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1、第第21章章钙通道阻滞药钙通道阻滞药Chapter21CalciumChannelBlockers第一节第一节钙、钙通道与钙通道阻滞药分类钙、钙通道与钙通道阻滞药分类一、细胞内钙的调节与钙离子病理生理意义一、细胞内钙的调节与钙离子病理生理意义(一一)细胞内钙的调节细胞内钙的调节（二）钙离子的病理生理意义（二）钙离子的病理生理意义 钙离子钙离子在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。钙超载钙超载(calciumoverload)在细胞损伤和细胞病理生理发生过程中具有重要意义。在细胞损伤和细胞病理生理发生过程中具有重要意义。二、钙通道的类型及分子结构二、钙通
2、道的类型及分子结构1.电压依赖性钙通道（电压依赖性钙通道（VDC）L型钙通道型钙通道（long-lastingcalciumchannel）最具药理学意义最具药理学意义T型钙通道型钙通道（transientcalciumchannel）N型钙通道型钙通道（neuronalcalciumchannel） L型钙通道型钙通道 1（175kDa） 2（143kDa） （54kDa） （30kDa） （27kDa）主要功能单位主要功能单位 协同或调控协同或调控 1 1亚单位功能亚单位功能I亚区亚区II亚区亚区III亚区亚区IV亚区亚区2.受体调控性钙通道（受体调控性钙通道（ROC）ROC与细胞膜上受体
3、偶联，当特异性受体激动剂与与细胞膜上受体偶联，当特异性受体激动剂与受体结合后可使受体结合后可使ROC直接开放。直接开放。ROC广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管收缩、收缩、NO释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。现有的钙通道阻滞药对现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。的阻滞作用较弱。三、钙通道阻滞药分类三、钙通道阻滞药分类WHO分类分类(1987年年)1.选择性钙通道阻滞药选择性钙通道阻滞药I类类苯烷胺类苯烷胺类(phenylalkylamines,PAAs)如：如：维拉帕米维拉帕米(verapamil)加
4、洛帕米加洛帕米(gallopamil)噻帕米噻帕米(tiapamil)II类类 二氢吡啶类二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs)如：如：硝苯地平硝苯地平(nifedipine)尼卡地平尼卡地平(nicardipine)尼群地平尼群地平(nitrendipine)氨氯地平氨氯地平(amlodipine)尼莫地平尼莫地平(nimodipine)III类类 地尔硫地尔硫类类(benzothiazepines,BTZs)如：如：地尔硫地尔硫(diltiazem)克仑硫克仑硫(clentiazem)二氯夫利二氯夫利(diclofurine)2.非选择性钙拮抗药非选择性钙拮抗药IV类类氟
5、桂利嗪类氟桂利嗪类如：氟桂利嗪如：氟桂利嗪(flunarizine)桂利嗪桂利嗪(cinnarizine)利多氟嗪利多氟嗪(lidoflazine)V类类 普尼拉明类普尼拉明类如：普尼拉明如：普尼拉明(prenylamine)VI类类 其他类其他类如：如：哌克昔林哌克昔林(perhexiline)第二节第二节药理作用及临床应用药理作用及临床应用一、作用机制一、作用机制(一一)与钙通道的结合方式与钙通道的结合方式电压依赖性钙通道受电电压依赖性钙通道受电压调控，不同电压可使压调控，不同电压可使钙通道发生构象变化而钙通道发生构象变化而表现出三种功能状态：表现出三种功能状态：开放态开放态(O)失活态失
6、活态(I)静息态静息态(R)钙通道阻滞药与开放态钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。开放的频率，延长通道处于失活态的时间。L型钙通道型钙通道 1亚亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点。（二）钙通道阻滞药作用特点（二）钙通道阻滞药作用特点1.电压依赖性电压依赖性膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。2.频率依赖性频率依赖性苯苯烷烷胺胺类类和和地地尔尔硫硫类类药药物物作作用用于于开开放放态态的的钙钙通通道道，钙钙通通道道单单位位
