奥美沙坦酯项目简介070306

《奥美沙坦酯项目简介070306》由会员分享，可在线阅读，更多相关《奥美沙坦酯项目简介070306（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！北京康立生医药技术开发有限公司 新药研发 技术转让 注册申报 - 1 - 奥美沙坦酯 一、 基本信息 1、项目名称：奥美沙坦酯原料药、片剂 英文名称：Olmesartan Medoxomil Tablets 商品名称：傲坦（上海第一三共制药） 化学名称：4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-4-2-(四唑-5-基)苯基苯基甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯 分子式：C29H30N6O6 分子量：558.59 2、剂 型：原料药、片剂 3、注册分类：

2、化药 6+6 4、规 格：20mg、40mg 5、适 应 症：适用于高血压的治疗。 6、用法用量：剂量应个体化。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为 20mg，每日一次。对进行 2 周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于 40mg 没显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日 2 次给药与每日 1 次给药相比没有显示出优越性。 无论进食与否，本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。 7、是否医保：否 8、零售价：20mg*7 片￥/盒 58.80 元 二、国内外上市申报情况 国外上市情况 由日本 DAIICHI

3、Sankyo 公司研发，于 2002 年 5 月获得美国 FDA 批准上市，商品名为 Banicar。2002 年 8 月在德国获批准上市，商品名 Olmetec。 在中国上市和注册情况列表（截至 2013 年 3 月） 原料 API 制剂 备注 已上市 国产 2 2 北京万生药业，商品名“兰沙” ，上海信谊百达制药 进口 1 1 第一三共制药，商品名“傲坦” 注册申报 国产 8 5 欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！北京康立生医药技术开发有限公司 新药研发 技术转让 注册申报 - 2 - 进口 1 0 三、 政策法规 行政保护：

4、无 新药保护：无 专利保护：化合物专利是 1991 年由日本三共株式会社申请的，专利号为：EP0503785，专利优先国为日本；国内无化合物专利。 申请号 申请日 公开日 申请人 主要保护内容 法律状态 92102075.9 1992.02.21 1992.10.07 三共株式会社 联苯甲基咪唑衍生物它们的制备及其治疗应用 1999年授权 97126347.7 1992.02.21 1998.07.29 三共株式会社 用于治疗或预防高血压症的药物组合物的制备方法 2003年授权 97123452.3 1992.02.21 1998.08.05 三共株式会社 1-联苯甲基咪唑衍生物的制备方法 2

5、003年授权 四、产品特点： 【药理作用】 在血管紧张素转化酶(ACE，激酶)的催化下，血管紧张素 I(AT)转化形成血管紧张素(AT)。血管紧张素是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。 奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素1 型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素与血管平滑肌 AT1受体的结合而阻断血管紧张素的收缩血管作用，因此它的作用独立于AT合成途径之外。奥美沙坦与 AT1的亲和力要比与 AT2的亲和力大 12，500 多倍。 利用 ACE 抑制剂阻断肾素-

6、血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制，但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制 ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。 对血管紧张素受体的阻断，抑制了血管紧张素对肾素分泌的负反馈调节机制。欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！北京康立生医药技术开发有限公司 新药研发 技术转让 注册申报 - 3 - 但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。 【药代动力学】 无论奥美沙坦酯单次口服给药(最大剂量至 320mg)或多次口服给药(最高

7、剂量可至80mg/次)，奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 35 天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。 吸收 奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是 26%，口服给药 12 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦地生物利用度。 分布 奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为17 升。 大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。 代谢和排泄 奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为 13

8、小时，总血浆清除率是 1.3L/小时，肾清除率是 0.6L/小时。大约有 35%50%吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。 五、临床疗效： 7 个安慰剂对照、给药剂量范围为 2.580mg、疗程为 612 周的临床试验，总共研究了 2693 例原发性高血压患者(2145 例服用奥美沙坦酯，548 例服用安慰剂)，证实每日一次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压，血压峰值和血压谷值都有统计学意义的显著性降低。奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每日 20mg 奥美沙坦酯可致坐位血压谷值较安慰剂多下降 10/6mmHg；每日 40mg 奥美沙坦酯可致坐位血压谷值较安慰剂多下降12/7mmHg

9、。降压作用在一周内起效，在二周后达到明显的效果。并可在长达 1 年的治疗中维持相同的降压效果，且不会出现耐药，停药后不出现血压反跳。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压作用。奥美沙坦酯与氢氯噻嗪合用可增强降血压效果。每日一次口服奥美沙坦酯片， 降压效果可维持 24 小时， 收缩压和舒张压下降的谷峰比值在6080%。 六、立项依据： 疾病背景 欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！北京康立生医药技术开发有限公司 新药研发 技术转让 注册申报 - 4 - 高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。近年来，随着国民生活水平不断

10、提高以及老龄化社会的到来，高血压也成为一种患病率极高、危害性极大的常见病。由于目前全球尚无有效的药物和治疗方法可以治愈高血压，此病一旦患上，将引发很多心脑血管方面的相关疾病，如脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等。 据卫生部疾病预防挖掘避和卫生部心血管防治研究中心联合发布的2009 年高血压日宣传读本显示，我国心血管病现患人数至少约 2.3 亿，每 10 个成年人中有 2 人是心血管病。估计每年新发脑卒中至少 2000 万人，现患脑卒中至少 700 万人，新发心肌梗死至少 50 万人，现患心肌梗死至少 200 万人。据国家卫生部统计，2008 年中国居民高血压患病菌率为 54.9%，其中城

