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1、抗肿瘤药物常见抗肿瘤药物常见不良反应的防治不良反应的防治药物不良反应定义药物不良反应定义WHO国国际药物物监测中心中心ADR是指：是指： 在疾病的在疾病的预防、防、诊断、治断、治疗或人体的功能恢或人体的功能恢复期、人接受正常复期、人接受正常剂量量药物物时出出现的有害且非的有害且非期望的反期望的反应。我国我国SFDA ADR是指：是指： 合格合格药品在正常用法用量下出品在正常用法用量下出现的与用的与用药目目的无关的或意外的有害反的无关的或意外的有害反应，包括副作用、不，包括副作用、不良反良反应、后、后遗效效应、变态反反应、继发反反应、特、特异性异性遗传体体质等。等。ADR通常按其与通常按其与药理
2、作用有无关理作用有无关联分两分两类：A型：型：剂量相关，量相关，为药理作用增理作用增强所致可所致可预测，发生率高而死亡率低。生率高而死亡率低。B型：型：与与剂量不相关，与正常量不相关，与正常药理作用无关的理作用无关的异常反异常反应，难预测、发生率低而死亡率高。生率低而死亡率高。ADR分类分类抗肿瘤药物发生不良反应的原因抗肿瘤药物发生不良反应的原因1 药物是把双刃物是把双刃剑，任何，任何药物具有治物具有治疗（预防）作防）作用的同用的同时均有可能均有可能发生不良反生不良反应或事件或事件 1、绝大多数抗大多数抗肿瘤瘤药因缺乏因缺乏选择性，在性，在杀伤和和损害害肿瘤瘤细胞的同胞的同时，对正常正常组织细
3、胞（骨髓、胃胞（骨髓、胃肠道上皮、毛囊、生殖道上皮、毛囊、生殖细胞）亦胞）亦产生毒性作用，可生毒性作用，可出出现全身性毒性及免疫抑制作用，在化全身性毒性及免疫抑制作用，在化疗期期间出出现或多或少的毒副反或多或少的毒副反应，给患者患者带来来诸多不适和痛苦，多不适和痛苦，严重毒性反重毒性反应不可逆，可不可逆，可导致死亡。致死亡。 2、抗、抗肿瘤瘤药物的种物的种类很多，由于每一种很多，由于每一种药物的物的药理作用不同，它理作用不同，它们的不良反的不良反应也是也是多种多多种多样的，的，对体内不同的系体内不同的系统和器官造成和器官造成不同的影响，因而也有着不同的不同的影响，因而也有着不同的临床表床表现。
4、抗肿瘤药物发生不良反应的原因抗肿瘤药物发生不良反应的原因2抗肿瘤药物抗肿瘤药物ADR防治防治关键注重全程管理关键注重全程管理了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应；应；有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案；有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案；尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用；药的药物联合应用；既可以增加疗效，也可以减少药物的不良反应；既可以增加疗效，也可以减少药物的不良反应；重视新的、严重的重视新的、严重的ADRADR监测、分享提高控、防能力。监测、分享提高控、防能
5、力。 如：近年来分子靶向治如：近年来分子靶向治疗中的不良反中的不良反应，靶向，靶向药物物“新的新的ADR不不时有有报道，道，针对不良反不良反应的教育和的教育和认识是必是必需的（不需的（不仅包括患者，也包括医生），包括患者，也包括医生），针对不良反不良反应，适当的适当的“治治疗措施措施”可可获得最大得最大临床益床益处，不会，不会导致治致治疗中断或推中断或推迟。 全程管理：全程管理： 治治疗前前应评估危估危险因素、合并疾病，耐心因素、合并疾病，耐心进行患者行患者教育，教育，积极治极治疗合并症；合并症； 治治疗中中应监测胃胃肠道反道反应、皮肤反、皮肤反应、心血管不良、心血管不良事件、肝事件、肝肾毒性
