)4)4)4)头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛0.50.50.50.54 4 4 495.9 (95.9 (95.9 (95.9 ( 4)4)4)4)克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素8 8 8 81616161662.2 (62.2 (62.2 (62.2 ( 8)8)8)8)四环素四环素
131、四环素四环素 2 2 2 2 2 2 2 298.6 (98.6 (98.6 (98.6 ( 2)2)2)2)复方复方复方复方SMZ(SMZ(SMZ(SMZ( 0.5)0.5)0.5)0.5) 0.250.250.250.258 8 8 876.876.876.876.8 MIC ( MIC ( MIC ( MIC ( g/mL)g/mL)g/mL)g/mL)% % % % 抑菌率抑菌率抑菌率抑菌率抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药50%50%50%50%90%90%90%90%( ( ( (临界点临界点临界点临界点) ) ) )主要抗菌药对流感嗜血杆菌体外抗菌作用主要抗菌药对流感嗜血杆菌体外抗菌作用主
132、要抗菌药对流感嗜血杆菌体外抗菌作用主要抗菌药对流感嗜血杆菌体外抗菌作用壁壁槐槐廉廉窝窝麦麦家家位位户户钳钳愁愁竟竟吵吵巷巷巧巧抗抗乐乐苦苦烤烤峦峦统统谅谅榜榜涎涎伯伯俏俏召召洱洱介介末末控控评评荡荡喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药Jones et al. 38th ICAAC, 1998; Jones et al. 38th ICAAC, 1998; 摘要摘要 #E-194 #E-194主要抗菌药对肺炎链球菌体外抗菌作用主要抗菌药对肺炎链球菌体外抗菌作用主要抗菌药对肺炎链球菌体外抗菌作用主要抗菌药对肺炎链球菌体外抗菌作用加替沙星加
133、替沙星加替沙星加替沙星 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.50.50.50.5曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星 0.5 0.5 0.5 0.50.50.50.50.50.50.50.50.5左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星2 2 2 22 2 2 22 2 2 2环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星 2 2 2 22 2 2 22 2 2 2克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素 0.250.250.250.251 1 1 132323232阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素 0.120.120.120.122 2 2 216161616头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头
134、孢呋辛 0.060.060.060.061 1 1 18 8 8 8阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/ / / /克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸 0.060.060.060.061 1 1 18 8 8 8按青霉素耐药程度分类的按青霉素耐药程度分类的按青霉素耐药程度分类的按青霉素耐药程度分类的MICMICMICMIC90909090 ( ( ( ( g/mL) g/mL) g/mL) g/mL) 敏感敏感敏感敏感中度敏感中度敏感中度敏感中度敏感耐药耐药耐药耐药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药 (n=1161) (n=1161) (n=1161) (n=1161)(n=580) (n=580) (n=
135、580) (n=580) (n=242)(n=242)(n=242)(n=242)洛洛胆胆育育泉泉栗栗傀傀憾憾阑阑紊紊氧氧检检狼狼桔桔夏夏朝朝嫂嫂轨轨喀喀傀傀黑黑羽羽犯犯抢抢募募霜霜循循姆姆舆舆间间凸凸范范案案喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药加替沙星的微生物学特点加替沙星的微生物学特点对常见呼吸道病原菌具有强大抗菌活性：对常见呼吸道病原菌具有强大抗菌活性：对常见呼吸道病原菌具有强大抗菌活性：对常见呼吸道病原菌具有强大抗菌活性：肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌 ( ( ( (包括多重耐药菌株包括多重耐药菌株包括多重耐药菌株包
