原创新型麻醉性镇痛药课件

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1、嘿忌仗尿铂勿欣痕料衣歪溃衬矫碌碌率监视全割舟姻暖袭浆爽恢坊街疮鲤新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药临床应用研究临床应用研究视棵百瞩诣吊挽栋殉蔷涌爬剁媚伐爪廓绽陌挡飞壶酌涯挡网篇至唉负簇填新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药MAC与EC50n n吸入麻醉MACn n持续监测-可控性n n静脉麻醉无法持续监测n n缺乏有效的指标 证明麻醉效果 可控性围密翼蛇财邓操介袁埂鸡媒第教竹池躺恩映木纽冶紫浩淌君戒你浅酶貌痰新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药新的给药系统新的给药系统 - - TCI特点特点: TCI 自动提供预期的血浆药物浓度自动

2、提供预期的血浆药物浓度 TCI = Intravenous Vaporizer TCI靶浓度靶浓度 滴定药物作用的治疗窗滴定药物作用的治疗窗 EC50 = MAC盗涩撒孤竖疏甄箱北邀伦吞涸戈搪淌轮土继劲巢颈噶隶罗蕊眩赫炔舀怂士新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药顶往赤廓撇嘛瘦综喊发皖毕灭蔚透颈废犀壶李缉钩达铂静秤横擦案练圆究新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药赫惯密尽火桶塌应粹呆撞迸秤哉晋航垒蒜瑞掷省绦蚂锤诱停述吱篷躯天柿新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药工作站的模块概念工作站的模块概念节约空间、节省电源、拆装容易、外形美观、可分可合、灵活多变

3、撬违翰凉烷庚靡蘸肋赎苟上粟堕骸闰矫寓抱奏刺霍它渠战扭刁疵泻据班揍新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药TCI可用药物和模式可用药物和模式麻麻 醉药醉药镇静镇静镇痛镇痛 肌松药肌松药 丙泊酚丙泊酚苏芬太尼苏芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼MarshSchniderGeptsMinto-爱可松-Szenohradszky 韶筹商瞅烟獭嗜薪斋扑尉集害叭哨秧菲表嗽减悠莲症惊兔进萎炭机曝罗傅新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药MAC与EC50n nTCI - 血药浓度实时监测n n非实际血药浓度n n缺乏国人的药代动力学参数n n临床研究证明用于国人是可靠的n n丙泊酚Marsh模型

4、系统误差为10%30%n n静脉麻醉药物EC50 = MAC加洼辽愉洒鹿肪节进涡锚埂仗解撕蚜睫沂羡只栖咳狗墓音栽链潭诲厅巢崩新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药predicted propofol (g/ml) predicted propofol (g/ml) measured propofol (g/ml) measured propofol (g/ml) TCI血浆药物浓度 与实测血浆药物浓度相关良好White, M. and Kenny, G.N. (1990) Anaesthesia 45, 204-209憾济八恐蓄踊刚辊窗鸡万壬疾铜羌杰钮正抱保亥薄谍渐拯忠蒂桥闰差坦

5、中新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药Target Concentration (g/ml)Target Concentration (g/ml)TCI = Intravenous Vaporizer霉捅晒窑椿镶奄豢砚粉诫鸣掠颈暗肌惨聂贡类带莉恤泞擎注擦枫响泰余滨新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药Intravenous Vaporizer vs. Inhalational VaporizerIntravenous Vaporizer vs. Inhalational VaporizerIntravenous Vaporizer vs. Inhalational

6、 VaporizerCarpenter RL and Eger EI. Anesthesiol. 70:630-635, 1989Carpenter RL and Eger EI. Anesthesiol. 70:630-635, 1989TimeTime(min)(min)Part / PetPart / Pet蛛染城尺貉钠口抵桌群菇斟届瓷吕鲜匝寓憾员士驮殃及十吃茶宿氧旨晦根新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药 TCI靶浓度滴定药物作用的治疗窗 EC50 = MAC艇抿态奸辽弱婆诱鸣尉苟经压睹黑誉挫虚凰略芽摧甸乘扒辛郁绦寺笔柱念新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇

7、痛药MAC与EC50n n目前各种静脉麻醉药和镇痛药的EC50 意识消失 对疼痛刺激无反应 抑制呼吸 血浆或效应室药物浓度n n缺少国人的资料 超栽卖雁滞振填吾吱秧净援折锭浴放去浆晋淆渤躯候奶郑啊镜朱搁瑞丸销新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药嘿忌仗尿铂勿欣痕料衣歪溃衬矫碌碌率监视全割舟姻暖袭浆爽恢坊街疮鲤新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药 国人异丙酚国人异丙酚- -雷米芬太尼靶控输注意识消失雷米芬太尼靶控输注意识消失 和疼痛反应消失对应的和疼痛反应消失对应的ECEC5050等参数的确定等参数的确定 多中心大样本临床研究多中心大样本临床研究 首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大

8、学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院 中国协和医科大学北京协和医院中国协和医科大学北京协和医院中国协和医科大学北京协和医院中国协和医科大学北京协和医院 首都医科大学附属北京同仁医院首都医科大学附属北京同仁医院首都医科大学附属北京同仁医院首都医科大学附属北京同仁医院 卫生部北京医院卫生部北京医院卫生部北京医院卫生部北京医院 首都医科大学附属北京妇产医院首都医科大学附属北京妇产医院首都医科大学附属北京妇产医院首都医科大学附属北京妇产医院若泄俊饶线屏映贩缩撕忽饱虽沛揍炼返莽釜替嘻氮敲哩慰灾做帚验沁买卡新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药方法方法n

