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1、第十八章第十八章抗精神失常药抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Drugs Used for Treatment of Psychiatric DisordersPsychiatric Disorders制作：肖制作：肖 逸逸目的要求： 了解精神失常概念和药物分类。 掌握氯丙嗪的作用、作用机制、作用特点、不良反应及临床应用。 熟悉其他常用抗精神失常药的作用与作用机制、主要特点及应用。 精神疾病精神疾病：精神分裂症、情感障碍精神分裂症、情感障碍等。 药物药物：控制控制精神和行为异常。 抗精神分裂症药抗精神分裂症药(吩塞嗪类吩塞嗪类等) 抗躁狂症药抗躁狂症药(碳酸锂
2、碳酸锂等) 抗抑郁症药抗抑郁症药(米帕明米帕明等) 抗焦虑症药抗焦虑症药(苯二氮卓类苯二氮卓类等) 第一节抗精神病药第一节抗精神病药 （antipsychotic dryg）【抗精神病药作用机制作用机制】 1.阻断DA受体（DA2）：如经典药物。 2.阻断5-HT受体：如新型非典型抗精神病药氯氮平、利培酮等。常用抗精神病药： 吩噻嗪类吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类(butyrophenones)等一、吩噻嗪类：一、吩噻嗪类： 氯氯 丙丙 嗪嗪（chlorpromazine；冬眠灵冬眠灵）【体内过程】 1.口服吸收不规则，多种因素可影响
3、吸收。 2.血浓个体差异大。 3.脑内浓度比血浓高；可通过胎盘屏障。 4.脂溶性较高，消除缓慢。 【药理作用与应用】 1 1中枢神经系统：中枢神经系统：(1) 抗精神病：抗精神病： 特点；特点；阻断脑内多巴胺多巴胺2 2受体。 主用于精神分裂症、躁狂症及其他伴兴奋、紧张及妄想的精神失常。（2）镇镇吐吐：CTZ、呕吐中枢；治各种呕吐（晕动病无效）、顽固性呃逆顽固性呃逆。（3）影响体体温温：体温调节中枢失灵；降降温温特特点点及意义；人工冬眠、低温麻醉。（4）加强中枢抑制中枢抑制药作用。 2 2植物神经系统：植物神经系统：l（1）阻滞阻滞-R-R：助降温、降温、降血压。 l（2）阻滞阻滞M-RM-R
4、：弱，无治疗意义。l（3）阻滞阻滞5-5-HTRHTR：有抗精神病效应。3.3.内分泌系统：内分泌系统： 生乳素分泌增加、生长素分泌减少等。生乳素分泌增加、生长素分泌减少等。 【不良反应】1一般反应：嗜睡、低血压等。 2锥锥体体外外系系反反应应：帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能、迟发性运动障碍。3过敏：皮炎、黄疸、再障等。 4急性中毒：休克、心脏损害等。 5药源性精神异常：意识障碍、幻觉等。6其他：禁忌证；内分泌紊乱等。其他吩噻嗪类药特点特点l奋乃静奋乃静l氟奋乃静氟奋乃静l三氟拉嗪三氟拉嗪l硫利哒嗪硫利哒嗪l氟奋乃静癸酸酯氟奋乃静癸酸酯 二、硫杂蒽类：二、硫杂蒽类：l泰尔登、氟哌噻吨：
5、泰尔登、氟哌噻吨：作用弱于氯丙嗪；镇静作用较强，有一定抗抑郁作用。l适于伴焦虑和抑郁症状的精神分裂症。三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟氟 哌哌 啶啶 醇醇（haloperidol）l特特点点：阻断DA受体；抗抗精精神神病病作作用用强，镇吐显著，镇静及降压较弱。l用于躁动、幻觉妄想为主的精神分裂症及躁狂症躁狂症。l不良反应：不良反应：锥体外系锥体外系症状症状发生率达8080；急性脑病预后严重；有致畸作用。 氟氟 哌哌 利利 多多（droperidol，氟哌啶）l 对精神运动性兴奋的躁动症状作用较好。l 有较强抗休克和止吐作用。l 用于“神经安定镇痛术”。* *匹莫齐特匹莫齐特四、其他抗精神病药：四
