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1、肾性贫血治疗指南肾性贫血治疗指南CPR 1.1. IDENTIFYING PATIENTS AND INITIATING EVALUATION1.1.1 Stage and cause of CKD: In the opinion of the 1.1.1 Stage and cause of CKD: In the opinion of the Work Group, Work Group, HbHb testing should be carried out testing should be carried out in all in all patients with CKDpatie
2、nts with CKD, regardless of stage or cause., regardless of stage or cause.1.1.2 Frequency of testing for anemia: In the opinion of 1.1.2 Frequency of testing for anemia: In the opinion of the Work Group, the Work Group, HbHb levels should be measured at least levels should be measured at least annua
3、llyannually. .1.1.3 Diagnosis of anemia: In the opinion of the Work 1.1.3 Diagnosis of anemia: In the opinion of the Work Group, diagnosis of anemia should be made and further Group, diagnosis of anemia should be made and further evaluation should be undertaken at the following evaluation should be
4、undertaken at the following HbHb concentrations:concentrations: 13.5 13.5 g/dLg/dL in adult males. in adult males. （12.0 12.0 g/dLg/dL ） 12.0 12.0 g/dLg/dL in adult females. in adult females. （11.0 11.0 g/dLg/dL ）贫血定义贫血定义WHO WHO 的贫血诊断标准：的贫血诊断标准：的贫血诊断标准：的贫血诊断标准：成人女性血红蛋白（成人女性血红蛋白（成人女性血红蛋白（成人女性血红蛋白（HbH
5、b） 120 g/L 120 g/L成人男性成人男性成人男性成人男性 HbHb 130 g/L 130 g/L但应考虑患者年龄、种族、居住地的海拔高度和生理需求对但应考虑患者年龄、种族、居住地的海拔高度和生理需求对但应考虑患者年龄、种族、居住地的海拔高度和生理需求对但应考虑患者年龄、种族、居住地的海拔高度和生理需求对HbHb 的影响。的影响。的影响。的影响。注：肾性贫血主要为促红细胞生成素不足导致，只有如注：肾性贫血主要为促红细胞生成素不足导致，只有如下各条内容均具备才能下临床诊断：下各条内容均具备才能下临床诊断：患者患有慢性肾脏病患者患有慢性肾脏病(CKD），并已有肾功能损害；），并已有肾功
6、能损害； H b已达到上述贫血诊断标准；已达到上述贫血诊断标准；能够除外能够除外C K D以外因素所致贫血。以外因素所致贫血。注：注： 2004年年EBPG及及2006年年K/DOQI均明确指出，在评估贫血时，均明确指出，在评估贫血时，检测检测H b浓度比检测浓度比检测H c t更容易、更稳定、更可靠，所以近年肾更容易、更稳定、更可靠，所以近年肾性贫血诊疗指南都再不用性贫血诊疗指南都再不用Hct诊断贫血。诊断贫血。血液透析患者血标本应在血透开始前或刚开始血透时即刻采集。血液透析患者血标本应在血透开始前或刚开始血透时即刻采集。CPR 1.2. EVALUATION OF ANEMIA IN CK
7、D1.2.1 In the opinion of the Work Group, initial assessment of anemia 1.2.1 In the opinion of the Work Group, initial assessment of anemia should include the following tests:should include the following tests:1.2.1.1 A complete blood count (CBC) includingin addition to 1.2.1.1 A complete blood count
8、 (CBC) includingin addition to the the HbHb concentrationred blood cell indices (mean corpuscular concentrationred blood cell indices (mean corpuscular hemoglobin MCH, mean corpuscular volume MCV, mean hemoglobin MCH, mean corpuscular volume MCV, mean corpuscular hemoglobin concentration MCHC), whit
9、e blood cell corpuscular hemoglobin concentration MCHC), white blood cell count, and differential and platelet count.count, and differential and platelet count.1.2.1.2 Absolute 1.2.1.2 Absolute reticulocytereticulocyte count. count.1.2.1.3 Serum 1.2.1.3 Serum ferritinferritin to assess iron stores.
10、to assess iron stores.1.2.1.4 Serum TSAT 1.2.1.4 Serum TSAT or or content of content of HbHb in in reticulocytesreticulocytes ( (CHrCHr) to ) to assess adequacy of iron for assess adequacy of iron for erythropoiesiserythropoiesis. .贫血实验室检查内容贫血实验室检查内容血红蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白/ /红细胞压积（红细胞压积（红细胞压积（红细胞压积（Hb/HctH
11、b/Hct）红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等）平均红细胞血红蛋白浓度等）平均红细胞血红蛋白浓度等）平均红细胞血红蛋白浓度等）网织红细胞计数（有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量）网织红细胞计数（有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量）网织红细胞计数（有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量）网织红细胞计数（有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量）铁参数（血清铁、总铁结合力、
12、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白）铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白）铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白）铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白）大便粪隐血试验。大便粪隐血试验。大便粪隐血试验。大便粪隐血试验。注：慢性肾脏病时的贫血一般是正细胞和正色素性的。小细胞性贫血说明存在铁缺乏、铝过注：慢性肾脏病时的贫血一般是正细胞和正色素性的。小细胞性贫血说明存在铁缺乏、铝过多或某种血红蛋白病。多或某种血红蛋白病。大细胞性贫血则可能与叶酸和维生素大细胞性贫血则可能与叶酸和维生素B12缺乏有关，或者也可能是铁过多和缺乏有关，或者也可能是铁过多和(或或)
