第四章 医药中间体 ppt课件

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1、精细化学品合成化学精细化学品合成化学主讲：宫剑华主讲：宫剑华主讲：宫剑华主讲：宫剑华联系方式：联系方式：联系方式：联系方式：手机：手机：手机：手机：1373634608813736346088E-mailE-mail：Qq: 23931848Qq: 23931848策宦坦暴纶衰铺畴枫禽苫绸浦龟直怨糠戈前晰注匣卧容骤钎收虚鞘携狈导第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件第四章第四章 医药中间体医药中间体4.1 4.1 概述概述概述概述4.2 4.2 抗生素类药物中间体抗生素类药物中间体抗生素类药物中间体抗生素类药物中间体4.3 4.3 解热镇痛药用中间体解热镇痛药用中间体解热

2、镇痛药用中间体解热镇痛药用中间体4.4 4.4 心血管系统药物用中间体心血管系统药物用中间体心血管系统药物用中间体心血管系统药物用中间体4.5 4.5 抗癌用医药中间体抗癌用医药中间体抗癌用医药中间体抗癌用医药中间体4.6 4.6 药物结构与生物活性的关系药物结构与生物活性的关系药物结构与生物活性的关系药物结构与生物活性的关系饲式壕袱哲受渺场重谐球瑞朗府沮真酉锹咏窟旁矗映洪届肥六填许宇揣死第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.1 概述概述药物药物药物药物-对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体对疾病具有预防、治疗和诊断

3、作用或用以调节机体对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体 生理功能的物质。生理功能的物质。生理功能的物质。生理功能的物质。根据来源和性质分类根据来源和性质分类根据来源和性质分类根据来源和性质分类天然药物天然药物天然药物天然药物( (中药中药中药中药) )化学药物化学药物化学药物化学药物: : 无机的矿物质、无机的矿物质、无机的矿物质、无机的矿物质、 合成的有机化合物等合成的有机化合物等合成的有机化合物等合成的有机化合物等生物药物生物药物生物药物生物药物迢汀告催府嗓沃斩渡显牢践翔脓勒莆议烬凉瀑艘够贿卜肄枢寒缘褥甘袱馆第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件一、药物的基本

4、性质一、药物的基本性质理想药物应具备的特点理想药物应具备的特点理想药物应具备的特点理想药物应具备的特点: : 药物的选择性高药物的选择性高药物的选择性高药物的选择性高, , , , 无毒性无毒性无毒性无毒性, , , , 避免不良反应避免不良反应避免不良反应避免不良反应; ; ; ; 长期服用不易产生耐药性长期服用不易产生耐药性长期服用不易产生耐药性长期服用不易产生耐药性; ; ; ; 具有优良的药动学特点具有优良的药动学特点具有优良的药动学特点具有优良的药动学特点, , , , 最好为速效及长效药最好为速效及长效药最好为速效及长效药最好为速效及长效药; ; ; ; 性状稳定性状稳定性状稳定性

5、状稳定, , , , 不易被光、热、酸碱、酶等破坏不易被光、热、酸碱、酶等破坏不易被光、热、酸碱、酶等破坏不易被光、热、酸碱、酶等破坏; ; ; ; 使用方便，价格低廉。使用方便，价格低廉。使用方便，价格低廉。使用方便，价格低廉。药物的两重性药物的两重性药物的两重性药物的两重性药效药效药效药效 effects effects不良反应不良反应不良反应不良反应 reverse action reverse action副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应前洱国霄页音梗尸私疯贼稿要枯搏哭回爽末

6、昨溢效唬肿胆熙盐豌质诞飘溢第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件二、受体学说二、受体学说 Receptor theory 是药物配体结合的作用点，主要是细胞膜或细胞内的大是药物配体结合的作用点，主要是细胞膜或细胞内的大是药物配体结合的作用点，主要是细胞膜或细胞内的大是药物配体结合的作用点，主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物，如蛋白质、核酸、脂质等。分子化合物，如蛋白质、核酸、脂质等。分子化合物，如蛋白质、核酸、脂质等。分子化合物，如蛋白质、核酸、脂质等。1.1.受体受体受体受体ReceptorReceptorl 受体的性质：受体的性质：受体的性质：受体的性质：a. a.

7、灵敏性灵敏性灵敏性灵敏性b. b. 选择性选择性选择性选择性c. c. 专一性专一性专一性专一性谐绒接哨蓟影抄溜奠命鞠须引鼎竹藉应憨谰冠庐钦戎深凹伴鼠烤卷狭恐仕第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 配体与受体的结合是化学性的，既要求二者的构象互配体与受体的结合是化学性的，既要求二者的构象互配体与受体的结合是化学性的，既要求二者的构象互配体与受体的结合是化学性的，既要求二者的构象互补，还需要二者间有相互吸引力。补，还需要二者间有相互吸引力。补，还需要二者间有相互吸引力。补，还需要二者间有相互吸引力。 大多数药物通过与细胞中的某些大分子蛋白质受体结合大多数药物通过与细胞中的

8、某些大分子蛋白质受体结合大多数药物通过与细胞中的某些大分子蛋白质受体结合大多数药物通过与细胞中的某些大分子蛋白质受体结合而形成复合物，再通过复合物的作用激活细胞其它成分产生而形成复合物，再通过复合物的作用激活细胞其它成分产生而形成复合物，再通过复合物的作用激活细胞其它成分产生而形成复合物，再通过复合物的作用激活细胞其它成分产生一系列生理效应。一系列生理效应。一系列生理效应。一系列生理效应。 大多数配体与受体的作用是通过大多数配体与受体的作用是通过大多数配体与受体的作用是通过大多数配体与受体的作用是通过分子间吸引力、离子分子间吸引力、离子分子间吸引力、离子分子间吸引力、离子键、氢键键、氢键键、氢

9、键键、氢键等形式结合，少数通过共价键。等形式结合，少数通过共价键。等形式结合，少数通过共价键。等形式结合，少数通过共价键。2.2.受体学说受体学说受体学说受体学说D，代表药物；R，代表受体；DR，代表药物受体复合物；E，为效应；K，代表反应速率常速。寨海伊李企牡庸芳纠策炎尝墅腾啮刽卯人毁诌硬搁景阔妊驻凝嚷哺觉软嫁第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件药物和受体结合产生的效应有以下几种学说：药物和受体结合产生的效应有以下几种学说：药物和受体结合产生的效应有以下几种学说：药物和受体结合产生的效应有以下几种学说：（一）（一）（一）（一） 占领学说占领学说占领学说占领学说 由由由

10、由ClarkClark和和和和GaddumGaddum分别在分别在分别在分别在19261926年和年和年和年和19371937年提出，认为年提出，认为年提出，认为年提出，认为“ “受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与占领受体的数量成正比度与占领受体的数量成正比度与占领受体的数量成正比度与占领受体的数量成正比” ” 。 Ariens Ariens在在在在19541954年修正该学说，年修正该学说，年修正该学说，年修正该学说，“ “

11、药物与受体结合不仅需药物与受体结合不仅需药物与受体结合不仅需药物与受体结合不仅需要有亲和力，而且还需要内在活性才能激动受体而产生效应要有亲和力，而且还需要内在活性才能激动受体而产生效应要有亲和力，而且还需要内在活性才能激动受体而产生效应要有亲和力，而且还需要内在活性才能激动受体而产生效应” ”。邵嚏涉卒酒线窘氏期住猿啃藕骏恭抱诱靛吝麦亩双根族邱舰薪褪沟该均募第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件（二）速率学说（二）速率学说（二）速率学说（二）速率学说 Paton Paton在在在在19611961年提出，年提出，年提出，年提出，认为认为认为认为“ “药物作用最重要的因素是

12、药物作用最重要的因素是药物作用最重要的因素是药物作用最重要的因素是药物分子与受体的结合速率药物分子与受体的结合速率药物分子与受体的结合速率药物分子与受体的结合速率” ”。（三）二态模型学说（三）二态模型学说（三）二态模型学说（三）二态模型学说 认为认为认为认为“ “受体的构象分活化状态和失活状态，两态处于动态受体的构象分活化状态和失活状态，两态处于动态受体的构象分活化状态和失活状态，两态处于动态受体的构象分活化状态和失活状态，两态处于动态平衡，可相互转变。在不加药物时，受体处于无激活状态，加平衡，可相互转变。在不加药物时，受体处于无激活状态，加平衡，可相互转变。在不加药物时，受体处于无激活状态

13、，加平衡，可相互转变。在不加药物时，受体处于无激活状态，加入药物时，药物均可与以上两种构象受体结合，其选择性决定入药物时，药物均可与以上两种构象受体结合，其选择性决定入药物时，药物均可与以上两种构象受体结合，其选择性决定入药物时，药物均可与以上两种构象受体结合，其选择性决定于亲和力。于亲和力。于亲和力。于亲和力。句享拂掺但免墓稼悔僚蹋怪厌枚陋淖膛挝当青刑毅校正再崇矛瓶碌滋令沥第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.2 抗生素类药物中间体抗生素类药物中间体4.2.1 -4.2.1 -内酰胺类（内酰胺类（内酰胺类（内酰胺类（-lactam antibiotics-lacta

14、m antibiotics） - -内酰胺是内酰胺是内酰胺是内酰胺是青霉素头孢菌素制剂青霉素头孢菌素制剂青霉素头孢菌素制剂青霉素头孢菌素制剂的基本结构，主要以的基本结构，主要以的基本结构，主要以的基本结构，主要以6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）的形式存在。）的形式存在。）的形式存在。）的形式存在。6-APA6-APA 抗菌药是一类抑制或杀灭病源微生物的药物抗菌药是一类抑制或杀灭病源微生物的药物抗菌药是一类抑制或杀灭病源微生物的药物抗菌药是一类抑制或杀灭病源微生物的药物, , 比如比如比如比如磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物, , 青霉素等

15、青霉素等青霉素等青霉素等. .弱赚念陋伴枪队挽蜗简拌池猩傍藩过憋戴膘猫谍湾啪辐卤往闹梆信姬幸憎第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 青霉素由青霉素由青霉素由青霉素由青霉菌发酵青霉菌发酵青霉菌发酵青霉菌发酵得到得到得到得到, , 对链球菌、肺炎球菌、破对链球菌、肺炎球菌、破对链球菌、肺炎球菌、破对链球菌、肺炎球菌、破伤风杆菌等具有良好的抗菌作用。治疗脑膜炎、猩红热、伤风杆菌等具有良好的抗菌作用。治疗脑膜炎、猩红热、伤风杆菌等具有良好的抗菌作用。治疗脑膜炎、猩红热、伤风杆菌等具有良好的抗菌作用。治疗脑膜炎、猩红热、淋病、梅毒等淋病、梅毒等淋病、梅毒等淋病、梅毒等 penic

