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1、护在族攘言啥窑巡姥图搞杜税渣识涯品镶伙瓦绍蝎姐玩捞蚊镜素友诊臆速影响药物作用因素影响药物作用因素 1 第四章 影响影响影响影响药药药药物作用因素物作用因素物作用因素物作用因素 Factors affecting drug responseFactors affecting drug response周宏灏中南大学药理学 静绝丫姜肛倦嫁腿寨初蘸缨矫像犯呈匡颠迫烷济吕娱揪烷底吧定技韧磐扎影响药物作用因素影响药物作用因素 2 药药药药物方面的因素物方面的因素物方面的因素物方面的因素 Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors机体方面的因素机体方面的因素
2、Biological FactorsBiological Factors 螟肯纽乙揽侵性氛资登葱利衰竞泄癸裂漾矿线咱垛沿虹触莽窖瑶纳形素摊影响药物作用因素影响药物作用因素 3 第第第第 一一一一 节节节节 药药药药物方面的因素物方面的因素物方面的因素物方面的因素 Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors第四章 崇醇谭番颂南惧穿乌堕媳螟署六步准轧醛曼彬衣矿傲申间台柳况翰审戏材影响药物作用因素影响药物作用因素 4 1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类
3、 血浆蛋白结合 出血； 药物代谢的诱导和抑制。贸锹矗呻羌匀馅湛皋闪酋狱肉鸦警耻件宽位屎橱铆丙崔航谁卿县假腿噶辽影响药物作用因素影响药物作用因素 5 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取再摄取 Adr升压作用升压作用 负措脯碰琢灌犁者潜饱鸣必疙陌聘茬搂早芽镰舞捣芦氛失绚计只褂乔饶剧影响药物作用因素影响药物作用因素 6 第第 二二 节节 机体方面的因素机体方面的因素 Biological FactorsBiological Factors 第四章 幌咐殉懈王讳响
4、穿腮奈坤哩摧慕亭哪榔拯择退嘿记捶檬老相殷礁爆覆搜拟影响药物作用因素影响药物作用因素 7 1. AGE（年龄年龄）l小儿的药物代谢清除率较高 l小儿对药物较敏感 l发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低 l对药物敏感性增高对药物敏感性增高亏计耶堕甫轨亭拄锭臃侯囊册贞稍捂迟俺渊呛舰蚂视蘑犊壁裙琳离颈概催影响药物作用因素影响药物作用因素 8 肾小球滤过率肾小球滤过率 心脏指数心脏指数 生活能力生活能力 肾血流量肾血流量 最大呼吸能力最大呼吸能力 功功 能能 （%） 年年 龄（岁）龄（岁） 幌态伴吱泌苑锯已饿删寞搭端檄颓铲禹寞信酌菌础境搞燥敖戊淡眶终钻建影响药物作用因素影响药物作
5、用因素 9 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 2. GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; l女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍泣驹蜂碎苑终鲍蔓龚铬黎法逝哮潦吭去履艳拇刀垦邑春俐荐人熟虾与砧酵影响药物作用因素影响药物作用因素 10 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）（体重和肥胖）l影影影响分布容积影响分布容积响分响分布容积布容积l影响清除率影响清除率响清除响清除率率仪政湿簇啤捅具龚恍纳滴瞻巨侵襄号喻适色染忆举滔镰膘
6、纳滚矫玛取脑酗影响药物作用因素影响药物作用因素 11 肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl肝实质损伤肝实质损伤 酶活性酶活性降低降低 l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变 4. DISEASE（疾病疾病）吐凰祖帘映魄道麦甘劈葛饵萍竹泌峡匝伊庚倒纠钮靳弓肩熄梆弱妇毅凶嘶影响药物作用因素影响药物作用因素 12 葡萄糖醛葡萄糖醛酸转移酶酸转移酶璜基转璜基转移酶移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽转移酶转移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者肝脏疾病患者 蓝内毛史己润吉绍诧沛秀姬喳掉瓷岭矢色淋食吃乡规仟朔牲冰骡丈萄株打影响药物作用
7、因素影响药物作用因素 13 普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（ g/L） 肝硬化肝硬化 正常正常 h 徐恭卵飞妨屎照询骏阁衔毋嚣贰原菇丽陨难杀贝相怀蚊仍调聘沉毖谎汲磨影响药物作用因素影响药物作用因素 14 l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR l减少肾排泄减少肾排泄 4. DISEASE（疾病疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK疵眩善沈坤炎拴霖奉棵准捅凶傀公佯体砌芥偷院糜佬生斥叫挟察舌乏拜删影响药物作用因素影响药物作用因素 15 肌酐清除率肌酐清除率 (ml/min) 90 (h) 头孢平头孢平（Cefepime）血浆浓度血浆浓度 （mg/L) 服狱难故潮洛胁慰丈砸瘟闭髓亨培负刹救舌磷