13、EP0 治疗治疗导致未成熟的、大的网织红细胞进入循环。导致未成熟的、大的网织红细胞进入循环。血清铁和转铁蛋白饱和度反映即刻可以用作合成血红蛋白的铁量。血清铁和转铁蛋白饱和度反映即刻可以用作合成血红蛋白的铁量。血清铁蛋白反映了总的机体内铁储存。血清铁蛋白反映了总的机体内铁储存。如果如果TSAT120 g/L120 g/L；糖尿病的患者，特别是并发外周血管病变的患者，需在监测下谨慎增糖尿病的患者，特别是并发外周血管病变的患者，需在监测下谨慎增糖尿病的患者，特别是并发外周血管病变的患者，需在监测下谨慎增糖尿病的患者，特别是并发外周血管病变的患者，需在监测下谨慎增加加加加HbHb 水平至水平至水平至水
14、平至120120；合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的HbHb 水平。水平。水平。水平。注：注：Hb治疗目标值上限治疗目标值上限, 在在2007年年K/DOQI补充材料发表前一直不明朗。于补充材料发表前一直不明朗。于2006年年K/DOQI修订版发布后一年间，又有修订版发布后一年间，又有5个研究个研究Hb靶目标值的大型临床随机对照试验完靶目标值的大型临床随机对照试验完成，治疗观察例数增加了一倍，在此基础上进行荟萃分析即清晰发现，成，治疗观察例数增加了一倍，在此基础上进行荟萃分析即
15、清晰发现，Hb目标值目标值 130g/L 时发生威胁生命的不良事件风险会显著增加，如此才获得了上述结论。时发生威胁生命的不良事件风险会显著增加，如此才获得了上述结论。CPR 3.1. USING ESAs3.1.1 3.1.1 Frequency of Frequency of HbHb monitoring: monitoring:3.1.1.1 In the opinion of the Work Group, the 3.1.1.1 In the opinion of the Work Group, the frequency of frequency of HbHb monitorin
16、g in patients treated with monitoring in patients treated with ESAsESAs should be should be at least monthly.at least monthly.3.1.2.1 In the opinion of the Work Group, the 3.1.2.1 In the opinion of the Work Group, the initial initial ESA doseESA dose and ESA dose adjustments should be and ESA dose a
17、djustments should be determined by the patients determined by the patients HbHb level, the target level, the target HbHb level, the observed rate of increase in level, the observed rate of increase in HbHb level, and level, and clinical circumstances.clinical circumstances.3.1.2.2 In the opinion of
18、the Work Group, ESA doses 3.1.2.2 In the opinion of the Work Group, ESA doses should be decreased, but not necessarily withheld, should be decreased, but not necessarily withheld, when a downward adjustment of when a downward adjustment of HbHb level is needed. level is needed.CPR 3.1. USING ESAs 3.
19、1.2 ESA dosing3.1.2.3 In the opinion of the Work Group, scheduled ESA 3.1.2.3 In the opinion of the Work Group, scheduled ESA doses that have been missed should be replaced at the doses that have been missed should be replaced at the earliest possible opportunity.earliest possible opportunity.3.1.2.
20、4 In the opinion of the Work Group, ESA 3.1.2.4 In the opinion of the Work Group, ESA administration in ESA-dependent patients should administration in ESA-dependent patients should continue during hospitalization.continue during hospitalization.3.1.2.5 In the opinion of the Work Group, hypertension
21、, 3.1.2.5 In the opinion of the Work Group, hypertension, vascular access occlusion, inadequate dialysis, history vascular access occlusion, inadequate dialysis, history of seizures, or compromised nutritional status are not of seizures, or compromised nutritional status are not contraindications to
22、 ESA therapy.contraindications to ESA therapy.CPR 3.1. USING ESAs 3.1.3 Route of administration:3.1.3 Route of administration:3.1.3.1 In the opinion of the Work Group, the route of 3.1.3.1 In the opinion of the Work Group, the route of ESA administration should be determined by the CKD ESA administr
23、ation should be determined by the CKD stage, treatment setting, efficacy, safety, and class of stage, treatment setting, efficacy, safety, and class of ESA used.ESA used.3.1.3.2 In the opinion of the Work Group, convenience 3.1.3.2 In the opinion of the Work Group, convenience favors favors subcutan
24、eous (SC)subcutaneous (SC) administration in administration in non-HD-non-HD-CKD CKD patients.patients.3.1.3.3 In the opinion of the Work Group, convenience 3.1.3.3 In the opinion of the Work Group, convenience favors favors intravenous (IV)intravenous (IV) administration in administration in HD-CKD
25、HD-CKD patients.patients.CPR 3.1. USING ESAs3.1.4 Frequency of administration:3.1.4 Frequency of administration:3.1.4.1 In the opinion of the Work Group, frequency 3.1.4.1 In the opinion of the Work Group, frequency of administration should be determined by the CKD of administration should be determ
