溶酶体优质课件

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1、一一、形态特征形态特征及化学组成及化学组成 1、形态特征形态特征 一层生物膜包裹，内含多种一层生物膜包裹，内含多种 酸性水解酶的酸性水解酶的-膜泡结构膜泡结构。有有H+质子泵：质子泵：保持溶酶体内保持溶酶体内酸性环境酸性环境。膜膜内侧高度糖基化：内侧高度糖基化：可防止可防止自身被水解消化。自身被水解消化。 0.200.80.200.8, 圆形圆形、卵圆形卵圆形； 也有也有杆状杆状及及线形线形的的。溶酶体溶酶体 第三节第三节 溶溶 酶酶 体体( (lysosome) ) 书书P66 溶酶溶酶体膜体膜有多种有多种载体蛋白：载体蛋白：及时将水解及时将水解产物转运出泡。产物转运出泡。2021/6/16

2、1 2、溶酶体的化学组成、溶酶体的化学组成 含含60多种多种酸性水解酶酸性水解酶，最适，最适PH值值4-6范围内范围内。酶酶蛋蛋 白白 酶酶 类：类：如；氨基肽酶（肽酶）等如；氨基肽酶（肽酶）等核核 酸酸 酶酶 类：类：如；酸性如；酸性DNA酶、酶、RNA酶等酶等磷磷 酸酸 酶酶 类：类：如如; 酸性磷酸酶酸性磷酸酶等等糖糖 苷苷 酶酶 类类: 如如; 半乳糖苷酶半乳糖苷酶(水解糖蛋白水解糖蛋白;糖糖脂脂)酯酯 酶酶 类：类：如；酸性脂肪酶等如；酸性脂肪酶等硫酸酯酶类：硫酸酯酶类：如如; 分解氨基多糖的酶分解氨基多糖的酶酸性磷酸酶酸性磷酸酶（AcP酶酶)标志酶标志酶:2021/6/162二、溶

3、酶体的类型二、溶酶体的类型 （1）初级溶酶体初级溶酶体（原溶酶体、非活动性溶酶体原溶酶体、非活动性溶酶体）：）： （2）次级溶酶体次级溶酶体（活动性溶酶体活动性溶酶体）： 2、依形成过程不同依形成过程不同 （1）内体性溶酶体：内体性溶酶体： 前溶酶体前溶酶体+内体内体 (=初级溶酶体初级溶酶体) （2）吞噬性溶酶体：吞噬性溶酶体： 内体性溶酶体内体性溶酶体+吞噬底物（吞噬底物（=次级溶酶体次级溶酶体） 刚形成的溶酶体刚形成的溶酶体，不含底物。不含底物。 初级溶酶体初级溶酶体+底物底物（异物异物或或细胞自身物质细胞自身物质） 1、按在细胞内出现的顺序（传统分类）按在细胞内出现的顺序（传统分类）2

4、021/6/163内吞底物内吞底物+ 吞饮体吞饮体+ 吞噬体吞噬体 3、依底物来源不同、依底物来源不同（2）异噬性溶酶体异噬性溶酶体（异溶性酶体；异溶酶体异溶性酶体；异溶酶体):（1）自噬性溶酶体：自噬性溶酶体： 初级溶酶体初级溶酶体+衰死细胞器衰死细胞器或或分泌剩余物质分泌剩余物质。初级溶酶体初级溶酶体+（3 3）残余小体残余小体（终末终末溶酶体溶酶体、后溶酶体后溶酶体） 溶酶体完成消化作用后呈溶酶体完成消化作用后呈高电子密度高电子密度含含残残 余物质余物质的膜泡性小体。的膜泡性小体。2021/6/164 此时此时酶活性很小酶活性很小或或消失消失，含，含残余物，残余物，亦称亦称残质体残质体。

5、 因因残质体残质体的的形态形态和和内含物不同内含物不同分下列类型：分下列类型： 脂褐质脂褐质( (脂褐色素脂褐色素) ) 电镜下：呈电镜下：呈高电子密度的、成群的、围以高电子密度的、成群的、围以 单层生物膜的不规则单层生物膜的不规则膜泡体膜泡体。 内含物内含物是呈是呈褐色褐色的的残膜残膜和和脂类脂类混合物。混合物。 脂褐色素脂褐色素随年龄增长而增多。随年龄增长而增多。常见于老人常见于老人 心肌、肝心肌、肝及及脑神经细胞脑神经细胞内有大量积累。内有大量积累。2021/6/165 含铁小体含铁小体 光镜下；光镜下；为一含铁血红素颗粒状结构。为一含铁血红素颗粒状结构。 电镜下；电镜下；由单层膜包围、