7、时时间间内内开开放放的的次次数数越越多多，药药物物进进入入细细胞胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。二、药理作用二、药理作用 (一一)对心肌的作用对心肌的作用1.负性肌力作用负性肌力作用(negativeinotropicaction)2.负性频率负性频率(negativechronotropicaction)负性传导作用负性传导作用(negativedromotropicaction)3.保护缺血心肌作用保护缺血心肌作用阻止阻止Ca2+内流，防止钙超载，保护线粒体功能，减少内流，防止钙超载，保护线粒体功能，减少ATP消耗，抑制自由基产生和
8、脂质过氧化，保护细胞膜。消耗，抑制自由基产生和脂质过氧化，保护细胞膜。4.抗心肌肥厚作用抗心肌肥厚作用抑制内源性物质的促生长作用，防止或逆转左心室肥厚。抑制内源性物质的促生长作用，防止或逆转左心室肥厚。其负性肌力作用可改善心室充盈，增加冠状动脉储备，减其负性肌力作用可改善心室充盈，增加冠状动脉储备，减少室性心律失常的发生率，维持左室泵功能。少室性心律失常的发生率，维持左室泵功能。(二二)对平滑肌的作用对平滑肌的作用1.血管平滑肌血管平滑肌 明显舒张动脉血管，增加冠状动脉流量及侧支循环量，改明显舒张动脉血管，增加冠状动脉流量及侧支循环量，改善心绞痛的症状。对静脉血管、前负荷无明显影响。善心绞痛的
9、症状。对静脉血管、前负荷无明显影响。2.其他平滑肌其他平滑肌对支气管平滑肌松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛对支气管平滑肌松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。(三三)对动脉粥样硬化的作用对动脉粥样硬化的作用减减轻轻Ca2+超超载载引引起起的的动动脉脉壁壁损损害害，抑抑制制平平滑滑肌肌增增殖殖和和动动脉脉基基质质蛋蛋白白质质合合成成，增增加加血血管管顺顺应应性性，抑抑制制脂脂质质过过氧氧化化，保保护内皮细胞。护内皮细胞。DrugsVasodilation(coronaryflow)Suppressionofcardiaccontracti
10、litySuppressionofAutomaticity(SAnode)Suppressionofconduction(AVnode)Verapamil+Diltiazem+Nifedipine+ Nicardipine+ Therelativeeffectsarefromnoeffect( )tomostprominent(+).Tab21-1.Effectsofcommoncalciumantagonistsoncardiovascularsystem.(四四)对红细胞和血小板的作用对红细胞和血小板的作用 1.对红细胞膜的稳定作用对红细胞膜的稳定作用抑制抑制Ca2+经电压依赖性钙通道内流
11、，降低细胞内经电压依赖性钙通道内流，降低细胞内Ca2+浓浓度，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。度，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。2.对血小板活化的抑制作用对血小板活化的抑制作用抑抑制制Ca2+内内流流，阻阻止止血血小小板板聚聚集集与与活活性性产产物物合合成成、释释放放。还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。(五五)对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用通过阻滞通过阻滞Ca2+内流而减少胞内内流而减少胞内Ca2+含量，抑制腺细胞的含量，抑制腺细胞的兴奋兴奋-分泌偶联过程，减少多种内分泌激素的分泌。分泌偶联过程，减少多种内分泌激素的分泌。(六六)对肾脏的
