血浆脂蛋白及其代谢紊乱ppt课件

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1、1第五章第五章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代谢紊乱Plasma Lipoproteins and Its Plasma Lipoproteins and Its Metabolic DisorderMetabolic Disorder2第一节第一节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白第二节第二节 载脂蛋白载脂蛋白第三节第三节 载脂蛋白受体载脂蛋白受体第四节第四节 脂蛋白有关酶类与特殊蛋白质脂蛋白有关酶类与特殊蛋白质第五节第五节 脂蛋白代谢脂蛋白代谢第六节第六节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第七节第七节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬第八节第八节 高脂蛋白血症的预防和治疗高脂蛋

2、白血症的预防和治疗第九节第九节 脂蛋白和脂质方法学评价测定脂蛋白和脂质方法学评价测定小结小结n本章内容概要本章内容概要3n教学目的和要求教学目的和要求1 1、掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血、掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液生化特点；血脂检查前应留意的问题；液生化特点；血脂检查前应留意的问题；TCTC、TGTG、HDL-CHDL-C、LDL-CLDL-C的测定方法学与评价；血脂程度的划分规范。的测定方法学与评价；血脂程度的划分规范。2 2、熟、熟习习各种脂蛋白的各种脂蛋白的组组成与构造要点；异常脂蛋白血症的成与构造要点；异常脂蛋白血症的缘缘由；代由；代谢综谢综

3、合征；血脂合征；血脂测测定工程的合理定工程的合理选择选择；Lp(a)Lp(a)和和apoAapoA、apoBapoB的的测测定方法与定方法与评评价；价；试剂试剂的的选择选择原那么与血脂原那么与血脂测测定的技定的技术术目的。目的。3 3、了解载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白受体、与脂蛋白、了解载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质；脂蛋白紊乱与致动脉粥样硬代谢有关的酶类和特殊蛋白质；脂蛋白紊乱与致动脉粥样硬化关系；基质效应；高脂血症的饮食和药物治疗；血脂异常化关系；基质效应；高脂血症的饮食和药物治疗；血脂异常治疗目的值和血脂测定的规范化。治疗目的值和血脂测定的规

4、范化。 45前言前言 血脂程度的血脂程度的动态动态平衡平衡 血脂程度可反映体内脂血脂程度可反映体内脂类类代代谢谢情况情况 血脂含量的血脂含量的检测检测是生化是生化检验检验的常的常规规、重要工程、重要工程 血血浆浆脂脂类类的主要存在方式和运的主要存在方式和运输输方式是血方式是血浆浆脂蛋白脂蛋白 血血浆浆脂蛋白代脂蛋白代谢谢紊乱是紊乱是动动脉粥脉粥样样硬化和冠心病的病理机制之一硬化和冠心病的病理机制之一 89一一. .血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类超速离心法超速离心法 ( (密度梯度离心法密度梯度离心法) ) ：根据：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不 同而

5、进展分别的方法。同而进展分别的方法。 电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的外表电荷不同，利用电泳将其分别，质的外表电荷不同，利用电泳将其分别，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判别并与血浆蛋白质的迁移率比较以判别 其部位。其部位。 分别分别方法方法血脂血脂100.950.951.0061.0061.021.021.101.101.151.151.201.202020404060608080500500直径 (nm)5 51010VLDLVLDLHDL2HDL2乳糜微粒LDLLDLHDL3HDL3CMCMIDLIDLLp(a)Lp(a)CMCM残粒残粒残粒残粒密

6、度 (g/ml)【脂蛋白的大小】1.超速离心法超速离心法11规规范的分析方法是在密度范的分析方法是在密度范的分析方法是在密度范的分析方法是在密度为为1.063g/ml(1.063g/ml(相当于相当于相当于相当于1.75mol/L1.75mol/LNaclNacl溶液的密度溶液的密度溶液的密度溶液的密度) )的介的介的介的介质质中中中中进进展展展展漂浮快慢以漂浮快慢以Sf值的大小来表示值的大小来表示Sf(Svedbergfloatationrate)122电电泳法泳法(electrophoresismethod)根据血根据血浆浆脂蛋白分子中蛋白脂蛋白分子中蛋白质质外表外表电电荷多少的不同而分荷

7、多少的不同而分别别。通常可分成：。通常可分成：CM、pre-LP、-LP、-LP(对应对应于于CM、VLDL、LDL、HDL)电电泳法泳法CM前前1314二二.血浆脂蛋白特征血浆脂蛋白特征15二、脂蛋白的二、脂蛋白的组成与构造成与构造( (一一) ) 化学化学组成成 一一样点：蛋白点：蛋白质+ +脂脂类(TG(TG、PLPL、FC+CE)FC+CE) 不同点：不同点：(1) (1) 蛋白蛋白质和脂和脂类的含量不同的含量不同 依蛋白依蛋白质含量多少：含量多少：HDLLDLVLDLCMHDLLDLVLDLCM 依脂依脂类含量多少：含量多少：CMVLDLLDLHDLCMVLDLLDLHDL 其中，各

8、种脂其中，各种脂类的含量又有差的含量又有差别 (2) (2) 蛋白蛋白质(Apo)(Apo)的种的种类及其含量不同及其含量不同( (二二) ) 构造特征构造特征 一一样点：球形点：球形 表表层：极性分子：极性分子亲水性水性 Apo Apo、PLPL的极性部分的极性部分(PL(PL起起桥梁作用梁作用) ) 中心区：非极性分子中心区：非极性分子(TG(TG、CE)CE)和和PLPL的非极性的非极性 部分部分疏水性疏水性16TGTGCECEFCFCApoApo9095%9095%5065%5065%24%24%814%814%26%26%1216%1216%1%1%47%47%12%12%610%6

9、10%801000nm801000nm3080nm3080nm【富含TG的脂蛋白】CMVLDLPLPL17LDLHDL56%56%2226%2226%3545%3545%615%615%2225%2225%7%7%1020%1020%25%25%5%5%45%45%2025nm2025nm813nm813nm【富含胆固醇的脂蛋白】TGTGCECEFCFCApoApoPLPL18【脂蛋白】19血血浆浆脂脂蛋蛋白白的的组组成成特特点点CMVLDLLDLHDL密度密度0.950.951.006 1.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TGTG最多最多，8090%含含TG5070%

10、含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多酯最多，4050%含脂类含脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，约50%50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、EA、AA、CC、CapoB100、C、CC、EapoB100apoA、A2021第二节第二节 载脂蛋白载脂蛋白 (apolipoprotein, apoprotein, Apo (apolipoprotein, apoprotein, Apo或或apo)apo)定定义：载脂蛋白指血脂蛋白指血浆脂蛋白中的蛋白脂蛋白中的蛋白质部分。部分。其种其种类较多，其功能有同、有异，受体也多，其功能有同、有异，受体也不一致。目前已不一

