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1、浅谈麻醉镇痛药物浅谈麻醉镇痛药物湖北省新华医院湖北省新华医院 王星翘王星翘疼痛的定义疼痛疼痛 :是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。分为躯体痛，内脏痛，神经性疼痛。镇痛药的概念和特点镇痛药：镇痛药： 通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体，而产生镇痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。因其镇痛作用与激动阿片受体有关，且易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断症状，故称阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。 镇痛药分类麻醉性镇痛药：麻醉性
2、镇痛药：杜冷丁，吗啡，芬太尼。他们均有强大的镇痛作用，但是反复应用容易成瘾，属于麻醉药品管理条例的范围。非麻醉性镇痛药：非麻醉性镇痛药：曲马多,高乌甲素。它们成瘾性相对小，镇痛作用弱于麻醉性镇痛药，但是强于解热镇痛药物。吗啡吗啡是一个历史悠久，疗效卓越的镇痛药，已有4000多年的历史。吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%），1806年法国化学家F泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长时间不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morpheus）的名字将这些物质命名
3、为“吗啡”。吗啡u吗啡是阿片受体典型的纯激动药。u在阿片中的含量约为10u【别名】盐酸吗啡注射液,吗啡片 ，美施康定(吗啡控释片),美菲康（吗啡缓释片）。吗啡的药理作用特点u吗啡通过作用阿片受体可使痛阀提高50。u对伤害性刺激所致的疼痛感觉均能有效抑制。u抑制持续性钝痛比锐痛效果要好。且在疼痛出现前用药效果更好。u神志不受影响，术中可能知晓。u促进内源性组胺释放使外周血管扩张，血压下降；使脑血管扩张，颅压增高。（缺点）u刺激眼植物神经有缩瞳作用。u兴奋消化道平滑肌，张力增加。胆肾绞痛单独使用吗啡反加剧疼痛。对呼吸系统的作用特点u可镇咳，镇吐。但因有成瘾性，不用于临床。u明显产生呼吸抑制作用，表
4、现为呼吸频率减缓，潮气量减少。u抑制程度和剂量有关，大剂量可导致呼吸停止。u老年人60岁，对吗啡敏感性较高，更容易呼吸抑制u婴幼儿血脑屏障尚未健全，低脂溶性吗啡依然可以穿透，所以耐受性也很低。u已有中枢抑制者，或服用镇静药物时。呼吸抑制会加重。抑制呼吸原因抑制呼吸原因 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑 桥呼吸调整中枢治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低， 通气量减少 急性中毒：呼吸频率可降至3 4次/分 可用中枢兴奋剂拮抗 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死致死的主要原因吗啡临床应用急性疼痛（严重烧伤，内脏绞痛，心肌梗死等。）心源性哮喘（扩张外周血管，减少回心血量；降低中枢呼吸敏感性；镇静作用。）麻醉