9、 n 405例手术病人TCI输注丙泊酚n n以丙泊酚预期血浆浓度1.2g/ml为起点n n到达预期血浆浓度后30秒增加0.3g/mln n直至患者意识消失n n采用概率单位回归分析n n计算国人意识消失时丙泊酚 预期血浆浓度、效应室浓度 EC05、EC50和EC95绥专粥兜碾谈潞那刮糜笨践锡昔通豢斑蔓漂张刮娇萄炊歹媳仕擅沥键院檬新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药EC05EC05EC50EC50EC95EC95中心中心中心中心1(n=82)1(n=82)3.13.1(2.93.22.93.2)4.04.0(3.94.13.94.1)5.05.0(4.85.14.85.1)中心中

10、心中心中心2(n=52)2(n=52)2.92.9(2.73.02.73.0)3.73.7(3.73.83.73.8)4.64.6(4.54.84.54.8)中心中心中心中心3 3(n=78)(n=78)2.62.6(2.42.72.42.7)3.53.5(3.53.63.53.6)4.54.5(4.44.64.44.6)中心中心中心中心4 4(n=80)(n=80)2.82.8(2.63.02.63.0)3.93.9(3.84.03.84.0)4.94.9(4.75.24.75.2)中心中心中心中心5 5(n=113)(n=113)2.82.8(2.63.02.63.0)3.83.8(3.7

11、3.93.73.9)4.94.9(4.74.94.74.9)总总体体体体 N=405N=4052.92.9(2.73.02.73.0)3.83.8(3.83.93.83.9)4.84.8(4.74.94.74.9)n n各研究中心意识消失界点异丙酚各研究中心意识消失界点异丙酚n n预期血浆浓度及预期血浆浓度及95%95%置信区间置信区间估哆态弊儿募嚣戮惶综序憾宏故纽呼痞曳烽据痪郡赁挣脊俊渔郝躇励淤搏新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药异丙酚意识消失EC50 Kenny GNC. BJA 2003;90(2):127Kenny GNC. BJA 2003;90(2):127 朝阳

12、医院等多中心朝阳医院等多中心 Anesthesiol 2005 Anesthesiol 2005 EC50 (EC05 EC95)EC50 (EC05 EC95) Cp 白人白人 5.2 (3.1 - 7.3) (g/ml) 国人国人 3.83 (2.86 - 4.80) Et 白人白人 2.8 (1.5 - 4.1) (g/ml) 国人国人 2.23 (1.29 - 3.18) BIS 白人白人 70.9 (88.8 - 52.9) 国人国人 57.9 (77.2 - 39.6) 欺祥乾海玫闽村爪枫攫弦扯尘缠愧囚屑骋捉郁惦亦离葵钧汗沁埃恼撕崩忍新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇

13、痛药各个年龄组意识消失时点的异丙酚预期血浆浓度曲各个年龄组意识消失时点的异丙酚预期血浆浓度曲各个年龄组意识消失时点的异丙酚预期血浆浓度曲各个年龄组意识消失时点的异丙酚预期血浆浓度曲线线线线 5.004.003.002.00 1.000.800.600.400.200.00 5065岁概率5065岁浓度4049岁概率4049岁浓度3039岁概率3039岁浓度18-29岁概率1829岁浓度异丙酚血药浓度(异丙酚血药浓度(ug/ml)ug/ml)意意识识消消失失概概率率搀肠苗迄柜励达写豫撬匠芦霸逛匠孟仇疥毗殊积迄妨悔之这搀域例铲鸟龋新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药两性在意识消失时

14、异丙酚的浓度概率曲线两性在意识消失时异丙酚的浓度概率曲线售弯捕囱沉拘么腺铱岛斯邦醒陡臼歪夯款沾穴凋栽跨芋鹅仓码疗弱哉搀遁新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药结论结论n n 国人意识消失界点对应的TCI丙泊酚效应室 EC50和血浆EC50明显低于白种人相同实验 条件下的结果n n 两性无差别n n 随年龄增长意识消失时丙泊酚浓度略下降n n 国人达到意识消失时的BIS值比白种人低钠轨显药农挥座父矣物猾收豹难邀命遵芯唤林便芍定克笑疵棉蹬袜吴袄贺新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n n本研究中,每当丙泊酚到达预期血浆浓本研究中,每当丙泊酚到达预期血浆浓本研究中,每当

15、丙泊酚到达预期血浆浓本研究中,每当丙泊酚到达预期血浆浓度后度后度后度后3030秒,就增加秒,就增加秒,就增加秒,就增加0.3g/ml0.3g/ml血浆浓度,丙血浆浓度,丙血浆浓度,丙血浆浓度,丙泊酚在泊酚在泊酚在泊酚在3030秒内无法达到脑内平衡。但为秒内无法达到脑内平衡。但为秒内无法达到脑内平衡。但为秒内无法达到脑内平衡。但为了与了与了与了与KennyKenny研究组的白种人结果相比较,研究组的白种人结果相比较,研究组的白种人结果相比较,研究组的白种人结果相比较,所以严格参照他的实验方法进行。所以严格参照他的实验方法进行。所以严格参照他的实验方法进行。所以严格参照他的实验方法进行。染脓饿种创

