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1、 第九章第九章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists目的要求： 了解肾上腺素药受体激动药的分类、作用原理及特点。掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用、用途、不良反应及禁忌症。 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)。 也称拟交感胺类(sympathomimetic amines)。 与肾上腺素受体有很高亲和力并激动受体，产生与兴奋交感神经相似的效应。 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 基本化学结构是苯乙胺、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类、烷胺侧链碳原子上氢被取代、氨基上
2、氢原子被取代 取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用 逐渐减弱，对受体的作用却逐渐加强。二、分 类、 受体激动药受体激动药 (adrenoceptor agonists)；、 、 受体激动药受体激动药 (、adrnoceptor agonists)、 受体激动药受体激动药 (adrnoceptor agonists)。 受体受体： 1 1受受体体兴兴奋奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大。受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NE释放。 受体受体 受体兴奋受体兴奋 心脏收缩力心脏收缩力、心率、心率、传导、传导 受体兴奋受体兴奋 冠状和骨骼肌血管扩张，支气管和冠状和骨骼肌血管扩张，支
3、气管和 胃肠道平滑肌松弛，糖原分解胃肠道平滑肌松弛，糖原分解。 突触前膜突触前膜 受体受体(+)(+)起正反馈作用，起正反馈作用， 促进促进NANA释放。释放。 3 3受体兴奋受体兴奋 脂肪分解。A A受体兴奋受体兴奋：肾血管、肠系膜血管、冠状血管扩张一、一、 受体激动药受体激动药 - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 去甲肾上腺素去甲肾上腺素( (noradrenalinenoradrenaline NA NA norepinephrinenorepinephrine NE) NE)来源及化学 化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧
4、化失效。体内过程 1吸收口服无效 不能皮下注射和肌 内注射，临床上静脉滴注给药。 2分布分布于神经、心脏等、肾上腺髓 质中。不易透过血脑屏障。3摄取 囊泡摄取贮存起来。4代谢 COMT和MAO代谢为间甲去甲肾上 腺素，再形成3甲氧-4-羟扁桃酸。5排泄 以代谢产物VMA从尿中排出。 由于去甲肾上腺素进人体内后迅速被摄取 和代谢，故作用短暂。 药理作用药理作用 为为 受体激动药受体激动药，也能激动，也能激动 1 1受体。受体。 1 1血血管管： (+)(+)小小动动脉脉及及小小静静脉脉收收缩缩：皮皮肤肤、粘粘膜膜、肾肾血血管管，还还有有肝肝、肠肠系系膜膜等等血血管管。所所以以，外外周阻力周阻力。
5、2 2心心脏脏： 1 1(+)(+)。心心脏脏兴兴奋奋 收收缩缩力力，心心率率，传导，传导 心输出量心输出量。 整整体体动动物物心心率率反反射射性性减减慢慢，外外周周阻阻力力 心心输出量输出量或不增加。或不增加。3血压 (1)小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度 收缩压、舒张压上升不多 脉压。(2)大剂量静脉滴注，收缩压、舒张压 脉压 灌注。4大剂量使血糖升高。临床应用 1休克 2上消化道出血 稀释后口服。不良反应 大剂量长时间使用，引起尿少、无尿和肾实质损伤，引起局部组织坏死。突然停药，可发生低血压，故应逐渐停药。本品禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿者和孕妇。 间羟胺间羟胺(
6、metaramino1) 又名阿拉明(aramine)可直接激动受体 也可通过释放NA而发挥间接作用。 主要作用：缩血管、升血压，作用弱而持久,可作肌内注射和静脉滴注，外漏不易引起局部组织坏死，也不易引起急性肾衰竭。 临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态，也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者。 苯肾上腺素苯肾上腺素(phenylephrine；新福林) 直接激动受体，收缩血管、升高血压,心率因反射作用而减慢。 目前主要用于阵发性室上性心动过速，也用于麻醉或药物所致低血压状态。 本品尚能激动瞳孔扩大肌的l受体，引起短暂的扩瞳作用，且不升眼压。二、二、 ， 肾上腺素受体激动药肾
7、上腺素受体激动药 ， - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 肾上腺素肾上腺素 adrenaline，epinephrine，AD是肾上腺髓质的主要激素。体内过程 口服无效； 皮下注射吸收缓慢，维持1小时。 肌内注射吸收较快，维持1030分钟。 通过摄取和酶降解而迅速灭活。代谢AD的酶有COMT和MAO。主要以代谢产物，如间甲肾上腺素和3-甲氧4羟扁桃酸(VMA)等形式，经肾排泄。 药理作用对对 ， 肾上腺素受体均有激动作用。肾上腺素受体均有激动作用。1 1心脏心脏 激激动动心心肌肌，窦窦房房结结和和传传导导系系的的 1 1受受体体，使使心心
8、肌肌收收缩缩力力、心心率率、传传导导，心心肌肌的的兴兴奋奋性性。心心排排出出量量。心心肌肌的的代代谢谢，心心肌肌的的氧氧耗耗量量。舒舒张张冠冠脉脉，冠冠脉脉血流量血流量。2 2血血管管 小小动动脉脉和和毛毛细细血血管管前前括括约约肌肌收收缩缩作作用用强强。静静脉脉和大动脉作用较弱。皮肤、黏膜血管和肾血管收缩显著。和大动脉作用较弱。皮肤、黏膜血管和肾血管收缩显著。骨骼肌血管（骨骼肌血管（ 2 2受体），呈舒张反应受体），呈舒张反应。3血压 小剂量兴奋心脏，心排出量，收缩压。缩血管作用骨骼肌血管的舒张反应，故外周阻力舒张压不变或略降。较大剂量静脉注射，使收缩压和舒张压均上升，在升压后往往伴随微弱的