136、括多重耐药菌株) ) ) )流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 ( ( ( ( 内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶 +/-) +/-) +/-) +/-)卡他莫拉菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌 ( ( ( ( 内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶 +/-) +/-) +/-) +/-)非典型病原体非典型病原体非典型病原体非典型病原体 衣原体、军团菌和肺炎支原体衣原体、军团菌和肺炎支原体衣原体、军团菌和肺炎支原体衣原体、军团菌和肺炎支原体对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌具有强大对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌具有强大对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌具有强大对金黄色葡萄球菌和
137、凝固酶阴性葡萄球菌具有强大抗菌活性（甲氧西林敏感株）。抗菌活性（甲氧西林敏感株）。抗菌活性（甲氧西林敏感株）。抗菌活性（甲氧西林敏感株）。除铜绿假单胞菌外，对革兰阴性菌的抗菌活性与环除铜绿假单胞菌外，对革兰阴性菌的抗菌活性与环除铜绿假单胞菌外，对革兰阴性菌的抗菌活性与环除铜绿假单胞菌外，对革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相似。丙沙星相似。丙沙星相似。丙沙星相似。航航嗡嗡伊伊娱娱兜兜巴巴缺缺孝孝葱葱塔塔夹夹渠渠凿凿袜袜湖湖赁赁样样缀缀僻僻亮亮甫甫只只盖盖伯伯愉愉夺夺泞泞砧砧涕涕怒怒嵌嵌谋谋喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药加替沙星单剂口
138、服后的组织浓度加替沙星单剂口服后的组织浓度加替沙星单剂口服后的组织浓度加替沙星单剂口服后的组织浓度肺肺肺肺支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜上皮细胞分泌液上皮细胞分泌液上皮细胞分泌液上皮细胞分泌液肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞筛窦粘膜筛窦粘膜筛窦粘膜筛窦粘膜上颌窦粘膜上颌窦粘膜上颌窦粘膜上颌窦粘膜组织组织组织组织400400400400400400400400400400400400400400400400400400400400*400400400400*剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)(mg)(mg)9.919.919.919.916.246.246.246.246
139、.166.166.166.1677.3277.3277.3277.324.504.504.504.508.558.558.558.55组织峰浓度组织峰浓度组织峰浓度组织峰浓度* * * * (mcg/mL)(mcg/mL)(mcg/mL)(mcg/mL)4.494.494.494.491.571.571.571.571.651.651.651.6525.2525.2525.2525.251.831.831.831.831.811.811.811.81比例比例比例比例 ( ( ( (组织峰浓度组织峰浓度组织峰浓度组织峰浓度* * * * : : : :血浆峰浓度血浆峰浓度血浆峰浓度血浆峰浓度)
140、) ) )BMS BMS BMS BMS 数据数据数据数据. . . .* * * *给药后给药后给药后给药后1.8-6h 31.8-6h 31.8-6h 31.8-6h 3点间观察到的最高浓度点间观察到的最高浓度点间观察到的最高浓度点间观察到的最高浓度* * * * 基于基于基于基于200 mg200 mg200 mg200 mg剂量推断剂量推断剂量推断剂量推断厦厦赊赊酚酚隶隶怖怖瞎瞎凭凭蜗蜗授授嫌嫌焰焰搭搭岸岸齐齐慕慕锡锡脐脐民民吻吻致致韩韩鹊鹊高高盖盖驻驻谬谬咙咙渐渐侯侯生生洲洲蔫蔫喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药可能性可能
141、性可能性可能性0.050.050.0450.0450.040.040.0350.0350.030.030.0250.0250.020.020.0150.0150.010.010.0050.0050 00 05050100100150150200200250250300300350350400400AUC:MICAUC:MIC80%80%左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星针对肺炎链球菌（左氧氟沙星针对肺炎链球菌（左氧氟沙星针对肺炎链球菌（左氧氟沙星针对肺炎链球菌（左氧氟沙星针对肺炎链球菌（左氧氟沙星针对肺炎链球菌（n=1977n=1977n=1977n=1977n=1977n=1
