化学治疗类药物药理

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1、化学治疗类药物药理化学治化学治疗类药疗类药物物药药理理抗菌抗菌药药物概物概论论v化学治化学治疗药疗药物物chemotherapeutic agents：指：指对对机体内病原体有机体内病原体有杀灭杀灭或抑制作用的或抑制作用的药药物。物。抗抗肿瘤瘤药anti neoplastic drugs抗寄生虫抗寄生虫药antiparasitic drugs抗微生物抗微生物药antimicrobial drugs抗菌抗菌抗菌抗菌药药物物物物antibaterial drugsantibaterial drugs抗真菌抗真菌抗真菌抗真菌药药物物物物antifungal drugsantifungal drugs

2、抗病毒抗病毒抗病毒抗病毒药药物物物物antiviral drugsantiviral drugs抗菌抗菌药物概物概论大大环内内酯类林林可可霉霉素素类多多肽类氨氨基基苷苷类四四环素素类氯霉霉素素类喹诺酮类磺磺胺胺类(一一)抗病原微生物抗病原微生物药(二二)抗抗寄寄生生虫虫病病药(三三)抗抗恶性性肿瘤瘤药内内酰胺胺类抗生素抗生素合成合成2.抗抗真真菌菌药3.抗抗结核核麻麻风药4.抗抗病病毒毒药1.抗抗细菌菌药抗菌抗菌药物概物概论v机体、抗菌机体、抗菌药、病原微生物的相互关系、病原微生物的相互关系抗菌抗菌药机体机体病原微生物病原微生物抗菌作用抗菌作用耐耐药反反应体内体内过程程防治作用防治作用 不良反

3、不良反应常用常用术语v抗菌抗菌药药antibacterial drugs：指：指对细对细菌有抑菌有抑制或制或杀灭杀灭作用的作用的药药物。包括抗生素和人工物。包括抗生素和人工合成合成药药物。物。v抗生素抗生素antibiotics：指由放：指由放线线菌或霉菌在其菌或霉菌在其代代谢过谢过程中程中产产生的生的对对其它病原体有其它病原体有杀灭杀灭或或抑制作用的物抑制作用的物质质。常用常用术语v抗菌抗菌谱谱antibacterial spectrum：抗菌：抗菌药药物的物的抗菌范抗菌范围围。v抑菌抑菌药药bacteriostatic drugs：抑制：抑制细细菌生菌生长长繁殖的繁殖的药药物。物。v杀杀菌

4、菌药药bactericidal drugs：不：不仅仅能抑制能抑制细细菌菌生生长长繁殖繁殖，而且能，而且能杀灭细杀灭细菌的菌的药药物。物。常用常用术语v最低抑菌最低抑菌浓浓度度minimmal inhibitory concentration，MIC：在特定：在特定环环境下孵育境下孵育24小小时时，可抑制，可抑制某种微生物出某种微生物出现现明明显显增增长长的的最低最低药药物物浓浓度。用于定量度。用于定量测测定体外抗菌活定体外抗菌活性。性。v最低最低杀杀菌菌浓浓度度minimal bactericidal concentration, MBC。常用常用术语vMIC50和和MIC90：一批：一批试

5、验试验中能抑制中能抑制50和和90被被试试菌株的菌株的MIC。v化化疗疗指数指数chmothempeutic index, CI：LD50和和ED50之比；之比；v抗菌抗菌药药物后效物后效应应PAE（post antibiotic effect)撤撤药药后仍然持后仍然持续续存在的抗微生物效存在的抗微生物效应应。抗菌抗菌药物作用机理物作用机理细胞胞浆 细胞壁胞壁细胞膜胞膜蛋白蛋白质影响膜影响膜通透性通透性抑制抑制DNA合成合成抑制抑制叶酸叶酸代代谢影响影响RNA合成合成影响蛋白影响蛋白质合成合成抑抑制制胞胞壁壁合合成成作用机理作用机理1.细细胞壁胞壁作用机理作用机理1.细细胞壁胞壁NAGNAMP