16、illinumpenicillinum 由苏格兰的亚历山大由苏格兰的亚历山大由苏格兰的亚历山大由苏格兰的亚历山大 弗莱明弗莱明弗莱明弗莱明19281928年偶然发现。年偶然发现。年偶然发现。年偶然发现。咆妇令旺岸蹋傲毙骇垄炯猛泄尺们黑稠耕瞅能陵蘸瑶型届戌搀品寸冒桐沦第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 发现青霉素的是英国细菌学家发现青霉素的是英国细菌学家发现青霉素的是英国细菌学家发现青霉素的是英国细菌学家亚历山大亚历山大亚历山大亚历山大 弗莱明弗莱明弗莱明弗莱明。19281928年，弗莱年，弗莱年，弗莱年，弗莱明在检查培养皿时发现，在培养皿明在检查培养皿时发现，在培养皿

17、明在检查培养皿时发现，在培养皿明在检查培养皿时发现，在培养皿中的葡萄球菌由于被污染而长了一中的葡萄球菌由于被污染而长了一中的葡萄球菌由于被污染而长了一中的葡萄球菌由于被污染而长了一大团霉杀死了，只有在离霉团较远大团霉杀死了，只有在离霉团较远大团霉杀死了，只有在离霉团较远大团霉杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。通过鉴的地方才有葡萄球菌生长。通过鉴的地方才有葡萄球菌生长。通过鉴的地方才有葡萄球菌生长。通过鉴定，弗莱明知道了这种霉菌属于青定，弗莱明知道了这种霉菌属于青定，弗莱明知道了这种霉菌属于青定，弗莱明知道了这种霉菌属于青霉菌的一种，于是，他把经过过滤霉菌的一种，于是，他把经过过滤

18、霉菌的一种，于是，他把经过过滤霉菌的一种，于是，他把经过过滤所得的含有这种霉菌分泌物的液体所得的含有这种霉菌分泌物的液体所得的含有这种霉菌分泌物的液体所得的含有这种霉菌分泌物的液体叫做叫做叫做叫做“ “青霉素青霉素青霉素青霉素” ”。 弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了19451945年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖年诺贝尔生理学和医学奖. . 肢沾旦琅祁亲镜深鳞坚茄拼蝴依纠粤娇煎糙礁可范畸音催瞳舞八奇詹龚胺第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件名称名称

19、名称名称取代基取代基取代基取代基分子式分子式分子式分子式青霉素青霉素青霉素青霉素F FCHCH3 3CHCH2 2CH=CH-CHCH=CH-CH2 2- -C C1414H H2020N N2 2OO4 4S S青霉素青霉素青霉素青霉素GGC C1616H H1818N N2 2OO4 4S S青霉素青霉素青霉素青霉素X XC C1616H H1818N N2 2OO5 5S S青霉素青霉素青霉素青霉素K KCHCH3 3(CH(CH2 2) )6 6- -C C1616H H2626N N2 2OO4 4S S青霉素青霉素青霉素青霉素N NHOOCCH(NHHOOCCH(NH2 2)CH)

20、CH2 2CHCH2 2CHCH2 2- -C C1414H H2121N N2 2OO6 6S S根据取代基根据取代基根据取代基根据取代基R R不同，天然青霉素分为不同，天然青霉素分为不同，天然青霉素分为不同，天然青霉素分为7 7种。种。种。种。愿亥增晤户集娇约袋搞褥钦拣毒十苯砾讥添值吁锈埋捶演掣医涩殊艇退懂第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件缺点：缺点：缺点：缺点：天然青霉素不耐酸，不能口服，耐药性，时常过敏。天然青霉素不耐酸，不能口服，耐药性，时常过敏。天然青霉素不耐酸，不能口服，耐药性，时常过敏。天然青霉素不耐酸，不能口服，耐药性，时常过敏。作用机制：作用机制：

21、作用机制：作用机制：通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合， 抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成, , 从而干扰蛋白质的合从而干扰蛋白质的合从而干扰蛋白质的合从而干扰蛋白质的合 成成成成, , 抑制核酸的转录与复制抑制核酸的转录与复制抑制核酸的转录与复制抑制核酸的转录与复制. .合成：合成：合成：合成：青霉素青霉素青霉素青霉素GG已能化学合成，但收率很低，目前仍然使用已能化学合成，但收率很低，目前仍然使用已能化学合成，但收率很低，

22、目前仍然使用已能化学合成，但收率很低，目前仍然使用 发酵法制取发酵法制取发酵法制取发酵法制取. .炳团膀腔剥秀最乘网茫查莲疾竣出蒙梧释村果搽候螟惦腔巾脂埠欺愁谜俯第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件改性：改性：改性：改性： R R改变，如变为改变，如变为改变，如变为改变，如变为-NH-NH2 2, -COOH, -SO, -COOH, -SO3 3H,H,等极性基团等极性基团等极性基团等极性基团, , 可以可以可以可以扩大抗菌谱，抗菌能力扩大抗菌谱，抗菌能力扩大抗菌谱，抗菌能力扩大抗菌谱，抗菌能力 。基团的亲水性越强基团的亲水性越强基团的亲水性越强基团的亲水性越强, ,

23、 对对对对革兰氏革兰氏革兰氏革兰氏阴阴阴阴性菌的作用越强，还有利于口服吸收。性菌的作用越强，还有利于口服吸收。性菌的作用越强，还有利于口服吸收。性菌的作用越强，还有利于口服吸收。阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林AmoxilillinAmoxilillin哪纸杠健桃趾闹膳弊岭沁论绕韵善孪钳将逐躯挚词鹅威邹霄登鸟钥添田窘第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 在分子中适当位置引入具有立体障碍的基团可以克服在分子中适当位置引入具有立体障碍的基团可以克服在分子中适当位置引入具有立体障碍的基团可以克服在分子中适当位置引入具有立体障碍的基团可以克服耐药性，得到耐酸和耐酶的抗生素。例如

24、引入呋喃、杂耐药性，得到耐酸和耐酶的抗生素。例如引入呋喃、杂耐药性，得到耐酸和耐酶的抗生素。例如引入呋喃、杂耐药性，得到耐酸和耐酶的抗生素。例如引入呋喃、杂环等环等环等环等. .R R1 1,R,R2 2=Cl, =Cl, 为双氯西林为双氯西林为双氯西林为双氯西林R R1 1,R,R2 2=Cl,F. =Cl,F. 为氟氯西林为氟氯西林为氟氯西林为氟氯西林蔡寺秆莱资压疲蚂慎名日颈上份甸公朱库磁挝贺脏乒惑阴峨狡讼囱体奸捕第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素(Cephalosporins)(Cephalosporins) 比青霉素更稳定，耐酸

25、、耐酶、毒性小，很少过敏。基本比青霉素更稳定，耐酸、耐酶、毒性小，很少过敏。基本比青霉素更稳定，耐酸、耐酶、毒性小，很少过敏。基本比青霉素更稳定，耐酸、耐酶、毒性小，很少过敏。基本骨架是头孢烯，由四元的骨架是头孢烯，由四元的骨架是头孢烯，由四元的骨架是头孢烯，由四元的 - -内酰胺环和六元的氢化噻嗪环组内酰胺环和六元的氢化噻嗪环组内酰胺环和六元的氢化噻嗪环组内酰胺环和六元的氢化噻嗪环组成。成。成。成。7-ACA7-ACA7-7-氨基头孢酶烷酸氨基头孢酶烷酸氨基头孢酶烷酸氨基头孢酶烷酸P76 P76 表表表表4-2 4-2 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素稿荤疏斯

26、耽刷舍饶肪戏人险呆荣圣缎裴吗衷公铬删锑亚粤拧钻辱宙设订泉第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件化学修饰与构效关系化学修饰与构效关系化学修饰与构效关系化学修饰与构效关系酰基侧链酰基侧链酰基侧链酰基侧链R R1 1CONH-CONH-决定了头孢菌素的抗菌活性、抗菌谱和耐决定了头孢菌素的抗菌活性、抗菌谱和耐决定了头孢菌素的抗菌活性、抗菌谱和耐决定了头孢菌素的抗菌活性、抗菌谱和耐酶稳定性。对药物在体内吸收、分布和代谢也有一定影响。酶稳定性。对药物在体内吸收、分布和代谢也有一定影响。酶稳定性。对药物在体内吸收、分布和代谢也有一定影响。酶稳定性。对药物在体内吸收、分布和代谢也有一定影

27、响。S S原子如果用原子如果用原子如果用原子如果用OO、C C代替，可以提高化学稳定性和抗菌活性。代替，可以提高化学稳定性和抗菌活性。代替，可以提高化学稳定性和抗菌活性。代替，可以提高化学稳定性和抗菌活性。R R2 2的改变可以扩大抗菌谱和提高抗菌活性。的改变可以扩大抗菌谱和提高抗菌活性。的改变可以扩大抗菌谱和提高抗菌活性。的改变可以扩大抗菌谱和提高抗菌活性。也名硅擂尺便刑疑辈司寞你测佣蕴脂辉卵肤矾阵岳霄窒哟帖炕倾岁佑也污第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.2.2 4.2.2 硝基苯基正丙烷衍生物硝基苯基正丙烷衍生物硝基苯基正丙烷衍生物硝基苯基正丙烷衍生物硝基苯基正

28、丙烷衍生物硝基苯基正丙烷衍生物硝基苯基正丙烷衍生物硝基苯基正丙烷衍生物氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素的基本骨架的基本骨架的基本骨架的基本骨架氯霉素（氯霉素（氯霉素（氯霉素（ChloramphenicolumChloramphenicolum） 结构与生理活性关系结构与生理活性关系结构与生理活性关系结构与生理活性关系 具有两个手性碳原子，四种旋光异构体，只有具有两个手性碳原子，四种旋光异构体，只有具有两个手性碳原子，四种旋光异构体，只有具有两个手性碳原子，四种旋光异构体，只有D(-)D(-)苏阿苏阿苏阿苏阿糖型具有抗菌活性糖型具有抗菌活性糖型具有抗菌活性糖型具有抗菌活性. .迢拦袄拱坝枯贡园推结威挞昼

