甲状腺素及抗甲状腺药

《甲状腺素及抗甲状腺药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲状腺素及抗甲状腺药（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、 甲状腺素及抗甲状腺药甲状腺素及抗甲状腺药甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺素（甲状腺素（thyroxine,Tthyroxine,T4 4）三碘甲状原氨酸三碘甲状原氨酸( (triiodothyronine,Ttriiodothyronine,T3 3) ) 甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节 2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 3.碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合 4.储存及分泌储存及分泌 5.代谢代谢 1.摄碘摄碘甲甲状状腺腺素素碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 MIT、DIT碘化物碘化物过氧化物酶过氧化物酶活性碘活性碘+酪氨酸酪氨酸过氧化物

2、酶过氧化物酶TG碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合DIT + DITT4过氧化物酶T3MIT + DIT过氧化物酶贮存及分泌贮存及分泌贮存于腺泡腔内TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脱碘再利用脱碘再利用分泌入血分泌入血T4T3脱碘酶脱碘酶甲状腺素的调节甲状腺素的调节下丘脑下丘脑脑垂体脑垂体甲状腺甲状腺T3、T4（）（）（）（）TRHTSH促进促进T T4 4 、 T T3 3分泌分泌刺激甲状腺组织增生、肿大刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重促进突眼症状加重生理及药理作用生理及药理作用T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终 中介

3、核内受体基因表达中介核内受体基因表达增加增加mRNA、蛋白质合成、蛋白质合成 产生作用产生作用1 维持生长发育（主要长骨、脑）。维持生长发育（主要长骨、脑）。 缺乏缺乏呆小病、粘液性水肿。呆小病、粘液性水肿。2 促代谢（提高基础代谢率），产热。促代谢（提高基础代谢率），产热。 甲亢：代谢率甲亢：代谢率怕热，出汗。怕热，出汗。 甲减：代谢率甲减：代谢率，畏寒。，畏寒。 3 维持中枢、心血管功能。维持中枢、心血管功能。 甲亢：急躁、震颤、心率甲亢：急躁、震颤、心率、心输出量、心输出量 （增强对儿茶酚胺敏感性（增强对儿茶酚胺敏感性 ）体内过程体内过程 两者与血浆蛋白结合率均高，可达两者与血浆蛋白结合

4、率均高，可达99%以上以上 甲甲状状腺腺激激素素可可通通过过胎胎盘盘和和进进入入乳乳汁汁，妊妊娠娠和和哺哺乳乳期期应注意应注意 主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄临床应用临床应用l 呆小病呆小病2. 黏液性水肿黏液性水肿3不典型及亚临床型甲状腺功能减退不典型及亚临床型甲状腺功能减退4. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿5. T5. T3 3抑制试验抑制试验不良反应不良反应甲状腺激素过量引起：甲状腺激素过量引起：心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不 良反应良反应腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不

5、规则，甚至 有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 停药，用停药，用受体阻断药受体阻断药抗甲状腺药治疗甲状腺功能亢进的药物治疗甲状腺功能亢进的药物硫脲类硫脲类碘化物碘化物放射性碘放射性碘肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药一、硫脲类一、硫脲类硫脲类硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑他巴唑)

6、卡比马唑卡比马唑(carbimazole,甲亢平甲亢平) 药理作用与机制药理作用与机制 1抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成，抑制甲状腺激素合成 2丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶抑制外周组织的抑制外周组织的T4转化为转化为T3 3硫硫脲脲类类药药物物有有免免疫疫抑抑制制作作用用，能能轻轻度度抑抑制制免免疫疫球球蛋蛋白白的的生生成成，使使血血循循环环中中甲甲状状腺腺刺刺激激性性免免疫疫球球蛋蛋白白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含量下降。含量下降。体内过程体内过程 甲甲巯巯咪咪唑唑的的血血浆浆t1/2约约为为4.7h，但但在在甲甲状状腺腺组组

7、织织中中药物浓度可维持药物浓度可维持1624h 卡卡比比马马唑唑为为甲甲巯巯咪咪唑唑的的衍衍生生物物，在在体体内内转转化化成成甲甲巯咪唑而发挥作用巯咪唑而发挥作用临床应用临床应用 1甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 2甲亢手术治疗的术前准备甲亢手术治疗的术前准备 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗与大剂量碘合用与大剂量碘合用不良反应不良反应1过敏反应过敏反应 2消化道反应消化道反应 3粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 4甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退 与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用二、碘和碘化物二、碘和碘化物药理作用与机制：药理作用与机制： 1.

