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1、 药品不良反应药品不良反应 知知 识识 黄 林贵州神奇制药有限公司贵州神奇制药有限公司二二一一年七月年七月 药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第十七条明确要求：第十七条明确要求： 药品药品生产企业生产企业、经营企业和医疗卫生机构发、经营企业和医疗卫生机构发 现现群体不良反应群体不良反应，应，应立即立即向所在地的省、自向所在地的省、自治区、直辖市治区、直辖市( (食品食品) )药品监督管理局、卫生药品监督管理局、卫生厅厅( (局局) )以及药品不良反应监测中心报告。以及药品不良反应监测中心报告。一、突发性群体不良事件一、突发性群体不良事件药品和医疗器械突发性群体不良事件
2、应急预案药品和医疗器械突发性群体不良事件应急预案1.定义定义2.分级响应分级响应3.药品生产企业报告责任制度药品生产企业报告责任制度2.分级响应 按照药品突发性群体不良事件的不同情况按照药品突发性群体不良事件的不同情况和严重程度，将其分为两个等级：和严重程度，将其分为两个等级： 一级事件 一级响应 二级事件二级响应一级事件：一级事件：出现药品群体不良反应的人数超过出现药品群体不良反应的人数超过5050人人, ,且有特别且有特别严重不良事件严重不良事件( (威胁生命威胁生命, ,并有可能造成永久性伤残并有可能造成永久性伤残和对器官功能产生永久损伤和对器官功能产生永久损伤) )发生发生, ,或伴有
3、滥用行为或伴有滥用行为; ;出现出现3 3例以上死亡病例例以上死亡病例; ;国家食品药品监督管理局认定的其他特别严重药国家食品药品监督管理局认定的其他特别严重药品突发性群体不良事件品突发性群体不良事件二级事件：二级事件：药品群体不良反应发生率高于已知发生率药品群体不良反应发生率高于已知发生率2倍以上倍以上;发生人数超过发生人数超过30人人,且有严重不良事件（威胁生命且有严重不良事件（威胁生命, 并有可能造成永久性伤残和对器官功能产生永久并有可能造成永久性伤残和对器官功能产生永久 损伤）发生损伤）发生,或伴有滥用行为或伴有滥用行为;出现死亡病例出现死亡病例;省级以上食品药品监督管理部门认定的其他
4、严重省级以上食品药品监督管理部门认定的其他严重 药品突发性群体不良事件药品突发性群体不良事件一级响应一级响应生产、经营和医疗卫生机构发现药品或医疗器械突发生产、经营和医疗卫生机构发现药品或医疗器械突发性群体不良事件应立即报告省级食品药品监督管理部性群体不良事件应立即报告省级食品药品监督管理部门、卫生行政部门、省级药品不良反应监测中心，同门、卫生行政部门、省级药品不良反应监测中心，同时向所在地的药品监督管理部门和卫生行政部门报告。时向所在地的药品监督管理部门和卫生行政部门报告。发生一级群体不良事件的药品或医疗器械生产、经营发生一级群体不良事件的药品或医疗器械生产、经营企业在小时内发出通知对所有市
5、场上销售的该批企业在小时内发出通知对所有市场上销售的该批次产品暂停销售，并于小时内汇总该药品或医疗次产品暂停销售，并于小时内汇总该药品或医疗器械在全国的生产和销售情况上报省级食品药品监督器械在全国的生产和销售情况上报省级食品药品监督管理部门及省级药品不良反应监测中心或药物滥用监管理部门及省级药品不良反应监测中心或药物滥用监测中心。医疗卫生机构立刻停止使用该药品或医疗器测中心。医疗卫生机构立刻停止使用该药品或医疗器械，统一封存械，统一封存 一级响应程序一级响应程序 药品生产企业、药品经营企业医疗卫生机构省省ADR中心中心国家国家ADR中心中心立即报告立即报告立即报告立即报告国家食品药品监督管理局
6、国家食品药品监督管理局 &卫生部卫生部立即报告立即报告省食品药品监督管理局省食品药品监督管理局省卫生管理部门省卫生管理部门立即报告立即报告立即报告立即报告二级响应二级响应生产、经营企业和医疗卫生机构发现药品或医疗器械生产、经营企业和医疗卫生机构发现药品或医疗器械突发性群体不良事件应立即报告省级食品药品监督管突发性群体不良事件应立即报告省级食品药品监督管理部门、卫生行政部门以及省级药品不良反应监测中理部门、卫生行政部门以及省级药品不良反应监测中心，同时向所在地的药品监督管理部门和卫生行政部心，同时向所在地的药品监督管理部门和卫生行政部门报告。门报告。 发生二级群体不良事件的药品或医疗器械生产、经
7、营发生二级群体不良事件的药品或医疗器械生产、经营企业在小时内发出通知对发生地所在省级辖区内企业在小时内发出通知对发生地所在省级辖区内销售的该批次产品暂停销售，并于小时内汇总该销售的该批次产品暂停销售，并于小时内汇总该药品或医疗器械在发生地所在省级辖区内的生产和销药品或医疗器械在发生地所在省级辖区内的生产和销售情况上报省级食品药品监督管理部门及省级药品不售情况上报省级食品药品监督管理部门及省级药品不良反应监测中心或药物滥用监测中心。医疗卫生机构良反应监测中心或药物滥用监测中心。医疗卫生机构立刻停止使用该药品或医疗器械，统一封存立刻停止使用该药品或医疗器械，统一封存 药品生产企业、药品经营企业药品
8、生产企业、药品经营企业医疗卫生机构医疗卫生机构省省ADR中心中心立即报告立即报告省食品药品监督管理省食品药品监督管理局局 省卫生管理部门省卫生管理部门立即报告立即报告二级响应程序级响应程序3.药品生产企业报告责任制度 药品药品生产企业生产企业、经营企业，医疗卫生机构、经营企业，医疗卫生机构 发现药品突发性群体不良事件时发现药品突发性群体不良事件时,都应都应及时及时 向所在地的省级食品药品监督管理部门、向所在地的省级食品药品监督管理部门、 卫生行政部门以及药品不良反应监测中心卫生行政部门以及药品不良反应监测中心 报告报告,不得瞒报、迟报不得瞒报、迟报,或者授意他人瞒报、或者授意他人瞒报、迟报。迟
