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1、胃粘膜损伤的机制及治疗进展发病机制 攻击因素 防御机制 幽门螺杆菌感染 粘膜/粘液屏障 胃酸、胃蛋白酶 血液供应 应激 上皮细胞更新 NASID等药物 前列腺素/NO 遗传因素 热休克蛋白(Hsp) 胃动力异常 感觉神经肽 吸烟、酒精 三叶肽（trefoil肽） 十二指肠胃反流 防御素（Defensin) ShaySun平衡理论平衡理论黏液黏液粘膜粘膜血流血流PGPG细胞细胞更新更新胃酸胃酸胃蛋胃蛋白白酶吸烟、吸烟、酒精等酒精等攻攻击因子因子防御因子防御因子无损伤无损伤损伤损伤HCO3NSAIDsNSAIDs H.pyloriH.pylori胃粘液的生理作用厚度：1927m润滑和机械保护作用抗
2、H+逆流防止自体消化阻断致伤因子的损害，参与损伤后修复抵抗Hp感染调解消化功能胃粘膜上皮细胞的防御功能胃粘膜上皮细胞的防御功能胃粘膜血流(MBF)的保护作用运输氧、养分、胃肠激素以维持胃粘膜结构、功能和更新促粘液生成和分泌以维持胃粘膜屏障的完整性清除代谢废物和返流的H+、维持HCO的分泌以保持胃粘膜局部中性环境胃粘膜细胞再生维持胃粘膜的完整性 胃粘膜生理性更新 胃粘膜损伤后修复受多种因子的调节 胃泌素 表皮生长因子（EGF) 转化生长因子（TGF)胃泌素促胃粘膜细胞增生的机制G ： G cell; Pa： parietal cell; ECL ： enterochromaffin-like c
3、ell; P ： proliferatingprogenitor cell; HB-EGF ： heparin-binding epidermal growthfactor-like growth factor; AR ： amphiregulin.热休克蛋白（HSPs）的适应性保护作用v 一系列具有多种功能的细胞保护蛋白v 通常因环境情况改变（如热损伤、缺血、细菌、组 织损伤等）而被诱导v 提高粘膜细胞的防御能力和预防胃粘膜损伤 增增强强细细胞胞对对损损伤伤的的耐耐受受性性，维维持持正正常常代代谢谢功功能能 分子伴侣作用，分子伴侣作用， 激活细胞免疫激活细胞免疫 抗细胞凋亡，提高细胞生存率抗
4、细胞凋亡，提高细胞生存率 减轻过氧化和炎症性损伤减轻过氧化和炎症性损伤强应激强应激获得抵抗获得抵抗 顺应性细胞保护顺应性细胞保护诱导热休克蛋白诱导热休克蛋白细胞死亡细胞死亡正常细胞正常细胞弱应激弱应激诱导热休克蛋白诱导热休克蛋白强应激强应激热休克蛋白热休克蛋白(HSP)的生理作用的生理作用细胞无损害细胞无损害Supervised by: S. Sato (1st Dept of Pathology, Sapporo Medical University)药药物物物物HSP70的胃粘膜保护机制 HSP70抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡一氧化氮（NO）维持胃粘膜上皮的完整性，与PG、感觉神经肽具有协
5、同作用增加胃粘膜血流量增强粘液-碳酸氢盐屏障增强粘膜损伤后修复、重建稳定肥大细胞，防止其脱颗粒释放炎性介质以阻断其对中性粒细胞的趋化作用对抗氧自由基 一氧化氮（NO） 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 1、不不影影响响基基础础状状态下的胃酸分泌。态下的胃酸分泌。 2、胃胃粘粘膜膜损损伤伤后后内内源源性性NO合合成成增增加加并并抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌，利利于于损损伤伤后的修复过程。后的修复过程。感觉神经肽降钙素基因相关肽（CGRP） 具有扩血管作用，参与胃粘膜保护性反射速激肽A（NKA） 通过NK受体减轻乙醇所致的胃粘膜损伤，但具体机制尚不清楚幽门螺杆菌（HP）感染通过诱导细胞因子表达促发炎症反应促进
6、胃粘膜上皮细胞凋亡促进胃粘膜上皮细胞异型增生，最终导致胃癌NSAID 作用机理 抑制抑制抑制抑制COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2 抑制前列腺素抑制前列腺素抑制前列腺素抑制前列腺素合成合成合成合成 其他机制其他机制其他机制其他机制内皮素（ET）在各种急性胃粘膜损伤模型中均出现血浆或胃粘膜组织局部内皮素水平升高局部血管或粘膜下应用内皮素可致胃粘膜损伤应用内皮素抗体及其受体拮抗剂或干扰内皮素合成可减轻应激所致的胃粘膜损伤ET的胃粘膜损伤机制降低胃粘膜血流 1、收缩血管 2、增加渗出并减少循环血量影响胃壁平滑肌收缩，导致胃运动增强、胃内压增加促进胃酸分泌溃疡复发依赖于细胞因子和炎症反应
