《地西他滨治疗MDSAML的探讨》由会员分享,可在线阅读,更多相关《地西他滨治疗MDSAML的探讨(57页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、地西他滨治疗地西他滨治疗MDS/AML的探讨的探讨u疗效不够理想疗效不够理想u价格偏高价格偏高u骨髓抑制严重骨髓抑制严重u后续治疗,复发后续治疗,复发问题问题u剂量如何优化剂量如何优化u达珂机制不明达珂机制不明。达达珂珂的的困困惑惑!u差异化优势差异化优势u特殊作用特殊作用u经验,预防经验,预防u更大的探索空更大的探索空间间。达珂治疗达珂治疗MDS现状和优势现状和优势MDS要点回顾达珂推广优势达珂推广优势达珂临床应用:一线、足量、足程、维持、预防!达珂治疗白血病的方向达珂治疗白血病的方向AML治疗-unmet达珂治疗AML的方向改变疾病进程,延缓转白疗效与生存优势摆脱输血依赖细胞遗传学缓解16
2、地西他地西他滨可延可延缓转白白进程!程!2-sidedLog-rankp=0.010DACOGEN:11.1months(95%CI:8.6-13.4)BSC6.2months(95%CI:3.5-8.7)D-0007高危患者高危患者进展为进展为AMLAML或死亡的时间或死亡的时间 地西他地西他滨5天方案治天方案治疗MDS地西他滨5天方案(20mg/m2IV1hx5dq4weeks)临床试验KantarjianII期ADOPTII期DIVA,韩国病例数,例9399101疗程数,程5+(1-18)5(1-17)5(1-18+)ORRCRmCRPRHI81%39%-51%17%15%0%18%55
3、.4%11.9%22.8%1.0%19.8%按IPSS评分亚组ORR比率,例(%)中危-110(71%)26(50%)26(50.0%)中危-219(70%)14(61%)29(60.5%)高危8(62%)10(43%)OS中位,20m中位,19.4m1-年OS,74.8%中位达到AML的时间30月-地西他地西他滨vs强化化疗的生存的生存优势 MDACC回顾性研究回顾性研究标准标准地西他滨地西他滨强化疗强化疗P值值CR43%46%6周死亡率周死亡率3%13%P=0.0063月死亡率月死亡率7%23%P=0.001中位生存时间中位生存时间22个月个月12个月个月 P0.0012年生存率年生存率所
4、有患者所有患者47%24%/21%60岁63%32%/28%60岁40%20%/17%CR率没有显著性差异6周和3个月死亡率都有显著性差异中位生存期有显著性差异(各患者群,各年龄段)Kantarjian,Cancer.2007Mar15;109(6):1133-7患者:患者:385例,于1992.7-2010.3就诊 Asan 医院,诊断为医院,诊断为MDS治疗方案分组:治疗方案分组:支持治疗支持治疗* (SC, n=278)去甲基化治疗去甲基化治疗# (HMT, n=92)高强度化疗高强度化疗(IC, n=15)* SC包括低剂量阿糖胞苷和免疫抑制治疗.# Decitabine (5天IV方
5、案), Azacitidine (7天方案)去甲基化药物去甲基化药物vs强化疗强化疗vs支持治疗支持治疗生存优势生存优势 韩国回顾性研究韩国回顾性研究Park YH et al. will be presented at ASH 2010总数数 (n=83) Decitabine (n=28)Azacitidine (n=55)中位中位MDS持持续,月月1.5 (0-186.4)1.0 (0.1-69.6)2.6 (0-186.4)中位中位疗程数程数4.1 (1-20)4 (1-12)5 (1-20)缓解率解率 CR/PR/mCR NR16 (19.3%)67 (80.7%)11 (39.3%
6、)17 (60.7%)5 (9.1%)50 (90.9%)血液学血液学缓解解 HI No HI33 (39.8%)50 (60.2%)15 (53.6%)13 (46.4%)18 (32.7%)37 (67.3%)总缓解率解率 CR/PR/mCR/HI NR39 (47.0%)44 (53.0%)19 (67.9%)9 (32.1%)20 (36.4%)35 (63.6%)中位达中位达缓解解疗程数程数2 (1-15)2 (1-4)3 (1-15)去甲基化药物去甲基化药物vs强化疗强化疗vs支持治疗支持治疗韩国回顾性研究韩国回顾性研究 疗效及生存优势疗效及生存优势Park YH et al. w