11、致。目前已对数种数种Apo进展了基因程展了基因程度的分析。度的分析。一一.载脂蛋白的脂蛋白的组成、构造特点及生理功能成、构造特点及生理功能Apo种种类多，普通可分成多，普通可分成57类。类-亚类亚亚类。2223APO构造表示图构造表示图24l种种类18种种lapoA(A、A、A)apoB(B100、B48)lapoC(C、C、C)apoDapoEl作用：作用：l1、调理脂蛋白代理脂蛋白代谢关关键酶活性活性;ll2、参与脂蛋白受体的参与脂蛋白受体的识别;ll3、结合和合和转运脂运脂质及及稳定脂蛋白的构造定脂蛋白的构造。25人体几种重要的血浆载脂蛋白：人体几种重要的血浆载脂蛋白：A：激活：激活LC

12、AT，识别识别HDL受体受体A：稳稳定定HDL构造，构造，激活激活HLB100：识别识别LDL受体受体B48：促：促进进CM的合成的合成C：激活：激活LPL26【载脂蛋白的生理功能】ApoApo分类分类生生生生 理理理理 功功功功 能能能能 AI AI激活激活激活激活LCAT, LCAT, 使使使使FCFC酯化酯化酯化酯化; ;参与参与参与参与RCT RCT AII AII抑制抑制抑制抑制LCATLCAT活性活性活性活性; ;激活激活激活激活HTGL(?) HTGL(?) AIV AIV激活激活激活激活LCAT;LCAT;参与参与参与参与RCT;RCT;介导介导介导介导HDLHDL与肝细胞结合

13、与肝细胞结合与肝细胞结合与肝细胞结合(?);(?);辅助辅助辅助辅助CIICII激活激活激活激活LPL;LPL;调节食欲调节食欲调节食欲调节食欲 B B100100介导介导介导介导LDLLDL与与与与LDL-RLDL-R结合的配体结合的配体结合的配体结合的配体 B B4848为为为为CMCM合成和分泌所必需合成和分泌所必需合成和分泌所必需合成和分泌所必需, , 参与外源性脂代谢参与外源性脂代谢参与外源性脂代谢参与外源性脂代谢 CII CII激活激活激活激活LPL;LPL;激活激活激活激活LCAT;LCAT;抑制抑制抑制抑制HTGLHTGL活性活性活性活性(?)(?) CIII CIII抑制抑制

14、抑制抑制LPLLPL活性活性活性活性; ;竞争性与肝细胞膜受体结合竞争性与肝细胞膜受体结合竞争性与肝细胞膜受体结合竞争性与肝细胞膜受体结合, , 抑制肝脏对抑制肝脏对抑制肝脏对抑制肝脏对HDLHDL的摄取的摄取的摄取的摄取 E E作为配体与作为配体与作为配体与作为配体与LDLLDL受体和受体和受体和受体和Apo EApo E受体结合受体结合受体结合受体结合 CETP CETP参与参与参与参与RCT,RCT,介导介导介导介导HDLHDL中的中的中的中的CECE与与与与VLDLVLDL中的中的中的中的TGTG等交换，亦促等交换，亦促等交换，亦促等交换，亦促进进进进HDLHDL中的胆固醇净转运中的胆

15、固醇净转运中的胆固醇净转运中的胆固醇净转运27l不同脂蛋白含不同的不同脂蛋白含不同的apo：llCM含含apoB48而不含而不含apoB100lVLDL除含除含apoB100外，外，l还含含apoCI、C、C及及ElLDL几乎只含几乎只含apoB100lHDL主要含主要含apoAI、All人血人血浆主要主要载脂蛋白的特征脂蛋白的特征(见书p103)28l二二.载脂蛋白的基因构造及表型脂蛋白的基因构造及表型几个根本概念几个根本概念l基因型基因型genotype：生物体所具有的：生物体所具有的特异特异l基因构造。基因构造。l表表(现)型型(Phenotype)：生物体所具有的：生物体所具有的遗传性

16、性l状。它是基因型状。它是基因型与与环境境l要素相互作用的要素相互作用的产物。物。l例如，从蛋白例如，从蛋白质角度而言，表型即指蛋白角度而言，表型即指蛋白质的特定构造。而蛋白的特定构造。而蛋白质构造是由基因型构造是由基因型决决议的。的。ApoA、B100、C和和(a)等等载脂蛋白脂蛋白存在着多种异构体，存在着多种异构体，这称称为“多多态性性.多多态性意味着存在不同的表型和性意味着存在不同的表型和/或基因或基因型。型。29载脂蛋白基因构造与表型载脂蛋白基因构造与表型30第三节第三节 脂蛋白受体脂蛋白受体u定义：定义： 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖

17、蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步伐节细胞外脂蛋白的程度。脂蛋白的摄取与代谢，进一步伐节细胞外脂蛋白的程度。 31u脂蛋白与脂蛋白受体的作用：脂蛋白与脂蛋白受体的作用： 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效去除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。效去除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。 u种类：种类： 已有很多种，主要有已有很多种，主要有 1.LDL 1.LDL受体、受体、 2.vLDL 2.vLDL受体受体

18、3. 3.清道夫受体清道夫受体3233一、LDL受体LDL receptor 1974年首先在成纤维细胞膜上发现，以后证明在多种其它细胞膜上也存在。 目前已搞清人LDL受体的一级构造和部分空间构造 一LDL受体的构造 单链，836个氨基酸残基，分子量115ku。包含5个功能各异的区域。341配体配体结结合构造域合构造域 1 特点：特点：含含292个氨基酸残基。个氨基酸残基。值值得留得留意的是意的是7个反复序列，每个由个反复序列，每个由40个氨基酸残个氨基酸残基基组组成，其中成，其中6个个为为Cys，两两以二硫，两两以二硫键键相相连连。反复序列反复序列2、3、6、7四四处为结处为结合合LDL处处

19、，其中任一其中任一处发处发生突生突变变，均会使，均会使该该受体降低或受体降低或丧丧失失结结合合LDL的才干。的才干。 2 功能：功能：主要：主要：识别识别与与结结合合ApoB100和和/或或ApoE,即即ApoB100和和ApoE为为LDL受体的受体的配体配体 ligand 此外，亦能此外，亦能结结合合VLDL、VLDL残粒和残粒和-VLDL，该该功能区段功能区段为为反复系列反复系列5。35二二LDL受体的分布与性受体的分布与性质1分布：分布：广泛存在于成广泛存在于成纤维细胞、肝胞、肝细胞、胞、平滑肌平滑肌细胞、淋巴胞、淋巴细胞、脂肪胞、脂肪细胞、胞、肾上腺皮上腺皮质、性腺等多种、性腺等多种组