6、直径由单层膜包围、直径5060nm5060nm、充满铁、充满铁 质颗粒的高电子密度膜泡。质颗粒的高电子密度膜泡。 当机体摄铁过多时，当机体摄铁过多时，肝肝、脾脾、肾肾等器官等器官的的巨噬巨噬 细胞细胞内内可有较多可有较多含铁小体含铁小体。 多数情况下，多数情况下，小体内含物是小体内含物是铁、脂类铁、脂类及及残破线残破线 粒体粒体的混合物。的混合物。2021/6/166 髓髓( (鞘鞘) )样结构样结构 为一层生物膜包裹形成的不规则膜泡体为一层生物膜包裹形成的不规则膜泡体。 内容物为内容物为同心层状、板状、丝状、指纹状同心层状、板状、丝状、指纹状或或网状网状 排列的排列的膜性成分膜性成分。正常中

7、。正常中细胞细胞可见可见。 肿瘤细胞肿瘤细胞及及病毒感染细胞病毒感染细胞内数量明显增多内数量明显增多。 对髓样结构的对髓样结构的形成形成有两种说法；有两种说法； 一一；未消化完全未消化完全的的膜性结构膜性结构物质物质。 二二；代谢不完全代谢不完全的的脂类物质水化后脂类物质水化后而成。而成。髓样结构髓样结构2021/6/167 多泡体多泡体 0.20.3，内包内包含有许多小泡的含有许多小泡的膜泡。膜泡。 电镜发现电镜发现低低和和高电子密度高电子密度两种多泡体。两种多泡体。 细胞化学显示；前者细胞化学显示；前者酸性磷酸酶酸性磷酸酶阴性；阴性； 后者后者酸性磷酸酶酸性磷酸酶阳性阳性。 化学示踪证实化

8、学示踪证实磷酸酶磷酸酶阴性阴性发育成发育成酸性磷酸酶酸性磷酸酶阳性阳性的。的。 来源可能有二；来源可能有二； 一、一、来源于来源于自噬自噬的损伤的的损伤的高尔基复合体泡高尔基复合体泡。 二、二、来源于来源于吞饮泡吞饮泡的融合。的融合。 神经细胞、盐酸细胞、卵母细胞神经细胞、盐酸细胞、卵母细胞常见。常见。2021/6/168 细胞细胞消化器官消化器官；亦与；亦与激素激素生成、调节生成、调节有关。有关。三、溶酶体的功能三、溶酶体的功能（一）消化、营养和防御作用（一）消化、营养和防御作用 1、异噬作用、异噬作用( (异体吞噬；异体吞噬；heterophagocytosis） 细胞通过溶酶体将细胞通过

9、溶酶体将内吞物降解内吞物降解称称异噬作用异噬作用。 异噬作用的意义：异噬作用的意义： 一、一、为细胞提供营养为细胞提供营养。 二、二、防御细菌、病毒对细胞的侵害防御细菌、病毒对细胞的侵害。 但但麻风杆菌、结核杆菌、艾滋病毒麻风杆菌、结核杆菌、艾滋病毒等等不能不能被被 溶酶体溶酶体降解，并可在吞噬细胞中繁殖。降解，并可在吞噬细胞中繁殖。2021/6/169 2、自噬作用自噬作用(自体吞噬自体吞噬；autophagocytosis） 溶酶体降解细胞自己衰死、损伤的细胞器溶酶体降解细胞自己衰死、损伤的细胞器。 当细胞受到当细胞受到药物、射线、机械损伤药物、射线、机械损伤或细或细病变病变时，时，自自

10、噬作噬作用明显增强用明显增强。 自噬作用的意义：自噬作用的意义： 是细胞维持自我更新的重要方式是细胞维持自我更新的重要方式。 细胞只有不断清除、更新衰老损伤细胞器，才细胞只有不断清除、更新衰老损伤细胞器，才 能保证各细胞器高效率发挥生理功能。能保证各细胞器高效率发挥生理功能。 如肝细胞；如肝细胞；线粒体线粒体的的半衰期半衰期为为56天、天、核糖体核糖体5 天天、过氧化物酶体过氧化物酶体12天天。2021/6/1610 是是细胞自我保护的一种应急反应细胞自我保护的一种应急反应。 A、细胞细胞饥饿饥饿-自溶自溶-更新。更新。 以小的牺牲来以小的牺牲来维持生命活动的维持生命活动的最低需求最低需求。