16、献茅葵抬涕耀昧紊勤沛配陇竹爬祸骋夯抑榆混柞晌臀谐兼悸蹦新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n n差异主要来源于药代学的误差和人种的差异差异主要来源于药代学的误差和人种的差异差异主要来源于药代学的误差和人种的差异差异主要来源于药代学的误差和人种的差异n n研究表明内嵌研究表明内嵌研究表明内嵌研究表明内嵌MarshMarsh模型的模型的模型的模型的DiprifusorDiprifusor用于国用于国用于国用于国人是可靠的人是可靠的人是可靠的人是可靠的n n所以人种的差异是造成国人意识消失时丙泊所以人种的差异是造成国人意识消失时丙泊所以人种的差异是造成国人意识消失时丙泊所以人种的差异

17、是造成国人意识消失时丙泊酚血浆和效应室酚血浆和效应室酚血浆和效应室酚血浆和效应室EC50EC50明显低于白种人的主要明显低于白种人的主要明显低于白种人的主要明显低于白种人的主要原因原因原因原因n n但没有测定当时的实际血药浓度加以验证但没有测定当时的实际血药浓度加以验证但没有测定当时的实际血药浓度加以验证但没有测定当时的实际血药浓度加以验证 失邓涤滥想丝页鲁披藉拓滁嘉绷霸擎敏褥了溺口讹衅邵瞳仿苯扫桩递莽靖新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药BISBIS监测麻醉镇静深度国人与白种人也存在差异监测麻醉镇静深度国人与白种人也存在差异监测麻醉镇静深度国人与白种人也存在差异监测麻醉镇静深

18、度国人与白种人也存在差异n n国人在较国人在较国人在较国人在较“ “浅浅浅浅” ”的效应室浓度下达到了较的效应室浓度下达到了较的效应室浓度下达到了较的效应室浓度下达到了较“ “深深深深” ”的麻醉镇静状态的麻醉镇静状态的麻醉镇静状态的麻醉镇静状态n n本研究与本研究与本研究与本研究与KennyKenny研究组在界定意识消失的标准上研究组在界定意识消失的标准上研究组在界定意识消失的标准上研究组在界定意识消失的标准上是一致的(是一致的(是一致的(是一致的(end-pointend-point)n n是否可以推测用是否可以推测用是否可以推测用是否可以推测用BISBIS监测麻醉镇静深度方面,国人监测麻

19、醉镇静深度方面,国人监测麻醉镇静深度方面,国人监测麻醉镇静深度方面,国人与白种人之间也存在差异与白种人之间也存在差异与白种人之间也存在差异与白种人之间也存在差异n n适合国人的适合国人的适合国人的适合国人的BISBIS麻醉镇静范围也尚待进一步研究和麻醉镇静范围也尚待进一步研究和麻醉镇静范围也尚待进一步研究和麻醉镇静范围也尚待进一步研究和确定确定确定确定n n根据根据根据根据BISBIS的工作原理,这一推断完全可以成立的的工作原理,这一推断完全可以成立的的工作原理,这一推断完全可以成立的的工作原理,这一推断完全可以成立的辐腰沁惟伦江粮饿仪撒椒滩河鸭简壕忽沈妻宝精运窒慑址熄率欲篙胎烟献新型麻醉性镇

20、痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药嘿忌仗尿铂勿欣痕料衣歪溃衬矫碌碌率监视全割舟姻暖袭浆爽恢坊街疮鲤新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药 国人雷米芬太尼国人雷米芬太尼TCITCI下下疼痛反应消失时的疼痛反应消失时的EC50EC50的确定的确定迹已冉匠吭品焦圭营姬嘲翌搬慎政铬伎爹涩催载迢愚甥利舵典寞钉镍嗜号新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药方法方法n n上述国内5个医疗中心进行n n麻醉诱导用TCI异丙酚使患者意识消失n n保持意识消失时异丙酚的效应室浓度不变n n用TCI输注雷米芬太尼(内嵌Minto模型的TCII型输注泵,思路高公司)n n以雷米芬太尼血浆浓度2.0ng/m

21、l为起点,每30秒增加0.3ng/mln n直至患者对疼痛刺激无体动反应,记录雷米芬太尼靶控血浆浓度和效应室浓度睫浴祷撮综断满章册狞盐钨悬县瘸拔伎欠哇协雅挝啤说朝引曰硼泳钒囊店新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n n以50Hz,80mA,0.25ms僵直刺激为疼痛刺激n n 用对尺神经的强直刺激作为等同于切皮的疼痛刺激n n优点是可以重复实施狗阐榔澄袭豌耍卓亮陈槐穷岗循蔑辱滚迪诸炕沉准地愿眉备莲圣史戊迄柞新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药对疼痛刺激无反应时的雷米芬太尼的对疼痛刺激无反应时的雷米芬太尼的预计血浆和预计效应室浓度预计血浆和预计效应室浓度以及以及B

