常用保肝药分类及应用课件

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1、保肝药物分类及其临床合保肝药物分类及其临床合理应用理应用镇江市第三人民医院镇江市第三人民医院杨益杨益 肝脏的功能n代谢功能代谢功能 (1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢n生物转化功能生物转化功能n分泌与排泄功能分泌与排泄功能保持血糖浓度恒定氧化葡萄糖产生能量有助于脂类的消化、吸收脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所合成脂蛋白的主要场所胆固醇代谢的主要器官合成 90以上的蛋白质、全部清蛋白、部分球蛋白、多种凝血因子脂溶性维生素的吸收激素的灭活 肝脏的功能n代谢功能代谢功能 (

2、1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢n生物转化功能生物转化功能n分泌与排泄功能分泌与排泄功能 通过氧化、还原、水解、结合等过程对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，增加其水溶性以利排出体外。 分泌胆汁 排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。 肝功能不全的临床表现n代谢障碍代谢障碍：低血糖、低蛋白血症：低血糖、低蛋白血症( (肝合成糖原、白肝合成糖原、白 蛋白蛋白) )n水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱：腹水：腹水( (门脉高压，低蛋白血门脉高压，低蛋白血 症症) )、

3、低钾、钠血症、低钾、钠血症n胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍：黄疸，消化不良：黄疸，消化不良n凝血功能障碍凝血功能障碍( (肝合成绝大部分凝血因子肝合成绝大部分凝血因子) )：出血：出血 倾向倾向n生物转化功能障碍生物转化功能障碍：药代、解毒：药代、解毒n激素灭活减弱激素灭活减弱：肝掌，蜘蛛痣：肝掌，蜘蛛痣( (雌激素灭活减少）雌激素灭活减少）肝脏疾病常见的原因 致病因素致病因素举例举例生物性因素生物性因素病毒、细菌、寄生虫等病毒、细菌、寄生虫等化学性因素化学性因素工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒遗传性因素遗传性因素肝豆状核变性、原发性血色病等肝豆状核变

4、性、原发性血色病等免疫性因素免疫性因素原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎营养性因素营养性因素饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等保肝药物的概念保肝药物的概念 保肝药保肝药是指具有改善肝脏功能是指具有改善肝脏功能 、促进肝细胞再生、促进肝细胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起肝细胞。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先首先应去除病因应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能奏，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。效。Page 6保肝作用机理保肝作用机

5、理n抗氧化作用抗氧化作用 清除自由基、防御脂质过氧化清除自由基、防御脂质过氧化 退黑素、硫普罗宁、植物药退黑素、硫普罗宁、植物药 n内源性保护因子内源性保护因子 保护肝细胞、降低胆红素保护肝细胞、降低胆红素 前列腺素前列腺素E（PGE1-凯时）凯时）n缓解肝内胆汁淤积缓解肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCA） S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAM）n免疫调节免疫调节 胸腺肽、转移因子、植物药胸腺肽、转移因子、植物药n抑制肝纤维增生抑制肝纤维增生 -干扰素、丹参、冬虫夏草干扰素、丹参、冬虫夏草 保肝治疗目的保肝治疗目的n降低高胆红素血症。降低高胆红素血症。n降低转氨酶。降低转氨酶。n抑制

6、肝纤维增生。抑制肝纤维增生。n促进肝细胞再生，修复肝组织结构。促进肝细胞再生，修复肝组织结构。保肝药物的分类 促进肝细胞修复类保肝药促进肝细胞修复类保肝药解毒类保肝药解毒类保肝药利胆类保肝药利胆类保肝药423降酶类保肝药降酶类保肝药5生物制剂及中药类保肝药生物制剂及中药类保肝药6抗炎类保肝药抗炎类保肝药1抗炎类保肝药 甘草酸制剂 n目前应用最多的保肝药物。目前应用最多的保肝药物。n从中药甘草中提取的，有效成分有从中药甘草中提取的，有效成分有1818、182182种异构体。种异构体。体的抗炎、体的抗炎、激素样作用强于激素样作用强于体。体。 n第一代为第一代为甘草甜素甘草甜素( (现已不用现已不用

