肝脏病常见的实验室检查

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1、肝脏病常用实验室检测广医二院消化内科严志强目的n n了解肝脏有否受损及损害程度n n通过动态观察了解病情变化及判断预后n n临床药物筛选和疗效观察n n评价肝脏的储备功能n n健康检查肝脏的基本功能n n代谢功能n n生物转化作用（解毒作用）n n分泌与排泄功能常用检测项目n n蛋白质代谢功能检测n n脂类代谢功能检测n n胆红素代谢检测n n胆汁酸代谢检测n n摄取、排泄功能检测n n血清酶及同工酶检测n n其他：肝纤维化、血清铜蛋白质代谢功能检测n n血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定n n血清蛋白电泳n n血清前清蛋白测定n n血浆凝血因子测定n n血氨测定血清总蛋白(STP)和清蛋白(

2、albumin，A)、球蛋白(globulin，G)比值n n清蛋白由肝脏合成，半衰期19-21天，属非急性时相蛋白n n球蛋白是多种蛋白质的混合物n nSTP=A+Gn n方法： 双缩脲法（biuret method)：STP 溴甲酚绿法(dye bromcresol green)：A参考值 STP 60-80g/L A 40-55g/L G 20-30g/L 低蛋白血症：STP60g/L A80g/L 高球蛋白血症：G35g/L临床意义n n常用于检测慢性肝损伤，反映肝细胞储备功能常用于检测慢性肝损伤，反映肝细胞储备功能n nSTPSTP、A A增高：血液浓缩、肾上腺皮质功能减退增高：血液

3、浓缩、肾上腺皮质功能减退n nSTPSTP、A A降低：降低：肝细胞损伤肝细胞损伤（亚急性重症肝炎、慢（亚急性重症肝炎、慢 性肝炎、肝硬化、肝癌、缺血性肝性肝炎、肝硬化、肝癌、缺血性肝 损害、中毒性肝损伤）损害、中毒性肝损伤） 营养不良营养不良 蛋白丢失过多蛋白丢失过多 消耗增加消耗增加 血清水分增加血清水分增加临床意义n nSTPSTP、G G增高：慢性肝病增高：慢性肝病 M M蛋白血症蛋白血症 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 慢性炎症、慢性感染慢性炎症、慢性感染n nG G降低：生理性减少降低：生理性减少 免疫功能抑制免疫功能抑制 先天性低先天性低球蛋白血症球蛋白血症n nA/GA/G倒置：

4、严重肝功能损伤倒置：严重肝功能损伤 M M蛋白血症蛋白血症血清蛋白电泳n n原理：n n方法：醋酸纤维素膜法 琼脂糖凝胶法 参考值 清蛋白 0.62-0.71 （62%-71%） 1球蛋白 0.03-0.04 （3%-4%） 2球蛋白 0.06-0.10 （6%-10%） 球蛋白 0.07-0.11 （7%-11%） 球蛋白 0.09-0.18 （9%-18%）临床意义n n肝脏疾病（慢性肝炎、肝硬化、肝癌）：肝脏疾病（慢性肝炎、肝硬化、肝癌）： A A、1 1、2 2、降低，降低，升高升高n nM M蛋白血症：蛋白血症： A A降低，单克隆降低，单克隆升高（升高（M M蛋白）蛋白）n n肾病

5、综合征、糖尿病肾病：肾病综合征、糖尿病肾病： 2 2、升高（脂蛋白），升高（脂蛋白），A A、降低降低n n其他：其他： 自身免疫性疾病：多克隆自身免疫性疾病：多克隆升高升高 先天性低丙种球蛋白血症：先天性低丙种球蛋白血症：降低降低 蛋白丢失性肠病：蛋白丢失性肠病：A A、降低，降低，2 2升高升高血清前清蛋白测定(prealbumin PAB)n n原理原理n n方法：放射免疫扩散法方法：放射免疫扩散法 琼脂凝胶电泳法琼脂凝胶电泳法 免疫比浊法免疫比浊法n n参考值：参考值：1 1岁岁 100mg/L100mg/L 1-3 1-3岁岁 168-281mg/L168-281mg/L 成人成人

6、280-360mg/L280-360mg/L 临床意义降低：营养不良、慢性感染、恶性肿瘤 肝胆系统疾病增高：Hodgkin病血浆凝血因子测定n n凝血酶原时间凝血酶原时间(prothrombin time PT)(prothrombin time PT)测定：测定： 参考值：参考值：11-1411-14秒秒n n活化部分凝血活酶时间活化部分凝血活酶时间(activated partial (activated partial thromboplaslin time APTT)thromboplaslin time APTT)测定：测定： 参考值：参考值：30-4230-42秒秒n n凝血酶时间