26、ined by the CKD stage, treatment setting, efficacy considerations, stage, treatment setting, efficacy considerations, and class of ESA.and class of ESA.3.1.4.2 In the opinion of the Work Group, 3.1.4.2 In the opinion of the Work Group, convenience favors less frequent administration, convenience fav
27、ors less frequent administration, particularly in nonHD-CKD patients.particularly in nonHD-CKD patients.rHuEPO 的临床应用使用时机使用时机使用时机使用时机: :无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，若间隔无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，若间隔无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，若间隔无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，若间隔2 2 周或者以上周或者以上周或者以上周或者以上连续两次连续两次连续两次连续两次HbHb 检测值均低于检测值均低于检测值均低于检测值均低于110 g/L110 g
28、/L，并除外铁缺乏等其它贫血病因，应开，并除外铁缺乏等其它贫血病因，应开，并除外铁缺乏等其它贫血病因，应开，并除外铁缺乏等其它贫血病因，应开始实施始实施始实施始实施rHuEPOrHuEPO 治疗。治疗。治疗。治疗。使用途径使用途径使用途径使用途径: : rHuEPOrHuEPO 治疗肾性贫血，静脉给药和皮下给药同样有效。但皮治疗肾性贫血，静脉给药和皮下给药同样有效。但皮治疗肾性贫血，静脉给药和皮下给药同样有效。但皮治疗肾性贫血，静脉给药和皮下给药同样有效。但皮下注射的药效动力学表现优于静脉注射，并可以延长有效药物浓度在体内下注射的药效动力学表现优于静脉注射，并可以延长有效药物浓度在体内下注射的
29、药效动力学表现优于静脉注射，并可以延长有效药物浓度在体内下注射的药效动力学表现优于静脉注射，并可以延长有效药物浓度在体内的维持时间，节省治疗费用。皮下注射较静脉注射疼痛感增加。的维持时间，节省治疗费用。皮下注射较静脉注射疼痛感增加。的维持时间，节省治疗费用。皮下注射较静脉注射疼痛感增加。的维持时间，节省治疗费用。皮下注射较静脉注射疼痛感增加。对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。对血液透析的患者，可以选择静脉给药，也可选皮下注射。静脉给药可减对血液透析的患者，可以选
30、择静脉给药，也可选皮下注射。静脉给药可减对血液透析的患者，可以选择静脉给药，也可选皮下注射。静脉给药可减对血液透析的患者，可以选择静脉给药，也可选皮下注射。静脉给药可减少疼痛，增加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和剂量，节省费用。少疼痛，增加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和剂量，节省费用。少疼痛，增加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和剂量，节省费用。少疼痛，增加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和剂量，节省费用。对腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推荐腹腔给药。对腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推荐腹腔给药。对腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推荐腹腔给药。对腹膜
31、透析患者，由于生物利用度的因素，不推荐腹腔给药。rHuEPO 的临床应用使用剂量使用剂量使用剂量使用剂量: :初始剂量初始剂量初始剂量初始剂量皮下给药：皮下给药：皮下给药：皮下给药：100-120 IU/Kg/W100-120 IU/Kg/W。静脉给药：静脉给药：静脉给药：静脉给药：120-150IU/Kg/W120-150IU/Kg/W。初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因，对初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因，对初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因，对初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因，对于于于于HbHb70 g/L 70 g/L 的患者
32、，应适当增加初始剂量。的患者，应适当增加初始剂量。的患者，应适当增加初始剂量。的患者，应适当增加初始剂量。对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者，可适当减少对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者，可适当减少对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者，可适当减少对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者，可适当减少初始剂量。初始剂量。初始剂量。初始剂量。对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者，应尽对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者，应尽对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者，应尽对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者，应尽可能的从小剂量开始使用可能的从小剂量开
33、始使用可能的从小剂量开始使用可能的从小剂量开始使用rHuEPOrHuEPO。rHuEPO 的临床应用剂量调整剂量调整剂量调整剂量调整rHuEPOrHuEPO诱导治疗阶段应每诱导治疗阶段应每诱导治疗阶段应每诱导治疗阶段应每2 24 4周检测一次周检测一次周检测一次周检测一次HbHb水平；维持治疗阶段应水平；维持治疗阶段应水平；维持治疗阶段应水平；维持治疗阶段应每每每每1 12 2月检测一次月检测一次月检测一次月检测一次HbHb水平。水平。水平。水平。根据患者根据患者根据患者根据患者HbHb增长速率调整剂量增长速率调整剂量增长速率调整剂量增长速率调整剂量 初始治疗初始治疗初始治疗初始治疗HbHb增
34、长速度应控制在每月增长速度应控制在每月增长速度应控制在每月增长速度应控制在每月101020g/L20g/L稳定提高，稳定提高，稳定提高，稳定提高，4 4个月达到个月达到个月达到个月达到HbHb靶目标值。如每月靶目标值。如每月靶目标值。如每月靶目标值。如每月HbHb增长速度增长速度增长速度增长速度10g/L20g/L20g/L，应减少剂量应减少剂量应减少剂量应减少剂量25-50%25-50%，但不得停用。，但不得停用。，但不得停用。，但不得停用。维持治疗阶段，维持治疗阶段，维持治疗阶段，维持治疗阶段，rHuEPOrHuEPO 的使用剂量约为诱导治疗期的的使用剂量约为诱导治疗期的的使用剂量约为诱导
35、治疗期的的使用剂量约为诱导治疗期的2/32/3。若维持治。若维持治。若维持治。若维持治疗期疗期疗期疗期HbHb 浓度每月改变浓度每月改变浓度每月改变浓度每月改变10g/L10g/L，应酌情增加或减少，应酌情增加或减少，应酌情增加或减少，应酌情增加或减少rHuEPOrHuEPO 剂量剂量剂量剂量25%25%。rHuEPO 的临床应用的临床应用给药频率（非长效型给药频率（非长效型给药频率（非长效型给药频率（非长效型rHuEPOrHuEPO）在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均应根据患者贫在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均应根据患者贫在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉
36、给药，均应根据患者贫在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均应根据患者贫血程度、合并高血压等并发症以及应用血程度、合并高血压等并发症以及应用血程度、合并高血压等并发症以及应用血程度、合并高血压等并发症以及应用rHuEPOrHuEPO 的规格选择每周的规格选择每周的规格选择每周的规格选择每周1 13 3 次给药。次给药。次给药。次给药。进入维持治疗期后，无论皮下给药还是静脉给药，均应根据患者进入维持治疗期后，无论皮下给药还是静脉给药，均应根据患者进入维持治疗期后，无论皮下给药还是静脉给药，均应根据患者进入维持治疗期后，无论皮下给药还是静脉给药，均应根据患者HbHb 水平的维持以及不良反应
