核心素养理念下的数学教学变革(广东-1212)教学讲义课件

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1、章建跃章建跃-核心素养理念下的数学核心素养理念下的数学教学变革教学变革(广东广东-20171212)一、如何理解数学学科核心素养一、如何理解数学学科核心素养十八大十八大、十九大、十九大提出的提出的“教育的根本任务教育的根本任务在于立德树人在于立德树人”就是整个教育改革的核心就是整个教育改革的核心任务。任务。如何如何落实落实“立德树人立德树人”的根本任务？抓手的根本任务？抓手在哪里？在哪里？教育部的顶层设计是教育部的顶层设计是“以学生发展核心素以学生发展核心素养为统领养为统领”，各学科教学都要为学生核心，各学科教学都要为学生核心素养的发展作出独特的贡献，从而实现素养的发展作出独特的贡献，从而实现

2、“立德树人立德树人”根本任务。根本任务。数学数学教育中教育中的的“立德树人立德树人”，以数学学科核心，以数学学科核心素养为统领。素养为统领。数学学科核心素养数学学科核心素养是通过是通过数学数学学习而逐步形成学习而逐步形成的的具有数学特征的具有数学特征的关键能力、必备品格与价值关键能力、必备品格与价值观念。观念。高中课标修订组提炼了六个数学学科核心素养：高中课标修订组提炼了六个数学学科核心素养：数学抽象、逻辑推理、数学建模、数学运算、数学抽象、逻辑推理、数学建模、数学运算、直观想象、数据分析。直观想象、数据分析。数学学科核心素养与学生发展核心素养数学学科核心素养与学生发展核心素养中国学生发展核心

3、素养：中国学生发展核心素养：文化基础（人文文化基础（人文底蕴、科学精神）、自主发展（学会学习、底蕴、科学精神）、自主发展（学会学习、健康生活）、社会参与（责任担当、实践健康生活）、社会参与（责任担当、实践创新）创新）数学教育对发展学生核心素养的独特贡献，数学教育对发展学生核心素养的独特贡献，主要体现在科学精神主要体现在科学精神（理性思维、批判质理性思维、批判质疑、勇于探究）疑、勇于探究）、学会学习学会学习（乐学善学、（乐学善学、勤于反思）勤于反思）和实践创新和实践创新（问题解决（问题解决）上。上。数学课程目标的发展数学课程目标的发展与与“三维目标三维目标”的关系；的关系；与与义教义教的八的八个

4、个“核心概念核心概念”（ 数感、符号意数感、符号意识、空间观念、几何直观、数据分析观念、识、空间观念、几何直观、数据分析观念、运算能力、推理能力、模型思想运算能力、推理能力、模型思想）的关系）的关系；与与“四基四基”“四能四能”的关系；的关系；与与“双基双基”“三大能力三大能力”的关系。的关系。万变不离其宗！双基、三大能力是内核！万变不离其宗！双基、三大能力是内核！新一轮数学课改的新一轮数学课改的核心核心任务任务是提升学生的是提升学生的数学学科核心素养，数学学科核心素养，为学生发展核心素养为学生发展核心素养作出独特贡献。作出独特贡献。要有具体措施要有具体措施，要要把数学学科核心素养落把数学学科

5、核心素养落实在实在数学教育的数学教育的各个环节。各个环节。二、关于落实二、关于落实核心素养的思考核心素养的思考1理性思维是数学素养的灵魂理性思维是数学素养的灵魂，发展学生的，发展学生的理性思维（特别是逻辑思维），使学生学会理性思维（特别是逻辑思维），使学生学会有逻辑地有逻辑地、创造性地、创造性地思考，学会使用数学语思考，学会使用数学语言言表达与交流表达与交流，成为善于认识和解决问题的，成为善于认识和解决问题的人才，是数学课程的主要任务。人才，是数学课程的主要任务。2数学育人要数学育人要发挥数学的内在力量发挥数学的内在力量，数学育，数学育人要人要用数学的方式用数学的方式。3推理是数学的推理是数学

6、的“命根子命根子”（伍鸿熙）（伍鸿熙），运，运算是数学的算是数学的“童子功童子功”。陈建功：片段的推理，不但见诸任何学科，陈建功：片段的推理，不但见诸任何学科，也可以从日常有条理的谈话得之。但是，推也可以从日常有条理的谈话得之。但是，推理之成为说理的体系者，限于数学一科理之成为说理的体系者，限于数学一科忽视数学教育论理性的原则，无异于数学教忽视数学教育论理性的原则，无异于数学教育的自杀。育的自杀。数学育人的基本途径是对学生进行系统的数学育人的基本途径是对学生进行系统的（逻辑）思维训练，训练的基本载体是逻辑（逻辑）思维训练，训练的基本载体是逻辑推理和数学运算。推理和数学运算。例例1 1 高考高考

7、试题试题解答解答4教好数学就是落实教好数学就是落实数学学科核心素养数学学科核心素养，其，其内涵是：引导学生通过对现实问题的数学抽内涵是：引导学生通过对现实问题的数学抽象获得数学对象，构建研究数学对象的基本象获得数学对象，构建研究数学对象的基本路径，发现值得研究的数学问题，探寻解决路径，发现值得研究的数学问题，探寻解决问题的数学方法，获得有价值的数学结论，问题的数学方法，获得有价值的数学结论，建立数学模型解决现实问题。建立数学模型解决现实问题。要把如何抽象数学对象、如何发现和提出数要把如何抽象数学对象、如何发现和提出数学问题作为教学的关键任务学问题作为教学的关键任务，以实现从，以实现从“知知其然

