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1、感染感染( (infection)infection) 微生物在宿主体内生活时与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程。 * *病原菌病原菌(pathogenpathogen) 能使宿主致病的细菌。能使宿主致病的细菌。 * *非病原菌非病原菌(nonpathogennonpathogen) 不能造成宿主致病的细菌。不能造成宿主致病的细菌。 * *条件致病菌条件致病菌(conditioned pathogenconditioned pathogen) 正常情况下不致病,在某些条件改正常情况下不致病,在某些条件改 变的特殊情况下可以致病。变的特殊情况下可以致病。致病性致病性( (pathoge
2、nicity)pathogenicity): : 病原微生物能引起感染的能力。病原微生物能引起感染的能力。毒力毒力(virulencevirulence) 致病菌的致病性强弱程度。致病菌的致病性强弱程度。半数致死量半数致死量( (median lethal dose,LDmedian lethal dose,LD5050) ) 半数感染量半数感染量( (median infectivemedian infective dose,IDdose,ID5050) ) 在规定时间内,使一定体重或年龄的在规定时间内,使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染所需要的细菌某种动物半数死亡或感染所需要的细菌数
3、或毒素量。数或毒素量。细菌引起疾病的条件细菌引起疾病的条件第一节细菌性感染 细菌毒力的强弱细菌毒力的强弱 细菌侵入宿主体内的数量细菌侵入宿主体内的数量 细菌入侵的部位细菌入侵的部位 宿主的免疫力宿主的免疫力细菌的毒力物质细菌的毒力物质毒力毒力侵袭力侵袭力毒素毒素表面结构表面结构侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素内毒素内毒素细菌的致病机制细菌的致病机制( (一一) )侵袭力侵袭力( (invasivenessinvasiveness) ):致病菌能突致病菌能突 破宿主皮肤、粘膜生理屏障破宿主皮肤、粘膜生理屏障, ,进入进入 机体并在体内机体并在体内定植定植、繁殖和扩散、繁殖和扩散 的能力。的能力。
4、 1.1.黏附与定植黏附与定植-表面结构表面结构 荚膜荚膜: : 具有抗吞噬具有抗吞噬(cell)(cell)和阻挠杀菌物和阻挠杀菌物质质( (化学物质化学物质) )的作用。的作用。 侵袭性物质侵袭性物质 粘附素粘附素: :使细菌粘附在敏感细胞的表面,使细菌粘附在敏感细胞的表面, 利于细菌的定植、繁殖。与细利于细菌的定植、繁殖。与细 菌的致病性密切相关。菌的致病性密切相关。 如菌毛;如菌毛; 脂磷壁酸等。脂磷壁酸等。2 2. .侵入侵入 侵袭素:侵袭素:使细菌能够侵入使细菌能够侵入敏感细胞敏感细胞内。内。3.3.繁殖与扩散繁殖与扩散 侵袭性酶:侵袭性酶:利于细菌在组织中扩散;利于细菌在组织中扩
5、散; 协助细菌抗吞噬。协助细菌抗吞噬。 如血浆凝固酶;透明质酸酶;如血浆凝固酶;透明质酸酶; 链激酶;链道酶;胶原酶等。链激酶;链道酶;胶原酶等。 局部扩散局部扩散:表层扩散;深层扩散表层扩散;深层扩散 全身扩散全身扩散:细菌入血细菌入血( (二二) ) 毒素毒素 1.1.外毒素外毒素( (exotoxin)exotoxin): 细菌在细胞内合成后分泌至细胞外细菌在细胞内合成后分泌至细胞外 毒性强毒性强 细胞毒细胞毒 对机体的组织器官有选择作用对机体的组织器官有选择作用 神经毒神经毒 蛋白质;不耐热蛋白质;不耐热 肠肠 毒毒 抗原性;刺激机体产生抗毒素抗原性;刺激机体产生抗毒素 外毒素外毒素