11、B、衰老病变衰老病变细胞的细胞的病态反应病态反应。 细胞在一定时间内为延续生存而自噬。细胞在一定时间内为延续生存而自噬。2021/6/1611 3、自溶作用（、自溶作用（细胞自溶细胞自溶） 溶酶体膜破裂溶酶体膜破裂酶外泄酶外泄细胞自溶细胞自溶( (自杀自杀) )。 生理性自溶：生理性自溶： 发育过程中发育过程中组织、器官改造组织、器官改造的需要。的需要。 如；蝌蚪变态发育时如；蝌蚪变态发育时尾尾的的自溶自溶、人胚胎发育时、人胚胎发育时指指 蹼蹼的的自溶自溶等。等。 病理性病理性自溶：自溶： 组织细胞死亡后组织细胞死亡后酶外泄酶外泄周围组织细胞溶解周围组织细胞溶解。 是是机体机体自我保护自我保护

12、的一种方式，细胞死亡酶外泄，的一种方式，细胞死亡酶外泄， 致致周周围细胞的溶解，使坏死部位与正常胞的溶解，使坏死部位与正常组织分离，分离， 有利于有利于组织修复。修复。2021/6/1612 （二（二）胞外消化作用）胞外消化作用 酶外释酶外释( (分泌分泌) )到细胞外发挥作用到细胞外发挥作用。 如；如；受精作用受精作用、骨的破坏骨的破坏和和更新、卵巢黄体萎缩更新、卵巢黄体萎缩等等。受精作用受精作用2021/6/1613（三）参与激素的合成和分泌调节（三）参与激素的合成和分泌调节 溶酶体溶酶体的的粒溶作用粒溶作用可降解胞内可降解胞内过剩的过剩的外分泌激素。外分泌激素。 溶酶体降解细胞内过剩外分

13、泌激素现象溶酶体降解细胞内过剩外分泌激素现象称称分泌自分泌自 噬作用噬作用( (粒溶作用粒溶作用) )。 如哺乳期，脑垂体催乳素分泌细胞合成如哺乳期，脑垂体催乳素分泌细胞合成催乳素；催乳素；促促 进乳腺细胞泌乳。进乳腺细胞泌乳。排出受抑制时排出受抑制时(停止哺乳一定时间停止哺乳一定时间 内，催乳素继续分泌内，催乳素继续分泌) 溶酶体溶酶体与与剩余分泌物融合剩余分泌物融合将其降将其降 解，解，停止催乳停止催乳。 现证明几乎所有现证明几乎所有分泌蛋白分泌蛋白和和肽类激素肽类激素及及性激素细性激素细 胞胞(睾丸间质睾丸间质) 都存在都存在分泌自噬分泌自噬现象。现象。2021/6/1614 再如；血液

14、中过多的再如；血液中过多的胰岛素胰岛素可与可与膜受体膜受体结合成结合成胰岛胰岛 素素- -受体复合物受体复合物。经。经内吞入胞内吞入胞与与溶酶体溶酶体结合，结合，复合物复合物降降 解。从而降低了解。从而降低了胰岛素胰岛素和和受体受体浓度，调节了浓度，调节了血糖浓度。血糖浓度。 一些激素生成亦需溶酶体参与。一些激素生成亦需溶酶体参与。 如如甲状腺素的合成；甲状腺素的合成；甲状腺素球蛋白甲状腺素球蛋白是是甲状腺滤泡甲状腺滤泡 上皮细胞上皮细胞合成的，分泌到合成的，分泌到滤泡腔内滤泡腔内被被碘化碘化后，生成后，生成碘碘 化甲状腺素球蛋白，化甲状腺素球蛋白，再再重吸收重吸收到到滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞

15、内形成内形成 大胶滴大胶滴。 大胶滴大胶滴与与细胞内细胞内溶酶体融合溶酶体融合后，后，蛋白酶蛋白酶将将碘化甲状碘化甲状 腺素球蛋白腺素球蛋白水解而生成水解而生成甲状腺素甲状腺素。2021/6/1615 溶酶体溶酶体参与参与甲状腺素合成甲状腺素合成的基本过程的基本过程 甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡上皮细胞 合成合成甲状腺素球蛋白甲状腺素球蛋白 分泌分泌到滤泡腔到滤泡腔+碘碘 碘化甲状腺素球蛋白碘化甲状腺素球蛋白 滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞重吸收重吸收聚合成聚合成大脂滴大脂滴+溶酶体溶酶体 酶解酶解甲状腺素甲状腺素分泌分泌出胞出胞靶器官靶器官2021/6/1616内体内体初级溶酶体初级溶酶体吞噬体吞