6、PC55 lipidL- lysineNAG（N-乙乙酰葡糖胺）葡糖胺） N-acetylglucosamineNAM（ N-乙乙酰胞壁酸胞壁酸） N-acetylmuramic acid作用机理作用机理1.细细胞壁胞壁NAGNAMNAGNAML- lysineD- alaBeta-lactams作用机理作用机理1.细细胞壁胞壁 G+ G-作用机理作用机理2.细细胞膜胞膜多多肽类抗生素抗生素多粘菌素多粘菌素B多多烯类抗生素抗生素制霉菌素制霉菌素两性霉素两性霉素胞胞浆膜磷脂膜磷脂胞胞浆膜固醇膜固醇胞胞浆膜通透性膜通透性菌体内成分外漏菌体内成分外漏细菌死亡菌死亡作用机理作用机理3.蛋白蛋白质质氨基

7、苷氨基苷类四四环素素类核蛋白体核蛋白体30S亚基基合成全合成全过程：起始、延程：起始、延长、终止止氯霉素霉素类、林可霉素、大、林可霉素、大环内内酯类核蛋白体核蛋白体50S亚基基作用机理作用机理4.核酸核酸二二氢蝶蝶啶L谷谷氨酸氨酸二二氢叶酸叶酸合成合成酶二二氢叶酸叶酸二二氢叶酸叶酸还原原酶四四氢叶酸叶酸甲氧甲氧苄啶磺胺磺胺类喹诺酮类利福平利福平类DNA依依赖RNA聚合聚合酶DNA回旋回旋酶细菌的耐菌的耐药性性药代代动力学力学T-C曲曲线MICMPCcon.time体内体内细菌量菌量-产生生细菌的耐菌的耐药性性%青霉素青霉素青霉素青霉素GG的的的的MIC (mg/L)MIC (mg/L)敏感敏感

8、敏感敏感耐耐耐耐药药大大大大肠肠杆菌杆菌杆菌杆菌化化化化脓脓性性性性链链球菌球菌球菌球菌庆庆大霉素的大霉素的大霉素的大霉素的MIC (mg/L)MIC (mg/L)%敏感敏感敏感敏感耐耐耐耐药药铜绿铜绿假假假假单单胞菌胞菌胞菌胞菌固有耐固有耐药性性获得耐得耐药性性-分分类细菌的耐菌的耐药性性v产生生灭活活酶：水解：水解酶；钝化化酶(合成合成酶)v细胞内靶位胞内靶位结构改构改变v改改变胞胞浆膜通透性膜通透性v主主动外排外排v代代谢改改变。青霉素青霉素酶作用点作用点酰胺胺酶作用点作用点-机制机制细菌的耐菌的耐药性性v抗生素抗生素外排外排泵泵穿透穿透G-菌的内菌的内膜和外膜和外膜示意膜示意图图外膜外

9、膜外膜外膜内膜内膜内膜内膜膜膜膜膜间间隙隙隙隙亲亲水性水性水性水性药药物物物物外膜外膜外膜外膜蛋白蛋白蛋白蛋白附加附加附加附加蛋白蛋白蛋白蛋白转转运子运子运子运子-内内酰胺胺类抗生素抗生素 1.青霉素青霉素类v窄窄谱青霉素；耐青霉素；耐酶青霉素；广青霉素；广谱青霉素；青霉素；抗抗绿脓杆菌广杆菌广谱青霉素。抗革青霉素。抗革兰阴性菌阴性菌青霉素青霉素类。2.头孢菌素菌素类（分（分为四代四代）3.其它其它-内内酰酰胺胺类类抗生素抗生素4.-内内酰酰胺胺酶酶抑制抑制药药5.-内内酰酰胺胺类类抗生素复方制抗生素复方制剂剂抗菌机理抗菌机理抗菌机理抗菌机理给药后的葡萄后的葡萄球菌球菌青霉素青霉素类v1874

10、年年罗罗伯茨伯茨(william Roberts)在英国皇在英国皇家学会会家学会会报报上首次上首次发发表表微生物微生物间间拮抗拮抗现现象的象的报报道。道。v1928年，弗莱明培养年，弗莱明培养葡萄球菌葡萄球菌发现发现青霉素青霉素（Penicillin）。）。青霉素青霉素Gv体内体内过过程程：注射：注射给药给药，原形排泄。，原形排泄。v抗菌作用抗菌作用: G+球菌、球菌、G+杆菌、杆菌、G-球菌、螺旋球菌、螺旋体、放体、放线线菌有效。菌有效。特点特点：窄：窄谱谱、低毒、繁殖、低毒、繁殖期期杀杀菌。菌。v临临床床应应用用：1.链链球菌感染；球菌感染；2.脑脑脊髓膜炎；脊髓膜炎；3.螺旋体感染；螺旋

