乳腺癌的基本知识课件

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1、乳腺癌的乳腺癌的相关基本知识相关基本知识乳腺癌是由乳腺导管上皮发生的恶性肿瘤,是妇乳腺癌是由乳腺导管上皮发生的恶性肿瘤,是妇女的常见恶性肿瘤。在许多西方国家中,乳腺癌女的常见恶性肿瘤。在许多西方国家中,乳腺癌的发病率占女性癌肿的首位。的发病率占女性癌肿的首位。在我国,乳腺癌占女性恶性肿瘤的前二位。据有在我国,乳腺癌占女性恶性肿瘤的前二位。据有关资料,其发病率在女性为关资料,其发病率在女性为23/10万人口,在男性万人口,在男性则仅为则仅为0.49/10万人口。男子乳腺癌大约占整个乳万人口。男子乳腺癌大约占整个乳腺癌的腺癌的1%左右。左右。乳腺癌大多发生在乳腺癌大多发生在4060岁,或绝经期前后

2、的妇岁,或绝经期前后的妇女,尤其以女,尤其以4549岁和岁和6064岁间发病率最高。岁间发病率最高。2明光市人民医院肿瘤科哪些人容易患乳腺癌?不可改变的危险因素:不可改变的危险因素:不可改变的危险因素:不可改变的危险因素:性别性别年龄年龄家族史家族史种族种族首次月经的时间首次月经的时间绝经的时间绝经的时间乳房非典型组织的乳房非典型组织的改变改变乳腺癌病史乳腺癌病史接受过放射性治疗接受过放射性治疗3明光市人民医院肿瘤科可变的危险因素:使用激素替代疗法使用激素替代疗法酗酒酗酒超重超重惯于久坐,缺乏运动的生活方式惯于久坐,缺乏运动的生活方式没有生育小孩或生育时间过晚没有生育小孩或生育时间过晚哪些人容

3、易患乳腺癌?4明光市人民医院肿瘤科如何察觉患了乳腺癌?乳头流出液体乳头流出液体乳头凹陷乳头凹陷形状和大小改形状和大小改变变肿块肿块皮肤凹陷皮肤凹陷-“酒窝症酒窝症”外表改变外表改变-“桔皮症桔皮症”腋窝肿胀或肿块腋窝肿胀或肿块警告信号:5明光市人民医院肿瘤科酒窝症酒窝症如何察觉患了乳腺癌?6明光市人民医院肿瘤科桔皮征桔皮征如何察觉患了乳腺癌?7明光市人民医院肿瘤科如何察觉患了乳腺癌?自我检查:自我检查:8明光市人民医院肿瘤科如何察觉患了乳腺癌?l 脱落细胞学检查脱落细胞学检查l 乳腺活组织检查乳腺活组织检查 针刺活检针刺活检 影像引导活检影像引导活检 外科活检外科活检其他检查其他检查l 乳腺线

4、摄片乳腺线摄片l 型超声波检型超声波检查查l CT检查检查l MRI9明光市人民医院肿瘤科如何治疗乳腺癌如何治疗乳腺癌l手术手术l放疗放疗l化疗化疗l内分泌治疗内分泌治疗10明光市人民医院肿瘤科乳腺癌的预防方法是什么?乳腺癌的预防方法是什么?一旦发现自己患有纤维囊性乳腺病,就应立即治疗,一旦发现自己患有纤维囊性乳腺病,就应立即治疗,不要拖延治疗的时机。不要拖延治疗的时机。对于授乳期的妇女,在每次授乳的时候,应尽可能对于授乳期的妇女,在每次授乳的时候,应尽可能多地排出乳汁,这样一方面可以增加分泌乳汁,另一多地排出乳汁,这样一方面可以增加分泌乳汁,另一方面又可以减少上一次分泌的乳汁在乳房内滞留的时