6、类毒素类毒素 分子结构为分子结构为A-BA-B模式模式0.3%0.4%0.3%0.4%甲醛甲醛2.2.内毒素内毒素( (endotoxin)endotoxin) 菌体破裂后才释放出来。菌体破裂后才释放出来。 毒性弱。毒性弱。 脂多糖,脂多糖,耐热耐热,100100 1 1h h不被破坏。不被破坏。 抗原性弱,抗体无中和作用;抗原性弱,抗体无中和作用; 不能用甲醛脱毒为类毒素。不能用甲醛脱毒为类毒素。 对对组织无选择性组织无选择性,引起的毒性作用大致相同。,引起的毒性作用大致相同。 发热反应;发热反应; 白细胞反应;白细胞反应; 内毒素血症与内毒素休克;内毒素血症与内毒素休克; Shwartzm
7、an Shwartzman与与DICDIC内内毒毒素素结结构构示示意意图图一、一、细菌感染的来源 熟悉 外源性感染(exogenous infection) 病人;带菌者;病畜和带菌动物。 内源性感染(endogenous infection) 条件致病菌; 隐伏状态存在于体内的致病菌。细菌性感染的传播细菌性感染的传播二、传播方式与途径 呼吸道传播:肺结核;百日咳;军团病 消化道传播:菌痢;伤寒;霍乱;食物中毒。 皮肤传播:气性坏疽;化脓性感染。 性传播:淋病;梅毒;钩体病。 人畜共患病的传播:鼠疫;恙虫病。 血液传播:梅毒;伤寒。 多途径感染:有些致病菌的传播可有呼吸道、 消化道、皮肤创伤等
8、多种途径。 结核分支杆菌;炭疽芽孢杆菌。 一、隐性感染一、隐性感染(inapparent infectioninapparent infection) 当宿主的抗感染免疫力较强,或入当宿主的抗感染免疫力较强,或入侵的病菌数量不多、毒力较弱,感染后侵的病菌数量不多、毒力较弱,感染后对机体损害较轻,不出现或出现不明显对机体损害较轻,不出现或出现不明显的临床症状。又称亚临床感染。的临床症状。又称亚临床感染。 隐性感染后,机体常可获得足够的特隐性感染后,机体常可获得足够的特异性免疫力,能够抗御相同致病菌的再异性免疫力,能够抗御相同致病菌的再次感染。次感染。细菌性感染的类型细菌性感染的类型掌握掌握 二、
9、显性感染二、显性感染( (apparent infectionapparent infection) ) 当宿主体抗感染的免疫力较弱,或当宿主体抗感染的免疫力较弱,或侵入的致病菌数量较多、毒力较强,以侵入的致病菌数量较多、毒力较强,以致机体的组织细胞受到不同程度的损害,致机体的组织细胞受到不同程度的损害,生理功能也发生改变,出现一系列的临生理功能也发生改变,出现一系列的临床症状和体征。床症状和体征。 按病情缓急不同分为:急性感染;慢性感染。按病情缓急不同分为:急性感染;慢性感染。 按感染部位不同分为:局部感染;全身感染。按感染部位不同分为:局部感染;全身感染。急性感染急性感染( (acute
10、infection)acute infection) 发作突然,病程较短,一般是数日至发作突然,病程较短,一般是数日至 数周。病愈后,致病菌从宿主消失。数周。病愈后,致病菌从宿主消失。 如:脑膜炎球菌;霍乱球菌;如:脑膜炎球菌;霍乱球菌; 肠产毒性大肠杆菌等。肠产毒性大肠杆菌等。慢性感染慢性感染( (chronic infection)chronic infection) 病程缓慢,常持续数月至数年。病程缓慢,常持续数月至数年。 如:结核分支杆菌;麻风杆菌。如:结核分支杆菌;麻风杆菌。局部感染局部感染( (local infection )local infection ) 致病菌侵入宿主体后
11、,局限在一定致病菌侵入宿主体后,局限在一定部位生长繁殖引起病变。如疖部位生长繁殖引起病变。如疖 、痈等。、痈等。全身感染全身感染( (systemic infection )systemic infection ) 感染发生后,致病菌或其毒性代谢产感染发生后,致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状。物向全身播散引起全身性症状。全身性细菌感染:全身性细菌感染: 毒血症毒血症 ( (toxemia)toxemia) 细菌产生的外毒素细菌产生的外毒素g+g+进入血流,经血液进入血流,经血液到达易感的组织和细胞引起特殊的毒性症状。到达易感的组织和细胞引起特殊的毒性症状。如白喉、破伤风等如白喉、
