生物化学课件:8泌尿7

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1、第八章第八章 尿的生成与排出尿的生成与排出Excretive Function of Kidney尿的生成过程:尿的生成过程: 1.1.肾小球的肾小球的 滤过滤过作用作用2.2.肾小管和肾小管和 集合管的集合管的重吸收重吸收作用作用3.3.肾小管和肾小管和 集合管的集合管的 分泌分泌作用作用第二节第二节 肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能第一节第一节 肾的功能解剖和血流量肾的功能解剖和血流量第六节第六节 清清 除除 率率第四节第四节 尿的浓缩和稀释尿的浓缩和稀释第五节第五节 尿尿 生生 成成 的的 调调 节节第三节第三节 肾小管和集合管的物质转运肾小管和集合管的物质转运第七节第七节 尿尿 的的

2、排排 放放排泄排泄Excretion: 机体将进入血液的代谢产物、体内过剩物质机体将进入血液的代谢产物、体内过剩物质 以及异物排出体外的过程以及异物排出体外的过程 排泄途径排泄途径Excretive pathway:呼吸器官呼吸器官:CO2和少量水分和少量水分消化道消化道:无机盐类:无机盐类(钙、镁、铁等钙、镁、铁等)和胆色素和胆色素皮肤、汗腺皮肤、汗腺:水分以及:水分以及 NaC1和尿素和尿素肾脏肾脏:尿液,排泄的物质种类多,量也大:尿液,排泄的物质种类多,量也大泌尿功能(调节水,电解质代谢和酸碱平衡,泌尿功能(调节水,电解质代谢和酸碱平衡, 保持内环境稳定)保持内环境稳定)分泌生物活性物质

3、:分泌生物活性物质: 肾素肾素 促红细胞生成素促红细胞生成素 羟化的羟化的Vit D3-维持血钙的恒定维持血钙的恒定 前列腺素等前列腺素等监控与调节血压变化监控与调节血压变化肾脏的功能肾脏的功能Renal function:第一节第一节 肾的功能解剖和血流量肾的功能解剖和血流量Function of Kidney 一、肾脏的结构特征Characteristic of Renal Structure(一一)肾单位肾单位Nephron-肾脏的基本功能单位肾脏的基本功能单位肾小体肾小体:肾小球:肾小球 肾小囊肾小囊(脏层、囊腔、壁层脏层、囊腔、壁层)肾小管肾小管:近端小管:近端小管 近曲小管近曲小管

4、 髓袢降支粗段髓袢降支粗段 髓袢髓袢 髓袢降支细段髓袢降支细段 髓袢升支细段髓袢升支细段 远端小管远端小管 髓袢升支粗段髓袢升支粗段 远曲小管远曲小管近曲小管近曲小管髓袢降支粗段髓袢降支粗段髓袢降支细段髓袢降支细段远曲小管远曲小管髓袢升支粗段髓袢升支粗段髓袢降支细段髓袢降支细段髓袢升支细段髓袢升支细段皮质肾单位和近髓肾单位皮质肾单位和近髓肾单位Cortical nephron and juxtamedullary nephron皮质肾单位皮质肾单位近髓肾单位近髓肾单位数数 量量多多(85-90%)A口径口径少少(10-15%)体体 积积较大较大较小较小A入入 A出出 2 1A入入 A出出A出出

5、后的后的毛细血管毛细血管髓袢长度髓袢长度分布于皮质部的肾小分布于皮质部的肾小管周围管周围 毛细血管网毛细血管网形成形成U形的形的直小血管直小血管肾素肾素短短长长多多少少生理作用生理作用有利于肾小球滤过有利于肾小球滤过和肾小管重吸收和肾小管重吸收有利于尿浓缩稀释有利于尿浓缩稀释( (二二) )球旁器球旁器: :球旁细胞,球外系膜细胞,致密斑球旁细胞,球外系膜细胞,致密斑致密斑:致密斑:感受小管液中感受小管液中 NaCl含量变化含量变化球旁细胞:分泌球旁细胞:分泌肾素肾素 受肾交感神经支配受肾交感神经支配神经支配神经支配: 肾交感神经(肾交感神经(+)(去甲肾上腺素)(去甲肾上腺素)肾血供有两级毛

6、细血管网:肾血供有两级毛细血管网: 肾小球毛细血管网压力较高肾小球毛细血管网压力较高 -利于滤过利于滤过 肾小管周围毛细血管网压力较低肾小管周围毛细血管网压力较低 -利于重吸收利于重吸收(三三)肾神经支配和血管分布肾神经支配和血管分布:二、肾血流量的调节二、肾血流量的调节Regulation of blood flow in kidney Regulation of blood flow in kidney (一)自身调节(一)自身调节 Autoregulation:血流量大:血流量大:安静时安静时1200ml/min = l5 l4心输出量心输出量分布不均:分布不均:肾皮质肾皮质-94 外髓

7、外髓- 56 内髓内髓-1(二)神经和体液调节(二)神经和体液调节 Neuro-humoral regulation:肾动脉灌注压在肾动脉灌注压在80180mmHg 范围内变化,范围内变化,肾血流量保持相对稳定肾血流量保持相对稳定肌源学说肌源学说管管- -球反馈球反馈自身调节机制自身调节机制:实验:离体肾实验:离体肾(一)自身调节(一)自身调节 Autoregulation:意义意义:使肾血流量稳定适应于肾脏的泌尿功能:使肾血流量稳定适应于肾脏的泌尿功能 肌源学说肌源学说BpA入球小入球小A灌流压灌流压牵张刺激增强牵张刺激增强入球小入球小A平滑肌的紧张性平滑肌的紧张性入球小动脉口径入球小动脉口

8、径血流阻力血流阻力Bp 血管口径血管口径血量血量肾血流量稳定肾血流量稳定血管收缩血管舒张收缩极限收缩极限舒张极限舒张极限肾血流量和肾小球滤过率恢复肾血流量和肾小球滤过率恢复当肾血流量和肾小球滤过率当肾血流量和肾小球滤过率致密斑感受远曲致密斑感受远曲小管液小管液NaNa+ +ClCl- -致密斑将此信息反馈至肾小球致密斑将此信息反馈至肾小球管管- -球反馈球反馈:由小管液流量变化而影响肾由小管液流量变化而影响肾小球滤过率和肾血流量的现象。小球滤过率和肾血流量的现象。入球,出球小动脉收缩入球,出球小动脉收缩神经调节:交感神经调节:交感N(+)肾血管收缩肾血管收缩肾血流量肾血流量体液调节:肾上腺素与