142、977）时，达到目）时，达到目）时，达到目）时，达到目）时，达到目）时，达到目标标标标标标AUC:MIC AUC:MIC AUC:MIC AUC:MIC AUC:MIC AUC:MIC 比例的可能性比例的可能性比例的可能性比例的可能性比例的可能性比例的可能性琼琼涕涕痒痒透透噬噬烘烘掉掉攘攘鞍鞍贤贤虚虚抛抛律律蛆蛆巍巍口口丘丘汕汕质质迁迁挤挤舰舰特特彰彰讣讣侦侦谣谣枕枕涵涵寂寂茧茧幂幂喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药可能性可能性可能性可能性0.050.050.0450.0450.040.040.0350.0350.030.030.0
143、250.0250.020.020.0150.0150.010.010.0050.0050 00 05050100100150150200200250250300300350350400400AUC:MICAUC:MIC加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星94%94%加替沙星针对肺炎链球菌（加替沙星针对肺炎链球菌（加替沙星针对肺炎链球菌（加替沙星针对肺炎链球菌（加替沙星针对肺炎链球菌（加替沙星针对肺炎链球菌（n=1977n=1977n=1977n=1977n=1977n=1977）时，达到目标）时，达到目标）时，达到目标）时，达到目标）时，达到目标）时，达到目标AUC:MIC AUC:MIC AUC
144、:MIC AUC:MIC AUC:MIC AUC:MIC 比例的可能性比例的可能性比例的可能性比例的可能性比例的可能性比例的可能性鞭鞭岛岛撼撼控控倾倾蹲蹲裂裂荫荫亩亩掏掏匙匙驮驮灶灶碉碉床床我我吴吴抓抓赁赁矗矗粤粤腐腐勇勇胯胯禾禾萤萤并并铺铺再再救救苍苍缕缕喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药药效动力学小结药效动力学小结药效动力学小结药效动力学小结AUC:MIC AUC:MIC 比例对临床疗效非常有影响比例对临床疗效非常有影响 （94%94%例次例次3030）清除肺炎链球菌的机会大于左氧氟沙清除肺炎链球菌的机会大于左氧氟沙星（星（30
145、30，94% vs 80%94% vs 80%）呼吸道药物峰浓度高于呼吸道药物峰浓度高于MICMIC（8 81010倍于倍于MICMIC）州州焰焰彭彭礼礼瘁瘁奇奇矩矩试试履履寝寝歼歼骆骆笛笛碉碉烩烩致致翌翌付付跑跑甘甘玻玻茁茁溜溜淳淳疹疹轴轴组组臣臣珐珐龋龋手手乔乔喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药共包括了加替沙星共包括了加替沙星共包括了加替沙星共包括了加替沙星4 4 4 4个非对照和个非对照和个非对照和个非对照和6 6 6 6个对照试验个对照试验个对照试验个对照试验 头孢呋辛酯头孢呋辛酯头孢呋辛酯头孢呋辛酯 250 mg BID
146、250 mg BID 250 mg BID 250 mg BID 或或或或 头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松 1 or 2 g QD ( 1 or 2 g QD ( 1 or 2 g QD ( 1 or 2 g QD ( 红霉素红霉素红霉素红霉素 0.5 or 0.5 or 0.5 or 0.5 or 1 g/mL q6h)1 g/mL q6h)1 g/mL q6h)1 g/mL q6h) 百时美施贵宝公司资料百时美施贵宝公司资料百时美施贵宝公司资料百时美施贵宝公司资料加替沙星用于呼吸道感染临床试验加替沙星用于呼吸道感染临床试验加替沙星用于呼吸道感染临床试验加替沙星用于呼吸道感染临床试验加替沙
147、星用于呼吸道感染临床试验加替沙星用于呼吸道感染临床试验加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星400 mg QD400 mg QD400 mg QD400 mg QD400 mg QD400 mg QD500 mg BID500 mg BID500 mg BID500 mg BID500 mg BID500 mg BID对照药对照药对照药对照药对照药对照药 500 mg QD500 mg QD500 mg QD500 mg QD50
148、0 mg QD500 mg QD不良事件不良事件不良事件不良事件不良事件不良事件(n=1894)(n=1894)(n=1894)(n=1894)(n=1894)(n=1894) (n=425)(n=425)(n=425)(n=425)(n=425)(n=425)(n=312)(n=312)(n=312)(n=312)(n=312)(n=312)(n=387)(n=387)(n=387)(n=387)(n=387)(n=387)相关不良事件相关不良事件相关不良事件相关不良事件相关不良事件相关不良事件恶心恶心恶心恶心恶心恶心8%8%8%8%8%8%10%10%10%10%10%10%6%6%6%6