12、破伤风等。 内毒素血症内毒素血症( (endotoxemia)endotoxemia) 革兰氏阴性菌侵入血流,并在其中大量繁革兰氏阴性菌侵入血流,并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素;或病灶内大殖、崩解后释放出大量内毒素;或病灶内大量革兰氏阴性菌死亡、释放出的内毒素入血量革兰氏阴性菌死亡、释放出的内毒素入血所致。所致。 菌血症(菌血症(bacteremiabacteremia) 致病菌由局部进入血流,但未在血致病菌由局部进入血流,但未在血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。而致病。败
13、血症败血症( (septicemia)septicemia) 致病菌侵入血流后,在其中大量繁殖致病菌侵入血流后,在其中大量繁殖并产生毒性产物,引起全身性中毒症状。并产生毒性产物,引起全身性中毒症状。 脓毒血症脓毒血症( (pyemia)pyemia) 化脓性细菌侵入血流后,在其中化脓性细菌侵入血流后,在其中大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体的其大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官,产生新的化脓性病灶。他组织或器官,产生新的化脓性病灶。 第二节病毒性感染病毒感染的致病机制病毒感染的致病机制掌握病毒感染的方式,垂直传播,常见的垂掌握病毒感染的方式,垂直传播,常见的垂直传播的病毒。直传播的
14、病毒。掌握持续性感染的种类与特点,潜伏感染和掌握持续性感染的种类与特点,潜伏感染和慢发病毒感染的概念和举例。慢发病毒感染的概念和举例。掌握病毒的致病机理(病毒对宿主细胞的作掌握病毒的致病机理(病毒对宿主细胞的作用,病毒感染对机体的致病作用);病毒与用,病毒感染对机体的致病作用);病毒与人类肿瘤的关系。人类肿瘤的关系。 病病毒毒进进入入机机体体后后,首首先先进进入入易易感感细细胞胞并并在在细细胞胞中中增增殖殖,进进而而对宿主产生致病作用。对宿主产生致病作用。病毒能否感染机体以及病毒能否感染机体以及能否引起疾病,取决于能否引起疾病,取决于病毒致病性病毒致病性和和宿主免疫力宿主免疫力两方面因素。两方
15、面因素。 病毒致病性:病毒致病性:指某一病毒感染特定宿指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。主并引起疾病。 病毒毒力:病毒毒力:反映病毒引起、产生症状反映病毒引起、产生症状和病理变化的强弱。和病理变化的强弱。病毒致病作用:病毒致病作用:表现在细胞和机体两个表现在细胞和机体两个水平上。水平上。 一、病毒感染对宿主细胞的直接作用一、病毒感染对宿主细胞的直接作用1.杀细胞效应( (cytocidal effect)-cytocidal effect)-病毒在宿主细胞内增殖成熟后短时间大量释放子病毒在宿主细胞内增殖成熟后短时间大量释放子代病毒,代病毒,造成细胞破坏而死亡造成细胞破坏而死亡-杀杀细胞性感染。
16、细胞性感染。 常见于裸露病毒,如:脊髓灰质炎病毒常见于裸露病毒,如:脊髓灰质炎病毒 CPE(cytopathic effect )-CPE(cytopathic effect )-细胞致病变作用细胞致病变作用杀细胞性感染的主要机制:杀细胞性感染的主要机制:杀细胞性感染的主要机制:杀细胞性感染的主要机制: 病毒编码的早期蛋白阻断细胞大分子的合成。病毒编码的早期蛋白阻断细胞大分子的合成。 细胞溶酶体结构和通透性改变,致细胞自溶。细胞溶酶体结构和通透性改变,致细胞自溶。 病毒抗原成分插入细胞膜表面,引起抗原改变,病毒抗原成分插入细胞膜表面,引起抗原改变,造成细胞融合。造成细胞融合。 病毒产生的毒性蛋
17、白对细胞有毒性作用。病毒产生的毒性蛋白对细胞有毒性作用。 病毒感染可损伤宿主细胞的细胞器。病毒感染可损伤宿主细胞的细胞器。正常细胞正常细胞病变细胞病变细胞CPE2.稳定状态感染(steady state infectionsteady state infection) 有些病毒在宿主细胞内增殖过程中,对细胞代谢、有些病毒在宿主细胞内增殖过程中,对细胞代谢、溶酶体膜影响不大,以出芽方式释放病毒,过程缓慢,溶酶体膜影响不大,以出芽方式释放病毒,过程缓慢,病变较轻、细胞暂时也不会出现溶解和死亡。病变较轻、细胞暂时也不会出现溶解和死亡。常见于常见于包膜病毒包膜病毒,如:麻疹病毒。,如:麻疹病毒。细胞融