6、、神毒性、神经系系统毒性、血液系毒性、血液系统毒性、毒性、营养养状状态，合理，合理剂量量调整，关注合并用整，关注合并用药，注意甲状腺功能；，注意甲状腺功能； 治治疗后后应随随访血液系血液系统及生殖系及生殖系统的的长期毒性。期毒性。一、骨髓抑制：一、骨髓抑制： 绝大多数抗大多数抗肿瘤瘤药物物对造血系造血系统都有不同程度的都有不同程度的毒性作用。毒性作用。 骨髓中各种血骨髓中各种血细胞胞对化化疗药的敏感性决定于它的敏感性决定于它们半衰期的半衰期的长短：短： 白白细胞的半衰期胞的半衰期仅6h6h； 血小板的半衰期血小板的半衰期为5 57d7d，较易引起减少；易引起减少； 红细胞的半衰期胞的半衰期长达
7、达120d120d。抗肿瘤药物常见不良反应及防治抗肿瘤药物常见不良反应及防治一般一般损伤DNADNA的的药物物对骨髓的抑制作用骨髓的抑制作用较强，抑制抑制RNARNA合成的合成的药物次之，影响蛋白物次之，影响蛋白质合成的合成的药物物对骨髓的抑制作用骨髓的抑制作用较小。小。骨髓抑制毒性代表骨髓抑制毒性代表药物，物，较明明显的的药物有蒽物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健、紫杉醇、健择、顺铂、卡、卡铂、环磷磷酰胺、异胺、异环磷磷酰胺、胺、诺维本、本、开普拓等。开普拓等。靶向治靶向治
8、疗药物也可引起粒物也可引起粒细胞、血小板减少，胞、血小板减少，如舒尼替尼（如舒尼替尼（12%12%，8%8%），索拉非尼（），索拉非尼（5%5%，1%1%）。）。骨髓抑制防治：骨髓抑制防治：目前目前对抗抗肿瘤瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治引起的骨髓抑制尚无很有效的防治方法。方法。 临床床观察很重要，化察很重要，化疗前后前后查白白细胞胞总数和粒数和粒细胞胞计数，每周至少数，每周至少检查1次白次白细胞和血小板，当白胞和血小板，当白细胞低于胞低于 3109/L、血小板低于、血小板低于50109/L时应暂停治停治疗，并适当隔离、避免感染及注意出血情况，若有出血并适当隔离、避免感染及注意出血情况，若
9、有出血倾向，向，应及及时输新新鲜血。血。 1 1、对粒粒细胞减少胞减少发热性粒性粒细胞缺乏患者，胞缺乏患者，应立即立即收治病人作感染收治病人作感染检查及及药敏敏试验，立即广，立即广谱三代三代头孢经验用用药。 药物治物治疗方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周血中粒血中粒细胞数，使化胞数，使化疗间歇期歇期缩短至短至2周左右。目前使用周左右。目前使用的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成胞生成素等，使用方法素等，使用方法视具体情况而定，一般不与化具体情况而定，一般不与化疗药同用。同用。如非格司享（如非格司
10、享（GCSF）的用法：）的用法： 当白当白细胞低于胞低于 3.0109/L时，50g/d，连用用35d； 白白细胞在胞在1.0109 1.99109/L时，100g/d，连用用57d； 白白细胞胞1.0109/L 时，250g/d，连用用57。 应用用3d后，白后，白细胞明胞明显上升，且在短上升，且在短时间内使白内使白细胞恢胞恢复正常，可防止感染，保复正常，可防止感染，保证下一周期化下一周期化疗如期如期进行。行。 对使用使用发热性粒性粒细胞缺乏胞缺乏发生率生率20%20%的化的化疗方案方案时，宜，宜预防使用防使用G-CSFG-CSF，如，如TACTAC（多西他（多西他赛、多柔比星、多柔比星、环