5、方面又可以减少上一次分泌的乳汁在乳房内滞留的时间。间。减少酒量和戒酒。一些西方国家研究证明,有饮酒减少酒量和戒酒。一些西方国家研究证明,有饮酒习惯的妇女比不饮酒的妇女易发生乳腺癌。习惯的妇女比不饮酒的妇女易发生乳腺癌。有乳腺癌家族史的妇女,除了坚持自我查体,还应有乳腺癌家族史的妇女,除了坚持自我查体,还应定期到医院进行较全面的检查。定期到医院进行较全面的检查。11明光市人民医院肿瘤科乳腺癌的化学治疗12明光市人民医院肿瘤科哪些病人需要化疗?辅助手术治疗,如术前或术后,也辅助手术治疗,如术前或术后,也可单独应用可单独应用肿瘤体积大或进展期肿瘤体积大或进展期淋巴结或身体其他部位转移淋巴结或身体其他

6、部位转移基因及受体检测不良者基因及受体检测不良者 13明光市人民医院肿瘤科何时进行化疗?14明光市人民医院肿瘤科化疗方式口服通过手或前臂静脉点滴局部插管化疗 15明光市人民医院肿瘤科插管化疗示意图A :管子端口 B :导管C :锁骨下静脉D :上腔静脉E :肺静脉F :主动脉 G :心脏16明光市人民医院肿瘤科化疗目的治愈肿瘤治愈肿瘤杀死手术未完全切除的肿瘤细胞杀死手术未完全切除的肿瘤细胞减轻症状,如疼痛减轻症状,如疼痛在一段时间内控制肿瘤生长,使病在一段时间内控制肿瘤生长,使病情缓解情缓解17明光市人民医院肿瘤科化疗的副作用疲劳 恶心、呕吐 没有食欲 脱发 口腔溃疡 月经周期改变容易感染18

7、明光市人民医院肿瘤科如何处理化疗的副反应?(1)恶心、呕吐服用一些治疗恶心的药物少量多餐进食慢一些吃饭时听一些轻松舒缓的音乐,可转移注意力。让别人帮您煮饭19明光市人民医院肿瘤科如何处理化疗的副反应?(2)感染感染经常洗手经常洗手注意饮食卫生,尽量吃煮熟的食物。注意饮食卫生,尽量吃煮熟的食物。避免与患病的人接触,如感冒患者避免与患病的人接触,如感冒患者监测自己的体温,及早发现感染。监测自己的体温,及早发现感染。不要去人多拥挤的地方不要去人多拥挤的地方20明光市人民医院肿瘤科如何处理化疗的副反应?(3)腹泻或便秘腹泻或便秘多喝水或进食流质饮食多喝水或进食流质饮食多吃一些容易消化的食物,如面条、粥

8、、馒头多吃一些容易消化的食物,如面条、粥、馒头等。等。便秘者可多吃高纤维食物,水果和蔬菜及粗粮便秘者可多吃高纤维食物,水果和蔬菜及粗粮。21明光市人民医院肿瘤科如何处理化疗的副反应?(4)脱发脱发将头发剪短,减少梳头时对头发的牵拉。将头发剪短,减少梳头时对头发的牵拉。戴帽子、戴假发或头巾。戴帽子、戴假发或头巾。整理头发时,动作要轻柔,不要使用染发整理头发时,动作要轻柔,不要使用染发剂、发胶或烫发剂、发胶或烫发22明光市人民医院肿瘤科如何处理化疗的副反应?口腔溃疡口腔溃疡饭后刷牙,使用软毛牙刷饭后刷牙,使用软毛牙刷每次刷牙后用温盐水漱口(一杯水中加半汤匙每次刷牙后用温盐水漱口(一杯水中加半汤匙盐

9、)盐)不要用含酒精的漱口液不要用含酒精的漱口液疼痛严重时,可含些碎冰减轻疼痛。疼痛严重时,可含些碎冰减轻疼痛。23明光市人民医院肿瘤科如何处理化疗的副反应?(5)贫血和疲劳贫血和疲劳不要勉强自己,有些事情可以留给其不要勉强自己,有些事情可以留给其他人做他人做劳逸结合,适当运动,如散步劳逸结合,适当运动,如散步睡眠充足,睡觉前泡个热水澡或听一睡眠充足,睡觉前泡个热水澡或听一些轻松、愉快、舒缓的音乐,有利于些轻松、愉快、舒缓的音乐,有利于舒解疲劳和睡眠舒解疲劳和睡眠24明光市人民医院肿瘤科如何处理化疗的副反应?(6)出血出血避免接触尖锐或锋利的物体。避免接触尖锐或锋利的物体。尽量不要参加有可能发生