29、哑宗荤导若拟迷终烛御孪义型薛愉放几灭睹第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 对位必须是硝基对位必须是硝基对位必须是硝基对位必须是硝基, ,用其他基团代替时用其他基团代替时用其他基团代替时用其他基团代替时, ,疗效降低或失活疗效降低或失活疗效降低或失活疗效降低或失活. .硝硝硝硝基位置变化，抗菌活性减少。基位置变化，抗菌活性减少。基位置变化，抗菌活性减少。基位置变化，抗菌活性减少。 苯环用其他芳香环代替苯环用其他芳香环代替苯环用其他芳香环代替苯环用其他芳香环代替, ,仅噻吩有抗菌作用仅噻吩有抗菌作用仅噻吩有抗菌作用仅噻吩有抗菌作用, ,但疗效下降但疗效下降但疗效下降但疗效

30、下降. . 伯醇基是必要的，如除去或被其他基团取代，活性降低。伯醇基是必要的，如除去或被其他基团取代，活性降低。伯醇基是必要的，如除去或被其他基团取代，活性降低。伯醇基是必要的，如除去或被其他基团取代，活性降低。 侧链上二氯乙酰胺基，如被其他原子或基团取代，如侧链上二氯乙酰胺基，如被其他原子或基团取代，如侧链上二氯乙酰胺基，如被其他原子或基团取代，如侧链上二氯乙酰胺基，如被其他原子或基团取代，如-NHCOCHBr-NHCOCHBr2 2, -NHCOCH, -NHCOCH2 2Cl, -NHCOCHClCHCl, -NHCOCHClCH3 3, , -NHCOCHF-NHCOCHF2, 2,

31、疗效均减小，除三氟乙酰胺基取代，其抗菌疗效均减小，除三氟乙酰胺基取代，其抗菌疗效均减小，除三氟乙酰胺基取代，其抗菌疗效均减小，除三氟乙酰胺基取代，其抗菌活性比氯霉素大活性比氯霉素大活性比氯霉素大活性比氯霉素大1.71.7倍。倍。倍。倍。狠您疲胜与捅瘪储涣藕秧驭丽太糠铂孔雀姥诊茶皮姐士夯织减攀退泡皆赊第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件氯霉素的合成氯霉素的合成挖纤跪氰棱法跪外鼓勋忽邢脖狞纸囊戴诲盏城舜挖趟蛤婉历桃匡匣括桔溪第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件氯霉素药物的抗菌机制：氯霉素药物的抗菌机制：氯霉素药物的抗菌机制：氯霉素药物的抗菌机制： 抗

32、菌作用机制是与核蛋白体抗菌作用机制是与核蛋白体抗菌作用机制是与核蛋白体抗菌作用机制是与核蛋白体50S50S亚基结合，抑制肽酰基亚基结合，抑制肽酰基亚基结合，抑制肽酰基亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。转移酶，从而抑制蛋白质合成。转移酶，从而抑制蛋白质合成。转移酶，从而抑制蛋白质合成。 各种细菌都能对氯霉素发生耐药性，其中以大肠杆菌、各种细菌都能对氯霉素发生耐药性，其中以大肠杆菌、各种细菌都能对氯霉素发生耐药性，其中以大肠杆菌、各种细菌都能对氯霉素发生耐药性，其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及葡萄球菌较少痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及葡萄球菌较少痢疾

33、杆菌、变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及葡萄球菌较少痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。见。见。见。 愤志掐微忌璃冻腺州宫诱胸盘辙小拨垒沥敏煎撑苫尘速渺粹苦港涯溪勃附第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件长期应用可能引起视神经炎、共济失调，以长期应用可能引起视神经炎、共济失调，以长期应用可能引起视神经炎、共济失调，以长期应用可能引起视神经炎、共济失调，以及由于菌群失调而致的维生素缺乏和二重感及由于菌群失调而致的维生素缺乏和二重感及由于菌群失调而致的维生素缺乏和二重感及由于菌群失调而致的维生素缺乏和二重感染等染等染等染等 。注意事项：注意事项：注意事项：注意

34、事项：使用氯霉素不当，使用氯霉素不当，使用氯霉素不当，使用氯霉素不当，抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能，会引，会引，会引，会引 起再生障碍性贫血。一般为两种情况：可逆起再生障碍性贫血。一般为两种情况：可逆起再生障碍性贫血。一般为两种情况：可逆起再生障碍性贫血。一般为两种情况：可逆 性红系增生抑制和不可逆性过敏性再障。性红系增生抑制和不可逆性过敏性再障。性红系增生抑制和不可逆性过敏性再障。性红系增生抑制和不可逆性过敏性再障。消化道反应有恶心、呕吐、食欲不振、舌炎、消化道反应有恶心、呕吐、食欲不振、舌炎、消化道反应有恶心、呕吐、食欲不振、舌炎、消化道反应有恶心、呕吐

35、、食欲不振、舌炎、口腔炎等。精神病人用本品可引起严重失眠、口腔炎等。精神病人用本品可引起严重失眠、口腔炎等。精神病人用本品可引起严重失眠、口腔炎等。精神病人用本品可引起严重失眠、幻视、幻觉、猜疑、狂躁、忧郁等精神症状，幻视、幻觉、猜疑、狂躁、忧郁等精神症状，幻视、幻觉、猜疑、狂躁、忧郁等精神症状，幻视、幻觉、猜疑、狂躁、忧郁等精神症状，故禁用。肌注常引起较剧烈的疼痛，还可致故禁用。肌注常引起较剧烈的疼痛，还可致故禁用。肌注常引起较剧烈的疼痛，还可致故禁用。肌注常引起较剧烈的疼痛，还可致使坐骨神经麻痹而造成下肢瘫痪，故已少用。使坐骨神经麻痹而造成下肢瘫痪，故已少用。使坐骨神经麻痹而造成下肢瘫痪，

36、故已少用。使坐骨神经麻痹而造成下肢瘫痪，故已少用。过敏或毒性反应病人禁用。肝功能损伤病人过敏或毒性反应病人禁用。肝功能损伤病人过敏或毒性反应病人禁用。肝功能损伤病人过敏或毒性反应病人禁用。肝功能损伤病人应减少用量。应减少用量。应减少用量。应减少用量。灸裳舞川窖靶杂枚侠丁用淑领番创漱妨凿拾彦蹋掘摄探诱兼沾俐条雏掐篆第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.2.3 4.2.3 氢化并四苯衍生物氢化并四苯衍生物氢化并四苯衍生物氢化并四苯衍生物十二氢化并四苯衍生物十二氢化并四苯衍生物十二氢化并四苯衍生物十二氢化并四苯衍生物四环素类四环素类四环素类四环素类药物的基本骨架。药物的基本

37、骨架。药物的基本骨架。药物的基本骨架。它包括（它包括（它包括（它包括（1 1）金霉素、（）金霉素、（）金霉素、（）金霉素、（2 2）土霉素、（）土霉素、（）土霉素、（）土霉素、（3 3）四环素）四环素）四环素）四环素兼有兼有兼有兼有杀菌杀菌杀菌杀菌和和和和抑菌抑菌抑菌抑菌作用。作用。作用。作用。遥颊申期檬俭办充臭乖峪颤征拌瞅躲钡佰慨拴走刮砸遵忻亦紊瑚至茹想袍第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 金霉素（金霉素（金霉素（金霉素（ChlortetracyclineChlortetracycline） 从金色链丝菌的培养液中分离出来的天然抗生素。为金从金色链丝菌的培养液中分离

38、出来的天然抗生素。为金从金色链丝菌的培养液中分离出来的天然抗生素。为金从金色链丝菌的培养液中分离出来的天然抗生素。为金黄色或黄色结晶或粉末。临床上用于治疗斑诊、伤寒、痢疾黄色或黄色结晶或粉末。临床上用于治疗斑诊、伤寒、痢疾黄色或黄色结晶或粉末。临床上用于治疗斑诊、伤寒、痢疾黄色或黄色结晶或粉末。临床上用于治疗斑诊、伤寒、痢疾等。等。等。等。回殃贤靳府疟俗踩摘咒跋众蜘胜劈汲囤妇顺纯摈沦莹古怀梧杨汝傻锈薪婪第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 土霉素（土霉素（土霉素（土霉素（OxytetracyclineOxytetracycline） 从土壤中皲裂链丝菌的培养液中分离出来

39、的天然抗从土壤中皲裂链丝菌的培养液中分离出来的天然抗从土壤中皲裂链丝菌的培养液中分离出来的天然抗从土壤中皲裂链丝菌的培养液中分离出来的天然抗生素。抗菌谱和适应诊与金霉素相似，但稳定性高，副生素。抗菌谱和适应诊与金霉素相似，但稳定性高，副生素。抗菌谱和适应诊与金霉素相似，但稳定性高，副生素。抗菌谱和适应诊与金霉素相似，但稳定性高，副作用小。作用小。作用小。作用小。蚜皑捐玩踪栓甭汪液卫篙玖灼送咳匿亩嫌帛把陇舜翟魏螟颜浓北综躇哺咀第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 四环素（四环素（四环素（四环素（tetracyclinetetracycline）服用后毒性和副作用更小，吸收

40、快，血中浓度较高。服用后毒性和副作用更小，吸收快，血中浓度较高。服用后毒性和副作用更小，吸收快，血中浓度较高。服用后毒性和副作用更小，吸收快，血中浓度较高。 四环素类药物和其他抗生素类似，易引起腹泻，儿童如四环素类药物和其他抗生素类似，易引起腹泻，儿童如四环素类药物和其他抗生素类似，易引起腹泻，儿童如四环素类药物和其他抗生素类似，易引起腹泻，儿童如连续服用会使牙齿染黄，还能通过胎盘，影响胎儿的牙齿，连续服用会使牙齿染黄，还能通过胎盘，影响胎儿的牙齿，连续服用会使牙齿染黄，还能通过胎盘，影响胎儿的牙齿，连续服用会使牙齿染黄，还能通过胎盘，影响胎儿的牙齿，所以孕妇要慎用。所以孕妇要慎用。所以孕妇要