8、 小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。 2. 大大剂剂量量碘碘剂剂抑抑制制蛋蛋白白水水解解酶酶，从从而而抑抑制制甲甲状状腺腺激素的释放。激素的释放。 3. 抑抑制制过过氧氧化化物物酶酶，进进而而抑抑制制酪酪氨氨酸酸碘碘化化和和碘碘化化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。 4. 抑制抑制TSH使腺体增生的作用。使腺体增生的作用。临床应用临床应用1防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿2大剂量碘的应用只限于以下情况大剂量碘的应用只限于以下情况 甲状腺机能亢进的手术前准备甲状腺机能亢进的手术前准备 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗3. 减轻放

9、射性碘对甲状腺的损害减轻放射性碘对甲状腺的损害抢救原则：抢救原则： 迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用对抗其在循环中的作用药物药物 首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等综合疗法综合疗法不良反应与注意事项不良反应与注意事项1 12 23 3急性反应急性反应 慢性碘中毒慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱三、放射性碘三、放射性碘 放放射射性性碘碘(radioiodine)的的放放射射性性同同位位素素有有131I、125I、123I等。等。 125I的的t1/2长（长（60d） 123I的的t1/2短（短

10、（l3h） 131I 的的t1/2约约8d，用用药药后后一一个个月月可可消消除除其其放放射射性性的的90%，56天消除天消除99%，因而作用时间比较适中。，因而作用时间比较适中。药理作用与应用药理作用与应用131I射线射线(99%) 破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质治疗甲状腺治疗甲状腺功能亢进功能亢进131I 射线射线(1%) 甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定不良反应与注意事项不良反应与注意事项 致致甲甲状状腺腺功功能能低低下下，故故应应严严格格掌掌握握剂剂量量和和密密切切观观察察有有无无不不良良反反应应，一一旦旦发发生生甲甲状状腺腺功功能能低低下下可可补补充充甲状腺激素对抗。甲状腺激素对抗。

11、 卵卵巢巢也也是是碘碘的的集集中中场场所所，可可能能对对遗遗传传产产生生影影响响。用用131I治疗后可能产生异常染色体。治疗后可能产生异常染色体。 虽虽有有报报道道认认为为，应应用用131I后后甲甲状状腺腺癌癌变变和和白白血血病病的的发发生生率率与与自自然然发发生生率率比比无无明明显显升升高高，但但仍仍宜宜慎慎重重对对待。待。 四、四、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药的治疗作用与其阻断受体阻断药的治疗作用与其阻断受体有关：受体有关： 阻断心脏阻断心脏1受体，降低心率受体，降低心率 阻断中枢阻断中枢受体，减轻焦虑受体，减轻焦虑 阻阻断断外外周周去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经

12、末末梢梢突突触触前前膜膜2受受体体，抑抑制制正正反反馈馈调调节节作作用用，减减少少去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的释放，对抗儿茶酚胺的作用等释放，对抗儿茶酚胺的作用等大纲要求大纲要求 掌掌握握硫硫脲脲类类、碘碘和和碘碘化化物物和和放放射射性性碘碘的的药药理理作作用用、作作用用机机制制、临临床床应应用用及及不不良良反应反应 了了解解受受体体阻阻断断药药的的药药理理作作用用及及作作用用机机制制A型题型题1.硫脲类药物的基本作用硫脲类药物的基本作用是是A.抑制碘泵抑制碘泵B.抑制抑制Na+-K+泵泵C.抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺过氧化物酶D.抑制甲状腺蛋白水解酶抑制甲状腺蛋白水解酶E.阻断甲状腺激素