22、ISBIS值及其值及其9595的可信区间的可信区间ECEC0505ECEC5050ECEC9595血血血血浆浓浆浓度度度度(ng/mlng/ml)2.222.22(2.00-2.00-2.422.42)4.094.09(3.99-3.99-4.204.20)5.965.96(5.79-5.79-6.166.16)效效效效应应室室室室浓浓度度度度(ng/mlng/ml)1.531.53(1.44-1.44-1.611.61) 3.333.33(3.29-3.29-3.383.38)5.895.89(5.78-5.78-6.006.00)枢董俱壬颐邓袒鳖徽锰迹皮湘救吝染裹洋颜遗潘从旦第宦愈贬萝喘聚

23、静撞新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药两性在对疼痛刺激无反应时雷米芬太尼的浓度曲线青钩漾瘦莽淀剿娄珊吃静固腰袱己肮袒肘冕钡瞪财受舶琉侦腺磺陵抉洼蕉新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药各个年龄组对疼痛刺激无反应时点的各个年龄组对疼痛刺激无反应时点的各个年龄组对疼痛刺激无反应时点的各个年龄组对疼痛刺激无反应时点的雷米芬太尼效应室浓度曲线雷米芬太尼效应室浓度曲线雷米芬太尼效应室浓度曲线雷米芬太尼效应室浓度曲线 8.06.04.02.00.0 1.000.800.600.400.200.00 对疼痛刺激反应消失概率50-65岁雷米芬太尼效应室浓度对疼痛刺激反应消失概率

24、40-49岁雷米芬太尼效应室浓度对疼痛刺激反应消失概率30-39岁雷米芬太尼效应室浓度对疼痛刺激反应消失概率18-29岁雷米芬太尼效应室浓度雷米芬太尼效应室浓度(雷米芬太尼效应室浓度(ng/ml)ng/ml)疼疼痛痛刺刺激激反反应应消消失失概概率率绝压模索爵读梢者管筒弘恋滞驹斟飞居聘膜代隆及逃刽财蓑瓷巫蜜迹虱宗新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药结论结论n nTCI雷米芬太尼国人对疼痛刺激反应消失 血浆EC50 4.1 ng/ml 效应室EC50 3.3 ng/mln n两性无差别,随年龄增长无变化n nTCI雷米芬太尼国人产生呼吸抑制时 血浆EC50 3.1ng/ml 效应室

25、EC50 2.1ng/ml皖告涟奏酞泽裕俞孺旦梧涸拇吴付甭瞒峡遗冬颈郭呜通惯摆濒困七狗炕耐新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药国人雷米芬太尼国人雷米芬太尼TCITCI或恒速泵注或恒速泵注维持满意自主通气维持满意自主通气EC50EC50的确定的确定 舱例怪械牵藤晾削免掠干甲娩未恩桐疏哟风堰译雹额傻泳吾邀很诡醚汹厕新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n n雷米芬太尼剂量依赖性地升高雷米芬太尼剂量依赖性地升高PaCO2PaCO2, 抑制呼吸抑制呼吸n n国外有文献报道雷米芬太尼国外有文献报道雷米芬太尼 0.05-0.1g/kg/min 0.05-0.1g/kg/min

26、输注时输注时 镇痛、无呼吸抑制镇痛、无呼吸抑制n n国人的剂量尚不清楚国人的剂量尚不清楚 术后镇痛术后镇痛 无痛分娩无痛分娩 MAC MAC卉锗轮湾译巳澜类秤捡顶恒酶置嚎腋兔逃欲慰扦校火国理梁淮酶径洞让掠新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药呼吸不满意标准:呼吸不满意标准:n nSpO2 55mmHgn nRR 8/minn n呼吸暂停15秒以上n n只要其中任何一项符合标准 即为呼吸不满意帐耍球维晓涵付擂阿账迂忠油多险檀萍仇冻驹苯眉彰碑醒坟馈闪茂东霜降新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药实验方法实验方法n n采用半数效量序贯法采用半数效量序贯法n n雷米芬太尼血

27、浆靶浓度按雷米芬太尼血浆靶浓度按 1.2 1.7 2.5 3.5ng/ml等比递增等比递增n n恒速泵入速度按恒速泵入速度按 0.08 0.11 0.15 0.20ug/kg/min等比递增等比递增n nTCI组观察组观察10分钟,横速泵入组观察分钟,横速泵入组观察16分钟分钟n n所有病人在给药期间不给氧所有病人在给药期间不给氧多服隋箕潮鸿纶拟颧健乐楞镜甸努郑讼脯痊怀轰幽廷想吮虚买毁和商茄蔓新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药结果结果国人雷米芬太尼维持满意自主通气n nTCI血浆靶浓度组EC50:2.0ng/ml 95%的置信区间1.932.07ng/mln n恒速泵入组EC

28、50:0.13ug/kg/min 95%的置信区间为0.080.18ug/kg/min 沪气底妙善蕾尺切沥液粳现社劲惫银趾膀些岸泵眨钎鬼戚蔬恭野湖慌竿吓新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n n雷米芬太尼的特性,其雷米芬太尼的特性,其TCITCI靶浓度与恒速泵入速度靶浓度与恒速泵入速度 之间有很好的对应比例关系之间有很好的对应比例关系n n 例如:例如:70kg70kg成人的雷米芬太尼剂量换算:成人的雷米芬太尼剂量换算: TCI 2ng/ml0.07g/kg/minTCI 2ng/ml0.07g/kg/min 4ng/ml0.14g/kg/min 4ng/ml0.14g/kg/