5、前用药。目的是使病人镇静，减少麻醉药需要量。并使麻醉诱导平顺。成人剂量810mg，主张皮下或肌肉注射，生物利用度可达100。口服仅有2030。术后病人的自控性镇痛。癌症疼痛的治疗。不良反应与禁忌最常见：恶心，呕吐，尿潴留最危险：呼吸抑制。支气管哮喘慢阻肺，肺心病颅脑病及外伤待产妇1岁以内幼儿排尿困难者不不良良反反应应吗啡缺点吗啡有可导致欣快感而成瘾的副作用，且目前对吗啡的成瘾或戒断综合征尚无有效的根治方法，因而临床应用受到限制，逐渐被人工合成成瘾性小的药物替代。而在静脉麻醉和复合麻醉的历史中，麻醉深度不足，组胺释放作用，遗忘作用较差，抑制应急反应不充分等，弊多于利，近年来已被芬太尼家族等取代。
6、杜冷丁 杜冷丁学名哌替啶杜冷丁学名哌替啶MeperidineMeperidine，杜冷丁的，杜冷丁的镇痛效果是在镇痛效果是在19391939年研究阿托品类生物碱时，年研究阿托品类生物碱时，不小心发现的。作为人工合成的麻醉药物，不小心发现的。作为人工合成的麻醉药物，具有与吗啡类似的性质，但杜冷丁更有阿托具有与吗啡类似的性质，但杜冷丁更有阿托品相似的结构和其药性副作用。这点非常重品相似的结构和其药性副作用。这点非常重要，也是大多数医生所忽视的。杜冷丁普遍要，也是大多数医生所忽视的。杜冷丁普遍地使用于临床，但镇痛、麻醉作用较小，仅地使用于临床，但镇痛、麻醉作用较小，仅相当于吗啡的相当于吗啡的1 11
7、010，作用时间维持，作用时间维持2 24 4小时小时左右。毒副作用也相应较小，恶心、呕吐、左右。毒副作用也相应较小，恶心、呕吐、便秘等症状均较轻微，对呼吸系统的抑制作便秘等症状均较轻微，对呼吸系统的抑制作用较弱。用较弱。杜冷丁作用特点总的来说镇痛作用与吗啡相似。呼吸抑制较弱。但有阿托品样作用，无缩瞳作用，反而引起瞳孔散大，抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛。杜冷丁临床应用u皮下注射或肌注：每次25100mg，极量：极量：每次150mg，每日600mg。2次用药间隔不宜少于4小时。静注以每次0.3mg/kg为限。u杜冷丁对各种剧痛如创伤性疼痛，手术后疼痛，内脏绞痛，晚期肺癌都有止痛效果。u人工冬眠（
8、杜冷丁，异丙嗪，氯丙嗪）u心源性哮喘。哌替啶不适于治疗慢性疼痛 近年来，随着人们对度冷丁毒副作用认识的不断深入，鉴于度冷丁的作用时间较短、毒性代谢产物半衰期长、易蓄积等缺陷，并由于近年来一些新型药物和剂型如吗啡控释制剂、芬太尼透皮贴剂等的出现，许多发达国家已不用度冷丁治疗晚期癌痛病人。世界卫生组织推荐的癌痛治疗医生用药指导原则中，度冷丁也为不推荐使用的药物。杜冷丁副作用度冷丁有一定的成瘾性，但比吗啡的依赖性弱。有轻微阿托品样作用，给药后可致心率加快，故室上心动过速患者不宜使用。长期静脉注射度冷丁还容易造成静脉刺激，形成局部结节静脉炎。长期肌肉注射将造成局部肌肉组织纤维化，而使局部肌肉组织失去对
9、药物的吸收功能。芬太尼的发明芬太尼的发明 由由于于吗吗啡啡在在静脉麻醉和复合麻醉的历史中，麻醉深度不足，组胺释放作用等。20世世纪纪60年年代代，保保罗罗杨杨森森博博士士发发明明了了镇镇痛痛效效果果更更为为强强大大的的新新药药芬芬太太尼尼。芬芬太太尼尼高高效效镇镇痛痛，具具有可靠的耐受性和安全性。有可靠的耐受性和安全性。 短短短短的的半半个个世世纪纪芬芬太太尼尼家家族族的的研研发发应应用用开创了临床阵痛的新篇章。开创了临床阵痛的新篇章。芬太尼家族的发展芬太尼家族的发展芬太尼芬太尼 1960年年 舒芬太尼舒芬太尼 1974年年阿芬太尼阿芬太尼 1976年年瑞芬太尼瑞芬太尼 1996年年 德国德国