8、其然”到到“知其所以然知其所以然”再到再到“何由以知其何由以知其所以然所以然”的跨越。的跨越。例例2 函数概念的获得过程函数概念的获得过程（1）以怎样的学习理论为指导？）以怎样的学习理论为指导？以概念形成方式安排学习过程，完成以概念形成方式安排学习过程，完成“情境情境共性归纳共性归纳定义定义辨析辨析简单应用简单应用”的过的过程。程。（2）怎样的情境才有利于抽象函数概念？）怎样的情境才有利于抽象函数概念？具体实例及其类型、数量等，实例的典型性、具体实例及其类型、数量等，实例的典型性、丰富性等；丰富性等；（3）如何引导学生发现和提出需要研究的问）如何引导学生发现和提出需要研究的问题？题？关于关于“

9、为什么要再学习函数的概念为什么要再学习函数的概念”的思考；的思考；（4）如何引导学生归纳函数概念的内涵？）如何引导学生归纳函数概念的内涵？处理好讲解和自主探究的关系，加强处理好讲解和自主探究的关系，加强“如何如何观察、归纳观察、归纳”的引导，给出严谨规范的数学的引导，给出严谨规范的数学语言表述，适当使用模仿性学习；语言表述，适当使用模仿性学习；（5）如何设计从）如何设计从“变量说变量说”到到“集合集合-对应说对应说”的过程？的过程？这是一个数学语言的学习过程，要让学生体这是一个数学语言的学习过程，要让学生体验数学的表达方式；验数学的表达方式；（6）如何使学生体会强调定义域和对应关系）如何使学生

10、体会强调定义域和对应关系的必要性，理解的必要性，理解“y=f(x)，xA”是一个整体是一个整体？（7）如何使学生理解对应关系）如何使学生理解对应关系f的本质？的本质？f把对象把对象x变成了对象变成了对象y，通过，通过f把把x对应到对应到y，等等；等等；（8）为了加强对）为了加强对函数概念中函数概念中关键词的辨析从关键词的辨析从而推进对函数概念的理解，应该使用哪些类而推进对函数概念的理解，应该使用哪些类型的具体例子？型的具体例子？精心设计抽象过程精心设计抽象过程数学抽象数学抽象素养的落实素养的落实从从“事实事实”到到“概念概念”是一个是一个“数学化数学化”的过程：赋予实际问题数学意义的过程：赋予

11、实际问题数学意义借助借助实际意义列对应关系实际意义列对应关系归纳共性（从哪归纳共性（从哪些角度归纳？如何安排归纳过程？）些角度归纳？如何安排归纳过程？）给出定义。给出定义。以概念形成方式，要完成以概念形成方式，要完成“事实事实共性共性归纳归纳定义定义辨析辨析简单应用简单应用”的的过程。过程。其中，对其中，对“事实事实”的分析、共性归纳是关的分析、共性归纳是关键之一，键之一，“辨析辨析”又是一个关键。又是一个关键。新教材所作出的新教材所作出的变化变化5.教师的专业水平和育人能力教师的专业水平和育人能力是落实核心素养的关键是落实核心素养的关键理解数学理解数学理解学生理解学生理解教学理解教学当前的主

12、要问题是教师在当前的主要问题是教师在“理解数学理解数学”上上不用功，数学水平不高导致数学课教不好不用功，数学水平不高导致数学课教不好数学，甚至数学课不教数学，机械解题训数学，甚至数学课不教数学，机械解题训练成为课堂主旋律，而大量题目又不能反练成为课堂主旋律，而大量题目又不能反映数学内容和思维的本质，使数学学习越映数学内容和思维的本质，使数学学习越来越枯燥无趣、艰涩难学，大量学生的感来越枯燥无趣、艰涩难学，大量学生的感受是受是“数学不好玩数学不好玩”，越学越糊涂。，越学越糊涂。三、在理解数学上狠下功夫三、在理解数学上狠下功夫理解数学知识的三重境界理解数学知识的三重境界 知其然知其然 知其所以然知

13、其所以然 何由以知其所以然何由以知其所以然 启发学生，示以思维之道耳！启发学生，示以思维之道耳！在在“本源性问题本源性问题”上加强思考上加强思考对中学数学中的本源性问题加强思考是提对中学数学中的本源性问题加强思考是提高理解数学的水平、提升教师专业化水平高理解数学的水平、提升教师专业化水平和教学能力的有效途径。和教学能力的有效途径。中学数学的研究对象有哪些？中学数学的研究对象有哪些？刻画数学对象的基本方法是什么？刻画数学对象的基本方法是什么？数学研究对象的逻辑关系（哪个更基本）数学研究对象的逻辑关系（哪个更基本）？研究数学对象的基本套路是什么？研究数学对象的基本套路是什么？例例3 3 一些一些“

14、简单简单”、基本而重要的问题、基本而重要的问题空间中的空间中的“位置位置”差异用什么表示？差异用什么表示？空间中的空间中的“方向方向”差异用什么表示？差异用什么表示？如何刻画直线的如何刻画直线的“直直”？如何刻画平面的如何刻画平面的“平平”？你认为平面几何中哪个图形最重要？你认为平面几何中哪个图形最重要？如果让你选一个平面几何的定理，你会选如果让你选一个平面几何的定理，你会选哪一条？为什么？哪一条？为什么？为什么只学平行四边形而不学梯形？为什么只学平行四边形而不学梯形？哪几类三角形最重要，为什么？哪几类三角形最重要，为什么？圆的性质中，最重要的是什么？圆的性质中，最重要的是什么？直线、平面的位

