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1、生 物 信 息 学 在 医 学 上 的 应 用Bioinformatics application in medicine【摘要】：生物信息学是利用计算和分析工具收集、解释生物学数据的学科【摘要】：生物信息学是利用计算和分析工具收集、解释生物学数据的学科, ,其其基础是基础是 4 4 大类生物学数据库。生物信息学在疾病相关基因的发现、新的药物分大类生物学数据库。生物信息学在疾病相关基因的发现、新的药物分子靶点的发现、创新药物设计以及基因芯片的设计与数据处理等医学应用研究子靶点的发现、创新药物设计以及基因芯片的设计与数据处理等医学应用研究方面将发挥重要作用。方面将发挥重要作用。【 abstrac
2、tabstract 】 : bioinformatics is use of calculation and analysis tools of: bioinformatics is use of calculation and analysis tools ofdata collection, explain biology subject, the foundation is four majordata collection, explain biology subject, the foundation is four majorcategories biology database.
3、 Bioinformatics in disease genes found newcategories biology database. Bioinformatics in disease genes found newdrugs, the molecular target discovery, innovative drug design and genedrugs, the molecular target discovery, innovative drug design and genechip design and data processing and other medica
4、l application researchchip design and data processing and other medical application researchwill play an important role.will play an important role.【关键词】【关键词】：? ? 医学信息学医学信息学 计算机生物学计算机生物学【 key wordskey words 】 : medical informatics computational biology: medical informatics computational biology【正文】【
5、正文】：生物信息学(Bioinformatics)是上个世纪8O年代以来随着人类基因组计划的启动而兴起的集生命科学、计算机科学和信息科学为一体的交叉学科。是用数理和信息科学的理论、观点和方法去研究生命现象，对呈现指数增长的DNA 和蛋白质的序列和结构等生物学数据进行收集、整理、储存、发布、提取、加工分析和研究，达到认识生命起源、遗传和发育的本质的目的。现已成为生物学、医学、农学遗传学和细胞生物学等学科的强大推动力量。当前生物信息学的主要任务包括以下几个方面： 基因组相关信息的收集、存储、管理与提供。 新基因的发现与鉴定。非编码区信息结构分析。 生物进化的研究。 完整基因组的比较研究。基因组信息
6、分析方法的研究。 大规模基因功能表达谱分析。 蛋白质末端序列、分子空间的预测、模拟和分子设计。 药物设计等。为此生命科学家们在不断地生产和更新以数据库和软件为主的各种生物信息工具。本文就生物信息学在医药学方面的应用状况和前景做一讨论。（一）、生物技术制药生物技术药物或称生物药物是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因 （功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业
7、中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。目前生物制药主要集中在以下几个方向：1、肿瘤在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2、神经退化性疾病老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术
8、药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入期临床。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。3、自身免疫性疾病许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公