7、) )；n第二代为第二代为体甘草酸单铵盐类体甘草酸单铵盐类, ,如如复方甘草酸苷复方甘草酸苷， ；n第三第三 代为以代为以体为主的体为主的、体混合制剂，以体混合制剂，以甘草酸二铵甘草酸二铵为代表；为代表；n第四代为纯第四代为纯体制剂，以体制剂，以异甘草酸镁异甘草酸镁为代表制剂。为代表制剂。抗炎类保肝药 甘草酸制剂 n 具有强大的具有强大的抗炎抗炎、保护肝细胞保护肝细胞、改善肝功能改善肝功能的作用，有的作用，有激激素样作用素样作用而无明显激素样不良反应，且有良好的而无明显激素样不良反应，且有良好的利胆利胆作用，作用，广泛地应用于各型肝炎的治疗。广泛地应用于各型肝炎的治疗。 n 另外，近年的研究表

8、明，甘草酸制剂除抗炎作用外，还具另外，近年的研究表明，甘草酸制剂除抗炎作用外，还具有有抗纤维化抗纤维化、增强细胞免疫增强细胞免疫、抗过敏抗过敏作用。它还可用于肝脏作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。抗炎类保肝药 甘草酸制剂 使用注意事项使用注意事项n肝功能好转后应逐渐减量；肝功能好转后应逐渐减量；n合并高血压的患者应慎用；合并高血压的患者应慎用；n复方甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇复方甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。含量。甘草酸二铵 药理作用n 对复合致病因子引起的对复合致病因子引起的慢性肝损害慢性

9、肝损害，可提高存活率及改善肝功能。，可提高存活率及改善肝功能。n 在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而的灭活，从而发挥类固醇样作用发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。，但无皮质激素的不良反应。n 能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素E E2 2，并呈剂量依赖性。，并呈剂量依赖性。n 具有刺激单核具有刺激单核- -吞噬细胞系统功能、诱生吞噬细胞系统功能、诱生干扰素，增强自然杀伤干扰素，增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子内流的作用，

10、但其抗病毒作用尚待进一步研究。细胞活性和抑制钙离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。甘草酸二铵 临床应用临床应用n 用于伴有丙氨酸氨基转移酶用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高的慢性升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。用法与用量用法与用量n口服给药一次口服给药一次150mg,150mg,一日一日3 3次。次。n静脉滴注一次静脉滴注一次150mg150mg，一日，一日1 1次。次。 用用10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL250mL稀释后缓慢滴注。稀释后缓慢滴注。甘草酸二铵 不良反应n1.1.严重者可出现休克、假性醛固酮增多症严重者可出

11、现休克、假性醛固酮增多症( (低钾血症、高钠血症和高血压低钾血症、高钠血症和高血压) )等不良反应，少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。等不良反应，少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。n2.2.消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。n3.3.心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。n4.4.其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。n 治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，治疗中如

12、出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。应减量或停药。 甘草酸二铵 注意事项n 禁忌证禁忌证：(1)(1)严重低钾血症患者；严重低钾血症患者；(2)(2)高钠血症患者；高钠血症患者；(3)(3)高血压患高血压患者；者；(4)(4)心功能衰竭者；心功能衰竭者；(5)(5)肾衰竭者；肾衰竭者；(6)(6)孕妇；孕妇；(7)(7)哺乳期妇女。哺乳期妇女。n 高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。n 治疗过程中应定期检测治疗过程中应定期检测血压血压及及血清钾、钠浓度血清钾、钠浓度。 n 与利尿药合用时，其利尿作用可增强本

13、药的排钾作用，导致血清钾与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾下降。下降。促进肝细胞修复类保肝药 n 提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物；复的药物； 多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱n 提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持代谢所需各种酶的正常活性的药物；代谢所需各种酶的正常活性的药物； 水溶性维生素，辅酶水溶性维生素，辅酶A A 多烯磷脂酰胆碱 以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成, ,主要成分为主要成分为“必需必需”磷脂磷脂, ,包括包括天然胆碱磷

14、酸二甘油酯、不饱和脂肪酸天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸( (主要为主要为70%70%的亚油酸及部分亚麻酸和的亚油酸及部分亚麻酸和油酸油酸) )。药理作用药理作用n 使受损的肝功能和酶活力恢复正常；使受损的肝功能和酶活力恢复正常；n 调节肝脏的能量平衡；调节肝脏的能量平衡；n 促进肝组织再生；促进肝组织再生；n 将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；n 稳定胆汁。稳定胆汁。多烯磷脂酰胆碱 临床应用临床应用n脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎。中毒性肝炎。用法与用量用法与用