10、身体冲撞的活动或运动。尽量不要参加有可能发生身体冲撞的活动或运动。不要挖鼻,鼻腔干燥时可滴一些油不要挖鼻,鼻腔干燥时可滴一些油剂或涂软膏。25明光市人民医院肿瘤科出现下列问题时,请立即通知医生?出现感染的征象,如发热、咳嗽、出现感染的征象,如发热、咳嗽、 喉咙喉咙痛、寒战痛、寒战胸痛和呼吸困难胸痛和呼吸困难出血不止出血不止持续呕吐或腹泻持续呕吐或腹泻26明光市人民医院肿瘤科乳腺癌的内科专业治疗乳腺癌的内科专业治疗乳腺癌的发病率在上升,但死亡率却在下乳腺癌的发病率在上升,但死亡率却在下降,目前认为主要与早期诊断和综合治疗降,目前认为主要与早期诊断和综合治疗的进步,特别是术后辅助治疗的进步有关。的

11、进步,特别是术后辅助治疗的进步有关。各期乳腺癌的治疗原则:各期乳腺癌的治疗原则:I期期 手术治疗为主,目前趋向于保乳手术手术治疗为主,目前趋向于保乳手术+放疗。对具有高危复发倾向的患者可考虑放疗。对具有高危复发倾向的患者可考虑术后辅助化疗,如肿瘤负荷大,脉管瘤栓,术后辅助化疗,如肿瘤负荷大,脉管瘤栓,激素受体阳性,基因检测(激素受体阳性,基因检测(HER2+)。)。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科27II期期 先手术,再根据术后病理及临床情况先手术,再根据术后病理及临床情况进行辅助化疗;对于肿块较大,有保乳倾进行辅助化疗;对于肿块较大,有保乳倾向的患者,可考虑新辅助化疗。对于部分向的患

12、者,可考虑新辅助化疗。对于部分肿块大,淋巴结转移数目多的可选择性做肿块大,淋巴结转移数目多的可选择性做放疗。放疗。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科28III期期 新辅助化疗后再行手术。术后根据病新辅助化疗后再行手术。术后根据病理及临床情况给予化疗、放疗。理及临床情况给予化疗、放疗。I期、期、II期、期、III期患者,如果激素受体阳性,期患者,如果激素受体阳性,应在化、放疗后给予内分泌治疗。对于应在化、放疗后给予内分泌治疗。对于HER2阳性的患者,根据具体情况给予赫赛阳性的患者,根据具体情况给予赫赛汀或拉帕替尼等分子靶向治疗。汀或拉帕替尼等分子靶向治疗。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院

13、肿瘤科29IV期期 以内科治疗为主的综合治疗。包括全以内科治疗为主的综合治疗。包括全身化疗,内分泌治疗,分子靶向治疗,局身化疗,内分泌治疗,分子靶向治疗,局部治疗(手术、放疗、部治疗(手术、放疗、刀等),癌痛的控刀等),癌痛的控制和并发症的处理以及最好的支持治疗制和并发症的处理以及最好的支持治疗(BSC) 。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科30早期乳腺癌的术后辅助治疗明光市人民医院肿瘤科31淋巴结状态与辅助化疗方案的选择淋巴结阴性:术后辅助化疗仅对30%的患者可能受益。影响的因素有那些呢?明光市人民医院肿瘤科32七大危险因素七大危险因素1. 患者年龄小于35岁2. 肿瘤直径大于2.0c

