《成人ALL缓解后ASCT和化疗比较》由会员分享，可在线阅读，更多相关《成人ALL缓解后ASCT和化疗比较（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1成人ALL缓解后ASCT和化疗比较2目的和策略目的和策略目的目的: : 探索适合国情有效治疗成人ALL的方案策略: 1、规范诱导治疗和早期强化治疗，提高CR质量； 2、连续强化巩固治疗4疗程，达到“体内净化”后 ASCT，降低ASCT后复发率，提高ASCT疗效； 3、ASCT后维持及免疫治疗，进一步清除MRD， 降低复发率，提高长生存率； 4、不进行ASCT者，巩固维持治疗至2-3年或复发。3治疗方案治疗方案 诱导缓解治疗诱导缓解治疗 早期强化治疗早期强化治疗 巩固治疗巩固治疗 （强化/巩固交替4-6月） ASCT 巩固维持化疗巩固维持化疗 + 系统系统CNSL预防预防/治疗治疗4化疗化疗方
2、案方案w诱导缓解诱导缓解 ： VD（M）C/（L）Pw强化治疗：强化治疗： HD-MTX（3.0g/） L-asp 10000IU/d 7-10d HD-Ara-C（1g/，q12，6-8次 + MTZ （10-12mg/d 3） HD-CTX（50-60mg/d2）w巩固治疗巩固治疗 VD（M，A）C（L）P， E（T）A， EOAP，VACEPwCNSL预防预防/治疗治疗 IT：DXM 10mg+MTX 10mgAra-C 50mg， 无CNSL ：2次/疗程， 有CNSL： 2-3次/周， CSF正常后 2次/疗程 颅脑照射颅脑照射 ：18-24Gy（含TBI量）5化疗和化疗和ASCTA
3、SCT两组患者两组患者LFSLFS曲线曲线 预期无白血病生存率（）6总 生 存 率（）化疗和化疗和ASCTASCT两组患者两组患者OSOS曲线曲线 7无白血病生存率（）ASCT患者有无体外净化和维持治疗的患者有无体外净化和维持治疗的LFS曲线曲线 8改良hyper-CVAD联合伊马替尼治疗Ph+ ALL9改良改良hyper-CVAD + 伊马替尼伊马替尼w诱导治疗仍为长疗程VD（M）CLP方案wCVAD: Dexm 减为30mg, 余同M.D. Andersonw HD MTX-Ara-C: MTX: 相同, Ara-C: 改为1.0g/m2, 4-6h, q12h, d2-4(6剂) 不用甲
4、强龙w伊马替尼: 400mg/日,化疗前14天。 10 病例一般资料 总例数 8 性别 男性 6例,女性 2例 中位年龄 24(16-42)岁 疾病 Pre-B/c ALL 5 Pro-B ALL 1 Pre-B-LBL /ALL 1 CML-ALL (?) 1 已完成治疗疗程数 1611w近期结果近期结果 HCR 8/8 CyCR 7/8 (CML-ALL NR) mMCR 7/8 (FISH -) MCR 4/8 (RT-PCR-, Q-PCR10-5,) 1例ASCT前mMCR,ASCT后达MCR) 12单疗程hyper-CVADw常见不良反应:胃肠道（2/12，16.7%),血糖升高(
5、1/12,8.3%)w感染:3/12(25%)轻-中度感染,分别为上呼吸道和肛周感染WBC最低值(109/L)ANC0.5109/L（天）BPC20109/L（天）0.47(0.13-2.81)3.5(0-9) 0 天10例次，2例次分别为8和14天（既往强烈化疗已4月）13双疗程HD-MTX+ Ara-Cw常见不良反应:胃肠道反应(9/12,75%), 肝功能损害WHO 1-2级(6/12,50%) 皮疹(4/12,33%),轻度剥脱性皮炎(1/12,8.3%) 轻-中度发热(5/12,42%)w感染:4例次轻-中度感染,部位多于上呼吸道,牙龈,肛周,皮肤 2例次重度感染,均为G-杆菌菌/败
6、血症WBC最低值(109/L)ANC0.5109/L（天）BPC10/100,000 Europe: 2.5-3.5/100,000 Asia: 1.0/100,000 China: no definitive data, probably 1.0/100,000wAge at diagnosis:Age at diagnosis: Western: peak age 65-70 y, median age 68y China: peak age 55-65 y, median age 55ywMale to female ratio: Male to female ratio: 2.5:12
7、2Age and gender distribution of 432 Age and gender distribution of 432 patients with MM at diagnosispatients with MM at diagnosisStatistics data of Blood Disease Hospital, CAMS 2004, n=432Male : female2.35：1peak：5565y，median：57y23Comparison of age at Comparison of age at diagnosisdiagnosis BDH ( %)
8、Mayo Clin(%) n432 n=1027 70 11.3 38.024 monoclonal-protein type in 312 patients A retrospective study of 23 years in BDH,CAMS,200425 A retrospective study of 23 years in BDH, CAMS, 2004The stage of 260 patients at diagnosis26Major complicationMajor complication BDH Mayo Clinhyperviscosity 60.0 76.0%
9、*uricacidmia 39.4% 27.0%hypercalcemia 9.1% 13.0%renal failure 21.1% 19.0% amyloidosis 1.1% 6.0%*27 BDH Mayo Clin HB ( g/dL) 7.3 (255） 10.9 （1025） BMPC 38.3 (255) 50.0%（1027） CRP (mg/dl) 5.53 (121) 0.4 (285) LDH 76 mol/L ( 181) not given 2-MG( mg/L) 4.5 (43) 3.9 (735) Comparison of major hemetologica
10、l Comparison of major hemetological and biochemical valuesand biochemical values28Plain radiographPlain radiograph lof 281 patients with entire radiographic data , 54 (19.2%) have normal findings, 227 (80.8%) have bone lesions. Lytic bone lesions: 61.1%(180), esp. skull(87.2%),rib(69.2%), pelvis(54.