10、 2003 年年 中国中国人类使用镇痛药物有人类使用镇痛药物有4000多年历史，多年历史， 临床使用吗啡已有临床使用吗啡已有200多年。多年。短短50年芬太尼 fentanyl 芬太尼为阿片受体激动剂，属强效镇痛药，药理作用与吗啡类似，镇痛效力为吗啡的80倍，呼吸抑制作用较吗啡弱，不良反应比吗啡小。静脉注射1分钟起效，维持作用30分钟。肌注7分钟起效，维持1-2小时。药理作用特点药理作用特点对对循循环环功功能能影影响响轻轻微微：芬芬太太尼尼镇镇痛痛剂剂量量2-10ug/kg，麻麻醉醉剂剂量量30-100ug/kg很很少少引引起起低低血血压压等等血血流流动动力力学学改改变变，正正因因为为无无组组
11、胺胺释释放放，很少引起心率与新肌力的变化。很少引起心率与新肌力的变化。呼呼吸吸抑抑制制作作用用依依然然存存在在：呼呼吸吸抑抑制制时时间间长长于于镇镇痛时间痛时间用法用量用法用量麻麻醉醉前前给给药药：0.05-0.1mg，于于手手术术前前30-60分分钟钟肌肌肉注射。肉注射。诱导麻醉：诱导麻醉：静注静注0.05-0.1mg,间隔间隔2-3分钟重复注射分钟重复注射维维持持麻麻醉醉：当当患患者者出出现现苏苏醒醒状状时时静静注注或或肌肌肉肉注注射射0.025-0.05mg一一般般术术后后镇镇痛痛：肌肌注注，0.05-0.1mg可可1-2小小时时重重复复给给药药。硬硬膜膜外外腔腔注注入入4-10分分钟钟
12、起起效效，20分分钟钟脑脑脊脊液液浓度达峰值。浓度达峰值。芬太尼芬太尼与其他药物相互作用与其他药物相互作用单胺氧化酶单胺氧化酶 不宜合用不宜合用安定巴比妥类安定巴比妥类 加强芬太尼作用，应减量加强芬太尼作用，应减量阿托品阿托品 便秘加重增加麻痹性肠和尿潴留危险便秘加重增加麻痹性肠和尿潴留危险西布曲明西布曲明 发生发生5-羟色胺综合症羟色胺综合症纳洛酮纳洛酮 拮抗芬太尼拮抗芬太尼钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 严重低血压严重低血压受体阻断剂受体阻断剂5羟色胺综合征羟色胺综合征经常都被描述为一种包括精神状态改变、自主神经机能亢进和神经肌肉异常的临床三联征芬太尼的其它不良反应芬太尼的其它不良反应 胸胸壁壁
13、，腹腹壁壁肌肌肉肉僵僵直直：见见于于麻麻醉醉诱诱导导期期间间，其其结结果果直直接接影影响响通通气气。处处理理方方法法，应应用用肌肌松松剂剂快快速速气气管管插插管管或或使使用用阿阿片片拮拮抗抗剂剂。减减慢慢注注药药速度可减少该反应发生。速度可减少该反应发生。呛呛咳咳：多多发发于于麻麻醉醉诱诱导导期期间间，特特别别是是快快速速推推注注更易发生。更易发生。芬太尼透皮贴剂芬太尼透皮贴剂 多多瑞瑞吉吉（芬芬太太尼尼透透皮皮贴贴剂剂，Durogesic）是是目目前前唯唯一一可可透透过过皮皮肤肤吸吸收收的的新新型型强强效效阿阿片片类类镇镇痛痛剂剂，其其镇镇痛痛作作用用强强，副副作作用用小小疗疗效效持持续续时
14、时间间长长达达72小小时时，应应用用方方便便，在在我我国国上上市市以以来来，取取得得了了满满意的止痛效果。意的止痛效果。多瑞吉透皮给药系统多瑞吉透皮给药系统芬芬 太太 尼尼 透透 皮皮 给给 药药 系系 统统 （ transdermal therapeutic system,TTS）可可持持续续72h恒恒定定的的释释放放芬芬太太尼尼，相相同同剂剂量量比比吗吗啡啡高高50100倍倍。该该药药分分子子量量小小，脂脂溶溶性性强强，刺刺激激性性小小，溶溶于于25酒酒精精的的芬芬太太尼尼透透过过TTS特特殊殊的的微微孔孔缓缓释释膜膜渗渗透透入入皮皮肤肤，在在真真皮皮层层经经毛毛细细血血管管吸吸收利用率达