41、慎用。所以孕妇要慎用。蝶旗浅袖狗冶织甘是咨蛆渡焚徘波恋双嘲柞思船季格革螺贿货妆袭赛势时第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.2.4 4.2.4 氨基糖苷类抗生素（氨基糖苷类抗生素（氨基糖苷类抗生素（氨基糖苷类抗生素（AminoglycosidesAminoglycosides） 结构中含有结构中含有结构中含有结构中含有氨基糖以苷键氨基糖以苷键氨基糖以苷键氨基糖以苷键和和和和氨基环醇氨基环醇氨基环醇氨基环醇相结合的易溶于水相结合的易溶于水相结合的易溶于水相结合的易溶于水的碱性抗生素。的碱性抗生素。的碱性抗生素。的碱性抗生素。代表药物代表药物代表药物代表药物：链霉素、庆大

42、霉素等链霉素、庆大霉素等链霉素、庆大霉素等链霉素、庆大霉素等作用：作用：作用：作用：抗结核，与青霉素、胞菌素联合使用具有协同作用。抗结核，与青霉素、胞菌素联合使用具有协同作用。抗结核，与青霉素、胞菌素联合使用具有协同作用。抗结核，与青霉素、胞菌素联合使用具有协同作用。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：肾脏和听力毒性肾脏和听力毒性肾脏和听力毒性肾脏和听力毒性陷民长落提教神咐裤智详贞呆匡戒摄颅淖韭吻氛重埔砒蘸蛆练尽蹄筒受峻第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.2.6 4.2.6 对氨基苯磺酰胺衍生物对氨基苯磺酰胺衍生物对氨基苯磺酰胺衍生物对氨基苯磺酰胺衍生物(Sul

43、fonamides)(Sulfonamides) 磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物, , 具有杀菌消具有杀菌消具有杀菌消具有杀菌消毒毒毒毒, ,利尿降血糖等功效利尿降血糖等功效利尿降血糖等功效利尿降血糖等功效 磺胺类药物的发展磺胺类药物的发展磺胺类药物的发展磺胺类药物的发展 对氨基苯磺酰胺作为磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺作为磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺作为磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺作为磺胺类药物的母体, 1908, 1908年合成年合成年合成年合成. . 但用于偶氮染料的中间体但用于

44、偶氮染料的中间体但用于偶氮染料的中间体但用于偶氮染料的中间体. .臂靶杰症衷狗蚜肛绞鸳碘憾窝肄戎驼氟迄膜墙贾尊碍仿卯训探依娟皖谓琅第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件德国德国德国德国 Domagk Domagk杜马克生于德国的勃兰杜马克生于德国的勃兰杜马克生于德国的勃兰杜马克生于德国的勃兰 登堡。登堡。登堡。登堡。19211921年毕业年毕业年毕业年毕业于基尔大学医学于基尔大学医学于基尔大学医学于基尔大学医学 院。院。院。院。19241924年开始任教职，年开始任教职，年开始任教职，年开始任教职，19291929年起进年起进年起进年起进 入入入入I.G.I.G.染料公司

45、的实验病理学染料公司的实验病理学染料公司的实验病理学染料公司的实验病理学和细和细和细和细 菌学实验室做研究与开发工作。在探菌学实验室做研究与开发工作。在探菌学实验室做研究与开发工作。在探菌学实验室做研究与开发工作。在探 索新染料与新药过程中，筛选出偶氮索新染料与新药过程中，筛选出偶氮索新染料与新药过程中，筛选出偶氮索新染料与新药过程中，筛选出偶氮 磺胺，磺胺，磺胺，磺胺，为揭示磺胺药的抗茵功能奠定为揭示磺胺药的抗茵功能奠定为揭示磺胺药的抗茵功能奠定为揭示磺胺药的抗茵功能奠定 了基础。了基础。了基础。了基础。19391939年诺贝尔医学奖授予他年诺贝尔医学奖授予他年诺贝尔医学奖授予他年诺贝尔医学

46、奖授予他 的消息传出后，的消息传出后，的消息传出后，的消息传出后，道纳粹秘密警察逮道纳粹秘密警察逮道纳粹秘密警察逮道纳粹秘密警察逮 捕，被迫致信基金会拒捕，被迫致信基金会拒捕，被迫致信基金会拒捕，被迫致信基金会拒受。受。受。受。19471947年才年才年才年才 补领奖章及证书。补领奖章及证书。补领奖章及证书。补领奖章及证书。 19391939年，获得诺贝尔生物学及医学奖，以年，获得诺贝尔生物学及医学奖，以年，获得诺贝尔生物学及医学奖，以年，获得诺贝尔生物学及医学奖，以表彰他发现了百浪多息的抗菌作用。表彰他发现了百浪多息的抗菌作用。表彰他发现了百浪多息的抗菌作用。表彰他发现了百浪多息的抗菌作用。

47、朽搀虾步奄卧堂港窖锻萄洋车擎婚拧顿忱辰贫秤粳啪叁片梅跌驶驯现丝皑第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 20 20世纪世纪世纪世纪3030年代年代年代年代, Domagk, Domagk发现百浪多息可以有效治疗溶发现百浪多息可以有效治疗溶发现百浪多息可以有效治疗溶发现百浪多息可以有效治疗溶血性链球菌感染血性链球菌感染血性链球菌感染血性链球菌感染. . 可还原生成对氨基苯磺酰胺可还原生成对氨基苯磺酰胺可还原生成对氨基苯磺酰胺可还原生成对氨基苯磺酰胺. . 磺胺类药物的命名和分类磺胺类药物的命名和分类磺胺类药物的命名和分类磺胺类药物的命名和分类命名命名命名命名: : 规定磺酰

48、胺基上的规定磺酰胺基上的规定磺酰胺基上的规定磺酰胺基上的N N为为为为N N1 1, , 芳香氨基上的芳香氨基上的芳香氨基上的芳香氨基上的N N为为为为N N4 4. . 以磺胺为母体以磺胺为母体以磺胺为母体以磺胺为母体, , 其它部分为取代基其它部分为取代基其它部分为取代基其它部分为取代基. . 茶揩后牛柱坎点介亲繁患曳枕闽宁喷偶查昭提铺淮盼诞选肢碉虚原诽枯柠第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件例如例如例如例如: :N N1 1-(4,6-(4,6-二甲基二甲基二甲基二甲基-2-2-嘧啶嘧啶嘧啶嘧啶)-N)-N4 4- -乙酰磺胺乙酰磺胺乙酰磺胺乙酰磺胺如果如果如果如

49、果N N1 1上带有杂环时上带有杂环时上带有杂环时上带有杂环时, , 还可以以杂环为母体还可以以杂环为母体还可以以杂环为母体还可以以杂环为母体. .2-(2-(对氨基苯磺酰胺基对氨基苯磺酰胺基对氨基苯磺酰胺基对氨基苯磺酰胺基)-4,6-)-4,6-二甲基嘧啶二甲基嘧啶二甲基嘧啶二甲基嘧啶简称简称简称简称: : 磺胺二甲基嘧啶磺胺二甲基嘧啶磺胺二甲基嘧啶磺胺二甲基嘧啶垒蜀手雪蚁软拜趟肆惭叭肉煤异礁圾掷萧鸦煤遏罐哈喂铃膝掐政柄灸摔乌第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 磺胺类药物的化学结构与生物活性的关系磺胺类药物的化学结构与生物活性的关系磺胺类药物的化学结构与生物活性的关

50、系磺胺类药物的化学结构与生物活性的关系 对氨基苯磺酰胺是必要结构对氨基苯磺酰胺是必要结构对氨基苯磺酰胺是必要结构对氨基苯磺酰胺是必要结构, , 苯环上的两个取代基必须是苯环上的两个取代基必须是苯环上的两个取代基必须是苯环上的两个取代基必须是对位对位对位对位, , 邻位和间位异构体均无制菌作用邻位和间位异构体均无制菌作用邻位和间位异构体均无制菌作用邻位和间位异构体均无制菌作用. . 苯环被其它环系取代苯环被其它环系取代苯环被其它环系取代苯环被其它环系取代, , 或者苯环上引入取代基或者苯环上引入取代基或者苯环上引入取代基或者苯环上引入取代基(1,4(1,4位除外位除外位除外位除外), ), 抗菌

51、作用降低抗菌作用降低抗菌作用降低抗菌作用降低. . N N4 4位氨基可以被取代位氨基可以被取代位氨基可以被取代位氨基可以被取代, , 取代基对抗菌作用有很大影响取代基对抗菌作用有很大影响取代基对抗菌作用有很大影响取代基对抗菌作用有很大影响. . 具有潜在氨基取代的衍生物具有潜在氨基取代的衍生物具有潜在氨基取代的衍生物具有潜在氨基取代的衍生物, , 都有不同程度的抗菌作用都有不同程度的抗菌作用都有不同程度的抗菌作用都有不同程度的抗菌作用. . 膏亦秧绕异江儿孟内抠路钧快殷元骗弟抡氮磊磁疯孰雪抿萤石迭剪亥宙瞄第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件这些基团可以在体内分解或还原

52、成游离的氨基这些基团可以在体内分解或还原成游离的氨基这些基团可以在体内分解或还原成游离的氨基这些基团可以在体内分解或还原成游离的氨基. . 但有些基团取代却无效但有些基团取代却无效但有些基团取代却无效但有些基团取代却无效, , 它们不能分解成为游离氨基它们不能分解成为游离氨基它们不能分解成为游离氨基它们不能分解成为游离氨基. . 保持保持保持保持N N4 4氨基的游离或潜在状态是产生抗菌的关键氨基的游离或潜在状态是产生抗菌的关键氨基的游离或潜在状态是产生抗菌的关键氨基的游离或潜在状态是产生抗菌的关键. . N N1 1位上的位上的位上的位上的H H如果被取代如果被取代如果被取代如果被取代, ,

53、 则多数抗菌作用都比磺胺强则多数抗菌作用都比磺胺强则多数抗菌作用都比磺胺强则多数抗菌作用都比磺胺强. . 勾耙明厩烽莽辟假卒郡竿命梦垢忻擅匀氖霞钦耐郁失遭青渤剿盆停雹诗秋第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 -SO-SO2 2NHNH2 2被取代被取代被取代被取代, , 仍有抗菌作用仍有抗菌作用仍有抗菌作用仍有抗菌作用, , 但低于磺胺。但低于磺胺。但低于磺胺。但低于磺胺。 N N1 1 和和和和N N4 4位均被取代位均被取代位均被取代位均被取代, , 如果如果如果如果N N4 4上的取代基可以在体内可上的取代基可以在体内可上的取代基可以在体内可上的取代基可以在体内可