7、的持续作用依赖于细胞因子和炎症反应的持续作用目前消化性溃疡的愈合率很高目前消化性溃疡的愈合率很高复发问题仍未完全解决复发问题仍未完全解决溃疡愈合率溃疡愈合率（48周）周）溃疡复发率溃疡复发率（1年内）年内）H2受体拮抗剂受体拮抗剂80140802PPI90140802 + Hp根除根除901273 消化性溃疡的复发往往仍在消化性溃疡的复发往往仍在原来部位原来部位41.李兆申李兆申, ,许国铭等许国铭等. .胃粘膜损伤与保护胃粘膜损伤与保护基础与临床，基础与临床，P7P72.Szabo S, et al. J Physiol Paris,2000,94(2):77-813.Coghlan JE,
8、 et al. Lancet ,1987, 2: 11094.李益农等。中华内科杂志，李益农等。中华内科杂志，1995，34（4）：）：2746消化性溃疡认识的第消化性溃疡认识的第3 3次飞跃次飞跃Quality of Ulcer Healing19901990年年夏威夷国际消化病大会夏威夷国际消化病大会美国加利福尼亚大学美国加利福尼亚大学 Tarnawski教授首先提出：教授首先提出：“Quality Of Ulcer Healing， QOUH ”溃疡愈合质量的概念溃疡愈合质量的概念Dr. Andrzej S. TarnawskiChief of Gastroenterology Sect
9、ion, Department of Veterans Affairs Medical Center, Long Beach, Calif.; Chief of Division of Gastroenterology and Professor of Medicine, University of California, Irvine. 溃溃疡疡常常规规治治疗疗后后，虽虽然然在在内内镜镜检检查查下下愈愈合合，但但却却往往往往存存在在组组织织学学和和超超微微结结构构的的显显著著异异常常：表表现现为为粘粘膜膜层层变变薄薄，大大量量无无功功能能的的结结缔缔组组织织充充填填，腺腺体体减减少少，胃胃腺
10、腺扩扩张张、排排列列紊紊乱乱。对对攻攻击击因因子子的的防防御御能力低下，易复发能力低下，易复发。1 1“溃溃疡疡愈愈合合质质量量”的的概概念念：溃溃疡疡的的愈愈合合不不仅仅需需要要大大体体上上的的愈愈合合，还还要要恢恢复复其其正正常常的的组组织织学学结结构构和和功能。功能。2 2QOUH是影响复发的病理学基础是影响复发的病理学基础1. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1990,12(suppl 1):S139-472. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1991,13(suppl 1):S42
11、-7低低 愈愈 合合 质质 量量 Poor QOUH高高 愈愈 合合 质质 量量Good QOUH普通内镜普通内镜Ordinary Endoscopy红色疤痕红色疤痕红色疤痕红色疤痕无区别无区别色素内镜色素内镜Dye-contrast Endoscopy结节型结节型平坦型平坦型可鉴别可鉴别超声内镜超声内镜Endoscopic Ultrasonography粘膜肌层深部粘膜肌层深部有低回声区有低回声区粘膜肌层深部粘膜肌层深部无低回声区无低回声区病理组织学病理组织学Histology 显著异常：显著异常：疤疤痕痕薄薄，腺腺体体少少， 结结构构紊紊乱乱，大大量量结缔组织充填结缔组织充填接近正常：接近
12、正常：疤疤痕痕厚厚，粘粘膜膜腺腺体体结结构构佳佳，结缔组织少结缔组织少复发复发复发率高复发率高复发率低复发率低Poor QOUH vs Good QOUH Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Poor QOUH vs Good QOUH： 普通内镜无区别普通内镜无区别患者患者1（高愈合质量）（高愈合质量）普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕患者患者2（低愈合质量）（低愈合质量）普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕Ref: Nebiki H, et al.