15、收利用率达90以上。以上。TTS优优点点：不不受受消消化化道道，食食物物，药药物物影影响响，避避免肝脏首过效应，中断给药方便。免肝脏首过效应，中断给药方便。储库型和骨架扩散型芬太尼透皮贴剂 1991年，储库型芬太尼透皮贴剂年，储库型芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）上市，它是一个充填封闭（多瑞吉）上市，它是一个充填封闭型给药系统，控释膜控制着药物的释型给药系统，控释膜控制着药物的释放速率。放速率。 随着透皮技术的改进，新型骨架随着透皮技术的改进，新型骨架扩散型芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）应扩散型芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）应运而生。重新设计的背衬膜非常薄，运而生。重新设计的背衬膜非常薄，保护着含药胶黏层，它可有
16、效防止药保护着含药胶黏层，它可有效防止药物向外环境渗透。芬太尼分散、溶解物向外环境渗透。芬太尼分散、溶解在新的聚丙烯酸盐胶黏层内，可持续在新的聚丙烯酸盐胶黏层内，可持续释放芬太尼。使用时释放芬太尼。使用时,骨架扩散型芬骨架扩散型芬太尼透皮贴剂以稳定的速率持续释放太尼透皮贴剂以稳定的速率持续释放芬太尼芬太尼,后者通过皮肤进入微循环和后者通过皮肤进入微循环和体循环，在大脑与阿片类体循环，在大脑与阿片类受体发生受体发生作用，减轻疼痛。作用，减轻疼痛。 与与储储库库型型芬芬太太尼尼透透皮皮贴贴剂剂相相比比较较，这这种种新新的的剂剂型型更更小小、更更薄薄，弹弹性性及及黏黏附附性性更更好好，使使用用更更方
17、方便便，从从而而改改善善了了患患者者对对治治疗疗的的依依从从性性，提提高高了了临临床床治治疗疗疗疗效效，特特别别适适合合长长期期的的慢慢性性持续性疼痛的治疗。持续性疼痛的治疗。用法用量用法用量贴剂每三天用一贴，贴于锁骨下胸部或上臂皮肤。贴剂每三天用一贴，贴于锁骨下胸部或上臂皮肤。贴剂与其他阿片类及镇静剂合用，后者剂量应减少贴剂与其他阿片类及镇静剂合用，后者剂量应减少1/3。贴剂禁用于急性或术后疼痛，非阿片类镇痛剂有效者。贴剂禁用于急性或术后疼痛，非阿片类镇痛剂有效者。贴片应从小剂量用起，贴片应从小剂量用起，50以上仅用于已耐受阿片类以上仅用于已耐受阿片类药物治疗的患者。药物治疗的患者。贴剂打开
18、后应立即使用，使用时应用手掌用力按压贴剂打开后应立即使用，使用时应用手掌用力按压30秒。秒。在更换贴剂时，应在另一部位使用新的多瑞吉。几天在更换贴剂时，应在另一部位使用新的多瑞吉。几天后才可在相同的部位上重复使用。后才可在相同的部位上重复使用。 剂量的调整剂量的调整 未未使使用用过过阿阿片片类类药药物物的的患患者者应应以以多多瑞瑞吉吉的的最最低低剂剂量量25g/小时为起始剂量。小时为起始剂量。 每每72小小时时应应更更换换一一次次多多瑞瑞吉吉贴贴剂剂，剂剂量量应应依依据据个个体体情情况况逐逐渐渐增增加加直直至至达达到到止止痛痛效效果果。若若在在开开始始使使用用后后，止止痛痛效效果果不不满满意意
19、可可在在3天天后后增增加加剂剂量量。剂剂量量增增加加的的幅幅度度通通常常为为25g/小小时时。但但同同时时应应考考虑虑附附加加的的其其它它疼疼痛痛治治疗疗(口口服服吗吗啡啡90mg/日日多多瑞瑞吉吉25g/小小时时)及及患患者者的的疼疼痛痛现现状状。当当剂剂量量大大于于100g/小小时时以以上上时时，可可以以使使用用一一片片以以上上的的多多瑞瑞吉吉贴贴剂剂。患患者者可可能能定定时时需需要要短短效效的的止止痛痛剂剂，以以治治疗疗突突发发性性疼疼痛痛。在在多多瑞瑞吉吉剂剂量量超超过过300g/小小时时时时，一一些些患患者者可可能能需需要要增增加加或改变阿片类药物的应用方法。或改变阿片类药物的应用方