12、作用对肾脏的作用 扩扩张张肾肾入入球球、出出球球小小动动脉脉，有有效效降降低低肾肾血血管管阻阻力力，增增加加肾肾血血流流量量及及肾肾小小球球滤滤过过率率，抑抑制制水水和和电电解解质质的的重重吸吸收收，因而有不同程度的排钠利尿作用。因而有不同程度的排钠利尿作用。抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环。抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环。三、临床应用三、临床应用(一一)心血管系统疾病心血管系统疾病1.防治心绞痛防治心绞痛变异型心绞痛变异型心绞痛(variantangina)扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量，改善心绞痛症状。扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量，改善心绞痛症状。劳累型心绞
13、痛劳累型心绞痛(exertionalangina)或稳定型心绞痛或稳定型心绞痛与增加冠状动脉流量及降低心肌氧耗有关。与增加冠状动脉流量及降低心肌氧耗有关。不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛(unstableangina)2. 2. 治疗心律失常治疗心律失常对室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有对室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良效。良效。3. 3. 抗高血压抗高血压舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。二氢吡啶类药二氢吡啶类药nifedipine、nicardipine、nimodipine等扩张等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。外周血
14、管作用较强，用于控制严重高血压。Verapamil和和diltiazem可用于轻、中度高血压。可用于轻、中度高血压。扩血管作用强度依次为扩血管作用强度依次为nifedipineverapamildiltiazem4. 4. 治疗心肌梗死治疗心肌梗死对于心电图显示的无对于心电图显示的无Q波的心肌梗死，且波的心肌梗死，且 受体阻断药禁用受体阻断药禁用时，早期使用时，早期使用diltiazem和和verapamil，可显著减少再次心肌，可显著减少再次心肌梗死及梗死后难治性心绞痛的发生率。梗死及梗死后难治性心绞痛的发生率。5. 5. 治疗充血性心力衰竭治疗充血性心力衰竭当充血性心力衰竭合并心绞痛或高血
15、压时，可应用钙通当充血性心力衰竭合并心绞痛或高血压时，可应用钙通道阻滞药。对心室舒张功能障碍型心力衰竭的疗效尤佳。道阻滞药。对心室舒张功能障碍型心力衰竭的疗效尤佳。6.治疗肥厚型心肌病治疗肥厚型心肌病可减轻高血压引起的左室肥厚，非二氢吡啶类作用较优。可减轻高血压引起的左室肥厚，非二氢吡啶类作用较优。Verapamil可可改改善善运运动动耐耐量量及及舒舒张张功功能能，减减轻轻心心肌肌缺缺血血，减减轻轻左左室室流流出出道道狭狭窄窄。但但因因其其轻轻度度减减轻轻心心脏脏后后负负荷荷，可可使使左左室室腔腔与与流流出出道道间间压压力力梯梯度度增增高高，不不宜宜用用于于梗梗阻阻型型心心肌肌病病的治疗。的治
16、疗。7.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化防止新的血管损伤形成，延缓动脉粥样硬化的发展。防止新的血管损伤形成，延缓动脉粥样硬化的发展。(二二)其他系统疾病其他系统疾病1.脑血管疾病脑血管疾病预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等防治偏头痛防治偏头痛2.周围血管性疾病周围血管性疾病雷诺病雷诺病(Raynaudsdisease)3.呼吸系统疾病呼吸系统疾病原发性肺动脉高压、低氧血症原发性肺动脉高压、低氧血症支气管哮喘尤运动性哮喘支气管哮喘尤运动性哮喘4.其他其他防治早产、消化性溃疡、糖尿病肾
