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1、 有 机 磷 杀 虫 药 中 毒The organophosphorous insecticides poisoning 本 节 重 点1、 掌 握 有 机 磷 农 药 中 毒 的 原 理 及 临 床 表 现。2、 掌 握 阿 托 品 、 胆 碱 酯 酶 复 能 剂 的 疗 效 、 副 作 用 、 使 用 方 法 。 有 机 磷 杀 虫 药 的 性 质1、 状2、 色3、 味4、性5、毒 由 于 取 代 基 的 不 同， 毒 性 差 别 很 大 ， 可 分 为 剧 毒 、 高 毒 、 中 毒 、 低 毒 类。基本化学结构式 Y O-R X为烷氧基、丙基、其他基团 X-P R、R，为烷基、芳基、
2、羟胺基或其他基因 0-R剧毒类：LD5010mg/kg 甲拌磷(3911)，内吸磷(1059)、对硫磷(1605)高毒类：LD5010-100mgkg 甲基对硫磷、氧乐果、敌敌畏中毒类：LD50100-1000mg/kg 乐果、敌百虫、乙硫 磷低毒类：LD501000-5000mgkg 马拉硫磷 病 因1、 生 产2、 使 用3、 生 活 自 杀 误 服 外 用 侵 入 途 径 及 吸 收 代 谢胃 肠 道 脾肾肺 对硫磷对氧磷300倍 肾 O2 R 水解 入 全 生物 内吸磷亚枫 RSO5倍 解毒肠呼 吸 道 肝（多） 脱侧链 血 身 转化 敌百虫敌敌畏 皮肤粘膜 肌肉、脑 去氯化氧 马拉硫
3、磷解毒 水解6-12小时血中浓度达高峰，24小时通过肾脏排泄，48小时后完全排出体外。 有 机 磷 中 毒 的 发 病 机 制 有 机 磷 杀 虫 药 进 入 体 内 迅 速 与 胆 碱 酯 酶 结 合 ， 形 成 磷 酰 化 胆 碱 指 每 ， 使 胆 碱 酯 酶 失 去 水 解 乙 酰 胆 碱 的 酶 活 性， 以 致 组 织 内 乙 酰 胆 碱 蓄 积 ， 引 起 胆 碱 能 神 经 先 兴 奋 、 后 抑 制 ， 临 床 上 产 生 了 毒 蕈 碱 样 症 状（ 副 交 感 、 部 分 交 感 神 经）、 烟 碱 样 症 状（ 植 物 神 经 节 前 神 经 、 运 动 神 经 ） 和
4、 中 枢 神 经 系 统 症 状。、 胆 碱 酯 酶 的 分 布 体 内 胆 碱 酯 酶 分 两 类。、 胆 碱 能 神 经、 中 毒 作 用 机 理 的 图 示 一、 真 假 胆 碱 酯 酶 真 性 胆 碱 酯 酶 假 性 胆 碱 酯 酶 实 质 乙 酰 胆 碱 酯 酶 丁 酰 胆 碱 酯 酶 存 在 CNS 灰 质、RBC、 CNS 白 质、 血 清 部 位 交 感 神 经 节 肝 脏、 肠 粘 膜 运 动 终 板 下 层 的 腺 体 中 作 用 水 解 乙 酰 胆 碱 水 解 丁 酰 胆 碱 恢 复 N末 梢 恢 复 快（ 第2 天） 恢 复 较 快 RBC 中 一 般 不 能 自 行
5、恢 复， 需 数 月RBC 再 生 后 恢 复胆碱能神经 包 括： 1、 植 物 神 经 所 有 的 节 前 纤 维 2、 运动 神 经 3、 副交感N 的 所 有 节 后 纤 维 、 部 分 交 感 神 经 的 节 后 纤 维 、 中 枢 神 经 系 统 中毒机理中毒机理 有机磷杀虫药乙酰胆碱酯酶有机磷杀虫药乙酰胆碱酯酶磷酰化胆磷酰化胆碱酯酶碱酯酶 水水解解 胆碱胆碱 乙酰胆碱乙酰胆碱 乙酸乙酸 胆碱能神经、中枢神经胆碱能神经、中枢神经 系统系统 临 床 表 现1、 起 病 快 、 慢 的 决 定 因 素。2、 主 要 临 床 表 现 （1）毒 蕈 碱 样 症 状 （2）烟 碱 样 症 状
6、（3）中 枢 神 经 系 统 症 状3、 其 他 表 现 （1）后 发 症 数 日 到 一 周 后 （2）后 遗 症 症 状 消 失 后2-3 周 后 （3）中 间 综 合 征 24-96 小 时 （4）局 部 损 害 实 验 室 检 查1、 全 血 胆 碱 酯 酶 活 力 测 定 （1）意 义： 诊 断 、 判 断 、 监 测 （2）结 果 判 定: 轻 度 中 毒 70-50%; 中 度 中 毒 50-30 %； 重 度 中 毒 30% 以 下。2、 尿 中 有 机 磷 分 解 产 物 测 定 （1）对 硝 基 酚： 对 硫 磷 ， 甲 基 对 硫 磷 （2）三 氯 乙 醇： 敌 百 虫
7、诊 断1、 诊 断 依 据 （1）有 机 磷 接 触 史 （2）临 床 表 现 （3）实 验 室 检 查 （4）阿 托 品 试 验 2、 鉴 别 诊 断： 中 暑 、 拟 除 虫 菊 酯 类 中 毒 、 杀 虫 脒 中 毒。3、 分 级 治 疗 原 则1、 立 即 终 止 接 触 毒 物。2、 清 除 毒 物。 3、解 毒 药 的 应 用 （1）胆 碱 酯 酶 复 能 剂 （2）抗 胆 碱 药4、 对 症 治 疗。 胆 碱 酯 酶 复 能 剂1、 作 用 机 理。2、 作 用 特 点 。3、 副 作 用。4、 应 用 原 则 和 注 意 事 项。( (一一) ) 作用：作用： 1. 1.复能剂