15、量n口服给药口服给药 初始剂量初始剂量: :开始时一次开始时一次0.6g,0.6g,一日一日3 3次次; ;一日剂量不超过一日剂量不超过1.8g1.8g。 维持剂量维持剂量: :一次一次0.3g,0.3g,一日一日3 3次。次。n静脉给药静脉给药 一般一日缓慢滴注一般一日缓慢滴注0.25-0.5g,0.25-0.5g,严重病例一日注射严重病例一日注射0.5-1g0.5-1g。 重症肝炎患者可酌情增加剂量。重症肝炎患者可酌情增加剂量。多烯磷脂酰胆碱 不良反应不良反应n增加口服剂量时偶可引起增加口服剂量时偶可引起胃肠不适胃肠不适、腹泻腹泻等。等。n极少数患者可对本药注射液中的极少数患者可对本药注射

16、液中的苯甲醇苯甲醇发生过敏反应。发生过敏反应。注意事项注意事项n禁忌证：禁忌证：(1)(1)对本药任一成分过敏者。对本药任一成分过敏者。 (2)(2)新生儿和早产儿新生儿和早产儿禁用禁用本药注射液。本药注射液。n胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。n静脉滴注时，只能用静脉滴注时，只能用不含电解质的葡萄糖溶液不含电解质的葡萄糖溶液稀释稀释( (如如5%5%或或10%10%葡萄糖葡萄糖溶液、溶液、5%5%木糖醇溶液木糖醇溶液) )，严禁严禁用用电解质溶液电解质溶液( (如如0.9%0.9%氯化钠溶液，林格氯化钠溶液，林格液等液等) )稀释。建议用患者自身的血液按稀释

17、。建议用患者自身的血液按1:11:1的比例稀释。的比例稀释。n如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服无须补服. .n视病情的严重程度视病情的严重程度疗程疗程可高达可高达1 1年。年。水溶性维生素，辅酶An 促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如要包括各种水溶性维生素，如维生素维生素C C、复合维生素复合维生素B B以及以及辅酶辅酶A A等。等。n 脂溶性维生素脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，一般不用。剂量大时可能加重肝脏

18、负担，一般不用。n 另外，维生素另外，维生素C C还具有抗氧化作用，可以清除体内自由还具有抗氧化作用，可以清除体内自由基，减轻细胞损伤。基，减轻细胞损伤。 解毒类保肝药n 为肝脏提供为肝脏提供巯基巯基或或葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸，增强肝，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合物，反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。因素对肝脏的持续损害。 解毒类保肝药n还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽n硫普罗宁硫普罗宁n葡醛内酯葡醛内酯还原

19、型谷胱甘肽 药理作用n 从多方面保护肝细胞。从多方面保护肝细胞。n 参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可以减轻组织损伤，促进修复。以减轻组织损伤，促进修复。n 保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。还原型谷胱甘肽 临床应用n 用于用于保护肝脏保护肝脏。本药可抑止脂肪肝的形成，对于。本药可抑止脂肪肝

20、的形成，对于酒精酒精中毒性肝炎中毒性肝炎、药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎、慢性活动型病毒性肝炎慢性活动型病毒性肝炎( (乙型、丙型乙型、丙型) )及及感染性肝病感染性肝病等多种肝脏疾病亦有改善症状、等多种肝脏疾病亦有改善症状、体征和恢复肝功能的作用。体征和恢复肝功能的作用。n 用于接受放射治疗及化疗的患者。用于接受放射治疗及化疗的患者。n 用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。征、败血症等。n 用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属及有机溶剂等中毒的辅助治疗及有机溶剂等中毒的

21、辅助治疗. .n 用于防止皮肤色素沉着。用于防止皮肤色素沉着。n 用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症状。状。n 本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。还原型谷胱甘肽 不良反应不良反应n 主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等过敏反应过敏反应，其次为，其次为消化系统消化系统症状症状，如恶心、呕吐等，注射局部可有轻度疼痛。，如恶心、呕吐等，注射局部可有轻度疼痛。n 少数患者使用本药滴眼剂