15、置关系中为什么只研究平直线、平面的位置关系中为什么只研究平行、垂直？行、垂直？四、如何四、如何“示以学生思维之道示以学生思维之道”使学生明白数学思维之道的关键点：使学生明白数学思维之道的关键点：（1 1）明确研究对象；）明确研究对象；（2 2）明确研究目标（性质、判定、公式、法）明确研究目标（性质、判定、公式、法则等等）；则等等）；（3 3）明确到达目标的思路概要）明确到达目标的思路概要发挥一般发挥一般观念的引领作用。观念的引领作用。例例4 4 几何几何教材教材呈现呈现的的“研究之道研究之道”一般按一般按“背景（实际背景、数学背景）背景（实际背景、数学背景）定定义（内含、表示）义（内含、表示）

16、分类（分类（为什么要分类？为什么要分类？如何分类？如何分类？）性质性质特例（性质和判定）特例（性质和判定）联系联系和和应用应用”的逻辑展开的逻辑展开，在定性研究的，在定性研究的基础上进行定量研究基础上进行定量研究。这个系统具有一般意义，。这个系统具有一般意义，是科学研究的是科学研究的“基本之道基本之道”。以此为基本依据设计课堂教学，并让学生反复以此为基本依据设计课堂教学，并让学生反复经历这个逻辑过程，是经历这个逻辑过程，是“使学生学会思考使学生学会思考”的的关键。关键。如何让学生明确研究对象？如何让学生明确研究对象？“明确研究对象明确研究对象”的重要性：的重要性：明确研究对明确研究对象是象是“

17、数学化数学化”的关键一步，是后续一切的关键一步，是后续一切学习的基础，对学习的基础，对数学学习具数学学习具有基本的重要有基本的重要性性。要让学生在具体情境中展开认识活动，要让学生在具体情境中展开认识活动，在在“如何抽象几何对象如何抽象几何对象”、“什么是几何对什么是几何对象的基本要素象的基本要素”、“如何观察如何观察”、“如何如何归纳归纳”等方面加强引导，使学生经历完整等方面加强引导，使学生经历完整的的数学抽象数学抽象过程过程获得研究对象获得研究对象。例例5 5 关于几何图形的性质关于几何图形的性质什么叫什么叫“几何图形的性质几何图形的性质”？只有明白了这个问题，才能使学生在独立只有明白了这个

18、问题，才能使学生在独立面对一个数学对象时知道从哪里下手研究面对一个数学对象时知道从哪里下手研究性质，才能使学生自主探究，才能使发现性质，才能使学生自主探究，才能使发现问题、提出问题的能力的培养落在实处。问题、提出问题的能力的培养落在实处。这样，核心素养的落实也就自然而然、水这样，核心素养的落实也就自然而然、水到渠成。到渠成。“性质就是一类事物共有的特性性质就是一类事物共有的特性”之类的说法之类的说法过于宏观，在具体思考中没有可操作性，需要过于宏观，在具体思考中没有可操作性，需要针对具体内容进行归纳。例如：针对具体内容进行归纳。例如：要素和要素之间确定的关系就是性质要素和要素之间确定的关系就是性

19、质观察观察几何图形的构成要素之间的相互关系（位置几何图形的构成要素之间的相互关系（位置关关系、大小关系等）是研究几何性质的基本方法；系、大小关系等）是研究几何性质的基本方法；运算中的不变性（规律性）就是性质运算中的不变性（规律性）就是性质研究研究代数性质，代数性质，“算算看算算看”是基本方法；是基本方法；变化中的不变性（规律性）就是性质变化中的不变性（规律性）就是性质研究研究函数的性质，在运动变化中进行观察是基本方函数的性质，在运动变化中进行观察是基本方法；法；几何性质的分类几何性质的分类几何学的基本研究对象可分为两类：物体几何学的基本研究对象可分为两类：物体的形状、物体的位置，它们的特征就是

20、性的形状、物体的位置，它们的特征就是性质。质。物体的形状：反映在结构特征上，物体的形状：反映在结构特征上，是一类是一类几何图形的组成要素及其相互之间确定的几何图形的组成要素及其相互之间确定的关系（定性、定量）；关系（定性、定量）；物体的位置物体的位置：点、直线、平面的位置关系：点、直线、平面的位置关系是基础，核心是平行（空间的平直性）、是基础，核心是平行（空间的平直性）、垂直（空间的对称性），距离、角度等可垂直（空间的对称性），距离、角度等可以把位置关系定量化。以把位置关系定量化。如何研究几何体的结构特征？如何研究几何体的结构特征？数学思想：结构特征有多种表现形式，选数学思想：结构特征有多种表