7、ill be presented at ASH 2010HMTICSC中位中位OS(月)月)62.516.721中位中位PFS(月)月)37.713.817.8去甲基化药物去甲基化药物vs强化疗强化疗vs支持治疗支持治疗韩国回顾性研究韩国回顾性研究 time-updated Cox model 去甲基化药物治疗去甲基化药物治疗MDS高危(中危高危(中危-2及高危)患者有显著生存获益(及高危)患者有显著生存获益(OS和和PFS)。OS,HR(95%CI)P-valuePFS,HR(95%CI)P-value总数总数SCHMTIC1.0001.029(0.6701.582)1.470(0.6683
8、.234)0.6580.8950.3391.0000.539(0.3620.803)0.904(0.4331.887)0.0070.0020.789IPSSLow/INT-1SCHMTIC1.0001.570(0.9062.720)3.512(0.45928.860)0.1880.1080.2261.0000.880(0.5221.486)1.452(0.19210.969)0.8270.6330.718IPSSINT-2/HighSCHMTIC1.0000.289(0.0870.961)1.140(0.2445.336)0.0570.0430.8681.0000.154(0.0620.377
9、)0.611(0.1732.159)0.00120-30次红细胞输注,考虑每天予铁螯合剂去铁胺皮下注射或地拉罗司(deferasirox)口服以降低铁负荷。优点点:改善铁负荷过高对脏器的损害,可解除高铁对造血的抑制,可能减低患者无白血病生存; 缺点缺点:价格昂贵,剂量太高可能会导严重的副作用,如听力和视力问题。地西他地西他滨!(40%MDS是输血依赖是输血依赖!)治治疗现状?状?MDACCII:46%患者HB水平提高了1g/dl或者达到非输血依赖!60%患者达到血小板缓解!地西他地西他滨治治疗后减少后减少输血依血依赖,改善,改善QoL*至少56天未接受输血才定为不依赖输血地西他滨改善输血依赖D
10、0007:100%缓解的患者都达到红细胞或者血小板非输血依赖!ADOPT研究研究:33%(22例例)患者达到患者达到RBC非非输血依血依赖!40%(6例)例)达到血小板达到血小板非非输血依血依赖!地西他滨治疗低危地西他滨治疗低危/IPSS-1MDS-摆脱输血依赖摆脱输血依赖A A组:组:DAC 20 mg/mDAC 20 mg/m2 2 x 3dx 3d,qd, SC, qd, SC, 4ws/1cycles;4ws/1cycles; B B组:组:DAC 20 mg/mDAC 20 mg/m2 2 x 3x 3 ,qw, SC, qw, SC, 4ws/1cycles;4ws/1cycles
11、;缓解率方案A(每天)n=32(%)方案B(每周)n=22(%)ORR7(22)2(9)CR3(9)0PR2(6)1(5)mCR01(5)HI2(6)0出现缓解中位时间,天931365851337摆脱输血依赖方案A(每天)(%)方案B(每周)(%)摆脱RBC输注依赖20(63%)15(68%)摆脱PLT输注依赖22(69%)18(82%)摆脱RBC/PLT输注依赖20(63%)13(59%)Garcia-Manero.Blood114:abst119,2009改变疾病进程,延缓转白疗效与生存优势摆脱输血依赖细胞遗传学缓解27按照IWG标准的缓解按细胞遗传学标准的缓解CRPR无CR(n=21)1
12、461PR(n=0)mCR(n=11)416mCR和HI(n=9)216HI(n=8)233SD/PD(n=18)2115总数(n=69)24123118个月OS87%54%37%14KantarjianII期DAC5天方案:52%(36例)出现细胞遗传学缓解,35%(24例)出现完全细胞遗传学缓解D0007III期DAC3天方案:38%患者出现细胞遗传学缓解细胞胞遗传学学缓解与解与临床床获益益CG缓解与疗效?观察到DAC疗效通常和疗效通常和CG缓解并存缓解并存,表明表观遗传学药效会最表明表观遗传学药效会最终引起终引起MDS克隆消失克隆消失,改变疾病进程;,改变疾病进程;但是,一些获得HI的受