20、织细胞的胞的细胞膜上。胞膜上。在在细胞膜上，受体相胞膜上，受体相对集中于一区集中于一区域，称域，称为“包被小包被小窝coatedpit受体数目因受体数目因细胞种胞种类而异，从数千而异，从数千至数万不等至数万不等;且受且受细胞内胆固醇程度的胞内胆固醇程度的反响反响调理。理。362 2性质性质 (1) (1) 化学本质：糖蛋白化学本质：糖蛋白 (2) (2) 亲和性：其配体为亲和性：其配体为ApoB100ApoB100和和ApoEApoE，能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为被称为ApoB-EApoB-E受体。但受体。但ApoB48ApoB48不是其配

21、体。不是其配体。 (3) (3)特异性：因特异性：因LDLLDL含含ApoB100ApoB100最多，故该最多，故该受体与受体与LDLLDL的亲和力最高，有利于的亲和力最高，有利于LDLLDL被吞入被吞入细胞内进一步代谢细胞内进一步代谢 (4) (4)竞争性：其它含竞争性：其它含ApoB/EApoB/E的脂蛋白可与的脂蛋白可与LDLLDL竞争该受体竞争该受体 ( (三三) LDL) LDL受体基因受体基因 全长全长45kb ,45kb ,其中含其中含1818个外显子和个外显子和1717个内个内含子。含子。37(四四)LDL受体途径受体途径LDLreceptorpathway1概念：由概念：由L

22、DL受体介导的、经过受体介导的、经过细胞膜吞饮作用而摄入细胞膜吞饮作用而摄入LDL等含等含ApoB100、ApoE的脂蛋白的过程。的脂蛋白的过程。2根本步骤以摄入根本步骤以摄入LDL为例为例3839血血浆浆LDL+细细胞膜上胞膜上LDL受体受体LDL-LDL受体复合物，并相受体复合物，并相继继构成构成“被小被小窝窝、被小泡、被小泡 coatedvesicles LDL受体与受体与LDL解离，参与下一次循解离，参与下一次循环环；被小泡与溶；被小泡与溶酶酶体交融，其中体交融，其中LDL被降解：被降解：Apo氨基酸氨基酸CEFFA+FC 代代谢谢、利用、利用 TG甘油一甘油一酯酯+FFA 蛋白酶酸性

23、酯酶403调理机制调理机制主要受细胞内主要受细胞内FC浓度的调理。浓度的调理。Ch的作用是：的作用是：1抑制抑制HMGCoA复原酶胆固醇复原酶胆固醇合成的关键酶，减少细胞本身的胆固合成的关键酶，减少细胞本身的胆固醇合成；醇合成；2激活激活ACAT脂酰基脂酰基CoA-胆固胆固醇脂酰基转移酶，促进醇脂酰基转移酶，促进FC变成变成CE，便于储存便于储存(3)下调下调LDL受体基因的表达，减少受体基因的表达，减少LDL受体合成，从而减少受体合成，从而减少LDL的摄取，的摄取，控制胆固醇的摄入控制胆固醇的摄入41 4 4生理意义生理意义 LDL LDL受体途径是血浆受体途径是血浆LDLLDL代谢的主代谢

24、的主要通路，它既保证肝外组织对胆固醇要通路，它既保证肝外组织对胆固醇的需求，又能维护细胞防止胆固醇过的需求，又能维护细胞防止胆固醇过度堆积，从而维持细胞内胆固醇浓度度堆积，从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。的动态平衡。4243五肝细胞五肝细胞LDLLDL受体的其它功能受体的其它功能 1 1与肝脏去除与肝脏去除VLDLVLDL残粒有关残粒有关 2 2与肝脏去除与肝脏去除CMCM残粒有关残粒有关 LDL LDL受体不能与受体不能与CMCM结合结合CMCM中中的的ApoB48ApoB48不能被不能被LDLLDL受体识别；少量受体识别；少量ApoEApoE被富量的被富量的ApoCApoC掩盖，不能与

25、掩盖，不能与LDLLDL受受体接触，但可与体接触，但可与CMCM残粒结合，后者残粒结合，后者进入肝内被去除。进入肝内被去除。4445二、VLDL受体一构造：与LDL受体类似，均包含5个构造域，但各构造域的一级构造均有差别。二分布与性质广泛分布于肝外组织，如心肌、骨骼肌、脂肪细胞等处；肝内尚未发现。与含ApoE的脂蛋白VLDL及其残粒、-VLDL的亲和力高，而与含ApoB100多的脂蛋白LDL的亲和力低。受体数量程度不受细胞内Ch浓度的负反响调理。46(三三)生理功能生理功能与与VLDL及其残粒、及其残粒、-VLDL等脂蛋白等脂蛋白结结合，使它合，使它们进们进入入细细胞内降解。胞内降解。临临床意

26、床意义义： 1 能能够够促促进进早期早期As斑斑块块的构成，机制尚的构成，机制尚不清楚。不清楚。单单核核细细胞胞巨噬巨噬细细胞胞泡沫化泡沫化斑斑块块 早期早期 因因VLDL受体可介受体可介导导含含ch较较多的多的-VLDL进进入入细细胞内胞内 2 能能够够与肥胖构成有关，机制不清与肥胖构成有关，机制不清因因VLDL受体在脂肪受体在脂肪细细胞中含得多，可促胞中含得多，可促进进更多更多VLDL进进入入细细胞内胞内47三、清道夫受体三、清道夫受体scavengerreceptor景象：景象：LDL受体缺陷受体缺陷LDL受体缺乏受体缺乏LDL摄入妨碍摄入妨碍但但As斑块的巨噬细胞中却蓄积了斑块的巨噬细

27、胞中却蓄积了LDL-CE，从何而来？推测另有途径，从何而来？推测另有途径，后经实验证明，巨噬细胞中的后经实验证明，巨噬细胞中的LDL为为乙酰化或氧化的乙酰化或氧化的LDL，能结合这些，能结合这些LDL的受体就被称为清道夫受体亦的受体就被称为清道夫受体亦称乙酰化称乙酰化LDL受体，氧化修饰受体，氧化修饰LDL受受体。体。48清道夫受体清道夫受体49清道夫受体的功能在体内确实切功能尚不清楚。巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞可使LDL氧化，而ox-LDL具有剧烈致As作用。巨噬细胞可经过清道夫受体去除氧化LDL和细菌脂多糖，这能够是机体的一种自我维护机制。LDL可以被Ca2+或Fe3+、巨噬细胞、