21、现形式，选刻画一类对象的充要条件作为定义（包含刻画一类对象的充要条件作为定义（包含的要素关系尽量少），实现对物体的数学的要素关系尽量少），实现对物体的数学抽象，再以此为出发点，研究其他特征，抽象，再以此为出发点，研究其他特征，获得几何体的性质。获得几何体的性质。研究内容：对几何图形研究内容：对几何图形“从粗到细从粗到细”的分的分类，获得结构特征类，获得结构特征不断增加条件。不断增加条件。过程与方法：从观察与分析一些具体几何过程与方法：从观察与分析一些具体几何图形的组成要素的形状、位置关系入手，图形的组成要素的形状、位置关系入手，归纳共性，抽象出分类标准，再概括到同归纳共性，抽象出分类标准，再概

22、括到同类物体而形成抽象概念。类物体而形成抽象概念。研究结果研究结果（1 1）几何体的分类）几何体的分类从几何体的组成元素从几何体的组成元素入手，把入手，把空间几何体空间几何体分为多面体、旋转体。分为多面体、旋转体。（2 2）多面体多面体的分类的分类从组成元素的形状、从组成元素的形状、位置关系入手位置关系入手。例如：两个面是多边形且相。例如：两个面是多边形且相互平行，其余各面是平行四边形，相邻各面互平行，其余各面是平行四边形，相邻各面的交线相互平行叫做棱柱；类似的有棱锥、的交线相互平行叫做棱柱；类似的有棱锥、棱台。棱台。（3 3）棱柱的分类）棱柱的分类组成元素有某种特殊性、组成元素有某种特殊性、

23、特殊关系，得出斜棱柱、直棱柱；特殊关系，得出斜棱柱、直棱柱；（4 4）直棱柱的分类）直棱柱的分类正棱柱、其他；正棱柱、其他；（5 5）正棱柱的分类）正棱柱的分类正方体、其他。正方体、其他。（6 6）特殊的几何体）特殊的几何体平行六面体及其分类。平行六面体及其分类。通过上述过程，实现直观想象、数学抽象的通过上述过程，实现直观想象、数学抽象的发展。实际上，最终的目标都聚焦在理性思发展。实际上，最终的目标都聚焦在理性思维上，使学生学会有结构地、有逻辑地思考维上，使学生学会有结构地、有逻辑地思考而不是随意地、东一榔头西一棒地胡思乱想。而不是随意地、东一榔头西一棒地胡思乱想。位置关系的性质如何表现？位置

24、关系的性质如何表现？例如：两条直线平行，从例如：两条直线平行，从“同位角相等同位角相等”、“内错角相等内错角相等”以及以及“同旁内角互补同旁内角互补”可可以想到，这时的以想到，这时的“性质性质”是与是与“第三条直第三条直线线”构成某种关系构成某种关系平行、相交，相交平行、相交，相交时又形成一些角，然后看由两条直线平行时又形成一些角，然后看由两条直线平行这一位置关系所决定的这些角之间有什么这一位置关系所决定的这些角之间有什么确定的关系。确定的关系。从方法论的高度看，研究两个几何元素的从方法论的高度看，研究两个几何元素的某种位置关系的性质，就是探索在这种位某种位置关系的性质，就是探索在这种位置关系

25、下的两个几何元素与其他（同类）置关系下的两个几何元素与其他（同类）几何元素所形成的图形中出现的确定关系几何元素所形成的图形中出现的确定关系（不变性和不变量）。（不变性和不变量）。具体方法是让具体方法是让“其他几何元素其他几何元素”动起来，动起来，看看“变化中的不变性、不变量变化中的不变性、不变量”这是这是教学设计的源头。教学设计的源头。例：两个平面垂直的例：两个平面垂直的性质性质五、教之道在于五、教之道在于“度度”学之道在于学之道在于“悟悟” 为了发展学生创新智慧，需要思考一些基为了发展学生创新智慧，需要思考一些基本问题，例如：本问题，例如：如何用有趣的问题引发学生兴趣，用恰时如何用有趣的问题

26、引发学生兴趣，用恰时恰点、直击要害反映本质、简明易懂的问恰点、直击要害反映本质、简明易懂的问题引发学生思考、讨论？题引发学生思考、讨论？如何不急不躁，给学生充分的时间思考、如何不急不躁，给学生充分的时间思考、讨论，自然而然地为学生构建数学研究路讨论，自然而然地为学生构建数学研究路径？径？如何提高解题的层次，使学生通过解题认如何提高解题的层次，使学生通过解题认识一般的数学原理，并且让学生体会识一般的数学原理，并且让学生体会“如如何做研究何做研究”，使思维的训练、创造力的培，使思维的训练、创造力的培养蕴涵其中？养蕴涵其中？教学中应多问教学中应多问“你是怎么想的？你是怎么想的？”“你是你是怎么想到的

27、？怎么想到的？”“还有别的想法吗？还有别的想法吗？”少少问问“是不是？是不是？”“对不对？对不对？”更不要更不要“我我已经给大家准备好了，下面开始算吧！已经给大家准备好了，下面开始算吧！”通过技巧训练迅速提高分数，与通过思维通过技巧训练迅速提高分数，与通过思维训练全面提升能力，是两个完全不同的追训练全面提升能力，是两个完全不同的追求！求！结束语 数学育人数学育人使学生在数学学习中使学生在数学学习中树立自信，坚定正念，树立自信，坚定正念，增强定力，激励精进，增强定力，激励精进，启迪智慧，净化心灵。启迪智慧，净化心灵。谢谢倾听谢谢倾听请提宝贵意见请提宝贵意见II期临床试验期临床试验Phase II