54、分解成为游离氨基分解成为游离氨基分解成为游离氨基分解成为游离氨基, , 则仍有抗菌作用则仍有抗菌作用则仍有抗菌作用则仍有抗菌作用. .船盾瞅嗅娥喷亲既圃石皇疤诣涕鹤悠应卧约茹遗毙噪樊疼卢辽培炽慰钉磷第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 磺胺类药物的合成磺胺类药物的合成磺胺类药物的合成磺胺类药物的合成合成原料合成原料合成原料合成原料: : 乙酰苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺合成路线合成路线合成路线合成路线: : 乙酰苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺氯磺化氯磺化氯磺化氯磺化缩合缩合缩合缩合水解水解水解水解中和中和中和中和精制精制精制精制例如例如例如例如: : 磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺

55、嘧啶磺胺嘧啶-目前疗效最好的磺胺药目前疗效最好的磺胺药目前疗效最好的磺胺药目前疗效最好的磺胺药. .汁乙需墓整祸姥浓侵曹撮炙莫脸呕棚痔烹蛰晋闯吠盾鹤多拓诅虏肚般季娃第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件2-2-氨基磺胺嘧啶氨基磺胺嘧啶氨基磺胺嘧啶氨基磺胺嘧啶浪怔宙儿躬镍峭俭洋榜批寻奥妊熔呻乱测司壬澎爵阂肉串邮或刺汝折窜假第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 磺胺类药物的抗菌作用磺胺类药物的抗菌作用磺胺类药物的抗菌作用磺胺类药物的抗菌作用 细菌的生长与繁殖，需要许多物质的帮助。其中细菌的生长与繁殖，需要许多物质的帮助。其中细菌的生长与繁殖，需要许多物

56、质的帮助。其中细菌的生长与繁殖，需要许多物质的帮助。其中一种叫做氨基芳香酸，其结构与磺胺结构很像。当病一种叫做氨基芳香酸，其结构与磺胺结构很像。当病一种叫做氨基芳香酸，其结构与磺胺结构很像。当病一种叫做氨基芳香酸，其结构与磺胺结构很像。当病人服用磺胺类药物后，细菌分辨不出哪个是磺胺，哪人服用磺胺类药物后，细菌分辨不出哪个是磺胺，哪人服用磺胺类药物后，细菌分辨不出哪个是磺胺，哪人服用磺胺类药物后，细菌分辨不出哪个是磺胺，哪个是氨基芳香酸。结果通过这种竞争，使细菌生长受个是氨基芳香酸。结果通过这种竞争，使细菌生长受个是氨基芳香酸。结果通过这种竞争，使细菌生长受个是氨基芳香酸。结果通过这种竞争，使细

57、菌生长受到阻止，抑制了细菌的繁衍，最终死亡。到阻止，抑制了细菌的繁衍，最终死亡。到阻止，抑制了细菌的繁衍，最终死亡。到阻止，抑制了细菌的繁衍，最终死亡。洛娄蕾费贺芥曲油西牢统呢镭出君减描劣苍恍致垛拍愚油掖革液跪深幕导第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.3 解热镇痛药用中间体解热镇痛药用中间体药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：解热镇痛作用；解热镇痛作用；解热镇痛作用；解热镇痛作用； 大部分还具有消炎、抗风湿作用。大部分还具有消炎、抗风湿作用。大部分还具有消炎、抗风湿作用。大部分还具有消炎、抗风湿作用。按化学结构分按化学结构分按化学结构分按化学结构分: : 水杨酸

58、类水杨酸类水杨酸类水杨酸类, , 苯胺类苯胺类苯胺类苯胺类, , 吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类4.3.1 4.3.1 水杨酸类（水杨酸类（水杨酸类（水杨酸类（Salicylic acidSalicylic acid）皇诡怕莱甚排办播躺滨椽蔬园汲运纵阁廓单狄策瓶惶股胸川垢恫呜悦钡徊第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件阿司匹林：缓解疼痛，抗风湿，阻止血栓形成。阿司匹林：缓解疼痛，抗风湿，阻止血栓形成。阿司匹林：缓解疼痛，抗风湿，阻止血栓形成。阿司匹林：缓解疼痛，抗风湿，阻止血栓形成。阿司匹林的工业合成路线是以苯酚开始的。阿司匹林的工业合成路线是以苯酚开始的。阿司匹林的工

59、业合成路线是以苯酚开始的。阿司匹林的工业合成路线是以苯酚开始的。择懂窥赃枷阉怕舅贼靠谨咙潭接佃灭棵朗华瘪怂午厘汕竿怜邀引脸怜饶庞第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 早在早在早在早在18531853年夏，弗雷德里克年夏，弗雷德里克年夏，弗雷德里克年夏，弗雷德里克 热拉尔热拉尔热拉尔热拉尔(Gerhardt)(Gerhardt)就用水杨酸与醋就用水杨酸与醋就用水杨酸与醋就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；18981898年德国化

60、学家菲年德国化学家菲年德国化学家菲年德国化学家菲霍夫曼霍夫曼霍夫曼霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；18991899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)(Aspirin)。到目前为止，。到目前为止，。到目前为止，。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是阿司匹林

61、已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。药物的标准制剂。药物的标准制剂。药物的标准制剂。 阿司匹林于阿司匹林于阿司匹林于阿司匹林于18981898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作年上市，近年来发现它还具

62、有抗血小板凝聚的作年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗

63、炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。 褒脖征额蜒婶多讫趋歼祭扒纳癌属菇远腿释陆价季见宴伤柒豺高综市驭尔第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.3.2 4.3.2 苯胺类衍生物苯胺类衍生物苯胺类衍生物苯胺类衍生物对乙酰氨基苯酚对乙酰氨基苯酚对乙酰氨基苯酚对乙酰氨基苯酚典型代表：典型代表：典型代表：典型代表：扑热息痛：扑热息痛：扑热息痛：扑热息痛：缓解感冒引起的发热头痛、关节痛、神经痛等缓解

64、感冒引起的发热头痛、关节痛、神经痛等缓解感冒引起的发热头痛、关节痛、神经痛等缓解感冒引起的发热头痛、关节痛、神经痛等涣左窄浆垄锯扁痴枪碌皆攻哀窿宣扛铝秉遵行瓷攻挠苫篇暂腮慑带振死嘉第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件合成工艺路线：合成工艺路线：合成工艺路线：合成工艺路线：还原还原还原还原酰化酰化酰化酰化对胃肠道副作用较小，较阿司匹林有利。对胃肠道副作用较小，较阿司匹林有利。对胃肠道副作用较小，较阿司匹林有利。对胃肠道副作用较小，较阿司匹林有利。泉羔诗柒龙初汲耐涟龄茬梢叹应做嘘磋寥贱人诺皋焰栗浪酪载硫骡至寡涛第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.

65、3.3 4.3.3 吡唑酮衍生物吡唑酮衍生物吡唑酮衍生物吡唑酮衍生物 含有两个相邻氮原子的五元杂环，其中安替比林、氨基含有两个相邻氮原子的五元杂环，其中安替比林、氨基含有两个相邻氮原子的五元杂环，其中安替比林、氨基含有两个相邻氮原子的五元杂环，其中安替比林、氨基比林、安乃近应用最广泛，他们都是比林、安乃近应用最广泛，他们都是比林、安乃近应用最广泛，他们都是比林、安乃近应用最广泛，他们都是5-5-吡唑酮的衍生物。吡唑酮的衍生物。吡唑酮的衍生物。吡唑酮的衍生物。R=H R=H 安替比林安替比林安替比林安替比林R=N(CHR=N(CH3 3) )2 2 氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林R=N(CHR

66、=N(CH3 3)CH)CH2 2SOSO3 3Na Na 安乃近安乃近安乃近安乃近 具有良好的解热镇痛和消炎抗风湿作用，但对造血系统有具有良好的解热镇痛和消炎抗风湿作用，但对造血系统有具有良好的解热镇痛和消炎抗风湿作用，但对造血系统有具有良好的解热镇痛和消炎抗风湿作用，但对造血系统有相当毒性，可引起白血球减少，甚至发生颗粒性白血球缺乏等相当毒性，可引起白血球减少，甚至发生颗粒性白血球缺乏等相当毒性，可引起白血球减少，甚至发生颗粒性白血球缺乏等相当毒性，可引起白血球减少，甚至发生颗粒性白血球缺乏等骨髓抑制副反应。骨髓抑制副反应。骨髓抑制副反应。骨髓抑制副反应。稻卧为段琵凤琵她狱裳呕佑街众坠涪匿

67、挠烛到圾昨镭嘉褒潞页振练复翟幕第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.4 心血管系统药用中间体心血管系统药用中间体 主要作用于心脏或心血管系统，改进心脏的功能，调节主要作用于心脏或心血管系统，改进心脏的功能，调节主要作用于心脏或心血管系统，改进心脏的功能，调节主要作用于心脏或心血管系统，改进心脏的功能，调节血液的总输出量，改变循环系统的血液分配。血液的总输出量，改变循环系统的血液分配。血液的总输出量，改变循环系统的血液分配。血液的总输出量，改变循环系统的血液分配。1 1、强心苷类、强心苷类、强心苷类、强心苷类-治疗充血性心力衰竭的重要药物治疗充血性心力衰竭的重要药物治疗

68、充血性心力衰竭的重要药物治疗充血性心力衰竭的重要药物大部分从植物内提取，糖或糖的衍生物（甾体衍大部分从植物内提取，糖或糖的衍生物（甾体衍大部分从植物内提取，糖或糖的衍生物（甾体衍大部分从植物内提取，糖或糖的衍生物（甾体衍生物）生物）生物）生物）2 2、苯类衍生物、苯类衍生物、苯类衍生物、苯类衍生物-治疗心律失常治疗心律失常治疗心律失常治疗心律失常如如如如: : 盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺白色粉末白色粉末白色粉末白色粉末, , 溶于水和乙醇溶于水和乙醇溶于水和乙醇溶于水和乙醇, ,微溶于氯仿微溶于氯仿微溶于氯仿微溶于氯仿伪斤庐阿蚜纲见垫雇取轩到无村渗剁菱捣何膀质烈至