14、m3. 核分裂为III级4. 脉管瘤栓5. ER阴性6. HER-2基因高表达7. S期细胞比例明显增加明光市人民医院肿瘤科33淋巴结阴性患者的内分泌治疗对于复发风险很低的患者,要根据风险-受益分析是否给予内分泌治疗。考虑因素 :1、是否能降低最初10年复发率2、保乳术后同侧乳房复发3、发生对侧乳腺癌4、内分泌治疗的副作用明光市人民医院肿瘤科34早期、淋巴结阳性患者辅助化疗的方案选择淋巴结阳性的患者,即使是内分泌反应肿瘤,其复发风险仍很高,且在肿瘤内存在内分泌耐药性克隆,故一般应考虑化疗。明光市人民医院肿瘤科35 无论是绝经前还是绝经后,化疗均可受益,但绝经前患者更为显著。目前公认,对腋窝淋巴

15、结阳性的绝经前患者,化疗是首选的治疗手段。明光市人民医院肿瘤科36化疗药物与方案的选择化疗药物与方案的选择目前普遍采用的是含蒽环类药物的目前普遍采用的是含蒽环类药物的AC、CAF、CMF。临床试验证明:含紫杉类的方案能使患者临床试验证明:含紫杉类的方案能使患者更多受益。更多受益。目前一般认为,对于目前一般认为,对于ER阴性等高危患者,阴性等高危患者,可以考虑含紫杉醇的联合化疗方案,对淋可以考虑含紫杉醇的联合化疗方案,对淋巴结转移巴结转移1-3个(大于个(大于3个的呢?)的患者,个的呢?)的患者,含含TXT的方案优于不含的方案优于不含TXT的方案。的方案。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科

16、37早期、术后内分泌治疗早期、术后内分泌治疗化疗结束后再给予内分泌治疗比同时效果化疗结束后再给予内分泌治疗比同时效果好,一般好,一般5年,过长时间未必能增加疗效,年,过长时间未必能增加疗效,且容易导致第二肿瘤的发生(子宫内膜癌)且容易导致第二肿瘤的发生(子宫内膜癌)对绝经前激素受体阳性的高危复发患者,对绝经前激素受体阳性的高危复发患者,可给予手术或药物去势,常用药物是促黄可给予手术或药物去势,常用药物是促黄体生成素释放激素(体生成素释放激素(LHRH)类似物:戈舍)类似物:戈舍瑞林,相对于手术和化疗而言,其疗效较瑞林,相对于手术和化疗而言,其疗效较好,且毒性较低。好,且毒性较低。明光市人民医院

17、肿瘤科明光市人民医院肿瘤科38早期、早期、HER-2阳性患者的辅助治疗阳性患者的辅助治疗HER-2过度表达见于过度表达见于20%-30%的乳腺癌患者,的乳腺癌患者,提示对提示对CMF方案和方案和TAM耐药,患者预后差,耐药,患者预后差,对于该组患者,考虑使用蒽环类药物的联对于该组患者,考虑使用蒽环类药物的联合方案。合方案。赫赛汀与化疗联合增加心脏毒性,可化疗赫赛汀与化疗联合增加心脏毒性,可化疗后给予赫赛汀单药治疗。(用多少周?)后给予赫赛汀单药治疗。(用多少周?)明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科39早期、辅助化疗期限早期、辅助化疗期限低危患者给予低危患者给予6周期周期CMF或或4周期周

18、期AC方案。方案。高危患者给予高危患者给予6周期含蒽环类或紫杉类方案周期含蒽环类或紫杉类方案辅助化疗。辅助化疗。延长化疗时间并不能提高疗效,反而增加延长化疗时间并不能提高疗效,反而增加了不良反应和治疗费用。了不良反应和治疗费用。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科40术前、新辅助化疗术前、新辅助化疗一般是在手术前给予一般是在手术前给予2-4周期化疗,然后在周期化疗,然后在手术或放疗。手术或放疗。新辅助化疗与辅助化疗方案基本相同。含新辅助化疗与辅助化疗方案基本相同。含蒽环类的联合化疗优于蒽环类的联合化疗优于CMF方案;加用或序方案;加用或序用紫杉类药方案优于用紫杉类药方案优于AC方案。方案。