7、凝血酶时间(thrombin time TT)(thrombin time TT)测定：测定： 参考值：参考值：16-1816-18秒秒n n肝促凝血酶原试验肝促凝血酶原试验(HPT)(HPT)：n n抗凝血酶抗凝血酶(AT-III )(AT-III )测定：测定：血氨测定n n原理：n n参考值：11-35mol/Ln n临床意义： 升高：生理性、病理性 降低：脂类代谢功能检查n n血清胆固醇和胆固醇酯测定n n阻塞性脂蛋白X测定（LP-X）血清胆固醇和胆固醇酯测定n n原理原理n n参考值：总胆固醇参考值：总胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯胆固醇酯: :游离胆固醇游离胆固醇 3:1 3:

8、1 n n临床意义：临床意义： 肝细胞损害：总胆固醇正常或下降肝细胞损害：总胆固醇正常或下降 胆固醇酯下降胆固醇酯下降 胆汁淤积：总胆固醇、游离胆固醇升高胆汁淤积：总胆固醇、游离胆固醇升高 胆固醇酯胆固醇酯/ /游离胆固醇下降游离胆固醇下降 营养不良、甲亢患者：总胆固醇下降营养不良、甲亢患者：总胆固醇下降阻塞性脂蛋白X测定（LP-X）n n原理n n参考值：阴性n n临床意义：胆汁淤积呈阳性反应胆红素代谢检查n n非结合胆红素(unconjugated bilirubin UCB)：脂溶性，不溶于水，不能从肾脏排出，不能与重氮试剂起反应。n n结合胆红素(conjugated bilirubi

9、n CB)：水溶性，可经肾脏排出，能直接与重氮试剂起反应。 总胆红素(STB)=UCB+CB血清胆红素测定n n原理：n n参考值： STB：新生儿0-1天 34-103mol/L 1-2天 103-171mol/L 3-5天 68-137mol/L 成人 CB： UCB：临床意义 判断有无黄疸及其程度n n隐性黄疸：n n轻度黄疸：n n中度黄疸：STB 171-342mol/Ln n重度黄疸：STB 342mol/L临床意义 判断黄疸类型 n n溶血性黄疸：CB/STB50% 不完全性梗阻：STB 171-265mol/L 完全性梗阻： STB342mol/L尿内胆红素检查n n原理n n

10、方法：加氧法(胆绿素) 重氮反应法(重氮胆红素)n n参考值：阴性（如阳性提示血CB增加）n n临床意义：梗阻性黄疸、肝细胞性黄疸、先天性黄疸（Dubin-Johnson、Rotor综合征）、碱中毒。尿中尿胆原检查n n原理n n方法n n参考值：定量 定性 阴性或弱阳性 临床意义： 增多：肝细胞受损、溶血、内出血、肝 淤血、其他（肠梗阻、便秘） 减少或缺如：胆道梗阻、肠道细菌缺乏胆汁酸(bile acid,BA)代谢检查n n原理原理n n参考值：总胆汁酸参考值：总胆汁酸 0-10mol/L0-10mol/L 胆酸胆酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨胆酸甘氨胆酸 脱氧胆酸脱氧胆酸 n n临床意义

11、：肝细胞损害临床意义：肝细胞损害 胆道阻塞胆道阻塞 门脉分流门脉分流 生理性（餐后）生理性（餐后）摄取、排泄功能检查n n靛氰绿滞留率试验（ICG）n n利多卡因试验靛氰绿（ICG）滞留率试验n n原理n n参考值：15分钟血内ICG滞留率 0-10%n n临床意义： 增加：肝细胞损害、胆道阻塞 先天性黄疸的鉴别： Dubin-Johnson综合征：正常 Gilbert综合征：正常或轻中度升高 Rotor综合征：50%血清酶及同工酶检查n n反映肝细胞受损的酶：反映肝细胞受损的酶：转氨酶转氨酶（ALTALT、ASTAST）、醛）、醛缩酶、谷氨酸脱氢酶（缩酶、谷氨酸脱氢酶（GDHGDH）、乳酸脱

12、氢酶）、乳酸脱氢酶（LDHLDH）n n反映胆管梗阻的酶：反映胆管梗阻的酶：碱性磷酸酶碱性磷酸酶（ALPALP）、）、-谷谷氨酰转移酶氨酰转移酶（GGTGGT）n n反映肝纤维化的酶：单胺氧化酶（反映肝纤维化的酶：单胺氧化酶（MAOMAO）、脯氨酰）、脯氨酰羟化酶（羟化酶（PHPH）n n协助诊断肝癌的酶：碱性磷酸酶（协助诊断肝癌的酶：碱性磷酸酶（ALPALP）及其同工）及其同工酶、酶、-谷氨酰转移酶（谷氨酰转移酶（GGTGGT）及其同工酶）及其同工酶血清氨基转移酶及其同工酶测定n n丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferases, (alanine am

13、inotransferases, ALT)ALT) 谷谷氨酸氨酸丙丙酮酸转移酶（酮酸转移酶（GPTGPT） 分布在肝脏（非线粒体）、骨骼肌、肾脏及心肌分布在肝脏（非线粒体）、骨骼肌、肾脏及心肌中中n n天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferases, (aspartate aminotransferases, AST)AST) 谷谷氨酸氨酸草草酰乙酸转移酶（酰乙酸转移酶（GOTGOT） 分布在心肌、肝脏（线粒体）、骨骼肌及肾脏中分布在心肌、肝脏（线粒体）、骨骼肌及肾脏中n nASTAST同工酶同工酶参考值n n终点法（赖氏法） ALT 5-25