13、J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Poor QOUH vs Good QOUH： 色素内镜可鉴别色素内镜可鉴别患者患者1（高愈合质量）（高愈合质量）色素内镜：平坦型色素内镜：平坦型患者患者1（低愈合质量）（低愈合质量）色素内镜：结节型色素内镜：结节型Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Poor QOUH vs Good QOUH： 超声内镜可鉴别超声内镜可鉴别患者患者1（高愈合质量）（高愈合质量）超声内镜：粘膜肌层深部无低回声区超声内镜：粘膜肌层深部无低
14、回声区患者患者2（低愈合质量）（低愈合质量）超声内镜：粘膜肌层深部有低回声区超声内镜：粘膜肌层深部有低回声区Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14Poor QOUH vs Good QOUH： 病理组织学检测病理组织学检测低愈合质量：低愈合质量：溃疡疤痕薄，粘膜腺体少且结构紊乱，腺体间大量结缔组织高愈合质量：高愈合质量：溃疡疤痕厚，粘膜腺体结构佳，腺体间结缔组织少Tarnawski A,et al.Gut 1994, 35:895-904单用单用PPI治疗治疗QOUH低低胃粘膜保护剂提高胃粘膜保护剂提高Q
15、OUHTarnawski等等研研究究：奥奥美美拉拉唑唑治治疗疗实实验验性性胃胃溃溃疡疡，组组织织学学和和超超微微结结构构显显示示，愈愈合合带带形形成成不不佳佳，粘粘膜膜厚厚度度比比硫硫糖糖铝铝组组减减少少约约4343，腺腺体体扩扩张张明明显显，结结缔缔组组织织显显著著增增加加6060, ,提提示示愈愈合合质质量量低低。而而硫硫糖糖铝铝组组各项指标的恢复显著优于奥美拉唑。各项指标的恢复显著优于奥美拉唑。Scand J Gastroenterol 1995,210 suppl:9-14Tsukamoto等等研研究究: : 兰兰索索拉拉唑唑治治疗疗胃胃溃溃疡疡患患者者，超超声声内内镜镜显显示示溃溃疡
16、疡愈合质量低。愈合质量低。 J Clin Gastroenterol , 1995;20 Suppl 2:S40-3达到达到S S2 2期愈合，溃疡更少复发期愈合，溃疡更少复发累累积积不不复复发发率率T. Katoh et al: Medical Tribune, 5 November 1992 issue036912182 43 03 6 (月月)（ ）观察期观察期S1 期后开始维持治疗（期后开始维持治疗（(n=190）36月的复发率为月的复发率为64.3%S2 期后期后开始维持治疗（开始维持治疗（n=74） 36月的复发率为月的复发率为33.3%02 04 06 08 01 0 0胃粘膜保
17、护策略胃粘膜损伤因素胃粘膜保护因素胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂喜克溃（米索前列醇） 前列腺素衍生物 铋剂胶体枸橼酸铋（CBS）果胶铋复方铝酸铋 铝及镁制剂硫糖铝铝碳酸镁(达喜) 磷酸铝 麦滋林-S瑞巴派特（膜固思达）惠加强(吉法酯)甘草锌曲昔匹特柱状细胞稳定剂施维舒施维舒施维舒施维舒其它：丙谷胺、呋喃唑酮、螺佐呋酮等理想胃粘膜保护剂所需特点理想胃粘膜保护剂所需特点v 通过吸收、分布而提高细胞内源性防御通过吸收、分布而提高细胞内源性防御v 直接增加粘膜表层粘液分泌（不仅增加粘液的量直接增加粘膜表层粘液分泌（不仅增加粘液的量, ,还还 改善粘液的质改善粘液的质, ,特别是粘液中高分子糖蛋白和磷脂特别是
