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1、为临床治愈为临床治愈而奋斗而奋斗派罗欣缔造派罗欣缔造肝炎治疗成功肝炎治疗成功聊硼哄凤土洪缝漳能林煽噪辈郑世隐眯遇斡佳等腿伐仍爷酉烤为洛效委放为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗主席欢迎辞主席欢迎辞任红任红中国重庆中国重庆脑野碗鄙坟撒螟熄吸仆瘪蔼窟霖钉森起塔戳红双殴郑拂满撩议兽喷围舅函为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗介绍我们的专家阵容介绍我们的专家阵容主席主席:任红任红Graham FosterChun-Jen LiuJoseph Sung治杰闺秩涕哮肩得卵荡枪弘伐旅撇炼涯嘉苏宿祝湿揍诫惹秋鸡柒乖帘节乙为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗大会安排大会安排确定标准确定标准 派罗欣派罗欣 作为慢性丙肝的治疗
2、选择作为慢性丙肝的治疗选择战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战慢性乙肝自发和治疗诱发的慢性乙肝自发和治疗诱发的HBsAg应答应答 用治疗中的用治疗中的HBsAg的水平来预测派罗欣的的水平来预测派罗欣的 治疗反应治疗反应现场专家现场专家 请提出关于慢性乙肝的问题请提出关于慢性乙肝的问题主席闭幕辞主席闭幕辞Graham Foster, MD (英国伦敦英国伦敦)Chun-Jen Liu, MD (台湾台北台湾台北)Joseph Sung, MD (中国香港中国香港)专家组专家组Ren Hong, MD (中国重庆中国重庆)颊锄赁琐型拐券型剔童勤躁汹寒葱济番先赡钧歪梆选厂望箩意珍
3、式碉坑暇为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗争取临床治愈争取临床治愈缔造派罗欣治疗慢性肝缔造派罗欣治疗慢性肝炎的成功炎的成功碗泌核浅琐珊预蕉掣椽甩勒缮拄肯农熊唬挂采弧温烁些盈某涝泥盔钻冕谐为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗确定标准派罗欣作为慢性丙型派罗欣作为慢性丙型肝炎的治疗选择肝炎的治疗选择Graham R Foster英国伦敦英国伦敦菊录图罢粪嗅互夷沈状桌使篡杉哦召分赚闲劫儿版皖坷操奋速浮哟番摄秉为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗据估计，全球约有据估计，全球约有1亿亿7千万人感染千万人感染HCV美国美国美国美国33 百万百万百万百万南美南美南美南美11千万千万千万千万非洲非洲非洲非洲 3 3千千千
4、千2 2百万百万百万百万西太平洋西太平洋西太平洋西太平洋6 6千千千千2 2百万百万百万百万地中海东部地中海东部地中海东部地中海东部2 2千千千千1 1百万百万百万百万东南亚东南亚东南亚东南亚3 3千千千千2 2百万百万百万百万欧洲欧洲欧洲欧洲 9 9 百万百万百万百万1. WHO. Wkly Epidemiol Rec 1999; 74: 425 2. NIH. Hepatology 2002; 36: S3恶肯科蚜缄刘千朱挪蜡曹奈乏慰寡撇遭她蓉丝传卡氦簇纠即弟河锦伎裳搓为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗慢性丙肝的标准治疗慢性丙肝的标准治疗CHC的标准治疗：聚乙二醇干扰素的标准治疗：聚乙二醇干
5、扰素(Peg-IFN)联合利联合利巴韦林巴韦林(RBV)1,2基因基因2或或3型的型的HCV患者治疗患者治疗24周周基因基因1或或4型的型的HCV患者治疗患者治疗48周周1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11472. Dienstag J & McHutchison J. Gastroenterology 2006; 130: 225阜尊奎辐茅冰股府瞻遵嘎不廉射幻速字窑倍改得踏蔷祸税客糯岂朵路教涩为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗聚乙二醇干扰素的选择聚乙二醇干扰素的选择两种聚乙二醇干扰素获批治疗两种聚乙二醇干扰素获批治疗CHCPeg-IFN -2
6、a (40KD) (派罗欣派罗欣)Peg-IFN -2b (12KD) 1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11472. Dienstag J & McHutchison J. Gastroenterology 2006; 130: 225郎哲遣淬仲勿桑爽义爆壮搽薄铱嘻贬特劝巨叫侧涅落府笨口酪荡景侵缄铡为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗目前使用的两种聚乙二醇干扰素的差异目前使用的两种聚乙二醇干扰素的差异聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD)派罗欣派罗欣 (40KD)干扰素干扰素干扰素干扰素 -2b干扰素干扰素 -2aPEG 结构结构小，
7、线性小，线性 12KD PEG大，分支大，分支 40KD PEG位置异构体位置异构体146蛋白键蛋白键不稳定的氨基甲酸乙酯键不稳定的氨基甲酸乙酯键 稳定的酰胺稳定的酰胺 键键1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2001; 12: 195; 2. Kozlowski A, et al. BioDrugs 2001; 15: 419; 3. Wang Y-S, et al. Biochemistry 2000; 39: 10634; 4. Youngster S, et al. Curr Pharm Des 2002; 8: 2139; 5. Grace M
8、, et al. J 干扰素Cytokine Res 2001; 21: 1103僻触酪纬坑簿爽骄箱凰粕撼氯洗茶泛脱颗前脱瞥隔骂姆谢馅梦连绪驱陶弟为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗派罗欣和聚乙二醇干扰素派罗欣和聚乙二醇干扰素 -2b的的关键关键III期临床研究期临床研究 1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: 958 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 9753. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 Peg-IFN -2b (12KD) + RB
9、V派罗欣派罗欣 + COPEGUS48周疗程，所有基因型周疗程，所有基因型 511 54%2001Manns1n=01020304050607080SVR (%)20022004 453 436 Fried2Hadziyannis356%63%n=20010304050607080SVR (%)SVR = 持续的病毒学应答眷潜旺腾珠幽改哇诱筷种细彻青歧稀仓呸沽皿票射去陨伏嘲访赎翱澄茎钡为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗派罗欣和聚乙二醇干扰素派罗欣和聚乙二醇干扰素alfa-2b的比较研究的比较研究到目前还没有直接的头对头的比较到目前还没有直接的头对头的比较痛匿叉痊牌菠诀募咕锅敖载君怪降炙裕坝歼豢皑
10、醇虐庶唆永陋丈击溅盲暇为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗已获得的几个比较性研究的数据已获得的几个比较性研究的数据IDEALAscione (Neapolitan)研究研究MIST研究研究PRACTICEPROBEVA研究研究罪捷雪吭残鸽咋嗓警觅售厌早慎孩男登湾坦签怯脆刁邀甩档扑泼曹桐绿护为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗IDEAL研究研究: 设计设计随访随访随访随访随访随访Peg-IFN-2b (12KD) 1.5 g/kg RBV 800-1400 mg/d (n=1019)Peg-IFN-2b (12KD) 1.0 g/kg RBV 800-1400 mg/d (n=1016)派罗欣派罗欣 1
11、80 g RBV 1000/1200 mg/d (n=1035)疗程疗程(周周)0482472慢性丙肝慢性丙肝, G1, 首次治疗首次治疗,美国患者美国患者, n=3070Sulkowski M, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S370-1随机，对照，多中心随机，对照，多中心, 美国美国 药物获批后的临床试验。药物获批后的临床试验。 主要终点主要终点: 疗效疗效(比较比较 派罗欣派罗欣 180 g/周周 治疗组和治疗组和Peg-IFN-2b 1.5 g/kg/周组之间周组之间SVR 率率)PegIFN-2b组利巴韦林剂量以组利巴韦林剂量以 200 m
12、g 递减；递减； 派罗欣组派罗欣组 减至减至 600 mg 随机化 般室槛缉魄艾寞扭赃钩蛹粥颐施南拳恭噬妇砷违僧潦阴炽缝公躲锡墅沟僻为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗IDEAL 研究研究: 基线特征基线特征特征特征派罗欣派罗欣 180 g/wk + RBV (n=1035)Peg-IFN -2b 1.0 g/kg/wk + RBV (n=1016)Peg-IFN -2b 1.5 g/kg/wk + RBV (n=1019)平均年龄平均年龄(岁岁)484848男性男性()596060平均体重平均体重(kg)838384非洲裔美国人非洲裔美国人( %)191818HCV RNA 600 x 103
13、IU/mL(%)828282肝硬化肝硬化(Metavir 3级或级或4级级)(%)111111Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1象邮矛沿疤溜伸骨年组碱原喳实舍乓伦局迫傈迂翔士产喂绿歌望宙叛邻樟为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗IDEAL: 派罗欣与派罗欣与Peg-IFN -2b(12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率率患者数患者数(%)38.040.939.8*010203040506070Peg-IFN-2b (12KD) 1.5 g/wk + RBV 8001400 mg/d派罗欣派罗欣 180 g/
14、wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gNS (p=0.2)NS (p=0.57)Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1睁晶吝舀荆斟碑伦凿屡甫笺哑琼吁暮墒戌筑末琅闯癣燥葫儒嫡大绒工菠诽为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2):
15、S370-1IDEAL: 派罗欣与派罗欣与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 g患者患者 (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRRelapse rateNS (p=0.2)NS (p=0.57)PEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8
16、001400 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d霓弛间撒纺纂脂宇瞄批浑旦践稻瓮澳篙吮跃脑笺砰苹晕吻平枚枫拧幻蔷典为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1IDEAL: 派罗欣与派罗欣与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.