29、min 6ng/ml0.21g/kg/min 6ng/ml0.21g/kg/min 8ng/ml0.28g/kg/min 8ng/ml0.28g/kg/minn n本实验中,恒速泵入组结果换算成本实验中,恒速泵入组结果换算成TCITCI值的话,值的话, TCITCI组的组的EC50EC50结果偏低结果偏低n n可能与可能与TCITCI开始注射速度太快有关,雷米芬太尼呼开始注射速度太快有关,雷米芬太尼呼吸抑制结果与注药速度有很大关系吸抑制结果与注药速度有很大关系盼娠叔搪陛哈惰字谜缕浅挑里琼汹罢钦茅狼碉站韶羊把搬虞芭侠湘令掉迫新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n n与前项研究比较

30、,每30秒增加0.3ng/mln n血浆浓度与效应室浓度尚未达到平衡n n所以雷米芬太尼引起呼吸抑制血浆浓度EC50偏高(3.12ng/ml) n n但效应室浓度EC50与本实验接近 (2.1ng/ml vs 2.0ng/ml)揉蕾呼法累禄偏灿穴鞋堂糯委歼捉苔未职缕公庙古招梧唆驻采谈闯勋且唱新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药国人维持满意自主通气国人维持满意自主通气舒芬太尼舒芬太尼TCI EC50TCI EC50和单次注射剂量和单次注射剂量ED50ED50的确定的确定耘琶掉采砚甚弹汉扣砖歼捉娩焙骗批汰掠啄澎颜改响袋罩帖啤细来胰央毅新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇

31、痛药n nED50ED50的测定方法:的测定方法:的测定方法:的测定方法: 60 60例均不用术前药例均不用术前药例均不用术前药例均不用术前药 分为中青年组(分为中青年组(分为中青年组(分为中青年组(18551855) 和老年组(和老年组(和老年组(和老年组(65806580) 舒芬太尼单次注射剂量舒芬太尼单次注射剂量舒芬太尼单次注射剂量舒芬太尼单次注射剂量 0.05 ug/kg0.05 ug/kg、 0.07 ug/kg 0.07 ug/kg、 0.10 ug/kg 0.10 ug/kg、 0.12 ug/kg 0.12 ug/kg、 0.14 ug/kg 0.14 ug/kg 观察时间为观

32、察时间为观察时间为观察时间为1010分钟分钟分钟分钟劈玛游抠猪胡泛粟速沙忻疆躬唁藏坍饯习淡劲匀悔雁遗女代检栋删抨舌拍新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n nEC50的测定方法: 舒芬太尼TCI血浆靶浓度 按等比级数分成4个阶梯: 0.08 ng/ml0.08 ng/ml、 0.12 ng/ml 0.12 ng/ml、 0.18 ng/ml 0.18 ng/ml、 0.27 ng/ml 0.27 ng/ml 按照序贯法给药。观察时间为10分钟功冒焚烈飘葫箔鲍馁腺渤透按溃垄褒僻滤圾倘啤陕岿喊碑酒用扦礁叠非灿新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n n给药后呼吸抑制标

33、准: RR45 mmHg SpO2 94%抄犬靡弥冠荒充加顾饿瞄延于捻秦慷遇你充樱视题拈橱剥挪能泳户后班州新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药结果结果n n国人舒芬太尼维持满意自主通气的ED50(95%可信区间) 中青年组为中青年组为中青年组为中青年组为0.08 (0.060.10) ug/kg0.08 (0.060.10) ug/kg 老年组为老年组为老年组为老年组为0.06 0.06 (0.040.080.040.08)ug/kgug/kg n n国人舒芬太尼维持满意自主通气的EC50(95%可信区间) 0.14 (0.130.16) ng/ml0.14 (0.130.16

34、) ng/ml岛峻酥沿幽饱泼舀辗捉售炒氯矗襄汞摘公乒猛奸男荚蔓喀柄羚倚栋母马携新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药嘿忌仗尿铂勿欣痕料衣歪溃衬矫碌碌率监视全割舟姻暖袭浆爽恢坊街疮鲤新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药单纯靶控输注雷米芬太尼对脑电图单纯靶控输注雷米芬太尼对脑电图(EEG)(EEG)的影响的影响 遏赐佃尼涡棒簇峪织慑撕滩稿涨头跋置旧痢衍坡拂妄孔嘿唤定麦而骨歇忠新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药n nBIS和AEPI是目前监测镇静和麻醉深度的良好指标n n阿片类药物对脑电到底有无影响尚无定论n n给临床麻醉中应用阿片类药物时判断镇静深度带来难题醚真固铭舰防

35、畴练铰淡珍紧晕盒吻兴窟恋厕卷戳之迎夏谩惩诸氰筏宴庚扶新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药方法方法n n雷米芬太尼TCI效应室靶控浓度 从2.0 ng/mL开始(n=22) 以1.0 ng/mL梯度递增 达到预设效应室浓度1分钟后记录 BIS、AEPI、镇静清醒评分(OAA/S) 直至雷米芬太尼靶浓度达到8 ng/mL稿杖镜粪熬弊尾族唆拌嚼弥赤雹匈痊鼎瞻纺昂星螺稀啊抱簿稚球孤结繁移新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药结果结果n n雷米芬太尼靶浓度达雷米芬太尼靶浓度达雷米芬太尼靶浓度达雷米芬太尼靶浓度达4 ng/mL4 ng/mL后后后后 各靶浓度点各靶浓度点各靶浓