37、情况，选择每周水平的维持以及不良反应情况，选择每周水平的维持以及不良反应情况，选择每周水平的维持以及不良反应情况，选择每周1 12 2 次给药或每次给药或每次给药或每次给药或每1 12 2 周给周给周给周给药药药药1 1 次。次。次。次。将每周将每周将每周将每周rHuEPOrHuEPO 用药剂量分用药剂量分用药剂量分用药剂量分1 13 3 次给药，有利于充分发挥药效；次给药，有利于充分发挥药效；次给药，有利于充分发挥药效；次给药，有利于充分发挥药效；rHuEPO10000U rHuEPO10000U 每周每周每周每周1 1 次给药，也有相似的疗效，且可减少患者注次给药，也有相似的疗效，且可减少
38、患者注次给药，也有相似的疗效，且可减少患者注次给药，也有相似的疗效，且可减少患者注射的次数，增加依从性。射的次数，增加依从性。射的次数，增加依从性。射的次数，增加依从性。不良反应不良反应所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监测，应用所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监测，应用所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监测，应用所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监测，应用rHuEPOrHuEPO 治疗的部治疗的部治疗的部治疗的部分患者需要调整抗高血压治疗方案。分患者需要调整抗高血压治疗方案。分患者需要调整抗高血压治疗方案。分患者需要调整抗高血压治疗方案。rHuEPOrHuEPO开始治疗到达靶目标值过开始治
39、疗到达靶目标值过开始治疗到达靶目标值过开始治疗到达靶目标值过程中，患者血压应维持在适当水平。程中，患者血压应维持在适当水平。程中，患者血压应维持在适当水平。程中，患者血压应维持在适当水平。接受接受接受接受rHuEPOrHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻塞。因此，治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻塞。因此，治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻塞。因此，治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻塞。因此，rHuEPOrHuEPO治疗期间，血液透析患者需要检测血管通路状况。发生机制可治疗期间，血液透析患者需要检测血管通路状况。发生机制可治疗期间，血液透析患者需要检测血
40、管通路状况。发生机制可治疗期间，血液透析患者需要检测血管通路状况。发生机制可能与能与能与能与rHuEPOrHuEPO治疗改善血小板功能有关，但没有治疗改善血小板功能有关，但没有治疗改善血小板功能有关，但没有治疗改善血小板功能有关，但没有HbHb浓度与血栓形成风浓度与血栓形成风浓度与血栓形成风浓度与血栓形成风险之间相关性的证据。险之间相关性的证据。险之间相关性的证据。险之间相关性的证据。应用应用应用应用rHuEPOrHuEPO治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、癫痫、肝功能治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、癫痫、肝功能治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、癫痫、肝功能治疗时，部分患者偶有头
41、痛、感冒样症状、癫痫、肝功能异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、高血压脑病、脑出血及心肌梗异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、高血压脑病、脑出血及心肌梗异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、高血压脑病、脑出血及心肌梗异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、高血压脑病、脑出血及心肌梗死、脑梗死、肺栓塞等。死、脑梗死、肺栓塞等。死、脑梗死、肺栓塞等。死、脑梗死、肺栓塞等。3.2. USING IRON AGENTS3.2.1 3.2.1 FrequencyFrequency of iron status tests: In the opinion of the Work of iron status t
42、ests: In the opinion of the Work Group, iron status tests should be performed as follows:Group, iron status tests should be performed as follows:3.2.1.1 3.2.1.1 Every monthEvery month during initial ESA treatment. during initial ESA treatment.3.2.1.2 At least 3.2.1.2 At least every 3 monthsevery 3 m
43、onths during stable ESA treatment or in during stable ESA treatment or in patients with HD-CKD not treated with an ESA.patients with HD-CKD not treated with an ESA.3.2.2 Interpretation of iron status tests: In the opinion of the Work 3.2.2 Interpretation of iron status tests: In the opinion of the W
44、ork Group, results of iron status tests, Group, results of iron status tests, HbHb, and ESA dose should be , and ESA dose should be interpreted together to guide iron therapy.interpreted together to guide iron therapy.3.2. USING IRON AGENTS3.2.3 Targets of iron therapy: In the opinion of the 3.2.3 T
45、argets of iron therapy: In the opinion of the Work Group, sufficient iron should be administered to Work Group, sufficient iron should be administered to generally maintain the following indices of iron status generally maintain the following indices of iron status during ESA treatment:during ESA tr
46、eatment:3.2.3.1 3.2.3.1 HD-CKD:HD-CKD: Serum Serum ferritinferritin200 200 ng/mLng/mL ANDAND TSAT 20%, or TSAT 20%, or CHrCHr 29pg/cell. 29pg/cell.3.2.3.2 3.2.3.2 ND-CKD and PD-CKDND-CKD and PD-CKD: : Serum Serum ferritinferritin100 100 ng/mLng/mL ANDAND TSAT 20%.TSAT 20%.3.2. USING IRON AGENTS3.2.4
47、 Upper level of 3.2.4 Upper level of ferritinferritin: In the opinion of the Work Group, there : In the opinion of the Work Group, there is insufficient evidence to recommend routine administration of IV is insufficient evidence to recommend routine administration of IV iron if serum iron if serum f