19、明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科41新辅助化疗的适应症新辅助化疗的适应症1、局部晚期?乳腺癌、局部晚期?乳腺癌2、原发肿瘤较大的浸润性癌,而患者有保、原发肿瘤较大的浸润性癌,而患者有保乳意向,先化疗使肿瘤明显缩小,再行保乳意向,先化疗使肿瘤明显缩小,再行保乳手术的综合治疗。乳手术的综合治疗。3、对原发肿瘤较大或腋窝淋巴结有转移,、对原发肿瘤较大或腋窝淋巴结有转移,以及有高危复发、转移的患者,新辅助化以及有高危复发、转移的患者,新辅助化疗可作为辅助化疗的一个选择。?疗可作为辅助化疗的一个选择。?明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科42新辅助化疗的理论优点新辅助化疗的理论优点1、消灭微

20、小转移灶、消灭微小转移灶2、有可能防止耐药细胞株的形成?、有可能防止耐药细胞株的形成?3、缩小肿瘤,降低分期,增加保乳机会、缩小肿瘤,降低分期,增加保乳机会4、观察对所给化疗药物,化疗方案是否敏感、有、观察对所给化疗药物,化疗方案是否敏感、有效;并为进一步选择治疗方法和判断预后提供依效;并为进一步选择治疗方法和判断预后提供依据。据。5、降低肿瘤细胞的活力,减少远处播散的机会。、降低肿瘤细胞的活力,减少远处播散的机会。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科43晚期转移性乳腺癌(晚期转移性乳腺癌(MBC)的)的治疗治疗MBC的治疗较为困难,应用已知的常规手段的治疗较为困难,应用已知的常规手段(化

21、疗和内分泌治疗)一般不可治愈,治(化疗和内分泌治疗)一般不可治愈,治疗后的疗后的MST为为2-3年。但仍有部分患者,特年。但仍有部分患者,特别是别是ER阳性,无内脏转移的患者经合理治阳性,无内脏转移的患者经合理治疗后生存较长时间,并维持较好的生活质疗后生存较长时间,并维持较好的生活质量,少数患者甚至可长期生存。然而,对量,少数患者甚至可长期生存。然而,对多数患者的治疗目的仍是缓解症状,延长多数患者的治疗目的仍是缓解症状,延长高质量的生存期。高质量的生存期。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科45MBC内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗比化疗的毒性低,且疗效内分泌治疗比化疗的毒性低,且疗效好,故

22、对好,故对MBC患者一般首选内分泌治患者一般首选内分泌治疗。疗。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科46MBC内分泌治疗的适应症内分泌治疗的适应症具有以下特点的可首选内分泌治疗:具有以下特点的可首选内分泌治疗:年龄年龄35岁岁辅助治疗后辅助治疗后DFS2年年骨和软组织转移骨和软组织转移无症状的内脏转移无症状的内脏转移ER和和或或PR阳性的患者阳性的患者明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科47MBC内分泌治疗的治疗原则内分泌治疗的治疗原则对绝经前对绝经前MBC 患者,传统的有效治疗方法是去势术(手术、患者,传统的有效治疗方法是去势术(手术、放疗),近来被药物代替,如应用戈舍瑞林。他莫昔芬

23、也放疗),近来被药物代替,如应用戈舍瑞林。他莫昔芬也有效。有效。对绝经后对绝经后MBC患者,常选用芳香化酶抑制剂。患者,常选用芳香化酶抑制剂。联合用药的疗效并不优于单药。联合用药的疗效并不优于单药。内分泌治疗起效慢,常常药服药内分泌治疗起效慢,常常药服药2-3个月才能见到肿瘤缩个月才能见到肿瘤缩小,所以,如果肿瘤无明显进展,有必要至少服药小,所以,如果肿瘤无明显进展,有必要至少服药16周后周后再评价疗效。再评价疗效。内分泌治疗的疗效受肿瘤转移部位(软组织和骨转移鼻内内分泌治疗的疗效受肿瘤转移部位(软组织和骨转移鼻内脏转移效果好)和受体状况等因素影响。脏转移效果好)和受体状况等因素影响。明光市人