20、法。 舒芬太尼舒芬太尼 临床用药经验临床用药经验舒芬太尼（sufentanil,suif）是 1974 年合成的强效受体激动药 ,是芬太尼N-4位取代的衍生物，属苯基哌啶类。20 世纪 80年代欧美等国已开始舒芬太尼麻醉的临床研究。随着研究不断深入 ,已证实舒芬太尼在许多方面优于芬太尼 ,其应用范围也不断扩大。2003 年由德国IDT公司引进我国。舒芬太尼的药动学舒芬太尼的药动学 舒舒芬芬太太尼尼的的脂脂溶溶性性高高 ,亲亲脂脂性性约约为为芬芬太太尼尼的的 2 倍倍 ,极极易易透透过过血血脑脑屏屏障障 ,并并能能迅迅速速在在脑脑内内达达到到有有效效浓浓度度 ,因因此此 ,虽虽然然其其消消除除半
21、半减减期期较较芬芬太太尼尼短短 ,但但由由于于与与阿阿片片受受体体的的亲亲和和力力较较芬芬太太尼尼强强，故故不不仅仅镇镇痛痛强强度度大大 ,约约为为芬太尼的芬太尼的 510 倍倍 ,而且作用持续时间也更长。而且作用持续时间也更长。 舒舒芬芬太太尼尼在在组组织织中中无无明明显显蓄蓄积积现现象象，在在脂脂肪肪和和肌肌肉肉组组织织易易清清除除。其其经经肝肝脏脏转转化化的的代代谢谢物物从从尿尿和和胆胆汁汁排排出出 ,以以原原形形从从尿尿排排除除不不到到1%，其其中中去去甲甲基基舒舒芬芬太太尼尼也也有有药药理理活活性性 ,效效价价约约为为舒舒芬芬太太尼尼的的 1/10 ,即即相相当当于于芬太尼芬太尼 ,
22、这也是舒芬太尼作用时间长的原因之一。这也是舒芬太尼作用时间长的原因之一。舒芬太尼的药效学舒芬太尼的药效学舒芬太尼镇痛强度为芬太尼的舒芬太尼镇痛强度为芬太尼的 510 倍倍 ,作作用时间为其用时间为其 2倍。是阿片类中倍。是阿片类中较较安全的一个安全的一个 ,对呼吸的抑制对呼吸的抑制小于小于芬太尼芬太尼 ,对呼吸的抑制对呼吸的抑制时间时间短于镇痛作用短于镇痛作用时间时间 ,且可被纳洛酮拮抗且可被纳洛酮拮抗 ,对心对心血管的抑制也比芬太尼平稳血管的抑制也比芬太尼平稳，出现，出现血压下降血压下降 ,心率减慢心率减慢 ,可用阿托品对抗可用阿托品对抗 。舒芬太尼临床应用舒芬太尼临床应用普普外外手手术术中
23、中的的应应用用（甲甲状状腺腺切切除除术术，诱诱导导插插管，颈动脉内膜切除术等）管，颈动脉内膜切除术等）冠脉搭桥手术冠脉搭桥手术产科手术产科手术硬膜外术后镇痛硬膜外术后镇痛慢性疼痛者镇痛治疗慢性疼痛者镇痛治疗icu中的应用（镇静和镇痛）中的应用（镇静和镇痛）脊柱外科的应用脊柱外科的应用用药的途径和方法用药的途径和方法静静脉脉内内快快速速推推注注给给药药或或静静脉脉内内输输注注给给药药。用用药药的的时时间间间间隔隔长长短短取取决决于于手手术术的持续时间。根据个体的需要可重复给予额外的（维持）剂量。的持续时间。根据个体的需要可重复给予额外的（维持）剂量。成人：成人：当作为复合麻醉的一种镇痛成分应用时
24、：当作为复合麻醉的一种镇痛成分应用时：剂剂量量为为0.5-5.0g/kg体体重重做做静静脉脉内内推推注注或或者者加加入入输输液液管管中中，在在2-10分分钟钟内内滴滴完完。当当临临床床表表现现显显示示镇镇痛痛效效应应减减弱弱时时可可按按0.15-0.7g/kg体体重重追追加加维维持剂量（相当于舒芬太尼注射液持剂量（相当于舒芬太尼注射液0.2-1.0ml/70kg体重）。体重）。当作为单独的麻醉药用于静脉给药诱导时：当作为单独的麻醉药用于静脉给药诱导时：剂剂量量为为8-30g/kg体体重重。当当临临床床表表现现显显示示麻麻醉醉效效应应减减低低时时可可按按0.35-1.4g/kg体体重重追追加加维