18、粘液中高分子糖蛋白和磷脂 含量）含量）v 促进细胞增殖和上皮修复作用（促进细胞增殖和上皮修复作用（EGF，EGFR）v 通过改善粘膜血流和促进内源性前列腺素合成而保护粘膜通过改善粘膜血流和促进内源性前列腺素合成而保护粘膜v 便于与抑酸剂联合应用，不仅不影响分别疗效，还便于与抑酸剂联合应用，不仅不影响分别疗效，还 可提高溃疡愈合质量，降低复发率可提高溃疡愈合质量，降低复发率v 诱导热休克蛋白，维持粘膜细胞自身稳定，减少凋亡诱导热休克蛋白，维持粘膜细胞自身稳定，减少凋亡v 不影响胃内不影响胃内PH环境，同时也不受改变的胃环境影响环境，同时也不受改变的胃环境影响v 抑制炎症反应抑制炎症反应v 抑制抑
19、制HP施维舒施维舒施维舒施维舒具备理想具备理想具备理想具备理想胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂的所有要求的所有要求的所有要求的所有要求细胞保护的概念v维持上消化道粘膜上皮细胞的形态和功能的正常过程v只有局部生理功能好转是不够的，必须有细胞代谢的改善v是一种维持细胞稳态的机制，增强细胞抵抗有害攻击因子的能力细胞保护的分类v直接细胞保护（direct cytoprotection） 如前列腺素的作用v适应性细胞保护（adaptive cytoprotection） 如热休克蛋白的作用v施维舒 同时具有直接细胞保护和适应性细胞保护的作用通用名：替普瑞酮 （萜烯类衍生物）分子式：C23
20、H38O分子量：330.55化学结构化学结构19841984年年年年1212月月月月 以施维舒以施维舒以施维舒以施维舒(SelbexSelbex) ) 名上市名上市名上市名上市增加HCO3-抑制炎症反应增加磷脂增加前列腺素诱导热休克蛋白促进细胞增生维持细胞周期增加粘膜血流 施维舒施维舒增强胃粘膜防御因子作用增强胃粘膜防御因子作用更全面更全面抑制氧自由基抑制幽门螺杆菌增加粘液施维舒施维舒直接增加粘液合成直接增加粘液合成粘液粘液粘液粘液凝胶层凝胶层凝胶层凝胶层粘膜粘膜粘膜粘膜蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶增加凝胶层厚度增加凝胶层厚度高分子糖蛋白高分子糖蛋白中、低分子糖蛋白中、低分子糖蛋白蛋白酶蛋白酶蛋白
21、酶蛋白酶胃腔胃腔可溶可溶可溶可溶粘液层粘液层粘液层粘液层T. Katsuyama et al: Topics in pathology of gastric mucosa lesions. Medical Tribune, 18 (1992)* 对象：需要胃切除患者对象：需要胃切除患者* 剂量：使用施维舒剂量：使用施维舒3天，天， 150 mg/天天对照组对照组(n=20)粘液凝胶层厚度粘液凝胶层厚度平均：平均：54.8m mm施维舒组施维舒组 (n=5)粘液凝胶层厚度粘液凝胶层厚度平均：平均： 123.5m mm施维舒施维舒促进胃粘液分泌促进胃粘液分泌（组织形态学）（组织形态学）颈颈粘液细胞
22、粘液细胞表面粘液细胞表面粘液细胞施维舒施维舒结合胃粘液生成细胞结合胃粘液生成细胞M. Nakamura et al: Prog. Med., 10, 561 (1990)施维舒施维舒结合点结合点（ （ ） ）施维舒施维舒 促进促进PGEPGE2 2和和PGIPGI2 2的合成的合成Matsuda Y, et al: Clin. Report, 23, 6823 (1989)* p 0.0 5，* p0.0 1 对比 阿司匹林组( t test )对照组阿司匹林组(5 mg/kg)替普瑞酮 (200 mg/kg) 10天+阿司匹林 (5 mg/kg)组PGE2 (pg/mg组织组织)*01 0
23、02 0 03 0 04 0 00153 04 56 0 (Min.)PGI2(pg/mg组织组织)153 04 56 0 (Min.)001 0 02 0 03 0 04 0 0* * * *施维舒施维舒 诱导热休克蛋白诱导热休克蛋白K. Rokutan et al: Gastroenterology, 111, 345 (1996) 无替普瑞酮添加情况下，无无替普瑞酮添加情况下，无HSP 90, 70或或60的诱导的诱导1 2 3 4 5 6 70 10 3 0 6 0 9 0 12 0 2 4 0 (min.)添加替普瑞酮添加替普瑞酮1 m mmol/LHSP90HSP70HSP60施维
