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1、 第第 8 章章 抗抗 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 药药Chapter 8 Anticholinesterase Drugs 第 一 节胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 胆碱酯酶胆碱酯酶 (cholinesterase(cholinesterase， ChE)ChE) n乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) Frelatively specific for acetylcholine Frapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 胆碱酯酶胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)n 假性胆
2、碱酯酶假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)F relatively low specificity for acetylcholine F acetylcholine hydrolysis in plasma and many other tissues AChEn分布分布n分子组成分子组成F同聚体同聚体F异聚体异聚体AChEn水解过程水解过程F 结合结合F 裂解裂解F 水解水解AcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferred to serine-OHAcetylcholine bindsEsteratic siteA
3、nionic site 第 二 节抗抗 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 药药 (anticholinesterase agents) Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) and irreversible anticholinesterase agents(C) .anticholinesterase agentsn非共价结合的抑制药非共价结合的抑制药 n氨甲酰类抑制药氨甲酰类抑制药 n有机磷化合物有机磷化合物 易逆性抗易逆性抗AChE药药难逆性抗
4、难逆性抗AChE药药 anticholinesterase agentsn非共价结合的抑制药非共价结合的抑制药 n依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium） n他克林（他克林（tacrine）n多奈哌齐（多奈哌齐（donepezil） anticholinesterase agentsn氨甲酰类抑制药氨甲酰类抑制药 n新斯的明（新斯的明（neostigmine ）n吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine） n地美溴铵（地美溴铵（demecarium） n利凡斯的明（利凡斯的明（rivastigmine） 易逆性抗易逆性抗AChE药药 一般特性一般特性 n 药理作用药理作用 n 体内
5、过程体内过程 n 临床应用临床应用 n 不良反应不良反应 药理作用药理作用n 眼眼 F缩瞳缩瞳F调节痉挛调节痉挛F降低眼内压降低眼内压 药理作用药理作用n胃肠道胃肠道 F胃收缩胃收缩 ，胃酸分泌胃酸分泌 F食管蠕动食管蠕动 ， 张力增加张力增加 F小肠、大肠小肠、大肠(尤其结肠尤其结肠)活动活动 ，肠内容排出肠内容排出 Therapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitorsTherapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitorsd
6、rugs uses approximate Duration of action edrophonium myasthenia gravis 5-15 min neostigmine myasthenia gravis0.52 hpyridostigmine myasthenia gravis36 hphysostigmineglaucogma0.52 hambenonium myasthenia gravis48 hDemecarium glaucogma46 h 药理作用药理作用n心血管系统心血管系统 F作用作用l兴奋神经节、效应器兴奋神经节、效应器ACh受体受体 *对心血管的影响较胆碱激
7、动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱 药理作用药理作用F效应效应l负性频率、负性传导、负性肌力作用负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱 l心排出量下降心排出量下降 药理作用药理作用n其他部位作用其他部位作用 F增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率 ）F收缩细支气管收缩细支气管F收缩输尿管平滑肌收缩输尿管平滑肌 体内过程体内过程 n 特点特点F化学结构中含季铵基团化学结构中含季铵基团lp.o吸收生物利用度低吸收生物利用度低l不易透过不易透过BBBF血浆酯酶水解失活血浆酯酶水解失活 临床应用临床应用n重症肌无力（重症肌
8、无力（myasthenia gravis）n腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留 n青光眼青光眼 （glaucoma ）n解毒治疗解毒治疗 n阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimers disease） 常用易逆性抗常用易逆性抗AChE药药 新斯的明新斯的明Neostigminen体内过程特点体内过程特点F季铵类季铵类Fp.o生物利用度低生物利用度低F较少进入较少进入BBB新斯的明新斯的明Neostigminen 作用作用F抑制抑制AChE 完全拟胆碱完全拟胆碱 兴奋兴奋M、N受体受体F对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱F对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强
9、对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强新斯的明新斯的明Neostigminen 用途用途F重症肌无力重症肌无力 F腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留 F阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 F竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒新斯的明新斯的明 Neostigminen 禁忌证禁忌证F机械性肠梗阻机械性肠梗阻F泌尿道梗阻泌尿道梗阻 吡斯的明吡斯的明 pyridostigmine n特点特点F起效缓慢，作用时间较长起效缓慢，作用时间较长n用途用途 F重症肌无力重症肌无力F麻痹性肠梗阻和术后尿潴留麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 * M胆碱受体效应较弱胆碱受体效应较弱 毒扁豆碱毒扁豆碱Physostigmine依色林
10、依色林 eserinen局部用于眼局部用于眼用途用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：与毛果芸香碱不同： 机制不同机制不同 作用快、强、久作用快、强、久 n吸收作用：吸收作用：机制机制与新斯的明相似与新斯的明相似（无兴奋受体作用（无兴奋受体作用 ）与新斯的明不同：与新斯的明不同： 叔胺：叔胺： P.O、注射易吸收、注射易吸收 易透过易透过BBB(中枢作用中枢作用) 易透过角膜易透过角膜依酚氯胺依酚氯胺 edrophoniumn特点特点F抗抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强作用弱，骨骼肌作用较强F显效快，维持时间短显效快，维持时间短 n用途用途 F诊断重症肌无力诊断重症肌无力F鉴别
11、重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量安贝氯铵安贝氯铵 ambenonium chloride n特点特点F双季铵类化合物双季铵类化合物 F作用与新斯的明相似，但较持久作用与新斯的明相似，但较持久 n用途用途 F重症肌无力症的治疗，尤不能耐受重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或或pyridostigmine的患者的患者 加兰他敏加兰他敏 galanthamine n特点特点F作用与作用与neostigmine类似，但较持久类似，但较持久 F效价约为效价约为physostigmine的的1/10n用途用途 F重症肌无力重症肌无力F脊髓灰白质炎后遗症脊髓灰白质炎后遗症F竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒F阿尔茨海默病阿尔茨海默病地美溴铵地美溴铵 demecarium n特点特点F作用时间较长作用时间较长 n用途用途 F无晶状体畸形开角型青光眼及对其他无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者药物治疗无效的患者 第第 8 8 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章