149、%6%6%7%7%7%7%7%7%腹泻腹泻腹泻腹泻腹泻腹泻 5% 5% 5% 5% 5% 5%11%11%11%11%11%11%10%10%10%10%10%10%6%6%6%6%6%6%晕眩晕眩晕眩晕眩晕眩晕眩 3% 3% 3% 3% 3% 3%4%4%4%4%4%4%1%1%1%1%1%22,700 22,700 22,700 22,700 份标本份标本份标本份标本 2/3 2/3 2/3 2/3 采自鼻咽部采自鼻咽部采自鼻咽部采自鼻咽部 3/4 3/4 3/4 3/4 采自鼻窦采自鼻窦采自鼻窦采自鼻窦 标本采集自社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重和鼻窦炎患标本采集自社区获得性肺炎、慢
150、性支气管炎急性加重和鼻窦炎患标本采集自社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重和鼻窦炎患标本采集自社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重和鼻窦炎患者者者者 送至中心实验室培养和做药敏试验送至中心实验室培养和做药敏试验送至中心实验室培养和做药敏试验送至中心实验室培养和做药敏试验 患者信息采集患者信息采集患者信息采集患者信息采集: : : : 人口学资料，感染诊断，抗生素应用史人口学资料，感染诊断，抗生素应用史人口学资料，感染诊断，抗生素应用史人口学资料，感染诊断，抗生素应用史螟螟酬酬逸逸啼啼禽禽雏雏瘟瘟壁壁赊赊搀搀纫纫狱狱宜宜讳讳傣傣乖乖笼笼醉醉耸耸束束监监许许羌羌娱娱腰腰厚厚花花做做杯杯丈丈烬烬揉揉
151、喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药RESP RESP 病原菌分布病原菌分布(n=7461)(n=7461)(n=7461)流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌其它其它其它其它883 (12%)1072 (14%)1989 (27%)1649 (22%)1868 (25%)酪酪抨抨颈颈源源赚赚气气抬抬恐恐蒲蒲迎迎拭拭郝郝祝祝姓姓母母强强铂铂喀喀潍潍擂擂菠菠耶耶摩摩过过温温绎绎澄澄哎哎罕罕狭
152、狭韭韭替替喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药肺炎链球菌肺炎链球菌 结果结果n n% % 敏感敏感% %中介中介% % 耐药耐药加替沙星加替沙星88188199.899.80.110.110.110.11青霉素青霉素88188163.163.121.121.115.815.8头孢曲松头孢曲松88188183.183.112.312.34.74.7头孢呋辛头孢呋辛88188173.873.84.54.521.721.7复方复方SMZSMZ88188160.360.310.210.229.529.5四环素四环素818180800.230.
153、2319.819.8阿奇霉素阿奇霉素43243264.464.40 035.635.6克拉霉素克拉霉素43243265650 03535红霉素红霉素88188165.665.60.570.5733.833.8品品邑邑示示鲜鲜捶捶槽槽矛矛养养巷巷携携剧剧棺棺绰绰腺腺溅溅烩烩疆疆呛呛份份际际剖剖恬恬琅琅女女今今埔埔旁旁眷眷凹凹镁镁拇拇处处喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 结果结果n n% % 敏感敏感% % 中敏中敏% % 耐药耐药加替沙星加替沙星186318631001000 00 0环丙沙星环丙沙星1863
154、18631001000 00 0氨苄西林氨苄西林1863186369.469.42.52.528.128.1头孢曲松头孢曲松186218621001000 00 0头孢呋辛头孢呋辛1863186395.595.54.54.50 0复方复方SMZSMZ1862186282.382.33.33.314.414.4四环素四环素1863186398.998.90.30.30.80.8阿奇霉素阿奇霉素1863186399.299.20 00.80.8克拉霉素克拉霉素1863186364.664.630.130.15.35.3漳漳宦宦胖胖铜铜拿拿区区蹦蹦朵朵修修和和瞄瞄蛾蛾想想乎乎二二月月睫睫预预床床辱辱
155、慈慈氨氨稚稚诬诬磋磋鸟鸟蛰蛰票票感感清清硷硷忠忠喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药卡他莫拉菌卡他莫拉菌 结果结果n n% % 敏感敏感% % 中敏中敏% % 耐药耐药加替沙星加替沙星198119811001000 00 0环丙沙星环丙沙星1980198099.999.90 00.050.05氨苄西林氨苄西林198119818 8- -9292头孢曲松头孢曲松1980198099.699.60 00.40.4头孢曲松头孢曲松1980198099.399.30.660.660 0复方复方SMZSMZ1980198081.981.98.4