9、去甲肾上腺素体液调节:肾上腺素与去甲肾上腺素血管收缩血管收缩 肾血流量肾血流量 其它如其它如AngII、NO等等等等意义:意义:紧急情况下紧急情况下(如大失血、缺氧、剧烈运动等如大失血、缺氧、剧烈运动等),血液重分布,以保证心、脑等重要器官的血液供应血液重分布,以保证心、脑等重要器官的血液供应(二)神经和体液调节(二)神经和体液调节Neuro-humoral regulation第二节第二节 肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能Function of Glomerular Filtration一、滤过膜一、滤过膜二、有效滤过压二、有效滤过压三、影响肾小球滤过的因素三、影响肾小球滤过的因素肾小球的滤

10、过功能肾小球的滤过功能 滤过三要素滤过三要素: : 屏障、屏障、 动力、动力、 阻力阻力肾小球滤过率肾小球滤过率Glomerular filtration rate,GFR:单位时间内(每分钟)两肾生成的单位时间内(每分钟)两肾生成的超滤液量超滤液量 正常成人:正常成人:125ml/min滤过分数滤过分数Filtration fraction: 肾小球滤过率肾小球滤过率 / 肾血浆流量肾血浆流量 比值比值 正常值:正常值:125/660=19%入球小入球小A出球小出球小A原尿原尿 1/54/5滤过的实验证据滤过的实验证据: : 肾肾小小囊囊微微穿穿刺刺抽抽取取液液体体分分析析发发现现, ,除除

11、蛋蛋白白质质,血血细细胞胞外外,所所含含的的成成分分及及其其浓浓度度与与血血浆浆基基本本一一致致, ,而而且且渗渗透透压压和和pHpH值值也也与与血浆近似。血浆近似。 原尿原尿 = = 血浆的超滤液血浆的超滤液原尿原尿滤过膜滤过膜(一一)滤过膜滤过膜 Filtration Membrane外层中层内层水分子水分子阳离子阳离子葡萄糖葡萄糖小分子小分子阴离子阴离子白蛋白白蛋白蛋白质蛋白质组成组成机械屏障机械屏障:由滤过膜的三层组织各种孔、裂构成。:由滤过膜的三层组织各种孔、裂构成。电学屏障电学屏障:由各层含有带负电荷的糖蛋白构成。:由各层含有带负电荷的糖蛋白构成。(二)通透性二)通透性Permea

12、bility: 滤过膜屏障:滤过膜屏障:机械屏障机械屏障:分子大小:分子大小电学屏障电学屏障:含有带负电荷的物质不易通过;:含有带负电荷的物质不易通过; (含糖蛋白含糖蛋白) 带正电荷的物质较易通过带正电荷的物质较易通过 机械屏障对分子的半径大小的选择性机械屏障对分子的半径大小的选择性 2.0nm2.0nm自由通过自由通过2.0-4.2nm2.0-4.2nm部分通过部分通过4.2nm4.2nm不能通过不能通过 电学屏障对分子电荷的选择性电学屏障对分子电荷的选择性半径半径II II 电荷电荷( (二二) )有效滤过压(滤过的动力)有效滤过压(滤过的动力)有效滤过压有效滤过压= =毛细血管压毛细血

13、管压- -(血浆胶体渗透压(血浆胶体渗透压+ +囊内压)囊内压)451045351025滤过平衡滤过平衡 入球端入球端有效滤过压有效滤过压= ( + ) =10mmHg)0 0有滤液生成有滤液生成 出球端出球端 有效滤过压有效滤过压 = ( + ) = 0mmHg =0无滤液生成无滤液生成三、影响滤过的因素三、影响滤过的因素Factors Affecting Glomerular Filtration滤过系数滤过系数毛细血管血压毛细血管血压囊内压囊内压血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压肾血浆流量肾血浆流量(二)有效滤过压(二)有效滤过压(一)滤过膜(一)滤过膜(三)滤过平衡(三)滤过平衡 的血管长度

14、的血管长度(一)滤过膜(一)滤过膜 滤过系数:通透系数滤过系数:通透系数 * * 滤过面积滤过面积 2 2、面积、面积1、通透性、通透性机械屏障作用机械屏障作用血尿、蛋白尿血尿、蛋白尿电学屏障作用电学屏障作用蛋白尿蛋白尿正常时肾小球都活动滤过面积正常时肾小球都活动滤过面积=1.5m=1.5m2 2滤过面积滤过面积GFRGFR尿量尿量(二)有效滤过压(二)有效滤过压肾小球肾小球Cap.Cap.血压血压血浆胶体血浆胶体渗透压渗透压囊内压囊内压) )有效有效滤过压滤过压 GFR GFR 尿量尿量= =( (+ +1 1、eg.连续间断刺激迷走连续间断刺激迷走N外周端、外周端、iv 1:10000NE

15、如:大失血如:大失血交感交感N N+ +、NE NE 血管收缩(血管收缩(入球小入球小AA出球出球)高高BpBp病晚期病晚期肾肾A A入入硬化而缩小硬化而缩小如:家兔,如:家兔,快速静脉注射快速静脉注射3737生理盐水生理盐水 20ml20ml 如:结石、肿瘤如:结石、肿瘤(尿路梗塞时)(尿路梗塞时)3 3、2 2、(超过自身调节范围)(超过自身调节范围)eg.连续间断刺激迷走连续间断刺激迷走N外周端、外周端、iv 1:10000NE如:大失血如:大失血交感交感N N+ +、NE NE 血管收缩(血管收缩(入球小入球小AA出球出球) 高高BpBp病晚期病晚期肾肾A A入入硬化而缩小硬化而缩小如