28、 Clinical Trial随机盲法对照临床试验随机盲法对照临床试验 Blind Randomized Controlled Clinical Trial侯芳侯芳侯芳侯芳北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所39使用上市药物使用上市药物进行日常医疗进行日常医疗对研究中新药对研究中新药(IND)进行临床试验作出安进行临床试验作出安全有效性评价全有效性评价临床医师临床医师经过临床药理经过临床药理专业培训，获专业培训，获得结业证书得结业证书临床药理医师临床药理医师参加临床药理基地组织的参加临床药理基地组织的临床试验，积累本专业临临床试验，积累本专业

29、临床药理研究实践经验床药理研究实践经验40名名 词词 释释 义义药品（药品（Pharmaceutical Product）：）：指用于指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应证、用法和用量人体生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。的物质。试验用药品（试验用药品（Investigational Product）：）：临床试验中用作试验或参比的任何药品或安临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。慰剂。41 名词释义名词释义 临床试验（临床试验（Clinical trial)： 指任何在人体（病人或健康志指任何在人体（病人或健

30、康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应及的作用、不良反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 试验方案（试验方案（Protocol）：）：叙述试验的背景、理论基础和目叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构

31、和申办者签章并注明日期。研究机构和申办者签章并注明日期。42名名 词词 释释 义义 知情同意书（知情同意书（Informed Consent Form）：）： 是每位受试是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者必须向受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者必须向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和危险、可供选者说明试验性质、试验目的、可能的受益和危险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。 伦理委员会（伦理委员会（Eth

32、ics Committee,EC）：）：由医学专业人员、由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织、其职责为核查临法律专家及非医务人员组成的独立组织、其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。43名名 词词 释释 义义 药品不良反应（药品不良反应（ Adverse Drug Reactions，ADRs）：）：在在

33、按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害的用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害的而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。药品不良反应。 不良事件（不良事件（Adverse Event，AE）：）：病人或临床试验受试病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治者接受一种药品后出现的不

34、良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。疗有因果关系。 严重不良事件（严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）：）：临床临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。44名名 词词 释释 义义监查员（监查员（Monitor）：）：由申办者任命并对申办者负由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。验的进行情况和核实数据。稽查（

35、稽查（Audit）：）：指由不直接涉及试验的人员所进指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和分析舒服与试验方案、记录和分析舒服与试验方案、GCP及法规要求相符。及法规要求相符。视察（视察（Inspection）：）：药品监督管理部门对有关一药品监督管理部门对有关一项临床试验的文件、设施、记录和其他方面进行官项临床试验的文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行同研究组织所在地进行。45II期临床试验期临床试验Phas

36、e II Clinical Trial为治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评为治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为性，也包括为III期临床试验研究设计和给药期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。包括随机盲法对照临床试验。46II期临床试验的目的期临床试验的目的确定试验样品是否安全有效确定试验样品是否安全有效与对照组比较有多大治疗价值与对照组比

37、较有多大治疗价值通过试验确定适应症通过试验确定适应症找出最佳的治疗方案包括治疗剂量、给药途找出最佳的治疗方案包括治疗剂量、给药途径与方法、每日给药次数等径与方法、每日给药次数等对本品有何不良反应及危险性做出评价并提对本品有何不良反应及危险性做出评价并提供防治方法供防治方法47如何按照如何按照GCP要求进行临床试验要求进行临床试验 执行赫尔辛基宣言，遵循伦理原执行赫尔辛基宣言，遵循伦理原则，熟悉审评法规，达到则，熟悉审评法规，达到GCP指导原则指导原则中规定的伦理与科学两方面的要求中规定的伦理与科学两方面的要求。48如何进行如何进行II期临床试验期临床试验1新药临床试验必须有我国药政管理当局（国

38、家食品药品监新药临床试验必须有我国药政管理当局（国家食品药品监督管理局，督管理局，State Food Drug Administration，SFDA）的批件。的批件。2应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规，应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规，GCP指导原指导原则，对新药临床试验的要求，和国际临床试验的标准，国则，对新药临床试验的要求，和国际临床试验的标准，国际协调会议制定的临床试验管理规范（际协调会议制定的临床试验管理规范（ICHGCP）。）。3伦理道德方面的考虑。伦理道德方面的考虑。4学习临床药理学与生物统计学，掌握临床试验科学设计的学习临床药理学与生物统计学，掌握临床试验科学设计

39、的原则与方法。原则与方法。5制定制定II期临床试验方案（期临床试验方案（protocol）与临床试验标准操作）与临床试验标准操作规程（规程（SOP）。）。6建立确定临床试验质量的质控组织系统。建立确定临床试验质量的质控组织系统。49新药临床药理评价与临床试验规范新药临床药理评价与临床试验规范II期临床试验方案设计需遵循的基本原则和指导原则：期临床试验方案设计需遵循的基本原则和指导原则： 1赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 2 中华人民共和国新药审批办法中华人民共和国新药审批办法 1985年年7月月1日发布执行，日发布执行，1998年修订。修订本于年修订。修订本于1999年年5月月1日由日由SFDA发布

40、实施。发布实施。 2002年年12月实施药品注册管理办法。月实施药品注册管理办法。 3 中国中国GCP指导原则：指导原则：1998年年3月月2日发布日发布(试行试行)，修订版，修订版1999 年年9 月月1 日日 由由SFDA实施。实施。4 WHO GCP指导原则指导原则5 ICHGCP指导原则指导原则 应了解并努力执行新药临床试验国际标准。如承担国外一类新应了解并努力执行新药临床试验国际标准。如承担国外一类新药的临床试验，应同时执行我国药的临床试验，应同时执行我国GCP与与ICHGCP。6 新药临床研究指导原则新药临床研究指导原则50II期临床试验前应考虑的伦理原则期临床试验前应考虑的伦理原