11、1%) Osteoporosis:38.3%(108) Pathologic fractures or compression fracture:22.8%(64) Osteosclerosis:2.1%(6)29Cytogenetics Cytogenetics wNormal karytype:39/70 patients(55.7%)wChromosome 13 deletion/hypodiploidy(-13 or 13q-): 4 cases, female, with a median survival of 15.7m(range,13-19)wChromosome 14 de
12、letion/translocation: 5 caseswChromosomal aberration:-16 in 3 cases,-8 in 3 cases ,10 in 2 cases ,ctb(4) in 2 cases, others were not accounted because of limited number.30257257例例MMMM患者的生存曲线患者的生存曲线 中国医学科学院血液病医院资料(2004年) （n=257, 白血病淋巴瘤2004年第4期）31不同时期不同时期MMMM的生存比较的生存比较 TIME PERIOD N MEDIAN SUVIVAL 3 Y
13、RS OS 5YRS OS 1980-1989 58 21.0 m 14.5% 8.6% 1990-1994 68 25.5 m 28.6% 18.5% 1995-1999 72 29.0 m 35.8% 28.6% 2000-2005 126 36.0 m 51.2% Total 257 28.0 m 38.8% 23.2% 32MP versus combination MP versus combination items MP combination P值 (n=49) (n=146) response rate 30.4% 50.3% 0.02 rate of CR 4.8% 18.
14、1% 0.01 Failure 36.9% 21.5% 0.05 3y OS 26.0% 36.9% 0.05 5y OS 17.2% 23.7% 0.05 Data of blood disease hospital, n=195, 200433 MP versus combination MP versus combinationData of blood disease hospital,n=257,200434Effect of IFN as maintenance therpyEffect of IFN as maintenance therpyData of blood disea
15、se hospital ,2004 Median survival: IFN 46 m (n=38)Median survival: IFN 46 m (n=38) non-IFN 30.5 m (n=108) non-IFN 30.5 m (n=108)35造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗MMw多中心研究表明ASCT能够明显提高MM的CR、中位生存和OS，ASCT已成为6065岁以下初治MM的标准一线治疗；w Allo-SCT具有治愈MM的可能性，但高TRM限 制其作为常规治疗，年轻高危MM有HE合适 HLA供者时应该考虑；w ASCTNSCT可能发挥各自优点，目前正在进行临床试验。36
16、自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗MMwCases:Cases: 13 patients, median age 42(range,32-58) IIIA: 10 ，IIIB: 3 all with more than one poor factors wTreatment prior to transplantTreatment prior to transplant median time: 8m (range, 4-15) median treatment: 5(range,4-9),including VAD, MP, M2, HD-CTX.wDisease status a
17、t transplantDisease status at transplant CR 4 , PR 6 , stable 2 , progression 1 37自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗MMw Transplant TransplantDouble PBSC+BM 7 casesSingle BM/PBSC 6 casesconditioning regimen:conditioning regimen: Double transplant: first: Mel 160-180mg/m2 (110-140mg/m2 iv ) Caely 40 mg/m2) second
18、: sTBI 8Gy+Mel160mg/m2 (140mg/m2 iv) Single transplant: sTBI 8Gy+ Mel 160-180mg/m2 VP-16 1000 mg/m2 38自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗MMwDiseases status after TransplantDiseases status after Transplant CR 7/13 nCR 3/13 PR 3/13wFollow upFollow up Median 24 m (487) PFS: 9 pts for 32m (1466m) Relapsed: 4 pts at