16、:家兔,如:家兔,快速静脉注射快速静脉注射3737生理盐水生理盐水 20ml20ml (三)肾血浆流量(三)肾血浆流量由图可见:沿着毛细血管全长,由图可见:沿着毛细血管全长,随着水和溶质的滤出,胶体渗透随着水和溶质的滤出,胶体渗透压渐压渐有效滤过压渐有效滤过压渐( (=0=0时称时称滤过平衡滤过平衡)滤过平衡的位置决定滤过平衡的位置决定着毛细血管滤过的长度。着毛细血管滤过的长度。 肾血浆流量肾血浆流量 血浆胶体渗透压上升速度减慢血浆胶体渗透压上升速度减慢 滤过平衡位置近出球滤过平衡位置近出球A A端端 有滤过作用的有滤过作用的毛细血管段加长毛细血管段加长滤过率滤过率入球小入球小A出球小出球小A

17、水水第三节第三节 肾小管和集合管的肾小管和集合管的 物质转运功能物质转运功能 Function of Urinary Formation for Renal Tubules and Collecting Ducts一、小管液物质转运的途径一、小管液物质转运的途径转运的方式转运的方式 主动:主动:被动:被动:单纯扩散单纯扩散易化扩散易化扩散渗透渗透原发主动原发主动:继发主动继发主动:泵泵协同转运协同转运K K+ +Na+小管上皮细胞内小管上皮细胞内基基底底膜膜继发性主动转运:同向转运、逆向转运。继发性主动转运:同向转运、逆向转运。二、肾小管和集合管中各物质重吸收和分泌二、肾小管和集合管中各物质重

18、吸收和分泌Reabsorption and secretion of Renal Tubules and Collecting Ducts ( (一一)Na)Na+ + 、ClCl和水的重吸收和水的重吸收( (二二)HCO)HCO3 3- -的重吸收与的重吸收与H H + +分泌分泌( (三三)NH)NH3 3的分泌与的分泌与H H+ +、HCOHCO3 3- -的转运关系的转运关系 ( (四四)K)K+ +的重吸收与分泌的重吸收与分泌(五五)钙的重吸收和排泄钙的重吸收和排泄( (六六) )葡萄糖的重吸收葡萄糖的重吸收1、近端小管、近端小管: 70%( (一一) )NaNa+ + 、ClCl和

19、水的重吸收和水的重吸收前半段前半段:2/3 2/3 主主动重吸收重吸收 跨上皮跨上皮细胞途径胞途径 (两(两种种转运)运) 管腔膜管腔膜:NaNa+ +- -H H+ + 逆向转运体逆向转运体 NaNa+ +- -G G,AAAA 同向转运体同向转运体基底膜基底膜:钠泵钠泵-G转运-AA转运机制机制:肾小管上皮细胞内的钠离浓度降低肾小管上皮细胞内的钠离浓度降低细胞内电位比膜外降低细胞内电位比膜外降低(基底膜基底膜Na +泵泵)钠钠-氢的逆向交换氢的逆向交换钠离子与葡萄糖,钠离子与葡萄糖,AA同向转运同向转运H+分泌分泌细胞内细胞内Na+升高升高G,AA重吸收重吸收HCO3-重吸收重吸收钠离子泵

20、到细胞间隙钠离子泵到细胞间隙细胞间隙渗透压升高细胞间隙渗透压升高水进入细胞间隙(静水压升高)水进入细胞间隙(静水压升高)Na +泵泵钠重吸收钠重吸收水重吸收水重吸收后半段后半段:细胞旁路途径胞旁路途径(为主)(为主),跨细胞途径,跨细胞途径,被被动重吸收重吸收小管液中小管液中ClCl- - 升高升高通过细胞旁路进入细胞间隙通过细胞旁路进入细胞间隙小管腔带正电位小管腔带正电位NaNa+ +重吸收重吸收( (顺电势梯度顺电势梯度- -被动被动) )机制机制-G转运-AA转运ClCl- -NaNa+ +重吸收方式:跨细胞途径的主动转运重吸收方式:跨细胞途径的主动转运(2/3); 细胞旁路的被动转运细

21、胞旁路的被动转运(1/3)。特点:近端小管中物质的吸收是等渗重吸收特点:近端小管中物质的吸收是等渗重吸收近端肾小管重吸收近端肾小管重吸收 Cl- :顺浓度梯度被动扩散顺浓度梯度被动扩散水(重吸收机制):被动重吸收(渗透作用)水(重吸收机制):被动重吸收(渗透作用)NaNa+ +K K+ +ClCl- -水水髓髓2 2、髓袢、髓袢髓袢降支细段:髓袢降支细段: 对尿素、对尿素、NaNa+ +不通透;不通透; 对水高度通透:水经水通道对水高度通透:水经水通道以渗透方式重吸收以渗透方式重吸收渗透压渐渗透压渐髓袢升支细段:髓袢升支细段: 对水不通透;对水不通透; 对尿素中等通透;对尿素中等通透; 对对N

22、aNa+ +高度通透:顺浓度差高度通透:顺浓度差被动重吸收被动重吸收渗透压渐渗透压渐。 NaNa+ +尿素尿素NaNa+ +K K+ +ClCl- -水水髓髓NaNa+ +尿素尿素髓袢升支粗段髓袢升支粗段:(主要部位)(主要部位) 对水、尿素不通透;对水、尿素不通透; 对对NaNa+ +通透性低;通透性低; 但能以但能以NaNa+ +2Cl2Cl- -KK+ +同向转运同向转运体方式的继发主动转运。体方式的继发主动转运。 细胞内细胞内ClCl- -K K+ +NaNa+ +同向转运体模式同向转运体模式: :肾小管上皮肾小管上皮C内内Na+ 细细胞内电位比膜外降低,胞内电位比膜外降低,NaNa+

23、 +:2Cl:2Cl- -:K:K+ +同向转运体同向转运体ClCl- - 重吸收重吸收(继发性主(继发性主动重吸收)动重吸收)Na+泵到泵到C间隙间隙细胞内高细胞内高K K+ +K K+ +返回返回小管腔小管腔小管内小管内正电位正电位Na+、K +、 Ca 2 +进入进入细胞旁路细胞旁路(被动)(被动)C内内Na+ K K+ +进入进入细胞细胞ClCl- -进进入入C C钠泵钠泵活动活动Na+重吸收重吸收(主动)(主动)圭巴因圭巴因速尿和利尿酸速尿和利尿酸影响同向转运体转运的因素影响同向转运体转运的因素: : 哇巴因哇巴因 呋塞米呋塞米( (速尿速尿) )和利尿酸和利尿酸应用应用哇巴因哇巴因