9、报。2006-5 2006-5 齐二药事件齐二药事件齐二药事件齐二药事件亮菌甲素注射剂亮菌甲素注射剂亮菌甲素注射剂亮菌甲素注射剂2006-6 2006-6 鱼腥草事件鱼腥草事件鱼腥草事件鱼腥草事件鱼腥草有关的注射剂鱼腥草有关的注射剂鱼腥草有关的注射剂鱼腥草有关的注射剂2008-6 2008-6 博雅事件博雅事件博雅事件博雅事件免疫球蛋白注射剂免疫球蛋白注射剂免疫球蛋白注射剂免疫球蛋白注射剂2006-7 2006-7 欣弗事件欣弗事件欣弗事件欣弗事件克林霉素磷酸酯注射剂克林霉素磷酸酯注射剂克林霉素磷酸酯注射剂克林霉素磷酸酯注射剂2007-3 2007-3 百易事件百易事件百易事件百易事件血液制品
10、（白蛋白）注射剂血液制品（白蛋白）注射剂血液制品（白蛋白）注射剂血液制品（白蛋白）注射剂2007-7 2007-7 华联事件华联事件华联事件华联事件甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）20XX 20XX 2008-10 2008-10 云南红河事件云南红河事件云南红河事件云南红河事件刺五加注射剂刺五加注射剂刺五加注射剂刺五加注射剂近年我国发生的药害事件近年我国发生的药害事件 20082008年，全国共处理江西博雅球蛋白、年，全国共处理江西博雅球蛋白、 完达山刺五加等药械突发、群发应急完达山刺五加等药械突发、群发应急 事件事件2
11、828起，其中：起，其中： 药品不良事件16起二、突发群体药品不良事件案例二、突发群体药品不良事件案例案例案例1 1：齐二药事件：齐二药事件案例案例2 2：欣弗事件：欣弗事件案例案例3 3：甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件：甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件齐二药事件20062006年年4 4月底，广东中山三院传月底，广东中山三院传染病科先后出现多例急性肾功染病科先后出现多例急性肾功能衰竭，高度怀疑与齐齐哈尔能衰竭，高度怀疑与齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌第二制药有限公司生产的亮菌甲素有关。甲素有关。检索国家中心数据库及相关文检索国家中心数据库及相关文献献-没有类似报道。没有类似报道。齐二药事件齐二药事
12、件5 5月月5 5日日, ,调查认为调查认为: :此事件的发生与齐齐哈尔第二制此事件的发生与齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液药有限公司生产的亮菌甲素注射液( (批号批号06030501)06030501)相关相关, ,且不排除与原料药、辅料及加工或合成过程且不排除与原料药、辅料及加工或合成过程等环节的相关性；等环节的相关性；5 5月月9 9日日, ,广东省药检所在亮菌甲素注射液中检出二广东省药检所在亮菌甲素注射液中检出二甘醇甘醇; ;5 5月月9 9日，国家局里发出通知，暂停齐齐哈尔第二制日，国家局里发出通知，暂停齐齐哈尔第二制药有限公司药有限公司“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”的
13、生产、销售和使的生产、销售和使用用;齐二药事件5 5月月1111日，黑龙江省药检所检验结果：批号为日，黑龙江省药检所检验结果：批号为0603050106030501的亮菌甲素注射液的亮菌甲素注射液2ml2ml和和10ml10ml规格中，规格中，未检出丙二醇，而含有相应浓度的二甘醇。未检出丙二醇，而含有相应浓度的二甘醇。u存在问题：原料药控制不严欣弗事件欣弗事件7 7月月2222，青海省局获知相关病，青海省局获知相关病例例: :高热高热, ,寒战寒战, ,恶心恶心, ,呕吐呕吐, ,腹腹痛痛, ,腹泻腹泻, ,低血压低血压, ,肝肾功能损肝肾功能损害害, ,口周疱疹等；口周疱疹等；7 7月月28
14、28日日, ,国家中心获知青海省国家中心获知青海省“欣弗欣弗” ” 事件事件; ;欣弗事件欣弗事件7 7月月2929日，参加青海省专家讨论会。专家一致认日，参加青海省专家讨论会。专家一致认为，该事件与为，该事件与 “ “欣弗欣弗” ” 存在较为明确的关联存在较为明确的关联性；性；之后，又陆续收到其他地区发生的类似事件；之后，又陆续收到其他地区发生的类似事件；8 8月月4 4日日, , 国家局在全国采取紧急控制措施，全国家局在全国采取紧急控制措施，全国范围内停用国范围内停用“欣弗欣弗”; ;欣弗事件欣弗事件8 8月月1515日，国家局通报了调查结果：安徽华源违日，国家局通报了调查结果：安徽华源违