8、的肟基与磷酰化酶的磷形成结合物，磷与复能剂的肟基与磷酰化酶的磷形成结合物，磷与酶分离酶分离 2. 2.能解除烟碱样症和促进中枢苏醒能解除烟碱样症和促进中枢苏醒 3. 3.对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差 4. 4.对老化酶无复活作用对老化酶无复活作用 5. 5.对各种药中毒的疗效并不完全相同，对高毒疗效对各种药中毒的疗效并不完全相同，对高毒疗效好好 ( (二二) ) 如何应用：如何应用： 1. 1.原则：早期、足量、反复原则：早期、足量、反复 2. 2.方法：首剂、间断、维持方法：首剂、间断、维持 3.注意事项：注意事项：一种一种 量大量大 碱性
9、碱性 二药合用二药合用1.1.( (三三) ) 种类及副作用：种类及副作用：2.2. 1. 1.氯磷定（氯磷定（pyraloxime methylchloridepyraloxime methylchloride, PAM-C, PAM-C）3.3. 性质：溶水、稳定、毒性小、使用方便、可肌注性质：溶水、稳定、毒性小、使用方便、可肌注4.4. 副作用：眩晕、视觉模糊或复视、血压副作用：眩晕、视觉模糊或复视、血压、量大有癫痫、量大有癫痫5.5. 2. 2.解磷定（解磷定（pyraloxime methiodidepyraloxime methiodide, PAM-I, PAM-I）6.6. 性
10、质：不溶于水、不稳定、毒性大、使用不方便、只静脉性质：不溶于水、不稳定、毒性大、使用不方便、只静脉7.7. 副作用：口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制副作用：口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制8.8. 3. 3.双复磷（双复磷（ObidosimeObidosime chloride DMO chloride DMO4 4）9.9. 双解磷（双解磷（trimedoximetrimedoxime TMB TMB4 4）10.10. 性质：治疗作用强，对各种症状均有效性质：治疗作用强，对各种症状均有效11.11. 副作用：有口周、四肢、全身发麻和灼热感；恶心、呕吐、副作用：有口周、四肢、
11、全身发麻和灼热感；恶心、呕吐、颜面潮红；量大易引起室性早搏和传导阻滞；有中毒性肝炎。颜面潮红；量大易引起室性早搏和传导阻滞；有中毒性肝炎。12.12. 4. 4.肺水肿、脑水肿、呼衰、休克、心衰、心律不齐、肾衰、肺水肿、脑水肿、呼衰、休克、心衰、心律不齐、肾衰、水电解紊乱应积极治疗。水电解紊乱应积极治疗。 抗 胆 碱 药 阿 托 品1、 作 用。2、 用 法。3、 阿阿 托托 品品 化化 的的 标标 准。准。4、 阿阿 托托 品品 中中 毒毒 表表 现。现。5、 应 用 注 意 事 项。阿托品化标准1、瞳孔较前扩大，不再缩小。2、口干、皮肤干燥。3、颜面潮红。4、 肺 部 罗 音 消 失。5、
12、 心 率 较 前 加 快。 阿 托 品 中 毒 表 现1、 瞳 孔 扩 大2、 精 神 极 度 兴 奋3、 尿 潴 留， 肠 鸣 音 消 失4、 心 动 过 速 预 防1、 生 产 、 使 用 过 程 中 严 格 执 行 操 作 规 程 ， 做 好 个 人 防 护。2、 普 及 防 止 中 毒 知 识。3、 对 长 期 接 触 有 机 磷 毒 物 者 ， 定 期 体 检 ， 测 定 全 血 胆 碱 酯 酶 活 力。 总 结 有 机 磷 杀 虫 药 对 人 畜 的 毒 性 主 要 是 对 乙 酰 胆 碱 酯 酶 的 抑 制 ， 引 起 乙 酰 胆 碱 蓄 积 ， 使 胆 碱 能 神 经 受 到
13、持 续 冲 动 ， 导 致 先 兴 奋 ， 后 衰 竭 的 一 系 列 毒 蕈 碱 样 、 烟 碱 样 和 中 枢 神 经 系 统 等 症 状 。 治 疗 是 清 除 毒 物 、 使 用 抗 胆 碱 药 阿 托 品 及 胆 碱 酯 酶 复 能 剂。 毒 蕈 碱 样 症 状1、 支 气 管 分 泌 物 增 多。2、 多 汗。3、 流 泪 、 流 涕 、 流 涎。4、 瞳 孔 缩 小。 烟 碱 样 症 状 肌 纤 维 颤 抖 常 自 小 肌 群 开 始 如 面 、 眼 睑 、 舌 肌 四 肢 全 身 肌 肉 跳 动 全 身 肌 肉 强 直 性 痉 挛， 而 后 肌 力 减 退 瘫 痪。 病 人 有 全 身 紧 缩 和 压 迫 感。 乙 酰 胆 碱 刺 激 交 感 神 经 节 导 致 血 压 升 高 ， 面 色 苍 白 ， 心 跳 加 快 ， 心 律 失 常。 中 枢 神 经 系 统 头 晕 、 头 痛 、 疲 乏 、 共 济 失 调 、 烦 躁 不 安 、 谵 妄 、 抽 搐 、 昏 迷。 脑 水 肿 、 呼 吸 衰 竭 ， 死 亡。