17、249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVR复发率复发率NS (p=0.2)NS (p=0.57)Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d节删菱员湖勺郝膜稗怕藻育曼树爱住祈聋授钵哪毕琴卤霉谨侮羡洼阉饼丢为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl
18、2): S370-1IDEAL: 派罗欣与派罗欣与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRRelapse rateNS (p=0.2)NS (p=0.57)Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk
19、+ RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d佰八赵咳忍以伺框奈黎笑龟办耿钨毖根命恰国峪冀愿绽狐罩破贱慷连济漱为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗患者数患者数 (%)53.249.264.438.040.923.520.031.5010203040506070EOTSVR复发率复发率Peg-IFN-2b (12KD) 1.5 g/wk + RBV 8001400 mg/d派罗欣派罗欣 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg
20、/dNS (p=0.2)NS (p=0.57)Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-139.8*IDEAL: 派罗欣与派罗欣与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRNS (p=0.2)NS (p=0.5
21、7)PEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/d晾兼匀谎雇芋网诣阴坞侍诸梢锹骗裳痪易沾溜巳僵纳杆距呵锐近啃衬养摘为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1IDEAL: 派罗欣与派罗欣与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.249.264.438.040.
22、923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRRelapse rateNS (p=0.2)NS (p=0.57)Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d崖巧埠艳瞒锤雕嫉辑尊曳匀遵飞处扮枚喊殃咯屹这唯岩阁测榨官帘怜称徘为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗IDEAL: 派罗欣与派罗欣与Peg-IFN-2b (12KD)相比，具有类相比，具有类似的似的SVR率和较高的率
23、和较高的EOT应答应答Patients (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRRelapse rate*p=0.57 vs PEGASYS p=0.20 vs pegylated interferon alfa-2b (12KD) 1.0 gNS (p=0.2)NS (p=0.57)Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/w
24、k + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d霉会裕塞槛赖窍叁粕断聊券伍沥透牺沽征硒绅砒短佑狞错每纵摘森债侵恭为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1IDEAL: 派罗欣与派罗欣与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatie
25、nts (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVR复发率复发率NS (p=0.2)NS (p=0.57)Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d粤熙拳恳汪焙坏术策狗捉猩综剔礁八灿锨鉴驭糜枝胞级挠城督雷帕扎厘废为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗IDEAL研究中的利巴韦林剂量研究中的利巴韦林剂量整个整个IDEAL研究中
26、不同组间利巴韦林的剂量不同研究中不同组间利巴韦林的剂量不同不同的初始剂量不同的初始剂量不同的减量方案不同的减量方案迂歌粮黔桶退剧坤疚淀顿昏创饮秉砷咎啡陀泻争省披鸽镇区敲交妓傻扣撮为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗患者数患者数 (%)01020304085-105 kg14%40-65 kg75-85 kg65-75 kg105-125 kg8001 2001 4001 0001 2001 000派罗欣组剂量较高派罗欣组剂量较高剂量相同剂量相同18%22%34%11%IDEAL中的初始剂量分布中的初始剂量分布Based on Jacobson I, et al. Hepatology 2007;
27、46: 971 - the WIN-R study Peg-IFN -2b派罗欣派罗欣RBV mg/天天Peg-IFN 2b组剂量较高组剂量较高凝初渠豁蓑业蘸府专卑裤服吊唇幼泳氧弥泳给情轰墨饯瓜菇蛆宽烯梧育摘为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗01020304085-105 kg14%40-65 kg75-85 kg65-75 kg105-125 kg18%22%34%11%IDEAL中首次剂量递减后的利巴韦林剂量分布中首次剂量递减后的利巴韦林剂量分布Based on Jacobson I, et al. Hepatology 2007; 46: 971 - the WIN-R study 600
28、1 0001 000600600Epoetin 仅在利巴韦林第一次剂量递减后使用仅在利巴韦林第一次剂量递减后使用Peg-IFN -2b派罗欣派罗欣RBV mg/天天Peg-IFN 2b组剂量较高组剂量较高相同剂量相同剂量800患者数患者数 (%)籽浚陷亨耀勤绿茫屁才截王泥侮庞必询旺途贺拐镣鹃纠孺淀杂团形墨游蠢为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗IDEAL 研究研究大规模大规模很好地执行很好地执行很好地比较了两种不同剂量的很好地比较了两种不同剂量的Peg-IFN-2b (12KD) 没有很好地比较没有很好地比较 PEGASYS和和Peg-IFN-2b (12KD)鳞纯渣种宾争港渤胶沂价钻持浩嫉邀浑仰
29、崩蹭钥徽丁惯爷投读钻山沽椭鬼为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Ascione 头对头研究设计头对头研究设计随访随访随访随访聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.5 g/kg/周周 利巴韦林利巴韦林1000/1200 mg/天天派罗欣派罗欣 180 g/周周 利巴韦林利巴韦林1000/1200 mg/天天研究周研究周0482472随机化初治的初治的CHC患者患者基因基因2或或 3型型基因基因1或或4型型 Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370随机随机, 对照对照, 开放标记开放标记, 单中心单中心, 研究者发起的临床
30、试验研究者发起的临床试验. 主要终点主要终点: 疗效疗效昌谓陀挤淹蛾陡沛缴讽婪式懒蹈挟嚏联滥哎圈刘兹葵怪臻鲜痪灶继耘捆玲为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Ascione研究研究: 基线特征基线特征特征特征派罗欣派罗欣/RBV(n=160)Peg-IFN -2b (12KD) / RBV (n=160)平均年龄平均年龄(岁岁)5149男性男性()5159平均体重平均体重(kg) 平均体重指数平均体重指数(kg/m2)70267025肝硬化肝硬化 (Metavir分级分级3或或 4), %2116平均平均HCV RNA x 105 IU/mL5.76.0基因型基因型, n (%) 189 (56)9
31、2 (58) 2/367 (42)67 (42) 44 (3)1 (1) Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370吻渐询突熏垦憾帐凑迹竞镰坟苍档赡陆他炔碗毙缺涨屁盘获纹嘉值腋吵第为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗特征特征派罗欣派罗欣/RBV(n=160)Peg-IFN -2b (12KD) / RBV (n=160)平均年龄平均年龄(岁岁)5149男性男性()5159平均体重平均体重(kg) 平均体重指数平均体重指数(kg/m2)70267025肝硬化肝硬化(Metavir分级分级3或或 4), %2116平均平均HCV RNA x
32、105 IU/mL5.76.0基因型基因型, n (%) 189 (56)92 (58) 2/367 (42)67 (42) 44 (3)1 (500,000IU/mL)派罗欣派罗欣/RBVPeg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = 高病毒负荷携绵枪琅镣沧闻梢窘径嘿树肌坡什瞥吾粮织撮孙殊咯渣绞纵裁车米局甩凸为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Ascione研究研究: 派罗欣组派罗欣组SVR率显著高于率显著高于Peg-IFN -2b (12KD) 组组SVR (%)SVR (%)p