22、后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性视物模糊等症状，停药后即消失。视物模糊等症状，停药后即消失。相互作用相互作用n 不宜与磺胺类，四环素类药合用。不宜与磺胺类，四环素类药合用。n 可减轻丝裂霉素的毒副作用。可减轻丝裂霉素的毒副作用。n 与维生素与维生素B B1212, ,甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺制剂呈甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺制剂呈配伍禁忌配伍禁忌。还原型谷胱甘肽 用法与用量n静脉给药静脉给药 静脉注射生理盐水静脉注射生理盐水250ml250ml加用本品加用本品1200mg,1200mg,每日一次每日一次n肌内注射

23、肌内注射 一日肌内注射一日肌内注射300mg300mg或或600mg600mg，一般，一般3030日为一疗程。日为一疗程。n口服给药口服给药 一次一次50-100mg,50-100mg,一日一日1-31-3次。次。硫普罗宁 药理作用n 保护肝脏组织及细胞保护肝脏组织及细胞：修复多种类型的肝损害。修复多种类型的肝损害。保护肝线粒体保护肝线粒体结构，改善肝功能。结构，改善肝功能。促进肝细胞再生。促进肝细胞再生。清除自由基。清除自由基。n 对重金属和药物的对重金属和药物的解毒解毒作用作用: :保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。功能。n 防治放、化疗引起的外周血白细

24、胞减少。防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。n 防治老年性早起白内障。防治老年性早起白内障。硫普罗宁 临床应用n 改善改善各类急、慢性肝炎患者的各类急、慢性肝炎患者的肝功能肝功能。n 脂肪肝脂肪肝、酒精肝酒精肝、药物性肝损伤药物性肝损伤的治疗及的治疗及重金属的解重金属的解毒毒。n 减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。致的外周白细胞减少。n 对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。硫普罗宁 不良反应n1.1.心血管系统心血管系统 可见头晕、心慌、胸闷等症状。可见头晕、心慌、

25、胸闷等症状。n2.2.代谢代谢/ /内分泌系统内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。可见颌下腺腮腺肿大。n3.3.呼吸系统呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。可出现喉水肿、呼吸困难等症状。n4.4.泌尿生殖系统泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。n5.5.免疫系统免疫系统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。罕见胰岛素性自体免疫综合征。n6.6.胃肠道胃肠道 调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应，调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。罕见味觉异常。n7.7.过敏反应过敏反应 偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等

26、，还可能引起过敏性偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等，还可能引起过敏性休克，严重者可导致死亡。休克，严重者可导致死亡。n8.8.其他其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。硫普罗宁 注意事项n 特别警示特别警示 使用本药可能出现使用本药可能出现过敏性休克过敏性休克，严重者可导致死亡。，严重者可导致死亡。n 禁忌证禁忌证(1)(1)对本药有过敏史者。对本药有过敏史者。(2)(2)重症肝炎并伴有高度黄疸、顽重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。(3)(3)肾功能不全合并糖肾功能不全合并糖尿病者。尿病者。

27、(4)(4)孕妇。孕妇。(5)(5)哺乳妇女。哺乳妇女。(6)(6)儿童。儿童。(7)(7)急性重症铅、汞中毒急性重症铅、汞中毒患者。患者。(8)(8)既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者血小板减少或其他严重不良反应者( (国外资料国外资料) )。n 慎用慎用(1)(1)老年患者。老年患者。(2)(2)有有哮喘病史哮喘病史的患者。的患者。(3)(3)既往曾使用过青霉既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者( (国外资料国外资料) )。硫普罗宁 注

28、意事项n 用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用: :外外周血细胞计数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功周血细胞计数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、能、2424小时尿蛋白小时尿蛋白。此外，治疗中每。此外，治疗中每3 3个月或每个月或每6 6个月应检查一次个月应检查一次尿常尿常规规。n 出现出现胃肠道反应胃肠道反应、蛋白尿蛋白尿时应时应减量或停药减量或停药; ;出现出现疲劳感疲劳感和和肢体麻木肢体麻木应应停药停药。n 当用药过量时，短时间内可引起当用药过量时，短时间内可引起血压下降血压下降，呼

29、吸加快呼吸加快，此时应，此时应立即立即停药停药，同时应监测生命体征并予以支待对症处理。，同时应监测生命体征并予以支待对症处理。硫普罗宁 用法与用量n口服给药口服给药 肝病患者肝病患者: :一次一次100-200mg100-200mg，一日，一日3 3次，餐后服，连服次，餐后服，连服1212周，停药周，停药3 3个个月后继续下个疗程。月后继续下个疗程。 急性病毒性肝炎患者：一次急性病毒性肝炎患者：一次200-400mg200-400mg，一日，一日3 3次，连用次，连用1-31-3周。周。n静脉滴注静脉滴注 一次一次200mg,200mg,一日一日1 1次，连续滴注次，连续滴注4 4周。周。 使