17、病等防治早产、消化性溃疡、糖尿病肾病等第三节第三节体内过程及不良反应体内过程及不良反应 本本类类药药物物均均为为脂脂溶溶性性药药物物，口口服服给给药药易易被被胃胃肠肠道道吸吸收收，但但因因首首关关消消除除明明显显，其其生生物物利利用用度度不不高高。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率较较高高，血血浆浆游游离离药药物物浓浓度度较较低低。主主要要在在肝肝代代谢谢，t1/2相相差差较较大大(1.364h)。其代谢产物主要经肾排出，肾原形排泄极少。其代谢产物主要经肾排出，肾原形排泄极少。一、体内过程一、体内过程一、体内过程一、体内过程Tab.21-3. Pharmacokineticparametersofc
18、ommoncalciumantagonists.ParametersVerapamilDiltiazemNifedipineNitrendipineFelodipineAmlodipineAbsorption(%)909090909595Bioavailability(%)10204540706070153550Proteinsbinding(%)908590989997.5Therapeuticplasmaconcentration(ng/ml)3030050200251001040540212Volumeofdistribution(L/kg)6.15.31.32.041021Peakti
19、me(h)350.51278314612Eliminationhalf-lives(h)85561512153545Plasmaclearance(L/h)584932487228ActivemetabolitenorverapamildesacetyldiltiazemnonenonenonenoneMetabolite activity (% of parentdrug)2030%4050%0000Renalexcretion(%)703090457060Tab21-3. Pharmacokineticparametersofcommoncalciumantagonists. 二、不良反应
20、二、不良反应二、不良反应二、不良反应常常见见有有头头痛痛、面面部部潮潮红红、头头晕晕、脚脚踝踝水水肿肿，在在二二氢氢吡吡啶啶类类药药物物中中更更为为多多见见。胃胃肠肠道道反反应应有有恶恶心心、食食管管反反流流、呕吐。呕吐。Verapamil还可引起便秘，长期治疗偶牙龈增生。还可引起便秘，长期治疗偶牙龈增生。严严重重的的不不良良反反应应如如低低血血压压。在在左左室室收收缩缩功功能能降降低低患患者者，可可加加重重心心力力衰衰竭竭；在在心心脏脏传传导导系系统统疾疾病病患患者者，会会导导致致心心动动过过缓缓或或心心脏脏停停搏搏。多多发发生生在在服服用用verapamil和和diltiazem的患者。的
21、患者。基基础础血血压压偏偏低低、左左室室收收缩缩功功能能减减弱弱、病病窦窦综综合合征征和和房房室室结结传传导导阻阻滞滞的的患患者者慎慎用用。顺顺行行性性旁旁路路传传导导（如如Wolff-Parkinson-White综综合合征征）、逆逆行行性性折折返返型型心心律律失失常常、心心房房纤纤颤颤、室室性性心心动动过过速速和和复复合合性性心心动动过过速速患患者者禁禁用用。二二氢氢吡啶类药物禁用于严重动脉粥样硬化患者。吡啶类药物禁用于严重动脉粥样硬化患者。第四节第四节 常用的钙通道阻滞药常用的钙通道阻滞药维拉帕米（维拉帕米（维拉帕米（维拉帕米（verapamilverapamilverapamilver
22、apamil，异搏定，异搏定，异搏定，异搏定，isoptinisoptinisoptinisoptin） 【药理作用药理作用】1.对心脏的作用对心脏的作用降降低低窦窦房房结结自自律律性性，减减慢慢房房室室结结传传导导，对对心心脏脏的的负负性性肌肌力力作作用强。对心脏的抑制作用较用强。对心脏的抑制作用较diltiazem和和nifedipine明显。明显。2.对血管的作用对血管的作用舒舒张张冠冠状状动动脉脉，增增加加缺缺血血心心脏脏冠冠状状动动脉脉流流量量和和冠冠状状动动脉脉侧侧支支循循环环。舒舒张张外外周周血血管管，降降低低血血压压。其其扩扩血血管管作作用用较较二二氢氢吡吡啶啶类弱，降压作用所