13、受体阻断甲状腺激素受体2.小剂量碘主要用于小剂量碘主要用于A.呆小病呆小病B.黏液性水肿黏液性水肿C.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿D.抑制甲状腺素的释放抑制甲状腺素的释放E.甲状腺功能检查甲状腺功能检查答案答案答案答案3.大大剂剂量量碘碘产产生生抗抗甲甲状状腺腺作用的主要原因是作用的主要原因是A.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成B.使腺泡上皮破坏、萎缩使腺泡上皮破坏、萎缩C.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲状腺素的释放抑制甲状腺素的释放E.抑制碘泵抑制碘泵4.大大剂剂量量碘碘抑抑制制甲甲状状腺腺释释放的酶是放的酶是A.多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶B.琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢

14、酶C.蛋白水解酶蛋白水解酶D.甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 答案答案答案答案5.甲甲状状腺腺危危象象的的治治疗疗主要采用主要采用A.大剂量碘剂大剂量碘剂B.小剂量碘剂小剂量碘剂C.大剂量硫脲类药物大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔普萘洛尔E.甲状腺素甲状腺素6.治治疗疗呆呆小小病病的的主主要要药物是药物是A.他巴唑他巴唑B.卡比马唑卡比马唑C.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶D.甲状腺素甲状腺素E.小剂量碘剂小剂量碘剂答案答案答案答案7.治治疗疗黏黏液液性性水水肿肿的的主要药物是主要药物是A.他巴唑他巴唑B.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C.甲状腺素甲状腺素D.小剂量碘剂小剂量碘剂E.

15、卡比马唑卡比马唑 8.丙丙硫硫氧氧嘧嘧啶啶治治疗疗甲甲亢的严重不良反应是亢的严重不良反应是A.瘙痒瘙痒B.药疹药疹C.粒细胞缺乏粒细胞缺乏D.关节痛关节痛E.咽痛、喉水肿咽痛、喉水肿答案答案答案答案9.碘碘化化物物不不能能单单独独用用于于甲甲亢亢内内科科治治疗疗的的原原因是因是A.使甲状腺组织退化使甲状腺组织退化B.使腺体增大、肥大使腺体增大、肥大C.使甲状腺功能减退使甲状腺功能减退D.使甲状腺功能亢进使甲状腺功能亢进E.失失去去抑抑制制激激素素合合成成的效应的效应10.能能抑抑制制外外周周组组织织的的T4转转变变成成T3的的抗抗甲甲状状腺药是腺药是A.甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶硫氧嘧啶

16、C.他巴唑他巴唑D.卡比马唑卡比马唑E.大剂量碘剂大剂量碘剂答案答案答案答案A.使使甲甲状状腺腺泡泡上上皮皮萎萎缩缩、减少分泌减少分泌B.使使甲甲状状腺腺组组织织退退化化、血血管减少、腺体缩小变韧管减少、腺体缩小变韧C.抑抑制制甲甲状状腺腺过过氧氧化化物物酶酶，从从而而抑抑制制甲甲状状腺腺激激素素的的生生物合成物合成D.对对甲甲状状腺腺激激素素代代谢谢无无作作用，仅能改善甲亢症状用，仅能改善甲亢症状E.维持生长发育维持生长发育11.大剂量碘剂大剂量碘剂D12.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C13.放射性碘放射性碘A14.普萘洛尔普萘洛尔B15.甲状腺激素甲状腺激素答案答案答案答案16.硫硫脲脲类类药药物

17、物的的临临床床应用包括应用包括A.轻症甲亢轻症甲亢B.儿童甲亢儿童甲亢C.青少年甲亢青少年甲亢D.甲亢术后复发甲亢术后复发E.克汀病克汀病17.大剂量碘的应用有大剂量碘的应用有A.甲亢的术前准备甲亢的术前准备B.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗C.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿D.甲状腺危象甲状腺危象E.黏液性水肿黏液性水肿答案答案答案答案18.大大剂剂量量碘碘在在术术前前应应用用的的目的是目的是A.利利于于手手术术进进行行，减减少少出出血血B.防防止止术术后后发发生生甲甲状状腺腺危危象象C.使甲状腺功能恢复使甲状腺功能恢复D.使甲状腺功能接近正常使甲状腺功能接近正常E.使使甲甲状状腺腺组组织织退退