28、血管内皮细胞、平滑肌细胞和血小板等修饰，生成乙酰化LDL和氧化LDLox-LDL。50氧化修饰过程由氧自在基介导，使脂蛋白成分、构造和氧化修饰过程由氧自在基介导，使脂蛋白成分、构造和生物学特性改动，导致脂蛋白代谢异常。生物学特性改动，导致脂蛋白代谢异常。修饰修饰LDL可经过清道夫受体被巨噬细胞吞噬，促进巨噬可经过清道夫受体被巨噬细胞吞噬，促进巨噬细胞转变为泡沫细胞，因此具有剧烈致细胞转变为泡沫细胞，因此具有剧烈致As作用。作用。修饰修饰HDL的抗的抗As才干显著下降。才干显著下降。51LDL的的代代谢谢52【LDL化学修饰】53Native LDLNative LDLox-LDLox-LDL结

29、结合慢合慢合慢合慢结结合快合快合快合快氧化和氧化和过氧化介氧化介质Cu2+,Fe2+,Cu2+,Fe2+,氧化氧化氧化氧化酶酶酶酶催化催化催化催化内皮内皮内皮内皮细细胞胞胞胞平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌细细胞胞胞胞单单核核核核细细胞胞胞胞产产生生生生LDL-RLDL-RSR-ASR-A表达减少表达减少表达减少表达减少功能下功能下功能下功能下调调表达添加表达添加表达添加表达添加功能上功能上功能上功能上调调巨噬细胞巨噬细胞吸烟吸烟运动运动饮食饮食药物药物血压血压Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7【原型LDL与ox-LDL对巨

30、噬细胞作用的比较】54LDLLDL受体：受体： 不仅能识别不仅能识别ApoB100ApoB100，也可识别，也可识别ApoEApoE，在细胞结合、摄取和降解，在细胞结合、摄取和降解LDLLDL及其它含及其它含ApoB100ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用，对维的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 u各种脂蛋白受体功能各种脂蛋白受体功能残粒受体：残粒受体： 能能识别ApoEApoE，是去除血液循，是去除血液循环中中CMCM残残粒和粒和-VLDL-VLDL残粒的主要受体，它也能残粒的主要受体，它也能结合合含含ApoEApoE的的H

31、DLHDL。 清道夫受体：清道夫受体： 主要存在于巨噬细胞外表主要存在于巨噬细胞外表, ,介导修饰介导修饰LDL(LDL(包括氧化包括氧化LDLLDL和和 -VLDL)-VLDL)从血液循环中去从血液循环中去除。除。 55脂代谢有关酶类与特殊蛋白质脂代谢有关酶类与特殊蛋白质一一.脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶二二.肝酯酶肝酯酶三三.卵磷脂胆固醇脂酰转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶四四.HMGCOA复原酶复原酶56LPL(lipoprotein lipase,LPL(lipoprotein lipase,脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )l一来源脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞等合成。化学本质：糖蛋白

32、，60kDl性质：能与毛细血管内皮细胞外表的多聚糖结合，肝素可促进LPL释放，从而提高LPL活性。l三活性的调理ApoC为活化剂57l二功能二功能l1主要水解主要水解CM、lVLDL中的中的TGTG甘油一酯甘油一酯+FFATG水解产物作为能源水解产物作为能源物质物质,供组织细胞利用供组织细胞利用l2分解分解PL，如卵磷脂，如卵磷脂磷脂酰胆碱、磷脂磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺酰乙醇胺l3促进脂蛋白之间促进脂蛋白之间PL、Apo和和Ch的转换的转换l4促进促进CM残粒的摄取残粒的摄取58l(一一)来源：肝本来源：肝本质细质细胞胞糖蛋白，糖蛋白，53kul 二二 功能功能l1主要主要 水解水解 VLDL

33、及其残粒、及其残粒、-VLDL中中l的的TG2调调理脂蛋白理脂蛋白间间的胆固醇的胆固醇转转移，促移，促进进lHDL3HDL2有利于防止肝外有利于防止肝外组织过组织过量胆固量胆固l醇堆醇堆积积3使肝内的使肝内的VLDL,LDL,再再释释放至血放至血浆浆中中二、肝脂肪酶二、肝脂肪酶hepaticlipase,HL或或hepatictriglyceridelipase,HTGL)59三、三、LCAT(lecithin-cholesterolacyltransferase,卵磷脂卵磷脂-胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶)(一一)来源与特性来源与特性由肝合成，在血液中发扬催化作用。由肝合成，在血液中发扬

34、催化作用。以游离方式或与以游离方式或与HDL结合方式存在。糖蛋结合方式存在。糖蛋白，含白，含416个氨基酸残基，个氨基酸残基，6.3ku。6061毛细血管毛细血管LCAT62 使使HDLHDL外表卵磷脂外表卵磷脂2 2位脂位脂酰酰基基转转移到胆固移到胆固 醇醇3 3位位羟羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯酯 使胆固醇使胆固醇酯进酯进入入HDLHDL内核逐内核逐渐渐增多增多 使新生使新生HDLHDL成熟成熟LCAT的作用的作用 由由apoA激活激活 63成熟成熟HDL可与肝细胞膜可与肝细胞膜SR-B1受体受体结合而被摄取。结合而被摄取。胆固醇酯胆固醇酯部分由部分由HDL转移到转

35、移到VLDL少量由少量由HDL转移到肝转移到肝胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接经过胆汁排出体外。经过胆汁排出体外。64四、四、HMG CoAHMG CoA复原酶复原酶(HMGCoA (HMGCoA reductase)reductase)l(一一)分布与特性分布与特性l组织定位：除成年动物脑组织及成熟组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。以肝、小肠为主。l细胞定位：内质网及过氧化质体内的细胞定位：内质网及过氧化质体内的膜结合型酶。膜结合型酶。65l(二二)功能功能该酶为胆固醇合成的限速酶。

36、该酶为胆固醇合成的限速酶。酮体酮体乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAHMGCoA胆固醇胆固醇66五、胆固醇五、胆固醇酯转移蛋白移蛋白 (cholesterol ester (cholesterol ester transfer protein, CETP)transfer protein, CETP) ( (一一) ) 来源与性来源与性质 由肝、小由肝、小肠、肾上腺、脂肪上腺、脂肪组织和巨噬和巨噬细胞等合成疏水性蛋白胞等合成疏水性蛋白质，74ku74ku ( (二二) ) 功能：功能： 促促进脂蛋白之脂蛋白之间脂脂类的交的交换，参与血参与血浆胆固醇的逆向胆固醇的逆向转运。运。 胆固醇的逆向胆

37、固醇的逆向转运：肝外运：肝外肝肝67(1)肝外组织细胞的肝外组织细胞的FC结合至结合至HDL上上(2)在在HDL中，中，FCCEHDL中心中心(储存储存)(3)CE转移至转移至VLDL、LDL上上(4)肝细胞经过相应受体摄取肝细胞经过相应受体摄取VLDL、LDL上述作用是由上述作用是由CETP、LCAT和和HDL等等协同完成的协同完成的68假假设缺乏缺乏CETP，那么，那么HDL中的中的CE不能运出，不能运出，导致血致血浆HDL-c69参与脂蛋白代谢的关键酶：参与脂蛋白代谢的关键酶：70第五节第五节 脂蛋白代谢脂蛋白代谢一一.外源性脂质代谢外源性脂质代谢二二.内源性脂质代谢内源性脂质代谢71【