24、民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科48对于绝经前的年龄较小,不想去势治疗的,对于绝经前的年龄较小,不想去势治疗的,可给予可给予TAM治疗治疗但若此类患者但若此类患者TAM治疗后发现子宫内膜增厚,治疗后发现子宫内膜增厚,转成转成AI治疗时,应加上治疗时,应加上LHRH。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科49MBC的内分泌治疗月经状况月经状况 治疗药物治疗药物绝经前戈舍瑞林(诺雷德)绝经后芳香化酶抑制剂各种年龄他莫昔芬 孕激素 波尼松 睾丸素明光市人民医院肿瘤科50各种内分泌药物的作用机制各种内分泌药物的作用机制明光市人民医院肿瘤科51MBC的化学治疗的化学治疗适应症适应症:病变发展迅速病变发

25、展迅速有症状的内脏转移有症状的内脏转移DFS2cm,病理分级,病理分级23级、有肿瘤周边级、有肿瘤周边血管侵犯、血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、基因过表达或扩增、ER(-)、年龄小于)、年龄小于35岁。岁。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科53非含蒽环类化疗方案:非含蒽环类化疗方案:CMF方案疗效相对较差,为何保留呢?哪些方案疗效相对较差,为何保留呢?哪些患者需要使用患者需要使用CMF方案做辅助治疗呢?方案做辅助治疗呢?CMF方案:疗效肯定,不良反应小,患者耐方案:疗效肯定,不良反应小,患者耐受性好,治疗经费较少。受性好,治疗经费较少。临床上对于年龄较大,病期较早,低危,临床上对于

26、年龄较大,病期较早,低危,有其他重要器官疾病,如心脏疾病,及治有其他重要器官疾病,如心脏疾病,及治疗经费较困难者。疗经费较困难者。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科54含蒽环类化疗方案:含蒽环类化疗方案:专家共识:除有禁忌证外,含蒽环类化疗专家共识:除有禁忌证外,含蒽环类化疗方案适用于所有需辅助化疗的乳腺癌患者。方案适用于所有需辅助化疗的乳腺癌患者。ACECFACFEC,国内还有国内还有THP一般推荐一般推荐ADM50-60mg/m2,EPI90-100mg/m2THP使用剂量应相同于使用剂量应相同于 ADM.明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科55含紫杉类化疗方案:含紫杉类化疗方案

27、:含紫杉类方案疗效在一定程度上受激素受含紫杉类方案疗效在一定程度上受激素受体状态的影响,但在受体阴性患者中产生体状态的影响,但在受体阴性患者中产生了更多的效益。了更多的效益。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科56辅助化疗的关键点辅助化疗的关键点1、CMF方案、含蒽环类化疗方案、含紫杉方案、含蒽环类化疗方案、含紫杉类方案均为乳腺癌术后的常规化疗方案。类方案均为乳腺癌术后的常规化疗方案。2、CMF方案主要使用于不适合使用蒽环类、方案主要使用于不适合使用蒽环类、紫杉类的患者。紫杉类的患者。3、含蒽环类化疗方案(、含蒽环类化疗方案(AC、CAF)仍是乳)仍是乳腺癌术后的标准辅助化疗方案。腺癌术后

28、的标准辅助化疗方案。4、含紫杉类化疗方案更适合中高危患者以、含紫杉类化疗方案更适合中高危患者以及由于蒽环类易引发心脏毒性增加的患者。及由于蒽环类易引发心脏毒性增加的患者。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科57如何选择内分泌治疗方案?如何选择内分泌治疗方案?绝经前的激素受体阳性患者选用雌激素受绝经前的激素受体阳性患者选用雌激素受体拮抗剂目前已得共识。体拮抗剂目前已得共识。绝经后激素受体阳性患者的绝经后激素受体阳性患者的AIs选择有不同选择有不同的方法,给临床带来一定的困难。的方法,给临床带来一定的困难。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科58内分泌治疗的关键点内分泌治疗的关键点1、TA