23、引起的反射性交感神经兴奋也较弱。类弱，降压作用所引起的反射性交感神经兴奋也较弱。【体内过程体内过程】口服吸收完全，但生物利用度低口服吸收完全，但生物利用度低(10%20%)。口口服服后后2h发发挥挥作作用用，5h达达高高峰峰。静静脉脉注注射射后后，降降压压作作用在用在5min达高峰，而负性传导作用达高峰，而负性传导作用1020min达高峰。达高峰。主主要要经经肝肝代代谢谢生生成成去去甲甲维维拉拉帕帕米米，后后者者扩扩血血管管作作用用为为verapamil的的20%。代代谢谢物物70%以以上上经经肾肾脏脏排排出出，15%经经肠肠道道排排出出，仅仅3%4%以以原原形形从从肾肾脏脏排排出出。严严重重
24、肾肾衰衰竭竭情况下应减量使用。情况下应减量使用。【临床应用临床应用】(1)室上性心动过速（首选药）室上性心动过速（首选药）(2)心房扑动及心房颤动心房扑动及心房颤动(3)劳累型心绞痛及变异型心绞痛劳累型心绞痛及变异型心绞痛(4)轻、中、重度高血压轻、中、重度高血压(5)肥厚型心肌病肥厚型心肌病【不良反应不良反应】常见便秘。头痛、面红、眩晕及瘙痒等少见。常见便秘。头痛、面红、眩晕及瘙痒等少见。静静脉脉注注射射可可能能出出现现低低血血压压，其其次次为为房房室室传传导导障障碍碍，尤尤其其在窦房结及房室结功能不良患者。严重者可致室性停搏。在窦房结及房室结功能不良患者。严重者可致室性停搏。病病窦窦综综合
25、合征征、房房室室传传导导障障碍碍、心心动动过过缓缓、洋洋地地黄黄中中毒毒、低血压、心力衰竭、孕妇等禁用。低血压、心力衰竭、孕妇等禁用。【药物相互作用药物相互作用】与与受体阻断药合用时，易致心动过缓甚至室性停博。受体阻断药合用时，易致心动过缓甚至室性停博。可可减减少少digoxin、quinidine和和cyclosporine清清除除率率，增增加加后后者毒性。者毒性。Phenobarbital能加速能加速verapamil代谢，降低其疗效。代谢，降低其疗效。硝苯地平（硝苯地平（硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine； 硝苯吡啶、心痛定硝苯吡啶、心痛定硝苯吡啶、心痛定硝苯吡
26、啶、心痛定 ） 【药理作用药理作用】1.对血管的作用对血管的作用扩血管作用较其心脏抑制作用强扩血管作用较其心脏抑制作用强10倍。倍。选择性扩张阻力血管，对高血压患者血压降低更显著。选择性扩张阻力血管，对高血压患者血压降低更显著。明明显显扩扩张张冠冠状状血血管管，解解除除冠冠状状动动脉脉痉痉挛挛，增增加加冠冠状状动动脉脉血血流量。流量。2.对心脏的作用对心脏的作用对离体心脏有轻度负性肌力作用，对房室结抑制较弱。对离体心脏有轻度负性肌力作用，对房室结抑制较弱。全身给药时，由于扩血管作用引起心率加快，心收缩力加全身给药时，由于扩血管作用引起心率加快，心收缩力加强，从而抵消其对心脏的直接抑制作用。强，
27、从而抵消其对心脏的直接抑制作用。【体内过程体内过程】舌下给药吸收舌下给药吸收90%，口服吸收率，口服吸收率40%70%。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率90%。舌舌下下含含服服3min或或口口服服20min后后出出现现抗抗高高血血压压作作用用，持持续续812h。主主要要经经肝肝药药酶酶代代谢谢，代代谢谢产产物无药理活性。主要经肾脏排泄。物无药理活性。主要经肾脏排泄。【临床应用临床应用】(1)抗高血压抗高血压不同程度高血压不同程度高血压(2)抗心绞痛抗心绞痛变异型心绞痛首选变异型心绞痛首选(3)抗心力衰竭抗心力衰竭心肌缺血或高血压引起的急性左心衰竭心肌缺血或高血压引起的急性左心衰竭(4)治疗雷诺综合
28、征治疗雷诺综合征(5)其他其他肺动脉高压肺动脉高压【药物相互作用药物相互作用】与血浆蛋白结合率高的与血浆蛋白结合率高的phenytoin、quinidine、digitoxin、coumarin合用，可竞争性抑制，使药物作用和毒性增加。合用，可竞争性抑制，使药物作用和毒性增加。Propranolol可增加可增加nifedipine的生物利用度，的生物利用度，diltiazem可提高可提高其血浆水平，其血浆水平，cimetidine则抑制其肝代谢，合用时均可使则抑制其肝代谢，合用时均可使nifedipine扩血管作用增强，毒性增加。扩血管作用增强，毒性增加。【不良反应不良反应】头痛、低血压、肢端