11、体感染；4.G+杆菌感染引起的破杆菌感染引起的破伤伤、白、白喉、炭疽病等。喉、炭疽病等。v不良反不良反应应：过过敏反敏反应应, 赫氏反赫氏反应应, 局部刺激。局部刺激。青霉素青霉素类v口服耐酸青霉素口服耐酸青霉素（青霉素（青霉素V、非奈西林）特、非奈西林）特点：耐酸，不耐点：耐酸，不耐酶酶，抗菌活性弱。，抗菌活性弱。v耐耐酶酶青霉素青霉素（苯（苯唑唑西林、西林、氯唑氯唑西林、双西林、双氯氯西西林、氟林、氟氯氯西林、甲氧西林）特点：耐酸，西林、甲氧西林）特点：耐酸， 耐耐酶酶；应应用：耐青霉素的金葡菌感染。用：耐青霉素的金葡菌感染。v广广谱谱青霉素青霉素（氨（氨苄苄西林、阿莫西林、匹氨西西林、阿

12、莫西林、匹氨西林）特点：林）特点：对对G+及及G-细细菌均有作用。耐酸，菌均有作用。耐酸，不耐不耐酶酶，广，广谱谱、对绿脓对绿脓杆菌无效。杆菌无效。青霉素青霉素类v抗抗绿脓绿脓杆菌广杆菌广谱谱青霉素青霉素：（：（羧苄羧苄西林、磺西林、磺苄苄西林、替卡西林、西林、替卡西林、呋苄呋苄西林、西林、哌哌拉西林、拉西林、美洛西林）特点：不耐酸，不耐美洛西林）特点：不耐酸，不耐酶酶，广，广谱谱、对绿脓对绿脓杆菌有效。杆菌有效。v作用于作用于G-G-菌的青霉素菌的青霉素：（美西林和匹美西：（美西林和匹美西林、替莫西林）特点：作用于林、替莫西林）特点：作用于G-菌，用于菌，用于敏感菌所致的尿路感染。敏感菌所致

13、的尿路感染。头孢菌素菌素类v通常分通常分为四代，不同四代，不同结构抗菌构抗菌谱、对酶稳定性、不良反定性、不良反应有所区有所区别。7-ACA头孢菌素菌素类v第一代第一代头孢头孢菌素菌素：头孢唑头孢唑啉、啉、头孢羟头孢羟氨氨苄苄、头孢头孢氨氨苄苄、头孢噻头孢噻吩、吩、头孢头孢拉定；拉定；特点特点：1.1.对对G+菌菌较较强强；2.2.对对G-菌作用弱；菌作用弱；3.3.-内内酰酰胺胺酶酶较较差；差；4.4.有有肾肾毒性；毒性；v第二代第二代头孢头孢菌素菌素：头孢呋头孢呋辛、辛、头孢头孢克洛、克洛、头头孢孢孟多、孟多、头孢头孢尼西；尼西；特点特点：1.1.对对G+菌菌较较弱，弱，2.2.G-菌有效，

14、菌有效，对绿脓对绿脓杆菌无效；杆菌无效；3.3.-内内酰酰胺胺酶酶较稳较稳定；定；4.4.肾肾毒性低；毒性低；头孢菌素菌素类v第三代第三代头孢头孢菌素菌素：头孢噻肟头孢噻肟、头孢头孢他定、他定、头头孢哌酮孢哌酮、头孢头孢曲松、曲松、头孢头孢克克肟肟；特点特点：1.1.对对G+菌弱；菌弱；2.2.G-菌有效，菌有效，对绿脓对绿脓杆菌有效；杆菌有效；3.3.-内内酰酰胺胺酶酶较较高高稳稳定性；定性；4.4.基本无基本无肾肾毒毒性。性。v第四代第四代头孢头孢菌素菌素：头孢头孢匹匹罗罗、头孢头孢吡吡肟肟、头头孢唑兰孢唑兰、头孢噻头孢噻利；利；特点特点：1.1.对对G+菌菌强强；2 2.对对G-菌菌强强