15、反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌，是导致反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌，是导致这起不良事件的主要原因。这起不良事件的主要原因。u存在问题： 生产工艺过程 控制不严甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件7 7月月7 7日，国家局暂停标示为上海医药日，国家局暂停标示为上海医药( (集团集团) )有有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤（批限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤（批号为号为070403A070403A、070403B070403B，规格，规格5mg5mg）的销售和）的销售和使用；使用；甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件8 8月月2424日，国家中心
16、通过日，国家中心通过“全国药品不良反应监全国药品不良反应监测网测网”收到上海第二医科大学附属瑞金、曙光医收到上海第二医科大学附属瑞金、曙光医院患者鞘注阿糖胞苷（上海华联制药厂）等药品院患者鞘注阿糖胞苷（上海华联制药厂）等药品后出现下肢无力、尿潴留的不良事件（后出现下肢无力、尿潴留的不良事件（1010名患儿名患儿出现软瘫）的不良事件报告；出现软瘫）的不良事件报告；的病例报告，不良事件临床表现与的病例报告，不良事件临床表现与“上海华联不上海华联不良事件良事件”极为相似；极为相似；甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件8 8月月3131日，国家局和卫生部决定暂停上海日，国家局和卫生部决
17、定暂停上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的医药（集团）有限公司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内注射；于鞘内注射；9 9月月2 2日国家局召开专题会议，全面启动突日国家局召开专题会议，全面启动突发事件一级响应；发事件一级响应；甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件20072007年年9 9月月5 5日，国家局和卫生部联合发日，国家局和卫生部联合发出通知：暂停上海医药（集团）有限公出通知：暂停上海医药（集团）有限公司华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用司华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷（均为冻干粉针剂）的生盐酸
18、阿糖胞苷（均为冻干粉针剂）的生产、销售和使用；产、销售和使用；甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件20072007年年9 9月月1414日，国家局公布调查结果：甲氨蝶日，国家局公布调查结果：甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害, ,与两种药与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。有关。 u存在问题：一条生产线生产不同药品的混存在问题：一条生产线生产不同药品的混入现象入现象国家局公布2009年国家药品不良反应监测年度报告2009年全国药品安全性措施总结近年来，我国药品不良反应监测工作在保障公众
19、用药安全方面发挥了巨大作用，2003年药品不良反应信息通报的发布标志着我国在药品不良反应/事件报告数量增长的基础上，加大了数据的分析利用。一、药品不良反应信息通报2009年，国家食品药品监督管理局共发布药品不良反应信息通报6期。分别对阿昔洛韦、克林霉素注射剂、藻酸双酯钠注射剂、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、清开灵注射剂、左氧氟沙星注射剂、穿琥宁注射剂、双黄连注射剂、炎琥宁注射剂、加替沙星的严重不良反应做出警告提示。2009年全国药品安全性措施总结二、修改药品说明书2009年国家食品药品监督管理局还发布了10个/类药品安全问题修改说明书的通知。涉及药品有阿昔洛韦制剂、吡罗昔康全身给药制剂、丹香冠心注
20、射液、多巴胺受体激动剂制剂、盐酸吡格列酮制剂、克林霉素注射剂、替扎尼定制剂、头孢拉定制剂、溴隐亭和二氢麦角隐亭制剂，以及盐酸哌甲酯制剂。三、采取暂停销售和使用的紧急控制措施国家食品药品监督管理局还对部分药物采取暂停销售和使用的紧急控制措施。2009年全年发布2条暂停通知，分别是2009年2月12日发布的暂停使用和销售黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液；2009年9月16日发布的暂停销售使用标示为多多药业有限公司双黄连注射液。2009年全国药品安全性措施总结四、撤销药品批准证明文件或药品标准2009年1月8日，发文停止了生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂；2009年1
21、2月11日，发文撤销了炎毒清注射液和人参茎叶总皂苷注射液药品标准(标准编号分别为WS-10005(ZD-0005)-2005和WS-10281(ZD-0281)-2002)。药品不良反应监测的目的是发现药品的安全风险，采取有效措施控制风险，最大程度地保障公众用药安全。2009年，在全国卫生和药品监管系统的共同努力下，很好地完成了2009年药品不良反应监测工作目标，保障了公众的用药安全。从2009年药品不良反应/事件报告的统计数据来看，我国药品安全风险仍然存在，这其中有药品因药理作用带来的一些不可避免的药品不良反应，同时一些药品生产、流通以及使用中存在的问题也不容忽视。安全用药提示维护公众用药安