25、维持持剂剂量量（相相当当于于舒舒芬芬太太尼尼注注射射液液0.5-2.0ml/70kg体体重）。重）。不良反应和禁忌不良反应和禁忌典典型型的的阿阿片片样样症症状状:如如呼呼吸吸抑抑制制、呼呼吸吸暂暂停停、骨骨骼骼肌肌强强直直（胸胸肌肌强强直直）、肌肌阵阵挛挛、低低血血压压、心心动动过过缓缓、恶恶心心、呕呕吐吐和眩晕、缩瞳和尿潴留。在注射部位偶有瘙痒和疼痛。和眩晕、缩瞳和尿潴留。在注射部位偶有瘙痒和疼痛。阿片类药物过敏者分娩期间剖腹产剪断脐带之前新生儿、妊娠期和哺乳期的妇女。单氨氧化酶抑制剂使用者呼吸抑制疾病，低血压患者重症肌无力患者药物相互作用药物相互作用1.同同时时使使用用安安定定类类制制剂剂
26、、酒酒精精或或其其它它对对中中枢枢神神经经系系统统有有抑抑制制作作用用的的药药物物，可可能能导导致致本本品品对对呼呼吸吸和和中中枢神经系统抑制作用的加强。枢神经系统抑制作用的加强。 2.一一般般建建议议麻麻醉醉或或外外科科手手术术前前两两周周，不不应应该该使使用用单氨氧化酶抑制剂。单氨氧化酶抑制剂。3.本本品品主主要要由由细细胞胞色色素素的的同同工工酶酶CYP 3A4代代谢谢。CYP3A4抑抑制制剂剂，如如红红霉霉素素、酮酮康康唑唑、伊伊曲曲康康唑唑会会抑制舒芬太尼的代谢从而延长呼吸抑制作用。抑制舒芬太尼的代谢从而延长呼吸抑制作用。如如果果必必须须与与上上述述药药物物同同时时应应用用，应应该该
27、对对病病人人进进行行特殊监测，并且应降低本品的剂量。特殊监测，并且应降低本品的剂量。注意事项注意事项舒舒芬芬太太尼尼可可以以导导致致肌肌肉肉僵僵直直，可可以以通通过过缓缓慢慢地地静静脉脉注注射射本本品品加加以以预预防防（通通常常在在使使用用低低剂剂量量时时可可以以奏奏效效），或同时使用苯二氮卓类药物及肌松药。，或同时使用苯二氮卓类药物及肌松药。使使用用本本品品后后，患患者者不不能能驾驾车车与与操操作作机机械械，直直到到得得到到医师的允许，病人不能饮用含酒精饮料。医师的允许，病人不能饮用含酒精饮料。如如果果术术前前所所用用的的抗抗胆胆碱碱药药物物剂剂量量不不足足，或或本本品品与与非非迷迷走走神神
28、经经抑抑制制的的肌肌肉肉松松弛弛药药合合并并使使用用时时，可可能能导导致致心动过缓甚至心搏停止，心动过缓可用阿托品治疗。心动过缓甚至心搏停止，心动过缓可用阿托品治疗。过过量量用用药药可可导导致致药药物物不不良良反反应应同同时时增增大大，主主要要为为呼呼吸抑制个别敏感者可表现为呼吸过缓甚至呼吸暂停。吸抑制个别敏感者可表现为呼吸过缓甚至呼吸暂停。舒芬尼舒芬尼特点总结特点总结更镇痛更镇痛： l镇痛强度最强，是芬太尼的镇痛强度最强，是芬太尼的1010倍倍, ,吗啡吗啡10001000倍，杜冷丁倍，杜冷丁1000010000倍。倍。l镇痛时间是芬太尼的镇痛时间是芬太尼的2-62-6倍，但呼吸抑制更短更弱
29、倍，但呼吸抑制更短更弱l术后镇痛效果更理想术后镇痛效果更理想更安全：更安全：l呼吸抑制更短更弱呼吸抑制更短更弱l术后复苏快，术后呼吸管理更简单安全术后复苏快，术后呼吸管理更简单安全l血液动力学更稳定，降低术后心血管并发症血液动力学更稳定，降低术后心血管并发症l恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更小恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更小更现代：更现代：l无蓄积，更适用于长时间持续输注和麻醉现代技术方法无蓄积，更适用于长时间持续输注和麻醉现代技术方法更灵活方便：更灵活方便：l不同的给药方式及使用无需换药不同的给药方式及使用无需换药l多种多种途径和方法：单次给药途径和方法：单次给药/ /持续给药持续给药/ /静脉给