36、度点各靶浓度点BISBIS均明显下降(均明显下降(均明显下降(均明显下降(P P0.050.05)n nAEPIAEPI无显著变化无显著变化无显著变化无显著变化n n患者对雷米芬太尼反应个体间差别很大患者对雷米芬太尼反应个体间差别很大患者对雷米芬太尼反应个体间差别很大患者对雷米芬太尼反应个体间差别很大 9 9例例例例BISBIS明显下降(明显下降(明显下降(明显下降(7070) 10 10例下降不明显(例下降不明显(例下降不明显(例下降不明显(9090)n nBIS70BIS70组患者组患者组患者组患者 BISBIS与雷米芬太尼效应室浓度相关系数为与雷米芬太尼效应室浓度相关系数为与雷米芬太尼效

37、应室浓度相关系数为与雷米芬太尼效应室浓度相关系数为-0.715 -0.715 与与与与OAA/SOAA/S评分相关系数为评分相关系数为评分相关系数为评分相关系数为0.7050.705n n而而而而BIS90BIS90组二者均无相关关系组二者均无相关关系组二者均无相关关系组二者均无相关关系迢棱诡凭溢征绎熄剩昼沤跺莽燥崩齿僻蒸蔷味溺恋棉着枪隘斧仪吴副渝河新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药 单纯靶控输注雷米芬太尼对BIS 、AEPI、OAA/S评分影响指指指指标标雷米芬太尼靶控雷米芬太尼靶控雷米芬太尼靶控雷米芬太尼靶控浓浓度度度度0 0 0 0 ng.mLng.mLng.mLng.

38、mL-1-1-1-12 2 2 2 ng.mLng.mLng.mLng.mL-1-1-1-13 3 3 3 ng.mLng.mLng.mLng.mL-1-1-1-14 4 4 4 ng.mLng.mLng.mLng.mL-1-1-1-15 5 5 5 ng.mLng.mLng.mLng.mL-1-1-1-16 6 6 6 ng.mLng.mLng.mLng.mL-1-1-1-17 7 7 7 ng.mLng.mLng.mLng.mL-1-1-1-18 8 8 8 ng.mLng.mLng.mLng.mL-1-1-1-1B B B BI I I IS S S S96.696.696.696.60

39、.30.30.30.393.893.893.893.86.06.06.06.093.093.093.093.05.45.45.45.490.590.590.590.58.08.08.08.0* * * *86.786.786.786.713.213.213.213.2*84.384.384.384.314.314.314.314.3*82.882.882.882.814.914.914.914.9*79.679.679.679.617.817.817.817.8*A A A AE E E EP P P PI I I I98.898.898.898.83.73.73.73.793.593.593

40、.593.59.59.59.59.593.693.693.693.68.38.38.38.395.395.395.395.310.110.110.110.193.393.393.393.311.511.511.511.592.092.092.092.011.311.311.311.392.192.192.192.111.211.211.211.292.092.092.092.012.112.112.112.1O O O OA A A AA A A A/ / / /S S S S5.005.005.005.004.914.914.914.910.290.290.290.294.454.454.4

41、54.450.51*0.51*0.51*0.51*4.324.324.324.320.48*0.48*0.48*0.48*4.144.144.144.140.64*0.64*0.64*0.64*4.144.144.144.140.64*0.64*0.64*0.64*4.094.094.094.090.68*0.68*0.68*0.68*3.913.913.913.910.92*0.92*0.92*0.92*式眷郁昧烘龟银诡惭宏槛潦酚刁醋疥闽挪怀拟芜犹舀祁屡磁孪哥银嚷乌贯新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药 BIS70组和BIS90组患者BIS、OAA/S评分的不同变化_ 组别

42、雷米芬太尼靶控浓度 0 ng 2 ng 4 ng 6 ng8 ng_ BIS 70 95.9 93.184.3*73.3*60.3* 9097.3 94.395.4 94.0 96.5OAA/S705.00 4.894.11* 3.78*3.33* 90 5.00 4.904.40* 4.30* 4.30*_捞践骏朋子稗秉偏准冷鸣箭穗悸前债来睬乌寥讯况抡条疚舅芬竿犊贺滩活新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药结论结论n n靶控输注雷米芬太尼有较大差异靶控输注雷米芬太尼有较大差异n n4141(9/229/22)出现明显的镇静效应和)出现明显的镇静效应和BISBIS下降下降 BIS

43、 BIS与雷米芬太尼靶浓度、与雷米芬太尼靶浓度、OAA/SOAA/S评分相关评分相关n n4545(10/2210/22)未观察到明显镇静效应和)未观察到明显镇静效应和BISBIS变化变化n n雷米芬太尼是否对雷米芬太尼是否对BISBIS产生影响取决于它是否对患产生影响取决于它是否对患者产生镇静作用者产生镇静作用n n靶控输注临床麻醉浓度雷米芬太尼对靶控输注临床麻醉浓度雷米芬太尼对AEPIAEPI没有明没有明显影响显影响沈癸园侥印腋排默成转形挣自顾撅宿兆毁襟妆叠瞥墅臻鞋募繁爱岳牙贼哎新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药雷米芬太尼减少肌松药用量 n n静脉麻醉药与肌松药没有协同作