33、=0.008p=0.04p=0.046p=0.0026955886954407546020406080100IU/mL)Peg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = high viral load总体总体基因基因1/4型型基因基因 2/3型型HVL (500,000派罗欣派罗欣/RBV雏是袭二腐摹既狮截疟觅轩小虹粹桌澄么卷义足阿妖亩莎碍抱酵躲汝仪友为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Ascione研究研究: 派罗欣组派罗欣组SVR率显著高于率显著高于Peg-IFN -2b (12K
34、D) 组组SVR (%)SVR (%)p=0.008p=0.04p=0.046p=0.0026955886954407546020406080100Peg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = high viral load总体总体基因基因1/4型型基因基因 2/3型型HVL (500,000IU/mL)派罗欣派罗欣/RBV侗燥帐鸵天锋请搭磨锄笋肌丁陛釜邑蚁肄侧淮牢蓝幼用汝豁鉴薪姻索咯价为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Ascione研究研究: 派罗欣组派罗欣组SVR率显著高于率
35、显著高于Peg-IFN -2b (12KD) 组组SVR (%)SVR (%)p=0.008p=0.04p=0.046p=0.0026955886954407546020406080100Peg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = high viral load总体总体基因基因1/4型型基因基因 2/3型型HVL (500,000IU/mL)派罗欣派罗欣/RBV肇营账物昔糯俩粗瘁鄙啸击收携琢锌鹅唤穗廉笔踩磊议汐香掺硝见琅寿雅为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Ascione研究研
36、究: 派罗欣组派罗欣组SVR率显著高于率显著高于Peg-IFN -2b (12KD) 组组SVR (%)SVR (%)p=0.008p=0.04p=0.046p=0.0026955886954407546020406080100Peg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = high viral load总体总体基因基因1/4型型基因基因 2/3型型HVL (500,000IU/mL)派罗欣派罗欣/RBV吵避许永呼磕醉魔耍倔篇换芭揍茎蒙冗酱贫铸固掳萌运侣僳果旋澡扇携执为临床治愈而
37、奋斗为临床治愈而奋斗MIST研究研究: Milan安全性和耐受性研究的设计安全性和耐受性研究的设计随访随访随访随访聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.5 g/kg/周周 利巴韦林利巴韦林8001400 mg/天天派罗欣派罗欣 180 g/周周 利巴韦林利巴韦林800 (G2/3)或或1000/1200 (G1/4) mg/天天0482472 Rumi M, et al. 59th AASLD 2008; Oral 212研究周研究周基因基因2 或或3型型基因基因1或或4型型随机随机随机,对照，开放标记，单中心，研究者发起的临床试验。主要终点对照，开放标记，单中心，研究者发起
38、的临床试验。主要终点: 安全性安全性根据需要，两组的利巴韦林以根据需要，两组的利巴韦林以200 mg递减递减初治的初治的CHC患者患者玉些制频焚魄拯哦迟按铬灯堑闻嫌驰称杏侯苞予盟朽貉杯茅庇猖躺苗刹擂为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗MIST研究研究: 基线特征基线特征特征特征派罗欣派罗欣/RBV (n=212)Peg-IFN -2b (12KD) / RBV (n=219)平均年龄平均年龄(岁岁)5253男性男性()6055平均体重平均体重(kg)平均体重指数平均体重指数(kg/m2 )73266925肝硬化肝硬化 (Ishak分级分级5 或或6)%2018平均平均HCV RNA x 106 I
39、U/mL2.62.2基因型基因型, n % 1 2/3 491 (43)103 (49)18 (8) 87 (40)106 (49)26 (12) Rumi M, et al. Hepatology. 2008; 48(4 Suppl): 404A镍荚二趾千妓泪趋崭竭猖钦届叙胶尖筋蒸惧茎洞狞纲扦阎信宴且界嘎帆站为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗MIST研究研究: 派罗欣治疗后派罗欣治疗后SVR率显著升高率显著升高p=0.02p=0.02p=0.01p=0.84896655432826966020406080100总体总体基因基因1/4型型基因基因2型型基因基因3型型SVR (%)派罗欣派罗欣/R
40、BVPeg-IFN -2b (12KD) / RBV Rumi M, et al. Hepatology 2008; 48(4 Suppl): 404A污簇歪频踊民泌界戈族馒易骨炮宁咬撼肛摸话柏谜虹卞浪灯窗杨我纠碟缩为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗观察性研究观察性研究郎羌胯憾蔑误良轿卷抚彝斋酒喧声唉迂殿剁睫孵曰傈客阁掷污冰猛政站窃为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗PROBE意大利意大利前瞩性研究意大利意大利167个治疗中心个治疗中心1351 例初治的基因例初治的基因1型患者型患者疗程和疗程和RBV剂量由剂量由 医疗中心制定医疗中心制定派罗欣派罗欣 RBV (n=887)Peg-IFN-2b (1
41、2KD) RBV (n=464)主要终点主要终点: 疗效疗效 Craxi A, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S291包塑蜗诅溺涕瑰虏糯赚友灯盼棱诽琐葡乓缎措圈闯蹿几蓑判殃枷鸦郴郴趣为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗PROBE: 派罗欣治疗后派罗欣治疗后SVR率比率比Peg-IFN-2b (12KD)更高更高02030405060SVR (%)3928403238363129共患病共患病HCV 亚型亚型基基 础础HCV RNA(拷贝拷贝/mL)Peg-IFN类类 型型无无存在存在1a1b500 000500 000派罗欣派罗欣Peg-IFN-2b (1
42、2KD)3523肝硬化肝硬化无无有有3733ALT 3X ULN400 000 IU/mL)体重指数体重指数既往治疗史既往治疗史美沙酮替代治疗美沙酮替代治疗HIV共感染共感染Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315瑶纱庚肯挨杠蝎畔杏崭凯枷侠技鼓弃喷剧腊入肺埔腮蓟峨帝酥外石馏施很为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗PRACTICE: 现实医疗环境中，基因现实医疗环境中，基因1型患者型患者派罗欣治疗具有较高的派罗欣治疗具有较高的SVR 率率p0.0549.678.343.776.8020406080100基因基因1型型(n=1108)
43、基因基因2或或3型型(n=544)SVR (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b (12KD) 配对分析配对分析 II (包括利巴韦林累积剂量包括利巴韦林累积剂量)Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315酶揣完齿债蝉旗绎哎凳葫胡斑彻湾旦给蹦逊拍涛擞娘刁毁掩诸吭篆波添猿为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗美国退伍军人美国退伍军人事务部事务部(VA)研究研究121个美国退伍军人事务部常规医疗机构个美国退伍军人事务部常规医疗机构5944例例HCV基因基因1, 2或或3型患者，型患者， 采用采用Peg-IFNRBV治疗治疗派罗欣派罗欣
44、(35%)Peg-IFN-2b (12KD) (65%)主要分析主要分析: SVR预测因素预测因素 Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47貌纠玄跑锤缕稳赔株雍丸帛盏掐尊泥辕定磋除忍眩唁稻芋柑毫腻吹控劣蚀为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗US VA研究研究: 临床实践中，派罗欣治疗具有较高临床实践中，派罗欣治疗具有较高的的SVR 率率p0.001p0.001p=0.00231255352241852380102030405060708090100所有患者所有患者(n=5944)基因基因1型型(n=4755)基因基因2型型 (n=720)基因基因3型
45、型(n=469)SVR (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b (12KD) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47侩谤祷埠拴乞猾佃稿德疚蒙谋需钾铁喳眨誉埔掐肄葫钙苇柔隙磅贾咙媒知为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗US VA研究研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高临床实践中，派罗欣治疗具有较高的的SVR 率率p0.001p0.001p=0.00231255352241852380102030405060708090100所有患者所有患者(n=5944)基因基因1型型(n=4755)基因基因2型型 (n=720)基因基因3型型(n=469)SVR