38、脂蛋白代谢】LP代代谢谢外源性外源性外源性外源性代代代代谢谢内源性代内源性代内源性代内源性代谢谢饮饮食食食食摄摄入的胆固醇和甘油入的胆固醇和甘油入的胆固醇和甘油入的胆固醇和甘油三三三三酯酯在小在小在小在小肠肠中合成中合成中合成中合成CMCM及其及其及其及其代代代代谢过谢过程程程程由肝由肝由肝由肝脏脏合成合成合成合成VLDL, VLDL, 后者后者后者后者转转变为变为IDLIDL和和和和LDL,LDL LDL,LDL 被肝被肝被肝被肝脏脏或其它器官代或其它器官代或其它器官代或其它器官代谢谢的的的的过过程程程程HDLHDL的代的代的代的代谢谢谢谢胆固醇逆胆固醇逆胆固醇逆胆固醇逆转转转转运运运运 R

39、CTRCT 72CM【脂蛋白外源性代谢】CM残粒在肝脏的分解1STEP2STEP3STEPCM在十二指肠和空肠的粘膜细胞内的合成CM在血液中的转运73一乳糜微粒一乳糜微粒来来源源小肠合成的小肠合成的TG和合成及和合成及吸收的磷脂、吸收的磷脂、胆固醇胆固醇+apoB48、A、A、A74代代谢谢新生新生CM成熟成熟CMCM残粒残粒LPL肝细胞摄取肝细胞摄取apoE受体受体FFA外周组织外周组织血血液液75【CM代谢】TG,CETG,CETG,FC,PL,FFATG,FC,PL,FFAApoE-RApoE-R肠肠壁壁壁壁细细胞胞胞胞FCFCHDLHDLCMCMCMCM残粒残粒残粒残粒LPLLPL激活

40、激活激活激活FFAFFA76二极低密度脂蛋白二极低密度脂蛋白 来来源源+apoB100、E代代谢VLDLVLDL残粒残粒LDLLPLLPL、HLFFAFFA外周外周组织FFAFFA肝肝细细胞合成的胞合成的TG磷脂、胆固醇及其磷脂、胆固醇及其酯酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。77内内源源性性VLDL的的代代谢谢78三低密度脂蛋白三低密度脂蛋白 来来源：由源：由VLDL转变而来而来代代谢1.LDL受体代受体代谢谢途径途径 LDLLDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜外外表表, ,特特异异识

41、识别别、结结合合含含apo apo E E或或apo apo B100B100的的脂脂蛋蛋白白，故故又又称称apo apo B,EB,E受体。受体。79低密度脂蛋白受体代谢途径：低密度脂蛋白受体代谢途径：802. LDL的非受体代的非受体代谢谢途径途径3.修修饰饰的的LDL (ox-LDL)可可被被单单核核吞吞噬噬细细胞胞系系统统中中的的巨巨噬噬细细胞胞及及血血管管内内皮皮细细胞胞去去除。除。4.这这两两类类细细胞胞膜膜外外表表具具有有清清道道夫夫受受体体(scavenger receptor, SR) 。81LDL的的代代谢谢LDL的非受体代谢途径82四高密度脂蛋白四高密度脂蛋白主要在肝合成

42、；小主要在肝合成；小肠亦可合成。亦可合成。CM、VLDL代代谢时，其外表，其外表apoA、A、A、apoC及磷脂、胆固醇等分开亦及磷脂、胆固醇等分开亦可构成新生可构成新生HDL。分分类按密度按密度HDL1HDL2HDL3来来源源83代代谢谢新生新生HDL细胞膜细胞膜CMVLDL卵磷脂、卵磷脂、胆固醇胆固醇CMVLDLapoCapoEHDL3LCATHDL2CMVLDL磷脂磷脂apoAAVLDLLDLCECETPLCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白84HDL的的代代谢谢85【VLDL、IDL、LDL代谢】CMCM残粒残粒残粒残粒GL

43、UGLU脂肪脂肪脂肪脂肪发动发动发动发动肝肝肝肝脏脏脏脏合成合成合成合成CMCM残粒残粒残粒残粒LDLLDL转转转转运运运运肝肝肝肝脏脏脏脏合成合成合成合成CECETGTGB100B100C CB100B100C CTGTGCECEC CCECEE EE ELPLLPLCETPCETPFFAFFA激活激活激活激活CECETGTGB10B100 0E EVLDL-RVLDL-R脂肪脂肪脂肪脂肪组织组织与肌肉与肌肉与肌肉与肌肉B-RB-RE-RE-R组组装装装装CECETGTGB100B100E EA ADDHDLHDLVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLSR-ASR-AFFAFFALPLLP

44、L肝外肝外肝外肝外细细胞胞胞胞LDL-RLDL-RLDL-RLDL-R86第六节第六节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱一一.高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型二二.低脂蛋白血症低脂蛋白血症三三.继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症87一一.高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia:是指血浆中是指血浆中CMVLDLLDLHDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的景等脂蛋白有一种或几种浓度过高的景象。象。(一一)高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型88【高脂蛋白血症分型】表型表型表型表型血浆血浆血浆血浆4 4过夜外观过夜外观过夜外观过夜外观TCTCTGT

45、GCMCMVLVLDLDLLDLLDL备注备注备注备注I I奶油上层奶油上层奶油上层奶油上层下层清下层清下层清下层清易发胰腺炎易发胰腺炎易发胰腺炎易发胰腺炎IIaIIa透明透明透明透明易发冠心病易发冠心病易发冠心病易发冠心病IIbIIb透明透明透明透明 易发冠心病易发冠心病易发冠心病易发冠心病IIIIII奶油上层奶油上层奶油上层奶油上层下层混浊下层混浊下层混浊下层混浊 易发冠心病易发冠心病易发冠心病易发冠心病IVIV混浊混浊混浊混浊易发冠心病易发冠心病易发冠心病易发冠心病VV奶油上层奶油上层奶油上层奶油上层下层混浊下层混浊下层混浊下层混浊 易发胰腺炎易发胰腺炎易发胰腺炎易发胰腺炎高脂蛋白血症分

46、型高脂蛋白血症分型(1970),WHO(1970),WHO8990(一)I型高脂蛋白血症家族性高CM血症1特征生化特征血清上部出现奶油样层(新鲜血清呈乳白色混浊)；血清TG含量血清CM含量(区带深染)临床特征常伴有视网膜脂变性、急性胰腺炎、肝脾肿大等，多在10岁前发病。缘由：主要为ApoC缺陷，属常染色体隐性遗传。LPL缺失91(二二)IIa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症)1特征特征生化特征生化特征血清透明；血清血清透明；血清TC；临临床病症床病症黄色瘤、角膜弓状云、黄色瘤、角膜弓状云、AS等，等，纯纯合子患者在青春期即合子患者在青春期即发发生生AS和冠心病