30、用前，每使用前，每100mg100mg本药本药先用专用溶剂先用专用溶剂5%5%的碳酸氢钠的碳酸氢钠(pH8.5)(pH8.5)溶液溶液2mL2mL溶解溶解，再用，再用5%-10%5%-10%的葡萄糖溶液或生理盐水的葡萄糖溶液或生理盐水250-500mL250-500mL稀释后，按常稀释后，按常规静脉滴注。规静脉滴注。葡醛内酯药理作用药理作用n 具有具有保护肝脏和解毒保护肝脏和解毒的作用。的作用。n 药物进人体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为药物进人体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛葡萄糖醛酸酸而发挥而发挥解毒解毒作用。作用。葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内葡萄糖醛

31、酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿排出体外。形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿排出体外。n 降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。减少。临床应用临床应用n用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。n用于食物或药物中毒。用于食物或药物中毒。n用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。葡醛内酯不良反应不良反应n偶有面红、轻度

32、胃肠不适等。偶有面红、轻度胃肠不适等。n当出现不良反应时，当出现不良反应时，减量或停药减量或停药后症状即可消失后症状即可消失用法与用量用法与用量n口服给药口服给药 一次，一日一次，一日3 3次。次。n肌内注射、静脉注射肌内注射、静脉注射 一次一次0.10.1一一0.2g0.2g，一日，一日1-21-2次。次。n静脉滴注静脉滴注 一日。加入葡萄糖注射一日。加入葡萄糖注射 液中滴注（液中滴注（可与肌苷、维生素可与肌苷、维生素C C等配伍等配伍 于葡萄糖注射液中，进行静脉滴注。）于葡萄糖注射液中，进行静脉滴注。）利胆类保肝药n腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸n熊去氧胆酸熊去氧胆酸 腺苷蛋氨酸 药理作用药理作用n

33、存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体甲基供体参与体内重要的生化反应，参与体内重要的生化反应，通过使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细通过使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进肝解毒过程中硫化产物，而且通过转硫基反应可以促进肝解毒过程中硫化产物的合成。的合成。n 当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著降低，使甲硫氨酸向当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，导致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨碍了防腺苷蛋氨酸转化减少，导致腺苷蛋氨酸的生物利用

34、度降低，妨碍了防止胆汁淤积的正常生理过程。止胆汁淤积的正常生理过程。n 因此，给予患者补充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢复至正常范因此，给予患者补充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢复至正常范围，从而围，从而防止肝内胆汁淤积防止肝内胆汁淤积。临床应用临床应用n用于肝硬化前和肝硬化所致用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积。n用于妊娠期用于妊娠期肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积。腺苷蛋氨酸用法与用量用法与用量n肌内注射、静脉注射肌内注射、静脉注射 初始剂量初始剂量: :一日一日0.5-1g,0.5-1g,分分2 2次次, ,持续持续2 2周。周。n静脉滴注静脉滴注 初始剂量初始剂量: :一日一日0

35、.5-1g0.5-1g，qdqd，持续，持续2-42-4周。周。n口服给药口服给药 用于维持治疗用于维持治疗: :一日一日1-2g1-2g。不良反应不良反应本药长期大量服用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无本药长期大量服用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无需停药需停药: : 1. 1.少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。 2.2.对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱。对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱。 3. 3.其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。腺苷蛋氨酸 给药说明

36、n 本药粉针剂须在临用前本药粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解用所附溶剂溶解，不可不可与与碱性液体、含钙离子碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液的溶液及高渗溶液( (如如10%10%葡萄糖溶液葡萄糖溶液) )配伍。一本药注射剂溶解后，保存配伍。一本药注射剂溶解后，保存时间不应超过时间不应超过6 6小时。小时。n 本药肠溶片剂必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥本药肠溶片剂必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。疗效，建议在两餐之间服用。n 发生不良反应后一般无需中断治疗，对昼夜节律紊乱的患者，睡前服发生不良反应后一般无需中断治疗，对昼夜节律紊乱的患者，睡