24、选择性阻断选择性阻断NaNa+ +泵时,泵时,ClCl- -和和NaNa+ +的的重吸收就明显减少。说明管周膜重吸收就明显减少。说明管周膜NaNa+ +泵泵的活动的活动对管腔膜同向转运体的转运具有重要作用。故对管腔膜同向转运体的转运具有重要作用。故ClCl- -在髓袢升支粗段的重吸收是在髓袢升支粗段的重吸收是主动主动的。的。同向转运体对同向转运体对呋塞米呋塞米( (速尿速尿) )和利尿酸和利尿酸很敏感,很敏感,即它们能与即它们能与ClCl- -竞争结合位点,从而抑制竞争结合位点,从而抑制NaNa+ +、ClCl- -、K K+ +的同向转运,的同向转运,干扰尿浓缩机制干扰尿浓缩机制( (后述后

25、述) ),导致利尿。因此,将速尿称髓袢利尿剂。导致利尿。因此,将速尿称髓袢利尿剂。3、远曲小管和集合管(调节)、远曲小管和集合管(调节) NaClNaCl重吸收的机制重吸收的机制:是主动重吸收过程。:是主动重吸收过程。远远曲曲小小管管初初段段:NaNa+ +由由NaNa+ +-Cl-Cl- -同同向向转转运运体体进进入入细细胞胞内内,然然后后在在管管周周膜膜由由NaNa+ +泵泵泵泵出出细细胞胞而而被被重重吸吸收。收。影响因素:影响因素:塞嗪类利尿药塞嗪类利尿药 抑制钠抑制钠- -氯同向转运体氯同向转运体 远曲小管,集合管对钠氯重吸收减少远曲小管,集合管对钠氯重吸收减少 尿量增多尿量增多。远曲

26、小管后段和集合管:远曲小管后段和集合管:主细胞主细胞 重吸收重吸收NaNa,水,分泌,水,分泌K K+ +闰细胞闰细胞 分泌分泌H H+ +,H H+ +泵转运,不通过氢泵转运,不通过氢- -钠交换。钠交换。主细胞主细胞基底膜基底膜Na +泵活动,细泵活动,细胞内胞内Na+降低降低Na+进入细胞内进入细胞内小管内负电位小管内负电位Cl-细胞旁路吸收细胞旁路吸收K+分泌分泌水的重吸收机制水的重吸收机制: :(3)(3)重吸收的特征重吸收的特征: :远曲小管初段:同髓袢升支一样,对水仍不通透远曲小管初段:同髓袢升支一样,对水仍不通透远曲小管后段和集合管:对水的通透性受远曲小管后段和集合管:对水的通

27、透性受ADHADH影响影响NaNa+ +的重吸收、的重吸收、K+分泌分泌受受醛固酮醛固酮调节调节水的重吸收受血管升压素水的重吸收受血管升压素( (抗利尿激素抗利尿激素ADHADH) )调节调节 重吸收量根据机体的需要而被调节;重吸收量根据机体的需要而被调节; 重吸收量对终尿量的影响很大。重吸收量对终尿量的影响很大。水通道水通道机制NaNa+ +-H-H+ +交换交换( (近端为主近端为主) )HH+ +泵泵( (远端、集合管远端、集合管 闰闰C)C)H H+ +NHNH3 3 + +NHNH4 4+ +H H+ +泵泵泌泌H H+ +与重吸收与重吸收HCOHCO3 3- -、NaNa+ + 呈

28、正相关呈正相关泌泌H H+ +与泌与泌K K+ +呈负相关呈负相关( (竞争竞争) )泌泌H H+ +是有限度的是有限度的: :当小管液当小管液pHpH值值4.54.5时时, ,泌泌H H+ +则停止。则停止。HH+ +分泌特点分泌特点: :(二二)HCO3-的重吸收与的重吸收与H+分泌分泌 排酸保碱排酸保碱 1、 H H+ +的分泌的分泌HH+ +分泌机制分泌机制: : 主动主动2 2、HCOHCO3 3- -重吸收:被动重吸收:被动以以COCO2 2的形式重吸收的形式重吸收 HCOHCO3 3- -的重吸收优先于的重吸收优先于ClCl- -的重吸收的重吸收HCOHCO3 3- -的重吸收与

29、的重吸收与NaNa+ +-H-H+ +逆逆向交换呈正相关向交换呈正相关(H(H+ +分泌分泌重吸收重吸收HCOHCO3 3- -)2 2)重吸收的特点:)重吸收的特点:1 1)部位:近端小管)部位:近端小管 80%80%HCOHCO3 3- -的重吸收的重吸收NaNa+ +的重吸收的重吸收水的重吸收水的重吸收尿量增多尿量增多影响因素:影响因素:乙酰唑胺乙酰唑胺抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶氢离子的生成量减少氢离子的生成量减少氢离子的分泌减少氢离子的分泌减少钠钠- -氢交换减少氢交换减少(三)(三)NHNH3 3的分泌与的分泌与H H+ +、HCOHCO3 3- -的转运关系的转运关系 机制机制: :

30、单纯扩散单纯扩散 小管上皮细胞内小管上皮细胞内谷氨酰胺谷氨酰胺NHNH3 3( (氨氨) )脂溶性脂溶性肾小管腔:肾小管腔:NHNH3 3H H+ +NHNH4 4+ +ClCl- -NHNH4 4ClCl单纯扩散单纯扩散谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 泌泌NHNH3 3与泌与泌H H+ +呈正相关:即泌呈正相关:即泌NHNH3 3,促进促进H H+ +-Na-Na+ + 交换,促进交换,促进排酸保碱排酸保碱, ,调节机体酸碱平衡调节机体酸碱平衡 NHNH3 3扩散的量决定于管腔液与管周液的扩散的量决定于管腔液与管周液的pHpH值值 管腔液管腔液pHpH值值较低时,较低时,NHNH3 3较易扩散较易扩散