13、试者并未出现CG缓解,这可能是由于更为恶性克隆的异质性和克隆消除,或者这种区别本身也是DAC发挥药效过程中的一部分。高危高危CG异常异常MDS/AML明明显获益益!地西他滨治疗伴CG异常MDS/AML临床试验DAC治疗5、7号染色体异常的高危MDS/AMLCancer2009;115:574651,Blumetal.PNAS,2010,II期去甲基化(DAC,5-AZA)大剂量化疗(Ara-C等)病例数8115153缓解率CR41%CR35%CR47%CG复杂核型CR50%7q-CR82%中位OS9ms5ms12.8msP值:0.019达珂治疗达珂治疗MDS现状和优势现状和优势MDS要点回顾达
14、珂推广优势达珂临床应用:一线、足量、足程、维持、预防!达珂临床应用:一线、足量、足程、维持、预防!达珂治疗白血病的方向达珂治疗白血病的方向AML治疗-unmet达珂治疗AML的方向地西他滨治疗初治地西他滨治疗初治MDSvs复治复治MDSDAC0-0073天与天与DACO-0205天方案回顾性研究天方案回顾性研究2010ASH,PublicationNumber:2936(PosterBoardII-816),EliasJabbour,MD,M.D.AndersonCancerCenter,DACO-007Study(N=89)DACO-020Study(N=99)PT*(n=27)NPT*(n
15、=72)ChiSquarePT(n=)NPT(n=)ChiSquareORR,%(CR+PR)11.1(n=3)19.3(n=12)NS25.9(n=7)36.1(n=26)NSORI,%(CR+PR+HI)22.2(n=6)32.3(n=20)NS44.4(n=12)54.2(n=39)NSMedianOS,days(95%CI)334(183-583)462(319-513)NS548(184-802)582(447-760)NS*PT:既往治疗(n=54)NPT:无既往治疗(n=134)地西他滨地西他滨 一线治疗一线治疗 MDS可获得更佳疗效!可获得更佳疗效!对既往接受过化疗对既往接受过
16、化疗MDS患者给予地西他滨治疗也可取得疗效患者给予地西他滨治疗也可取得疗效! DAC治治疗疗程数程数对疗效的影响效的影响MDACC2Kantarjianetal.Cancer2006;106:1794,3KantarjianH,etal.Blood, 2007;110:42a-43aAbstract115,4Steensmaetal.ASH2007(Abstract1450),Issa,ASH2008CompleteResponseMedianSurvival3个疗程后32%(33例)达到CR,6个疗程后41.5%(42例)的患者达到CR;提示最佳疗效一般要3个疗程后才可获得,CR也可能之后出
17、现(甚至9个疗程);缓解患者应持续治疗直至最大缓解;3个疗程后进行疗效评价,达到mCR的患者继续治疗获得CR的可能(P=0.02)足量,足程!地西他滨治疗地西他滨治疗MDS何时何时DD/DR?达最佳缓解后达最佳缓解后DAC减量不影响疗效减量不影响疗效2010ASHPublicationNumber:1858(PosterBoardI-838),A.MeganCornelison,MSPA方案及方案及疗效(效(N=124例)例)比率比率年年龄,岁65(3790)化化疗方案,方案,例例DAC10mg/m2IVdailyx10ds20mg/m2SCdailyx5ds20mg/m2IVdailyx5d
18、s171493缓解率,解率,例(例(%)CRmCR临床获益7654(44%)5(4%)17(14%)中位中位TFS*,月月中位中位OS,月月1320DD或或DR比率比率DD*或或DR*,例(例(%)DD和和DR65(53%)25中位中位DD发生,生,疗程程中位中位DR发生,生,疗程程27(2-24)中位中位DD,疗程数程数中位中位DR,疗程数程数4(1-22)6(1-18)DD/DR原因原因骨髓抑制骨髓抑制感染感染48(74%)10(15%)*TFS:Transformationfreesurvival无转化生存DD:dosedelay,beyond5weeksbetweencyclesDR:
19、dosereduction,atleast25%回顾性分析回顾性分析II期临床试验期临床试验124例例MDS患者:患者:DAC作为一线治疗作为一线治疗地西他滨治疗地西他滨治疗MDS何时何时DD/DR?达最佳缓解后达最佳缓解后DAC减量不影响疗效减量不影响疗效DAC治疗治疗MDS取得最佳缓解(尤其取得最佳缓解(尤其CR)后再减量或延迟给药不会影响疗效和生存!后再减量或延迟给药不会影响疗效和生存!提示提示:取得最缓解前维持地西他滨给药间隔和剂量很关键!取得最缓解前维持地西他滨给药间隔和剂量很关键!取得最佳缓解后可考虑地西他滨减量的维持治疗!取得最佳缓解后可考虑地西他滨减量的维持治疗!2010ASH
20、PublicationNumber:1858(PosterBoardI-838),A.MeganCornelison,MSPA参数参数最佳最佳缓解后解后DD/DR最佳最佳缓解前解前DD/DRP值例数(例数(%)35(54%)(包括包括CR27例)例)46%中位中位缓解持解持续时间,月,月未达到未达到18ms0.5中位中位2年年OS,月,月30ms22ms0.15中位中位TFS,月,月27ms18ms0.12DAC治疗取得最佳缓解前或缓解后给予治疗取得最佳缓解前或缓解后给予DD/DR差异差异:足量,足程!DAC治疗出现缓解的患者,建议用DAC可耐受剂量进行维持治疗ISSa教授认为DAC标准4周方
21、案维持治疗可耐受,无药物累积毒性,可开始可予DAC6周维持,以后可8周维持!MDACC目前最长治疗维持可超过4年!MDS不能完全治愈;所有缓解者可能会在5-6年后复发,即使DAC治疗后缓解2年以上者;复发患者预后较差(中位生存期4个月)复发后治疗:如果在非维持阶段复发,可使用原方案换用另一种低甲基化药物如果可能,尝试诱导化疗和干细胞移植其它药物氯伐拉滨,低剂量阿糖胞苷等后后续治治疗DAC不良反应管理骨髓抑制为常见AE,前2-3疗程约25-50%患者出现ANC减少性发热;回顾性研究提示对比强化疗,DAC6周和3个月死亡率都有显著性降低。耐心等待恢复!原始细胞和PLT的中位达缓解时间为1-2个疗程
22、;粒系和红系的中位达缓解时间3-4个疗程.骨髓抑制随疾病缓解会减轻。建议前3程不需调整DAC剂量,3程后骨髓抑制明显者,DAC可减低25%!预防药物疗程感染前兆(%)死亡(%)无预防20245(22%)*12(5.9%)#细菌和真菌预防17138(18%)*1(0.6%)#细菌预防20631(15%)6(2.9%)真菌预防40(0%)0(0%)建议在前2-3个疗程使用抗生素预防。发热事件发热事件MDACC经验经验韩国经验韩国经验达珂治疗达珂治疗MDS现状和优势现状和优势MDS要点回顾达珂推广优势达珂临床应用:一线、足量、足程、维持、预防!达珂治疗白血病的方向达珂治疗白血病的方向AML治疗治疗-
23、unmet达珂治疗AML的方向AML治疗治疗 (unmet )白血病是由细胞增殖和分化成熟失衡引起的一种常见的造血系统恶性白血病是由细胞增殖和分化成熟失衡引起的一种常见的造血系统恶性疾病疾病,占肿瘤发病率第占肿瘤发病率第6位位;世界范围罹患急性白血病每年世界范围罹患急性白血病每年将将近近4/100 000人人, 急性白血病发病急、急性白血病发病急、发展快、病死率高。发展快、病死率高。 急急性髓性白血病性髓性白血病(AML)占新诊断急性白血病的占新诊断急性白血病的70%。 AML是以克隆性髓细胞前体发生异常突变和增殖为特征的疾病,如是以克隆性髓细胞前体发生异常突变和增殖为特征的疾病,如果不治疗往
24、往在果不治疗往往在几周到几月之间几周到几月之间发生骨髓衰竭或者死亡。发生骨髓衰竭或者死亡。AML诊断时的中位年龄诊断时的中位年龄67岁。近岁。近30年来年来AML的治疗取得了长足的进的治疗取得了长足的进步步, 但但难治、复发、老年难治、复发、老年AML仍是当前临床治疗的难点仍是当前临床治疗的难点。近年来研究发现近年来研究发现, DNA甲基化是人类白血病中普遍存在的现象甲基化是人类白血病中普遍存在的现象,与其发与其发病密切相关。病密切相关。 -unmet?- DAC的可能性!的可能性!复发难治性复发难治性AML治疗现状治疗现状成人成人AML治疗水平:治疗水平: CR率率 ,低危,低危 80-90
25、%,高危,高危40-60% 5年年PFS, 低危低危 50-70%,高危,高危 10-20% 诱导期死亡率诱导期死亡率 10-20%, 随年龄增长随年龄增长 CR患者复发率患者复发率 50-80% 初治难治率初治难治率 10-20% 难治复发者难治复发者OS率率 10%难治复发难治复发AML挽救治疗:挽救治疗:目前目前无统一治疗方案,疗效不理想。无统一治疗方案,疗效不理想。常用常用 SD或或 HD Ara-C联合蒽环类,或加入联合蒽环类,或加入 VP-16, Fludarabine, 2-CDA, L-asp等等 CR率率 25-70% PFS 一般一般 1合并症指数合并症指数=1中位既往中位