9、司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入期临床;Cetors公司研制一种TNF-抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。4、冠心病美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocors Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成
10、熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入，期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和
11、化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。（二)基因治疗的应用1、肿瘤性疾病基因治疗因肿瘤患者对基因治疗这种新型治疗方法的临床迫切性较强,且患者和家属们容易接受,伦理学问题也较少,所以肿瘤性疾病基因治疗的研究最受瞩目,目前大多数基因治疗临床研究都是对肿瘤性疾病的基因治疗。2、利用反义RNA的基因治疗由于细胞癌基因的激活或过度表达,导致许多癌症的发生。因此可以利用影响癌基因的转录翻译等过程来达到扰乱癌基因的功能。反义RNA是一类合成的短链核苷酸序列,它们能相对容
12、易地进入肿瘤细胞,并与癌基因的特定mRNA序列结合,使癌基因的转录和翻译等过程被选择性地抑制或干扰,从而达到抑制肿瘤基因表达的目的。如用反义K - ras封闭胰腺癌、肺癌的K - ras癌基因,使其丧失产生癌基因蛋白质的能力,对癌细胞具有明显的抑制作用。3、基因免疫治疗及肿瘤疫苗的应用这是目前在癌症的基因治疗中应用最为广泛的一种方法,通过向患者体内引进能增强患者免疫功能的基因,增强患者自身的免疫系统以达到治愈癌症的目的。Rosenberg率先开展了肿瘤免疫基因治疗的临床试验。将产生白介素- 1 ( IL - 1) 、白介素- 2 ( IL - 2)及肿瘤坏死因子等相关的基因导入到体外培养的肿瘤
13、浸润细胞中,其杀伤肿瘤的功能就会明显提高,肿瘤周围的抗肿瘤免疫反应得到增强,从而使肿瘤的生长抑制。由于诱导肿瘤细胞对某些细胞因子的表达可增强其抗原性,使淋巴T细胞更容易识别、杀伤这些靶细胞,因此在体外可将细胞因子基因导入肿瘤细胞,并用放疗将其灭活以作为肿瘤疫苗,再重新输入人体,这些肿瘤疫苗就能促进细胞毒性T细胞增殖,增强抗肿瘤免疫反应。4、神经性疾病基因治疗基因治疗技术在神经系统性疾病的临床应用中还处于起步阶段,临床上用作复发性恶性神经胶质母细胞瘤手术切除后的辅助治疗手段,但疗效有限。其他神经性疾病的基因治疗尚处于临床前的研究阶段,包括老年性痴呆症、神经退行性疾病和帕金森氏症等以及神经缺血损伤
14、性疾病、脑中风、脑脊髓损伤后治疗和一些遗传原因所致的较单一的缺乏症等。5、其他疾病的基因治疗目前试用于临床上的基因治疗,除了以上所述的神经性疾病、恶性肿瘤、遗传性疾病外,还有心血管类疾病如外周动脉症、血管再狭窄症、心肌缺血症,自身免疫性疾病如类风湿性关节炎,感染性疾病如艾滋病,眼病如白内障、青光眼等。有人将带有胰岛素基因的表达质粒直接注射到患糖尿病鼠的肌肉中或逆行注射到胰腺、肝脏、下颌腺等腺体的外分泌管中,结果发现在糖尿病鼠体内均有胰岛素表达,使血糖得以改善。Robinson等应用反义寡核苷酸注射治疗增生性视网膜疾病,发现新血管生成明显减少,病症大为缓解。(三） 疾病预防、诊断及治疗生物技术在
15、医药领域的应用涉及到新药开发、新诊断技术、预防措施及新的治疗技术，如单克隆抗体、基因诊断、荧光检测、基因芯片等。这些技术可以快速、灵敏、简单地诊断疾病。常用的疾病诊断方法有酶联免疫吸附检测法和 DNA 诊断技术。单克隆抗体可以用于疾病治疗，也可用于疾病诊断。如用于肿瘤治疗的生物导弹，是将治疗肿瘤的药物与抗肿瘤细胞的抗体连接在一起，利用抗体与抗原的亲和性，使药物集中于肿瘤部位以杀死肿瘤细胞，减少药物对正常细胞的毒副作用。单克隆抗体更多地是用于疾病的诊断和治疗效果的评价。再有，基因芯片技术可用于包括遗传性疾病、传染性疾病及肿瘤等疾病的诊断、DNA 序列分析、药物筛选、基因表达水平的测定等领域。这些
16、都为改善人类健康和提高生命质量起到一定的促进作用。生物技术的应用日益深广，不但对医学造成影响，也对工业、农业产生影响，生物冶金技术、生物信息工程的出现充分说明了这一点。预计到 21 世纪，生物工程的发展，生物技术的应用将渗透到各领域各行各业。各种动态表明，世界生物技术将迎来一个快速发展的新时代。需要我们的努力让生物技术在医学和其他方面应用的更深、更好。【参考文献】：1、封展旗 扬同卫 医学与社会 2001 第3期2、苗青 张吉安 沈鹤起 王进安 李柏强 中国药事 2003 第7期3、王东晓 曹瑞山 等 解放军药学学报 2003 第 1 期4、黄惠琼 叶飞云 海峡药学 2003 第 5 期5、朱迅 中国医药技术经济与管理 2009 第 10 期6、申建梅.胡黎明.宾淑英.林进添 期刊论文 -安徽农业科学 2011(4)7、高岚;J;医学研究杂志;1996 年 02 期8.郑国清,张瑞玲,段韶芬,徐丽敏;J;河南农业科学;2002 年 11 期