37、前服用催眠药可减轻症状。用催眠药可减轻症状。熊去氧胆酸 药理作用n 增加胆汁酸的分泌增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。有利胆作用。n 抑制肝脏胆固醇的合成抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇醋的量和胆，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇醋的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。n 松弛肝胰壶腹括约肌，松弛肝胰壶腹括约肌，加强利胆作用加强利胆作用。n 减少肝脏脂肪减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提，增加肝脏过氧化氢酶

38、的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力高肝脏抗毒、解毒能力; ;并可并可降低降低肝脏和血中肝脏和血中三酰甘油三酰甘油的浓度。的浓度。n 抑制消化酶、消化液的分泌。抑制消化酶、消化液的分泌。熊去氧胆酸 临床应用n 主要用于主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石不宜手术治疗的胆固醇型胆结石: :适用于胆囊功能正常、透光、适用于胆囊功能正常、透光、直径直径14.15mm14.15mm的非钙化结石。的非钙化结石。n 用于用于预防胆结石形成预防胆结石形成: :适用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物适用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物( (如雌如雌激素、氯贝丁酷及其衍生物、考来烯胺激素、氯贝丁酷

39、及其衍生物、考来烯胺) )的患者、长期进食高胆固醇饮食的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。n 用于用于治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。等。n 用于回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦用于回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。可用于胆汁反流性胃炎。熊去氧胆酸 不良反应n1.1.胃肠道胃肠道 主要为腹泻，发生率约为主要为腹泻，发生率约为2%2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。n2.2.肝脏肝

40、脏 对肝脏的毒性不明显，少见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高的现象。对肝脏的毒性不明显，少见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高的现象。n3.3.呼吸系统呼吸系统 国外资料报道，可见支气管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系统的不良反应国外资料报道，可见支气管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系统的不良反应. .n4.4.中枢神经系统中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。偶见头痛、头晕等。n5.5.血液血液 长期使用本药可使外周血小板的数量增加。长期使用本药可使外周血小板的数量增加。n6.6.皮肤皮肤 可出现瘙痒、脱发等。可出现瘙痒、脱发等。n7.7.肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。可出现关节痛、关节

41、炎、背痛和肌痛等。n8.8.其他其他 偶见过敏、心动过缓、心动过速等。偶见过敏、心动过缓、心动过速等。熊去氧胆酸 注意事项n 禁忌证禁忌证(1)(1)对胆汁酸过敏者对胆汁酸过敏者( (国外资料国外资料) )。(2)(2)严重肝功能减退者严重肝功能减退者。(3)(3)胆道完全阻塞者胆道完全阻塞者。(4)(4)孕妇。孕妇。n用药前后及用药时应当检查或监测：用药前后及用药时应当检查或监测： (1)(1)应在治疗开始时、治疗应在治疗开始时、治疗1 1个月及个月及3 3个月后检查个月后检查肝脏酶学指标肝脏酶学指标( (包括包括ALTALT、AST)AST)，以后每，以后每6 6个月复查个月复查1 1次。

42、次。 (2)(2)治疗的第治疗的第1 1年中应每年中应每6 6个月做个月做1 1次次B B超检查超检查。 熊去氧胆酸用法与用量用法与用量口服给药口服给药 利胆利胆: :一次一次50mg,50mg,一日一日3 3次。次。 溶解胆结石溶解胆结石: :一日一日450-600mg(8-lOmg/kg),450-600mg(8-lOmg/kg),分早晚分早晚2 2次服。当胆结石清次服。当胆结石清除后，每晚口服除后，每晚口服50mg,50mg,以防止复发。以防止复发。 肝肿大、慢性肝炎肝肿大、慢性肝炎: :一日一日8-13mg/kg,8-13mg/kg,疗程为疗程为6-246-24个月。个月。 胆汁反流性

43、胃炎胆汁反流性胃炎: :一日一日1000mg,1000mg,分分2 2次服。次服。给药说明给药说明n治疗期间治疗期间进食含低胆固醇的食物进食含低胆固醇的食物，有利于本药的溶石作用。，有利于本药的溶石作用。n不能溶解不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过x x线的结线的结石。石。n治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行钙化现象时，宜中止治疗，并进行外科手术外科手术。降酶类保肝药n有研究认为，此类药物具有抗氧化、稳定肝细胞