18、化化、腺腺体缩小体缩小 19.治疗甲亢的药物有治疗甲亢的药物有A.硫脲类硫脲类B.碘化物碘化物C.放射性碘放射性碘D.受体阻断药受体阻断药E.钙拮抗药钙拮抗药答案答案答案答案20.硫脲类药物的药学特点有A.对已合成的甲状腺激素无作用B.起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常C.可使血清甲状腺激素水平显著下降D.可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小E.可使腺体增生、增大、充血 21.硫脲类药物的作用机制有A.抑制甲状腺过氧化物酶B.抑制甲状腺激素的生物合成C.使已合成的甲状腺激素减少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小 答案答案答

19、案答案22.放射性碘的临床应用有放射性碘的临床应用有A.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗B.甲亢的治疗甲亢的治疗C.甲亢术前准备甲亢术前准备D.呆小病呆小病E.甲状腺功能检查甲状腺功能检查23.甲甲状状腺腺素素（T4）的的药药动动学特点有学特点有A.口服易吸收口服易吸收B.生生 物物 利利 用用 度度 为为50%75%C.与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高达达99%以上以上D.作作用用快快而而强强，维维持持时时间间短短E.t1/2为为5天天答案答案答案答案24.甲甲状状腺腺激激素素（T3）的的药药动学特点有动学特点有A.口服易吸收口服易吸收B.生生 物物 利利 用用 度度 为为90%95%C

20、.与与蛋蛋白白质质的的亲亲和和力力低低于于T4，游离量为，游离量为T4的的10倍倍D.作作用用快快而而强强，维维持持时时间间短短E.t1/2为为2天天25.甲甲亢亢病病人人术术前前使使用用丙丙硫硫氧嘧啶的目的有氧嘧啶的目的有A.使使症症状状明明显显减减轻轻，基基础础代谢率接近正常代谢率接近正常B.防防止止术术后后甲甲状状腺腺危危象象的的发生发生C.使使甲甲状状腺腺组组织织退退化化，腺腺体缩小体缩小D.使甲状腺组织血管减少使甲状腺组织血管减少E.使甲状腺腺体变硬使甲状腺腺体变硬答案答案答案答案简答题简答题1.甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进治治疗疗药药物物有有哪哪几几类类？举举例例说明。说明。2.大

21、大剂剂量量碘碘制制剂剂于于甲甲状状腺腺手手术术前前用用药药的的意意义义有哪些？有哪些？选择题答案：选择题答案：1C6D7C8C9E10B2C3D4C5A11D16ABCD17AD18ABE19ABCD20ABCE12C13A14B15E21ABD22BE23ACE24ACDE25AB简答题答案简答题答案1 . 主要有四类主要有四类（1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血T4转为T3。作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。（2）碘和碘化物：如碘化钾或卢戈氏液，大剂量碘可抑制甲状腺激素蛋白水解酶，使甲状腺激素释放减少并抑制TS

22、H分泌。用于甲亢危象和甲亢术前准备。（3）放射性碘：如131I，利用产生射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢。（4）受体阻断药：如普萘洛尔，主要通过阻断受体而改善甲亢症状，尤其是甲亢所致的心率加快等交感神经活动增强的表现。并可减少甲状腺素分泌和T3生成。用于甲亢治疗、甲危辅助治疗及术前准备，单用作用有限，与硫脲类合用作用更显著。2. 术前用药的意义术前用药的意义（1）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，利于手术进行及减少出血韧，利于手术进行及减少出血（2）加强对术前甲亢症状控制）加强对术前甲亢症状控制（3）改善突眼症状）改善突眼症状（4）阻止甲状腺素释放）阻止甲状腺素释放