22、全，需要大家共同努力。在这里我们希望通过媒体将我们监测到的药品不良反应和用药风险告知大家，并提醒公众：一、处方药必须由临床医师处方使用，临床医师要严格掌握适应症，用药前详细询问药物过敏史，对过敏体质者要谨慎选择用药；严格按说明书中的用法、用量（包括用药次数和给药途径）使用，除必须静脉输液外，尽量选择口服或肌肉注射方式给药；静脉给药注意避免剂量过大、滴注速度过快、浓度过高，谨慎联合用药。安全用药提示二、患者自行购买非处方药（OTC）后要详细阅读说明书，按照说明书中适应证、用法用量用药，尤其要注意说明书中的禁忌和注意事项。用药后出现不适要要立即停药，必要时要到医院就诊。药品不良反应是指合格药品在正
23、常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。为加强上市后药品监测与评价，维护公众用药安全，依据药品不良反应报告和监测管理办法，国家食品药品监督管理局对2009年药品不良反应报告进行了总结分析，并首次以年度报告形式予以公布。全国药品不良反应报告和监测概况一、药品不良反应报告系统日臻成熟2009年全国药品不良反应监测网络共收到药品不良反应/事件报告表638996份。自1999年开始，我国药品不良反应/事件报告收集的数量迅速增加，充分体现了报告系统不断完善的规律。特别是2008年后，报告数量增长趋缓，2009年国家药品不良反应监测中心收到药品不良反应/事件报告表数量与2008年的报告数量基本持平。全
24、国药品不良反应报告和监测概况二、药品不良反应/事件报告来源日趋合理2009年药品不良反应/事件报告按照来源统计，来自医疗机构540,717份，占84.6%；来自药品生产经营企业78,665份，占12.3%；来自个人19,614份，占3.1%。企业报告的比例不断提高。三、全国药品不良反应监测网络的覆盖面越来越广泛2009年新增网络基层用户5459个，其中医疗机构用户2919个，企业用户2189个，监测机构用户228个，个人及其他用户123个。截至2009年12月31日，全国药品不良反应监测网络在线基层用户共33878个，其中医疗机构用户18215个，占53.8%；企业用户12881个，占38.0
25、%；监测机构用户2414个，占7.1%；个人及其他用户368个，占1.1%。全国药品不良反应/事件报告统计分析一、药品不良反应/事件报告涉及药品情况分析2009年药品不良反应/事件报告中，化学药品的病例报告数占总报告数的86.7%，共涉及3100余个品种，其中生物制品的病例报告占化学药品报告的1.1%；中药的病例报告占总报告数的13.3%，涉及2600余个品种，其中中成药占99.5%，汤剂和饮片不足0.5%。化学药品报告是构成主体，这一构成与以往的统计结果相近。全国药品不良反应/事件报告统计分析二、药品不良反应/事件发生最多的药物为抗感染药物我国药品不良反应/事件报告中最常见的药物是抗感染药，
26、2009年此类药物的报告数量仍然占首位，达到了化学药品的55.2%；其次是心血管系统用药，占化学药品的7.6%。三、药品不良反应/事件发生最多的剂型为注射剂2009年药品不良反应/事件报告的剂型分布以注射剂为主，占59%，口服制剂占37%，其他制剂占4%。化学药、中成药的药品不良反应/事件报告中，注射剂占有比例分别为61%和52%，与总体情况一致。小贴士：什么叫药品不良反应?药品能治病但也可能有有害的反应，我们常常把这类有害的反应叫药品不良反应(英文AdverseDrugReaction，缩写为ADR)。我国对药品不良反应的定义为合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。它
27、不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。什么是药品不良事件药品不良事件(英文AdverseDrugEvent，缩写为ADE)和药品不良反应含义不同。一般来说，药品不良反应是指因果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。它在国外的药品说明书中经常出现，此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。国际上给药品不良事件下的定义为：药品不良事件是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有明确的因果关系。什么是药品的副作用?副反应和不良反应有区别吗?怎样预防?答：药品的副作用，也叫副反应，是指药品按正常剂量服用时所出现的与用药目的无关的其它作用。这些
28、作用本来也是其药理作用的一部分，例如阿托品具有解除胃肠道肌肉组织痉挛作用，同时也具有扩大瞳孔的作用。当患者服用阿托品治疗胃肠道疼痛时，容易产生视物不清的副作用。药品不良反应包括药品的副作用(副反应)，还包括药品的毒性作用(毒性反应)等；副反应只是药品不良反应中的一部分。一般情况下，药品的副作用程度较轻，如果有的人副作用程度很重，就要考虑改用别的药。患者初次服用某种药品，一般要从较低剂量开始，服用后仔细注意疗效怎样，有没有副作用；如副作用不明显，可适当增加剂量，但不能超过最大治疗剂量。增加剂量后更要密切观察有无不良反应。什么是药品的毒性反应?毒性反应也叫毒性作用，是指药物引起身体较重的功能紊乱或