41、则1 应遵照执行以下应遵照执行以下几条：几条： 赫尔辛基宣言伦理原则、赫尔辛基宣言伦理原则、GCP 指导原则、指导原则、SFDA注册要求。注册要求。2在制订试验方案前应充分评估这项试验的利在制订试验方案前应充分评估这项试验的利 益与风险。益与风险。3 确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利 益、安全与隐益、安全与隐 私。私。4临床试验方案、病例报告表、受试者知情同意书应在试验开始临床试验方案、病例报告表、受试者知情同意书应在试验开始前报送伦理委员会审议批准，并获得批准件。前报送伦理委员会审议批准，并获得批准件。5治疗开始前应从每名受试患者中获得自愿签署

42、的知情同意书。治疗开始前应从每名受试患者中获得自愿签署的知情同意书。6 参加试验的医生时刻负有医疗责任。参加试验的医生时刻负有医疗责任。7 . 每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训 练。练。8. 应在试验前作好临床试验质量控制的准备。应在试验前作好临床试验质量控制的准备。51我国我国GCP规定临床试验方案内容规定临床试验方案内容 我国我国GCP规定，临床试验前应制定试验方案。该方案由研究规定，临床试验前应制定试验方案。该方案由研究者与申办者共同商定并签字，者与申办者共同商定并签字， 报伦理委员会审批后实施。临床试报伦理委员会审

43、批后实施。临床试验方案应包括以下内容：验方案应包括以下内容：(1) 临床试验的题目和立题理由。临床试验的题目和立题理由。(2) 试验的目的、目标；试验的背景，包括试验试验的目的、目标；试验的背景，包括试验 用药品的名称、用药品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与试验有关的临床试验发非临床研究中有临床意义的发现和与试验有关的临床试验发现，已知对人体的可能危险与受益。现，已知对人体的可能危险与受益。(3) 进行临床试验的场所，申办者的姓名、地址；试验研究者的进行临床试验的场所，申办者的姓名、地址；试验研究者的姓名、资格和地址。姓名、资格和地址。(4) 试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或

44、单盲、随机试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、随机化方法和步骤、单中心或多中心等化方法和步骤、单中心或多中心等.52我国我国GCP规定临床试验方案内容规定临床试验方案内容(续续1)(5) 病例入选标准、排除标准；选择受试者的步骤；受试者分病例入选标准、排除标准；选择受试者的步骤；受试者分配的方法和时间；病例淘汰标准。配的方法和时间；病例淘汰标准。(6) 根据统计学原理计算出要达到试验预期目的所需病例数。根据统计学原理计算出要达到试验预期目的所需病例数。(7) 根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系制订试验根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系制订试验药和对照药的给药途径、剂

45、量、给药次数、疗程和有关合药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗程和有关合并用药的规定。并用药的规定。(8) 拟进行的临床和实验室检查项目、拟进行的临床和实验室检查项目、 测定次数和药代动力学测定次数和药代动力学分析等。分析等。(9) 试验用药，包括安慰剂、对照药的登记、试验用药，包括安慰剂、对照药的登记、 使用记录、使用记录、 递送、递送、分发方式、分发方式、 储藏条件的制度储藏条件的制度。53我国我国GCP规定临床试验方案内容规定临床试验方案内容(续续2)(10) 临床观察、实验检查的项目和测定次数、随访步骤，保证临床观察、实验检查的项目和测定次数、随访步骤，保证受试者依从性的措施。受试

46、者依从性的措施。(11)中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定。中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定。(12)疗效评定标准、规定疗效评定参数的方法、观察时间、记疗效评定标准、规定疗效评定参数的方法、观察时间、记录与分析。录与分析。(13)受试者的编码、治疗报告表、随机数字表及病例报告表的受试者的编码、治疗报告表、随机数字表及病例报告表的保存手续。保存手续。(14)不良事件的评定记录和严重不良事件的报告方法，处理并不良事件的评定记录和严重不良事件的报告方法，处理并发症的措施以及事后随访的方式和时间。发症的措施以及事后随访的方式和时间。(15)试验编码的建立、保存、紧急情况下何人破盲

47、和破盲方法试验编码的建立、保存、紧急情况下何人破盲和破盲方法的规定。的规定。54我国我国GCP临床试验方案内容临床试验方案内容(续续3)(16) 评价试验结果采用的方法（如统计学方法）和从总结报告评价试验结果采用的方法（如统计学方法）和从总结报告中剔除病例的依据。中剔除病例的依据。(17) 数据处理与记录保存的规定。数据处理与记录保存的规定。(18) 临床试验的质量控制与质量保证。临床试验的质量控制与质量保证。(19) 临床试验临床试验 预预 期的进度和完成日期。期的进度和完成日期。(20) 试验结束后的医疗措施。试验结束后的医疗措施。(21) 如该试验方案同时作为合同使用时，应写明各方承担的