16、噬体吞噬溶酶体吞噬溶酶体吞饮体吞饮体吞饮溶酶体吞饮溶酶体自噬体自噬体自噬溶酶体自噬溶酶体分泌颗粒分泌颗粒粒溶性溶酶体粒溶性溶酶体次次 级级 溶溶 酶酶 体体残质体残质体异噬作用异噬作用自噬作用自噬作用胞外消化胞外消化溶酶体的功能图解溶酶体的功能图解2021/6/1617内体内体初级溶酶体初级溶酶体吞噬体吞噬体异噬溶酶体异噬溶酶体吞饮体吞饮体异噬溶酶体异噬溶酶体自噬体自噬体自噬溶酶体自噬溶酶体分泌颗粒分泌颗粒粒溶性溶酶体粒溶性溶酶体次次 级级 溶溶 酶酶 体体残质体残质体异噬作用异噬作用自噬作用自噬作用胞外消化胞外消化2021/6/1618 四四、溶酶体与疾病溶酶体与疾病（一）先天性溶酶体病（一

17、）先天性溶酶体病 基因突变致溶酶体内酶缺陷而引发的疾病。基因突变致溶酶体内酶缺陷而引发的疾病。 糖原贮积病、糖原贮积病、 脂质贮积病、脂质贮积病、 粘多糖贮积病粘多糖贮积病 等。等。 约约40余种余种，多为多为AR遗传。遗传。2021/6/1619 1、糖原贮积病、糖原贮积病( (CSDCSD) ) 如；如；肝肾糖原贮积病肝肾糖原贮积病( (CSD ICSD I型型；Von Gierke病病) ) 患婴；患婴；进行性肝肿大，喂养困难，发育迟缓。进行性肝肿大，喂养困难，发育迟缓。 成人；成人；身矮。四肢黄瘤，臀部脂肪增多，眼底黄斑等。身矮。四肢黄瘤，臀部脂肪增多，眼底黄斑等。 溶酶体内溶酶体内酸

18、性酸性-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶遗传性缺乏遗传性缺乏，内吞糖原不分解，内吞糖原不分解， 贮积在贮积在溶酶体内，溶酶体内，过载过载、膜破裂、酶外泄膜破裂、酶外泄，破坏组织细胞。破坏组织细胞。 血液检查；血液检查；示示高脂血症，高乳酸血症，酮血症，痛风高脂血症，高乳酸血症，酮血症，痛风。 肝肝 活活 检；检；可见大量可见大量糖原糖原和和脂质储积脂质储积。 AR遗传遗传。2021/6/1620 患儿患儿36个月时，表情淡漠，喂养困难，肌张力减个月时，表情淡漠，喂养困难，肌张力减 退，呈惊跳反应（退，呈惊跳反应（吃惊表情，迅速伸臂，尖叫吃惊表情，迅速伸臂，尖叫）。）。 2、脂质沉积病、脂质沉积病( (ML

19、) ) 如；如； 家族性黑蒙痴呆家族性黑蒙痴呆（Tay-Sachs disease) 亦称亦称-GM2神经节苷脂储积症神经节苷脂储积症I型型 或称或称-氨基己糖苷酶氨基己糖苷酶A缺乏症缺乏症(Hex A); AR遗传遗传 6月大不能竖头，吞咽困难。月大不能竖头，吞咽困难。1岁后智能减退，全身岁后智能减退，全身 瘫痪，痉挛和惊厥，瘫痪，痉挛和惊厥，90%眼底黄斑，失明，耳聋，头眼底黄斑，失明，耳聋，头 围增大，脑强直。多因肺部感染围增大，脑强直。多因肺部感染3岁岁左右左右死亡死亡。 患者体液无患者体液无Hex A活性。可活性。可脐血诊断、脐血诊断、产前诊断产前诊断, 测定测定羊水羊水、羊水细胞羊

20、水细胞Hex A 活性。活性。 2021/6/1621 3 3、葡糖神经酰胺、葡糖神经酰胺( (脑苷脂脑苷脂) )储积症储积症 ( (Gaucher病；病；高雪氏病高雪氏病) ) 大量大量葡糖脑苷脂葡糖脑苷脂在患者全身脏器组织内储积，患在患者全身脏器组织内储积，患 者者肝、脾肿大肝、脾肿大及有及有较大储脂细胞较大储脂细胞( (Gaucher 细胞细胞) )。 遗传方式遗传方式： AR遗传。遗传。 发病机理：发病机理： 溶酶体溶酶体内内葡糖脑苷脂酶葡糖脑苷脂酶活性不足，葡糖脑苷脂不能活性不足，葡糖脑苷脂不能 生成生成葡萄糖葡萄糖和和神经酰胺神经酰胺。故大量。故大量葡糖脑苷脂葡糖脑苷脂在患者全在患

