C6-6解热镇痛抗炎药

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1、第六节第六节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药,是一类具有解热、镇是一类具有解热、镇痛作用,而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的痛作用,而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为药物。又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 。 概概 念念 共同作用机理共同作用机理: 基本药理作用基本药理作用抑制体内前列腺素抑制体内前列腺素(prostaglandines, PG)的生物合成。的生物合成。1. 解热作用解热作用使发热病人的体温降低,对正常体温几无影响使发热病人的体温降低,对正常体温几无影响。

2、体温的正常调节:位于下丘脑的体温调节中枢,体温的正常调节:位于下丘脑的体温调节中枢,通过对产热和散热两个过程的精细调节,使体温通过对产热和散热两个过程的精细调节,使体温保持于相对恒定水平。保持于相对恒定水平。感染感染组织损伤组织损伤炎症炎症免疫反应免疫反应恶性肿瘤恶性肿瘤吞噬细胞吞噬细胞释放内热源释放内热源中枢中枢PGE2合成增加合成增加体温调节中枢体温调节中枢体温调节点体温调节点上移上移产热产热散热散热体温上升体温上升 NSAIDs的解热作用的解热作用 抑制抑制PG合成酶合成酶减少减少PGE2合成合成解热镇痛药解热镇痛药NSAIDs的解热作用的解热作用l对内热原引起的发热有解热作用,但对直接

3、注射对内热原引起的发热有解热作用,但对直接注射PG引起的发热无效。引起的发热无效。l通过抑制中枢通过抑制中枢PG合成,阻断内热原对体温中枢的合成,阻断内热原对体温中枢的作用,使体温调定点恢复到正常水平而解热。作用,使体温调定点恢复到正常水平而解热。l解热药是对症治疗,注意合理应用。解热药是对症治疗,注意合理应用。l注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。l两者均能降温,但有所不同 l1作用机制不同,氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,使体温调节中枢丧失调节体温的作用。机体的体温随环境温度而改变,而阿司匹林通过抑制中枢PG合成酶,减少PG的合成

4、而发挥作用 l2作用特点不同,氯丙嗪在物理降温的配合下,不仅降低发热的体温还可使正常体温降至正常水平以下,在炎热天气,可使体温升高。阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平,对正常体温没影响。2. NSAIDs的镇痛作用的镇痛作用l对轻、中度慢性钝痛有效,如头痛、牙痛等对轻、中度慢性钝痛有效,如头痛、牙痛等l对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。和欣快感。l镇痛镇痛作用部位作用部位主要在主要在外周外周。l炎症及组织损伤时会释放致痛物质,如缓激肽类、组胺、炎症及组织损伤时会释放致痛物质,如缓激肽类、组胺、5-HT、PGE等

5、。等。PGE本身有致痛作用,还有痛觉增敏作用。本身有致痛作用,还有痛觉增敏作用。 lNSAIDs抑制抑制PGE的合成,阻断的合成,阻断PGE的致痛及痛觉增敏作用,的致痛及痛觉增敏作用,发挥镇痛效果。发挥镇痛效果。l注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。3. NSAIDs的抗炎抗风湿作用的抗炎抗风湿作用l除乙酰氨基酚外除乙酰氨基酚外, 都有抗炎抗风湿作用。仅有都有抗炎抗风湿作用。仅有对症治疗的功效。对症治疗的功效。 l抑制炎症部位抑制炎症部位PG的合成,减弱的合成,减弱PG在炎症过程中在炎症过程中的致炎和增敏作用,的致炎和增敏作用,一、水杨酸类一、水杨酸类l阿司匹林

6、(乙酰水杨酸)阿司匹林(乙酰水杨酸)体内过程体内过程l口服易吸收口服易吸收,大部份在小肠吸收大部份在小肠吸收l吸收后被水解为水杨酸吸收后被水解为水杨酸l在肝脏代谢,经代谢物经肾脏排出在肝脏代谢,经代谢物经肾脏排出l尿液呈酸性,有利药物再吸收;尿液呈碱尿液呈酸性,有利药物再吸收;尿液呈碱性,加速排泄。性,加速排泄。 药理作用与用途药理作用与用途1. 解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 具有较强的解热、镇痛。组成复方(复方阿司匹林具有较强的解热、镇痛。组成复方(复方阿司匹林)治疗治疗感冒发热及慢性钝痛。感冒发热及慢性钝痛。较大剂量用于治疗风湿热和类风湿性关节炎。较大剂量用于治疗风湿热和类风湿性关节炎