29、M是绝经前乳腺癌患者的标准治疗药是绝经前乳腺癌患者的标准治疗药物。物。2、芳香化酶抑制剂对绝经后乳腺癌患者已、芳香化酶抑制剂对绝经后乳腺癌患者已显现更好的疗效。显现更好的疗效。3、芳香化酶抑制剂最佳的使用方法及时期、芳香化酶抑制剂最佳的使用方法及时期目前还不清楚。(同时?目前还不清楚。(同时?or化疗后?)化疗后?)4、现临床使用的几种芳香化酶抑制剂之间、现临床使用的几种芳香化酶抑制剂之间的疗效差异目前还不清楚。的疗效差异目前还不清楚。明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科59内分泌治疗原则内分泌治疗原则手术或放疗去势后内分泌治疗的药物选择:手术或放疗去势后内分泌治疗的药物选择:选择芳香化酶

30、抑制剂或?选择芳香化酶抑制剂或?来曲唑、阿那曲唑治疗后复发,选择依西来曲唑、阿那曲唑治疗后复发,选择依西美坦。美坦。吃多久吃多久TAM后再给予芳香化酶抑制剂?后再给予芳香化酶抑制剂?明光市人民医院肿瘤科明光市人民医院肿瘤科60乳腺癌与内分泌内分泌系统内分泌系统激素激素乳腺癌乳腺癌61明光市人民医院肿瘤科乳腺癌内分泌治疗的近年发展18961896年年 卵巢切除卵巢切除 .19711971年年 发现雌激素受体发现雌激素受体 ( (ERER) )指导内分泌治疗指导内分泌治疗19731973年年 TAM TAM 上市上市 成为标准治疗成为标准治疗19811981年年 第一代第一代 AIAI: 氨鲁米特

31、氨鲁米特 19921992年年 第二代第二代 AIAI: 福美坦福美坦19961996年年 第三代第三代 AIAI:来曲唑(弗隆):来曲唑(弗隆) TAM TAM 受到极大挑战受到极大挑战62明光市人民医院肿瘤科全球乳腺癌内分泌治疗现况抗抗肿肿瘤瘤药药物物市市场场占占有有率率%63明光市人民医院肿瘤科内分泌疗法的作用机理 去除雌激素对肿瘤细胞的刺激内分泌治疗减少卵巢或外周组织生成雌激素阻断雌激素与肿瘤细胞的结合雌激素肿瘤细胞增殖雌激素受体拮抗剂:TAM芳香化酶抑制剂:FEMARALH-RH类似物 孕激素64明光市人民医院肿瘤科A A:雌激素受体:雌激素受体B B:雌激素:雌激素C C:雌激素辅

32、助蛋白:雌激素辅助蛋白D D:细胞核:细胞核E E:细胞内的:细胞内的 DNA DNA ( (遗传物质遗传物质) )雌激素与乳腺癌肿瘤细胞复制增生65明光市人民医院肿瘤科雌激素的来源卵巢其他组织如肾上腺皮质醛固酮皮质类固醇雄烯二酮雌二醇芳香化酶芳香化酶+66明光市人民医院肿瘤科乳腺癌内分泌治疗的疗效患者的月经状态;乳腺癌细胞是否依赖激素,即雌、孕激素受体情况;全身状况;其他生物学标记物与下列因素有关:67明光市人民医院肿瘤科雌孕激素状态与内分泌治疗疗效的关系9090808070706060505040403030202010100 07878101045454545% 缓解率ER(+)PR(+

33、)ER(-)PR(-)ER(+)PR(-)ER(-)PR(+)68明光市人民医院肿瘤科1 1、雌激素受体拮抗剂、雌激素受体拮抗剂2 2、LH-RHLH-RH类似物类似物3 3、孕激素类、孕激素类4 4、芳香化酶抑制剂、芳香化酶抑制剂常用内分泌治疗药物69明光市人民医院肿瘤科A:雌激素受体B:他莫昔芬C:雌激素辅助蛋白D:他莫昔芬辅助蛋白E:细胞核F:细胞内的 DNA (遗传物质)雌激素受体拮抗剂作用机理竞争雌激素受体与雌激素竞争肿瘤细胞上的雌激素受体,避免对肿瘤的刺激。抑制肿瘤生长70明光市人民医院肿瘤科常用雌激素受体拮抗剂他莫昔芬(一线治疗药物)副作用副作用潮红恶心阴道分泌物阴唇瘙痒月经失调