11、磷磷酰胺）胺）。2、血小板减少、血小板减少化化疗药物引起的血小板减少多物引起的血小板减少多为抑制性。抑制性。密切注意出血密切注意出血倾向，防止出血向，防止出血发生生避免使用抗凝血避免使用抗凝血药应用具升高血小板用具升高血小板药物，如血小板生成素（物，如血小板生成素（TPOTPO）、）、白介素白介素等。等。血小板减少和骨髓巨核血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏胞缺乏时，白介素，白介素无效，无效，可用可用TPOTPO、白介素、白介素-3-3和干和干细胞因子（胞因子（SCFSCF）二、消化道不良反二、消化道不良反应1、临床主要表床主要表现：恶心、呕吐、心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，食、急性胃炎、
12、腹泻、便秘等，严重重时出出现胃胃肠道出血、道出血、肠梗阻、梗阻、肠坏死，坏死，还有不同程度有不同程度的肝的肝损伤。致吐作用机制。致吐作用机制较为复复杂，致吐作用也有分，致吐作用也有分级： 明明显致吐的致吐的药物（致吐率物（致吐率9090100100）：）：顺铂、氮芥、氮芥等。等。 较强致吐（致吐率致吐（致吐率60609090）：）：环磷磷酰胺、阿霉素、胺、阿霉素、卡卡铂、亚硝硝脲类等。等。 中度致吐（致吐率中度致吐（致吐率30306060）：异）：异环磷磷酰胺、氟尿胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、裂霉素、长春地辛等。春地辛等。 弱致吐（致吐率弱致吐（致吐率6 6
13、3030）：博莱霉素、）：博莱霉素、长春新碱等。春新碱等。2、恶心、呕吐的防治：心、呕吐的防治：接受高度致吐化接受高度致吐化疗药物者，物者，应联合合应用地塞米用地塞米松松20mg和和 5HT3受体拮抗受体拮抗剂昂丹司昂丹司琼32mg或格拉或格拉司司琼10g/kg静脉注射；静脉注射； 接受中度致吐化接受中度致吐化疗药者，可采用昂丹司者，可采用昂丹司琼824mg 或格拉斯或格拉斯琼10g/kg加地塞米松加地塞米松20mg静脉注射，静脉注射，疗效好，但价格效好，但价格贵，多数患者可用的，多数患者可用的较经济的方案的方案是甲氧是甲氧氯普胺（普胺（灭吐灵）吐灵）3mg/kg静脉注射，每日静脉注射，每日4
14、次，次，2d后，改用后，改用灭吐灵吐灵40mg口服，每日口服，每日4次，并加次，并加用地塞米松用地塞米松20mg静脉注射。静脉注射。 接受接受轻度致吐度致吐药者，可口服者，可口服氯丙丙嗪 1020mg或或甲甲哌氯丙丙嗪1020mg。 三、三、过敏反敏反应 1 1、临床主要表床主要表现： 皮疹、血管性水皮疹、血管性水肿、呼吸困、呼吸困难、低血、低血压、过敏性休克等。引起敏性休克等。引起变态反反应的常的常见药物有：物有：门冬冬酰胺胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽蒽环类药物、鬼臼毒物、鬼臼毒类药物等。物等。2 2、过敏反敏反应分分级分级分级定定 义义1荨麻疹范围荨麻疹
15、范围6cm或重度局限性反应或重度局限性反应 荨麻疹范围荨麻疹范围6cm3严重支气管痉挛、呼吸困难、胸部紧迫感、寒战、严重支气管痉挛、呼吸困难、胸部紧迫感、寒战、心动过速、不安、血清病心动过速、不安、血清病4过敏严重低血压、休克或任何上述症状低血压和过敏严重低血压、休克或任何上述症状低血压和休克休克3、过敏反敏反应的防治：的防治：使用中使用中应有有护士士监护，白天，白天给药为宜宜预防性使用抗防性使用抗过敏敏药物物 如如应用紫杉醇，用紫杉醇，给药前：前： 1212和和6 6小小时分分别给予地塞米松予地塞米松20mg20mg口服口服 给药前前3030分分钟 苯海拉明苯海拉明50mg50mg肌注肌注