29、组织病理变化。一般是由于病人的个体差异，病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而造成的。那些药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量较为接近的药物容易引起毒性反应。此外，肝、肾功能不全者，老人、儿童易发生毒性反应。少数人对药物的作用过于敏感，或者自身的肝、肾功能等不正常，在常规治疗剂量范围就能出现别人过量用药时才出现的症状。什么是药物的过敏反应?它算不算药品不良反应?药品对于人是一种外来的“异物”，人的身体生来就有一种对“外来异物”作出反应的能力，这本来是身体的一种自我保护能力。但是这种反应如果超出了一定的限度，反而会对身体造成伤害。过敏反应是人体对药物一种超出限度的反应，它本质上属于一类免疫反应。药物
30、过敏反应属于药品不良反应。药品不良反应可以分为哪几型?根据药品不良反应与药理作用的关系，药品不良反应一般分为两种类型：A型反应和B型反应。A型反应为药品本身药理作用的加强或延长，一般发生率较高、容易预测、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。而B型反应与药品本身的药理作用无关，一般发生率较低但死亡率较高，在具体病人身上谁会发生、谁不会发生难以预测，有时皮肤试验阴性也会发生，如青霉素的过敏反应等。近年来，国外一些专家把一些潜伏期长、用药与反应出现时间关系尚不清楚的药品不良反应如致癌反应，或者药品提高常见病发病率的反应列为C型反应，这种分类方法的应用还不普遍。药品不良反应有哪些临床表现?从总体上来说，
31、药品的不良反应可能涉及人体的各个系统、器官、组织，其临床表现与常见病、多发病的表现很相似。什么是严重不良反应?根据国际惯例，严重不良反应指用药后出现并造成下列后果之一的反应：(1)死亡或威胁生命；(2)使病人住院或延长住院时间；(3)有持续或显著的残疾或机能不全；(4)有先天性异常或分娩缺陷。如何表示不良反应的发生率?不良反应发生率目前尚无统一的表示方法，有的国家用11000，110000等分数的方法表示，另外一些国家则用“时常”发生、“偶然”发生或“罕见”发生等表示，然后规定“时常”“偶然”和“罕见”的范围。国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐后者，即：十分常见(10)，常见(1一10，
32、含1)，偶见(011，含01)，罕见(00101，含001)，十分罕见(001)。药品不良反应发生率有多大?据国内外有关文献报道，药品不良反应的发生率如下：(1)住院病人，1020；(2)住院病人因药品不良反应死亡者，024一29；(3)因药品不良反应而住院的病人，03-50。药品不良反应为什么不可预测?药品不良反应的诱发因素有非药品因素及药品因素两类。前者包括年龄、性别、遗传、感应性、疾病等；后者包括药品的毒副作用、药品的相互作用以及赋形剂的影响等。因此，同一药品的不良反应，在不同年龄、不同性别、不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病的病人中可能表现不尽相同，再加上药物及其制剂中赋形
33、剂的影响，问题更为复杂，这就是药品不良反应不可预测的原因。为什么要警惕药品不良反应?如前所述，有些药品不良反应是难于预测的。而且新药上市前临床试验的样本量有限(5003000人)，病种单一，多数情况下排除特殊人群(老人、孕妇和儿童)，因此一些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应难于发现。有些问题必须在大面积使用后方能发现。因此，应警惕药品的不良反应，尤其应警惕新上市药品的不良反应什么是药物相互作用?药物相互作用，即药物与药物之间的相互作用，是指一种药物改变了同时服用的另一种药物的药理效应。其结果是一种药物的效应加强或削弱，也可能导致两种药物的效应同时加强或削弱。药物相互作用可分为
34、两类：(1)药代学的相互作用，是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布或代谢。例如，抗酸药中的Ca2离子，与四环素整合，这种整合物不能被吸收，从而影响了四环素的吸收，影响了疗效。再如，阿司咪唑由CYP3A4酶代谢，酮康唑是CYP3A4酶的抑制剂，当两者同时服用时，由于代谢酶被抑制，阿司咪唑的代谢受阻，使血药浓度升高，而引起不良反应。(2)药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用。例如，许多全身麻醉剂(卤化烷)，能敏化儿茶酚胺对心脏的致心律失常作用。哪些药品容易出现药物相互作用?治疗指数低的药物(即剂量稍有变化药理作用即有明显改变的药物)，需要监测血药浓度的药物，酶诱导剂和酶
35、抑制剂都容易发生药物相互作用。它们包括口服抗凝药、口服降糖药、抗生素类、抗癫痫药、抗心律失常药、强心甙和抗过敏药等。哪些人容易出现药物相互作用?临床药物相互作用的发生率与同时用药的多寡有关，据估计，同时使用5种左右的药物，相互作用的发生率约为3一5，同时使用1020种药物约为20。另外身体代偿能力、肝肾功能也能影响药物相互作用的发生率。因此，急性病患者、肝肾功能不全者、老年人、新生儿都容易出现药物相互作用。是不是所有的药品都可能引起不良反应?是的。任何药品都可能会引起不良反应，但是由于人与人之间存在个体差异，不同的人对同一种药品的不良反应表现可以有很大的差别，有的人反应轻，有的人反应重；有的人