21、者全 身脏器和组织内储积。身脏器和组织内储积。2021/6/1622 按按发病年龄、病程缓急发病年龄、病程缓急和有无和有无神经系统症状神经系统症状分分三三型。型。 I 型型：慢性无神经病性慢性无神经病性Gaucher病：病： I 型型多见，出生数月至成年，但多多见，出生数月至成年，但多10岁内发病。不累岁内发病。不累及神经系统，但常有肝脾肿大和骨骼损伤等症状。及神经系统，但常有肝脾肿大和骨骼损伤等症状。 II 型型：急性神经病性急性神经病性Gaucher病：病： 发病年龄平均为三个月，病情最严重，普遍有神经发病年龄平均为三个月，病情最严重，普遍有神经 系统症状，系统症状，多多2岁内因肺部感染或

22、缺氧岁内因肺部感染或缺氧死亡死亡。 III型型：亚急性神经病性亚急性神经病性Gaucher病病： 少见，少见，病情介于病情介于型型和和型型之间，可在之间，可在10岁左右出现岁左右出现症状；精神痴呆、机体痉挛等。肝睥肿大先于神经症状。症状；精神痴呆、机体痉挛等。肝睥肿大先于神经症状。2021/6/1623 Gaucher病的病的酶替补酶替补治疗：治疗： 研究发现；研究发现；巨噬细胞受体巨噬细胞受体与细胞外糖蛋白的与细胞外糖蛋白的甘露糖甘露糖 残基残基结合后，随之被细胞内吞进入细胞内。结合后，随之被细胞内吞进入细胞内。 该研究结果已被应用于该研究结果已被应用于溶酶体酶缺失的替补治疗溶酶体酶缺失的替

23、补治疗。 将胎盘中提取的将胎盘中提取的糖脑苷脂酶糖脑苷脂酶修饰后，使显露的修饰后，使显露的甘露甘露 糖残基糖残基与与巨噬细胞表面的特异性受体结合巨噬细胞表面的特异性受体结合，内吞入胞内吞入胞 后与初级溶酶体融合，后与初级溶酶体融合，外源外源的的糖脑苷脂酶进入溶酶体糖脑苷脂酶进入溶酶体 内内而发挥作用而发挥作用治疗治疗Gaucher病。病。2021/6/1624 4、神经鞘磷脂储积症、神经鞘磷脂储积症 （Niemann-PickNiemann-Pick病；尼曼病；尼曼- -皮克病皮克病；AR遗传遗传） 发病机理：发病机理：基因突变基因突变致致溶酶体内溶酶体内鞘磷脂酶鞘磷脂酶缺乏缺乏。 A型：急性

24、神经病型急性神经病型; 3岁岁左右左右死亡死亡。 B型：慢性无神经系统受累型；慢性无神经系统受累型；C型: 慢性神经病型；慢性神经病型； D型：变异型。变异型。 E型：成人无神经病成人无神经病型。型。 A、B、C 三型常见，三型常见， E 型罕见。型罕见。 主要特征主要特征：鞘磷脂鞘磷脂在全身脏器、组织内在全身脏器、组织内储积储积；肝、脾；肝、脾 肿大，且进行性神经系统病变。肿大，且进行性神经系统病变。 骨髓活检：骨髓活检：有较大泡沫状储脂细胞有较大泡沫状储脂细胞(Niemann-Pick细胞细胞； 20-90)。本病分。本病分5型型：2021/6/1625 粘多糖组成粘多糖组成 A: 透明质

25、酸（透明质酸（HA）；）；葡糖醛酸葡糖醛酸 + N-乙酰乙酰D葡糖胺葡糖胺 B：硫酸软骨素（硫酸软骨素（CS）；）；葡糖醛酸葡糖醛酸 + N-乙酰乙酰D半乳糖胺半乳糖胺 C: 硫酸皮肤素（硫酸皮肤素（DS）; 葡糖醛酸葡糖醛酸 + 艾杜糖醛酸和半乳糖胺艾杜糖醛酸和半乳糖胺 D: 硫酸乙酰肝素（硫酸乙酰肝素（HS）; 葡糖醛酸葡糖醛酸或或艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸+葡糖胺葡糖胺 E : 硫酸角质素（硫酸角质素（KS）；）；半乳糖胺半乳糖胺+ D葡糖胺葡糖胺 共有共有VII型。只有型。只有II型为型为XR ，其余均为，其余均为AR。 溶酶体溶酶体粘多糖降解酶粘多糖降解酶遗传性缺乏遗传性缺乏，粘多糖粘多糖

26、在溶酶体在溶酶体 内内储积储积。患者。患者面容粗犷、骨骼异常、智力低下、角膜面容粗犷、骨骼异常、智力低下、角膜 浑浊、脏器受损浑浊、脏器受损-伴粘多糖尿伴粘多糖尿等。等。 5、粘多糖储积病（、粘多糖储积病（MPS）2021/6/1626 6 6、细胞病（细胞病（inclusion-cell disease） 细胞病细胞病患者的患者的溶酶体内溶酶体内无酶无酶，以至底物积蓄在溶，以至底物积蓄在溶 酶体酶内形成大的酶体酶内形成大的包涵体包涵体（inclusionsinclusions）。）。 但但溶酶体溶酶体的的酶酶在患者血液中在患者血液中都能检测到都能检测到，说明，说明编码编码 溶酶体酶的基因是正