16、给药前前3030分分钟 西咪替丁西咪替丁300mg300mg静脉推注静脉推注治治疗： 1 1、2 2级：抗：抗组胺胺药或糖皮或糖皮质激素激素处理理 2 2、3 3级：肾上腺素、甲上腺素、甲泼尼尼龙、抗、抗组胺胺药抢救救处理理四、神四、神经系系统反反应1、临床主要表床主要表现：外周神外周神经包括肢体麻木和感包括肢体麻木和感觉异常、可逆性异常、可逆性末梢神末梢神经炎、深腱反炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神消失、下肢无力。中枢神经包括短包括短暂语言障碍、意言障碍、意识混乱、昏睡、罕混乱、昏睡、罕见惊惊厥和意厥和意识丧失。植物神失。植物神经包括小包括小肠麻痹引起的便麻痹引起的便秘、腹秘、腹胀。听神。
17、听神经包括耳包括耳鸣、耳、耳聋、头晕，严重重者有高者有高频听力听力丧失。引起神失。引起神经系系统毒性的常毒性的常见药物有：紫杉醇、异物有：紫杉醇、异环磷磷酰胺、丙卡巴胺、丙卡巴肼、长春新春新碱、碱、铂类等，且神等，且神经毒性多与毒性多与药物物剂量相关。量相关。2、神、神经毒性的防治：毒性的防治： 临床上床上对抗抗肿瘤瘤药的毒副反的毒副反应常采用常采用积极的极的预防措防措施及施及发生后的生后的对症症处理，减少理，减少剂量直至停量直至停药仍作仍作为处理理的一般原的一般原则。近年来。近年来发现许多多药物可物可预防抗防抗肿瘤瘤药物引物引起的神起的神经毒性。常用的毒性。常用的药物有物有维生素生素B1、维
18、生素生素B12、亚甲甲兰或或兰斯斯纳（Nesna），可），可预防异防异环磷磷酰胺的神胺的神经毒毒性；神性；神经毒性毒性调节剂安福汀及生物安福汀及生物调节剂干干扰素素-、干、干扰素素-、非格司亭等，具有降低、延、非格司亭等，具有降低、延迟和和预防防顺铂引起引起的神的神经毒性；神毒性；神经生生长因子可减少或逆因子可减少或逆转紫杉醇的神紫杉醇的神经毒性。毒性。对周周围神神经病病变者，者，给予予维生素生素B1和和维生素生素B12等等营养神养神经的的药物，物，对症症处理，理，积极治极治疗，都能收到一定，都能收到一定疗效。如氨茶碱治效。如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神甲喋呤引起的神经毒性，静脉滴毒性，静脉滴注
19、，注，剂量量2.5mg/kg。 五、心血管系五、心血管系统不良反不良反应1、临床主要表床主要表现：心心电图改改变、心律失常、非特异性、心律失常、非特异性STSTT T异异常，少数患者可出常，少数患者可出现延延迟性性进行性心肌病行性心肌病变。蒽。蒽环类药物心物心脏毒性反毒性反应较为突出。突出。蒽蒽环类药物的心物的心脏毒性表毒性表现为两种两种类型型: : (1) (1)急性急性: : 用用药后数小后数小时或数天之内即可或数天之内即可发生生, ,主要表主要表现为窦性心性心动过速、心律失常、速、心律失常、传导阻滞、阻滞、心心电图ST ST 段下移、段下移、T T波低平等波低平等, ,这类毒性与毒性与药
20、物物剂量无关量无关, ,多可恢复多可恢复; ; (2) (2)慢性毒性慢性毒性: :与与药物的累物的累积总量有关量有关, ,一般在一般在末次用末次用药后数月或数年出后数月或数年出现, ,以充血性心肌病以充血性心肌病为主要表主要表现, ,症状包括症状包括: :心心动过速、心律失常、呼吸速、心律失常、呼吸困困难、心、心脏扩大等。大等。 药物的累物的累积剂量是量是导致心致心脏毒性的重要因素。毒性的重要因素。研究表明研究表明,当当多柔比星多柔比星累累积剂量量为700mg/m2时,诱发心心脏毒性的概率毒性的概率为18%,累累积剂量量为550mg/m2时概概率率为7%,累累积剂量量7070岁）、慢性肺部疾