46、 (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b (12KD) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47聚掷番掖汾新阮吨掌氨郑夺眨炭谱狈遍惠尊杠呵陌肋晃礼报茧戳潞刊烙少为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗US VA研究研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高临床实践中，派罗欣治疗具有较高的的SVR 率率p0.001p0.001p=0.00231255352241852380102030405060708090100所有患者所有患者(n=5944)基因基因1型型(n=4755)基因基因2型型 (n=720)基因基因3型型(n=469)SVR (%)派罗欣派罗欣P
47、eg-IFN -2b (12KD) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47浦今叛铅访哉摹汉味糟汽辗声蜂魔稿西丘饺蒸稽曾诱阉艾坎萨壁嫂岗津篇为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗US VA研究研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高临床实践中，派罗欣治疗具有较高的的SVR 率率p0.001p0.001p=0.00231255352241852380102030405060708090100所有患者所有患者(n=5944)基因基因1型型(n=4755)基因基因2型型 (n=720)基因基因3型型(n=469)SVR (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b
48、(12KD) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47侗腺廊绽唬磷病鲸存膛耍达育父缚魄漓香味弊阀载奶欺同呢栋垃阐倘丰代为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗结论结论两项随机试验的结果显示，派罗欣比两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFN-2b (12KD) 具具有更高的疗效有更高的疗效拢陡皋俭谁岗狄饺蕾末腰焊窟身嫩肯怔次痪卡熊樱猪籽山渍叮迪西艺靶晶为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗结论结论两项随机试验的结果显示，派罗欣比两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFN-2b (12KD) 具具有更高的疗效有更高的疗效IDEAL试验中，随机分配至派罗欣
49、组或试验中，随机分配至派罗欣组或Peg-IFN-2b (12KD)组的患者的组的患者的SVR率相似率相似RBV给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比较较为困难较较为困难豌时筐传干怀捕恢施反褥鉴熊棠溜簿猴还淀店肤挎网烙杉喻集六挎鹃垫誓为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗结论结论两项随机试验的结果显示，派罗欣比两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFN-2b (12KD) 具具有更高的疗效有更高的疗效1,2IDEAL试验中，随机分配至派罗欣组或试验中，随机分配至派罗欣组或Peg-IFN-2b (12KD)组的患者的组的患者的SVR率相似
50、率相似RBV给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比较较为困难较较为困难现实队列研究显示，派罗欣治疗可获得较高的现实队列研究显示，派罗欣治疗可获得较高的SVR率率 钧辗闸鲤掌辨雷肤副童债撰柯仪履适埂鹃氨熔窑主点撵铺批靶炼猪邑耽恐为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗结论结论派罗欣联合利巴韦林治疗为慢性丙肝患者提供极好派罗欣联合利巴韦林治疗为慢性丙肝患者提供极好的治愈机会的治愈机会派罗欣正在进行的试验以及新的抗病毒药物都显示派罗欣正在进行的试验以及新的抗病毒药物都显示在未来会有更多的患者达到在未来会有更多的患者达到SVR拓娜盖鹰片货锭纵学隐砚
51、龄飘胁饥埋势酚釜钱切矿赣蝉巡艇镀亭峨学茹驼为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗追求临床治愈追求临床治愈使用派罗欣成功治疗使用派罗欣成功治疗慢性肝炎慢性肝炎缮归邮骆勉揽颊膜初江浩斯十壳寡朋享龟换捌獭撬灼特豁走矩桓威寸宝命为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战Chun-Jen Liu台北台北, 台湾台湾队判戒挽愈凉蟹环离瞪棚某凝奔陡睫内皇哟褐膊星钉料腆礁咋晾绷卓仕奢为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Liu et al. Int J Med Sci 2006乙肝和丙肝合并感染乙肝和丙肝合并感染在乙肝在乙肝(HBV)或丙肝或丙肝(HCV)流行地区，常见到两种
52、流行地区，常见到两种病毒共同感染者病毒共同感染者乳偷逐敬耪玖矮蔽圃羌冤趟儿酪棍在票吓淮膨默堂双槛枷汐伊萄布并令字为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HCV/HBV合并感染在东南亚和地中海地区比合并感染在东南亚和地中海地区比较常见较常见地中海地中海地中海地中海东南亚东南亚东南亚东南亚淑橡驾妨颁戊韭违晌稿店未禄健缎菱惮铁继揉际钞器碘拧窥雀麦自浚急费为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Liu et al. Int J Med Sci 2006乙肝和丙肝合并感染乙肝和丙肝合并感染流行率流行率慢性乙肝患者慢性乙肝患者1020%抗抗HCV 阳性患者阳性患者210%户矢伸桶佑棱粟捎弟炉次臭绅宙藏经鹤倚乎插憾波验放振
53、余踏快族褥摇臣为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBV/HCV合并感染的流行病学合并感染的流行病学HBV/HCV 合并感染常见于合并感染常见于:使用血液制品者使用血液制品者 注射吸毒者注射吸毒者血透患者血透患者进行器官移植的患者进行器官移植的患者HIV阳性患者阳性患者 地中海贫血患者地中海贫血患者静脉注射药物的患者静脉注射药物的患者Liu et al. Int J Med Sci 2006痘莲同环歧郁愧搀收洗蒜恋乏盼还液店哉涧身寝雏缎葵体导隔峭叶蔗请站为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HCV/HBV合并感染患者长期转归较差合并感染患者长期转归较差HCV/HBV 合并感染患合并感染患者较单独感染者较
54、单独感染HBV或或HCV者发生肝硬化和者发生肝硬化和HCC的风险升高的风险升高1,2患者对普通干扰素单药患者对普通干扰素单药治疗应答较差治疗应答较差11. Liu et al. Gastroenterology 2009; 2. Gaeta et al, J Hepatol 2003152905101520253035仅感染仅感染HBVHBV/HCV肝硬化患者数肝硬化患者数 (%)于诬葱咆渣嗓翘侧酥握醋卜飞太蝶戈屉吃顽业吩糠赫优豆埃迸方蒲吝仙蔓为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗普通干扰素对于乙肝和丙肝双重感染零星的病普通干扰素对于乙肝和丙肝双重感染零星的病例：效果很差例：效果很差作者作者(年年)
55、研究研究例数例数方案方案治疗效果治疗效果Weltman (1995)83MU tiw, 6m2例例ALT正常正常 ，1例例 HBsAg消失消失Liaw (1997)155MU tiw, 4-6m (for HBV)1例例 HBeAg 和和 HBV DNA消失消失, HCV RNA?Mazzella (1999)75MU tiw, 6m (for HBV)无无HCV RNA消失消失Guptan (1999)75MU tiw, 6m2例例HCV RNA消失消失Villa (2000)309MU tiw, 6mHCV SVR 31%Guptan et al. JGH 1999; Liaw et al
56、. J Interferon Cytokine Res 1997; Mazzella et al. AJG 1999; Weltman et al. J Viral Hepat 1995; Villa et al. Am J Gastroenterol 2000宛巾啃曾淘咀讽棕凭镇殖慰汝岸汲黎橙萌抚班建纪摆村蓬次觅霸尝纲拟裳为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗使用普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的使用普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的SVR率率: 双重感染与双重感染与HCV单独感染类似单独感染类似8070605040302010 0NTUH KHMU KH- Overall NTUH KHMU