44、膜的功能，有研究认为，此类药物具有抗氧化、稳定肝细胞膜的功能，亦有一定的促进蛋白合成、减少细胞凋亡的作用。也有大亦有一定的促进蛋白合成、减少细胞凋亡的作用。也有大量的临床研究认为，此类药物的降酶作用原理为它直接抑量的临床研究认为，此类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性，其降酶作用仅仅是一种假象，制了血清中转氨酶的活性，其降酶作用仅仅是一种假象，而肝脏的病理损害并无改善，所以并而肝脏的病理损害并无改善，所以并无真正的护肝作用无真正的护肝作用。n 因此对降酶类药物应该抱谨慎态度，不应该作为常规因此对降酶类药物应该抱谨慎态度，不应该作为常规药物使用，更不能只顾降酶而忽视了抗病毒和其他

45、保肝药药物使用，更不能只顾降酶而忽视了抗病毒和其他保肝药治疗。治疗。n 代表药物：代表药物：联苯双酯联苯双酯、双环醇等。、双环醇等。联苯双酯 药效学n 为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体。子丙素的一种中间体。n 能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤，促能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。 n 单纯降血清肝酶药物，停药易复升单纯降血清肝酶药物，停药易复升 。联苯双酯 临床应用临床应用n用于慢性迁延性肝炎，丙氨酸氨基转移酶用于慢性迁延性肝炎，丙

46、氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)长期增高长期增高者。者。n 用于单项丙氨酸氨基转移酶用于单项丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高升高，无其他肝功能异，无其他肝功能异常者。常者。n 用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高升高。用法与用量用法与用量n口服给药口服给药 一次一次25-50mg,25-50mg,一日一日3 3次。次。联苯双酯 不良反应 本药不良反应少见而轻微，对造血系统未观察到不良影响。本药不良反应少见而轻微，对造血系统未观察到不良影响。n 1.1.少数患者服药后有轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等。少数患者服药后有轻度恶心、口

47、干、胃部不适、皮疹等。n 2.2.偶可引起胆固醇增高。偶可引起胆固醇增高。n 3.3.有病毒性肝炎患者服用本药后出现黄疸、肝功能损害和症状加重的有病毒性肝炎患者服用本药后出现黄疸、肝功能损害和症状加重的报道，但停药后症状迅速消失，肝功能恢复正常。报道，但停药后症状迅速消失，肝功能恢复正常。n 4.4.动物实验表明本药无致瘤、致畸及致突变作用。动物实验表明本药无致瘤、致畸及致突变作用。联苯双酯 注意事项n禁忌证禁忌证(1)(1)肝硬化患者。肝硬化患者。(2)(2)孕妇。孕妇。(3)(3)哺乳期妇女。哺乳期妇女。n慎用慎用 (1)(1)慢性肝炎患者。慢性肝炎患者。(2)(2)老年患者老年患者n 治

48、疗需持续治疗需持续2-32-3个月，待血清个月，待血清ALTALT降至正常并平稳后降至正常并平稳后逐渐停药逐渐停药，不宜骤不宜骤然停药然停药，以防，以防ALTALT反跳。反跳。n 用药过程中若出现皮疹，一般加用抗变态反应药物后即可消失。如用药过程中若出现皮疹，一般加用抗变态反应药物后即可消失。如出出现黄疸及病情恶化现黄疸及病情恶化，应，应停药停药。n 肌苷肌苷可减少本药的降酶反跳现象。可减少本药的降酶反跳现象。生物制剂 肝细胞生长因子n 从健康乳猪新鲜肝脏中提取的小分子量生物活性多肽物质。从健康乳猪新鲜肝脏中提取的小分子量生物活性多肽物质。n 能刺激正常肝细胞能刺激正常肝细胞DNADNA合成，

49、合成，促进肝细胞再生促进肝细胞再生；保护线粒体及粗面；保护线粒体及粗面内质网膜，内质网膜，保护肝细胞保护肝细胞；抑制肝细胞凋亡，抗肝纤维化作用，；抑制肝细胞凋亡，抗肝纤维化作用，减轻肝减轻肝损伤损伤。n 用于亚急性重型肝炎用于亚急性重型肝炎( (肝功能衰竭早期或中期肝功能衰竭早期或中期) )的辅助治疗。的辅助治疗。n 用法：静脉滴注，每次用法：静脉滴注，每次120 g120 g加入加入1010葡萄糖液中，每日葡萄糖液中，每日1 1次或次或分分2 2次静脉滴注，疗程一般为次静脉滴注，疗程一般为4-84-8周。周。 中草药n 祖国传统医学对急慢性肝病的治疗均有独到之处，祖国传统医学对急慢性肝病的治