15、，对绿脓对绿脓杆菌活性杆菌活性强强；3.3.-内内酰酰胺胺酶酶高度高度稳稳定；定；4.4.大多大多厌厌氧菌有活性；氧菌有活性；5.无无肾肾毒性。毒性。头孢菌素菌素类头孢头孢菌素菌素菌素菌素类类 抗抗抗抗G G G G+ + + +球菌球菌球菌球菌 抗抗抗抗G G G G- - - -杆菌杆菌杆菌杆菌 酶稳酶稳定性定性定性定性第一代第一代第一代第一代头孢头孢菌素（菌素（菌素（菌素（） 头孢唑头孢唑啉（啉（啉（啉（）第二代第二代第二代第二代头孢头孢菌素菌素菌素菌素 头孢呋头孢呋辛（西力欣）辛（西力欣）辛（西力欣）辛（西力欣）第三代第三代第三代第三代头孢头孢菌素菌素菌素菌素 头孢噻肟头孢噻肟（凯凯福

16、隆）福隆）福隆）福隆） 头孢哌酮头孢哌酮（先（先（先（先锋锋必）必）必）必） 头孢头孢三三三三嗪嗪（罗罗氏芬）氏芬）氏芬）氏芬） 头孢头孢他他他他啶啶（复达欣）（复达欣）（复达欣）（复达欣）第四代第四代第四代第四代头孢头孢菌素菌素菌素菌素 头孢头孢吡吡吡吡肟肟（马马斯平）斯平）斯平）斯平）其它其它-内内酰胺胺类v碳青霉碳青霉烯类烯类（亚亚胺培南，胺培南，imipenem）：特）：特点：高效，广点：高效，广谱谱，耐，耐酶酶；与；与肽肽酶酶抑制抑制剂剂西西司他丁合用。司他丁合用。v噻肟单酰噻肟单酰胺菌素胺菌素（氨曲南）：特点：（氨曲南）：特点：G-作作用用强强，耐，耐酶酶，低毒，与，低毒，与PG无

17、交叉无交叉过过敏。敏。v-内内酰酰胺胺酶酶抑制抑制剂剂（克拉（克拉维维酸、舒巴坦、酸、舒巴坦、三三唑唑巴坦）巴坦）大大环内内酯类、林可霉、林可霉素素类及万古霉素及万古霉素类 肖青大大环内内酯类抗生素抗生素vMacrolides是一是一类类具有具有14-16元大元大环环内内酯环酯环相同的基本化学相同的基本化学结结构而得名的抗生素构而得名的抗生素v药药物物：红红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、沙霉素、罗红罗红霉素、阿奇霉素。霉素、阿奇霉素。v抗菌抗菌谱谱：对对G+较较PG弱，弱，G-杆菌（百日咳杆杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、菌、流感杆菌、布氏杆菌、军团军团

18、菌、空菌、空肠肠弯曲杆菌）肺炎支原体、沙眼衣原体、螺弯曲杆菌）肺炎支原体、沙眼衣原体、螺旋体有效。旋体有效。大大环内内酯类抗生素抗生素v耐耐药药机理：机理：1. 核糖体保核糖体保护护；2.灭灭活活酶酶；3.主主动动外排。大外排。大环环内内酯酯-林可霉素林可霉素-链链霉菌素霉菌素（MLS）耐）耐药药株出株出现现。v临临床床应应用：用：链链球菌感染；球菌感染；军团军团菌病；衣原菌病；衣原体、支原体感染；棒状杆菌属感染；其它。体、支原体感染；棒状杆菌属感染；其它。v不良反不良反应应：胃：胃肠肠局部刺激；肝局部刺激；肝损损害；耳毒害；耳毒性；性；过过敏反敏反应应；二重感染。；二重感染。林可霉素林可霉素