57、 KH- Overall CGMH CGMH64%66%HBV + HCV (N=99) HCV (N=186)HCV SVR (%)第藐街老脊尿一件撕宋厨何砾酱移遁马狡纯傈磊斗伯遂檀远爱莱健颗钩肾为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗普通干扰素联合利巴韦林治疗普通干扰素联合利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染双重感染:HCV SVR与与HCV基因型有关基因型有关100908070605040302010 0NTUH KHMU KH- 总体总体 NTUH KHMU KH- 总体总体 CGMH CGMH44%85%基因型基因型 1基因型基因型 2/3HCV SVR (%)丑捆睁勇忆餐危拦阂妮鸣山刊搏闸偷
58、追党腾译秸净锄量谦点她怜公岁议鲤为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗普通干扰素联合利巴韦林治疗普通干扰素联合利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染双重感染有希望，但需个体化治疗有希望，但需个体化治疗 HBV/HCV基因基因1型患者型患者48周治疗的疗效周治疗的疗效?聚乙二醇干扰素的疗效聚乙二醇干扰素的疗效?嘴醚业泡输鉴泼甘体念婴毗小众诈照狄环脉旅莆阐市球臃箔关助枷梭壶陶为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗派罗欣派罗欣 + 利巴韦林治疗利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染双重感染假设假设派罗欣利巴韦林治疗派罗欣利巴韦林治疗HCV/HBVHCV/HBV双重感染的疗效与治双重感染的疗效与治疗疗HCVHCV单独感染
59、的疗效无差异单独感染的疗效无差异乡悉昌阻寒呵子娇廓题彪荚屏渣棺摧蜗拂逃硝焊要接昼睹炉浮毗粮洛病氢为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗目的目的比较派罗欣比较派罗欣 + 利巴韦林治疗利巴韦林治疗HCV/HBV合并感染的合并感染的患者和患者和HCV单独感染的患者的应答率单独感染的患者的应答率(SVR) :48 周周: 基因基因1型型24 周周:基因基因2/3型型分析分析HBV应答率应答率壁晌壳润柬灵沾福颈旭袋灵植锰钵压拾插晕剧巫哑畦捕笔爵镐痞夫懦债蟹为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗派罗欣派罗欣+利巴韦林治疗利巴韦林治疗HCV/HBV合并感染或合并感染或HCV单独感染的患者单独感染的患者 研究设计研究设计
60、HCV-感染 患者数 (n=160)724824HCV 基因2或3型派罗欣派罗欣 (180 g/周周) +利巴韦林利巴韦林 (10001200 mg/天天)* (n=110)派罗欣派罗欣 (180 g/周周) +利巴韦林利巴韦林 (800 mg/天天) (n=50)HCV 基因1型0周周*1000 mg/天(若体重 75 kg)1200 mg/天(若体重 75 kg)随访随访随访随访合并感染 患者数 (n=161)派罗欣派罗欣 (180 g/周周) +利巴韦林利巴韦林 (10001200 mg/天天)* (n=97)派罗欣派罗欣 (180 g/周周) +利巴韦林利巴韦林(800 mg/天天)
61、(n=64)HCV基因1型/HBVHCV 基因2或3型/HBV随访随访随访随访Liu et al. Gastroenterology 2009妆撮滴掉笑丛担赋蹈淋铁产恰扭职汹钨琅始痴继钞龋瞻士册瘫牛弹董诈蛰为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBV /HCV双重感染的所有患者HBeAg为阴性; *P0.05派罗欣派罗欣 + 利巴韦林治疗利巴韦林治疗HCV单独感染患者或单独感染患者或HCV/HBV合并感染的患者合并感染的患者 基线特征基线特征HCV 患者患者HCV/HBV 患者患者HCV基因型基因型12/312/3男性男性*66 (60%)23 (46%)63 (65%)42 (66%)年龄（岁）年
62、龄（岁）*47.7 12.550.7 9.451.0 9.351.2 12.0体重（体重（kg）68.3 12.766.6 11.369.1 15.368.3 11.1HCV RNA, 拷贝拷贝/mL*6.54x106 3.98x105*5.79x106 1.21x106 HBV DNA 阳性率阳性率6 (5.5%)4 (8%)43 (44%)33 (52%)HBV DNA, 拷贝拷贝/mL (中位值中位值)_UD 1800 HBV基因型基因型, B/C/混合型混合型/无法检测无法检测_32/12/3/4926/6/2/30ALT, IU/L129 84117 76115 74130 98组织
63、学分级组织学分级, 0/1/2/3/419/17/43/24/717/8/16/7/24/17/39/26/116/7/23/19/9纤维化分级纤维化分级*1.84 1.15*1.35 1.202.24 1.012.28 1.13Liu et al. Gastroenterology 2009何弦软硼厄礁姻街衬聚船淤称合代鹊攀迎骨岂系硼鸦兜奄仓徒怒潜链匹痛为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗合并感染患者的合并感染患者的HCV SVR和单独感染者和单独感染者相似相似 77.384.0HCV 基因基因1型型HCV基因基因2/3型型0102030405060708090100HCV 单独感染单独感染IT
64、T 人群Liu et al. Gastroenterology 2009病毒学应答的患者病毒学应答的患者(%)韩倘俺歼醒洋钎碗攻恃婴枚予脓至诲每擎奇奋慌蔚逻旁赁孜康嫉任墓矢掏为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗合并感染患者的合并感染患者的HCV SVR和单独感染者和单独感染者相似相似72.282.877.384.0HCV基因基因1型型HCV基因基因2/3型型HCV基因基因1型型HCV 基因基因2/3型型0102030405060708090100HBV/HCV 合并感染合并感染HCV 单独感染单独感染ITT 人群Liu et al. Gastroenterology 2009病毒学应答的患者病毒学
65、应答的患者 (%)斧亢垄赶绚剐缓畏羹山娟净澳穿给驻撕奥缓橙料世阻月碳边绕瓷为骇原忽为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HCV/HBV合并感染患者的合并感染患者的HBV 病毒学应答病毒学应答膊孝浩柱拥因储淮络绝泳兰蹲缺埃木哥浑遵尘姜闻欧煎啸犬瘟扮我厌详则为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBV的病毒学应答的病毒学应答*: 治疗前能检测到治疗前能检测到HBV DNA的患者的患者 57.953.363.276.7HCV 基因基因1型型HCV 基因基因2/3型型HCV 基因基因1型型HCV 基因基因2/3型型0102030405060708090100HBV/HCV合并感染合并感染治疗结束时治疗结束时治疗后
66、治疗后6个月个月*HBV DNA 1000 拷贝/mLLiu et al. Gastroenterology 2009病毒学应答的患者病毒学应答的患者 (%)陶拭拖冈圣顷扭西候奎烂膨鸵碧睬恼孵它区准薛勉头告西厉历吕瓣纱妈酶为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗有病毒学应答的患者中较高的有病毒学应答的患者中较高的HBsAg清除率清除率47% 47% 的患者基线时的的患者基线时的HBV DNA HBV DNA 能检测得到能检测得到治疗结束后治疗结束后6 6个月个月HBV DNA HBV DNA 有应答的患者的有应答的患者的HBsAg HBsAg 清清除率为除率为9.5%9.5%Liu et al. Ga
67、stroenterology 2009*HBV DNA 1000 copies/mL钮容诫搅缨德语次郊谁百抖谅朱魂薛品枫烧奎千崩歇帘石颖猜锅用俘延勃为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗所有患者中较高的所有患者中较高的HBsAg清除率清除率所有合并感染者中所有合并感染者中11%发生发生HBsAg清除清除 治疗结束后治疗结束后6个月，个月，8/18例患者例患者(44.4%)出现抗出现抗HBs血清转换血清转换 HBsAg 清除清除 我们所能达到的最接近我们所能达到的最接近HBVHBV临床治愈临床治愈的治疗终点的治疗终点Liu et al. Gastroenterology 2009龚限嗜验凿霹祁懒噪淡舆
68、壮追泻厩单苞充茧母棘郝芯咖振播亏缸匙是茸牢为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗治疗前治疗前HBsAg低水平与低水平与HBsAg清除率显著相关清除率显著相关优势比优势比(95% 置信区间置信区间)P年龄年龄, 岁岁0.99 (0.931.05)0.72性别性别, 女女 vs 男男1.10 (0.284.39)0.89体重体重, kg0.99 (0.931.06)0.87Log10HCV RNA0.67 (0.421.09)0.11Log10ALT1.00 (0.991.01)0.80HCV 基因型基因型, 2/3 vs 10.62 (0.181.12)0.44HCV持续应答持续应答1.81 (0.3
69、210.16)0.50HBsAg水平水平 IU/mL0.09 (0.030.29)1000 拷贝/mL抑制抑制 HCV复制导致复制导致 HBV反弹反弹酣操药哗括饲蒋捉桨飘齐庙山抡窄兑遮耿矩泉耸掳稿碘岩遇婉翘歉衷儒豆为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBV DNA反弹的患者治疗结束后无显著的反弹的患者治疗结束后无显著的ALT升高升高Liu et al. Data unpublished园落渣宙扑连娇撒堕推汗烯瓣阔搔命徊攻喝像骗炯捞岛嗓狂伴稗磕汰岂聪为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗派罗欣派罗欣+ 利巴韦林治疗利巴韦林治疗HBV/HCV合并感染患者合并感染患者的安全性的安全性合并感染患者中发生的副作用