18、合细胞融合细胞表面出现病毒基因编码的抗原细胞表面出现病毒基因编码的抗原 3.包涵体形成包涵体包涵体(inclusionbody)在某些受病毒感染的在某些受病毒感染的细胞内,用普通光学显微镜可看到由于细胞内,用普通光学显微镜可看到由于正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块。形斑块。包涵体破坏细胞的正常结构和功能,包涵体破坏细胞的正常结构和功能,有时引起细胞死亡有时引起细胞死亡。 是病毒感染的标志是病毒感染的标志 狂犬病毒包涵体(Negri body)巨细胞病毒包涵体4.4.细胞凋亡(apoptosis)有有些些病病毒毒感感染染细细胞胞后后,病病毒毒可可直直接接
19、或或由由病病毒毒编编码码蛋蛋白白间间接接作作为为诱诱导因子诱发细胞凋亡。导因子诱发细胞凋亡。5.5.基因整合与转化病病毒毒的的核核酸酸全全部部或或部部分分结合到宿主细胞染色体结合到宿主细胞染色体DNADNA中:中:可造成染色体整合处基因的失活、附近基因可造成染色体整合处基因的失活、附近基因激活等现象;激活等现象;可使细胞增殖变快,失去细胞间接触抑制,可使细胞增殖变快,失去细胞间接触抑制,导致细胞转化。导致细胞转化。* * * * 与人类恶性肿瘤有关的病毒 人乳头瘤病毒-宫颈癌 疱疹病毒II型-宫颈癌乙型肝炎病毒-肝癌 EB病毒-鼻咽癌,恶性淋巴瘤 人T细胞白血病病毒I型-白血病 二、病毒感染的
20、免疫病理作用二、病毒感染的免疫病理作用免疫病理损伤免疫病理损伤通过诱发机体的免疫反通过诱发机体的免疫反应,致组织器官损伤。应,致组织器官损伤。抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用免疫抑制作用免疫抑制作用 抗抗体介导的免疫病理作用体介导的免疫病理作用-由于病毒感染,细胞表面出现了新抗原,由于病毒感染,细胞表面出现了新抗原,与特异性抗体结合后,在补体参与下引起与特异性抗体结合后,在补体参与下引起细胞破坏。细胞破坏。-有些病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复有些病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物,可长期存在于血液中。当这种免疫合物,可长期存在于血液中
21、。当这种免疫复合物沉积在某些器官组织的膜表面时,复合物沉积在某些器官组织的膜表面时,激活补体引起激活补体引起III型变态反应,造成局部损型变态反应,造成局部损伤和炎症。伤和炎症。 细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用-特异性细胞毒性特异性细胞毒性T细胞对感染细胞细胞对感染细胞造造成损伤,属成损伤,属IV型变态反应。型变态反应。 免疫抑制作用免疫抑制作用-许许多多病病毒毒感感染染可可引引起起机机体体免免疫疫应应答答降降低低或暂时性免疫抑制。如:麻疹病毒或暂时性免疫抑制。如:麻疹病毒 -杀伤免疫活性细胞杀伤免疫活性细胞。如:。如:人类免疫缺陷人类免疫缺陷病病毒毒对对CDCD4 4+ +细细
22、胞胞具具有有强强的的亲亲和和性性和和杀杀伤伤性性,使其数量大量减少使其数量大量减少,细胞免疫功能低下。细胞免疫功能低下。 水平传播水平传播(horizontaltransmission) -病毒在人群个体间的传播。病毒在人群个体间的传播。 呼吸道传播呼吸道传播:腺病毒、流感病毒、疱疹病毒等。腺病毒、流感病毒、疱疹病毒等。 消化道传播消化道传播:甲型肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、甲型肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、轮状病毒等。轮状病毒等。 泌尿生殖道泌尿生殖道:疱疹病毒、乳头瘤病毒、疱疹病毒、乳头瘤病毒、人类免疫缺陷病毒等。人类免疫缺陷病毒等。 破损的皮肤破损的皮肤:乙型脑炎病毒、狂犬病毒等乙型脑炎病毒、