27、常的溶酶体酶的基因是正常的。 研究证明；是因研究证明；是因基因突变基因突变，致，致N-N-乙酰氨基葡萄糖磷乙酰氨基葡萄糖磷 酸转移酶酸转移酶缺乏，分选溶酶体缺乏，分选溶酶体酶酶的的特异信号特异信号( (M-M-6-6-P P) )缺缺 失失，酶在酶在高尔基体内不能与高尔基体内不能与M-M-6-6-P P受体受体识别结合，故酶识别结合，故酶 不能不能分选、包装分选、包装而分泌到血液中而分泌到血液中。 ARAR遗传。遗传。2021/6/1627二、二、 溶酶体膜失常与疾病溶酶体膜失常与疾病矽肺矽肺 矽尘颗粒矽尘颗粒内吞内吞矽酸矽酸 L膜破裂膜破裂酶外泄酶外泄细胞细胞自溶自溶再吞噬再吞噬再再死亡死亡

28、重复刺激重复刺激 成纤维细胞增生成纤维细胞增生胶原胶原纤维沉积纤维沉积肺弹性下降肺弹性下降肺功能受损肺功能受损矽肺矽肺。矽肺发生图解矽肺发生图解a.内吞内吞b.酶外泄、细胞降解酶外泄、细胞降解d.再吞噬再吞噬矽尘颗粒矽尘颗粒（SiO2）2021/6/1628 该该病因尚未阐明；临床表现为病因尚未阐明；临床表现为关节骨膜组织关节骨膜组织的炎症。的炎症。 现认为；现认为；关节软骨细胞关节软骨细胞的破坏的破坏可能可能与与L酶酶外泄外泄有关。有关。三三、溶酶体与类风湿性关节炎溶酶体与类风湿性关节炎 软骨被消化后的代谢产物，如软骨被消化后的代谢产物，如硫酸软骨素硫酸软骨素又能导致又能导致激激肽肽的产生，

29、的产生，激肽激肽可参与关节的炎症反应。可参与关节的炎症反应。 消炎痛消炎痛和和肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是溶酶体膜的稳定剂，故可是溶酶体膜的稳定剂，故可用于类风湿性关节炎的治疗，缓解症状。用于类风湿性关节炎的治疗，缓解症状。 酶酶外泄外泄原因原因可能可能是因某种是因某种类风湿因子类风湿因子（抗（抗IgG）被）被巨巨噬细胞、中性粒细胞噬细胞、中性粒细胞吞入，刺激吞入，刺激溶酶体溶酶体酶外泄酶外泄。溶酶体。溶酶体的的胶原酶胶原酶能侵蚀软骨，导致关节局部损伤而发病。能侵蚀软骨，导致关节局部损伤而发病。2021/6/1629 四、四、溶酶体与肿瘤的关系溶酶体与肿瘤的关系 溶酶体与肿瘤的发生：溶酶体与

30、肿瘤的发生： 艾利森艾利森(Allison)癌发生说：癌发生说： Allison提出；提出；某些某些致癌物致癌物与转化的与转化的病病 毒毒，积累在溶酶体中，导致低水平的，积累在溶酶体中，导致低水平的酶不断酶不断 外释外释，就有可能通过细胞，就有可能通过细胞核内核内或或细胞表面的细胞表面的 酶酶和和核酸酶核酸酶的活性改变，最终导致细胞的活性改变，最终导致细胞代谢代谢 紊乱紊乱或或基因突变基因突变而致细胞而致细胞癌变癌变。2021/6/1630 溶酶体与肿瘤的治疗：溶酶体与肿瘤的治疗： 依依癌细胞有比正常细胞癌细胞有比正常细胞内吞作用强内吞作用强的的 特点，将特点，将抗肿瘤药物与载体结合抗肿瘤药物

31、与载体结合，经内吞，经内吞 入胞后与溶酶体结合，载体被酶解，而入胞后与溶酶体结合，载体被酶解，而药药 物直接作用于肿瘤细胞物直接作用于肿瘤细胞，提高了药物作用，提高了药物作用 的特异，降低了毒副作用。的特异，降低了毒副作用。 如；在动物实验中，将阿霉素与载体耦连如；在动物实验中，将阿霉素与载体耦连 治疗小鼠白血病，治疗小鼠白血病，存活期延长存活期延长，且，且60%的病鼠的病鼠 完全康复。完全康复。若单独给药，小鼠很快中毒死亡若单独给药，小鼠很快中毒死亡。2021/6/1631最小最小 0.1 ， 0.30.5 ，一一、过氧化物酶体形态特征过氧化物酶体形态特征 由由一层膜一层膜围绕、高电子密度围