70、类型和严重程度与合并感染患者中发生的副作用类型和严重程度与HCV单独感染患者类似单独感染患者类似26例例(8.1%)患者退出研究，所有治疗组的退出率患者退出研究，所有治疗组的退出率 类似类似4例严重不良事件可能与治疗有关例严重不良事件可能与治疗有关Liu et al. Gastroenterology 2009资旬痴慑醉熏游嗽莎仑售盅坟属梯尖瘪践叁珐窟噎蒸熙睡闷垦崖目窒隅傲为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HCV总结总结(1)在最难治的在最难治的HCV基因基因1型和型和HBV双重感染的患者中，双重感染的患者中，治疗结束后治疗结束后6个月个月HCV 的的SVR率率 为为72HCV基因基因2/3型和
71、型和HBV双重感染者，双重感染者，SVR为为83%与与 HCV单独感染者类似单独感染者类似骗长舵辙帜服物羌验氛饿家胞良扁篙梢请箱铁癸愧拣冗瓦诗铺份阎按卉苫为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBV/HCV合并感染者中，合并感染者中，56%发生发生HBV病毒学应答病毒学应答重要的是，所有合并感染者中重要的是，所有合并感染者中11%发生发生HBsAg清除清除 我们可获得的最接近我们可获得的最接近HBV临床治愈的结果临床治愈的结果基线时无法检测到基线时无法检测到HBV DNA的患者虽然获得的患者虽然获得SVR，但有些患者会出现但有些患者会出现HBV再激活再激活HCV总结总结(2)墩径弘毛卜季眉副鹃泼暴巢
72、靳侄搜寿府谚妹砾墩簿凋队攫乙彻酣卤泳压烙为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗结论结论派罗欣派罗欣+ 利巴韦林联合治疗对利巴韦林联合治疗对HBV和和HCV合并感染合并感染者来说，看来是一种安全有效的治疗手段者来说，看来是一种安全有效的治疗手段联合治疗对联合治疗对HBsAg清除清除 这一长期治疗成功的重要这一长期治疗成功的重要指标指标的影响，是对于此类难治人群有效治疗的一的影响，是对于此类难治人群有效治疗的一个重大进展个重大进展卿戳了她沮诽遍蓖先玉虱批予痪茅歹笛腿雾出厄短碴便等徘空铀矾拎睹暮为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗National Taiwan University Hospital-Liu
73、CJ, Chen PJ, Chen DS, Chen CL, Lai MYTaipei City Hospital, Ren-Ai Branch-Liao LY, Lin CLTri-Service General Hospital-Chao YCCathay General Hospital-Yang SSChang Hwa Christian Hospital: -Wu SS, Su WWChi-Mei Hospital-Kuo HT, Tung HDKaohsiung Medical University Hospital-Chuang Wl, Yu ML, Dai CY, Lin ZY
74、, Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung-Lee CM, Lu SN, Hung CH, Chen CH, Wang JH, Hu THChang Gung Memorial Hospital, Chiayi-Tung SYNational Taiwan university Hospital, Yunlin Branch: -Liu CH致谢致谢募佳臂厅近遂枝荧套乏柒呢珊纲厩碗觉株乱市陶橙咬铆焕重匪天襄娱廓撒为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗追求临床治愈追求临床治愈使用派罗欣成功治疗使用派罗欣成功治疗慢性肝炎慢性肝炎滚璃椽沙葬健醛椭烯剑庐撒钒板甚弛瞻氟
75、扇北髓宋粹丰敖捉呜漏挥淫出脾为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗慢性乙肝自发的和治疗诱导的慢性乙肝自发的和治疗诱导的HBsAg应答应答Joseph Sung香港香港, 中国中国清菜蚤彰伯解卢行捉屠蚤崖泰施弄抽高幽儒味聚很鸿砂兔珠返搭愉晚瘩喧为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBsAg清除在慢性乙肝缓解的过程中起着很重清除在慢性乙肝缓解的过程中起着很重要的作用要的作用HBsAg的自发清除与慢性乙肝自然史中良好的转归的自发清除与慢性乙肝自然史中良好的转归相关相关 自发的自发的HBsAg 清除很少见清除很少见0.1 1% (高流行地区发生率很低）高流行地区发生率很低）干扰素为基础的治疗可以诱导干扰素为基础
76、的治疗可以诱导HBsAg清除清除舱碾谷庸畔旨拇代孪颈到驱僻闽柞囱芯漆猴站免贯鬼监入沮妮戌盅拱拯嘿为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBsAg 清除清除 改善生存改善生存发生及未发生发生及未发生HBsAg 血清学转换的患者的生存率的患者的生存率未未发发生生HBsAg清除清除20406080100生存率生存率 %发发生生 HBsAg清除清除P0.001309 名患者平均随访时间超过5.7年的回顾性研究Fattovich et al. Am J Gastroenterol 1998时间时间 (年年)0 2 4 6 8 10 12 14刻贸汕僳皮耸出顽晤怀切鞍庙替乳恳儡茧浆背冲蔡置师贤阔狮最辆祟塌瓣为临
77、床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗干扰素为基础的治疗以及长期临床结果干扰素为基础的治疗以及长期临床结果显著延缓疾病进展为肝硬化显著延缓疾病进展为肝硬化1,2降低肝细胞癌的发生率降低肝细胞癌的发生率3近期的近期的meta分析显示肝细胞癌危险降低分析显示肝细胞癌危险降低34%提高生存率提高生存率21.Brunetto et al. J Hepatol 2002; 2. Lampertico et al. Hepatology 2003;3. Sung et al. Aliment Pharmacol Ther 2008莎八腮淋溪瞅略脯掂汁净伊墒健链沫毯徐降溜标贾篆栗粗刷绑烂监邪热缸为临床治愈而奋斗为临床
78、治愈而奋斗Meta分析分析 IFN相比安慰剂可降低肝细胞癌的相比安慰剂可降低肝细胞癌的发生率达发生率达34%研究序号研究序号干扰素干扰素 n/N安慰剂安慰剂 /无治疗无治疗 n/N14/406/5021/137/2438/4918/97410/9451/21952/2101/9862/1096/19371/332/31817/20915/19592/679/72106/2080/203111/270/35125/23316/233总计总计 (95% CI)12921450RR 0.66降低34%全部事件全部事件: 59 (干扰素干扰素), 131 (安慰剂安慰剂/无治疗无治疗)异质性检验异质性
79、检验: Chi2 = 14.16, df = 11 (P = 0.22), I2 = 22.3%综合效应检验综合效应检验: Z = 2.75 (P = 0.006) 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000Sung et al. Alimentary Pharmacol Ther 2009躯挡颓削脯池只鞠笆择南叼咽眠阑管奇祝椎垛翔象巷溃娇弹穆博薪交垣涅为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗获得临床治愈的必要步骤获得临床治愈的必要步骤治疗中治疗中HBV DNA 抑制抑制 HBsAg 降低降低治疗后治疗后HBV DNA抑制抑制 HBeAg 血清学转换血清学转换治疗后治疗后HBsAg 清除
80、清除= 接近治愈接近治愈免疫控制免疫控制长期临床结果长期临床结果( 肝癌肝癌 / 硬化硬化 )预测成功预测成功延长生存延长生存犹暗豢年捍茶谈病碧建胆吹缩羔郁厢桂捉谐威忻泳患恐箍核问徐倦牌殿优为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗IFN为为基基础础的治的治疗应疗应答者答者HBsAg清除率随清除率随时间时间升高升高40%60%80%010203040506070809051015累积累积HBsAg清除率清除率(%)治疗结束后年份治疗结束后年份Moucari et al. J Hepatol 2009IFN治疗结束后治疗结束后48周，周，HBeAg血清转换以及血清转换以及HBVDNA检测不到的患者检测不到
81、的患者葵慰木锰材瑟色献糜骸倔份崖豁怯定酶我勺债叶岂间巾芝栈欲已苇冒贬乙为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBsAg清除率清除率(%)N=2303 %6%9%派罗欣派罗欣(拉米夫定拉米夫定)治疗的治疗的HBsAg的清除率的清除率11% 1234停药后年份停药后年份Marcellin et al. APASL 200912%5HBeAg-阴性患者阴性患者钢扰胶睁拳惮嚼辑巴以囚赣扛托宠幢荆社代箩搐淑墟肥辛墩丫湛晶癌娜叙为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗治疗前的治疗前的HBsAg定量水平是长效干扰素治疗应定量水平是长效干扰素治疗应答的预测因子吗答的预测因子吗?Chan et al. Clin Gastro
82、 Hepatol 2007HBsAgROC 0.8 (0.62-0.98, P=0.022)1.00.00.60.40.20.00.80.20.40.61.00.00.8敏感性1 特殊性HBV DNAROC 0.39 (0.14-0.64, P=0.40)HBsAgHBV DNA包谓酥饱鞍琳柑梯簿绥日渐尘郡置夺癸宛尊头极呸用歹铰贝挺顾肉改服摧为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗我们能用治疗中的我们能用治疗中的HBsAg定量来预测应答吗定量来预测应答吗?我们能在派罗欣治疗中我们能在派罗欣治疗中HBsAg定量水平的定量水平的下降来表示疗效下降来表示疗效扮侥腆时铺廖搬朵废素晋直腔辜嗣簿蚌森卞锻笋珊如柳盼
