《基础医学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药习题集》由会员分享，可在线阅读，更多相关《基础医学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药习题集（25页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1、去甲肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包、去甲肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包括：括：A心脏兴奋心脏兴奋 B皮肤黏膜血管和内脏血管收缩皮肤黏膜血管和内脏血管收缩C支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张 D胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩2、去甲肾上腺素在突触间隙中消除的主要途径是、去甲肾上腺素在突触间隙中消除的主要途径是A被被MAO破坏破坏 B被被COMT破坏破坏 C摄取摄取1 D摄取摄取23、M胆碱受体激动时，可引起下列哪种效应胆碱受体激动时，可引起下列哪种效应A睫状肌松弛睫状肌松弛 B瞳孔扩大瞳孔扩大 C糖原分解糖原分解 D 皮肤皮肤黏膜血管扩张黏膜血管扩张 E 脂肪分解脂肪分解4、下列哪种
2、受体激动可引起支气管平滑肌舒张、下列哪种受体激动可引起支气管平滑肌舒张A M受体受体 B1受体受体 C2受体受体 D1受体受体 E2受体受体5、连线题、连线题 A 内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩 1受体激动可引起受体激动可引起 B 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 1受体激动可引起受体激动可引起 C 瞳孔开打肌收缩瞳孔开打肌收缩 2受体激动可引起受体激动可引起 D 心肌收缩力增强心肌收缩力增强 M受体激动可引起受体激动可引起 E 支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 NM受体激动可引起受体激动可引起 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine）一一. 药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M受体，对眼和腺体
3、选择性强。发挥受体，对眼和腺体选择性强。发挥M样样作用。作用。 、对眼睛的作用、对眼睛的作用 1.缩瞳：激动瞳孔括约肌上缩瞳：激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳孔缩小。受体，使瞳孔缩小。 2.降低眼内压降低眼内压 眼压的高低与房水多少有关。由于瞳孔缩小，虹眼压的高低与房水多少有关。由于瞳孔缩小，虹 膜向中心拉紧，使虹膜根部变薄，前房角间隙变膜向中心拉紧，使虹膜根部变薄，前房角间隙变 大，房水易进入巩膜静脉窦而进入血液循环，房大，房水易进入巩膜静脉窦而进入血液循环，房 水流通通畅，使眼内压下降。水流通通畅，使眼内压下降。 3.调节痉挛调节痉挛 、腺体、腺体 1015mg皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明显
4、增加皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明显增加 二二. 临床应用临床应用 1. 青光眼青光眼 首选。作用快、温和、短暂、刺激性小、渗透性好首选。作用快、温和、短暂、刺激性小、渗透性好 12%溶液滴眼，注意压迫内眦，避免药物吸收溶液滴眼，注意压迫内眦，避免药物吸收 2. 虹膜炎：虹膜炎： 与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。 3.用于抗胆碱药阿托品的中毒抢救用于抗胆碱药阿托品的中毒抢救 毒蕈碱毒蕈碱 1. M受体激动药受体激动药 2. 注意野生蕈中毒发生注意野生蕈中毒发生 3. 中毒症状：中毒症状：M受体兴奋引起的一系列症状，可受体兴奋引起的一系列症状，
5、可 用用M受体阻断药（阿托品）治疗。受体阻断药（阿托品）治疗。第第 七七 章章抗抗 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 药药 和和 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 复复 活活 药药 第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶 1. 分类：分类： （1）乙酰胆碱酯酶（）乙酰胆碱酯酶（AchE），亦称真性胆碱酯酶），亦称真性胆碱酯酶 主要存在于神经元、红细胞、肌组织主要存在于神经元、红细胞、肌组织 水解水解Ach （2）假性胆碱酯酶，）假性胆碱酯酶， 分布广泛，存在于神经胶质细胞、血浆、肝分布广泛，存在于神经胶质细胞、血浆、肝 功能目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁卡因功能目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁卡因 以及其它酯类经该