32、绕、高电子密度圆形、圆形、卵圆形卵圆形小泡。小泡。亦见亦见半月半月或或长方形长方形。最大最大 1.5 。尿酸氧化酶结晶尿酸氧化酶结晶 ( (类核体类核体;人、鸟无人、鸟无) ) 广泛存在于动、植物细胞，广泛存在于动、植物细胞，有细胞特异性。在有细胞特异性。在大小、形态大小、形态及及酶种类酶种类和和数量数量上常有不同。上常有不同。鼠肝细胞鼠肝细胞燕燕麦麦细细胞胞 早期称早期称微体、过氧小体。微体、过氧小体。第四节第四节第四节第四节 过氧化物酶体过氧化物酶体过氧化物酶体过氧化物酶体类类核核体体（peroxisome）2021/6/1632二二、过氧化物酶体的酶类过氧化物酶体的酶类（约约40多种多种

33、） 依酶的作用方式可以分为两类：依酶的作用方式可以分为两类： 1、氧化酶类：氧化酶类： 约约占酶占酶总量总量60%，不同的酶作用底物不同，但共，不同的酶作用底物不同，但共 同特征是氧化底物的同时，将同特征是氧化底物的同时，将氧氧还原成还原成H2O2，对细胞对细胞 的的氧张力氧张力有调节作用。有调节作用。 RHRH2 2( (底物底物) )+ +O O2 2+ +氧化酶氧化酶R R+ +H H2 2O O2 2 在在肝、肾细胞肝、肾细胞参与解毒作用。参与解毒作用。如如D-氨基酸氧化酶，氨基酸氧化酶， 尿酸氧化酶尿酸氧化酶等。等。 2021/6/1633 2、过氧化氢酶过氧化氢酶 过氧化氢酶过氧化

34、氢酶占酶总量的占酶总量的40%，它把它把H H2 2O O2 2还原成还原成水水。 H H2 2O O2 2+ +过氧化氢酶过氧化氢酶2 2H H2 2O O+ +O O2 2 每一个过氧化物酶体都含每一个过氧化物酶体都含过氧化氢酶过氧化氢酶，是是标志酶标志酶。 不同细胞或同一细胞的不同不同细胞或同一细胞的不同过氧化物酶体，所含酶的过氧化物酶体，所含酶的 种类种类和和数量数量不同，并不是每个过氧化物酶体内都含不同，并不是每个过氧化物酶体内都含40 多种酶。多种酶。 但但每一个过氧化物酶体都含每一个过氧化物酶体都含H H2 2O O2 2酶酶，故是，故是标志酶。标志酶。2021/6/1634三、

35、三、过氧化物酶体功能过氧化物酶体功能 1、调节过氧化氢的含量调节过氧化氢的含量过氧化氢酶过氧化氢酶 防止防止H H2 2O O2 2在细胞内堆积。在细胞内堆积。 2、解毒作用解毒作用过氧化氢酶过氧化氢酶 RHRH2 2 (有毒底物有毒底物) + +H H2 2O O2 2 R R( (无毒无毒) )+ +2H2H2 2O O 2H2H2 2O O2 2 2H2H2 2O O+ +O O2 2 过氧化氢酶过氧化氢酶能利用能利用H H2 2O O2 2通通过氧化还原反应氧化还原反应氧化氧化各种底物，如各种底物，如甲醛、甲酸、乙醇、亚硝甲醛、甲酸、乙醇、亚硝酸盐酸盐等有毒物质等有毒物质分解为无毒物质

36、。分解为无毒物质。2021/6/1635 3、对细胞氧张力有调节作用：对细胞氧张力有调节作用：氧化酶氧化酶 在氧化底物过程中，在氧化底物过程中，氧化酶氧化酶使使O2生成生成H2O2 。而而过氧化氢酶过氧化氢酶又使又使H2O2还原成还原成H2O和O2 ，调节了细胞的，调节了细胞的氧氧含量，含量，维持了维持了O2的的平衡。平衡。RHRH2 2+ +O O2 2 R R+ +H H2 2O O2 2H2O2+过氧化氢酶过氧化氢酶H2O+O22021/6/1636 4、可能参与核酸、脂肪和糖的代谢可能参与核酸、脂肪和糖的代谢 尿酸尿酸是是核酸核酸中中嘌呤嘌呤的降解产物，故过氧化物的降解产物，故过氧化物