31、 氨中毒,可以通过酸化尿液加速氨的排出,氨中毒,可以通过酸化尿液加速氨的排出, 降低血氨降低血氨NHNH3 3分泌特点分泌特点: :( (四四)K)K+ +的重吸收与分泌的重吸收与分泌原尿中的原尿中的K K+ +绝大部分绝大部分(70(70) )在近端小管被重吸收入血在近端小管被重吸收入血, ,终尿中的终尿中的K K+ +主要是由远曲小管和集合管分泌的。主要是由远曲小管和集合管分泌的。 K K+ +重吸收的机制重吸收的机制: :主动过程主动过程( (尚不清楚尚不清楚) ) K K+ +分泌:主细胞分泌:主细胞 K K+ +的分泌的分泌(1 1)分泌机制)分泌机制:Na:Na+ +-K-K+ +

32、交换交换 KK+ + 管内管内KK+ + 管外管外 管周膜管周膜NaNa+ +-K-K+ +泵主动泵主动重吸收重吸收管外为管外为正正管内为管内为负负的电位差的电位差K K+ +顺电顺电- -化学梯度分泌化学梯度分泌( (易化扩散易化扩散) )入小管液入小管液K K+ +通道通道NaNa+ +通道通道NaNa+ +-K-K+ +泵泵NaNa+ +-K-K+ +交换交换 KK+ +分泌特点分泌特点: : 泌泌K K+ +与泌与泌H H+ +呈负相关呈负相关 NaNa+ +-K-K+ +交换与交换与NaNa+ +-H-H+ +交换具有交换具有竞争竞争抑制。抑制。 酸中毒酸中毒:Na:Na+ +-H-

33、H+ +,Na,Na+ +-K-K+ +泌泌K K+ +高血钾症高血钾症 高血钾症高血钾症:Na:Na+ +-K-K+ +,Na,Na+ +-H-H+ +泌泌H H+ +酸中毒酸中毒 NaNa+ +-K-K+ +交换与交换与NaNa+ +-H-H+ +交换交换(五五)钙的重吸收和排泄钙的重吸收和排泄近端小管近端小管 70% (主要)(主要)髓袢髓袢 20%远端小管和集合管远端小管和集合管 9%影响因素影响因素:1、甲状旁腺激素、甲状旁腺激素:升钙降磷:升钙降磷2、血压升高:钙重吸收减少、血压升高:钙重吸收减少3、pH值:远端小管重吸收影响值:远端小管重吸收影响4、酸中毒:钙重吸收增多、酸中毒:

34、钙重吸收增多 ( (六六) )葡萄糖与氨基酸的重吸收葡萄糖与氨基酸的重吸收1.1.重吸收部位重吸收部位: : 仅限于近曲小管仅限于近曲小管 ( (尤其前半段尤其前半段) )。2.2.重吸收机制重吸收机制: : 继发性主动转运继发性主动转运葡萄糖最大转运率葡萄糖最大转运率肾糖阈肾糖阈尿中刚刚出现糖时的血糖浓度尿中刚刚出现糖时的血糖浓度( (或不出现尿糖的最高血糖浓度或不出现尿糖的最高血糖浓度) )正常值:正常值:160160180mg/100ml180mg/100ml机制:转运体数量有限机制:转运体数量有限 肾小管和集合管物质重吸收的小结肾小管和集合管物质重吸收的小结一、一、NaNa+ +重吸收

35、重吸收部部 位位量量机机 制制特特 点点60-70%60-70%初段主动初段主动( (管腔膜管腔膜NaNa+ +-X-X偶联转运,管周膜偶联转运,管周膜NaNa+ +泵泵) )后段被动后段被动( (顺电位差经顺电位差经细胞旁路细胞旁路) )等渗性重吸收等渗性重吸收不受调节不受调节25-30%25-30%细段被动细段被动( (顺浓度差顺浓度差) )粗段主动粗段主动(Na(Na+ +-K-K+ +-2Cl-2Cl- - 同向转运体同向转运体) )降支细段对降支细段对NaNa+ +不通透不通透重吸收量与尿重吸收量与尿浓缩机制有关浓缩机制有关受调节受调节管腔膜管腔膜NaNa+ +-Cl-Cl- -交换

36、交换管周膜管周膜NaNa+ +泵泵10%10%近曲近曲小管小管髓袢髓袢升支升支远曲管远曲管集合管集合管 肾小管和集合管物质重吸收的小结肾小管和集合管物质重吸收的小结二、二、H H2 2O O重吸收重吸收部位部位量量机机 制制特特 点点 近曲小管水的重吸收量对终尿量的影响不大,而近曲小管水的重吸收量对终尿量的影响不大,而终尿量主要取决于远曲小管和集合管对水的重吸收量。终尿量主要取决于远曲小管和集合管对水的重吸收量。近曲近曲小管小管65%65%被动被动( (渗透作用渗透作用) )球球- -管平衡管平衡不受调节不受调节髓袢髓袢15%15%降支细段被动降支细段被动( (渗透作用渗透作用) ) 升支对水

37、不通透升支对水不通透远曲管远曲管集合管集合管10%10%9.3%9.3%被动被动( (水通道水通道) )远曲管初段远曲管初段水不通透水不通透 受受ADHADH调节调节第四节第四节 尿液的浓缩和稀释尿液的浓缩和稀释Urinary Concentration and Dilution低渗尿低渗尿( 稀释稀释 ):尿渗透压尿渗透压血浆渗透压血浆渗透压等渗尿:等渗尿:尿液渗透压尿液渗透压=血浆渗透压血浆渗透压机体在机体在缺水缺水情况下,尿浓缩,有保水作用情况下,尿浓缩,有保水作用机体在机体在水过多水过多情况下,尿稀释,有排水作用情况下,尿稀释,有排水作用尿浓缩和稀释的机制尿浓缩和稀释的机制Mechan

38、ism of Urinary Concentration and Dilution1. 髓袢、集合管髓袢、集合管U U形结构的形结构的逆流系统逆流系统(结构基础)(结构基础)2. 肾髓质的肾髓质的高渗状态高渗状态( (先决条件先决条件) )3. ADH对远曲小管和集合管功能对远曲小管和集合管功能水重吸收水重吸收(调节调节)尿液在逆流系统尿液在逆流系统髓质高渗梯度髓质高渗梯度集合管对水通透性集合管对水通透性集合管对水重吸收集合管对水重吸收低渗尿低渗尿( (尿稀释尿稀释) )集合管对水通透性集合管对水通透性集合管对水重吸收集合管对水重吸收高渗尿高渗尿( (尿浓缩尿浓缩) )ADHADHADHADH