19、类v抗菌作用：抗菌作用：对对G+菌效好，多数菌效好，多数厌厌氧菌有效，氧菌有效，G-需氧球菌敏感。机制与需氧球菌敏感。机制与红红霉素似。霉素似。v体内体内过过程：骨程：骨组织组织及其它及其它组织组织、体液中、体液中药药物物浓浓度高，度高， 不易透不易透过过血血脑脑屏障。屏障。v临临床床应应用：一般不首用：一般不首选选。用于敏感菌引起的。用于敏感菌引起的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。v不良反不良反应应：胃：胃肠肠反反应应，伪伪膜性膜性肠肠炎。炎。万古霉素万古霉素类v多多肽类肽类抗生素抗生素v抗菌机制：阻碍胞壁合成和抑制抗菌机制：阻碍胞壁合成和抑制RNA合成，合成，不易不

20、易产产生耐生耐药药，无交叉耐，无交叉耐药药。v抗菌抗菌谱谱与与临临床床应应用：用： G+菌作用菌作用强强，用于，用于严严重感染、重感染、MRSA，MRSE、假膜性、假膜性肠肠炎。炎。v不良反不良反应应：毒性反：毒性反应应大（耳、大（耳、肾肾）。）。v体内体内过过程：口服不吸收，肌注引起程：口服不吸收，肌注引起剧剧痛与痛与坏死。坏死。万古霉素万古霉素类v耐万古霉素的耐万古霉素的MRSA及及VRE（肠肠球菌）的球菌）的出出现现。v利奈利奈唑烷唑烷（Linezolid，或称，或称Zyvox）：属）：属于于恶唑烷酮类恶唑烷酮类窄窄谱谱抗菌抗菌药药物。物。v达托霉素达托霉素(Daptomycin)：属于

21、脂：属于脂肽类肽类抗生素抗生素类药类药物。物。 v Synercid：它属于：它属于链链阳菌素阳菌素类药类药物，用于物，用于VRE。Quinupristin/Dalfopristinv溶葡球菌溶葡球菌酶酶Lysostaphin氨基苷氨基苷类抗生素抗生素v抗菌作用：需抗菌作用：需O2的的G-菌，金葡菌，菌，金葡菌，结结核菌。核菌。v抗菌机制：影响蛋白抗菌机制：影响蛋白质质合成的起始，延伸，合成的起始，延伸，终终止止阶阶段；造成段；造成细细菌胞膜缺菌胞膜缺损损。为杀为杀菌菌药药。v耐耐药药性：性：产产生生质质粒介粒介导导的的钝钝化化酶酶v体内体内过过程：口服程：口服难难吸收，分布于吸收，分布于细细

22、胞外液，胞外液，不易透不易透过过血血脑脑屏障，大多屏障，大多药药原形原形经肾经肾排泄。排泄。v药药物：物：链链霉素、霉素、庆庆大霉素、妥布霉素、阿米大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替卡星、新霉素等卡星、奈替卡星、新霉素等v四大不良反四大不良反应应：v耳毒性：耳耳毒性：耳蜗蜗淋巴回路淋巴回路浓浓度高，耳度高，耳鸣鸣，停，停药药亦加重（听力亦加重（听力检测检测、血、血药浓药浓度、避免合用）度、避免合用）v肾肾毒性：蛋白尿、管型尿毒性：蛋白尿、管型尿v神神经经肌肉麻痹：抑制肌肉麻痹：抑制Ach释释放。放。v过过敏反敏反应应：发发生率生率仅仅次于青霉素。防治措次于青霉素。防治措 施与青霉素相同。施与青霉

23、素相同。v肝功能肝功能损伤损伤：肺：肺结结核核时时合用保肝合用保肝药药+维维生素生素B氨基苷氨基苷类抗生素抗生素四四环素素类氯霉素霉素类抗生素抗生素v四四环环素素类类和和氯氯霉素抗生素的抗菌霉素抗生素的抗菌谱谱广，包广，包括革括革兰兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、支氏阳性菌、阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体和阿米巴原虫，故原体、衣原体、螺旋体和阿米巴原虫，故称称为为广广谱谱抗生素（抗生素（broad-spectrum antibiotics）四四环素素类v分分类类：天然：四：天然：四环环素素tetracycline，土霉素，土霉素tetramycin；半合成：多西；半合成：多西环环素素d