37、酶体的酶体的尿酸氧化酶尿酸氧化酶参与参与核酸核酸的代谢。的代谢。 H2O2生成酶生成酶(-氧化酶氧化酶)能催化能催化脂肪酸脂肪酸降解为降解为乙酰辅酶乙酰辅酶A, 故与故与脂肪脂肪的代谢有关。的代谢有关。 过氧化物酶体在过氧化物酶体在肝肝和和肾细胞肾细胞参与参与糖原的异生糖原的异生（非糖类物质转化为糖原物质非糖类物质转化为糖原物质称称-糖原异生糖原异生）。）。2021/6/1637 总之：总之：氧化酶氧化酶在氧化底物过程中产生在氧化底物过程中产生H2O2，过氧化氢过氧化氢酶酶则则分解分解H2O2生成生成分子氧分子氧，又利用氧去氧化各种又利用氧去氧化各种底物底物，使，使有毒物质转化无毒或低毒物质。

38、有毒物质转化无毒或低毒物质。 这解毒种反应在这解毒种反应在肝肝、肾细胞肾细胞特别重要，它可除掉进入特别重要，它可除掉进入血液内的多种有毒分子。血液内的多种有毒分子。 如；饮酒时，如；饮酒时，乙醇乙醇约约1/2是以此方式氧化成是以此方式氧化成乙醛乙醛的的，乙醛乙醛在在过氧化氢酶过氧化氢酶的作用下与的作用下与氧氧反应转化成反应转化成水水。四、过氧化物酶体的生成四、过氧化物酶体的生成 1、由由滑面内质网芽生滑面内质网芽生而来。而来。2021/6/1638 2、过氧化物酶体的过氧化物酶体的酶酶是由细胞质是由细胞质游离核糖体合成游离核糖体合成，在，在 一一三肽序列信号肽三肽序列信号肽引导下输入到过氧化物

39、酶体内。引导下输入到过氧化物酶体内。 三肽序列；三肽序列；-Ser(-Ser(丝)-Lys()-Lys(赖)-Leu()-Leu(亮亮)-)-；SKL 3、由由原过氧化物酶体原过氧化物酶体分裂分裂而来。而来。 综合前述说法，综合前述说法，新的过氧化物酶体的生成新的过氧化物酶体的生成可能通过可能通过 下列方式生成。下列方式生成。 过氧化物酶体的生成过氧化物酶体的生成图解图解 推测；推测；在过氧化物酶在过氧化物酶体体膜膜的的胞液面胞液面有识别该有识别该信号肽信号肽 的的受体受体，通过，通过受体受体-信号肽信号肽识别而输入。但识别而输入。但膜膜的形成与的形成与 内质网内质网有关。有关。 2021/6

40、/1639新的新的过氧化物酶体过氧化物酶体的生成的生成酶蛋白酶蛋白(胞质内合成胞质内合成)特异的胞质酶蛋特异的胞质酶蛋白输入导致生长白输入导致生长子子代代过过氧氧化化物物酶酶体体亲代亲代过氧过氧化物酶体化物酶体分裂分裂受体受体酶蛋白受酶蛋白受体复合物体复合物2021/6/1640五、过氧化物酶体与细胞病变五、过氧化物酶体与细胞病变 1、过氧化物酶体的数目与肿瘤的生长成反比。过氧化物酶体的数目与肿瘤的生长成反比。 肿瘤细胞内过肿瘤细胞内过氧化物酶体氧化物酶体的的数目减少数目减少；如肝肿瘤。；如肝肿瘤。 2 2、病毒性肝炎、螺旋体感染、慢性酒精中毒：、病毒性肝炎、螺旋体感染、慢性酒精中毒： 肝细胞

41、内肝细胞内过过氧化物酶体氧化物酶体的的数目增加数目增加。 3 3、药物中毒过氧化物酶体发生形态改变；、药物中毒过氧化物酶体发生形态改变； 如动物服用如动物服用安妥明，安妥明，过氧化物酶体呈现带状或尾过氧化物酶体呈现带状或尾 突起及变成管型或双叶型。突起及变成管型或双叶型。2021/6/1641 4 4、酶缺陷引发的疾病：、酶缺陷引发的疾病： 如；如；脑肝肾综合症脑肝肾综合症（Zellwcger，s syndrome；泽尔韦泽尔韦 格氏综合症）格氏综合症） 基因突变基因突变，肝、肾肝、肾细胞缺乏细胞缺乏H2O2酶。酶。 ARAR遗传。 患者颅面异常，肌张力减退、肝大、多囊肾、黄患者颅面异常，肌张力减退、肝大、多囊肾、黄 疸。多在疸。多在婴儿期婴儿期或或10岁内死亡。内死亡。2021/6/1642 结束语结束语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！