21、病、肺功能不良、行肺）、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺/ /纵膈放膈放疗均均应慎用或不用。慎用或不用。 卡莫司汀卡莫司汀剂量累量累积达达1200-1500mg/1200-1500mg/，大多有，大多有肺部症状；肺部症状；1500mg/1500mg/，50%50%有明确毒性。有明确毒性。七、肝七、肝脏毒性反毒性反应1、临床表床表现 许多抗多抗肿瘤瘤药均能不同程度的引起肝均能不同程度的引起肝脏损害影害影响肝响肝脏功能。肝功能。肝脏的毒性反的毒性反应主要主要为肝肝细胞功能胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化。化。 (1) (1)肝肝细胞功能障碍胞功能障碍：药物或其代物
22、或其代谢产物直接作用引物直接作用引起起, ,多多为一一过性的性的转氨氨酶酶升高升高, ,如病情如病情进展可展可产生脂肪浸生脂肪浸润和胆汁淤和胆汁淤积。导致肝致肝细胞胞损伤的的药物有甲氨蝶呤、苯物有甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、丁酸氮芥、巯嘌嘌呤、呤、阿糖胞苷阿糖胞苷、依托泊苷依托泊苷、长春新碱春新碱、L-ASPL-ASP等等； (2)(2)静脉阻塞性肝病静脉阻塞性肝病：是由于肝静脉内皮是由于肝静脉内皮细胞受胞受损所所致致, ,表表现为转氨氨酶酶显著升高、腹水、肝著升高、腹水、肝肿大等。可致肝大等。可致肝静脉阻塞的静脉阻塞的药物有氮物有氮烯咪胺、咪胺、硫硫嘌呤呤、长春新碱春新碱等等； (3)(3)慢性肝
23、慢性肝纤维化化：抗抗肿瘤瘤药长期期应用用时可引起肝可引起肝纤维化化。2、肝、肝脏毒性防治毒性防治化化疗期期间应严密密监测肝功能同肝功能同时给予保予保护肝肝脏的的药可减可减轻抗抗肿瘤瘤药物物对肝肝脏的的损害害: :抗氧化抗氧化剂如硫普如硫普罗宁、宁、还原型谷胱甘原型谷胱甘肽; ;内源性保内源性保护因因子如腺苷蛋氨酸、子如腺苷蛋氨酸、辅酶酶A A、果糖二磷酸、果糖二磷酸钠、三磷、三磷酸腺苷、肌苷酸腺苷、肌苷; ;其他保肝其他保肝药还有水有水飞蓟素、葡素、葡醛内内酯、联苯双苯双酯、甘草酸二、甘草酸二铵、复方甘草甜素、复方甘草甜素、复合复合维生素生素B B 等。等。 八、泌尿系八、泌尿系统不良反不良反
24、应1、临床主要表床主要表现：肾损害包括害包括肾功能异常，血清肌功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。化。 代表性代表性药物物为顺铂，可致，可致肾小管上皮坏死，急性小管上皮坏死，急性肾衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成结晶，晶，引起尿路梗阻和引起尿路梗阻和肾小管小管损伤，（异），（异）环磷磷酰胺、喜胺、喜树碱等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎，重者碱等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎，重者为血尿。血尿