39、大量出汗、呕吐、大量出汗、呕吐、腹泻腹泻( (体水不足体水不足) )一、尿稀释:一、尿稀释:二、尿浓缩:二、尿浓缩:大量饮清水大量饮清水( (体水过多体水过多) )血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压 血管升压素释放血管升压素释放 远曲小管与集合管对水的通透性远曲小管与集合管对水的通透性水重吸收水重吸收尿量尿量(NaCl(NaCl吸收量吸收量 水的吸收量水的吸收量) )血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压 血管升压素释放血管升压素释放 远曲小管与集合管对水的通透性远曲小管与集合管对水的通透性水重吸收水重吸收尿量尿量 (NaCl(NaCl吸收量吸收量 水的吸收量水的吸收量) )肾髓质渗透梯度示意图肾髓质渗透梯度

40、示意图(一一)肾髓质高渗梯度形成机制肾髓质高渗梯度形成机制(二二)肾髓质高渗梯度的维持肾髓质高渗梯度的维持 1、逆流系统、逆流系统2、肾髓质高渗梯度形成机制肾髓质高渗梯度形成机制 (1)外髓部高渗梯度的建立)外髓部高渗梯度的建立-NaCl (2)内髓部高渗梯度的建立)内髓部高渗梯度的建立-NaCl与尿素与尿素U形直小血管形直小血管-逆流交换逆流交换Counter-current exchange逆流倍增逆流倍增 Counter-current multiplication1.1.逆流系统逆流系统Counter-current systemCounter-current system:液体流动方

41、向相反的,平行的液体流动方向相反的,平行的U U形管形管-逆流倍增逆流倍增M1NaCl低渗低渗高渗高渗M2H2OBack肾髓袢和肾髓袢和集合管的集合管的结构排列结构排列内髓溶质:内髓溶质:NaCl与尿素与尿素外髓溶质:外髓溶质: NaClNaCl尿素尿素NaCl动动力力(1)(1)髓袢升支粗段:髓袢升支粗段:动力动力 因此肾外髓高渗梯度已形成。因此肾外髓高渗梯度已形成。2.2.肾髓质高渗梯度形成机制肾髓质高渗梯度形成机制对尿素不通透对尿素不通透对水不通透对水不通透对对NaClNaCl主动转运主动转运NaClNaCl向管外扩散向管外扩散管内浓度倍减管内浓度倍减( (管内为低渗液管内为低渗液) )

42、( (管外为高渗梯度管外为高渗梯度) )(钠盐钠盐 管内管内 钠盐钠盐 管外管外) )(2 2)髓袢降支细段:)髓袢降支细段:对对NaClNaCl不易通透不易通透对尿素不易通透对尿素不易通透对水高度通透对水高度通透水被重吸收水被重吸收管内浓度倍增管内浓度倍增( (管内为高渗梯度管内为高渗梯度) )(钠盐钠盐 管内管内 钠盐钠盐 管外管外) )(3 3)髓袢升支细段:)髓袢升支细段:肾内髓高渗形成肾内髓高渗形成 对对NaClNaCl高度通透高度通透对尿素中等通透对尿素中等通透对水不通透对水不通透NaClNaCl向管外扩散向管外扩散NaClNaCl管内浓度倍减管内浓度倍减( (管外为高渗梯度管外为

43、高渗梯度) )( (管内管内 钠盐钠盐 渐渐) )肾内髓高渗梯度由肾内髓高渗梯度由NaCl和尿素和尿素形成。形成。( (管内尿素浓度渐高管内尿素浓度渐高) )内髓对尿素易通透内髓对尿素易通透对水有对水有ADHADH时通透时通透尿素向管外扩散尿素向管外扩散内髓部高渗内髓部高渗(4)(4)髓质集合管髓质集合管NaCl尿素尿素尿素尿素Back对尿素不通透对尿素不通透对水有对水有ADHADH时通透时通透远曲小管和皮质集合管远曲小管和皮质集合管水被重吸收水被重吸收管内尿素浓度增加管内尿素浓度增加尿尿素素尿素尿素水水尿素再循环尿素再循环尿尿素素尿素从内髓集合管尿素从内髓集合管向内髓组织液扩散向内髓组织液扩

44、散经髓袢升支粗段、远曲小管经髓袢升支粗段、远曲小管皮质与外髓集合管皮质与外髓集合管内髓集合管内髓集合管扩散入髓袢升支细段扩散入髓袢升支细段( (通透通透) )肾髓袢和肾髓袢和集合管的集合管的结构排列结构排列NaCl尿素尿素NaClNaCl内髓溶质:内髓溶质:NaCl与尿素与尿素外髓溶质:外髓溶质: NaCl动动力力Back水水出出钠钠进进水水进进钠钠出出(二二) 肾髓质高渗梯度的维持肾髓质高渗梯度的维持 直小血管的逆流交换作用直小血管的逆流交换作用意义意义: 防止肾髓质的溶质被血流大量带走防止肾髓质的溶质被血流大量带走 将组织间液多余的水及时带回体循环将组织间液多余的水及时带回体循环影影响响因

45、因素素:血血流流小结:小结:髓袢升支粗段髓袢升支粗段对对Na+和和Cl-的主动重吸收是髓质渗透梯的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主要度建立的主要动力动力。尿素和尿素和NaCl是建立髓质渗是建立髓质渗透梯度的主要溶质透梯度的主要溶质外髓质:外髓质:NaClNaCl内髓质:内髓质:NaCl+NaCl+尿素尿素 髓质渗透梯度的维持要靠髓质渗透梯度的维持要靠 U形直小血管形直小血管NaCl尿素尿素NaCl思考题思考题第五节第五节 尿生成的调节尿生成的调节Regulation of Urine Formation in Kidney 尿的生成由:肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收尿的生成由:肾小球的滤

46、过、肾小管和集合管的重吸收与分泌与分泌三个环节三个环节构成。机体对尿生成的调节是通过上述三个构成。机体对尿生成的调节是通过上述三个环节实现的。环节实现的。 前文已述影响肾小球的滤过因素,本节主要讨论影响肾前文已述影响肾小球的滤过因素,本节主要讨论影响肾小管、集合管的重吸收和分泌因素:即肾内自身调节和神经、小管、集合管的重吸收和分泌因素:即肾内自身调节和神经、体液调节。体液调节。一、肾内自身调节一、肾内自身调节(一)小管液中溶质的浓度对小管功能的调节(一)小管液中溶质的浓度对小管功能的调节(二)球管平衡(二)球管平衡二、神经和体液调节二、神经和体液调节(一)肾交感神经的作用(一)肾交感神经的作用