47、，和冠心病，可致死。可致死。缘缘由：主要由：主要为为LDL受体缺陷，常染色体受体缺陷，常染色体隐隐性性遗传遗传92(三)b型高脂蛋白血症1特征生化特征血清混浊;血清TG,TC；血清前-LP、-LP区带深染临床病症患者多肥胖,伴发黄色瘤、AS2缘由：不明93(四四)型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高-VLDL血症血症宽宽-脂蛋白血症脂蛋白血症)1特征特征生化特征生化特征血清混血清混浊浊;血清血清TG,TC血清血清电电泳出泳出现现“宽宽-LP区区带带(系系IDL增多所致增多所致)，也即，也即出出现现“-VLDL区区带带。临临床病症床病症黄色瘤，黄色瘤，AS和冠心病等和冠心病等2缘缘由：由：型患者多

48、型患者多为为ApoE2/E2型，其与型，其与LDL受体的受体的结结合力大合力大为为降低，降低，导导致致LDL在血在血浆浆中堆中堆积积。94(五五)型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高VLDL血症血症)1特征特征生化特征生化特征血清混血清混浊浊；血清；血清TG血清前血清前-LP区区带带深染深染临临床病症床病症患者多肥胖，患者多肥胖，发发生生AS的危的危险险性添加性添加2缘缘由：由：不明不明,内因性高脂肪血症内因性高脂肪血症95(六六)型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高CM和高前和高前-LP血症血症)1特征特征生化特征生化特征(相当于相当于型和型和型特征的型特征的综综合合)血清混血清混浊浊，上，上层

49、为层为奶油奶油样层样层血清血清TG血清血清CM区区带带、前、前-LP区区带带深染深染临临床病症床病症黄色瘤，伴有急性胰腺炎、肝黄色瘤，伴有急性胰腺炎、肝脾脾肿肿大等。常于大等。常于20岁岁前前发发病。病。2缘缘由由96(七)高HDL血症已证明，HDL是抗AS的“维护因子，AS发生率与血浆HDL程度呈负相关。但长期过高浓度的HDL仍为病理景象。1特征血浆HDL-Ch含量2.6mmol/L正常为0.782.2mmol/L97第七第七节 脂蛋白代脂蛋白代谢紊乱与紊乱与动脉粥脉粥样硬化硬化 一一. .动脉粥脉粥样硬化的概述硬化的概述 二二. .动脉粥脉粥样硬化的硬化的实验根据与危根据与危险要素要素 三

50、三. .引起引起动脉粥脉粥样硬化的脂蛋白硬化的脂蛋白 四四. .高密度脂蛋白的抗高密度脂蛋白的抗动脉粥脉粥样硬化功能硬化功能 五五. .代代谢综合征合征98一.动脉粥样硬化的概述病理特征病理特征 动脉内膜动脉内膜 脂质脂质. .血液成分粘附血液成分粘附 平滑肌细胞平滑肌细胞. .胶原纤维增生胶原纤维增生 伴有坏死、钙化、粥样斑块伴有坏死、钙化、粥样斑块 慢性进展性过程慢性进展性过程99100【动脉粥样硬化血栓构成 】101AS是心脑血管系统中常见疾病是心脑血管系统中常见疾病涉及冠状涉及冠状A.脑脑A冠状冠状A最常见最常见颈颈A及其他及其他A少见少见102阻塞性动脉硬化症阻塞性动脉硬化症脑堵塞脑

51、堵塞脑出血脑出血心肌梗死心肌梗死心绞痛心绞痛自动脉瘤自动脉瘤肾动脉硬化症肾动脉硬化症动脉硬化引起动脉硬化引起的主要疾患的主要疾患103二二. .动脉粥样硬化的实验根据与危险要素动脉粥样硬化的实验根据与危险要素1.1.动物实验模型动物实验模型 喂养高胆固醇饮食喂养高胆固醇饮食1-31-3个月的草食动物个月的草食动物( (兔兔) ) 即可见胸自动脉有粥样硬化斑快即可见胸自动脉有粥样硬化斑快, ,取取 材分析其化学成分材分析其化学成分, ,阐明阐明: :大量胆固醇和胆固醇酯堆积大量胆固醇和胆固醇酯堆积, ,还有少量还有少量TGTG血管血管ChCh来自何方来自何方? ?104同位素实验同位素实验乙酸乙

52、酸-1-14c冠状冠状A管壁管壁Ch细胞粗面内质网细胞粗面内质网ACATCHE冠状冠状A粥样斑快中粥样斑快中ACAT乙酸乙酸-1-14c+ChCHE合成才干比安康人高合成才干比安康人高20倍倍有大量有大量CHE堆积于血管壁堆积于血管壁105WHHL动物模型动物模型家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症FH患者是患者是LDL受体受体(LDLR)缺陷缺陷幼儿时代成幼儿时代成AS,10岁左右岁左右出现心肌梗死出现心肌梗死106以实验方法难以制成模型以实验方法难以制成模型人们经过育种和遗传方法获得并挑选人们经过育种和遗传方法获得并挑选与与1979年育种胜利年育种胜利LDLR缺陷兔缺陷兔命名为命名为:WH

53、HL107经实验证明经实验证明 动脉管壁的动脉管壁的chch均来自血浆胆固醇均来自血浆胆固醇 如何进入如何进入 进入后有人患进入后有人患ASAS大部分人不患大部分人不患 60 60年研讨尚未得出结论年研讨尚未得出结论1082.AS2.AS的危险要素的危险要素迄今还不知道哪一种或哪一组要素导致迄今还不知道哪一种或哪一组要素导致AS的的构成的的构成.属多要素或多基因疾病属多要素或多基因疾病目前公认目前公认,AS与以下要素有关与以下要素有关高血脂高血脂.高血压高血压.吸烟吸烟.内分泌紊乱内分泌紊乱.遗传遗传称为称为AS的危险要素的危险要素109三三. .引起动脉粥样硬化的相关疾病引起动脉粥样硬化的相

54、关疾病1.高脂蛋白血症高脂蛋白血症(1)脂蛋白残粒脂蛋白残粒(remnant)TG-rich脂蛋白脂蛋白CMCMCh-rich脂蛋白脂蛋白+ApoEVLDLIDLVLDL堆积于血管壁堆积于血管壁(异常脂蛋白异常脂蛋白)bASAS110(二二)变性脂蛋白变性脂蛋白经化学修饰经化学修饰LDL变性变性LDL包括包括:AceLDLox-LDLGly-LDL激活巨噬细胞的清道夫受体激活巨噬细胞的清道夫受体吞噬吞噬泡沫细胞泡沫细胞无胆固醇下调无胆固醇下调?LDLRpathway?111( (三三)B)B型型LDLLDLLDLLDL分分A. BA. B型亚组分型亚组分B B型为小而密的型为小而密的( sma