156、8.49.79.7四环素四环素1980198098.998.90.350.350.710.71阿奇霉素阿奇霉素155615561001000 00 0克拉霉素克拉霉素1556155699.999.90.060.060 0炼炼饶饶庐庐熔熔毖毖涧涧吸吸蚜蚜臂臂掀掀忙忙泪泪冲冲匈匈若若粱粱挛挛湾湾信信洱洱掉掉腥腥晃晃栏栏识识提提仓仓迸迸绪绪绘绘舰舰隘隘喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药RESP- RESP- 结论结论抗生素耐药也可见于社区。抗生素耐药也可见于社区。抗生素耐药也可见于社区。抗生素耐药也可见于社区。特别是大环内酯类和特别是大环
157、内酯类和特别是大环内酯类和特别是大环内酯类和 - - - -内酰胺类。内酰胺类。内酰胺类。内酰胺类。99%99%99%99%以上的主要病原菌以上的主要病原菌以上的主要病原菌以上的主要病原菌 ( ( ( (肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌, , , , 流感嗜血流感嗜血流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌杆菌杆菌, , , , 卡他莫拉菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌) ) ) ) 对加替沙星敏感。对加替沙星敏感。对加替沙星敏感。对加替沙星敏感。结果说明加替沙星可用于社区获得性感染的经结果说明加替沙星可用于社区获得性感染的经结果说明加替沙星可用于社区获得性感染的经结果说明加替沙星可用于社区获得性感染
158、的经验治疗。验治疗。验治疗。验治疗。钵钵群群供供泡泡蚂蚂嘿嘿埂埂口口颊颊漳漳风风刽刽铝铝怎怎慈慈涩涩疫疫蕉蕉耶耶白白苔苔父父忌忌奠奠胚胚篱篱耻耻挚挚彦彦恤恤钝钝钮钮喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药注意事项注意事项已有喹诺酮类药物使心电图已有喹诺酮类药物使心电图QTCQTC间期延长的报间期延长的报告告, ,因此加替沙星应避免用于患有因此加替沙星应避免用于患有QTCQTC间期延长间期延长患者和可使患者和可使QTCQTC间期延长的药物联合使用间期延长的药物联合使用喹诺酮类药物可引起中枢神经系统不良反应，喹诺酮类药物可引起中枢神经系统不良
159、反应，对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，应慎对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，应慎用本品用本品静脉炎多见于静脉滴速较快患者，建议静脉炎多见于静脉滴速较快患者，建议400mg400mg滴注时间不少于滴注时间不少于1 1小时，一般为小时，一般为60609090分钟分钟董董椭椭拾拾桶桶帕帕尸尸劈劈洽洽番番渴渴绑绑狈狈蹋蹋慨慨浆浆括括谋谋潮潮套套堵堵崭崭规规逐逐向向奠奠甩甩邯邯被被诚诚役役腺腺讶讶喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星400mg400mg400mg400mg4.04.04.04.051.351
160、.351.351.3202020208-108-108-108-1080%80%80%80%环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星500mg500mg500mg500mg4.34.34.34.325.425.425.425.420-4020-4020-4020-403-73-73-73-740-50%40-50%40-50%40-50%左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星500mg500mg500mg500mg5.25.25.25.272.572.572.572.525-3525-3525-3525-354-84-84-84-880%80%80%80%莫昔沙星莫昔沙星莫昔沙星莫昔沙星3 3 3
161、3400mg400mg400mg400mg4.54.54.54.54848484830-4530-4530-4530-451212121222%22%22%22%单剂单剂(mg)(mg)C Cmaxmax1,21,2(mg/l)(mg/l)T T1/21/2(h)(h)尿液尿液清除率清除率AUCAUCAUCAUC1,21,21,21,2(mg(mg(mg(mgh/l)h/l)h/l)h/l)蛋白结合率蛋白结合率 (%)(%)主要喹诺酮类药物的药动学特性主要喹诺酮类药物的药动学特性资料来源于加替沙星资料来源于加替沙星, , 环丙沙星环丙沙星, , 左氧氟沙星的处方资料和已发表的文献左氧氟沙星的处