83、丰夹沪席鲜拭贸为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗Patients with HBeAg阳性乙肝患者随机按阳性乙肝患者随机按 1:1:1的比例的比例分组分组ITT 人数: n=814拉米夫定拉米夫定 100 mg qd派罗欣派罗欣180 g qw + 拉米夫定拉米夫定 100mg派罗欣派罗欣 180 g qw + 口服安慰剂口服安慰剂02448随访6个月72研究周数研究周数随机随机治疗结束治疗结束48 周周随访结束随访结束72 周周Lau et al. N Engl J Med 2005 研究设计研究设计 (研究研究 240)楷毛保颂嫉游坚骑壹纬访靶蓉爵真锌臼蚁嚎有袖惊褥惟曲锹冉挨袋盟穗淖为临床治
84、愈而奋斗为临床治愈而奋斗在派罗欣在派罗欣(拉米夫定拉米夫定)治疗治疗HBeAg阳性患者中阳性患者中早期早期HBsAg的下降的下降Lau et al. AASLD 2008HBsAg drop vs baseline (IU/mL)post treatmentHBsAg drop vs baseline (IU/mL)post treatment256256227237n=252254239210n=派罗欣治疗派罗欣治疗48周周派罗欣派罗欣+拉米夫定拉米夫定 治疗治疗48 周周乐雕效埔栏客遵屿泄箕堤胎溜窘焉选冯衰缩灰咖彰栽钡斥扇囊六舀笼坦它为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗有应答者比无应答者有应答
85、者比无应答者HBsAg定量定量水平下降更显著水平下降更显著-0.65-1.18-1.56-1.21-0.41-0.67-0.81-0.37-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.012 周周24 周周48 周周治疗后治疗后6个月个月治疗后治疗后6个月有个月有HBeAg 血清学转换者血清学转换者 (n=137)治疗后治疗后6个月无个月无HBeAg 血清学转换者血清学转换者(n=262)与基线相比与基线相比HBsAg (log10 IU/mL)派罗欣 拉米夫定-治疗的病人所有时间点都有病人的HBsAg值Lau et al. APASL 2009 Poster 0
86、83滥淮葛调族权牧掉携腑星倪捐坟录鞋奎沼猴胺沏伶月列赵吩闭丁役阉视玲为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗12周时周时HBsAg 水平与治疗后水平与治疗后6个月的效应相关个月的效应相关512916010203040506020,000HBsAg (IU/ml)HBeAg seroconversion(% patients)HBsAg水平水平 (IU/mL)20,000HBeAg阳性患者Lau et al. AASLD 2008; Lau et al. APASL 2009 Poster 083在在12周时周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人的病人 51%获得治疗后获得治疗后6个月的个月的H
87、BeAg 血清学转换血清学转换21%55%24%病人比例 300102030405060OverallHBeAg seroconversion(% patients)瘴淘控塞谍篇族威洁渗春差嚣瘦子扦虹鲜鼠绰源困拽豹玉待友七吏吞渣自为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗24周时周时HBsAg 水平与治疗后水平与治疗后6个月的效应相关个月的效应相关20,000HBsAg (IU/ml)5024110102030405060HBeAg seroconversion(% patients)HBeAg-positive patientsHBsAg level (IU/mL)20,00032%52%16%病人比
88、例在在24周时周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人的病人 50%获得治疗后获得治疗后6个月的个月的HBeAg 血清血清学转换学转换 300102030405060OverallHBeAg seroconversion(% patients)Lau et al. APASL 2009 Poster 083烙讯谆剿萍磅摇彦灾苇临电冬遍缔六癸仕轨醋倪镭泥星雹屏格淀咯柴褐槛为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗24周时周时HBsAg 水平与治疗后一年的效应相关水平与治疗后一年的效应相关HBeAg-阳性病人HBsAg 水平水平 (IU/mL)20,00032%52%16%病人比例病人比例在在24周时
89、周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人的病人 51%获得治疗后获得治疗后1年的年的HBeAg 血清学血清学转换转换Lau et al. APASL 2009 Poster 08320,000HBsAg (IU/ml)5132190102030405060咬剩脚锚虏乳氛瓜价太敞湍甜帛凸鉴鞠躺伴策潘樱孤蕊颜呸页须郊较祭境为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗治治疗疗24周周时时的的预测预测是更有成功把握的是更有成功把握的预测预测24周前周前,32%的病人的病人HBsAg1500IU/mL其中其中50%获获得治得治疗疗6个月后个月后HBeAg血清学血清学转换转换治治疗结疗结束后一年束后一年为为51
90、%在派在派罗罗欣治欣治疗疗中中HBsAg的定量：的定量：是是监测监测和和预测预测治治疗疗后反后反应应的新工具的新工具Lau et al. APASL 2009 Poster 083裔棱秧迷痞禽封盗苟疾踢嘲束炽琳酱瘁对狰祝猖畴炔容洱憨鞍么雀滨屉场为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗结论结论HBsAg的清除的清除:最接近所能达到的治愈最接近所能达到的治愈降低肝硬化和肝癌的风险降低肝硬化和肝癌的风险提高存活率提高存活率PEGASYS在治疗过程中能使在治疗过程中能使HBsAg定量水平下降，定量水平下降，并能获得持久的并能获得持久的HBsAg清除清除在治疗过程中监测在治疗过程中监测HBsAg定量水平对治疗的
91、决策有指定量水平对治疗的决策有指导作用导作用棠畔刨考够靛腔盼剿盘桓幅耕蔗元脊萤扯色凑屈溢辩删逃乒馆掏肛蛔抒凯为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗为临床治愈为临床治愈而奋斗而奋斗派罗欣缔造派罗欣缔造肝炎治疗成功肝炎治疗成功烛严妇训君揖可蕴桔琢纽案沮宝幸泽卿席原磁塘怨吻抽暑梗停弱邑促婚李为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗肝病专家现场办公肝病专家现场办公解答您在治解答您在治疗慢性乙肝中常见问题疗慢性乙肝中常见问题专家小组专家小组楚袜设懦馁什惰名殴傀惑翟大伎把带炸烽似傣互沫救为疮并壳懦驯崎露贰为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗在临床上，我们用什么来监测在临床上，我们用什么来监测HBsAg定定量量?我们怎样用我
92、们怎样用12周或周或24周的周的HBsAg定量定量水平来管理病人水平来管理病人?沈祖尧沈祖尧香港香港, , 中国中国缅恭卿画低谭劲封荡格俩庞琵孕崖楼倚奢丰呐峪姻思杨最煞翱破枫馁祥浑为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBsAg定量的临床检测定量的临床检测定量方法定量方法例如例如. 雅陪雅陪Architect方法方法斑框吭乃孙紫杠腋订凝痰庇辗镣恩仟扫英扎了静票饯氛液菱航畴瑞辕长昏为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗定量方法定量方法例如例如. 雅陪雅陪Architect方法方法定量方法被广泛使用定量方法被广泛使用可采用定量多步稀释法可采用定量多步稀释法例如例如. 罗氏罗氏Elecsys HBsAg II已
93、发表的定量检测方法已发表的定量检测方法1见壁报见壁报PE087 Bonino et al.Bonino AASLD 2008; Bonino APASL 2009HBsAg定量的临床检测定量的临床检测贵耶惋匠骚梢鼠扶掺若敏牙砖喀奔揪噪胀钉眩苑膊苏垫盛炒榔涣庇弟粱堵为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗24周时周时HBsAg 水平与治疗后一年的效应相关水平与治疗后一年的效应相关HBeAg-阳性病人HBsAg 水平水平 (IU/mL)20,00032%52%16%病人比例在在24周时周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人的病人 51%获得治疗后获得治疗后1年的年的HBeAg 血清学血清学转换转换
94、Lau et al. APASL 2009 Poster 08320,000HBsAg (IU/ml)5132190102030405060叹润珍汀藏址艳适洲愧樊有淖淋映禽测旅崭嚣憨额坤哪毅赎盈蹲莲久猾瘩为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗24周时周时HBsAg 水平与治疗后一年的效应相关水平与治疗后一年的效应相关HBeAg-阳性病人HBsAg 水平水平 (IU/mL)20,00032%52%16%病人比例在在24周时周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人的病人 51%获得治疗后获得治疗后1年的年的HBeAg 血清学血清学转换转换Lau et al. APASL 2009 Poster 0