29、麻木、面部潮红、下肢水肿、眩晕等。头痛、低血压、肢端麻木、面部潮红、下肢水肿、眩晕等。低血压、肥厚型梗阻性心肌病及严重动脉缩窄者禁用。低血压、肥厚型梗阻性心肌病及严重动脉缩窄者禁用。心力衰竭、不稳定型心绞痛发作者慎用。心力衰竭、不稳定型心绞痛发作者慎用。地尔硫地尔硫地尔硫地尔硫（diltiazemdiltiazem，硫氮，硫氮，硫氮，硫氮酮）酮）酮）酮）【药理作用药理作用】与与verapamil类类似似，抑抑制制房房室室结结传传导导并并延延长长其其不不应应期期，其其直直接减慢心率的作用较强，对病窦综合征心率有明显抑制作用。接减慢心率的作用较强，对病窦综合征心率有明显抑制作用。负性肌力作用弱于负
30、性肌力作用弱于verapamil。舒张大冠状动脉及侧支循环，增加侧支循环血流量。舒张大冠状动脉及侧支循环，增加侧支循环血流量。舒张外周血管，降低血压。舒张外周血管，降低血压。【体内过程体内过程】口口服服吸吸收收迅迅速速且且完完全全，吸吸收收率率45%，给给药药后后30min血血药药浓浓达达高高峰峰。在在肝肝脏脏主主要要经经去去乙乙酰酰化化、N-去去甲甲基基及及O-去去甲甲基基代代谢，代谢产物去乙酰地尔硫谢，代谢产物去乙酰地尔硫有一定活性。有一定活性。【临床应用临床应用】(1)抗高血压：轻、中度高血压抗高血压：轻、中度高血压(2)抗心绞痛：劳累型、变异型心绞痛抗心绞痛：劳累型、变异型心绞痛对对S
31、-T间期改变的心绞痛患者有保护作用。对心电图无间期改变的心绞痛患者有保护作用。对心电图无Q波的心肌梗死，能明显减少心脏事件的发生。波的心肌梗死，能明显减少心脏事件的发生。(3)抗心律失常：室上性心动过速、房颤和房扑抗心律失常：室上性心动过速、房颤和房扑(4)治疗肥厚型心肌病治疗肥厚型心肌病【药物相互作用药物相互作用】可升高可升高digitoxin血浆浓度，增加其毒性，合用时血浆浓度，增加其毒性，合用时digitoxin剂量应剂量应适当减少。适当减少。与与atenolol、amiodarone合用可致窦性停搏。合用可致窦性停搏。Cimetidine增加增加diltiazem血浆浓度，药理作用和毒
32、性均增加。血浆浓度，药理作用和毒性均增加。【不良反应不良反应】少见。主要为药疹、便秘、头痛、面红、眩晕、踝部水肿等，少见。主要为药疹、便秘、头痛、面红、眩晕、踝部水肿等，多在较高剂量时出现。静脉注射时，可能出现对房室结及心多在较高剂量时出现。静脉注射时，可能出现对房室结及心肌的抑制作用。禁忌证同肌的抑制作用。禁忌证同verapamil。哌哌嗪嗪衍衍生生物物，脂脂溶溶性性高高，能能通通过过血血脑脑屏屏障障，对对脑脑血血管管选选择择性性舒舒张张作作用用，可可解解除除其其痉痉挛挛，防防治治缺缺血血缺缺氧氧后后Ca2+的的蓄蓄积，保护大脑功能。积，保护大脑功能。用用于于偏偏头头痛痛、眩眩晕晕、癫癫 、
33、间间歇歇性性跛跛行行、脑脑动动脉脉硬硬化化、脑卒中、老年性痴呆症治疗。脑卒中、老年性痴呆症治疗。不不良良反反应应较较少少。有有嗜嗜睡睡、头头痛痛、胃胃痛痛、口口干干等等。高高剂剂量量有有负负性性频频率率及及负负性性肌肌力力作作用用。较较严严重重为为抑抑郁郁症症及及锥锥体体外外系系症状，停药后可恢复。症状，停药后可恢复。氟桂利嗪氟桂利嗪氟桂利嗪氟桂利嗪 （flunarizineflunarizine）对对心心脏脏的的选选择择性性作作用用明明显显高高于于周周围围血血管管平平滑滑肌肌。阻阻滞滞胞胞膜膜钙钙通通道道同同时时，亦亦可可阻阻滞滞细细胞胞膜膜钠钠通通道道，具具有有抑抑制制窦窦房房结结及及房室
34、结功能的作用。负性肌力作用较弱。房室结功能的作用。负性肌力作用较弱。主主要要用用于于心心绞绞痛痛、心心肌肌梗梗死死、室室性性期期前前收收缩缩、室室性性心心动动过速等。过速等。不良反应有食欲不振、乏力、皮疹等。不良反应有食欲不振、乏力、皮疹等。普尼拉明普尼拉明普尼拉明普尼拉明 （prenylamineprenylamine，心可定，心可定，心可定，心可定，segontinsegontin）阻阻滞滞Ca2+内内流流及及舒舒张张冠冠状状动动脉脉的的作作用用均均较较弱弱，基基本本无无负性肌力作用。负性肌力作用。主要用于防治稳定型心绞痛。主要用于防治稳定型心绞痛。不不良良反反应应主主要要为为肝肝功功能能损损害害及及周周围围神神经经损损害害。用用药药期期间间应应经经常常复复查查肝肝功功能能，注注意意周周围围神神经经受受损损引引起起的的痛痛、触触觉觉异常等。异常等。哌克昔林哌克昔林哌克昔林哌克昔林 （perhexilineperhexiline，心舒宁）心舒宁）心舒宁）心舒宁）第第 21 21 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章