25、。2、泌尿系、泌尿系统毒性反毒性反应防治：防治： 对抗抗肿瘤瘤药引起的泌尿系引起的泌尿系统毒性反毒性反应，除一般，除一般处理理外，如外，如顺铂主要主要为充分水化利尿；采用充分水化利尿；采用联合化合化疗，减少，减少单药剂量；甲氨喋呤即大量量；甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液；液和碱化尿液；环磷磷酰胺胺用用药时即即应大量大量摄取水分等。取水分等。 现发现氨福汀（氨福汀（Amifostine）有明）有明显的保的保护作用。作用。它不它不仅能保能保护肾脏，对神神经、耳及骨髓亦有一定的保、耳及骨髓亦有一定的保护作用；它是一种放射保作用；它是一种放射保护剂，亦能保，亦能保护细胞毒抗胞毒抗肿瘤瘤药引起的毒性。氨福
26、汀是半胱氨酸的衍生物，是一个有机引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物，是一个有机磷酸化的氨硫基前体磷酸化的氨硫基前体药，在体内被，在体内被细胞膜胞膜结合的碱性磷合的碱性磷酸酸酶（ALP）催化成活性代）催化成活性代谢物物WR1605后，由后，由细胞胞摄入而入而发挥其其对化化疗药或放或放疗毒性的保毒性的保护作用。作用。 安福汀可安福汀可选择性地保性地保护由由顺铂引起的引起的肾毒性而不毒性而不影响其抗影响其抗肿瘤效瘤效应，临床床应用一般在使用用一般在使用细胞毒抗胞毒抗肿瘤瘤药或放或放疗前前1530min，单次次应用安福汀用安福汀740mg/m2或或 910mg/m2静脉滴注静脉滴注15min，可明，
27、可明显降低前者引起的降低前者引起的血液学毒性和血液学毒性和顺铂引起的引起的肾毒性、耳毒性和神毒性、耳毒性和神经毒性，毒性，亦可减亦可减轻放放疗对正常正常组织的的损害，但不降低它害，但不降低它们的抗的抗肿瘤瘤疗效。氨福汀的不良反效。氨福汀的不良反应易易为患者忍受，主要有患者忍受，主要有暂时性性恶心、呕吐、心、呕吐、热感、感、轻度嗜睡，静脉滴注期度嗜睡，静脉滴注期间口腔内有金属异味，偶有口腔内有金属异味，偶有过敏反敏反应、暂时性低血性低血钙，但但临床最明床最明显的是出的是出现剂量限制性的低血量限制性的低血压，以上不，以上不良反良反应与与剂量有关，量大副反量有关，量大副反应重，可重，可对症症处理，理
28、，辅以以联合用合用药，如地塞米松、，如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。吐灵、枢复宁可止吐。 九、局部九、局部组织刺激反刺激反应：局部局部组织刺激反刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注部位静脉炎。静脉滴注时漏漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏，甚至坏死。外渗引起不同程度的局部死。外渗引起不同程度的局部损害害药物：常物：常见药物有物有胺苯胺苯吖啶、蒽、蒽环类、放、放线菌素菌素D D、丝裂霉素、裂霉素、长春碱春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司、卡莫司汀、达卡巴汀、达卡巴嗪等。等。药物外渗所致皮肤反物外渗所致皮肤反应及栓塞性静脉炎及栓塞性静脉炎为避免栓塞性避免栓塞性静脉炎，宜采用深静脉置管静脉炎，宜采用深静脉置管 局部常用局部常用扩血管作用的硫酸血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、肝素凝、硝酸甘油、肝素凝胶、喜胶、喜疗妥等妥等 红外外线、超短波理、超短波理疗等作等作辅助治助治疗十、其他不良反十、其他不良反应： 脱脱发（常（常见，通常，通常为可逆性）可逆性） 低低钠（镁、钾）血症、高）血症、高钙血症血症 刺激性刺激性结膜炎、膜炎、视神神经病、病、视网膜色素沉着、致盲网膜色素沉着、致盲 性腺功能失常性腺功能失常 可可导致白血病、致白血病、肾癌、膀胱癌癌、膀胱癌