55、ll dence,SD-( small dence,SD-ldl)ldl)含含B B型为主者高出三倍心梗危险率型为主者高出三倍心梗危险率112(四)LP(a)与AS血液中LP(a)高浓度是AS的独立危险要素。参与AS的构成:(1)存留与血管内皮细胞(2)促进单核细胞粘附,移向血管壁(3)LP(a)本身氧化1132.2.糖尿病糖尿病 糖尿病是致糖尿病是致ASAS的等同危险要素的等同危险要素, ,由于糖代由于糖代谢紊乱会继发高脂血症谢紊乱会继发高脂血症, ,加重加重AS.AS.血浆中易产生糖化血浆中易产生糖化LDL,LDL,经巨噬细胞吞噬经巨噬细胞吞噬, ,使使其产生泡沫细胞其产生泡沫细胞血浆血浆

56、LDL LDL 糖化糖化LDL LDL 泡沫细胞泡沫细胞堆积于血管壁堆积于血管壁ASAS1143.高血压高血压高血压使高血压使A血管壁增厚血管壁增厚导致内膜损伤导致内膜损伤高血压还会损伤肾、脑心构成高血压还会损伤肾、脑心构成A硬化硬化1154.高尿酸血症高尿酸血症由于不良生活习惯由于不良生活习惯,因尿酸添加出现痛风因尿酸添加出现痛风者越来越多者越来越多,痛风可缩短寿命痛风可缩短寿命10年年,尿酸添加往往与肥胖尿酸添加往往与肥胖.糖尿病并发同时存在糖尿病并发同时存在高尿酸血症易导致血小板凝集高尿酸血症易导致血小板凝集,是心肌梗死和是心肌梗死和脑梗死缘由之一。脑梗死缘由之一。1165.腹部肥胖腹部

57、肥胖肥胖常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症肥胖常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症,血脂异常血脂异常,血液处于高凝倾向和炎症血液处于高凝倾向和炎症,易开展故意脑血管疾病的一个重要危险因子。易开展故意脑血管疾病的一个重要危险因子。117四四.HDL的抗的抗AS功能功能HDLHDL主要主要主要主要经过经过经过经过体内胆固醇体内胆固醇体内胆固醇体内胆固醇酯酯酯酯逆逆逆逆转转转转运运运运抑制抑制抑制抑制LDLLDL的氧化的氧化的氧化的氧化中和中和中和中和LDLLDL配基活性配基活性配基活性配基活性抑制内皮抑制内皮抑制内皮抑制内皮细细细细胞粘附分子的表达胞粘附分子的表达胞粘附分子的表达胞粘附分子的表达促促促促进进

58、进进胆固醇从胆固醇从胆固醇从胆固醇从细细细细胞外流胞外流胞外流胞外流转转转转运运运运起抗起抗起抗起抗ASAS作用作用作用作用118体外实验证明体外实验证明HDL的作用有两种的作用有两种:脱泡沫作用脱泡沫作用抗泡沫化作用抗泡沫化作用119脱泡沫作用脱泡沫作用细胞内蓄胞内蓄积的胆固醇的胆固醇酯中性胆固醇中性胆固醇酯酶CEFC水解水解酶(NCEH)移到移到移到移到细细胞胞胞胞外外外外转转移移移移此途径称此途径称此途径称此途径称为为NCEHNCEH途径途径途径途径HDL120抗泡沫化作用抗泡沫化作用来自溶来自溶酶体的体的FC有两种代有两种代谢途径途径:1.FC在内在内质网被网被ACAT酯化化,再再经N

59、CEH脱脱酯化反响的依化反响的依赖运运输途径至途径至细胞膜胞膜.2.FC不不经NCEH途径途径.在肝在肝脏,经胆固醇胆固醇逆逆转运直接移至运直接移至细胞膜胞膜,这一途径称一途径称为非依非依赖NCEH途径途径121A-IA-ILiverLiverCECECECEFCFCLCATLCATLCATLCATFCFCBileBileSR-BISR-BIABCA1ABCA1MacrophageMacrophageMature Mature HDLHDLNascent Nascent Nascent Nascent HDLHDLHDLHDLA-IA-IFCFCCECEFCFC【胆固醇的逆向转运(RCT)】1

60、22五五.代谢综合症代谢综合症临床出床出现高胰高胰岛素血症素血症高高TG血症血症低低HDL-C血症血症高血高血压四要素同四要素同时出出现称称为代代谢综合征合征又称又称为高脂血症并高脂血症并发症或症或综合征合征123致命四重症致命四重症高胰岛高胰岛素血症素血症高高TG高血高血压压HDLHDL124第九节第九节脂蛋白和脂类的测定方法脂蛋白和脂类的测定方法125【脂蛋白的临床意义】CMCM能能能能够够够够与与与与ASAS有关。有关。有关。有关。VLDLVLDL程度升高是程度升高是程度升高是程度升高是CHDCHD的危的危的危的危险险险险因子。因子。因子。因子。IDLIDL不断被以不断被以不断被以不断被

61、以为为为为具有致具有致具有致具有致ASAS作用。作用。作用。作用。LDLLDL是首要的致是首要的致是首要的致是首要的致ASAS因子。因子。因子。因子。经过经过经过经过氧化或其他化学修氧化或其他化学修氧化或其他化学修氧化或其他化学修饰饰饰饰后的后的后的后的LDL, LDL, 具有更具有更具有更具有更强强强强的致的致的致的致ASAS作用。作用。作用。作用。HDLHDL被以被以被以被以为为为为是一种抗是一种抗是一种抗是一种抗动动动动脉粥脉粥脉粥脉粥样样样样硬化的血硬化的血硬化的血硬化的血浆浆浆浆脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白, ,是冠心病的是冠心病的是冠心病的是冠心病的维护维护维护维护因子。因子。因子。因

62、子。126血清脂蛋白血清脂蛋白琼脂糖凝胶脂糖凝胶电泳：泳：-脂蛋白：脂蛋白：0.30-0.400.30-0.40，前前-脂蛋白：脂蛋白：0.13-0.250.13-0.25，-脂蛋白：脂蛋白：0.50-0.600.50-0.60，乳糜微粒：阴性。乳糜微粒：阴性。【参考值】【参考值】( (一一) )血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳127 ( (二二) )、血清浆总胆固醇测定、血清浆总胆固醇测定化学法化学法(了解了解)酶法酶法128酶法测定胆固醇酶法测定胆固醇胆固醇酯酶胆固醇酯酶CHE胆固醇氧化酶胆固醇氧化酶COD过氧化物酶过氧化物酶(POD)129评价：评价：优点：特异、灵敏、精细、无毒害，优点：特