26、既往MDS维持,月持,月725.200/l279U/l31.2%82.6%80.7%8患者:患者:00331多中心II期临床试验中109例初治、继发于MDS的sAML;方案:诱导方案:诱导DAC,超过72hours,1程/6周,超过4程维持维持DAC20mg/m2*3日,1小时输注,1程/4-6周*sAML:继发性AML地西他滨治疗地西他滨治疗sAML*(继发于继发于MDS)的疗效的疗效既往既往MDS持续时间的影响持续时间的影响*P值:testforheterogeneityp=0.29,testfortrendp=0.06#P值:testforheterogeneityp=0.17,test
27、fortrendp=0.16.2010ASH,PublicationNumber:2185(PosterBoardII-65),MichaelLubbert,UniversityHospitalFreiburg,ORR*P值1年年OS#P值总数数26/109例例(24%)31%(94例死亡例死亡)既往既往MDS持持续时间,月,月=254/25(16%)5/29(17%)7/27(26%)10/28(36%)0.0623%28%26%46%0.16既往既往MDS持续时间较长持续时间较长sAML患者的疗效和生存获益患者的疗效和生存获益:既往既往MDS持续时间较长的持续时间较长的sAML 患者接受地
28、西他滨治疗提示患者接受地西他滨治疗提示更好的预后和生存!更好的预后和生存!可作为治疗的预后影响因子!可作为治疗的预后影响因子!Clo+LDAra-C序贯序贯DAC治疗老年初治治疗老年初治AML研究研究 诱导诱导:Clo20mg/m2IVqdx5ds+Ara-C20mgSC2次次/dx10ds巩固巩固:Clo20mg/m2IVqdx3dsAra-C20mgSC2次次/dx5dsDAC20mg/m2IVqdx5ds目前达目前达CR/CRp患者巩固治疗中位疗程:患者巩固治疗中位疗程:4(0-14);15例至少接受例至少接受6程。程。交替使用交替使用疗程疗程:1-2,6-8,12-14疗程:疗程:3-
29、5,9-11,15-17Faderl.Blood114:abst2058,2009Clo+LDAra-C序贯序贯DAC治疗老年初治治疗老年初治AML研究研究Faderl.Blood114:abst2058,2009疗效及生存效及生存(57例可例可评估估)比率比率%(例)(例)CR61%(35)CRp7%(4)ORR细胞胞遗传学学二倍体二倍体异常异常FLT3突突变(7例)例)AML种种类继发MDS 非继发非继发MDS68%79%57%100%46%82%复复发(中位随(中位随访11.6月)月)16例例死亡(死于骨髓抑制相关死亡(死于骨髓抑制相关的感染)的感染)10%(6)中位中位OS(月)(月)
30、中位达中位达缓解患者解患者OS(月)月)18.1月月(0.8-20.2+)未达到未达到中位中位CR持持续时间(月)(月)14.1月月(1.8-16.4)AE2级2级皮疹皮疹64%-恶心心61%-转氨氨酶升高升高58%14%胆胆红素血症素血症51%5%腹泻腹泻32%-黏膜炎黏膜炎12%-肌肌酐升高升高12%-头痛痛12%-疗效及生存疗效及生存不良反应不良反应1例65岁患者诱导后短期出现肾衰和肺水肿。骨髓抑制和中性粒细胞减少性发热很常见,延长性骨髓抑制少见。Clo+LDAra-C序贯序贯DAC治疗老年初治治疗老年初治AML研究研究Faderl.Blood114:abst2058,2009Clo+L
31、DAra-C序贯序贯DAC治疗老年初治治疗老年初治AML取得高缓解率,毒性取得高缓解率,毒性可控且死亡率低可控且死亡率低!Clo+Ara-C与与DAC交替交替对治疗老年对治疗老年AML/高危高危MDS值得期待值得期待!需长需长期随访生存优势!期随访生存优势!IdaAraC40DAC31-42Clofarabine25-41CLOF+LDAraC49CLOF+AraC/DAC78MDACC治疗老年AML/高危MDS的中位生存期(周)对比:2010ASHPublicationNumber:3293(PosterBoardIII-72),WilliamBlum,etal.患者:患者:19例,复发难治