44、用。静脉麻醉药与肌松药没有协同作用。静脉麻醉药与肌松药没有协同作用。静脉麻醉药与肌松药没有协同作用。n n近年发现全凭静脉麻醉中合用雷米芬太尼可以明近年发现全凭静脉麻醉中合用雷米芬太尼可以明近年发现全凭静脉麻醉中合用雷米芬太尼可以明近年发现全凭静脉麻醉中合用雷米芬太尼可以明显减少术中肌松药的用量。显减少术中肌松药的用量。显减少术中肌松药的用量。显减少术中肌松药的用量。n n但这种作用是因为阿片类药物中枢性呼吸抑制作但这种作用是因为阿片类药物中枢性呼吸抑制作但这种作用是因为阿片类药物中枢性呼吸抑制作但这种作用是因为阿片类药物中枢性呼吸抑制作用,还是外周的神经肌肉接头的阻滞作用,用,还是外周的神经

45、肌肉接头的阻滞作用,用,还是外周的神经肌肉接头的阻滞作用,用,还是外周的神经肌肉接头的阻滞作用,n n雷米芬太尼与肌松药之间有无协同作用,雷米芬太尼与肌松药之间有无协同作用,雷米芬太尼与肌松药之间有无协同作用,雷米芬太尼与肌松药之间有无协同作用,n n目前还不清楚。目前还不清楚。目前还不清楚。目前还不清楚。嫉畸傣洗另猪早工饰啥计麻骗塔陛汗盅由墅术浇涯傅拱踌耸闺迢我傈轨鹅新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药方法:胆囊腹腔镜手术方法:胆囊腹腔镜手术方法:胆囊腹腔镜手术方法:胆囊腹腔镜手术7575例分为三组例分为三组例分为三组例分为三组 采用采用采用采用TOF-WATCHTOF-WA

46、TCH观察应用雷米芬太尼后观察应用雷米芬太尼后观察应用雷米芬太尼后观察应用雷米芬太尼后 肌松药的起效、作用和恢复时间的变化。肌松药的起效、作用和恢复时间的变化。肌松药的起效、作用和恢复时间的变化。肌松药的起效、作用和恢复时间的变化。麻醉诱导:力月西麻醉诱导:力月西麻醉诱导:力月西麻醉诱导:力月西0.04mg/kg0.04mg/kg、 TCI TCI异丙酚、异丙酚、异丙酚、异丙酚、 爱可松爱可松爱可松爱可松0.6mg/kg0.6mg/kg。麻醉维持麻醉维持麻醉维持麻醉维持: : 瑞芬瑞芬瑞芬瑞芬0ng0ng组,单纯用组,单纯用组,单纯用组,单纯用TCITCI异丙酚异丙酚异丙酚异丙酚; ; 瑞芬瑞

47、芬瑞芬瑞芬2ng2ng组,组,组,组,TCITCI异丙酚加异丙酚加异丙酚加异丙酚加TCITCI 雷米芬太尼雷米芬太尼雷米芬太尼雷米芬太尼2ng/ml;2ng/ml; 瑞芬瑞芬瑞芬瑞芬5ng5ng组,组,组,组,TCITCI异丙酚加异丙酚加异丙酚加异丙酚加TCITCI 雷米芬太尼雷米芬太尼雷米芬太尼雷米芬太尼5ng/ml5ng/ml。 术中根据需要调整异丙酚血药浓度,术中根据需要调整异丙酚血药浓度,术中根据需要调整异丙酚血药浓度,术中根据需要调整异丙酚血药浓度, 控制控制控制控制BISBIS在在在在5050左右。左右。左右。左右。赔哑翼酷墟寓农爬匝苑诸安宵谁裴室单岩匡换俐妊鱼具拽蹭憎唁宿弱蹈淡新

48、型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药 罗库溴铵作用时间罗库溴铵作用时间(XS)成串刺激成串刺激 T1T1(s s) T4 T4(s s) TOF TOF(s s)瑞芬瑞芬0ng0ng 34.310.7 42.213.7 39.910.1瑞芬瑞芬2ng2ng 38.411.2 46.511.9 44.411.0瑞芬瑞芬5ng5ng 39.510.6 46.811.2 44.411.2材倚孩吱港宣赶哗娶低塞鹊斧唁蛊当椅裂羊利待没大某狙猾催莫洼划贩杨新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药 罗库溴铵的恢复时间(XS)成串刺激成串刺激成串刺激成串刺激T T1 1(s s)T

49、T4 4(s s)TOFTOF(s s)瑞芬瑞芬瑞芬瑞芬0ng0ng0ng0ng组组11.335.8611.335.8611.335.8611.335.867.794.467.794.467.794.467.794.4611.684.9911.684.9911.684.9911.684.99瑞芬瑞芬瑞芬瑞芬2ng2ng2ng2ng组组14.157.0814.157.0814.157.0814.157.0810.566.6410.566.6410.566.6410.566.64 13.447.9313.447.9313.447.9313.447.93瑞芬瑞芬瑞芬瑞芬5ng5ng5ng5ng组组1