11、市居民高达 10 0.8%，农村居民为 38.5%，患病率之高居各种慢性病之首。 高血压患病率近年来在中国呈明显上升趋势， 从 2003 年至 2008 年，几乎翻了一倍，农村居民患病率更是增长一倍有余。 2007 年卫生部统计资料表明，我国城市人口心脑血管疾病粗死亡率为 212.08/10 万人， 农村为 206.7/10 万人， 分别占死亡人数构成的 34.33%和 35.39%， 居死亡原因首位；而我国高血压医疗费也随之上涨，每年达到 366 亿元人民币， 相当于每天要花费 1 亿元。可见，高血压正严重危害着人类的健康。而“一次得病，终身用药” 的特点和庞大的患病人群也为降压药物市场提供

12、巨大的潜力。 市场分析 沙坦类降压药是血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）的简称，是近 20 年全球上市并陆续进入我国临床使用的降压药。沙坦类药物在七大类抗高血压药物中是上市较晚的一类，但是却是成长最快的，并且已成为与钙拮抗剂(CaA)、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、 受体阻滞剂，并驾齐驱的四大主力抗高血压药物。在品种数量上，沙坦类药物虽然只有 6、7 种，却占据 30%以上的销售额份额，而另外几类品种数量都超过十几种，可见沙坦类药物实际上是全球应用最普遍的药物。沙坦药物的重要地位将人们寻找市场增长点的目光吸引过来，成为近年来抗血压的成长最快的品类。 在全世界巨大的抗高血压药物市场中， 非肽

13、类血管紧张素(Ang)受体抑制剂已成为钙拮抗剂(CaA)、 血管紧张素转化酶(ACEI)抑制剂三足鼎立中的主要角色。 2008 年统计全球销售额 230 亿美元， 近年增长率 16-17%， 所占抗高血压市场总份额的40， 据首位。在中国它的份额占 32%列第二位，近五年平均增长 51%，表现出强势的增长，推算全国市场规模 60-70 亿元。 在中国市场颁上，缬沙坦最高达到 33%；近三年复方厄贝沙坦增长速度最快；氯沙坦钾进入市场最早，销售增长似乎已有停滞。厄贝沙坦、替米沙坦作为成长性品种已占有市场份额 19%和 12%。可以预计未来国内这四种沙坦类药物成为主要品种。 欢迎您阅读并下载本文档，

14、本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！北京康立生医药技术开发有限公司 新药研发 技术转让 注册申报 - 5 - 作为 ARB 家族的优秀一员，奥美沙坦酯强效、快速和持久的抗高血压疗效和安全性逐渐被众多大型临床研究所证实，同样得到各国专家和相关部门的认可：2002 年于美国、德国上市， 2003 年于英国上市， 2004 年于日本、 西班牙、 法国和其他 8 个国家上市， 2005年登陆韩国、 意大利和其他 14 个国家， 2006 年登陆马来西亚、 中国和其他 3 个国家， 2009年于加拿大、乌克兰上市。如今，奥美沙坦酯已惠及全球，美国的商品名是 Beni

15、car，美国以外国家的商品名是Olmetec 、傲坦。 2008 年 IMS 公布的数据证实，奥美沙坦酯已覆盖全球超过 90%的医药市场。 2006 年 7 月，上海三共制药有限公司正式推出了奥美沙坦，以商品名“傲坦”在中国上市。 汇总美国、日本和欧洲主要五国的 ARB 市场细分数据显示，奥美沙坦酯自 2002 年上市以来， 7 年间的单药制剂销量由 0 升至 9.9%； 连同复方制剂， 总市场份额猛增至 15.3%，不仅继缬沙坦和氯沙坦之后跻身前三甲，并成为 ARB 全球应用拓展的主要和新增长点。 2008 年，奥美沙坦酯全球性销售额已达到了 21.57 亿美元，同比上一年增长了14.01%

16、，是一个快速增长的品种。奥美沙坦酯与其他 ARBs 相同，是通过选择性拮抗 RAAS的主要升压因子血管紧张素与血管平滑肌 AT1 受体的结合而发挥降压作用。多项临床表明其降压效果和预防靶向器官的损伤作用更为理想，该药无论单独使用或与其他药物合用，均有较好的降压效果，且耐受性良好，显示出很好的应用前景。 欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网整理，如有侵权请联系删除!我们将竭诚为您提供优质的文档！北京康立生医药技术开发有限公司 新药研发 技术转让 注册申报 - 6 - 七、产品优势： 奥美沙坦酯是日本 Sankyo 公司研制开发的一种口服有效的非肽类血管紧张素 II 受体拮抗剂。该药于 20

17、02 年 5 月获得美国 FDA 批准上市，商品名为 Banicar，规格为 5 毫克、20 毫克和 40 毫克。同年 8 月在德国获批准并在 10 月初以商品名 Olmetec 上市。其突出特点是半衰期较长，一天服用一次，即可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。同时奥美沙坦酯与其他的血管紧张素II 受体拮抗剂类药物相比，该药的剂量小、起效快，服用方便，降压作用更强而持久，不良反应的发生率低（小于1%），具有明显的优点。临床研究表明：奥美沙坦酯还可以与其他的降压药同时服用以达到更理想的治疗效果。因此开发奥美沙坦酯这种高效、长效、低毒的抗高血压药物具有非常重要的意义，本产品必将为广大医生和患者提供更理想的治疗手段，创造可观的社会效益和经济效益。 八、技术分析 产品和技术开发论述 原辅料分析： 质量标准：进口标准 九、合作方式： 我公司负责全部的申报资料及原始记录，交接大生产工艺，包括对厂家人员的技术培训指导，协调省局的现场考核，负责国家局的阶段审评跟踪协调。我方向您提供申报资料中的全部色谱图谱的电子版本， 保证贵公司顺利通过本项目的现场考核。