24、oxycycline，米，米诺环诺环素素 minocycline。v抗菌抗菌谱谱及及应应用：广用：广谱谱抑菌抑菌药药，G+，G-球菌，球菌，杆菌，立克次体、支原体、螺旋体、衣原体杆菌，立克次体、支原体、螺旋体、衣原体等。等。对绿脓对绿脓杆菌、病毒、真菌无效。杆菌、病毒、真菌无效。v机制：与机制：与30S亚亚基在基在A位位结结合，抑制合，抑制aa-tRNA在在该该位位联结联结。四四环素素类v体内体内过程：吸收有差异，分布广，胆和程：吸收有差异，分布广，胆和肾排泄。排泄。v临床床应用：支原体、衣原体、立克次体，用：支原体、衣原体、立克次体，和某些螺旋体感染等。和某些螺旋体感染等。v不良反不良反应：

25、胃：胃肠道局部刺激；二重感染；道局部刺激；二重感染；对骨、牙生骨、牙生长影响；其它（影响；其它（过敏反敏反应、肝、肝肾功能功能损害）。害）。氯氯霉素霉素chlorhenicolv抗菌作用：广抗菌作用：广谱谱(G+,G-菌）、抑菌、菌）、抑菌、对对G_菌菌作用作用强强，对伤对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌比其它抗生素菌比其它抗生素强强。立克次氏体，沙眼衣原。立克次氏体，沙眼衣原体，体，厌厌O2菌有效菌有效.v抗菌机制：与核蛋白体抗菌机制：与核蛋白体50S亚亚基基结结合，抑制合，抑制肽肽酰酰基基转转移移酶酶，抑制蛋白合成。，抑制蛋白合成。v体内体内过过程：口服吸收良好、分

26、布广、易透程：口服吸收良好、分布广、易透过过血血脑脑屏障在肝与葡萄糖屏障在肝与葡萄糖醛醛酸酸结结合而失效，大合而失效，大部分从部分从肾肾排出排出氯霉素霉素v应应用：用：伤伤寒、副寒、副伤伤寒；寒；CNS感染；感染；厌厌O2菌菌感染；立克次体感染。一般不作首感染；立克次体感染。一般不作首选选。v不良反不良反应v造血系造血系统的毒性：不可逆的再生障碍性的毒性：不可逆的再生障碍性贫血；可逆的造血功能紊乱血；可逆的造血功能紊乱v灰灰婴综合征（循合征（循环衰竭）衰竭）v其它：其它：过敏反敏反应；二重感染；胃；二重感染；胃肠反反应喹诺酮类v抗菌机制：抑制抗菌机制：抑制DNA回旋回旋酶酶，阻碍，阻碍DNA合

27、合成成v抗菌抗菌谱谱：广：广谱杀谱杀菌菌药药，G+/G-球菌、杆菌有球菌、杆菌有效（效（对绿脓对绿脓杆菌有效）杆菌有效）军团军团菌、弯曲杆菌菌、弯曲杆菌有效；有效；产产酶酶金葡菌，部分金葡菌，部分结结核菌、支原体、核菌、支原体、厌厌O2菌有效。菌有效。v应应用：敏感菌所致的泌尿道生殖系用：敏感菌所致的泌尿道生殖系统统感染，感染，呼吸道、骨、关呼吸道、骨、关节节、皮肤、皮肤、软组织软组织感染。感染。喹诺酮类v诺诺氟沙星、洛美沙星和伊氟沙星、洛美沙星和伊诺诺沙星等不适于沙星等不适于泌尿道外感染：泌尿道外感染：组织组织感染及人体正常菌群感染及人体正常菌群中，中，浓浓度低，促度低，促进进耐耐药发药发展

28、。展。v活性低的活性低的FQ，单单次突次突变变即耐即耐药药：活性高的：活性高的药药，可同，可同时杀时杀死死亲亲体及体及单单一突一突变变子。子。v细细菌菌DNA旋旋转转酶酶、拓扑异构、拓扑异构酶酶为喹诺酮为喹诺酮类类作用靶位，由于各种作用靶位，由于各种药药物物结结构差异，特构差异，特别别是是7、8为侧链为侧链的修的修饰饰，导导致了它致了它们们在作在作用靶位的用靶位的倾倾向性不同。向性不同。喹诺酮类v不良反不良反应：v胃胃肠道反道反应v中枢神中枢神经系系统毒性毒性v光毒性光毒性v心心脏毒性毒性v软骨骨损伤磺胺磺胺类v作用机制：作用机制：结结构和构和PABA似，与似，与PABA竞竞争争二二氢氢叶酸合