69、磐次粥障骂埃岔奔决第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件盐酸普鲁卡因胺的合成：以对硝基甲苯为原料盐酸普鲁卡因胺的合成：以对硝基甲苯为原料盐酸普鲁卡因胺的合成：以对硝基甲苯为原料盐酸普鲁卡因胺的合成：以对硝基甲苯为原料吠囤恤描骆泵嫩饺窜劝治续箍付来羞逞较辐实俺复芦计溯糖舜浙史肯斯焦第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件如如如如: : 盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)(Lidocaine Hydrochloride)利多卡因适合静脉注射利多卡因适合静脉注射利多卡因适合静脉注射利多卡因适合静

70、脉注射, ,口服无效口服无效口服无效口服无效. N-. N-乙基很快脱乙基很快脱乙基很快脱乙基很快脱除除除除. .主要治疗心肌梗塞，窒性心律失常等。主要治疗心肌梗塞，窒性心律失常等。主要治疗心肌梗塞，窒性心律失常等。主要治疗心肌梗塞，窒性心律失常等。悦弧伙贡啄蛾嘿矛绊抨娜最芹样瓢喷寅哗薪瘩恳粱悲璃喂抿驮蜗壳吝敖软第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件盐酸利多卡因的合成盐酸利多卡因的合成盐酸利多卡因的合成盐酸利多卡因的合成仪跃寂汇肃奎奏讶烽坊诉敖缝糖邮要在累宫蚊株鼎蛾眠恰梅蠢挡扣聪唆懈第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件3 3、有机硝酸酯、有机硝酸酯

71、、有机硝酸酯、有机硝酸酯-血管扩张剂血管扩张剂血管扩张剂血管扩张剂如如如如: : 硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油, , 硝酸异山梨醇酯硝酸异山梨醇酯硝酸异山梨醇酯硝酸异山梨醇酯, , 用于治疗心绞用于治疗心绞用于治疗心绞用于治疗心绞痛痛痛痛4 4、苯氧乙酸类、苯氧乙酸类、苯氧乙酸类、苯氧乙酸类-降血脂降血脂降血脂降血脂, , 抗动脉硬化抗动脉硬化抗动脉硬化抗动脉硬化. .如如如如: : 氯贝丁酯氯贝丁酯氯贝丁酯氯贝丁酯5 5、杂环类、杂环类、杂环类、杂环类屑材淮伐邦荐名登激羊舟子梅冠昂栓主贵太棵焉辜暗松勉忿柄怀枷应种卞第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.5 抗癌用

72、医药中间体抗癌用医药中间体 肿瘤是一种严重危害人类生命和健康的疾病，我肿瘤是一种严重危害人类生命和健康的疾病，我肿瘤是一种严重危害人类生命和健康的疾病，我肿瘤是一种严重危害人类生命和健康的疾病，我国普查资料统计每年新发生肿瘤的患者约国普查资料统计每年新发生肿瘤的患者约国普查资料统计每年新发生肿瘤的患者约国普查资料统计每年新发生肿瘤的患者约180180180180万，每万，每万，每万，每年死亡为年死亡为年死亡为年死亡为120120120120万，累计病历有万，累计病历有万，累计病历有万，累计病历有640640640640万。万。万。万。 发病例最高的为胃癌，其次为肺癌，肠癌，乳腺发病例最高的为胃

73、癌，其次为肺癌，肠癌，乳腺发病例最高的为胃癌，其次为肺癌，肠癌，乳腺发病例最高的为胃癌，其次为肺癌，肠癌，乳腺癌和肝癌。在恶性肿瘤的化学治疗中，合成药物起了癌和肝癌。在恶性肿瘤的化学治疗中，合成药物起了癌和肝癌。在恶性肿瘤的化学治疗中，合成药物起了癌和肝癌。在恶性肿瘤的化学治疗中，合成药物起了重要作用。重要作用。重要作用。重要作用。捣种秃顺侍币库坪澎导常薄嗓贫缚抗啃店含痰褒渍蚤匈哲陌凌涩根蔗颂拙第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件目前，抗癌药物的主要作用机制有以下几种：目前，抗癌药物的主要作用机制有以下几种：目前，抗癌药物的主要作用机制有以下几种：目前，抗癌药物的主要作

74、用机制有以下几种：I I、干扰核酸生成的药物、干扰核酸生成的药物、干扰核酸生成的药物、干扰核酸生成的药物II II、破坏、破坏、破坏、破坏DNADNA结构和功能的药物，如烷化剂、破坏结构和功能的药物，如烷化剂、破坏结构和功能的药物，如烷化剂、破坏结构和功能的药物，如烷化剂、破坏DNADNA的的的的 抗生素等。抗生素等。抗生素等。抗生素等。IIIIII 、影响蛋白质合成的药物，如某些生物碱等、影响蛋白质合成的药物，如某些生物碱等、影响蛋白质合成的药物，如某些生物碱等、影响蛋白质合成的药物，如某些生物碱等IVIV、影响体内激素平衡的药物，如雌激素等、影响体内激素平衡的药物，如雌激素等、影响体内激素

75、平衡的药物，如雌激素等、影响体内激素平衡的药物，如雌激素等碴刁脐灼傣邯彼打耕蛔蟹熊遥强发恼班默声帛嫂惨糜崇穴骆菲念中耙膏供第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.5.1 4.5.1 烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂 Alkylating agents Alkylating agents 烷化剂是一类化学性质活泼，分子内含烷基化基团的烷化剂是一类化学性质活泼，分子内含烷基化基团的烷化剂是一类化学性质活泼，分子内含烷基化基团的烷化剂是一类化学性质活泼，分子内含烷基化基团的药物，能与细胞中药物，能与细胞中药物，能与细胞中药物，能与细胞中DNADNADNADNA或蛋白质中的氨基、羟基、

76、巯基等作或蛋白质中的氨基、羟基、巯基等作或蛋白质中的氨基、羟基、巯基等作或蛋白质中的氨基、羟基、巯基等作用形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，用形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，用形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，用形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使使使使DNADNA断裂，断裂，断裂，断裂，DNADNA功功功功能破坏，能破坏，能破坏，能破坏，导致细胞死亡。导致细胞死亡。导致细胞死亡。导致细胞死亡。临床使用较多的烷化剂：临床使用较多的烷化剂：临床使用较多的烷化剂：临床使用较多的烷化剂：氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类、铂类、亚硝基脲类等、铂类、亚硝基脲类等、铂类、亚硝基脲类等、铂类、亚硝基脲类等（1 1）氮芥类）氮芥类

77、）氮芥类）氮芥类b-b-b-b-氯乙胺类化合物的总称。氯乙胺类化合物的总称。氯乙胺类化合物的总称。氯乙胺类化合物的总称。R R R R：载体；：载体；：载体；：载体； - - - -氯乙胺基：烷化基团，是抗肿瘤活性功能基氯乙胺基：烷化基团，是抗肿瘤活性功能基氯乙胺基：烷化基团，是抗肿瘤活性功能基氯乙胺基：烷化基团，是抗肿瘤活性功能基夸绰正够原皱方道疹锚脐口夺冬找蛀腰甸铃疡巡啸陵兽距悄樊炮较贩蝎脚第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件氮芥的生理烷化过程氮芥的生理烷化过程氮芥的生理烷化过程氮芥的生理烷化过程 乙烯亚胺离子为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲乙烯亚胺离子为亲电

78、性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲乙烯亚胺离子为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲乙烯亚胺离子为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应，毒害细胞。核中心起烷化反应，毒害细胞。核中心起烷化反应，毒害细胞。核中心起烷化反应，毒害细胞。脂肪族氮芥烷化过程，属于脂肪族氮芥烷化过程，属于脂肪族氮芥烷化过程，属于脂肪族氮芥烷化过程，属于SN2SN2SN2SN2亲核取代反应。亲核取代反应。亲核取代反应。亲核取代反应。服哟纺哟踪好掷赌毙胃兆镶裂六咆卞咽宜允摸吓吭影省筋肪京沦覆芜怔饲第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件芳香氮芥的烷化历程，属于单分子亲核取代反应：芳香氮芥的烷

79、化历程，属于单分子亲核取代反应：芳香氮芥的烷化历程，属于单分子亲核取代反应：芳香氮芥的烷化历程，属于单分子亲核取代反应：碳正离子中间体不呈线型，而是与氮形成偶极。碳正离子中间体不呈线型，而是与氮形成偶极。碳正离子中间体不呈线型，而是与氮形成偶极。碳正离子中间体不呈线型，而是与氮形成偶极。且乓裸仑辫略范匣胰茹垮剧赘逛隧憋厅帜森袍举毁撒俐肯幸近膀峨糯苗缘第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件氮芥类的合成路线氮芥类的合成路线氮芥类的合成路线氮芥类的合成路线例如：溶肉瘤素例如：溶肉瘤素例如：溶肉瘤素例如：溶肉瘤素-美法伦美法伦美法伦美法伦白色或淡黄色粉末，遇光变色，白色或淡黄色粉

80、末，遇光变色，白色或淡黄色粉末，遇光变色，白色或淡黄色粉末，遇光变色，不溶于水，溶于乙醇。毒性小，不溶于水，溶于乙醇。毒性小，不溶于水，溶于乙醇。毒性小，不溶于水，溶于乙醇。毒性小，选择性高。治疗淋巴肿瘤疗效好。选择性高。治疗淋巴肿瘤疗效好。选择性高。治疗淋巴肿瘤疗效好。选择性高。治疗淋巴肿瘤疗效好。氮甲（甲酰溶肉瘤素）氮甲（甲酰溶肉瘤素）氮甲（甲酰溶肉瘤素）氮甲（甲酰溶肉瘤素）誊训喝叔誉疥麻胆曳讲把面吱革抢蒂甩育膊帖穴闪榷琅侍痉铃复氮撼讽翟第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 4.5.2 4.5.2 亚硝基脲类亚硝基脲类亚硝基脲类亚硝基脲类 Nitrosoureas

81、Nitrosoureas具有具有具有具有-氯乙基亚硝基脲结构，有较强的亲脂性，氯乙基亚硝基脲结构，有较强的亲脂性，氯乙基亚硝基脲结构，有较强的亲脂性，氯乙基亚硝基脲结构，有较强的亲脂性，用于治疗脑瘤用于治疗脑瘤用于治疗脑瘤用于治疗脑瘤卡莫司汀：难溶于水，易卡莫司汀：难溶于水，易卡莫司汀：难溶于水，易卡莫司汀：难溶于水，易溶于乙醇，在酸性环境中溶于乙醇，在酸性环境中溶于乙醇，在酸性环境中溶于乙醇，在酸性环境中稳定，在碱性环境中易分稳定，在碱性环境中易分稳定，在碱性环境中易分稳定，在碱性环境中易分解。用于治疗脑瘤。解。用于治疗脑瘤。解。用于治疗脑瘤。解。用于治疗脑瘤。1-1-卤烃基卤烃基卤烃基卤烃