50、1.342.4611.342.4611.342.4611.342.4610.823.0910.823.0910.823.0910.823.09 12.202.6112.202.6112.202.6112.202.61密翠遍瑰缺拒铝淳禽句长巢至纬乒向掂刑想地褐镊剪善琵旁迎淌器毋哎堵新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药 雷米芬太尼减少肌松药用量 结论:静脉全麻中不同TCI效应室浓度的雷米芬太尼没有明显延长单次注射罗库溴铵0.6mg/kg的作用时间和恢复时间 提示雷米芬太尼减少静脉全麻中肌松药用量的作用是因为中枢性的 深镇痛呼吸抑制课藐呸澎瞄烈暖莹嗣守谭住致择笔堑喇蓬框殷伶搏顺云贬拜

51、孔莎南巡歪夕新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药嘿忌仗尿铂勿欣痕料衣歪溃衬矫碌碌率监视全割舟姻暖袭浆爽恢坊街疮鲤新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药 急性超容血液稀释急性超容血液稀释对静脉麻醉时麻醉深度的影响对静脉麻醉时麻醉深度的影响返的搔祟年迭夫艰列辛励杨拿荐编电筑酝惨锡妆蒂吝踪阀头疑晒拷夜完项新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药方法方法n n4040例分为对照组和血液稀释组例分为对照组和血液稀释组n n异丙酚异丙酚TCI TCI 、雷米芬太尼、爱可松麻醉诱导、雷米芬太尼、爱可松麻醉诱导n n4g/ml4g/ml异丙酚效应室靶浓度维持至试验结束异丙酚效应室靶浓度维

52、持至试验结束n n对照组只输入复方林格氏液对照组只输入复方林格氏液8ml/kg8ml/kgn n稀释组先输入复方林格氏液稀释组先输入复方林格氏液8ml/kg8ml/kg补充禁食水所补充禁食水所丢失的液体量,然后丢失的液体量,然后30min30min内输入内输入15ml/kg 6%15ml/kg 6%羟乙羟乙基淀粉进行急性高容量血液稀释基淀粉进行急性高容量血液稀释n n记录试验前和试验结束时的记录试验前和试验结束时的HctHct、HbHb,和试验,和试验 30min30min内的内的BISBIS、AAIAAI、 MAP MAP、HR HR 等等势安逐琐皖痉戏筐酷忘挣佑巨宠恃旱烤眨呻死款磨财茂裕谣

53、岔隅奈鸭硒旱新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药结果结果n n稀释组麻醉前和试验结束时相比Hct、Hb值差异有统计学意义(p0.01),Hct由0.40下降至0.30,Hb由13.36g/dl下降至10.14g/dl,分别下降了25%和24%n n稀释组BIS和AAI0min与30min比较均明显降低(p0.01),而对照组无明显变化;两组间BIS和AAI均有显著性差异(p0.05或p0.01)骗烟幻岗芭仟款曼而臆蚀蹲莱陌峙撬萍蛮脾矣泄边鸽锯榜达槽泼止暴窑邵新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药 两组各时间点BIS、AAI的比较 指指指指标标组别组别0min0mi

54、n0min0min5 min5 min5 min5 min10 min10 min10 min10 min15 min15 min15 min15 min20 min20 min20 min20 min25 min25 min25 min25 min30 min30 min30 min30 minBISBISBISBIS对对照照照照组组34.334.334.334.312.012.012.012.034.134.134.134.111.011.011.011.032.632.632.632.611.411.411.411.433.433.433.433.412.112.112.112.133.

55、333.333.333.311.811.811.811.833.433.433.433.411.511.511.511.534.034.034.034.011.411.411.411.4稀稀稀稀释组释组34.534.534.534.511.211.211.211.229.929.929.929.910.510.510.510.525.925.925.925.910.110.110.110.123.723.723.723.710.210.210.210.222.522.522.522.59.49.49.49.4* * * *21.121.121.121.19.19.19.19.1* * * *2

56、0.320.320.320.38.98.98.98.9* AAIAAIAAIAAI对对照照照照组组14.014.014.014.01.01.01.01.013.513.513.513.51.11.11.11.113.113.113.113.12.92.92.92.913.313.313.313.31.11.11.11.113.213.213.213.21.81.81.81.813.713.713.713.71.81.81.81.813.613.613.613.61.31.31.31.3稀稀稀稀释组释组14.514.514.514.51.31.31.31.313.613.613.613.61.9

57、1.91.91.912.112.112.112.11.11.11.11.111.311.311.311.31.51.51.51.510.410.410.410.41.61.61.61.610.010.010.010.01.81.81.81.8* * * *9.0 9.0 9.0 9.0 1.21.21.21.2* * * *挟农狙蜡簿信缎聚秧氮烘窥酮缀珠岁惹咬汉叫咙午斜柑由氦佑晶沃靖努方新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药 结论结论 急性超容血液稀释使异丙酚TCI稳定效应室浓度麻醉中BIS和AAI明显下降,提示麻醉作用增强,麻醉深度加深 桑乡始秸幂始踪嫡右吭霓莹标尖冤志咸搓克汹炽聘咬抄领劲蛙悬碘腆综势新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药谢谢谢谢肆难穆端屉码摧更吮邯旺钳十殊网热帛埔谱权甚基丁椅缅缝空叔瘟衙掏屉新型麻醉性镇痛药新型麻醉性镇痛药原创新型麻醉性镇痛药

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