29、成叶酸合成酶酶，阻碍二，阻碍二氢氢叶酸合成。叶酸合成。v抗菌作用：广抗菌作用：广谱谱、抑菌（、抑菌（G+、G-球菌、球菌、G-杆菌，少数真菌、衣原体、原虫）。杆菌，少数真菌、衣原体、原虫）。v应应用：流行性用：流行性脑脑脊髓膜炎；呼吸道感染；脊髓膜炎；呼吸道感染；泌尿道感染；泌尿道感染；肠肠道感染；鼠疫；局部外用。道感染；鼠疫；局部外用。v磺胺磺胺嘧啶嘧啶、磺胺甲、磺胺甲恶唑恶唑等。等。抗病毒抗病毒药v病毒病毒(virus)(virus)是是最小的生物最小的生物病原体，不病原体，不具有具有细细胞胞结结构，主要由构，主要由核酸核心和核酸核心和蛋白蛋白质质外壳外壳( (称称为为衣壳衣壳) )构成。

30、构成。吸附吸附吸附吸附穿入穿入穿入穿入脱壳脱壳脱壳脱壳转录转录早期早期早期早期转译转译复制复制复制复制转录转录晚期晚期晚期晚期转译转译组组装装装装成熟成熟成熟成熟释释放放放放抗病毒抗病毒药v阻止吸附穿透阻止吸附穿透阻止吸附穿透阻止吸附穿透药药药药（抗体（抗体（抗体（抗体antibodyantibody）、）、）、）、v干干干干扰扰扰扰脱壳脱壳脱壳脱壳药药药药（金（金（金（金刚烷刚烷刚烷刚烷胺）、胺）、胺）、胺）、v抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成药药药药（嘌嘌嘌嘌呤或呤或呤或呤或嘧啶嘧啶嘧啶嘧啶核苷核苷核苷核苷类类类类似似似似药药药药、逆、逆、逆、逆转转转转录录录录酶酶酶酶抑制

31、抑制抑制抑制药药药药）、）、）、）、v抑制蛋白抑制蛋白抑制蛋白抑制蛋白质质质质合成合成合成合成药药药药（干（干（干（干扰扰扰扰素）、素）、素）、素）、v干干干干扰扰扰扰蛋白蛋白蛋白蛋白质质质质合成后修合成后修合成后修合成后修饰药饰药饰药饰药（蛋白（蛋白（蛋白（蛋白酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制药药药药）、）、）、）、v干干干干扰组扰组扰组扰组装装装装药药药药（干（干（干（干扰扰扰扰素、金素、金素、金素、金刚烷刚烷刚烷刚烷胺）、胺）、胺）、胺）、v抑制病毒抑制病毒抑制病毒抑制病毒释释释释放放放放药药药药（神（神（神（神经酰经酰经酰经酰胺胺胺胺酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制药药药药）等。）等。）等。）等。抗抗

32、HIV药HIV:单正正链双体双体RNA反反转录酶产生生DNA掺入宿主基因入宿主基因组 大分子非功能大分子非功能肽小分子功能蛋白小分子功能蛋白转录、翻、翻译HIV蛋白蛋白酶1.核苷反核苷反转录转录酶酶抑抑制制NRTIs。2.非核苷反非核苷反转录转录酶酶抑制抑制剂剂NNRTIs。3.蛋白蛋白酶酶抑制抑制剂剂PI。核苷反核苷反转录酶抑制抑制剂v为嘧啶为嘧啶或或嘌嘌呤衍生物，呤衍生物，进进入入细细胞后胞后经经磷酸磷酸化形成三磷酸化形成三磷酸盐盐，与内源性核苷三磷酸，与内源性核苷三磷酸盐盐竞竞争反争反转录转录酶酶，并插入病毒，并插入病毒 DNA，导导致致DNA链链合成合成终终止。止。v抑制宿主抑制宿主细