82、基-1-1-亚硝基脲类的构效关系：亚硝基脲类的构效关系：亚硝基脲类的构效关系：亚硝基脲类的构效关系：（1 1） 乙基侧链位卤原子的影响。乙基侧链位卤原子的影响。乙基侧链位卤原子的影响。乙基侧链位卤原子的影响。 Cl,F Br Cl,F Br， I I无效无效无效无效（2 2） 连接亚硝基氮上不同烃基的影响。连接亚硝基氮上不同烃基的影响。连接亚硝基氮上不同烃基的影响。连接亚硝基氮上不同烃基的影响。2-氯乙基活性最高，氯乙基活性最高，2-氯丙基活性次之；氯丙基活性次之；溢雌赢斑穆谨爷翠曙冬遵氟燕邀砸危摘皿担醚箩抬考烬籽怕伞弃飘拼讥汀第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件（3

83、3）大多数芳香亚硝基脲类）大多数芳香亚硝基脲类）大多数芳香亚硝基脲类）大多数芳香亚硝基脲类 RC RC6 6HH4 4NHCON(NO)CHNHCON(NO)CH2 2CHCH2 2Cl Cl ， 虽有活性，但作用不强。虽有活性，但作用不强。虽有活性，但作用不强。虽有活性，但作用不强。(4)(4) 脂环亚硝基脲类脂环亚硝基脲类脂环亚硝基脲类脂环亚硝基脲类 RNHCON(NO)CH RNHCON(NO)CH2 2CHCH2 2Cl Cl ，R R为环己基，为环己基，为环己基，为环己基， 取代环己基，环戊基或其他脂环基，大多数具有较好的活性取代环己基，环戊基或其他脂环基，大多数具有较好的活性取代环

84、己基，环戊基或其他脂环基，大多数具有较好的活性取代环己基，环戊基或其他脂环基，大多数具有较好的活性（5 5）具有两个）具有两个）具有两个）具有两个1-1-（b b- -氯乙基）氯乙基）氯乙基）氯乙基）-1-1-亚硝基脲基的芳香和脂环化合物，亚硝基脲基的芳香和脂环化合物，亚硝基脲基的芳香和脂环化合物，亚硝基脲基的芳香和脂环化合物， 都有不同程度的活性。都有不同程度的活性。都有不同程度的活性。都有不同程度的活性。 如：反如：反如：反如：反-1,4-1,4-双双双双- -（1-1-b b b b- -氯乙基氯乙基氯乙基氯乙基-1-1-亚硝基脲）亚硝基脲）亚硝基脲）亚硝基脲）- -环己烷的活性与单功能

85、基化环己烷的活性与单功能基化环己烷的活性与单功能基化环己烷的活性与单功能基化物具有同样好的活性。物具有同样好的活性。物具有同样好的活性。物具有同样好的活性。强珠史擒睫始帆圃今帜着岿挠箭录钙浙搂贾肩瞩褒交嗡恰宜趁安眨弓遮顶第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件4.5.3 4.5.3 抗代谢药物抗代谢药物抗代谢药物抗代谢药物 是以多种方式阻碍是以多种方式阻碍是以多种方式阻碍是以多种方式阻碍DNADNADNADNA合成，临床上使用的抗代谢剂主合成，临床上使用的抗代谢剂主合成，临床上使用的抗代谢剂主合成，临床上使用的抗代谢剂主要有叶酸、嘌呤、嘧啶等三类抗肿瘤药。要有叶酸、嘌呤、嘧

86、啶等三类抗肿瘤药。要有叶酸、嘌呤、嘧啶等三类抗肿瘤药。要有叶酸、嘌呤、嘧啶等三类抗肿瘤药。1 1 1 1、叶酸拮抗剂、叶酸拮抗剂、叶酸拮抗剂、叶酸拮抗剂 叶酸是核酸生物合成的代谢物叶酸是核酸生物合成的代谢物叶酸是核酸生物合成的代谢物叶酸是核酸生物合成的代谢物, , , ,也是红细胞生长发育的重也是红细胞生长发育的重也是红细胞生长发育的重也是红细胞生长发育的重要因子要因子要因子要因子, , , ,临床用于抗贫血药。叶酸缺乏时临床用于抗贫血药。叶酸缺乏时临床用于抗贫血药。叶酸缺乏时临床用于抗贫血药。叶酸缺乏时, , , , 白细胞减少白细胞减少白细胞减少白细胞减少,叶叶叶叶酸酸酸酸拮抗剂在叶酸代谢

87、过程的不同阶段起抑制作用，可用于缓拮抗剂在叶酸代谢过程的不同阶段起抑制作用，可用于缓拮抗剂在叶酸代谢过程的不同阶段起抑制作用，可用于缓拮抗剂在叶酸代谢过程的不同阶段起抑制作用，可用于缓解急性白血病。解急性白血病。解急性白血病。解急性白血病。梁疚上归哦俩科雀像捞篱甲思导疾辛望纽院些为择狰弦俐鲸糕蛇珠狭均亮第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件（1 1 1 1）、巯嘌呤）、巯嘌呤）、巯嘌呤）、巯嘌呤黄色结晶粉末，微溶于水和乙醇，黄色结晶粉末，微溶于水和乙醇，黄色结晶粉末，微溶于水和乙醇，黄色结晶粉末，微溶于水和乙醇，遇光易变色。用于治疗白血病。遇光易变色。用于治疗白血病。遇光

88、易变色。用于治疗白血病。遇光易变色。用于治疗白血病。（2 2 2 2）、磺巯嘌呤钠）、磺巯嘌呤钠）、磺巯嘌呤钠）、磺巯嘌呤钠为巯嘌呤的水溶性衍生物，白色鳞为巯嘌呤的水溶性衍生物，白色鳞为巯嘌呤的水溶性衍生物，白色鳞为巯嘌呤的水溶性衍生物，白色鳞片状结晶，易溶于水。片状结晶，易溶于水。片状结晶，易溶于水。片状结晶，易溶于水。2 2 2 2、嘌呤拮抗剂、嘌呤拮抗剂、嘌呤拮抗剂、嘌呤拮抗剂扩饺艺枷本丝姨砷觅铱彦单襟朝猛惋烧琉敲蜀蜀濒准邢耽诣铂尼战除卤爸第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件3 3 3 3、嘧啶拮抗物中间体、嘧啶拮抗物中间体、嘧啶拮抗物中间体、嘧啶拮抗物中间体-尿

89、嘧啶尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶5-5-5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)(5-FU)(5-FU)是第一个根据一定设想而合成的抑制胸是第一个根据一定设想而合成的抑制胸是第一个根据一定设想而合成的抑制胸是第一个根据一定设想而合成的抑制胸苷酸合成酶苷酸合成酶苷酸合成酶苷酸合成酶TSTSTSTS的抗代谢药物。的抗代谢药物。的抗代谢药物。的抗代谢药物。 5-FU 5-FU 5-FU 5-FU能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物的形式以假能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物的形式以假能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物的形式以假能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物的形式以假乱真地干扰或阻断核酸的生物

90、合成和利用，导致肿瘤细胞乱真地干扰或阻断核酸的生物合成和利用，导致肿瘤细胞乱真地干扰或阻断核酸的生物合成和利用，导致肿瘤细胞乱真地干扰或阻断核酸的生物合成和利用，导致肿瘤细胞死亡。死亡。死亡。死亡。5-fluorouracil(5-FU)5-fluorouracil(5-FU)5-fluorouracil(5-FU)5-fluorouracil(5-FU)球思膘番闸牲烁保糙蓖赛我辩曰烩啃盐辑裳驴绣靴迷扳害择狄遮疮夯增逊第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件氟尿嘧啶的合成氟尿嘧啶的合成氟尿嘧啶的合成氟尿嘧啶的合成犬闯睁吭碘术典蔽统钡嫌揪赔蓖翰丽迂览另瘟拭淌姚屡撮赔榆篓响矢吟

91、畸第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 临床上适用症：消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、临床上适用症：消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、临床上适用症：消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、临床上适用症：消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌等。肝癌等。肝癌等。肝癌等。缺点缺点缺点缺点 脂溶性低，半衰期短，临床上只能用于静脉注射给药，口脂溶性低，半衰期短，临床上只能用于静脉注射给药，口脂溶性低，半衰期短，临床上只能用于静脉注射给药，口脂溶性低，半衰期短，临床上只能用于静脉注射给药，口服吸收不完全，不利于连续化疗。服吸收不完全，不利于连续化疗。服吸收不完全，不利于连续化疗。服吸收不完全，不利于连续化疗

92、。 副作用明显副作用明显副作用明显副作用明显局部刺激性：静脉炎、动脉内膜炎、共济失调、心脏局部刺激性：静脉炎、动脉内膜炎、共济失调、心脏局部刺激性：静脉炎、动脉内膜炎、共济失调、心脏局部刺激性：静脉炎、动脉内膜炎、共济失调、心脏 毒性（心绞痛和心力衰竭）；毒性（心绞痛和心力衰竭）；毒性（心绞痛和心力衰竭）；毒性（心绞痛和心力衰竭）；胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻等；胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻等；胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻等；胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻等；对骨髓和黏膜毒性：白细胞和血小板减少、结膜炎等。对骨髓和黏膜毒性：白细胞和血小板减少、结膜炎等。对骨髓和黏膜毒性：白细胞和血小板减少、结膜炎等。对

93、骨髓和黏膜毒性：白细胞和血小板减少、结膜炎等。其他：脱发、皮疹等其他：脱发、皮疹等其他：脱发、皮疹等其他：脱发、皮疹等 荤霸讳缠玲迫仰廖皋疚射备盗跑笛络茬董摈称腾撼长后静倍彭颊涕历渡哮第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件药物的基本结构与分子整体性药物的基本结构与分子整体性药物的基本结构与分子整体性药物的基本结构与分子整体性（1 1）药物的基本结构）药物的基本结构）药物的基本结构）药物的基本结构指具有相同药理作用的药物，在其化学结构中的相同部分。指具有相同药理作用的药物，在其化学结构中的相同部分。指具有相同药理作用的药物，在其化学结构中的相同部分。指具有相同药理作用的药物