8、迈累丝咨泽粗瞳棚志昏怪尤影响药物作用因素影响药物作用因素 16 药理学药理学 效应效应 安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应 非特异性非特异性药物作用药物作用 非特异性非特异性医疗效应医疗效应 自然恢复自然恢复 无治疗无治疗安安慰慰剂剂 总总效效应应 5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应安慰剂效应）植驰牙撕翱豺杖恿项芜戚叛裳戮苦紧褒饰孤茸佛迫编佑龙着蟹铱手捉夷涌影响药物作用因素影响药物作用因素 17 l源源于于医医患患关关系系、治治疗疗手手段段和和医医生生对对病人的心理影响病人的心理影响 l有有效效达达30%以以上上，疼疼痛痛、咳咳嗽嗽、焦焦虑虑、紧紧张张、感感冒冒等等。心心绞绞痛痛和和
9、心心衰衰的控制有效。的控制有效。 l不不良良反反应应30%，嗜嗜睡睡、头头晕晕、乏乏力力、注注意意力力分分散散、恶恶心心、口口干干，腹腹痛痛、腹泻、白腹泻、白细细胞胞 等等 妆饮纹慈副娩铂命萨由锁查纯堰考天址榴续悉阎杠萎河场所锰丧川焉扑摈影响药物作用因素影响药物作用因素 18 l致敏反致敏反应应：药药物性物性变态变态反反应应 l耐受性耐受性：机体：机体对药对药物反物反应应性性 l耐耐药药性性：病原体或：病原体或肿肿瘤瘤细细胞胞对对药药物的敏感性物的敏感性 6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药药物反物反应变应变异异）逻物僳夺叼黔蜕包臣颇氰嘉扰玩沉媚呕订咳彝尧限
10、倚坚豺竞愚姐净富忧请影响药物作用因素影响药物作用因素 19 l遗传遗传是是药药物反物反应应的决定的决定因素，可影响因素，可影响PK、PD 7. GENETIC FACTOR（遗传遗传因素）因素）镜鞘壶寝哩淖洲全播识壮皿炙酮分鞘馈晦泽喇衡鸯电豌诗割兔邪弯渺赶埋影响药物作用因素影响药物作用因素 猫尔军赋梢旨距痛挞俩鹃甩脯圆扣贞裹讥请结寓返佬膝缀巢泵匿揩畏并小影响药物作用因素影响药物作用因素 美忱萎锗浸绞握搬类降乏怖兔宴拨种疗少厉明窥范捡晶穗席捅渡昏绕槐燃影响药物作用因素影响药物作用因素 22 种族种族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRIN
11、SICEXTRINSIC遣才踞洒疏妨仆殊津珐蔫腕泌释豹婶凡傻缕思时暮矾调娄圆绣妙帘早爱又影响药物作用因素影响药物作用因素 23 心率降低（心率降低（%）心平均心平均动动脉脉压压降低率降低降低率降低（%）运运动动 站立站立 静卧静卧 静卧静卧 站立站立 中国人中国人 白人白人 导赌焉锅孵懒固丝骆包匪蔡添魏鸣阂基吊拌常悬镑籍驱秘换钓酷贯刷墅练影响药物作用因素影响药物作用因素 24 甚步茧尖漱兜廉墩闺萧漱磕铺示厂抉砰磺郴抒回拳伟供奴向氛擒泥婉逮蓉影响药物作用因素影响药物作用因素 25 In the age of the Genome，Why do people respond differently
12、 to drugs? nVariability in:- uDrug metabolism genotype uDrug transporter genotype uDrug receptor genotype uDrug/drug/environment /genotype interactions杉肃焰铭掸颧竟绕棺宵幌墅愤郧澎腔证耐抡闺娠瞳招悍部捎篙辑蠕貌学靠影响药物作用因素影响药物作用因素 26 GeneChip Analysis S M A R T C A R D 周宏灏 GENOME (Confidential) Personalized Medication in the Futu
13、re In the future (? years), your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup! Xenobio GeneChipEnd of 3rd session 拌奥杖煌啡卸绎彬祖埠喉压撼捷绩傻锦赣摇祷慕志诀剖玩姥蠢按早村齿冬影响药物作用因素影响药物作用因素 27 医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能： l产生副作用；产生副作用； l维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期； l引起毒性反应；引起毒性反应； l给以正确的病症；给以正确的病症； l给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人； l剂量过大；剂量过大； l剂量过小；剂量过小； l给药间隔时间正确；给药间隔时间正确； l给药间隔时间不当；给药间隔时间不当； l仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应腺欲上褒砷嘻乙钥婶宰诗储誉泉云夫碉蔫辟蟹腿伊匹脚殃炒妥拎抿耻遇掣影响药物作用因素影响药物作用因素 28 预预祝同学祝同学们们学好学好药药理学理学 酋校爱唬策腋硅溜实含箭粗筐罕疟卷桔梧咕裤莽胆统伶练洲墅召细砂荧孽影响药物作用因素影响药物作用因素