33、细胞胞DNA多聚多聚酶酶、有、有细细胞毒。胞毒。v病毒可逐步病毒可逐步产产生耐生耐药药性，性，单单用更易用更易发发生。生。 齐齐多夫定多夫定zidovudinev治治疗疗艾滋病艾滋病( AIDS )的首的首选药选药。v降低降低HIV感染者的感染者的发发病率，延病率，延长长存活期。存活期。v减少减少HIV由感染孕由感染孕妇妇向子向子宫转宫转移。移。v生物利用度生物利用度50%以上，分布广。以上，分布广。v不良反不良反应应：骨髓抑制，胃：骨髓抑制，胃肠肠反反应应，头头痛，痛，焦焦虑虑，精神，精神错错乱，肝毒性等。乱，肝毒性等。v同同类药类药物：扎西他物：扎西他滨滨、司他夫定、拉米夫、司他夫定、拉米

34、夫定。定。非核苷反非核苷反转录酶抑制抑制药v药药物：地拉物：地拉韦韦定、奈定、奈韦韦拉平拉平v机制：直接机制：直接结结合并抑制反合并抑制反转录转录酶酶v对对HIV1有效有效v与与NRTIs和和PI协协同抑制同抑制HIV复制复制v单单用可迅速用可迅速产产生耐生耐药药性。性。 蛋白蛋白酶抑制抑制剂v抑制抑制HIV蛋白蛋白酶酶，阻止前体蛋白裂解，使无，阻止前体蛋白裂解，使无感染性的未成熟病毒感染性的未成熟病毒颗颗粒堆粒堆积积，而，而产产生抗生抗病毒作用。病毒作用。v与与NRTIs和和NNRTIs联联合用合用药药，可，可显显著减少著减少AIDS病人病毒量及减慢病情病人病毒量及减慢病情进进展。展。v药药

35、物：利托那物：利托那韦韦、奈非那、奈非那韦韦、沙奎那、沙奎那韦韦、英地那英地那韦韦、安普那、安普那韦韦抗疱疹病毒抗疱疹病毒药阿昔洛阿昔洛韦韦（acyclovir，ACV,无无环鸟环鸟苷）苷）v广广谱谱高效抗病毒高效抗病毒药药v对对I、II型型单纯单纯疱疹病毒疱疹病毒 (HSV)作用最作用最强强v对对乙肝病毒（乙肝病毒（HBV）、水痘）、水痘带带状疱疹病毒状疱疹病毒(VZV)和和EB病毒有效病毒有效v选择选择性抑制病毒性抑制病毒DNA多聚多聚酶酶，使其合成受，使其合成受阻。阻。v治治疗疗HSV感染的首感染的首选药选药，局部，局部应应用疱疹性用疱疹性角膜炎、角膜炎、单纯单纯疱疹，疱疹，带带状疱疹。

36、状疱疹。抗流感病毒抗流感病毒药金金刚烷刚烷胺（胺（amantadine）和金）和金刚刚乙胺乙胺v干干扰扰病毒病毒进进入宿主入宿主细细胞后的脱壳和早期的胞后的脱壳和早期的转录阶转录阶段，从而抑制其复制段，从而抑制其复制v用于甲型流感病毒感染的防治用于甲型流感病毒感染的防治v金金刚烷刚烷胺抗震胺抗震颤颤麻痹作用麻痹作用v金金刚刚乙胺乙胺金金刚烷刚烷胺（甲型流感、抗病毒胺（甲型流感、抗病毒谱谱）抗流感病毒抗流感病毒药利巴利巴韦韦林（林（ribavirin，病毒，病毒唑唑）v嘌嘌呤三氮呤三氮唑唑化合物化合物v抑制抑制RNA和和DNA病毒病毒广广谱谱抗病毒抗病毒药药vA、B型流感病毒、腺病毒肺炎、甲、丙肝型流感病毒、腺病毒肺炎、甲、丙肝炎、疱疹、麻疹等炎、疱疹、麻疹等v治治疗疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳最佳抗肝炎病毒抗肝炎病毒药干干扰扰素素v广广谱谱抗病毒活性抗病毒活性v能激活宿主能激活宿主C酶酶，降解病毒，降解病毒mRNAv用于各种急、慢性病毒感染用于各种急、慢性病毒感染