7、。作为首选作为首选。2. 抑制血小板聚集,防止血栓形成抑制血小板聚集,防止血栓形成 小剂量小剂量(75mg)抗血小板聚集和抗血栓形成,预防心肌抗血小板聚集和抗血栓形成,预防心肌梗塞及脑血栓形成;治疗缺血性心脏病(包括稳定型、不梗塞及脑血栓形成;治疗缺血性心脏病(包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死)。稳定型心绞痛及进展性心肌梗死)。环加氧酶环加氧酶血小板聚集血小板聚集 高浓度阿司匹林(高浓度阿司匹林(0.6g以上)能直接抑制血管以上)能直接抑制血管壁中壁中PG合成酶,减少前列环素(合成酶,减少前列环素(PGI2)合成。合成。 PGI2是是TXA2的生理对抗剂,其合成减少可能的生理对抗剂,

8、其合成减少可能促进血栓形成。促进血栓形成。阿司匹林的药物相互作用阿司匹林的药物相互作用 与与双香豆素双香豆素、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥类、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥类、苯妥英钠等合用时,可竞争血浆蛋白结合部位,苯妥英钠等合用时,可竞争血浆蛋白结合部位,使血中游离药物浓度升高,增强疗效,同时毒使血中游离药物浓度升高,增强疗效,同时毒副作用也增加。副作用也增加。不良反应不良反应1、胃肠道反应:、胃肠道反应:常见,饭后服用可减轻。常见,饭后服用可减轻。 机理:机理:(1) 对胃粘膜的直接刺激作用。对胃粘膜的直接刺激作用。 (2) 大剂量可兴奋延脑大剂量可兴奋延脑CTZ; (3)抑制抑制PG对胃粘膜

9、的保护作用。对胃粘膜的保护作用。2、对凝血系统的影响:、对凝血系统的影响:一般剂量,抑制血小板一般剂量,抑制血小板聚集,延长出血时间聚集,延长出血时间;大剂量长期服用抑制凝血大剂量长期服用抑制凝血酶原的生成,引起出血。酶原的生成,引起出血。不良反应不良反应3.水杨酸反应:水杨酸反应:剂量过大剂量过大(5g/d),可引起中枢,可引起中枢中毒症状,表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、中毒症状,表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退等,严重者可出现酸耳鸣及视力和听力减退等,严重者可出现酸碱平衡失调,甚至精神错乱、昏迷等,总称碱平衡失调,甚至精神错乱、昏迷等,总称为水杨酸反应。为水杨酸反应。 处

10、理措施:处理措施:立即停药,静滴立即停药,静滴碳酸氢钠碳酸氢钠碱化尿碱化尿液。液。 4、过敏反应及阿司匹林哮喘过敏反应及阿司匹林哮喘 皮疹、过敏性休克等。皮疹、过敏性休克等。 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘。的哮喘。 肾上腺素对肾上腺素对“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”无效。无效。 5.瑞氏综合征瑞氏综合征(Reyes syndrome) 1)少见,但后果严重)少见,但后果严重 2)儿童,青年伴病毒性感染和发热)儿童,青年伴病毒性感染和发热 3)慎用:水痘,流行性感冒等病毒感染者)慎用:水痘,流行性感冒等病毒感染者对乙酰氨基酚对乙

11、酰氨基酚(扑热息痛)(扑热息痛) 解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱, 无抗炎抗风湿作用无抗炎抗风湿作用。临床用于解热镇痛。临床用于解热镇痛。 治疗量,不良反应少,治疗量,不良反应少, 过量急性中毒可致过量急性中毒可致肝及肾乳头坏死。肝及肾乳头坏死。二、苯胺类二、苯胺类三、吡唑酮类三、吡唑酮类l安乃近(诺瓦精)安乃近(诺瓦精)为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物解热镇痛抗风湿作用快而强,解热镇痛抗风湿作用快而强,解热作用尤解热作用尤为突出。为突出。四、其他类四、其他类吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin,消炎痛,消炎

12、痛) 作用特点及用途作用特点及用途1、其解热镇痛、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强. 2、用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例,包括、用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例,包括风湿性和类风湿性关节炎;关节强直性脊椎炎,骨风湿性和类风湿性关节炎;关节强直性脊椎炎,骨关节炎;癌性发热及其他不易控制的发热。关节炎;癌性发热及其他不易控制的发热。3、不良反应、不良反应多(胃肠道反应、多(胃肠道反应、CNS反应、造血系统反反应、造血系统反应、过敏反应)应、过敏反应)l布洛芬布洛芬(ibuprofen, 芬芬必得):必得):解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎 作用与阿司匹林相似,胃肠道反应轻,易于耐受。作用与阿司匹林相似,胃肠道反应轻,易于耐受。复习题:复习题:l名词解释名词解释阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘l比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的特点。比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的特点。l吗啡、阿司匹林的镇痛作用与临床应用有吗啡、阿司匹林的镇痛作用与临床应用有何区别?何区别?

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