48、职如该试验方案同时作为合同使用时，应写明各方承担的职责和论文发表等规定。责和论文发表等规定。(22) 参考文献参考文献55临床试验设计临床试验设计(design of clinical trial)1对照试验对照试验(controlled clinical trial)2随机化随机化(randomization)3盲法试验盲法试验 (blind trial technique)4安慰剂安慰剂(placebo)5病例选择标准病例选择标准(inclusion criteria)6病例淘汰标准病例淘汰标准(exclusion criteria)7剂量与给药方法剂量与给药方法(dosage and a

49、dministration)56临床试验设计临床试验设计(续续)8 药效评价药效评价(assessment of responses)9 不良反应评价不良反应评价(evaluation of adverse drug reactions)10病人签署知情同意书病人签署知情同意书(informed consent)11病人依从性病人依从性(patient compliance)12病例数估计病例数估计(assessment of trial size)13病例记录表病例记录表(case reporting forms, CRF)14数据处理数据处理(data management)15统计分析统

50、计分析(statistical analysis)16终止试验终止试验(termination of trial)17试验总结报告试验总结报告(final report)57新药临床试验为什么必须设对照组？新药临床试验为什么必须设对照组？当当A，B两药治疗结果出现差别时两药治疗结果出现差别时首先要确定这种差别（首先要确定这种差别（A优于优于B）是由于药物因素（是由于药物因素（A药确实作用比药确实作用比B强）强）还是由于非药物因素（偶然因素造成，还是由于非药物因素（偶然因素造成，是假阳性）是假阳性）对照试验的目的即比较对照试验的目的即比较A、B治疗结果的治疗结果的差别有无统计学显著性意义。差别有

51、无统计学显著性意义。58新药临床试验为什么必须设对照组？新药临床试验为什么必须设对照组？用统计学的无效假设（用统计学的无效假设（Null hypothesis）来分析来分析先假定先假定A与与B并无差别并无差别所表现出的差别是非药物所表现出的差别是非药物因素即机遇（因素即机遇（Probability，概率）所造成，概率）所造成， 称为称为假阳性。当概率假阳性。当概率P值值5，甚至，甚至2000例。例。虽为开放试验，有关病例入选标准、排除标准、疗效评价虽为开放试验，有关病例入选标准、排除标准、疗效评价标准、不良反应评价标准等各项标准可参考标准、不良反应评价标准等各项标准可参考II期临床试验的期临床

52、试验的设计要求。设计要求。87临床试验标准操作规程临床试验标准操作规程(SOP)Standard operating procedure (SOP) 是为有效地实施和完成某一临床试验中每项是为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的操作规程。工作所拟定的标准和详细的操作规程。88临床试验标准操作规程临床试验标准操作规程(SOP)试验前试验前试验前试验前一、试验前需得到一、试验前需得到SDA同意进行临床试验的批文。同意进行临床试验的批文。二、要求申办单位提供临床试验样品被地方药品检验所检验合格的证二、要求申办单位提供临床试验样品被地方药品检验所检验合格的证书。书。三、复习文献（

53、同时考虑本单位目前所承担的任务、该试验要求完成三、复习文献（同时考虑本单位目前所承担的任务、该试验要求完成日期来确定是否同意接受此项临床试验）。日期来确定是否同意接受此项临床试验）。四、与申办单位签订合同。四、与申办单位签订合同。五、与申办者讨论并修订临床试验方案、病例报告表、知情同意书并五、与申办者讨论并修订临床试验方案、病例报告表、知情同意书并签署试验方案。签署试验方案。六、将临床试验方案报送伦理委员会审批，报送材料包括临床试验方六、将临床试验方案报送伦理委员会审批，报送材料包括临床试验方案，病例报告表、知情同意书及向伦理委员会申请审批的申请表，案，病例报告表、知情同意书及向伦理委员会申请

54、审批的申请表，并等待批准。并等待批准。89临床试验临床试验SOP(续续1)试验前：试验前：试验前：试验前：七、确定参加本项临床试验的临床试验研究人员，包括主要研七、确定参加本项临床试验的临床试验研究人员，包括主要研究者、足够的医学和实验室研究人员。究者、足够的医学和实验室研究人员。八、确定协作单位八、确定协作单位 参加本项参加本项II期临床试验单位应具备下列条件：期临床试验单位应具备下列条件： 1) 有符合有符合GCP资格要求的临床试验组织机构与指导医师，资格要求的临床试验组织机构与指导医师，能掌握临床医学与临床药理学基本知识及研究技能。能掌握临床医学与临床药理学基本知识及研究技能。 2) 具

55、有标准化实验室、临床检验室及相应的设备。具有标准化实验室、临床检验室及相应的设备。 3) 参加试验的医师符合参加试验的医师符合GCP的资格要求。的资格要求。 4) 该单位在国内具有一定的影响、水平。该单位在国内具有一定的影响、水平。 5) 有较好的协作精神，能严格执行临床试验方案。有较好的协作精神，能严格执行临床试验方案。90临床试验临床试验SOP(续续2)试验前：试验前：试验前：试验前：九、召开临床协作会议，讨论临床试验方案、学习赫尔辛基宣九、召开临床协作会议，讨论临床试验方案、学习赫尔辛基宣言、言、GCP指导原则及有关药政规定。指导原则及有关药政规定。十、申办单位确定监视员，各临床参加单位