47、(二)体液调节(二)体液调节 1、血管升压素(抗利尿激素血管升压素(抗利尿激素ADH) 2、肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 3、心房钠尿肽、心房钠尿肽 4、其他、其他一、肾内自身调节一、肾内自身调节( (一一) )小管液中溶质的浓度小管液中溶质的浓度小管液小管液 溶质溶质小管渗透压小管渗透压肾小管对肾小管对水的重吸收水的重吸收小管液中小管液中NaNa+ +( (因被稀释因被稀释) )NaNa+ +重吸收重吸收尿量尿量渗透性利尿渗透性利尿如如: : 糖尿病的多尿;渗透性利尿剂糖尿病的多尿;渗透性利尿剂- -甘露醇甘露醇 ( (可被滤过但不被重吸收可被滤过但不被重吸收) )(

48、二)球(二)球-管平衡管平衡 Glomerulo-tubular balance: 1、定义:、定义: 在正常情况下,不论肾小球滤过率有何变化,近端小管在正常情况下,不论肾小球滤过率有何变化,近端小管 对水和对水和 Na+的重吸收量总稳定在滤过量的的重吸收量总稳定在滤过量的65-70机制机制2 2、机制:、机制: 在肾血流量不变的前提下在肾血流量不变的前提下当当GFRGFR时时管周管周Cap.Cap.血量血量Cap.Cap.压压胶体渗透压胶体渗透压近端小管对近端小管对NaNa+ +和水重吸收和水重吸收重吸收率重吸收率/ /滤过率滤过率65-7065-70定比重吸收定比重吸收3.3.意义:意义:

49、 维持尿量和尿钠相对稳定维持尿量和尿钠相对稳定二、神经调节二、神经调节三、体液调节三、体液调节(一)血管升压素(一)血管升压素(二)醛固酮(二)醛固酮二、神经调节二、神经调节肾交感神经的作用肾交感神经的作用: : 肾交感肾交感N N兴奋兴奋( (运动、高温、大出血、缺运动、高温、大出血、缺O O2 2、 剧痛剧痛)释放释放NENE:激活激活受体受体入球与出球小入球与出球小A A收缩收缩( (收缩程度:收缩程度:A A入入A A出出) )直接刺激直接刺激近端小管和髓袢上皮细胞近端小管和髓袢上皮细胞 重吸收水和重吸收水和NaClNaCl激活激活受体受体近球细胞释放肾素近球细胞释放肾素 血管紧张素血

50、管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统 远曲小管和集合管对远曲小管和集合管对水、水、NaClNaCl的重吸收的重吸收 肾血浆流量肾血浆流量具滤过作用血管段具滤过作用血管段GFRGFR肾毛细血管压肾毛细血管压有效滤过压有效滤过压GFRGFR水的重吸收水的重吸收尿量尿量2、生理作用:、生理作用: 远曲小管、集合管对水的通透性远曲小管、集合管对水的通透性1、合成、贮存与释放:、合成、贮存与释放: 视上核、室旁核视上核、室旁核下丘脑下丘脑-垂体束垂体束神经垂体神经垂体(一)(一)血管升压素血管升压素 (vasopressin,VP) 抗利尿激素抗利尿激素 (Antidiuretic hormone, AD

51、H)3、作用机制:、作用机制:ADH+V2R(管周膜)(管周膜) AC(+) cAMP蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化 管腔膜的水通道开放管腔膜的水通道开放 水重吸收水重吸收水通道水通道4、血管升压素血管升压素释放的影响因素:释放的影响因素:体液渗透压(晶体渗透压)体液渗透压(晶体渗透压)血容量、血压血容量、血压其他因素其他因素血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压 下丘脑渗透压感受器(下丘脑渗透压感受器(+) VP(或或ADH)合成与释放合成与释放远曲小管和集合管对水重吸收远曲小管和集合管对水重吸收尿量尿量 1、体液渗透压、体液渗透压(尤其是血浆晶体渗透压):(尤其是血浆晶体渗透压):水利尿:水利尿: Wat

52、er diuresis大量饮清水引起尿量增大量饮清水引起尿量增多的现象多的现象意义:维持渗透压平衡意义:维持渗透压平衡(1)血容量)血容量心肺感受器心肺感受器(+)(2)动脉血压)动脉血压压力感受压力感受(+) 意义:意义:利于血量恢复利于血量恢复 2、血容量、血容量ADH水的重吸收水的重吸收尿量尿量血量血量3、其他、其他 恶心、疼痛、情绪紧张:恶心、疼痛、情绪紧张:ADH释放释放 少尿或无尿少尿或无尿 寒冷:寒冷:ADH释放释放尿量尿量尿崩症尿崩症Diabetes insipidus:下丘脑视上核,室旁下丘脑视上核,室旁 核及下丘脑核及下丘脑-垂体束病变垂体束病变 尿量尿量(10L/天天)下

53、丘脑下丘脑: : 视上核视上核 ( (主主) ) 室旁核室旁核 ( (次次) )A D H血浆晶渗压血浆晶渗压(1-2(1-2) )中枢渗感器中枢渗感器+ + +循环血量循环血量(5-10(5-10) )心房容感器心房容感器+ +下丘脑下丘脑- -垂体束垂体束与远曲小管和集合管的管周膜与远曲小管和集合管的管周膜V V2 2受体结合受体结合尿尿 量量 AngAng、低血糖、低血糖疼痛、应激疼痛、应激+ +ABp动脉压感器动脉压感器+ +激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶c-AMP激活蛋白激酶激活蛋白激酶A A水通道从胞浆镶嵌到管腔膜上水通道从胞浆镶嵌到管腔膜上水重吸收水重吸收内髓集合管尿素通透性内