6、酶水解。以及其它酯类经该酶水解。2、 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点AchE结构复杂，其基本单位为四聚体，由分子结构复杂，其基本单位为四聚体，由分子量为量为80000的等量亚单位组成，每一个亚单位均的等量亚单位组成，每一个亚单位均含有一个活性中心。含有一个活性中心。活性中心有两个能与活性中心有两个能与Ach结合的部位，即带负电结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。荷的阴离子部位和酯解部位。阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。阴离子部位可能是由谷氨酸残基上的羟基构成。酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸酯解部位含有一个由丝氨酸残基的羟基构成的酸性作用
7、位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成性作用位点和一个由组氨酸残基上的咪唑基构成的碱性作用位点，二者通过氢键结合，增强了丝的碱性作用位点，二者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。3、Ach水解过程水解过程 Ach + AchE Ach AchE复合物复合物 Ach AchE复合物复合物 乙酰化乙酰化AchE AchE 胆碱胆碱 乙酸乙酸 第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 1、分类、分类（1）易逆性抗胆碱酯酶药）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱（2）难逆性抗胆碱酯酶药）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷
8、酸酯类有机磷酸酯类 新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）一、体内过程：宜皮下注射，口服作用弱一、体内过程：宜皮下注射，口服作用弱 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障二、药理作用二、药理作用1 1、作用机理、作用机理 新斯的明新斯的明 + AchE新斯的明新斯的明 AchE复合物复合物 Ach AchE复合物复合物 二甲胺基甲酰化胆碱酯酶二甲胺基甲酰化胆碱酯酶 AchE 3-羟本三甲铵羟本三甲铵 二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸作用机理作用机理 2、作用：间接拟胆碱药、作用：间接拟胆碱药 （1）最强：骨骼肌）最强：骨骼肌 A. 抑制抑制 AchE，使受体附近，使受体附近 Ac
9、h 增加。增加。 B. 直接激动骨骼肌细胞上的直接激动骨骼肌细胞上的 NM受体。受体。 C. 促使运动神经末梢释放促使运动神经末梢释放 Ach。 （2）较强：胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌）较强：胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌 （3）较弱：对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌）较弱：对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。等作用弱。三、三、 临床应用：临床应用：1、 重症肌无力重症肌无力 （1）病因：血清中有抗）病因：血清中有抗Ach受体的抗体受体的抗体 （2）特征：肌肉短暂重复活动后易疲劳）特征：肌肉短暂重复活动后易疲劳 （3）作用机制：受体数目减少，）作用机制：受体数目减少， Ach作用减弱作用减弱 （
10、4）临床表现：眼睑下垂、吞咽困难、呼吸困难、）临床表现：眼睑下垂、吞咽困难、呼吸困难、受累骨骼肌极易疲劳受累骨骼肌极易疲劳 （5）治疗：皮下或肌注新斯的明，）治疗：皮下或肌注新斯的明，15起效，维持起效，维持24小时；口服小时；口服12小时起效，维持小时起效，维持36小时小时过量时出现过量时出现“胆碱能危象胆碱能危象”，肌无力症状加重，肌无力症状加重两种肌无力的鉴别：两种肌无力的鉴别：重症肌无力：重症肌无力：Ach受体数目减少，受体数目减少， Ach量减少，量减少，Na离子通道开放离子通道开放Na内流、内流、k外流外流产生动作电产生动作电位位刺激刺激胆碱能危象肌无力：药物持续作用，持久去极化、