9、降压。 4平滑肌 激动支气管平滑肌的2受体而使之扩张。 激动支气管黏膜血管上的受体，使之收缩，消除哮喘时的黏膜水肿。 使胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃肠道的括约肌收缩（痉挛时抑制）。5. 激动肥大细胞的2受体 抑制组胺等过敏反应物质的释放。 6代谢 促进肝糖原分解和糖原异生,升高血糖; 促进脂肪分解，使血脂肪酸增加， 临床应用1心脏停搏心内注射可抢救麻醉、手术意外、药物中毒、溺水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏。2支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作（皮下或肌内注射）。3. 过敏性休克心脏、血管收缩、支气管松弛。过敏物质释放。首选。 可用于其他过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热、血清反应等。4与
10、局麻药配伍及局部止血 与局麻药配伍，可延缓局麻药的吸收，延长局麻作用的时间，减少局麻药中毒的可能性。 止鼻黏膜出血或牙龈出血。不良反应 心悸，不安，面色苍白，头痛和震颤等。剂量过大可引起血压骤升和心律失常，并可导致脑溢血。 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。老年人慎用。 多多 巴巴 胺胺 (dopamine) 合成去甲肾上腺素的前体，药用多巴胺为人工合成品。 体内过程 口服易破坏，静脉滴注，迅速被体内的MAO和COMT代谢。不易透过血-脑脊液屏障。 药理作用 激动 、 、多巴胺受体多巴胺受体(D受体)。 1心脏 可直接激动心脏的受体，也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接
11、作用，心肌收缩力，心排出量。2血管和血压激动DA受体使肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张肾血管、肠系膜血管和冠状血管舒张。激动受体心排出量心排出量，收缩压激动受体 血管收缩，外周阻力，血压。3肾 小剂量激动D1受体舒张肾血管，肾血流量和肾小球滤过率，发挥排钠利尿作用。临床应用 主要用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克。不良反应 恶心、呕吐。剂量过大或滴速过快，引起心动过速、心律失常和肾功能下降等。 麻麻 黄黄 碱碱(ephedrine) 麻黄中提取的生物碱，现人工合成，药用其左旋体或消旋体。 体内过程 口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透过血脑脊液屏障。在体内仅少量被MAO代谢，故作用维持时间长
12、，大部分以原形从尿排出。药理作用 直接激动，受体，也促进NA释放。作用较弱而持久、可口服、中枢兴奋作用明显。 1心血管系统 兴奋心脏，心肌收缩力，心排出量。收缩皮肤、黏膜和内脏血管，外周阻力。持久的血压，收缩压。心率变化不大。 2平滑肌 麻黄碱能松弛支气管平滑肌。对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。 3中枢神经系统 较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢，引起兴奋、失眠、不安和肌肉震颤等症状。临床应用1.支气管哮喘 适用于轻度支气管哮喘的防治。2.低血压 可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉 所致低血压的防治。3鼻黏膜充血和肿胀 常用05溶液滴鼻4缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应 的皮肤黏膜症状。
13、不良反应 剂量过大可引起失眠、焦虑、震颤；可经乳腺分泌，授乳妇女亦应避免使用。 高血压、心脏病、甲状腺功能亢进等禁用。 可发生快速耐受性。第三节第三节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoprenaline 体内过程 口服无效。可作气雾给药或舌下给药。吸收后不易被神经末梢摄取，也很少被MAO破坏，被肝、肺等组织的COMT代谢，作用维持时间较长。药理作用 为1，2受体激动药，对受体几无作用。 1.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力，心率、传导、兴奋性、心排出量。 2.血管和
14、血压 激动血管2受体，血管舒张，骨骼肌血管作用最明显，对肾血管和肠系膜血管也有较弱的舒张作用。 收缩压，舒张压，脉压差。 冠状动脉舒张，血流量增加。 3平滑肌 激激动动 2 2受受体体，支支气气管管平平滑滑肌肌明明显显松弛松弛，胃肠道等平滑肌也有松弛作用。 4其他 能抑制组胺等炎症介质的释放。糖原分解（升高血糖），脂肪分解（升高血中游离脂肪酸），组织耗氧量。 临床应用1支气管哮喘 气雾给药可控制支气管哮喘的急性发作。对于轻症可舌下给药。2房室传导阻滞、度房室传导阻滞。3心脏停搏 可用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的停搏。4休克 用于中心静脉压高和心排出量低的感染性休克。不良反应 心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至心室纤颤。本品禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等，长期使用可产生耐受性。 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 (dobutamine)是1肾上腺素受体激动药。心肌收缩力，心排出量，正性肌力作用正性心率作用，外周阻力不变。心力衰竭的治疗。连续应用可出现快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。 沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamolsalbutamol 又名舒喘灵 是肾上腺素受体激动药。 治哮喘作用强，心脏作用弱。前一章前一章下一章下一章