32、性、老年初治例,复发难治性、老年初治AML患者患者,中位年龄:中位年龄:69岁(岁(32-83)给药:给药:DAC20mg/m2IVD1-10,Vel3+30.7mg/m2D5,8,1.3mg/m2D5,8,12,154周周/程程结果:结果:MTD:DAC20mg/m2IVD1-10,Vel1.3mg/m2D5,8,12,15,4周周/程程DLT:败血症败血症缓解率:缓解率:3CR,1CRi(老年初治患者)(老年初治患者)8-周死亡率:周死亡率:4(21%)结论:地西他滨联合硼替佐米治疗高危结论:地西他滨联合硼替佐米治疗高危AML患者有活性且毒性可耐受。患者有活性且毒性可耐受。II期临期临床试
33、验设床试验设计可考虑硼替佐米周方案治疗以减低计可考虑硼替佐米周方案治疗以减低PN发生发生。地西他滨联合硼替佐米治疗高危地西他滨联合硼替佐米治疗高危AML IAML I期研究期研究2010ASHublicationNumber:867),GuillermoGarcia-Manero,etal.患者:患者:13例例(5MDS,7AML,8例接受既往治疗)例接受既往治疗)中位年龄:中位年龄:67岁(岁(24-77)给药:给药:DAC20mg/m2IVD1-5,4周周/程,程,As2O30.1mg/kg,0.2mg/kg,0.3mg/kgIVD1-5,周,周*15周(周(3+3)同时给予同时给予Vit
34、C1000mgIV结果:结果:MTD:As2O30.2mg/kgIVD1-5DLT:肺炎,感染肺炎,感染MDS:2/5SD,AML,3/7SD中位中位OS:207天天检测提示增加检测提示增加MVD(骨髓微血管密度)独立于缓解水平。骨髓微血管密度)独立于缓解水平。结论:地西他滨联合结论:地西他滨联合As2O3、VitC治疗复发治疗复发MDS/AML可行。可行。地西他滨联合地西他滨联合As2O3、VitC治疗治疗MDS/AMLI I期研究期研究2010ASHublicationNumber:867),GuillermoGarcia-Manero,etal.患者:患者:39例,复发难治性例,复发难治
35、性ALL患者患者,中位年龄:中位年龄:33岁(岁(4-67)给药:给药:14例例DAC单药,单药,16例例DAC序贯序贯hyperCVAD,9例例DAC联合联合hyperCVADDAC40mg/m2IVx54周周/程(联合最佳剂量)程(联合最佳剂量)结果:结果:ORR:13/25(52%),),CR:4(16%),CRp:2(8%),mCR:7(28%)中位缓解持续时间:中位缓解持续时间:4+月(月(2-8)全甲基化分析提示在所有剂量组均出现全甲基化分析提示在所有剂量组均出现DNA去甲基化。去甲基化。结论:地西他滨单药或联合结论:地西他滨单药或联合hyperCVAD治疗复发难治性治疗复发难治性
36、ALL均有效且可耐受。均有效且可耐受。联合治疗相对联合治疗相对DAC单药有更优越的临床活性。单药有更优越的临床活性。地西他滨单药或联合地西他滨单药或联合hyperCVAD治疗复发难治性治疗复发难治性ALLI I期研究期研究标准诱导化疗前使用地西他滨启动疗法治疗中高危标准诱导化疗前使用地西他滨启动疗法治疗中高危AML地西他滨(3个剂量水平20mg/m2x3d,5d或7d)A组:输注;B组:连续输注可输注阿糖胞苷(100mg/m2x7d)柔红霉素(60mg/m2x3次)引导(预激治疗)标准诱导化疗2009ASHabs3079,JosephM.Scandura,MD,PhD1,GailJ.Roboz
37、,MD2在体外试验中,在体外试验中,DNA去甲基化药物能够使有抗药性的癌细胞对细胞毒药物更加敏感去甲基化药物能够使有抗药性的癌细胞对细胞毒药物更加敏感,我们假设去甲基化药物预处理会增高我们假设去甲基化药物预处理会增高AML标准诱导化疗的疗效标准诱导化疗的疗效.参数参数n(%)缓解解21(84)CR14(56)PR7(28)第第2次次诱导后由后由PR转为CR5(20)总CR(CR1+CR2)19(76)研究结果表明中、高危研究结果表明中、高危AML患者初治时,在标准诱导治疗之前进行表观遗传患者初治时,在标准诱导治疗之前进行表观遗传启动疗效明显优于仅使用标准诱导化疗启动疗效明显优于仅使用标准诱导化疗.疗效THANKS