56、记录监视员的姓名、十、申办单位确定监视员，各临床参加单位记录监视员的姓名、单位、电话（单位、电话（24小时均可找到的电话），以便有严重不小时均可找到的电话），以便有严重不良事件发生时良事件发生时24小时内报告申办者。小时内报告申办者。十一、准备临床试验的十一、准备临床试验的SOP、流程图。、流程图。十二、检查试验药品，包括药名、规格、批号、含量、有效期、十二、检查试验药品，包括药名、规格、批号、含量、有效期、生产厂家等标记是否齐全，质量与数量是否符合要求；生产厂家等标记是否齐全，质量与数量是否符合要求；熟悉试验药物的性质、药效及安全性。熟悉试验药物的性质、药效及安全性。十三、试验药品由责任心强

57、的专门人员保存和分发。十三、试验药品由责任心强的专门人员保存和分发。十四、试验前获取受试者自愿签署的知情同意书。十四、试验前获取受试者自愿签署的知情同意书。十五、检查急救设备和急救药品，并确保它们处于可用状态。十五、检查急救设备和急救药品，并确保它们处于可用状态。91临床试验临床试验SOP(续续3)试验中试验中试验中试验中一、临床试验小组严格执行试验方案、标准操作规程及流程图，一、临床试验小组严格执行试验方案、标准操作规程及流程图，并按时检查。并按时检查。二、试验研究人员不得在试验中随意修改试验方案。二、试验研究人员不得在试验中随意修改试验方案。三、如果有必要对研究方案进行修改，必须获得主办单

58、位和主要三、如果有必要对研究方案进行修改，必须获得主办单位和主要研究者的同意，修改后的方案需报伦理委员会批准。伦理委研究者的同意，修改后的方案需报伦理委员会批准。伦理委员会批准的修改方案应与原方案一同保存在档案文件中。员会批准的修改方案应与原方案一同保存在档案文件中。四、试验中研究人员不得进行调整或变动。如有变化应报告主要四、试验中研究人员不得进行调整或变动。如有变化应报告主要研究者和主办单位。研究者和主办单位。五、试验药品的使用应处于严格的控制中，药品的使用情况应由五、试验药品的使用应处于严格的控制中，药品的使用情况应由研究者给予明确的记录。研究者给予明确的记录。六、涉及原始数据的所有试验步

59、骤应进行详细和准确的记录，记六、涉及原始数据的所有试验步骤应进行详细和准确的记录，记录的结果应具有逐步回推的特点，从而可以确定试验时数据录的结果应具有逐步回推的特点，从而可以确定试验时数据的质量及确保试验数据的完整性和准确性。的质量及确保试验数据的完整性和准确性。92临床试验临床试验SOP(续续4)试验中试验中试验中试验中：七、研究者必须将试验中出现的严重不良反应事件迅速报告给七、研究者必须将试验中出现的严重不良反应事件迅速报告给主办者和主办者和主要研究者，并由主要研究者负责在事件发生主要研究者，并由主要研究者负责在事件发生后的后的24小时内报告给研究方案规定的地方药政管理部门。小时内报告给研

60、究方案规定的地方药政管理部门。八、研究者应与监视员或八、研究者应与监视员或CRO人员按照人员按照GCP指导原则的要求指导原则的要求保持密切接触。保持密切接触。九、试验中按期召开临床试验协作会议。九、试验中按期召开临床试验协作会议。十、研究者和主办者应确定在何地、由谁进行数据的统计工作，十、研究者和主办者应确定在何地、由谁进行数据的统计工作，数据分析应在试验的中期和后期进行。数据分析应在试验的中期和后期进行。十一、研究者应随时准备接受来自主办者或药政管理部门对试十一、研究者应随时准备接受来自主办者或药政管理部门对试验数据的检查或审查。验数据的检查或审查。93临床试验临床试验SOP(续续5)试验结

61、束后试验结束后试验结束后试验结束后一、每一临床试验单位一、每一临床试验单位(小组小组)必须总结出在本单位必须总结出在本单位(小组小组)进行进行的临床试验报告，并连同所有的病例报告表、临床分离的临床试验报告，并连同所有的病例报告表、临床分离菌呈交给主要临床试验中心菌呈交给主要临床试验中心(组长单位组长单位)。二、组长单位的研究人员全面复核病例报告表、统计人员完成二、组长单位的研究人员全面复核病例报告表、统计人员完成电脑数据统计，并提供图、表表示。电脑数据统计，并提供图、表表示。三、所有上述资料由主要研究者和来自主办者的审查员进行核三、所有上述资料由主要研究者和来自主办者的审查员进行核实验收实验收

62、。四、主要研究者负责临床试验的质量及最终的临床试验总结报四、主要研究者负责临床试验的质量及最终的临床试验总结报告。告。94临床试验临床试验SOP(续续6)试验结束后试验结束后试验结束后试验结束后五、主办者负责将来自主要研究者的临床试验报告等资料上报五、主办者负责将来自主要研究者的临床试验报告等资料上报给国家药品监督管理局。给国家药品监督管理局。六、所有的新药资料包括文件、试验方案、病例报告表、总结六、所有的新药资料包括文件、试验方案、病例报告表、总结报告等，保存在主要临床研究中心的专门档案中，保存报告等，保存在主要临床研究中心的专门档案中，保存日期应符合国家药品监督管理局的规定。日期应符合国家药品监督管理局的规定。七、准备在药品审评会议上对临床试验报告的结果进行答辩。七、准备在药品审评会议上对临床试验报告的结果进行答辩。八、要求申办单位提供审评通过的生产批件的复印件，并归档八、要求申办单位提供审评通过的生产批件的复印件，并归档保存。保存。95