48、erritinferritin level is greater than 500 level is greater than 500 ng/mLng/mL. When . When ferritinferritin level is greater than 500 level is greater than 500 ng/mLng/mL, decisions regarding IV iron , decisions regarding IV iron administration should weigh ESA responsiveness, administration should
49、 weigh ESA responsiveness, HbHb and TSAT and TSAT level, and the patients clinical status.level, and the patients clinical status.没有充足的证据建议在铁蛋白没有充足的证据建议在铁蛋白500ng/ml时仍需常规静脉补铁。有一项时仍需常规静脉补铁。有一项RCT 研研究表明，在铁蛋白高于究表明，在铁蛋白高于500ng/ml 时，继续补铁可升高铁蛋白水平，使时，继续补铁可升高铁蛋白水平，使ESA 剂量剂量减少了减少了25%。但没有对患者直接益处。但没有对患者直接益处(生活质
50、量、健康状况或生存率的改善生活质量、健康状况或生存率的改善)的证的证据。需权衡据。需权衡ESA 治疗反应、治疗反应、Hb 和和TSAT 水平及患者的临床状况。水平及患者的临床状况。TSAT 20% 但铁蛋白但铁蛋白 500ng/ml 是临床医生面临的一个难题，可能因铁检测的可变性、假是临床医生面临的一个难题，可能因铁检测的可变性、假性低性低TSAT、炎症或网状内皮系统阻滞、炎症或网状内皮系统阻滞.3.2. USING IRON AGENTS3.2.5 Route of administration:3.2.5 Route of administration:3.2.5.1 The prefer
51、red route of administration is3.2.5.1 The preferred route of administration is IV IV in in patients with patients with HD-CKDHD-CKD. . ( (STRONG RECOMMENDATIONSTRONG RECOMMENDATION) )3.2.5.2 In the opinion of the Work Group, the route of 3.2.5.2 In the opinion of the Work Group, the route of iron ad
52、ministration can be either iron administration can be either IV or oralIV or oral in patients in patients with with NDCKD or PD-CKDNDCKD or PD-CKD. .3.2.6 Hypersensitivity reactions: In the opinion of the 3.2.6 Hypersensitivity reactions: In the opinion of the Work Group, resuscitative medication an
53、d personnel Work Group, resuscitative medication and personnel trained to evaluate and resuscitate anaphylaxis should trained to evaluate and resuscitate anaphylaxis should be available whenever a dose of be available whenever a dose of iron iron dextrandextran is is administered.administered.补充铁剂补充
54、铁剂接受接受接受接受rHuEPOrHuEPO 治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状态均应补充治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状态均应补充治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状态均应补充治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值。铁剂达到并维持铁状态的目标值。铁剂达到并维持铁状态的目标值。铁剂达到并维持铁状态的目标值。血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量，静脉补铁是最血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量，静脉补铁是最血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量，静脉补铁是最血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量，静脉补铁是最佳
55、的补铁途径。佳的补铁途径。佳的补铁途径。佳的补铁途径。蔗糖铁（蔗糖铁（蔗糖铁（蔗糖铁（ferric ferric saccharatesaccharate）是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄）是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄）是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄）是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄糖醛酸铁（糖醛酸铁（糖醛酸铁（糖醛酸铁（ferric ferric gluconategluconate）、右旋糖酐铁（）、右旋糖酐铁（）、右旋糖酐铁（）、右旋糖酐铁（ferric ferric dextrandextran）。）。）。）。补充静脉铁剂需要做过敏试验，尤其是右旋糖酐铁。补充静脉铁剂需要
56、做过敏试验，尤其是右旋糖酐铁。补充静脉铁剂需要做过敏试验，尤其是右旋糖酐铁。补充静脉铁剂需要做过敏试验，尤其是右旋糖酐铁。注：静脉用右旋糖酐铁制剂可以分为高分子量右旋糖酐铁注：静脉用右旋糖酐铁制剂可以分为高分子量右旋糖酐铁(如如Dexfeerum)及低分子量右旋糖酐铁及低分子量右旋糖酐铁(如如Cosmofer, 科莫非科莫非)两种。文献对这两种右旋糖两种。文献对这两种右旋糖酐铁的安全性进行比较，威胁生命的不良反应包括过敏反应后者比前者少。酐铁的安全性进行比较，威胁生命的不良反应包括过敏反应后者比前者少。铁状态评估铁状态评估铁状态检测的频率：铁状态检测的频率：铁状态检测的频率：铁状态检测的频率：
57、rHuEPOrHuEPO 诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫血加重诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫血加重诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫血加重诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫血加重时应每月一次；稳定治疗期间或未用时应每月一次；稳定治疗期间或未用时应每月一次；稳定治疗期间或未用时应每月一次；稳定治疗期间或未用rHuEPOrHuEPO 治疗的血液透析患者，至治疗的血液透析患者，至治疗的血液透析患者，至治疗的血液透析患者，至少每少每少每少每3 3 月一次。月一次。月一次。月一次。铁状态评估指标：铁状态评估指标：铁状态评估指标：铁状态评估指标：铁储备评估：血清铁蛋白（铁储备评估：血清铁蛋白（铁储备评估：血清铁蛋
58、白（铁储备评估：血清铁蛋白（SFSF）用于红细胞生成的铁充足性评估：推荐采用血清转铁蛋白饱和度用于红细胞生成的铁充足性评估：推荐采用血清转铁蛋白饱和度用于红细胞生成的铁充足性评估：推荐采用血清转铁蛋白饱和度用于红细胞生成的铁充足性评估：推荐采用血清转铁蛋白饱和度（TSATTSAT）和有条件者采用网织红细胞）和有条件者采用网织红细胞）和有条件者采用网织红细胞）和有条件者采用网织红细胞HbHb 量（量（量（量（CHrCHr）。而低色素红细胞）。而低色素红细胞）。而低色素红细胞）。而低色素红细胞百分数（百分数（百分数（百分数（PHRCPHRC）可因长时间的样本运送和储存增高，并不适于常规采）可因长时