24、舒施维舒 强力强力诱导热休克蛋白诱导热休克蛋白热热应激应激6小时后小时后HSPs的比较的比较Supervised by: S. Sato (1st Dept of Pathology, Sapporo Medical University)不添加替普瑞酮不添加替普瑞酮添加替普瑞酮添加替普瑞酮100 m mmol/L(白、红和黄着色区显示白、红和黄着色区显示HSPs诱导诱导)DNA mRNADNA mRNA酸酸N N S S A A I I D D s s应激应激氧自由基氧自由基H HP P酒精酒精烟烟提高细胞外防御因子提高细胞外防御因子侵袭性因素侵袭性因素SLX022#16H H S S P
25、P 应激反应应激反应 药物药物（施维舒施维舒）诱导诱导 H H S S P P Supervised by Dr. M. Oodaka (Akita Med. 1st internal medicine)粘液、粘液、P P G G s s，E E G G F F、胃粘膜血流、胃粘膜血流、磷脂、磷脂、HCOHCO3 3 促进细胞内防御因子促进细胞内防御因子直接细胞保护（直接细胞保护（direct direct cytoprotectioncytoprotection）适应性细胞保护（适应性细胞保护（adaptive adaptive cytoprotectioncytoprotection）施维
26、舒施维舒 的直接和适应性细胞保护的作的直接和适应性细胞保护的作用用 施维舒施维舒 全面增强胃粘膜的防御机制全面增强胃粘膜的防御机制Supervised by Dr. Terano 逆弥散逆弥散胃腔胃腔pH1pH12 2第一层第一层（糖蛋白糖蛋白）第二层第二层（磷脂磷脂）pH7pH7壁細胞壁細胞粘液粘液細胞細胞诱导诱导HSPHSP促进粘液合成促进粘液合成促进细胞代谢促进细胞代谢促进内源性促进内源性 PGPG合成合成增加胃增加胃粘膜血流粘膜血流增加磷脂含量增加磷脂含量施维舒的作用位点施维舒的作用位点增加增加HCOHCO3 3表层粘液表层粘液細胞細胞胃溃疡胃溃疡1,2491,249例例内镜内镜内镜内
27、镜H2RAH2RA SLX150mg/SLX150mg/日日H2RAH2RA SLXSLX联合应用组联合应用组（ （n=712n=712） ） 周周 周后周后以以通通过过内内镜镜确确诊诊胃胃溃溃疡疡患患者者（ （n=1249n=1249） ）为为对对象象，对对H2RAH2RA单单独独给给药药组组（ （n=537n=537） ）、 、H2RAH2RASLXSLX（ （SelbexSelbex， ，施维舒施维舒 ） 并用组并用组（ （n=712n=712） ）进行效果比较进行效果比较。 。对对给给药药8 8周周后后的的H2RAH2RA单单独独给给药药组组348348例例及及H2RAH2RASLXS
28、LX联联合合应应用用组组483483例例中中的的有有内内镜照片的镜照片的687687例由监督委员会进行例由监督委员会进行S S2 2期获得率评价期获得率评价。 。H H2 2受体阻滞剂（受体阻滞剂（ H2RAH2RA ）H2RAH2RA单独给药组单独给药组（ （n=537n=537） ）白壁彦夫等:ClinicalTherapeutics,17(5),924(1995)多中心、大规模、随机、对照临床试验多中心、大规模、随机、对照临床试验显示施维舒显示施维舒 显著提高胃溃疡的显著提高胃溃疡的S S2 2期愈合率期愈合率多中心、大规模、随机、对照临床试验多中心、大规模、随机、对照临床试验显示施维舒