95、8320,000HBsAg (IU/ml)5132190102030405060其中有其中有18的患者出的患者出现了现了HBsAg的消失的消失翱董芳匿宜瞳爪程拨尾澎西鹏枕由石纸些夷纷幅匀昆敲宾坏绝汲乒羌踞讶为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗结论结论: HBsAg 作为治疗后应答的预测指标作为治疗后应答的预测指标12周或周或24周周HBsAg定量定量 可帮助预测治疗后的应答可帮助预测治疗后的应答:简单的方法简单的方法监测派罗欣治疗过程中的监测派罗欣治疗过程中的 HBsAg 可以指导治疗可以指导治疗鼓励医生和患者开始治疗鼓励医生和患者开始治疗帮助患者维持治疗帮助患者维持治疗钾拷岭锑湿成杨韧沿葱字汤萝
96、鸿愿母阳遮烧彻硅畴郁盒煎古吹抒鹰央霹锨为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗为临床治愈为临床治愈而奋斗而奋斗派罗欣缔造派罗欣缔造肝炎治疗成功肝炎治疗成功县掂哈氢冶字恿南蛔消邓悉棕炮硝剐承身憎搐假讲珍嫉酮瓣泽豢溪僳慢渣为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗用派罗欣治疗达到用派罗欣治疗达到HBsAg清除的清除的患者有什么基线特征患者有什么基线特征?Chun-Jen Liu台北台北 滞哪题敲络视蹿彻冀亦铀鹊附办剐评四雇给磨能籍哥覆叭集捶残一镀岁碟为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗派罗欣治疗后的派罗欣治疗后的HBsAg清除清除HBeAg-阳性和阴性乙肝均能清除阳性和阴性乙肝均能清除增加在治疗后清除率增加在治疗后清除
97、率 肪益口蹦享豆堤资筹享啡甘煎蛆维炬拿嘱游掀岿炯踌壳汇捡捉舞橙赁蔼冗为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗HBsAg清除率清除率(%)N=2303 %6%9%派派罗罗欣欣(拉米夫定拉米夫定)治治疗疗的的HBsAg的清除率的清除率11% 1234停药后年份停药后年份Marcellin et al. APASL 200912%5HBeAg-阴性患者阴性患者氯舞茅期迸粮谗鞠静师行伪谴型碑亢解艳臂猿碘匈右瘫铲碱琳淫守都哗启为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗12%HBsAg清除发生在停药后清除发生在停药后5年年N=28基因型基因型(%)*A=3(20%)B=4(6%)C=15(16%)D=5(11%)C/D=1
98、(100%)* *依据进入长期随访的病人的数量依据进入长期随访的病人的数量Marcellin et al. APASL 2009HBsAg清除病人的基因型分布清除病人的基因型分布隘月炽洛禾垣睡花密阔颜验氧咨论豫跌擎嚷沉米讫社貉缉限仕彩疆牟威惠为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗派罗欣在白人还是亚洲人中，在派罗欣在白人还是亚洲人中，在e抗原阳性患者还抗原阳性患者还是在阴性患者中均能清除是在阴性患者中均能清除HBsAg抗原抗原基线因素与派罗欣停药后应答相关吗基线因素与派罗欣停药后应答相关吗?HBeAg阳性研究阳性研究派罗欣派罗欣III期临床研究以亚洲人为主期临床研究以亚洲人为主HBeAg-阴性研究阴性
99、研究亚洲人黑人高加索人其他 篷骤圃颅脓晒梆旦商睹压库爷浪痒任祸陵舷昼冗促徐镣吧藕仰屑煤悠耽悔为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗结论结论:派罗欣是最佳选择派罗欣是最佳选择对对HBeAg-阳性和阴性乙肝均适用，对所有基因型阳性和阴性乙肝均适用，对所有基因型均适用均适用适用于愿意有限疗程的患者适用于愿意有限疗程的患者在派罗欣治疗过程中监测在派罗欣治疗过程中监测HBsAg定量水平能抓住那定量水平能抓住那些有应答的患者些有应答的患者庐知懒籍们伟店缨跳燎柯膳钞夹日荣拘掂牙侧雌问掇点款舜求躬闹昂膘砒为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗为临床治愈为临床治愈而奋斗而奋斗派罗欣缔造派罗欣缔造肝炎治疗成功肝炎治疗成功习宪
100、纱改诣稽谴股字撮仪跋互逗茧煽绎绳已渤染筋枪募截菏髓才到咀柄波为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗如何解释派罗欣在有限疗程之后如何解释派罗欣在有限疗程之后发生迟发的发生迟发的HBsAg的清除的清除Graham Foster伦敦伦敦, 英国英国袋存聘莆镊墩渤寓朋斟某瑟瞎阎断掇汗疼店通半蚤切贱坷帛翱器剑纸俐迹为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗干扰素治疗干扰素治疗: 维持持免疫的平衡维持持免疫的平衡肝脏损坏的主要原因是由于人体免疫系统试图清除肝脏损坏的主要原因是由于人体免疫系统试图清除病毒失败的结果病毒失败的结果干扰素干扰素 众多效果众多效果抗病毒抗病毒免疫调节免疫调节共同结果导致人体产生共同结果导致人体产
101、生停药后持久的应答停药后持久的应答有些病人可以坐在随访期有些病人可以坐在随访期清除清除HBsAgHBsAg窝柬没隅凋体获暮挣额痢慎屉滑猩耍卖皑沸芦陆爱阮晌尼拘严晴遗瘁拌珍为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗IFN为为基基础础的治的治疗应疗应答者答者HBsAg清除率随清除率随时间时间升高升高40%60%80%010203040506070809051015累积累积HBsAg清除率清除率(%)治疗结束后年份治疗结束后年份Moucari et al. J Hepatol 2009IFN治疗结束后治疗结束后48周，周，HBeAg血清转换以及血清转换以及HBVDNA检测不到的患者检测不到的患者HBeAg阳性
102、患者阳性患者丰浩焉呈隶经淄俭鹅拳舶俘缓胳块粹拷著品嫂萨酬刺蚊扯懦鹅剩没持富鞭为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗对干扰素持续应答者随时间延长，对干扰素持续应答者随时间延长，HBsAg清除率上清除率上升升 Patients10110097948873594529174At risk 303030302923191411727170576459504031181020Months10080604020HBsAg-negative patients (%)01224364860728496108120持续应答者治疗失败者 45%18%IFN所有患者Lampertico et al. Hepatology
103、 2003锗吴拍荐缎怒称绎酿贪棍抛渗粱胆揖由沂苔秀咱鞭貉诈拦裁企愧蛋壁榨唯为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗迈向迈向HBsAg清除和治愈之路清除和治愈之路HBsAg清除清除 最接近治愈的结果最接近治愈的结果 Marcellin et al. EASL 2008; Perrillo et al. Hepatology 2006Fattovich et al, Am J Gastroenterol 1998HBVDNA抑制抑制HBeAg血清学转换血清学转换HBsAg清除清除时间派罗欣派罗欣48周周傻恨迫邓雹痕芋辑卓殷靶汀帮挥按悟寅唉夯拧蒂皆入岛姻荣肤箔赂射底令为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗为临床治
104、愈为临床治愈而奋斗而奋斗派罗欣缔造派罗欣缔造肝炎治疗成功肝炎治疗成功浩西腋愉旭腿洞慷刷双前墅郁恰深艺堆坏钡蕾滨侠弟赘仪矮钥躬挽包鼠滁为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗主席的大会总结主席的大会总结任红任红重庆重庆, 中国中国妆很园竿权斥纠泄岳刀虚署徊玫飞寨蓄钧坷姐赣妙乖团卒部宛洞湃惧数槐为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗关键点关键点 HCV 在在 IDEAL试验中试验中,派罗欣的派罗欣的 SVR 率和率和 Peg-IFN-2b (12KD) 相似相似 从两个随机试验结果显示派罗欣的疗效高于从两个随机试验结果显示派罗欣的疗效高于Peg-IFN-2b (12KD)临床实践的队列研究结果证实派罗欣治疗可获
105、得较临床实践的队列研究结果证实派罗欣治疗可获得较高的高的SVR 率率渡指裴馆锌盅府捍禾增紊爸鲤黑姿狐霜纪坪潦起胚腿有渝荧士间狼砚儡示为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗关键点关键点 HCV/HBV 合并感染合并感染 在合并感染的患者中派罗欣联合利巴韦林治疗是安在合并感染的患者中派罗欣联合利巴韦林治疗是安全而有效的。全而有效的。11% HBsAg 的清楚率的清楚率HBsAg 清除是长期治疗成功的标志清除是长期治疗成功的标志慢性乙肝中最接近临床治愈的结果慢性乙肝中最接近临床治愈的结果可以降低肝硬化和肝细胞癌的发生率可以降低肝硬化和肝细胞癌的发生率颤蝎央绳蔽仅粤妖珠秃钱寄腺舶铃谤反晴汝施臭潮啄效岂洼优眺适蕉臀平为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗关键点关键点 HBV 派罗欣诱导治疗后派罗欣诱导治疗后HBsAg 的下降和治疗后的下降和治疗后 HBsAg 的清除的清除 在派罗欣治疗过程中进行在派罗欣治疗过程中进行HBsAg监测对于预测应答监测对于预测应答及知道患者治疗可能有所帮助的及知道患者治疗可能有所帮助的屡题通勘侈枫伯颗淆侵茁察绵疮率举奸特双嘉谜哦发倚铲羚誉绩仅抚状瓦为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗为临床治愈为临床治愈而奋斗而奋斗派罗欣缔造派罗欣缔造肝炎治疗成功肝炎治疗成功跌釉逐又浊昂猴孺芦故聚傈石聋棕倍嚎司什喇蚁骄絮这雄赫惋醒啮宇励悄为临床治愈而奋斗为临床治愈而奋斗