19、13m (4-87), DT 1/7 (87m), ST 3/6 ( 4,5,13m) 2 pts reached CR after Allo-BMT for 13, 6m Died: 2, DT 1 90m, ST 1 14m39Allo-SCTAllo-SCT治疗治疗MMMMw 优势：可能治愈MM 无肿瘤细胞污染 存在GVM效应，清除MRDw缺点：限制其应用 高TRMTRM: 多数中心报告移植后一年的TRM 3050。 受益者少： Allo-SCT的年龄、供者来源限制，以及对 患者一般状况的要求。w疗效：总体低于ASCT, PBSCT有一定优势 EBMT: 1994前：334例 TRM 4
20、3%，3年OS 35 9498：356例 TRM 30，3年OS 56。40异基因造血干细胞移植治疗异基因造血干细胞移植治疗MM（中国医学科学院血液病医院）（中国医学科学院血液病医院）w病例 4例，男 2, 女 2，年龄分别为 39、45、53和46岁。 IgA 型 1例，IgD型1例，不分泌型1例, IgG型继发性浆细胞 白血病1例w 移植前状态 2例为原发难治进展期，1例为ASCT PR 5月后复发进 展，1例为ASCT后CR 68月复发进展。w 预处理方案 sTBI 8Gy+ Mel 160mg/m2 + Ara-C 1g/m2 q12h2d + VP-16 1000mg/m241w结果
21、 1例于移植后58天死于移植相关并发症(53岁) 1例自体移植后二次移植者达CR,已持续16月 1例IgG型继发性浆细胞白血病者, 移植后3月示 PR, 停CSA，行两次DLI未发生aGVHD，于6月 时出现cGVHD。现移植后6月,达到VG PR状 态, 现移植后15月，CR状态 1例IgA ASCT后CR 68月复发进展，移植后2 月，VGPR。42HD-MELHD-MEL解救治疗难治性解救治疗难治性MMMMw 病例 共7例，其中男6例，女1例，中位年龄51（31-60）岁 全部为晚期难治性，对包括VAD在内的常规化疗耐药 其中： 原发耐药4例（包括继发性浆白 1例） 中位病程5月，中位治
22、疗4疗程（包括2疗程VAD） 继发性耐药3例（包括原发浆白1例） 病程2442个月。w 方案 单用HD-MEL:口服 90-110mg/m2 6例 静脉 70 mg/m2 1例 43HD-MELHD-MEL解救治疗难治性解救治疗难治性MMMMw 结果 耐受性： 良好，无威胁生命并发症及TRM 疗效： 有效率 4/7，其中CR 1, PR 2, 进步 1。 原发难治 4例： 有效2例(1例CR，1例PR)，无效2例。 继发难治3例 有效2例 （1例原发浆白PR，1例进步） 无效1例 （为ASCT CR后13月复发者）44IHMM2003 （2）w年龄 60岁，有SCT意向 标准VAD / Vel
23、cade + HD-Dexm ? 23疗程 NR PR及CR Velcade/ HD-MEL 解救 HD-CTX + G-CSF (90-110mg/m2 P.O. 70-90mg/m2 iv) 动员采集PBSC NR 单次ABSCT 双次SCT (TBI+MEL) ABSCT (HD-MEL) 试验性治疗 ALLO-SCT 3-6m 60岁，或60但无SCT意向 标准M2反应停 NR PR及CR VAD 平台期 IFN-a反应停维持 （尽可能动员采集PBSC） NR 复发、进展 （有可能争取SCT) HD-MEL解救 ALLO-SCT （TBI+MEL) 其它试验性治疗 ASCT ALLO-
24、SCT 46 Allo-SCTAllo-SCT治疗高危治疗高危NHLNHLw 病例：5例 LBL 3，外周T 1，DLCL（巨大瘤块）1，均为IVBw 移植前治疗 LBL: VDC(L)P + HAM 外周T: Pro-MACE/Cyto-Bom 3疗程 DLCL: m-BACOD 3疗程 局部放疗 CNSL预防：同ALLw 移植前状态 CR，CRu(DLCL)47 Allo-SCTAllo-SCT治疗高危治疗高危NHLNHLw 移植方式HLA相合同胞供者相合同胞供者预处理：理：STBI 9.0-10.0Gy + Mel 180mg/m2 2 /- VP-16 1000mg/m2 2w 结果果
25、TRM 1例例 （DLCL,6月月时死于死于IP) 复复发1 1例例 （LBL，9 9月）月）CCR存活：存活：3 3例例 （8 8、20、32月）月）48 ASCTASCT治疗晚期或高危治疗晚期或高危NHLNHLw 病例：15 CR1 5例（LBL III/IV 2，DLCL III/IV 3) CR2 6例（DLCL 4,MCL 1，FCL 1）PR或复发4例（DLCL 2,LBL 1,脾边缘区1）w预处理STBI 9.0-10.0Gy + Mel 180mg/m2 2 /- VP-16 1000mg/m2 2 CD20单抗体内抗体内净化化 2 2例（例（DLCL)49ASCTASCT治疗晚期或高危治疗晚期或高危NHLNHLw 结果：1）PR或复发5例均达到CR 2）中位随访2年TRM 1例复发5例CR1 1, CR2 2，PR/复发2) 复发时间：3例1年，1例+16月，1例22月CCR存活9例（6月72月）