29、显示施维舒 显著提高胃溃疡的显著提高胃溃疡的S S2 2期愈合率期愈合率H. Shirakabe et al: Clinical Therapeutics, 17 (5), 924 (1995)S2期期获得率（获得率（8周）周）24.931.5 *34.542.6 *监督委员会监督委员会评价评价操作医生操作医生评价评价( n = 3 4 5 )( n = 4 8 3 )( n = 2 9 3 )( n = 3 9 4 )H2 RAH2 RA + Selbex (150 mg/day)* p0.05 (2 test)5 001 02 03 04 0（ ）n = 23n = 22n = 21n =
30、 4n = 3n = 26n = 23n = 11n = 13D. Mure et al: Clinician, 464, 884 (1997)2 04 06 08 010 00( )3612 (月月)S 1,H p(+)S 2,H p(-)S 2,H p(+)S 1,H p(-) p 0.0 1HpHp阳性患者达到阳性患者达到S S2 2期愈合，期愈合，溃疡较少复发溃疡较少复发累累积积不不复复发发率率观察期观察期施维舒施维舒 提高提高HpHp阳性患者阳性患者溃疡愈合质量溃疡愈合质量T. Kodama et al: Clinician, 464, 889 (1997)H 1 H 2H 3 -c
31、S 1-cS 2-c溃疡愈合质量溃疡愈合质量 (内镜检查，靛蓝内镜检查，靛蓝-炉甘石发散法炉甘石发散法) (8周周)411413201234 (患者数患者数)兰索拉唑(30 mg/day)+克拉霉素 (400 mg/day) 组 (n=6)施维舒 (150 mg/day)+ 兰索拉唑(30 mg/day)+克拉霉素 (400 mg/day) 组 (n=10)有有效效率率10050090.987.292.682.9刘新光, 等. 中华内科杂志, 1996, 35(1): 12-14.上腹饱胀上腹饱胀上腹疼痛上腹疼痛烧心烧心嗳气嗳气施维舒施维舒 显著改善慢性胃炎临床症状显著改善慢性胃炎临床症状改改
32、善善率率10050070.968.871.466.6李瑜元, 等. 新医学, 1994, 25(3): 125-127.红斑红斑水肿水肿糜烂糜烂出血出血施维舒施维舒 显著改善慢性胃炎内镜下炎症显著改善慢性胃炎内镜下炎症15.426.930.819.27.7施维舒施维舒 显著改善急性胃炎显著改善急性胃炎与慢性胃炎急性加重期症状与慢性胃炎急性加重期症状( (内镜内镜) )水溶性奥水溶性奥L-谷胱酰胺谷胱酰胺组组 (2g/day) (n=27)替普瑞酮组替普瑞酮组 (150 mg/day) (n=35)内镜改善率（内镜改善率（2周）周）S. Fukumoto : Jpn. J. Clin. Exp.
33、 Med., 68, 1907 (1991)明显改善中度改善轻度改善无变化恶化2.942.828.617.18.6 p 0.0 5( c c 2检验检验 )02 04 06 08 01 0 0 ( )施维舒施维舒显著改善显著改善Hp 相关的慢性（胃体）胃炎相关的慢性（胃体）胃炎Miyake K et al. Helicobacter, 2004, 9 (2): 130-7Hp相关胃炎相关胃炎68 68 例例胃镜胃镜胃镜胃镜 硫糖铝硫糖铝 3g/3g/天天硫糖铝组硫糖铝组（n=n= 22 22）0 周周3月月后后一一项项前前瞻瞻性性、随随机机、对对照照、开开放放性性试试验验纳纳入入6868例例
34、HpHp相相关关胃胃炎炎患患者者，分分为为三三组组，分分别别在在治治疗疗前前和和治治疗疗3 3月月后后进进行行胃胃镜镜检检查查，进进行行组组织织学学检检查查（按按新新悉悉尼尼系系统统评评价价：HpHp密密度度、中中性性粒粒细细胞胞浸浸润润程程度度），并并在在培培养养的的MKN28MKN28胃胃上上皮皮细细胞胞系系中中测测定定替普瑞酮对替普瑞酮对HpHp所诱导的所诱导的ILIL8 8的作用。的作用。 替普瑞酮替普瑞酮 150mg/150mg/天天 替普瑞酮组替普瑞酮组（n n = = 23 23）H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 H H2 2-RA-RA组组（n n = = 23 23）施维舒施