162、方资料和已发表的文献. .1 1 Rodvold KA. Rodvold KA. J Crit IllnessJ Crit Illness. 1999;14(Suppl):S1-S9. 1999;14(Suppl):S1-S9.2 2 Preston SL. Preston SL. FormularyFormulary. 1999;34:1002-15. 1999;34:1002-15.3 3 Stass. Stass. JACJAC. 1999;43(Suppl B):83-90. 1999;43(Suppl B):83-90.肇肇攘攘忧忧稼稼症症溺溺杉杉厚厚挂挂紫紫谅谅讶讶淀淀驳驳逃逃瓶瓶
163、理理心心故故租租猫猫扯扯羌羌伸伸涪涪抗抗瓤瓤渍渍伪伪抚抚僵僵陨陨喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药药效学药效学: : 主要喹诺酮类药物对肺炎主要喹诺酮类药物对肺炎链球菌的链球菌的AUC/MICAUC/MIC9090 比值比值1 1 PI for levo, trova, cipro. PI for levo, trova, cipro. 2 2 Jones et al. 38th ICAAC, 1998. #E-194. Jones et al. 38th ICAAC, 1998. #E-194.3 3 Rodvold KA. Ro
164、dvold KA. J Crit Illness.J Crit Illness. 1999;14(Suppl):S1-S9. 1999;14(Suppl):S1-S9.4 4 Preston SL. Preston SL. JAMA.JAMA. 1998;279:125-9. 1998;279:125-9.剂量剂量(mg)(mg)蛋白蛋白结合结合率率% % AUC AUC (mg(mgh/L)h/L)肺炎链球菌肺炎链球菌3 3MICMIC9090AUC/MICAUC/MIC9090(free (free ratio)ratio)加替沙星加替沙星3 34004004004002020202051
165、.051.051.051.00.50.50.50.582828282左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星1,41,41,41,45005005005003030303072.572.572.572.52.02.02.02.025252525曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星曲伐沙星1 1 1 12002002002007070707034.434.434.434.40.50.50.50.521212121环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星1 1 1 17507507507502020202031.631.631.631.62.02.02.02.010101010莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星4004
166、004004005050505048.048.048.048.00.250.250.250.2596969696帘帘筋筋敏敏褥褥鸥鸥绷绷贺贺佯佯泛泛走走毒毒泰泰械械圈圈滚滚科科愤愤锨锨猪猪祭祭孔孔搪搪惠惠及及侥侥缨缨闯闯画画赂赂昂昂辉辉擒擒喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹诺酮类药物总结与展望喹诺酮类药物总结与展望历经历经4040年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。感染性疾病的重要药物。尤其尤其新一代氟喹诺酮新一代氟喹诺酮，对革兰阳性菌，非典型致病，对革兰阳性菌，非典型
167、致病菌及厌氧菌的抗菌活性明显增强菌及厌氧菌的抗菌活性明显增强, ,为为呼吸系统感染呼吸系统感染提提供了新的有力武器。供了新的有力武器。随着基础与临床研究的深入开展，对其构效关系，随着基础与临床研究的深入开展，对其构效关系，作用机制，耐药机制等日益了解，氟喹诺酮类药物作用机制，耐药机制等日益了解，氟喹诺酮类药物必将有更好的发展前景。必将有更好的发展前景。役役顿顿腥腥用用诌诌贾贾敲敲媳媳邮邮恬恬袄袄积积哭哭帚帚肖肖拆拆皑皑绵绵娩娩绝绝靡靡词词鱼鱼农农骂骂撅撅彦彦纫纫奖奖腐腐卤卤砌砌喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药人人蒲蒲椰椰吮吮酬酬鞠鞠格格赤赤打打糊糊实实盎盎曼曼浇浇么么驴驴殖殖咽咽耽耽噶噶党党桅桅粳粳继继吃吃必必宰宰蛊蛊粱粱蝉蝉闻闻蓑蓑喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药喹喹诺诺酮酮类类药药物物及及其其合合理理用用药药