30、药静脉给药/ /硬膜外给药等硬膜外给药等l各种类型手术各种类型手术,门诊门诊,术后术后,ICU,无痛分娩无痛分娩瑞芬太尼瑞芬太尼 临床用药经验临床用药经验瑞芬太尼瑞芬太尼 瑞芬太尼为芬太尼家族最新成员，与1997年底通过临床验证。是一种新型的 -受体激动剂 ,属合成的阿片类药 。因其化学结构中有独特的酯键 ,易被血和组织中的非特异酯酶代谢。用制剂为盐酸盐 ,呈白色冻干粉剂 ,每支剂量 1 mg, 其起效迅速 ,持续时间短 ,清除快速代谢不依赖肝肾功能 ,适合临床静脉给药 ,不论输注时间多长 ,停药后药效能够很快终止 , 重复或长期应用无明显蓄积作用 ,是具有良好可控性的阿片类镇痛药。选择性选择
31、性 -受体激动剂受体激动剂药效学与其它阿片类药物药效学与其它阿片类药物相似相似药代学与其它阿片类药物药代学与其它阿片类药物完全不同完全不同有一甲酯链能被血和组织中非特异性酯酶代谢有一甲酯链能被血和组织中非特异性酯酶代谢 (羧基酯酶羧基酯酶)静脉输注起效快静脉输注起效快 (1 - 2 min)瑞芬太尼不导致组胺释放瑞芬太尼不导致组胺释放瑞芬太尼经非特异性酯酶水解瑞芬太尼经非特异性酯酶水解 ,药物的药物的 90%在尿中以其代谢在尿中以其代谢产物形式出现产物形式出现 ,红细胞是瑞芬太尼的主要代谢场所红细胞是瑞芬太尼的主要代谢场所 ,酯化后形酯化后形成活性较弱的羧酸代谢物瑞芬太尼酸成活性较弱的羧酸代谢
32、物瑞芬太尼酸 ,也为也为 受体激动剂受体激动剂 ,其其活性仅相当于瑞芬太尼的活性仅相当于瑞芬太尼的 1/3001/600瑞芬太尼的用法瑞芬太尼的用法最适合持续静脉输注最适合持续静脉输注术后需要快速苏醒时术后需要快速苏醒时术中需要唤醒时术中需要唤醒时术后镇痛需用较长效的阿片类药物，如吗啡，芬太术后镇痛需用较长效的阿片类药物，如吗啡，芬太尼或二氢吗啡酮尼或二氢吗啡酮禁忌椎管内使用（制剂中含甘氨酸，具有神经毒性）禁忌椎管内使用（制剂中含甘氨酸，具有神经毒性）推荐剂量推荐剂量静脉推注静脉推注 0.2 - 1 g/kg ，至少，至少 30 s根据手术情况，持续输注根据手术情况，持续输注 0.1- 0.5
33、 g/kg/min 血压和心率可下降血压和心率可下降 (平均平均 25% - 40%) ，其下降幅度，其下降幅度与剂量无关，即使超量使用，血压和心率也不会继与剂量无关，即使超量使用，血压和心率也不会继续下降续下降与其它阿片类药物不同，瑞芬太尼即使大量使用后，与其它阿片类药物不同，瑞芬太尼即使大量使用后，恢复自主呼吸的时间几乎没有变化恢复自主呼吸的时间几乎没有变化老年患者老年患者老年患者 (大于 65 岁)推荐剂量减少50%ED50 减小一半 (药效学改变)表观分布容积和血浆清除率各减少25% 和 33% (药代学改变)在老年患者中，瑞芬太尼是最可预测的阿片类药物肝功能衰减的患者肝功能衰减的患者
34、肝功能衰竭患者药代学变化很小肝功能衰竭患者药效学变化与健康人比较，镇痛或呼吸抑制时的血浆浓度低40%肝功能衰竭患者推荐使用剂量应减少50% 肾功能衰减的患者肾功能衰减的患者肾功能衰竭患者药代学和药效学没有变化应避免长时间输注，因为 瑞芬太尼酸通过肾脏排出， 其半衰期延长， 1.5 - 26 h瑞瑞芬太尼小结1.瑞芬太尼与其它阿片类药物药代学不同，最适合持续给药。瑞芬太尼与其它阿片类药物药代学不同，最适合持续给药。2.与瑞芬太尼合用，仅用催眠剂量的吸入和静脉全麻药，苏与瑞芬太尼合用，仅用催眠剂量的吸入和静脉全麻药，苏醒快，且可预测醒快，且可预测 。3.患者个体差异小。患者个体差异小。4.不需监测