35、维舒组患者治疗后的胃体中性粒细胞组患者治疗后的胃体中性粒细胞平均活动指数显著降低（有统计学差异）平均活动指数显著降低（有统计学差异）替普瑞酮组替普瑞酮组（n = 23）H H2 2-RA-RA组组（n = 23）硫糖铝组硫糖铝组（n = 22）2.492.152.232.362.302.36p = .009p = NSp = NSMiyake K et al. Helicobacter, 2004, 9 (2): 130-7中性粒细胞活动指数施维舒施维舒组患者治疗后的平均胃体组患者治疗后的平均胃体Hp密度显著降低（有统计学差异）密度显著降低（有统计学差异）替普瑞酮组替普瑞酮组（n = 23）H
36、 H2 2-RA-RA组组（n = 23）硫糖铝组硫糖铝组（n = 22）2.362.002.31 2.362.332.43p = .009p = NSp = NSMiyake K et al. Helicobacter, 2004, 9 (2): 130-7Hp密度 结结 论论 替普瑞酮可以改善替普瑞酮可以改善Hp 相关的慢性（胃体）胃炎相关的慢性（胃体）胃炎抑制中性粒细胞浸润及其活性抑制中性粒细胞浸润及其活性抑制抑制Hp定植于胃粘膜定植于胃粘膜可能机制之一：可能机制之一：减少减少Hp诱导的诱导的IL-8 释放释放Miyake K et al. Helicobacter, 2004, 9 (
37、2): 130-7 NSAIDsNSAIDs引起胃粘膜损伤的机制引起胃粘膜损伤的机制花生四烯酸花生四烯酸P G G 2L TP G H 2P G E 2P G I 2磷脂磷脂粘膜防御粘膜防御环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶NSAIDs施维舒施维舒 施维舒施维舒显著改善显著改善NSAIDs引起的胃粘膜损伤引起的胃粘膜损伤DF-SX0201P#14DF-SX0201P#14胃胃粘液粘液粘液合成粘液合成 胃粘膜血流胃粘膜血流 内源性前列腺素内源性前列腺素（）（） 胃粘膜直接损伤胃粘膜直接损伤 热休克蛋白热休克蛋白（）（）NSAIDsNSAIDs施维舒施维舒施维舒施维舒 抑制乙醇引起的粘膜损伤抑制乙醇
38、引起的粘膜损伤正常胃粘膜正常胃粘膜100%乙醇乙醇, 5ml/kg施维舒施维舒200mg/kg+乙醇乙醇A, Terano, et al. Digestion, 1986, 35:182-188.N. Oshitani et al: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 68, 1559 (1991)17.022.033.028.002 04 06 08 01 0 0 ( )（ n = 18 ）明显改善明显改善中度改善中度改善轻度改善轻度改善无变化无变化施维舒施维舒 改善改善长期激素治疗引起的胃粘膜损害长期激素治疗引起的胃粘膜损害施维舒施维舒 改善门改善门脉脉高压性胃病症状高压性胃病症状发
39、发发发生生生生率率率率（%）Moriyasu F, et al. Jpn Arch Int Med, 1993, 40(8):211-218.特点特点/ /治疗益处治疗益处- 直接增加胃粘液合成，促进胃粘膜保护直接增加胃粘液合成，促进胃粘膜保护预防预防NSAIDs、酒精等有害因素对胃粘膜的损伤酒精等有害因素对胃粘膜的损伤- 提高胃溃疡愈合质量，减少复发提高胃溃疡愈合质量，减少复发提高生活质量，减轻经济负担提高生活质量，减轻经济负担- 不改变正常胃内环境不改变正常胃内环境维持正常胃肠功能维持正常胃肠功能- 不受胃内酸度影响不受胃内酸度影响可与其他抑酸剂合用可与其他抑酸剂合用- 无明显药物间相互作用无明显药物间相互作用 不影响其他药物正常治疗作用不影响其他药物正常治疗作用- 不良反应少，与安慰剂相似不良反应少，与安慰剂相似使用安全使用安全特点特点/ /治疗益处治疗益处谢谢