36、是这种反应，有的人是那种反应。许多人认为，只有假药、质量不合格的劣药、医务人员或患者自己用药不当，才会引起不良反应。事实上，许多经过严格审批、检验合格的药品在正常用法用量的情况下，也能在一部分人身上引起不良反应。价格贵的药是否更安全有效?药品的价格取决于研制过程的花费、生产的成本等各种因素，而药品的安全性则取决于药品的不良反应(或毒性)和治病的效果。它们是互不相关的两个问题。因此价格高的药品不一定是更安全有效的药品。是不是非处方药就不会出现严重的不良反应?非处方药本身也是药，总体来说不良反应比较少、比较轻，但这不是绝对的。有些非处方药在少数人身上也能引起严重的不良反应，有时甚至能引起死亡，所以
37、非处方药也要严格按照药品使用说明书的规定服用，不能随便增加剂量或增加服用次数，改变用药方法或用药途径。是不是药品使用说明书里列举不良反应少的就是好药、列举不良反应多的就不是好药?不能这样认为。目前，国际上对于药品使用说明书中的不良反应部分，其详细情况写到什么程度，还没有十分具体的规定。有的药品说明书中对该药品可能引起的不良反应写的很少，实际发生的不一定少。一个负责任的厂家，应该充分尊重消费者的知情权，把产品可能引起的不良反应详细地告诉用药者，这样也可以避免一些消费者的投诉。是不是中药的不良反应比西药少?中药的使用讲究辨证论治、合理组方、一人一方、随证加减，中药也是以化学物质为基础的，有时还存在
38、讲究道地药材、如法炮制等。严格地说，在这样的情况下服用中药，有助于减少和避免不良反应。但是如果不遵守辨证施治的原则或者辨证不当，组方不合理，中药材质量有问题，也能引起许多不良反应；现在许多中成药、中药新剂型在使用过程中，不良反应也很多。药品的副产物能否引起药品不良反应?药品原料药生产中，难免有些副产物。为了控制这类副产物，在药品标准中有相应的检查项目，把这些副产物控制在安全范围内。虽然如此，原料药中的副产物引起的不良反应也曾有发生。如20世纪60年代丹麦曾发生非那西丁引起发绀而致死事件。事后经试验证明，为该批非那西丁中副产物对氯乙酰苯胺含量过高所致。再如阿司匹林的副产物乙酰水杨酰水杨酸及乙酰水
39、杨酸酐能引起哮喘、慢性荨麻疹等不良反应。这都是药品的副产物引起不良反应的先例。常用的抗感冒药有什么不良反应?常用的抗感冒药多是由几种成分加在一起的复方药，其中经常含有扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬、扑尔敏、苯诲拉明等，这些药物本身在不同程度上都能在一部分人身上引起不良反应如扑热息痛，曾有人报告发生了严重的肝脏损害、大疱性皮疹等，甚至有引起昏迷的；再如感冒通，疗效很好，但少数人特别是儿童服用后出现血尿，应该引起重视。服药时为何不能饮酒?酒中含有乙醇。乙醇除了加速某些药物在体内的代谢转化，降低疗效外，也能诱发药品不良反应。长期饮酒可能引起肝功能损伤，影响肝脏对药物的代谢功能，使许多药品的不良
40、反应增加。特别是服药时饮酒，可使消化道扩张，增加药物吸收，从而易引起不良反应。如服用巴比妥类药物时饮酒，则可增强巴比妥类药物的中枢抑制作用造成危害。另外，有些药物能加重乙醇对人体的损伤。例如，雷尼替丁可减少胃液分泌，加重乙醇对胃黏膜的损害；甲硝唑可抑制乙醛脱氢酶的活性，加重乙醇的中毒反应。因此，服药时不宜饮酒。哪些人易发生药品不良反应?一般认为，老年人、妇女、儿童和有肝脏、肾脏、神经系统、心血管系统等方面疾病的人，容易发生药品不良反应。孕妇、哺乳期妇女服用某些药物还可能影响胎儿、乳儿的健康。老年人用药应注意什么?一般来说，老年人脏器功能退化，新陈代谢减慢，容易发生药品不良反应；老年人往往身患一
41、种以上的疾病，有些老年人还服用一些保健药品、含药保健品，所以老年人用药要特别慎重，不要选用不良反应多的药，适当降低用药剂量，避免长期用药，还要尽量避免不良的药物相互作用。孕妇用药要注意什么?孕妇用药，不仅本人可能受到药品不良反应的危害，不少药物还可通过胎盘进入胎儿体内，损害胎儿的生长发育。如病情确需用药，一定要充分听取医务人员的意见，认真选择，严格遵守规定的用法用量。哪些药可能影响胎儿的健康?许多药物都可能影响胎儿的健康，如巴比妥类安眠药、非巴比妥类的安定、安宁、利眠宁，降压利尿药硫酸镁、甘露醇、速尿，解热镇痛药阿司匹林、扑热息痛、消炎痛，一些抗生素类药物，麻醉镇痛药，激素类，抗甲状腺药，抗糖
42、尿病药，抗癫痫药，抗癌药，心血管系统疾病药物等。孕妇在服用任何药物前，都应该向医务人员详细了解该药品会不会影响胎儿的健康。哪些药可能影响儿童的健康?国内外已有资料表明，链霉素、卡那霉素、庆大霉素有可能损害儿童的听神经，引起耳聋；多黏菌素、去甲肾上腺素能引起儿童的肾脏损伤；胃复安能引起一些儿童的脑损伤；四环素、氟哌酸等药物能影响幼儿牙齿、骨骼的发育；感冒通能引起儿童血尿；滴鼻净(萘甲唑啉)能引起儿童中毒等，儿童用药的选择应特别慎重。药品不良反应的受害者，应该由谁来赔偿?合格药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的有害反应，主要是由于医学科学发展水平的限制和用药人之间的个体差异造成的，不是由于审批