59、间的样本运送和储存增高，并不适于常规采）可因长时间的样本运送和储存增高，并不适于常规采）可因长时间的样本运送和储存增高，并不适于常规采用；平均红细胞体积（用；平均红细胞体积（用；平均红细胞体积（用；平均红细胞体积（MCVMCV）和平均红细胞血红蛋白浓度（）和平均红细胞血红蛋白浓度（）和平均红细胞血红蛋白浓度（）和平均红细胞血红蛋白浓度（MCHMCH）仅）仅）仅）仅在长时间缺铁的情况下才会低于正常。在长时间缺铁的情况下才会低于正常。在长时间缺铁的情况下才会低于正常。在长时间缺铁的情况下才会低于正常。铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁充足性、血红蛋白和铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁
60、充足性、血红蛋白和铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁充足性、血红蛋白和铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁充足性、血红蛋白和EPO EPO 治疗剂量综合考虑。治疗剂量综合考虑。治疗剂量综合考虑。治疗剂量综合考虑。铁剂治疗的靶目标值铁剂治疗的靶目标值血液透析患者：血清铁蛋白血液透析患者：血清铁蛋白血液透析患者：血清铁蛋白血液透析患者：血清铁蛋白200ng/ml200ng/ml，且且且且TSATTSAT20%20%或或或或CHrCHr29pg/29pg/红细胞。红细胞。红细胞。红细胞。非透析患者或腹膜透析患者：血清铁蛋白非透析患者或腹膜透析患者：血清铁蛋白非透析患者或腹膜透析患者：血清铁
61、蛋白非透析患者或腹膜透析患者：血清铁蛋白100ng/ml100ng/ml，且，且，且，且TSATTSAT20%20%。补充铁剂补充铁剂给药途径：给药途径：给药途径：给药途径：血液透析患者优先选择静脉使用铁剂。血液透析患者优先选择静脉使用铁剂。血液透析患者优先选择静脉使用铁剂。血液透析患者优先选择静脉使用铁剂。非透析患者或腹膜透析患者，可以静脉或口服使用铁剂。非透析患者或腹膜透析患者，可以静脉或口服使用铁剂。非透析患者或腹膜透析患者，可以静脉或口服使用铁剂。非透析患者或腹膜透析患者，可以静脉或口服使用铁剂。静脉补充铁剂的剂量：静脉补充铁剂的剂量：静脉补充铁剂的剂量：静脉补充铁剂的剂量：若患者若患
62、者若患者若患者TSATTSAT20%20%和和和和/ /或血清铁蛋白或血清铁蛋白或血清铁蛋白或血清铁蛋白100ng/ml100ng/ml，需静脉，需静脉，需静脉，需静脉补铁补铁补铁补铁100100125mg/125mg/周，连续周，连续周，连续周，连续8 810 10 周。周。周。周。若患者若患者若患者若患者TSAT20%TSAT20%，血清铁蛋白水平，血清铁蛋白水平，血清铁蛋白水平，血清铁蛋白水平 100ng/ml100ng/ml，则每周，则每周，则每周，则每周一次静脉补铁一次静脉补铁一次静脉补铁一次静脉补铁2525125mg125mg。若血清铁蛋白若血清铁蛋白若血清铁蛋白若血清铁蛋白500
63、ng/ml500ng/ml，补充静脉铁剂前应评估，补充静脉铁剂前应评估，补充静脉铁剂前应评估，补充静脉铁剂前应评估EPO EPO 的的的的反应性、反应性、反应性、反应性、HbHb和和和和TSATTSAT水平以及患者临床状况。此时不推荐水平以及患者临床状况。此时不推荐水平以及患者临床状况。此时不推荐水平以及患者临床状况。此时不推荐常规使用静脉铁剂。常规使用静脉铁剂。常规使用静脉铁剂。常规使用静脉铁剂。口服铁剂口服铁剂口服铁剂剂量？口服铁剂剂量？2004年年EBPG及及2006年年K/DOQI指南均未讲述。指南均未讲述。1999年年EBPG和和2000年年K/DOQI指南已明确指出，需要每指南已明
64、确指出，需要每日补充元素铁日补充元素铁200mg。常用口服铁剂的元素铁含量：硫酸亚铁含常用口服铁剂的元素铁含量：硫酸亚铁含20%，富马酸亚，富马酸亚铁含铁含33%，琥珀酸亚铁含，琥珀酸亚铁含35%，多糖铁复合物含，多糖铁复合物含46%。3.3. USING PHARMACOLOGICAL AND3.3. USING PHARMACOLOGICAL ANDNONPHARMACOLOGICAL ADJUVANTS TO ESA NONPHARMACOLOGICAL ADJUVANTS TO ESA TREATMENT IN HD-CKDTREATMENT IN HD-CKD3.3.1 3.3.1
65、L-L-CarnitineCarnitine: In the opinion of the Work Group, there : In the opinion of the Work Group, there is is insufficient evidenceinsufficient evidence to recommend the use of L- to recommend the use of L-carnitinecarnitine in the management of anemia in patients with in the management of anemia
66、in patients with CKD.CKD.3.3.2 3.3.2 Vitamin CVitamin C: In the opinion of the Work Group, there : In the opinion of the Work Group, there is is insufficient evidenceinsufficient evidence to recommend the use of vitamin to recommend the use of vitamin C in the management of anemia in patients with C
67、KD.C in the management of anemia in patients with CKD.3.3.3 3.3.3 AndrogensAndrogens: Androgens : Androgens should not be usedshould not be used as an as an adjuvant to ESA treatment in anemic patients with CKD. adjuvant to ESA treatment in anemic patients with CKD. (STRONG RECOMMENDATION)(STRONG RE
68、COMMENDATION)3.4.: TRANSFUSION THERAPY3.4.1 In the opinion of the Work Group, no single 3.4.1 In the opinion of the Work Group, no single HbHb concentration justifies or requires transfusion. In concentration justifies or requires transfusion. In particular, the target particular, the target HbHb re
69、commended for chronic recommended for chronic anemia management (see Guideline 2.1) anemia management (see Guideline 2.1) should not should not serve as a transfusion trigger.serve as a transfusion trigger.单纯的单纯的Hb降低不作为输血的理由，不能为了降低不作为输血的理由，不能为了Hb达标而输血。达标而输血。慢性贫血患者输血是为了防止组织缺氧或心力衰竭。慢性贫血患者输血是为了防止组织缺氧或心
70、力衰竭。在在ESA 治疗治疗Hb 达标的患者，仅在急性失血达标的患者，仅在急性失血(如急性出血、急性如急性出血、急性溶血、严重炎症或外科血液丢失溶血、严重炎症或外科血液丢失)时输血。时输血。输血患者患急性冠脉综合征时有更高的死亡率。输血患者患急性冠脉综合征时有更高的死亡率。3.5. EVALUATING AND CORRECTING PERSISTENT FAILURE TO REACH OR MAINTAIN INTENDED HB3.5.1 3.5.1 HyporesponseHyporesponse to ESA and iron therapy: In the opinion of t
71、he to ESA and iron therapy: In the opinion of the Work Group, the patient with anemia and CKD should undergo Work Group, the patient with anemia and CKD should undergo evaluation for specific causes of evaluation for specific causes of hyporesponsehyporesponse whenever the whenever the HbHb level is