14、卡门单位 AST 8-28卡门单位ALT/AST 1n n速率法（37C） ALT 10-40U/L AST 10-40U/L临床意义n n急性病毒性肝炎n n慢性病毒性肝炎n n非病毒性肝病（酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌）n n肝硬化n n肝内、外胆汁淤积n n急性心肌梗塞n n其他AST同工酶(isoenzymes of AST)n n上清液AST（supernatant AST，ASTs）n n线粒体AST（mitochondrial AST，ASTm）n n临床意义：碱性磷酸酶及其同工酶测定n n碱性磷酸酶(alkaline phosphatase ALP)n n碱性磷酸酶同工

15、酶(isoenzymes of alkaline phosphatase)碱性磷酸酶n n分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，肝胆疾病时ALP因生成增加或排泄减少而升高n n参考值：女性 1-12岁15岁 40-150U/L 男性 1-12岁500U/L 12-15岁25岁 40-150U/L临床意义n n生理性增高：生理性增高：n n病理性增高：胆管阻塞性疾病病理性增高：胆管阻塞性疾病 原发性或转移性肝癌原发性或转移性肝癌 肝炎、肝硬化肝炎、肝硬化 骨骼疾病骨骼疾病n n黄疸鉴别诊断：黄疸鉴别诊断： 胆汁淤积性黄疸：胆汁淤积性黄疸：ALPALP、胆红素明显升高，转氨酶稍高、胆红素明显升高，转

16、氨酶稍高 肝细胞性黄疸：肝细胞性黄疸：ALPALP稍高、胆红素中度高、转氨酶明显高稍高、胆红素中度高、转氨酶明显高 局限性胆道阻塞：局限性胆道阻塞：ALPALP明显升高、转氨酶及胆红素正常或明显升高、转氨酶及胆红素正常或稍高稍高碱性磷酸酶同工酶(isoenzymes of alkaline phosphatase)(isoenzymes of alkaline phosphatase)n n有6种亚型：ALP1、ALP2、ALP3、ALP4、ALP5、ALP6n n临床意义： 胆汁淤积性黄疸：100%为ALP1 ALP1 ALP2 急性肝炎：ALP2明显增加，ALP1150ng/L为异常n n

17、临床意义： 肝炎 肝硬化 用药检测及预后判断IV型胶原(CIV)及其分解片段(7S片段和NCl片段)n n参考值: 血清CIV NCl片段为n n临床意义： CIV及其产物增加是肝纤维化的早期表现 在治疗慢性丙型肝炎时，可预测疗效血清铜测定n n参考值：成人 11-22umol/Ln n临床意义： 增高： 降低：急性肝损伤(acute hepatic injury)n n较短时间内发生的肝细胞损伤n n包括急性病毒性肝炎、急性缺血性肝损伤、急性毒性肝损伤n n检测特征：转氨酶明显升高（8倍），胆红素正常或不同程度升高，ALP轻度升高，蛋白质检测大致正常，PT可预测预后慢性肝损伤(chronic

18、 hepatic injury)n n较长时间内（6月）发生的肝细胞持续性损伤n n包括慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病、血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎n n检测特征：转氨酶轻度升高（4倍），胆红素大致正常，GGT及ALP正常或升高，蛋白质检测A降低G升高A/G降低或倒置肝硬化(liver cirrhosis)检测特征n n转氨酶轻-中度升高，ALT/AST1n nGGT及ALP轻-中度升高n nA降低、G升高、A/G倒置、-G升高n nPT延长n n胆红素正常或不同程度升高n n肝纤维化指标异常肝脏病检查项目的选择与应用n n判断有否肝损害：判断有否肝损害

19、：ALTALT、ASTAST、STBSTB、CBCB、STPSTP、A/GA/G、蛋白电泳蛋白电泳n n判断黄疸类型及程度：判断黄疸类型及程度：STBSTB、CBCB、尿胆原、尿胆红、尿胆原、尿胆红素、胆汁酸、素、胆汁酸、ALPALP、GGTGGT、LP-XLP-X、ICGICGn n判断原发性肝癌：判断原发性肝癌：AFPAFP、GGTGGT及其同工酶、及其同工酶、ALPALP及其及其同工酶同工酶n n判断肝纤维化：判断肝纤维化：MAOMAO、PHPH、PPPPn n判断疗效及病情随访：判断疗效及病情随访：ALTALT、ASTAST、STBSTB、CBCB、ICGICG、STPSTP、A/GA/G、PTPTn n健康检查：病毒标志物、健康检查：病毒标志物、ALTALT、ASTAST、GGTGGT、ALPALP、STPSTP、A/GA/G及蛋白电泳及蛋白电泳复习思考题n n对黄疸病人要做哪几项肝功能检查，如果是梗阻性黄疸可能出现哪些肝功能异常n n肝硬化病人有哪些肝功能异常