35、积累效应。不需监测积累效应。5.易调节到有效浓度。易调节到有效浓度。6.不依赖器官代谢不依赖器官代谢 (适合于器官功能衰竭的患者适合于器官功能衰竭的患者) 。7.患者耐受性强。患者耐受性强。8.血流动力学稳定，更可预测，苏醒迅速。血流动力学稳定，更可预测，苏醒迅速。芬太尼家族的药代动力学比较芬太尼家族的药代动力学比较药代动力学药代动力学瑞芬太尼瑞芬太尼舒芬太尼舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼芬太尼芬太尼持续输注后半持续输注后半衰期衰期3min3min30min30min50-55min50-55min100min100min非器官依赖性非器官依赖性代谢代谢是是否否否否否否非特异性酯酶非特异性酯酶代谢代
36、谢是是否否否否否否芬太尼家族药代学和芬太尼家族药代学和药效学特性药效学特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼 代谢途径代谢途径 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 非特异酯酶水解非特异酯酶水解 代谢产物代谢产物 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 排泄排泄 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 清除率清除率 13 13 6.4 50 13 13 6.4 50 (ml/kg/min) (ml/kg/min) 镇痛效能镇痛效能 100 1000 20-25 134100 1000 20-25 134 静脉
37、等效剂量静脉等效剂量 100ug 15ug 750ug 100ug100ug 15ug 750ug 100ug 镇痛剂量镇痛剂量 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug 血浆浓度血浆浓度 0.2 0.02 2 0.20.2 0.02 2 0.2 (ng/ml) (ng/ml)芬太尼家族的药理学特性芬太尼家族的药理学特性镇痛镇痛- 镇痛效果明确，无封顶效应镇痛效果明确，无封顶效应镇静镇静-有较好的镇静作用，但有封顶效应有较好的镇静作用，但有封顶效应 不能确保意识丧失不能确保意识丧失减小减小 MAC值值(吸入
38、麻醉剂最高容许浓度吸入麻醉剂最高容许浓度)- 有封顶效应有封顶效应与催眠药有协同作用与催眠药有协同作用- 镇静镇静- 抑制伤害性刺激引起的运动抑制伤害性刺激引起的运动芬太尼家族芬太尼家族镇痛作用镇痛作用药物药物 效能效能 最低有效血浆浓度最低有效血浆浓度(ng/ml)吗啡吗啡 1 20芬太尼芬太尼 100 0.2舒芬太尼舒芬太尼 1000 0.02瑞芬太尼瑞芬太尼 134 0.2阿片类药物最大效应浓度阿片类药物最大效应浓度个人总结吗啡杜冷丁杜冷丁芬太尼家族芬太尼芬太尼舒芬太尼舒芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼成瘾释放组胺，镇痛弱释放组胺，镇痛弱深度不足深度不足呼吸抑制呼吸抑制成瘾弱吗啡，不良反应少。成瘾弱吗啡，不良反应少。呼吸抑制弱。镇痛我最棒。呼吸抑制弱。镇痛我最棒。组胺不释放，心脑不影响。组胺不释放，心脑不影响。深度可控制，短效无蓄积，深度可控制，短效无蓄积，肝肾无影响，呼吸影响小，肝肾无影响，呼吸影响小，优点我最多，价格最贵了。优点我最多，价格最贵了。