11、胆碱能危象肌无力：药物持续作用，持久去极化、膜电位不能恢复，不能回到不应期以下接受下一膜电位不能恢复，不能回到不应期以下接受下一次刺激（次刺激（Ach堆积）堆积）鉴别：依酚氯铵（腾喜龙）静注鉴别：依酚氯铵（腾喜龙）静注12mg，12发发挥作用，持续挥作用，持续510，作用时间快且短，作用时间快且短重症肌无力缓解，胆碱能危象加重（及时抢救）重症肌无力缓解，胆碱能危象加重（及时抢救） 2. 术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4. 非去极化型肌松药过量中毒的解救（筒箭毒碱）非去极化型肌松药过量中毒的解救（筒箭毒碱）三三. 不良反应不良反应 1. 过
12、量可产生：恶心、呕吐、腹痛，心动过缓等。过量可产生：恶心、呕吐、腹痛，心动过缓等。 2. 禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮 喘病人喘病人吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine）1. 作用、应用、不良反应与新斯的明相似。作用、应用、不良反应与新斯的明相似。2. 起效慢，维持时间长。起效慢，维持时间长。3. 主要用于重症肌无力。主要用于重症肌无力。 毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine） 1. 作用与新斯的明相似。作用与新斯的明相似。 2. 易吸收，易通过血脑屏障，作用于中枢，小剂易吸收，易通过血脑屏障，作用于中枢，小剂量兴奋，大
13、剂量抑制。量兴奋，大剂量抑制。 3. 吸收后选择性差，不良反应多，主要用于治疗吸收后选择性差，不良反应多，主要用于治疗青光眼。次选，作用强、快、持久、引起睫状肌收青光眼。次选，作用强、快、持久、引起睫状肌收缩，头痛，长期用药患者不易耐受。缩，头痛，长期用药患者不易耐受。 有机磷酸酯类有机磷酸酯类一一. 中毒机理中毒机理 有机磷酸酯类进入机体内后，与有机磷酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合，牢固结合， 生成难以水解的磷酸化生成难以水解的磷酸化AchE，使，使 AchE失去水解失去水解Ach的的能力，造成能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起一系列中毒症在体内大量堆积，从而引起一系列中毒症状
14、，实际上就是状，实际上就是 M , N 受体过度兴奋引起的症状。受体过度兴奋引起的症状。 有机磷酸酯类抗有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，若不及时作用强而持久，若不及时抢救，抢救，AchE在几分钟内或几个小时内就在几分钟内或几个小时内就“老化老化”，生成，生成单烷氧基磷酰化胆碱酯酶单烷氧基磷酰化胆碱酯酶 二二. 侵入途径：胃肠、呼吸、皮肤侵入途径：胃肠、呼吸、皮肤三三. 中毒症状（急性中毒）中毒症状（急性中毒） 1. M 样症状（样症状（M受体过度兴奋的表现）受体过度兴奋的表现） （1）眼：瞳孔缩小。）眼：瞳孔缩小。 （2）腺体分泌增加。）腺体分泌增加。 （3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛）
15、呼吸困难：支气管平滑肌痉挛 呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道 严重病人可出现肺水肿严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状）消化道症状 （5）泌尿道症状）泌尿道症状 2. N 样症状样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋）神经节兴奋(交感与副交感神经节都兴奋）交感与副交感神经节都兴奋） 胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占优胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占优势；在心血管方面交感神经占优势。势；在心血管方面交感神经占优势。 3. 中枢症状（先兴奋，后抑制）中枢症状（先兴奋，后抑制） 4. 急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性急性中毒死