43、不严、药品的质量或医生的处方有问题造成的。有的国家颁布了专门的法规，由各药品生产、进口企业按年销售额的一定比例提取药品不良反应基金，用于受害者的救济、不良反应监测、研究事业的发展。我国的药害补偿制度目前尚未建立。怎样预防药品不良反应?药品不良反应的预防是一个关系全社会的系统工程。首先，政府部门应该重视这个工作，起草有关法规，设立药品不良反应监测专业机构，给以各方面必要的支持，及时发布药品不良反应信息，做好宣传教育工作；其次，药品生产经营企业和医疗预防保健机构应该设立相应的部门，认真地收集、报告药品不良反应病例；然后，广播电台、电视、报刊、杂志应该经常宣传普及合理用药、安全用药的知识；最后，医药
44、院校应该对学生加强合理用药、安全用药的教育，消费者也应该努力学习一些合理用药、安全用药的知识，提高这方面的自我保护能力。应该怎样治疗药品不良反应?药品不良反应的治疗原则和其它常见病、多发病一致，但是药品不良反应的治疗必须及时停用可疑的药物，及时使用有助于药物从体内排出、保护有关脏器功能的其它药物。说明书和药品的安全使用有关系吗?说明书是医生和病人用药的依据，它记载了大量已经发现的安全性信息。因此，对说明书有严格的要求，其内容应能保证医生和病人按说明书用药，一般不会发生问题。前几年我国上海某厂，某产品的说明书中不良反应收载欠全，虽然病人发现了不良反应，也曾怀疑与用药有关，由于查看说明书后未找到此
45、不良反应，病人遂继续使用，以至发展到剥脱性皮炎，造成严重事故，并引起诉讼，最后药厂败诉，以赔款告终。所以对药品说明书必须有严格要求以避免类似事故的发生。我国药品说明书有的适应证偏多，不良反应偏少。这种做法容易形成误导，引起上述问题。由此可知说明书与药品的安全有效息息相关。药品的说明书为什么必须规范?药品说明书应依照国家要求的格式及内容，由生产厂家制备。为了社会大众的利益，说明书的内容应尽可能准确并定时修订。每个药品包装中应有一份适用的说明书，供患者和医务工作者使用。说明书中的副反应，有的国家规定，只收和本品很可能相关的主要副反应，因此许多厂家不是把所有的不良事件都收入说明书。然而，在诉讼出现时
46、，则厂家处于脆弱的地位，以致现在有一种趋势，把所有的副反应一律收入说明书。另外，同一品种、同一剂型、同一浓度但生产厂家不同的产品，其说明书的内容应彼此接近，不应有较大的差异，也就是说这些药品的说明书应该规范化。这是值得我们注意的一个重要问题。用药为什么要遵守说明书规定的剂量?药品使用说明书规定的剂量一般是指1860岁的成年人一次用药平均用量或用量范围，低于这个量就可能没有疗效，超过这个量就可能引起毒性反应。在这个合理量范围内，适当提高剂量可能会提高疗效，但不是绝对的。有些对药物作用敏感的人，在这个剂量范围里也能出现毒性反应，应该引起注意。如何正确阅读药品使用说明书?药品的使用说明书一般包括对这
47、个药品各方面的简单介绍，患者服用前应该认真地阅读，特别要认真阅读其中有关本品适应证、禁忌证、用法用量、不良反应、药物相互作用、注意事项等方面的介绍，服用药品一定要遵守说明书的规定。但是，目前说明书上有关这些内容的介绍一般都很简单，例如不良反应方面只是列出了该药品主要的、常见的、已知的不良反应，有些只在少数、个别人身上发生的不良反应就不一定具体列出。说明书上列出了用药方法，如肌内注射、静脉注射、一天几次等，一定不要弄错；一次用药的剂量是指大多数人的安全有效剂量，有些人因为个体差异，对药品的作用特别敏感，很低的剂量就可能出现不良反应。这种情况在药品上市前不一定能发现。所以用药前，即使认真地阅读了说
48、明书，按说明书的规定服用，也还要经常留心药品的不良反应。反应停事件的教训是什么?反应停事件给人们带来的深刻教训如下(1)病人有病用药时千万不能忽略药品不良反应；(2)新药研究及开发部门的科学家要认真地对待药品不良反应；(3)药品生产企业促销产品时要全面介绍产品的优、缺点；(4)药品审批和管理部门要严格把关，特别对药品说明书要求详细，实事求是，严禁“打埋伏”现象；(5)加强药品上市后监测。什么是药品不良反应监测?药品不良反应监测主要是监测上市后药品的不良反应情况，是药品再评价工作的一部分。监测工作的主要内容是：(1)收集药品不良反应信息，对药品不良反应的危害情况进行进一步的调查，及时向药品监督管
49、理部门报告，提出对有关药品如何加强管理的意见、建议；(2)及时向药品生产、经营企业、医疗预防保健机构和社会大众反馈药品不良反应信息，防止药品不良反应的重复发生，保证人民的用药安全。我国药品不良反应监测报告制度的特点是什么?与大多数已经建立报告制度的国家相比，我国的报告制度有以下特点：(1)我国已经颁布了专门的(药品不良反应监测管理办法)，对有关机构的设置和职责、报告的程序和要求、奖励和处罚等，都以法规的形式作了系统规定。(2)我国除国家一级的药品不良反应监测中心外，还建立了省一级的药品不良反应监测中心和全军药品不良反应监测中心等。有些不属卫生行政部门管辖的医疗预防保健机构如煤矿系统的医院、计划
50、生育系统的技术服务、指导单位等也已成立了本部门、本系统的药品不良反应监测机构，这些机构都要贯彻(药品不良反应监测管理办法)的规定，接受国家药品不良反应监测中心的指导，可使全国的药品不良反应监测网络更加完善、有效。国家为什么要建立药品不良反应报告制度?建立报告制度的主要目的就是为了进一步了解药品的不良反应情况，及时发现新的、严重的药品不良反应，以便国家药品监督管理部门及时对有关药品加强管理，避免同样药品、同样不良反应的重复发生，保护更多人的用药安全和身体健康。自愿报告制度有哪些优点?自愿报告制度是目前被各国广泛采用的上市后监测手段。其优点是不分新药老药、不管上市时间的长短、无论常见或罕见的药品不