54、髓集合管尿素通透性袢升粗段主动重吸收袢升粗段主动重吸收NaClNaCl内髓高渗梯度内髓高渗梯度尿浓缩尿浓缩ADHADH缺乏缺乏尿崩尿崩症症思考题思考题循环血量循环血量等适宜刺激等适宜刺激( (二二) )肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统(RAAS)(RAAS)1.1. 肾素肾素2. 2. 血管紧张素血管紧张素IIII 3. 3. 醛固酮醛固酮1. 1. 肾素分泌的刺激因素肾素分泌的刺激因素: :循环血容量循环血容量肾动脉压肾动脉压入球小动脉入球小动脉牵张感受器牵张感受器肾动脉压肾动脉压肾血流量肾血流量 球球 旁旁 器器 细细 胞胞 肾交感肾交感N N兴奋兴奋NENE和

55、和E EPGEPGE2 2循环血容量循环血容量心房容量感受器心房容量感受器动脉压力感受器动脉压力感受器肾肾 素素GFR远曲小管远曲小管NaNa+ +、ClCl- -浓度浓度反射性反射性+ + + + +NE受体受体+ + +致密斑感受器致密斑感受器Back肾上腺皮质球状带肾上腺皮质球状带血血KK+ +、NaNa+ +肾素肾素2.2.血管紧张素对尿生成的调节:血管紧张素对尿生成的调节:血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素较低浓度较低浓度较高浓度较高浓度醛醛 固固 酮酮ACTHACTH肺血管紧张素转换酶肺血管紧张素转换酶Back3、 醛固酮醛固酮 A

56、ldosterone(1 1)来源:肾上腺皮质球状带)来源:肾上腺皮质球状带(2 2)作用:)作用: ( (保保 NaNa+ + 、排、排 K K+ + 、保水、保水) )促进远曲小管和集合管主动重吸收促进远曲小管和集合管主动重吸收NaNa+ + ,分泌,分泌K K+ +(4 4)调节)调节 RAAS 血血K+和血和血 Na+浓度浓度(3)作用机制)作用机制Back123Na+ 第六节第六节 清除率清除率 clearance一、清除率的定义和计算方法一、清除率的定义和计算方法二、测定清除率的意义二、测定清除率的意义肾动脉肾动脉 肾单位肾单位 肾静脉肾静脉 尿尿清除率清除率:两肾脏在:两肾脏在1

57、分钟内能将多少毫升血浆中分钟内能将多少毫升血浆中的某一物质完全清除出去(排出),这个被完的某一物质完全清除出去(排出),这个被完全清除了该物质的血浆的毫升数,称为该物质全清除了该物质的血浆的毫升数,称为该物质的清除率。的清除率。C = U * V / P (ml/min)U * VP * C二、测定清除率的意义二、测定清除率的意义(一)测定肾小球滤过率(一)测定肾小球滤过率(GFR):): GFR为单位时间(为单位时间(1min)内从双肾滤过的血浆毫升数)内从双肾滤过的血浆毫升数 常用菊粉清除率、内生肌酐清除率。常用菊粉清除率、内生肌酐清除率。1菊粉(菊粉(Inuin)清除率:)清除率:CIn

58、 自由滤过,不被肾小管分泌或重吸收自由滤过,不被肾小管分泌或重吸收 2内生肌酐清除率(内生肌酐清除率(CCr):):入球小动脉入球小动脉出球小动脉出球小动脉P * FU * V U * V F = PP * C肾动脉肾动脉肾静脉肾静脉RPF * PU * V U * VRPF= P(二)测定肾血流量(二)测定肾血流量肾血流量(肾血流量(RBF):):renal blood flow,RBF肾血浆流量(肾血浆流量(RPF):):renal plasma flow,RPF碘锐特碘锐特 对氨马尿酸对氨马尿酸0(三三)推测肾小管的功能推测肾小管的功能 当当GFR=125ml/min, 能滤过,但不被重

59、吸收;能滤过,但不被重吸收;当某物质当某物质C125ml/min, 为肾小管分泌,或分泌为肾小管分泌,或分泌重吸收;重吸收;当某物质当某物质C分泌分泌 如:葡萄糖如:葡萄糖 C=0 尿潴留尿潴留尿失禁尿失禁第五节第五节 尿的排放尿的排放排尿反射排尿反射盆盆N盆盆N阴部阴部N大脑皮质大脑皮质 排尿反射排尿反射当膀胱内尿量当膀胱内尿量(400500ml) 后尿道等处后尿道等处感受器感受器(+) 盆神经盆神经 + 脊髓骶段脊髓骶段排尿反射排尿反射初级中枢初级中枢 阴部神经阴部神经 (-) 尿道外括约肌舒张尿道外括约肌舒张 盆神经盆神经 (+)逼尿肌收缩逼尿肌收缩尿道内括约肌舒张尿道内括约肌舒张 排尿

60、排尿 - or +尿意尿意医学生理学病例 某先生某先生52岁,汽车机械工,因全身浮肿伴下肢蜂窝织炎就诊。岁,汽车机械工,因全身浮肿伴下肢蜂窝织炎就诊。既往曾有糖尿病和高血压史。既往曾有糖尿病和高血压史。1个月前,患者无明显诱因出现双个月前,患者无明显诱因出现双下肢肿胀,抬高下肢并服用速尿利尿等处理后,肿胀有所减退。下肢肿胀,抬高下肢并服用速尿利尿等处理后,肿胀有所减退。当时血液化学检查显示白细胞计数当时血液化学检查显示白细胞计数6*109/L,红细胞容积红细胞容积33%,血,血尿素氮尿素氮12.8mmol/L(3.2-7.1),血肌酐血肌酐221umol/L(88.4-176.8),肌,肌酐清

61、除率酐清除率70ml/min(90-140)。患者在住院期间,测。患者在住院期间,测24小时尿蛋白小时尿蛋白定量达到定量达到8g(正常值(正常值150mg),肌酐清除率),肌酐清除率10ml/min,提示患者提示患者肾功能严重衰竭,为了解决代谢废物的排泄,于是给患者进行了肾功能严重衰竭,为了解决代谢废物的排泄,于是给患者进行了动静脉造瘘,以便将来血液透析的需要。动静脉造瘘,以便将来血液透析的需要。1.患者肾功能受损,与全身浮肿有何关系?患者肾功能受损,与全身浮肿有何关系?2.为什么患者没有明显的血液流失,血细胞比容却如此低?为什么患者没有明显的血液流失,血细胞比容却如此低?3.高血压对肾病的进展有何影响?应怎样治疗?高血压对肾病的进展有何影响?应怎样治疗?

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