63、异、灵敏、精细、无毒害，适于自动化分析。适于自动化分析。缺陷：外表活性剂可干扰酶的作用；缺陷：外表活性剂可干扰酶的作用；胆红素、维生素胆红素、维生素C C等在高浓度时也有干扰等在高浓度时也有干扰 正常参考值正常参考值 2.805.17 mmol/L 2.805.17 mmol/L 受年龄、性别、饮食、运动情况等影受年龄、性别、饮食、运动情况等影响。响。130( (三三) )、血清浆甘油三酯测定、血清浆甘油三酯测定化学法化学法(了解了解)酶法酶法131酶测定法酶测定法1 1、磷酸甘油氧化酶法、磷酸甘油氧化酶法GPO-PAPGPO-PAP法法 用酶直接催化用酶直接催化TGTG水解生成甘油；用水解生

64、成甘油；用酶反响测定甘油；换算出酶反响测定甘油；换算出TGTG含量。含量。 TG TG 甘油甘油 + + 脂肪酸脂肪酸甘油甘油 + ATP 3- + ATP 3-磷酸甘油磷酸甘油+ADP+ADP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油+O2 +O2 磷酸磷酸二羟丙酮二羟丙酮+ H2O2+ H2O2 H2O2 + H2O2 + -AAP +-AAP +酚酚 红色醌红色醌亚胺亚胺+ H2O+ H2O TrinderTrinder反响反响132 血清甘油三血清甘油三酯酯普通随年普通随年龄龄添加而升高，体重超越添加而升高，体重超越规规范者往范者往往偏高。往偏高。 适宜范适宜范围围：1.70mmol/L(150mg/

65、dl)1.70mmol/L(150mg/dl)， 升高：升高：1.70mmol/L (150mg/dl)1.70mmol/L (150mg/dl)。 【参考值】【参考值】133二、血清浆脂蛋白测定二、血清浆脂蛋白测定( (一一) ) 超速离心法超速离心法( (已已讲讲) )( (二二) ) 血清脂蛋白血清脂蛋白电电泳泳( (已已讲讲) )( (三三) ) 血血浆浆静置静置实验实验( (四四) ) 血血浆浆脂蛋白胆固醇脂蛋白胆固醇测测定定134( (三三) )血清浆静置实验血清浆静置实验假假设设上上层层出出现现奶油奶油样样且下且下层层清澈，清澈，阐阐明明CM升高，升高，VLDL正常，能正常，能够

66、为够为I型高脂血症。型高脂血症。假假设设上上层层出出现现奶油奶油样样且下且下层层混混浊浊，阐阐明明CM及及VLDL均升高，能均升高，能够够是是V型。型。正常空腹血清正常空腹血清应应清澈透明清澈透明.放在放在44冰箱冰箱过夜后夜后进一步察看一步察看135(四四)血浆脂蛋白胆固醇测定血浆脂蛋白胆固醇测定136血清血清 PEG2000或或PT-Mg2+ LDL+VLDL HDL 酶法测酶法测HDL- C (沉淀沉淀) (上清上清) 血清血清 酶法测酶法测TC PVS(聚乙烯硫酸盐聚乙烯硫酸盐) LDL HDL+VLDL 酶法测酶法测Ch 沉淀沉淀 上清上清 高密度脂蛋白测定高密度脂蛋白测定137HD

67、L-C适宜范适宜范围围：1.04mmol/L(40mg/dl),0.91mmol/L(35mg/dl)为为减低。减低。【参考值】【参考值】【临床意义】【临床意义】 流行病学与流行病学与临临床研床研讨证讨证明，明，HDL-CHDL-C与冠心病与冠心病发发病呈病呈负负相关，相关，HDL-CHDL-C低于低于0.9 mmol/L 0.9 mmol/L 是冠心病危是冠心病危险险要素。要素。HDL-CHDL-C大于大于1.55mmol/L1.55mmol/L被以被以为为是冠心病的是冠心病的“负负危危险险要素。要素。 HDL-C HDL-C下降下降还还多多见见于于脑脑血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人。高血

68、管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人。高TGTG血症往往血症往往伴以低伴以低HDL-CHDL-C，肥胖者的，肥胖者的HDL-CHDL-C也多偏低。吸烟可使也多偏低。吸烟可使HDL-CHDL-C下降，下降，适量适量饮饮酒、酒、长长期膂力期膂力劳动劳动和运和运动动会使会使HDL-CHDL-C升高。升高。138二低密度脂蛋白测定二低密度脂蛋白测定1 1FriedewaldFriedewald公式法公式法 LDL-C LDL-CTCTCHDL-CHDL-CTG/5TG/5以以mg/dlmg/dl为单位时，或为单位时，或LDL-CLDL-CTCTCHDL-CHDL-CTG/2.2TG/2.2以以mmol/Lm

69、mol/L为单位时。为单位时。 2 2聚乙烯硫酸盐沉淀法聚乙烯硫酸盐沉淀法 本法并非对本法并非对LDL-CLDL-C作直接测作直接测定，而是用聚乙烯硫酸定，而是用聚乙烯硫酸PVSPVS选择性沉淀血清中选择性沉淀血清中LDLLDL，再以血清，再以血清TCTC减去上清液含减去上清液含HDLHDL与与VLDLVLDL胆固醇即胆固醇即得得LDL-CLDL-C值。值。 目前各类方法测定的目前各类方法测定的LDL-CLDL-C值都包括值都包括IDLIDL和和LP(a)LP(a)的的cholchol在内在内 139 LDL-C LDL-C适宜范适宜范围围：3.12mmol/L (120mg/dl)3.12m

70、mol/L (120mg/dl)， 边缘边缘升高：升高：3.153.153.61mmol/L(1213.61mmol/L(121mg/dl)mg/dl) 升高：升高：3.64mmol/L (140mg/dl)3.64mmol/L (140mg/dl)。 【参考值】【参考值】【临床意义】【临床意义】 LDL-C LDL-C增高是动脉粥样硬化发生开展的主要脂类危险要增高是动脉粥样硬化发生开展的主要脂类危险要素。由于素。由于TCTC程度同时也受程度同时也受HDL-CHDL-C程度的影响，所以最好以程度的影响，所以最好以LDL-CLDL-C替代替代TCTC作为冠心病危险要素目的。美国国家胆固醇教作为冠心病危险要素目的。美国国家胆固醇教育方案成人治疗专业组规定以育方案成人治疗专业组规定以LDL-CLDL-C程度作高脂蛋白血症的程度作高脂蛋白血症的治疗决策及其需求到达的治疗目的。治疗决策及其需求到达的治疗目的。