51、良反应都能被监测。其最大的优点是费用低廉、覆盖面广，容易被管理部门接受。但也有其缺点，如报告率低，漏报率高、随意性大，新药不良反应报告的多、老药少，难于确定因果关系，无法计算不良反应的发生率。我国药品不良反应监测工作由哪些部门负责?根据(药品不良反应监测管理办法(试行)第三条规定，国家药品监督管理局主管全国的药品不良反应监测工作，各省、自治区、直辖市药品监督管理局主管辖区内的药品不良反应监测工作，各级卫生行政部门负责医疗预防保健机构中的药品不良反应监测工作。我国药品不良反应报告的范围是什么?根据药品不良反应监测管理办法(试行)第十三条的规定，我国的药品不良反应报告范围包括：(1)上市5年以内的
52、药品和列为国家重点监测的药品，该药品引起的所有可疑不良反应；(2)上市5年以上的药品，主要报告该药品引起的严重见或新的不良反应。为什么说药品的安全性是生产厂家、药品监督管理部门、医生、药师及病人等共同承担的责任?在药品上市前，制药厂家必须提供动物实验和临床试验的数据，证明申报产品的安全与有效。药品监督管理部门必须组织专家评审资料的质量，以确定报来的资料能否证明药品的安全与有效。药品上市后由药品监督管理部门组织上市后监测，它将涉及用药的病人、处方医生及配方药师等。因此，制药企业、药品监督管理部门、病人、医生及药师等对药品的安全性都有责任。所以说药品的安全性是生产企业、药品监督管理部门、医生、药师
53、及病人共同承担的责任。在药品不良反应报告方面制药企业应承担哪些责任?根据管理办法有关条文的规定，药品生产企业在这个工作中的责任主要有：(1)根据管理办法建立相应的管理制度，设置机构或配备人员，负责本单位的药品不良反应收集、报告和管理工作。(2)发现可疑不良反应，要详细记录、调查，按规定填表、报告。(3)对本企业上市5年以内的药品，要按季度向省级药品不良反应监测中心集中报告；对其中严重、罕见或新的药品不良反应病例，要用有效方式快速报告，最迟不超过15个工作日。药品不良反应报告工作做得不好，如何处罚?根据药品不良反应检测管理办法（试行）第二十六条的规定，国家和省、自治区、直辖市药品监督管理局对有以
54、下情形之一的单位予以警告。情节严重造成不良后果的，撤消该药品生产批准文号或相应证号，并处一千元以上三万元以下罚款。对医疗预防保健机构的违规行为，由药品监督管理部门责令改正，并提请卫生行政部门给予行政处分。(1)发现药品不良反应应报告而未报告的。(2)药品使用说明书上应补充注明的不良反应而未补充的。(3)未按规定报送或隐瞒药品不良反应资料的。1-企业是理论上的技术因素最全面地把握者，企业是理论上的技术因素最全面地把握者，现实中远非如此，尤其是在药品安全方面，现实中远非如此，尤其是在药品安全方面，这使得前述结论的基础不牢固；然而这一首这使得前述结论的基础不牢固；然而这一首要的主体地位无可替代，因此
55、企业必须在风要的主体地位无可替代，因此企业必须在风险消灭自身之前，把技术因素的基础打牢；险消灭自身之前，把技术因素的基础打牢；应首先在企业内在的体制、机制上解决问题。应首先在企业内在的体制、机制上解决问题。企业面临的挑战企业面临的挑战2-企业面临的制度环境尚且没有达成优化的企业面临的制度环境尚且没有达成优化的利益激励机制。目前处于制度机制和道德约利益激励机制。目前处于制度机制和道德约束混杂的时期，尚存短视的行为和企业可在束混杂的时期，尚存短视的行为和企业可在现实中忽视风险管理而不当谋利的可能和现现实中忽视风险管理而不当谋利的可能和现象。不利于优质企业在风险管理上的投资与象。不利于优质企业在风险
56、管理上的投资与发展。发展。企业面临的挑战企业面临的挑战3-企业在上市后使用环节的风险管理，取决企业在上市后使用环节的风险管理，取决于其与医疗机构具有普遍意义的平等合作，于其与医疗机构具有普遍意义的平等合作，根本上取决于医改的机制制度安排的科学性、根本上取决于医改的机制制度安排的科学性、合理性、现实性的统一；然而，全面解决这合理性、现实性的统一；然而，全面解决这一问题的复杂性和困难，并不妨碍远见的企一问题的复杂性和困难，并不妨碍远见的企业首先尝试以科学为原则的各种在医疗机构业首先尝试以科学为原则的各种在医疗机构的风险管理实践行动。的风险管理实践行动。企业面临的挑战企业面临的挑战4-企业在上市后使
57、用环节的风险管理，尚且企业在上市后使用环节的风险管理，尚且取决于直接消费者公众的理解。理解源于认取决于直接消费者公众的理解。理解源于认知，认知源于教育知，认知源于教育于宏观普遍意义上，于宏观普遍意义上，政府及相关公共资源有系统辅导公众之义务；政府及相关公共资源有系统辅导公众之义务；于微观具体产品层面，企业则应当在第一时于微观具体产品层面，企业则应当在第一时间建构辅导公众、患者的作业体系。间建构辅导公众、患者的作业体系。企业面临的挑战企业面临的挑战5-。企业面临的挑战企业面临的挑战对企业而言对企业而言也许是应该先建立适当的药品安全监测体也许是应该先建立适当的药品安全监测体系，对技术和非技术的因素预先有一些制度性的控制、系，对技术和非技术的因素预先有一些制度性的控制、预见，以及良好的反馈系统。预见，以及良好的反馈系统。对企业而言对企业而言也许首先要摒弃侥幸的观念，牢记市场是也许首先要摒弃侥幸的观念，牢记市场是风险的放大器，灭顶之灾都是市场放大出来的。风险的放大器，灭顶之灾都是市场放大出来的。对企业而言对企业而言也许首先要理解不要在整体面临的挑战得也许首先要理解不要在整体面临的挑战得到解决之前，已经销声匿迹了。到解决之前，已经销声匿迹了。谢 谢让我们携手合作，保护患者生命安全！让我们携手合作，保护患者生命安全！