72、 inappropriately low for the ESA dose administered. Such level is inappropriately low for the ESA dose administered. Such conditions include, but are not limited to:conditions include, but are not limited to: A significant increase in the ESA dose requirement to maintain a A significant increase in
73、the ESA dose requirement to maintain a certain certain HbHb level or a significant decrease in level or a significant decrease in HbHb level at a constant level at a constant ESA dose.ESA dose. A failure to increase the A failure to increase the HbHb level to greater than 11 level to greater than 11
74、 g/dLg/dL despite despite an ESA dose equivalent to an ESA dose equivalent to epoetinepoetin greater than 500 IU/kg/wk. greater than 500 IU/kg/wk. rHuEPO 治疗的低反应性（治疗的低反应性（EPO 抵抗）抵抗）定义：皮下注射定义：皮下注射定义：皮下注射定义：皮下注射rHuEPOrHuEPO 达到达到达到达到300IU/Kg/W(20000IU/W)300IU/Kg/W(20000IU/W)或静脉注射或静脉注射或静脉注射或静脉注射rHuEPOrHu
75、EPO 达到达到达到达到500IU/Kg/W(30000IU/W)500IU/Kg/W(30000IU/W)治疗治疗治疗治疗4 4 个月后，个月后，个月后，个月后，HbHb 仍不能达到仍不能达到仍不能达到仍不能达到或维持靶目标值，称为或维持靶目标值，称为或维持靶目标值，称为或维持靶目标值，称为EPO EPO 抵抗。抵抗。抵抗。抵抗。最常见的原因是铁缺乏最常见的原因是铁缺乏最常见的原因是铁缺乏最常见的原因是铁缺乏，其它原因包括：，其它原因包括：，其它原因包括：，其它原因包括： 炎症性疾病炎症性疾病炎症性疾病炎症性疾病 慢性失血慢性失血慢性失血慢性失血 甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能
76、亢进甲状旁腺功能亢进 纤维性骨炎纤维性骨炎纤维性骨炎纤维性骨炎 铝中毒铝中毒铝中毒铝中毒 血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病 维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤 营养不良营养不良营养不良营养不良 溶血溶血溶血溶血 透析不充分透析不充分透析不充分透析不充分ACEI/ARB ACEI/ARB 和免疫抑制剂等药物的使用和免疫抑制剂等药物的使用和免疫抑制剂等药物的使用和免疫抑制剂等药物的使用 脾功能亢进脾功能亢进脾功能亢进脾功能亢进EPO EPO 抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（抗体介导的纯红细胞再生障碍
77、性贫血（抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（PRCAPRCA）CPR 3.5. EVALUATING AND CORRECTING PERSISTENT FAILURE TO REACH OR MAINTAIN INTENDED HB3.5.2 Evaluation for 3.5.2 Evaluation for PRCAPRCA: In the opinion of the Work : In the opinion of the Work Group, evaluation for antibody-mediated PRCA should be Grou
78、p, evaluation for antibody-mediated PRCA should be undertaken when a patient receiving ESA therapy for undertaken when a patient receiving ESA therapy for more than 4 weeks develops each of the following:more than 4 weeks develops each of the following: Sudden rapid Sudden rapid decreasedecrease in
79、in HbHb level at the rate of level at the rate of 0.5 to 0.5 to 1.0 1.0 g/dL/wkg/dL/wk, , or or requirement of red blood cell requirement of red blood cell transfusionstransfusions at the rate of approximately 1 to 2 per week, at the rate of approximately 1 to 2 per week, ANDAND Normal platelet and
80、white blood cell counts, Normal platelet and white blood cell counts, ANDAND Absolute Absolute reticulocytereticulocyte count less than count less than 10,000/10,000/ L.L.成人网织红细胞绝对数：成人网织红细胞绝对数：24-84109L，百分数：，百分数：0.5-1.5rHuEPO 抗体介导的纯红细胞再生抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（障碍性贫血（PRCA）PRCA PRCA 的诊断的诊断的诊断的诊断：rHuEPOrHuEPO
81、治疗超过治疗超过治疗超过治疗超过4 4 周并出现了下述情况，则应该怀周并出现了下述情况，则应该怀周并出现了下述情况，则应该怀周并出现了下述情况，则应该怀疑疑疑疑PRCAPRCA，但确诊必须存在，但确诊必须存在，但确诊必须存在，但确诊必须存在rHuEPOrHuEPO抗体检查阳性；并有骨髓像检查抗体检查阳性；并有骨髓像检查抗体检查阳性；并有骨髓像检查抗体检查阳性；并有骨髓像检查结果支持。结果支持。结果支持。结果支持。HbHb以以以以5-10g/L/W5-10g/L/W的速度快速下降，或需要输红细胞维持的速度快速下降，或需要输红细胞维持的速度快速下降，或需要输红细胞维持的速度快速下降，或需要输红细胞
82、维持HbHb水平。水平。水平。水平。血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计数小于血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计数小于血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计数小于血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计数小于10000/L10000/L。PRCA PRCA 的处理：的处理：的处理：的处理：因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏反应，因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏反应，因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏反应，因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏反应，所以谨慎起见，在疑诊或确诊的患者中停用任何所以谨慎起见，在疑诊或确诊的患者中停用任何所以谨慎起见，