94、，在其化学结构中的相同部分。基本结构的专属性基本结构的专属性基本结构的专属性基本结构的专属性( (特异性特异性特异性特异性)-)-基本结构中可变部分的多基本结构中可变部分的多基本结构中可变部分的多基本结构中可变部分的多少和可变性的大小各不相同。少和可变性的大小各不相同。少和可变性的大小各不相同。少和可变性的大小各不相同。4.6 药物结构与生物活性的关系药物结构与生物活性的关系胳建途两泣危骂订侈蝴酶腹邻篮漠讣牙坠吮单湾首被初强已俄咙签森员锨第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 药物的化学性能（基本骨架、立体构型、活性基团级侧链药物的化学性能（基本骨架、立体构型、活性基团级

95、侧链药物的化学性能（基本骨架、立体构型、活性基团级侧链药物的化学性能（基本骨架、立体构型、活性基团级侧链长短等），可影响药理效应。长短等），可影响药理效应。长短等），可影响药理效应。长短等），可影响药理效应。乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱溴化丙胺太林溴化丙胺太林溴化丙胺太林溴化丙胺太林拟拟拟拟胆胆胆胆碱碱碱碱药药药药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药臀番氧丽牡歌擒腐难瞬汇耽英速拧抵展颜滁测扎佐轻奎椅膳泌搐颈诡轨恳第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件 化学结构完全相同的异构体，因含有不对称碳原子，其化学结构完全相同的异构体，因含有不

96、对称碳原子，其化学结构完全相同的异构体，因含有不对称碳原子，其化学结构完全相同的异构体，因含有不对称碳原子，其2 2 2 2个个个个对映体只能有一个与受体结合，大多数药物为左旋体具有药对映体只能有一个与受体结合，大多数药物为左旋体具有药对映体只能有一个与受体结合，大多数药物为左旋体具有药对映体只能有一个与受体结合，大多数药物为左旋体具有药理作用，右旋体则无。理作用，右旋体则无。理作用，右旋体则无。理作用，右旋体则无。 药物在人体中被脏器吸收，药物可以被氧化、羟基化、还药物在人体中被脏器吸收，药物可以被氧化、羟基化、还药物在人体中被脏器吸收，药物可以被氧化、羟基化、还药物在人体中被脏器吸收，药物

97、可以被氧化、羟基化、还原、脱氢、或者烷基化，最终使药物变得毒性较小，更易溶原、脱氢、或者烷基化，最终使药物变得毒性较小，更易溶原、脱氢、或者烷基化，最终使药物变得毒性较小，更易溶原、脱氢、或者烷基化，最终使药物变得毒性较小，更易溶解、易分散、易离子化、易排泄掉的结构。解、易分散、易离子化、易排泄掉的结构。解、易分散、易离子化、易排泄掉的结构。解、易分散、易离子化、易排泄掉的结构。侈丫羞灿慢豪坛链茹挺炬簿店各投卢仆淫舀洞扩昭疥集停秆部道切发庐隙第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件（2 2）药物分子的整体性）药物分子的整体性）药物分子的整体性）药物分子的整体性 化合物的物理

98、、化学性质与其分子结构的整体性密化合物的物理、化学性质与其分子结构的整体性密化合物的物理、化学性质与其分子结构的整体性密化合物的物理、化学性质与其分子结构的整体性密切相关。化合物的生物活性也依赖于分子的整体性。切相关。化合物的生物活性也依赖于分子的整体性。切相关。化合物的生物活性也依赖于分子的整体性。切相关。化合物的生物活性也依赖于分子的整体性。 具有一定活性的基本结构，由于其他结构部分或基具有一定活性的基本结构，由于其他结构部分或基具有一定活性的基本结构，由于其他结构部分或基具有一定活性的基本结构，由于其他结构部分或基团的存在可以因立体排列或化学活性的改变而增强或减团的存在可以因立体排列或化

99、学活性的改变而增强或减团的存在可以因立体排列或化学活性的改变而增强或减团的存在可以因立体排列或化学活性的改变而增强或减弱其生物活性，甚至完全失活。弱其生物活性，甚至完全失活。弱其生物活性，甚至完全失活。弱其生物活性，甚至完全失活。只考虑基本结构是不只考虑基本结构是不只考虑基本结构是不只考虑基本结构是不够的，还必须考虑分子结构的整体性。够的，还必须考虑分子结构的整体性。够的，还必须考虑分子结构的整体性。够的，还必须考虑分子结构的整体性。 影响整体的生物活性的结构部分：潜效基团、载体影响整体的生物活性的结构部分：潜效基团、载体影响整体的生物活性的结构部分：潜效基团、载体影响整体的生物活性的结构部分

100、：潜效基团、载体部分、结合部分、药物作用时间的部分等部分、结合部分、药物作用时间的部分等部分、结合部分、药物作用时间的部分等部分、结合部分、药物作用时间的部分等漠胃轿皆乓苫姓致楼蜂柄哺夹玖盈位尖撞哀懈宿籽蓑泞蓬徘吱钢逞诊怠逝第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件潜效基团：潜效基团：潜效基团：潜效基团：具有潜在效果的基团。具有潜在效果的基团。具有潜在效果的基团。具有潜在效果的基团。某些药物的活性部分可以通过化学反应转变为非活性形某些药物的活性部分可以通过化学反应转变为非活性形某些药物的活性部分可以通过化学反应转变为非活性形某些药物的活性部分可以通过化学反应转变为非活性形式，

101、在体内经过酶的作用再释放出活性部分，使其生物式，在体内经过酶的作用再释放出活性部分，使其生物式，在体内经过酶的作用再释放出活性部分，使其生物式，在体内经过酶的作用再释放出活性部分，使其生物作用比较缓和，毒性减轻。作用比较缓和，毒性减轻。作用比较缓和，毒性减轻。作用比较缓和，毒性减轻。载体部分：载体部分：载体部分：载体部分：本身不具有显著的生物活性，但可以与具有本身不具有显著的生物活性，但可以与具有本身不具有显著的生物活性，但可以与具有本身不具有显著的生物活性，但可以与具有生物活性的基团结合，使疗效更优良。生物活性的基团结合，使疗效更优良。生物活性的基团结合，使疗效更优良。生物活性的基团结合，使

102、疗效更优良。载体的存在可以使药物的作用定位化，降低毒性。载体的存在可以使药物的作用定位化，降低毒性。载体的存在可以使药物的作用定位化，降低毒性。载体的存在可以使药物的作用定位化，降低毒性。结合部分：结合部分：结合部分：结合部分：协助药物与受体的结合。协助药物与受体的结合。协助药物与受体的结合。协助药物与受体的结合。温撰崎狡棍蹦中扑卓效攘级蒙葱迭掂字峡尤麻茂顶憋蓉胀译纷仙辩拳曙汗第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件（3 3）某些功能基对生物活性的影响）某些功能基对生物活性的影响）某些功能基对生物活性的影响）某些功能基对生物活性的影响烷基：改变药物的溶解度；增大药物分子的位

103、阻等烷基：改变药物的溶解度；增大药物分子的位阻等烷基：改变药物的溶解度；增大药物分子的位阻等烷基：改变药物的溶解度；增大药物分子的位阻等卤素：增强生理作用和毒性。卤素：增强生理作用和毒性。卤素：增强生理作用和毒性。卤素：增强生理作用和毒性。-OH-OH、-SH-SH：增强与受体的结合。：增强与受体的结合。：增强与受体的结合。：增强与受体的结合。-CONH-CONH-：与有机大分子受体产生氢键：与有机大分子受体产生氢键：与有机大分子受体产生氢键：与有机大分子受体产生氢键-NH-NH2 2：活性高，能与多种受体相结合，表现多样生物活性。：活性高，能与多种受体相结合，表现多样生物活性。：活性高，能与

104、多种受体相结合，表现多样生物活性。：活性高，能与多种受体相结合，表现多样生物活性。厦棵头浦婴撬逗愤行七蠢萌辛划峡齿遇灌路毅约辕拙宏汽及回堤愈拍智沃第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件本章内容重点与难点本章内容重点与难点 受体、受体学说；受体、受体学说；受体、受体学说；受体、受体学说； 抗菌类药物中间体典型类型的中间体结构，以及其构效关抗菌类药物中间体典型类型的中间体结构，以及其构效关抗菌类药物中间体典型类型的中间体结构，以及其构效关抗菌类药物中间体典型类型的中间体结构，以及其构效关系，抗菌作用机理；系，抗菌作用机理；系，抗菌作用机理；系，抗菌作用机理； 抗肿瘤类药物中间

105、体典型类型的中间体结构，及合成方法；抗肿瘤类药物中间体典型类型的中间体结构，及合成方法；抗肿瘤类药物中间体典型类型的中间体结构，及合成方法；抗肿瘤类药物中间体典型类型的中间体结构，及合成方法； 心血管系统药物、解热镇痛药物中典型药物中间体结构及心血管系统药物、解热镇痛药物中典型药物中间体结构及心血管系统药物、解热镇痛药物中典型药物中间体结构及心血管系统药物、解热镇痛药物中典型药物中间体结构及特点；特点；特点；特点； 药物结构与生理活性关系。药物结构与生理活性关系。药物结构与生理活性关系。药物结构与生理活性关系。争聘把缸绅惋晾料承秋傍窘详舷讼托牧弗巍违五氖呀痹纽惶养脾歉路蹄赢第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件作业作业什么是受体学说，并用相关理论解释药物什么是受体学说，并用相关理论解释药物起药理作用的决定因素是什么。起药理作用的决定因素是什么。写出写出青霉素类、头孢类、氯霉素、磺胺类青霉素类、头孢类、氯霉素、磺胺类抗菌药物的中间体，并说明其抗菌作用机抗菌药物的中间体，并说明其抗菌作用机理。理。扯缉磁泰鸵郴厉挛胃周富俗铣乱乓渐涯桔柞喇匠探一冗晓猛凸枕奇鉴圆频第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件谢谢！谢谢！罚沥丘渺蓄虎颇托庆陀瘪甲烈卜上腐尚达阎躇绵肾主贡办浆粒独舔钎瞎犊第四章 医药中间体 ppt课件第四章 医药中间体 ppt课件