34、子宫内膜增生绝经前后妇女绝经前后妇女71明光市人民医院肿瘤科LHRH类似物孕激素类药物LHRH类似物孕激素类药物肿瘤细胞刺激减少作用机理垂体前叶LHRH受体抑制卵巢分泌雌激素抑制肿瘤细胞生长抑制卵巢分泌雌激素,降低对肿瘤细胞的刺激72明光市人民医院肿瘤科LHRH类似物和孕激素类药物戈瑞舍林 二线治疗绝经前和围绝经期妇女副作用副作用潮红、性欲减低甲地孕酮甲地孕酮 二线治疗绝经前、后患者 副作用副作用肥胖浮肿乳痛血压升高阴道出血血栓性疾病73明光市人民医院肿瘤科芳香化酶抑制剂作用机理(1)抑制芳香化酶活性雄激素雄激素雌激素雌激素肿瘤细胞刺激减少74明光市人民医院肿瘤科芳香化酶抑制剂作用机理(二)特

35、异抑制芳香化酶特异抑制芳香化酶对醛固酮、皮质醇没对醛固酮、皮质醇没影响影响快速稳定降低雌二醇快速稳定降低雌二醇及雌酮水平及雌酮水平 肾上腺皮质皮质类固醇皮质类固醇醛固酮醛固酮雄烯二酮雄烯二酮雌二醇雌二醇抑制抑制芳香化酶来曲唑来曲唑(弗隆弗隆) 睾酮睾酮 雌酮雌酮75明光市人民医院肿瘤科常用的芳香化酶抑制剂第一代:氨鲁米特第一代:氨鲁米特(Aminoglutethimide, AG)第二代:福美司坦第二代:福美司坦(Formestane)第三代:来曲唑第三代:来曲唑(Letrozole弗隆弗隆) 诺华(汽巴)公司研制芳香化酶抑制剂的历史76明光市人民医院肿瘤科 FDA FDA 和和EMEAEME

36、A一致通过诺华的弗隆作为绝一致通过诺华的弗隆作为绝经后晚期乳癌内分泌治疗的一线药物。经后晚期乳癌内分泌治疗的一线药物。中国中国SFDASFDA也通过弗隆作为晚期乳癌的一也通过弗隆作为晚期乳癌的一线治疗药物。线治疗药物。弗隆弗隆(Femara)(Femara):一线首选77明光市人民医院肿瘤科弗隆弗隆 与他莫昔芬对比,无论与他莫昔芬对比,无论p病变位置(软组织/骨骼/内脏)p是否接受过辅助性抗雌激素治疗p激素受体状态如何弗隆均使病情进展风险显著下降弗隆均使病情进展风险显著下降28%28%,客观有效的,客观有效的可能显著提高可能显著提高78%78%P025:TTP,ORR结果亚组分析78明光市人民

37、医院肿瘤科1.00.90.80.60.40.30.20.11.00.90.80.70.60.40.30.20.101218243036424854606弗隆: n=453, 中位 42 月95% CI, 38 to 56 月他莫昔芬: n=454, 中位 30 月95% CI, 27 to 36 月0.70.50.5时间 (月)弗隆他莫昔芬起始治疗:0.00.0Kaplan-Meier EstimateP025:生存数据比较 ( (经过审查分析观察一线药物影响)经过审查分析观察一线药物影响)时间 79明光市人民医院肿瘤科弗隆他莫昔芬n=455n=455 潮红16%13% 恶心6%6% 脱发5%3%P025:与受试药有关的不良反应80明光市人民医院肿瘤科内分泌治疗的优点1、 乳腺癌内分泌治疗疗效明确,应用方便。81明光市人民医院肿瘤科内分泌治疗的优点:2、 与化疗相比毒副反应显著减轻,生活质量提高。82明光市人民医院肿瘤科内分泌治疗的优点:3、 采用内分泌治疗无需住院,花费相对便宜。83明光市人民医院肿瘤科内分泌治疗的优点:4、 患者对内分泌治疗很容易耐受,可以长期用药,保持良好的疗效。84明光市人民医院肿瘤科

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