50、疗均有独到之处，五五味子、茵陈、垂盆草味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效，许多等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵桅黄等。方剂安全有效，临床应用很广，如茵桅黄等。n 茵桅黄茵桅黄为茵陈、桅子、金银花、黄芩苷的有效成分，为茵陈、桅子、金银花、黄芩苷的有效成分，有有利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用作用。成人用量：。成人用量：40-60ml40-60ml，用，用10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml250ml或或500ml500ml稀释后静脉滴注，每日稀释后静脉滴注，每日1 1次。次。保

51、肝药物的选择一、病毒性肝炎：n 急性病毒性肝炎多为自限性经过，保肝药物应用宜遵急性病毒性肝炎多为自限性经过，保肝药物应用宜遵循循简单、安全原则简单、安全原则，忌大量、多种滥用忌大量、多种滥用。一般给予。一般给予维生素、维生素、葡醛内酯葡醛内酯，可再选用一种中药如，可再选用一种中药如茵栀黄茵栀黄等。等。n 慢性病毒肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与慢性病毒肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，对于不适合抗病毒治疗的患者，自体免疫反应相关，对于不适合抗病毒治疗的患者，保肝保肝治疗是主要手段治疗是主要手段。此时选用抗炎保肝药物更为适当，适当。此时选用抗炎保肝药物更为适当，适当辅

52、以营养补充类药物和中草药。比如予辅以营养补充类药物和中草药。比如予甘草酸苷、维生素甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱类、多烯磷脂酰胆碱等，许多中药方剂也有辅助治疗效果，等，许多中药方剂也有辅助治疗效果，一般选一种即可。一般选一种即可。二、自身免疫性肝病： n 往往需要应用激素和免疫抑制剂，保肝药物选用往往需要应用激素和免疫抑制剂，保肝药物选用有类激素有类激素作用的抗炎类作用的抗炎类为佳，如为佳，如甘草酸二铵、甘草酸二铵、甘草酸苷甘草酸苷等。等。n 本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆药物如腺苷蛋氨利胆药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸酸、熊去氧胆酸。n 中药中药有辅助

53、治疗作用。有辅助治疗作用。 三、药物性肝炎： n 发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素糖皮质激素，较轻者选，较轻者选抗炎类如抗炎类如甘草酸二铵等和利胆药物甘草酸二铵等和利胆药物为主；为主；n 同时可加用解毒类药物如同时可加用解毒类药物如还原型谷胱甘肽等还原型谷胱甘肽等，减轻药物毒，减轻药物毒性，促进药物排出。性，促进药物排出。 四、脂肪肝、酒精肝： n 肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝脏损伤，多因肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝脏损伤，多因不良饮食生活方式导致，

54、以不良饮食生活方式导致，以低脂肪饮食、戒酒低脂肪饮食、戒酒等为主，肝功等为主，肝功能异常明显者，可应用必须磷脂类如能异常明显者，可应用必须磷脂类如多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱等，等，熊熊去氧胆酸去氧胆酸也可以试用。也可以试用。n 中药中药也是比较有希望的药物。也是比较有希望的药物。 五、先天性疾病： n 主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺青霉胺（络合重金属，形成稳定的水溶性物质由尿排出。络合重金属，形成稳定的水溶性物质由尿排出。）和和硫普罗宁。硫普罗宁。n 对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。对于各种先天性黄疸病人，各种药物

55、效果均不理想。 保肝药物应用的原则n 常用于常用于急性肝炎急性肝炎和和不适合不适合抗病毒治疗的抗病毒治疗的慢性肝炎慢性肝炎等疾病。等疾病。n 仅是综合治疗中的一部分，仅是综合治疗中的一部分，起辅助治疗作用起辅助治疗作用。n 仅治标仅治标不治本不治本，在慢性乙肝等病人中，保肝治疗后是肝脏炎症的，在慢性乙肝等病人中，保肝治疗后是肝脏炎症的缓解，但病毒感染依然存在。缓解，但病毒感染依然存在。n 每次用药应选用每次用药应选用1-21-2种种，以免加重肝脏负担。，以免加重肝脏负担。n 肝功能正常后肝功能正常后逐渐减量或停药逐渐减量或停药，最好维持肝功能正常，最好维持肝功能正常3 3月左右。月左右。谢谢谢谢