23、狂犬病毒等。血血 液液:乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等。巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等。 病毒感染的传播方式病毒感染的传播方式垂直传播垂直传播(verticaltransmission) -病毒经胎盘或产道由亲代传播给子代的方式。病毒经胎盘或产道由亲代传播给子代的方式。 胎盘传播胎盘传播:风疹病毒、巨细胞病毒、:风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等。人类免疫缺陷病毒等。 产道传播产道传播:巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、:巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、单纯包疹病毒等。单纯包疹病毒等。一、隐性感染一、隐性感染(inapparentviralinf
24、ection):病毒进入机体后,不引起临床症状的感染。病毒进入机体后,不引起临床症状的感染。 亚临床感染亚临床感染( (subclinicalviralinfection) 这这可可能能与与病病毒毒的的种种类类不不同同、毒毒力力较较弱弱和和机机体体免免疫疫力力较较强强有有关关,结结果果病病毒毒在在体体内内不不能能大大量量增增殖殖,对对细细胞胞和和组组织织造造成成的的损损伤伤不不明明显显;有有时时病病毒毒虽虽进进入入机机体体,但不能到达靶细胞,也不表现出临床症状但不能到达靶细胞,也不表现出临床症状。病毒感染的类型病毒感染的类型二、显性感染(apparent viral infection )病毒
25、进入机体,到达靶细胞后大量增殖,病毒进入机体,到达靶细胞后大量增殖,使细胞损伤,致使机体出现临床症状的感染。使细胞损伤,致使机体出现临床症状的感染。病毒显性感染按症状出现早晚和持续时间长短病毒显性感染按症状出现早晚和持续时间长短又分又分急性感染急性感染和和持续性感染持续性感染。 1.急性病毒感染急性病毒感染(acuteviralinfection)-病毒在宿主细胞内大量增殖,引起细胞病毒在宿主细胞内大量增殖,引起细胞破坏、死亡,机体出现典型的临床症状。破坏、死亡,机体出现典型的临床症状。如:流感如:流感 特点特点:潜伏期短、发病急,病程数日或数周,潜伏期短、发病急,病程数日或数周,除死亡外,恢
26、复后机体内不再有病毒除死亡外,恢复后机体内不再有病毒,并常获得特异性免疫。并常获得特异性免疫。 2.持续性病毒感染持续性病毒感染(persistent viral infection )-病毒在宿主体内持续存在数月至数十年,病毒在宿主体内持续存在数月至数十年,甚至终生。但不一定持续增殖和持续引起症状。甚至终生。但不一定持续增殖和持续引起症状。 慢性感染慢性感染(chronicinfection)-经急性或隐性感染后,病毒持续存在经急性或隐性感染后,病毒持续存在于于机体血液或组织中,经常或间断地排出机体血液或组织中,经常或间断地排出体外;发病进展缓慢。体外;发病进展缓慢。如:如:传染性软疣;慢性
27、肝炎传染性软疣;慢性肝炎 潜伏感染潜伏感染 (latentinfection)-经急性或隐性感染后,病毒潜伏在特定经急性或隐性感染后,病毒潜伏在特定的组织或细胞内,不进行增殖;的组织或细胞内,不进行增殖;在某些条件作用下,病毒可被激活,从在某些条件作用下,病毒可被激活,从潜伏部位游走出来,大量繁殖,引起与潜伏部位游走出来,大量繁殖,引起与初次症状极为相似的或截然不同的病变。初次症状极为相似的或截然不同的病变。如:唇疱疹;带状疱疹如:唇疱疹;带状疱疹 慢发病毒感染慢发病毒感染 (slowvirusinfection)-经显性或隐性感染后,病毒有很长的经显性或隐性感染后,病毒有很长的潜潜伏期,此时机体无症状,也分离不出病伏期,此时机体无症状,也分离不出病毒;毒;以后出现慢性、进行性疾病,常导致死亡以后出现慢性、进行性疾病,常导致死亡 。如:艾滋病如:艾滋病;疯牛病疯牛病;亚急性硬化性脑炎;亚急性硬化性脑炎;