6、、其他抗精神病药：舒舒 必必 利利（sulpiride）l 急、慢性精神分裂症疗效较好；其他药无效病例亦有一定疗效。l 选选择择性性阻断DA2受体，对纹状体DA受体影响不明显；很少引起锥体外系很少引起锥体外系不良反应。 五五 氟氟 利利 多多（penfluridol）l 长效长效；l 疗效与氟哌啶醇相当；l 锥体外系反应常见；l 适于慢性患者维持治疗。氯氯 氮氮 平平（clozepine）l 作用强，用于慢性患者及难治性病例。l 作用作用可能与5 5HTHT2A2A和和DADA2 2受体受体均有关。l 极少引起锥体外系不良反应极少引起锥体外系不良反应。 利培酮利培酮（risperidone，维
7、思通） l 作用与与5 5HTHT2A2A和和DADA2 2受受体体有有关关，为新新型型非典型抗精神病药。l 作用强，剂量小，不良反应少；对兴奋症状疗效欠佳。l 适于急、慢性精神分裂症。第二节抗躁狂症药第二节抗躁狂症药 （antimanic drug）碳碳 酸酸 锂锂（lithium carbonate）【作用与应用】 1.躁狂症躁狂症效显，对其他兴奋躁狂也有效。 2.作用机制：作用机制：使突触间隙递质浓度降低突触间隙递质浓度降低。【体内过程】 口服吸收快而完全；主要经肾排出；肾功不良及老年排泄慢，易蓄积中毒蓄积中毒。 3.躁狂症首选，特点：躁狂症首选，特点：l(1).疗效优疗效优。l(2).
8、显效慢；显效慢；与抗精神病药可协同协同。l(3).不良反应多不良反应多，安全范围小，控制血锂控制血锂。【不良反应】 1一般：胃肠道刺激、甲状腺影响等。2中枢症状：锂锂中毒中毒；监测血锂。第三节抗抑郁症药第三节抗抑郁症药 （antidepressant drug）l抑郁症：情感障碍抑郁症：情感障碍为特征。l药物药物: 三环类、四环类药等 。一、三环类：一、三环类：米米 帕帕 明明 (imipramine，丙米嗪丙米嗪 )【体内过程】 口服吸收完全；全身广泛分布； 主要经肝代谢，可转化为去甲基活性代谢活性代谢物物，血浆半衰期约1020小时。 【作用与应用】特点特点:1.作用慢作用慢，不宜应急治疗。
9、2.作作用用机机制制：升升高高突触间隙递递质质浓浓度度，促进突触传递功能。3.各各型型抑抑郁郁症症：内源性抑郁症疗效最好，精神分裂症的抑郁状态疗效较差。【不良反应】 1抗胆碱抗胆碱：阻滞M受体。2心血管系统心血管系统：抑制心肌及多种心血管反射。3神神经经系系统统：乏力、头痛、肌颤等；可诱发躁狂状态、幻觉、妄想。4其他：皮疹、粒细胞减少和黄疸等过敏反应过敏反应；可诱发癫痫和致畸。 【药物相互作用】 1.与单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂合用可互相影响。 2.与抗震颤麻痹药苯海索(安坦)等合用，抗胆碱作用可相互增强。 3.增强拟交感胺升压而对抗可乐宁等降压。* * 其他三环类药：其他三环类药： 氯
10、米帕明：氯米帕明：作用与米帕明相似。 阿密替林：阿密替林：不良反应轻，对米帕明无效可替替换换本药。曲米帕明：曲米帕明：不良反应较多。 多塞平：多塞平：弱于米帕明；兼抗焦虑及镇静。二、二、NENE摄取抑制药：摄取抑制药： 马普替林马普替林（maprotyline） 选择性NANA再摄取再摄取抑制剂；抑制剂； 优点优点：l1.广谱：各种抑郁症有效。l2.高效：34天可显效。l3.安全：副作用少而轻。l4.有明显镇静和抗焦虑作用。* *地昔帕明、去甲替林地昔帕明、去甲替林三、三、5-HT5-HT再摄取抑制药：再摄取抑制药：l氟西汀氟西汀、帕罗西汀帕罗西汀、舍曲林舍曲林。 共同特点：共同特点：1.选择性抑制5-HT再摄取再摄取，不良反应少而轻。2.对其他药疗效不佳或不能耐受者有效。3.兼抗焦虑作用。四、其他抗抑郁药：四、其他抗抑郁药：l曲唑酮l米安色林l米他扎平l反苯环丙胺l吗氯贝胺 E N D ! !前一章前一章下一章下一章