83、在疑诊或确诊的患者中停用任何所以谨慎起见，在疑诊或确诊的患者中停用任何rHuEPOrHuEPO 制剂。患者制剂。患者制剂。患者制剂。患者可能需要输血支持，免疫抑制治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方可能需要输血支持，免疫抑制治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方可能需要输血支持，免疫抑制治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方可能需要输血支持，免疫抑制治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方法。法。法。法。PRCA PRCA 的预防：的预防：的预防：的预防：EPO EPO 需要低温保存。与皮下注射比较，静脉注射可能需要低温保存。与皮下注射比较，静脉注射可能需要低温保存。与皮下注射比较，静脉注射可能需要低温保存。
84、与皮下注射比较，静脉注射可能减少发生率。减少发生率。减少发生率。减少发生率。长效长效ESA：AranespAranesp, , DarbepoetinDarbepoetin ( (达依帕汀达依帕汀达依帕汀达依帕汀) )AranespAranesp 半衰期约为半衰期约为半衰期约为半衰期约为2525小时，其血药浓度维持时间较小时，其血药浓度维持时间较小时，其血药浓度维持时间较小时，其血药浓度维持时间较epoetinepoetin- - 长长长长3 3倍。倍。倍。倍。推荐起始剂量推荐起始剂量推荐起始剂量推荐起始剂量0.450.45 g/Kgg/Kg，皮下或静脉注射，每周一次，皮下或静脉注射，每周一次
85、，皮下或静脉注射，每周一次，皮下或静脉注射，每周一次对于目前每周接受一次对于目前每周接受一次对于目前每周接受一次对于目前每周接受一次epoetinepoetin- - 的病人，的病人，的病人，的病人，AranespAranesp可每可每可每可每2 2周周周周给药一次给药一次给药一次给药一次耐受性良好，不良反应类似耐受性良好，不良反应类似耐受性良好，不良反应类似耐受性良好，不良反应类似epoetinepoetin- - 价格：价格：25 g 625RMBg 625RMB持续性促红细胞生成素受体激动剂持续性促红细胞生成素受体激动剂(continuous erythropoietin recepto
86、r activator，CERA）CERA是一种翻译后经过聚乙二醇是一种翻译后经过聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)化修饰的化修饰的EPO-,其相对分子质量为其相对分子质量为60 000, 大约是大约是EPO 相对分子质量相对分子质量(30,400)的的1倍倍被称为第三代被称为第三代被称为第三代被称为第三代EPO EPO （Mircera, Roche）CERACERA的半衰期长达的半衰期长达的半衰期长达的半衰期长达130130140140小时，小时，小时，小时，平均每月注射平均每月注射1次次CERA维持维持Hb平均浓度的效力相当于平平均浓度的效力相当于平均每周注射均
87、每周注射13次次rhEPO的效力的效力 CERA对患者来说具有较好的耐受性。目前对患者来说具有较好的耐受性。目前, 在使用在使用CERA治疗的患者体内没有检测到抗体治疗的患者体内没有检测到抗体Methods. Patients were randomized (1:1) to receive either 1.2 g/kg C.E.R.A. Q4W or darbepoetin alfa QW/Q2W during a 20-week correction period and an 8-weekevaluation period. Results. The Hb response rate
88、for C.E.R.A. was 94.1%, significantly higher than the protocol-specified 60% response rate and comparable with darbepoetin alfa. C.E.R.A. Q4W was non-inferior to darbepoetin alfa QW/Q2W, with similarmean Hb changes from baseline of 1.62 g/dL and 1.66 g/dL, respectively. Patients receiving C.E.R.A. s
89、howed a steady rise in Hb, with fewer patients above the target range during the first 8 weeks compared with darbepoetin alfa. Adverse event rates were comparable between the treatment groups.Conclusion. C.E.R.A. Q4W successfully corrects anaemia and maintains stable Hb levels within the recommended
90、 target range in non-dialysis CKD patients.其他新型制剂其他新型制剂重组的重组的EPO融合蛋白融合蛋白,较常见的有含有人较常见的有含有人IgG的的Fc区域和人工合成的嵌区域和人工合成的嵌入共价聚合物成分的入共价聚合物成分的EPO融合蛋白融合蛋白注射注射EPO类似肽类似肽(EMP) ,目前还在进行目前还在进行期临床试验期临床试验 ,这种药物的生产这种药物的生产成本比成本比ESA便宜。便宜。Hematide是一种合成的是一种合成的聚乙二醇聚乙二醇(PEG)化二聚肽化二聚肽, 能结合并激活能结合并激活EPOR,但与原始和重组的但与原始和重组的EPO 没有同源
91、性。也能采取每月没有同源性。也能采取每月1次给药方式。次给药方式。低氧诱导因子低氧诱导因子( hypoxia inducible factor, H IF)稳定剂是一种可能有效稳定剂是一种可能有效的新型贫血病治疗途径。它的作用是抑制的新型贫血病治疗途径。它的作用是抑制H IF的分解的分解,因而上调因而上调EPO基基因的表达。如果成功因的表达。如果成功,它将会因为更便宜、更有效而满足更多贫血症患它将会因为更便宜、更有效而满足更多贫血症患者治疗的需求。者治疗的需求。以上制剂都有待进一步开展基础研究与临床验证。以上制剂都有待进一步开展基础研究与临床验证。红细胞生成素受体激动剂肽治疗纯红细胞再生障碍性
92、贫血红细胞生成素受体激动剂肽治疗纯红细胞再生障碍性贫血红细胞生成素受体激动剂肽治疗纯红细胞再生障碍性贫血红细胞生成素受体激动剂肽治疗纯红细胞再生障碍性贫血背景背景: 研究合成的基于红细胞生成素研究合成的基于红细胞生成素-受体新激动剂肽受体新激动剂肽(Hematide, 氨基酸序列与红氨基酸序列与红细胞生成素完全无关细胞生成素完全无关)是否在抗红细胞生成素抗体引起贫血患者中刺激红细胞生成。是否在抗红细胞生成素抗体引起贫血患者中刺激红细胞生成。方法方法: 在开放单组试验中纳入抗红细胞生成素抗体引起的纯红细胞再生障碍性贫在开放单组试验中纳入抗红细胞生成素抗体引起的纯红细胞再生障碍性贫血或增生不良慢性
93、肾病患者中，用红细胞生成素血或增生不良慢性肾病患者中，用红细胞生成素-受体激动剂合成肽治疗。皮下注受体激动剂合成肽治疗。皮下注射给予激动剂，射给予激动剂，初始剂量初始剂量0.05 mg/kg体重每体重每4周周1次次。主要终点是血红蛋白浓度高。主要终点是血红蛋白浓度高于于11 g/dl而且无需输血。而且无需输血。结果结果 14例患者用肽激动剂治疗中位例患者用肽激动剂治疗中位28个月。中位血红蛋白浓度从治疗前个月。中位血红蛋白浓度从治疗前9.0 g/dl(12例患者用输血支持例患者用输血支持)增加至末次给激动剂时增加至末次给激动剂时11.4 g/dl；首次给药后；首次给药后12周内周内输血需求减少
94、，其后输血需求减少，其后13/14例患者不再需要定期输血。网织红细胞峰计数增加从治例患者不再需要定期输血。网织红细胞峰计数增加从治疗前中位疗前中位10109/L增至峰计数大于增至峰计数大于100109/L。抗红细胞生成素抗体水平在研究。抗红细胞生成素抗体水平在研究过程中下降和在过程中下降和在5例患者中低于可检测水平。一例患者最初对治疗有反应，几个月例患者中低于可检测水平。一例患者最初对治疗有反应，几个月后尽管增加激动剂剂量血液学反应消失而且再次需要输血；发现这例患者有对激后尽管增加激动剂剂量血液学反应消失而且再次需要输血；发现这例患者有对激动剂的抗体。另一例患者在末次给予激动剂动剂的抗体。另一例患者在末次给予激动剂4个月后死亡，而研究期间其它个月后死亡，而研究期间其它7例患例患者有者有3或或4级不良事件。级不良事件。结论结论: 红细胞生成素受体的新激动剂可纠正抗红细胞生成素抗体引起的纯红细胞红细胞生成素受体的新激动剂可纠正抗红细胞生成素抗体引起的纯红细胞再生障碍性贫血患者中的贫血。再生障碍性贫血患者中的贫血。原文发表在原文发表在原文发表在原文发表在NEJM Volume 361:1848-1855 Number 19NEJM Volume 361:1848-1855 Number 19