16、亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性 心血管功能障碍。心血管功能障碍。 5. 小结小结 轻度中毒：以轻度中毒：以 M 样症状为主。样症状为主。 中度中毒：以中度中毒：以 M 、N 样症状为主。样症状为主。 重度中毒：除重度中毒：除M、N 样症状外，出现中枢神经样症状外，出现中枢神经系统症状。系统症状。四、慢性中毒四、慢性中毒 血中血中AchE活性显著而持久下降活性显著而持久下降,症状不明显症状不明显,主主为神经衰弱征候群为神经衰弱征候群五五. 中毒的防治中毒的防治 1. 预防为主预防为主 2. 一般处理原则一般处理原则 （1）迅速切断毒源）迅速切断毒源 A. 迅速离开现场迅速离开现场 B. 清除皮肤
17、表面的毒物清除皮肤表面的毒物 C. 洗胃洗胃 （2）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物 （3）加速毒物排泄）加速毒物排泄 3、对症支持治疗：升压、输氧、上呼吸机等、对症支持治疗：升压、输氧、上呼吸机等 4、特效解毒剂：、特效解毒剂： 阿托品阿托品 早期、足量、反复注射，以缓解早期、足量、反复注射，以缓解M样症状，直样症状，直至轻度阿托品化（瞳孔散大、颜面潮红、四肢转暖、至轻度阿托品化（瞳孔散大、颜面潮红、四肢转暖、腺体分泌减少、轻度躁动不安）腺体分泌减少、轻度躁动不安） 作用：解除作用：解除M样症状，解除部分中枢症状，样症状，解除部分中枢症状，大剂量可对
18、抗大剂量可对抗N2R缺点：对缺点：对N1受体无作用（呼吸肌麻痹）受体无作用（呼吸肌麻痹） 无复活胆碱酯酶作用无复活胆碱酯酶作用应用：单独应用只用于轻度中毒应用：单独应用只用于轻度中毒中重度必须与胆碱酯酶复活药合用中重度必须与胆碱酯酶复活药合用第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide） 一、药理作用一、药理作用 1、作用机制：、作用机制：复活复活AchE 解磷定解磷定 +磷酰化磷酰化AchE 磷酰化磷酰化AchE与解磷定复合物与解磷定复合物 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 +复活的复活的AchE 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成与体内游
19、离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定，由尿排除。无毒的磷酰化解磷定，由尿排除。 与胆碱酯酶结合（保护、限制活性）与胆碱酯酶结合（保护、限制活性）2、药理作用：、药理作用：对骨骼肌的恢复作用最明显，能对骨骼肌的恢复作用最明显，能迅速缓解肌束震颤。迅速缓解肌束震颤。对自主神经系统功能的恢复对自主神经系统功能的恢复较差较差对中枢对中枢NS的中毒症状有一定改善作用的中毒症状有一定改善作用对对体内堆积的体内堆积的Ach 无效，所以必须与阿托品合用无效，所以必须与阿托品合用作作用快、维持时间短，必须反复多次给药。用快、维持时间短，必须反复多次给药。二二. 应用：应用：1. 疗效好：磷疗效好：磷
20、 2. 疗效稍差：敌疗效稍差：敌 3. 无效：乐果。无效：乐果。三三. 不良反应不良反应氯解磷定：氯解磷定：1. 作用与用途和解磷定相似作用与用途和解磷定相似 2. 不良反不良反应轻应轻 3. 应用方便，毒性小，常用。应用方便，毒性小，常用。 思考题思考题1. 离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、 新斯的明、乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？新斯的明、乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？2. 两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用 普鲁卡因球后注射，然后：普鲁卡因球后注射，然后： 甲兔：两眼滴入毛果芸香碱甲兔：两眼滴入毛果
21、芸香碱 乙兔：两眼滴入毒扁豆碱乙兔：两眼滴入毒扁豆碱 两只家兔瞳孔有何变化？为什么？两只家兔瞳孔有何变化？为什么？4. 治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时，为何治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时，为何 不宜用新斯的明？不宜用新斯的明？ （1）优点：可对抗阿托品对）优点：可对抗阿托品对M受体的阻断作用受体的阻断作用 （2）缺点：）缺点： A. 虽可对抗对虽可对抗对M受体的阻断作用，但可发挥兴受体的阻断作用，但可发挥兴奋奋N受体作用，使中毒的烟碱样症状加重。受体作用，使中毒的烟碱样症状加重。 B. 不易透过血脑屏障，不能对抗阿托品的不易透过血脑屏障，不能对抗阿托品的 中中 枢毒性。枢毒性。 C. 可抑制可抑制AchE，加重对，加重对AchE的抑制作用的抑制作用 D. 国内已报道，治疗有机磷农药中毒，应用阿国内已报道，治疗有机磷农药中毒，应用阿托品过量，用新斯的明解救，病人很快出现呼吸、心托品过量，用新斯的明解救，病人很快出现呼吸、心跳停止而死亡。跳停止而死亡。
