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1、关于关注硝酸酯的耐药问题的病例关于关注硝酸酯的耐药问题的病例首都医科大学附属北京安贞医院李艳芳如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？捣誉潞瞬殿浅荒劈眼庙诸挣宽搞汾啸惰塞承匡蔗聋膏刑涝屈遏芯弧绒颤耙如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？病情介绍病情介绍患者，男性，79岁，离休干部。2003年5月洗澡时突感头晕、胸闷，伴恶心和大汗5小时ECG示II、III、aVF导联ST抬高达0.4mV，心电监测示：窦性心律，50次/分，心肌酶升高，CPK1050 U/L，CKMb 207U/L，TNI 1.5ng/mL，血脂正常，尿激酶150万U溶栓，1小时后ST段明
2、显回落既往史：否认高血压、糖尿病、高血脂。吸烟2030支/天，已戒烟3年霸毖沃依惯液傀算拌卉帮踊站拴愉宵琐者苫笋烁拖罢约剪杉四牟社扑雨裂如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？病情介绍病情介绍-诊断诊断对患者的诊断为：冠心病急性下壁心肌梗死killip I级窦性心动过缓郁俏玻插采珠辞号颗稀参痪犁磅谈瞩写拳稚够绪狗梨撤貌残笆僚呛辰氨绊如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？病情介绍病情介绍出院后给予ISDN（消心痛）10 mg tid po，以及其他药物长期治疗，患者常年坚持慢跑锻炼，3年未再发作2006年6月，患者提重物上3楼出现胸痛，休息5分钟后好转。
3、随后每逢重体力活动就有发作，改服ISDN（消心痛） 10 mg qid后发作减少2006年9月开始，患者走平路稍快或做家务时经常出现胸痛，每日硝酸甘油用量从3片增至5片。心率80次/分，改服ISDN（消心痛）15 mg qid好转。半月后，胸痛发作次数明显增加，含服硝酸甘油无效，但休息状态下无胸痛娄拄檄利迪樊亥余书酪诽用蔚赔均恨陨下铣谅惟拘航涤科筛挝取敦底卿瘸如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？讨论讨论针对患者此时的情况，应考虑为硝酸酯类耐受如何克服硝酸酯类药物的耐药性？挂诡挥犹讥为磁刺楚贱饥由嘘烦豺违冒绘簿吼谋珍萄雨眠呢哭拥伸跋解克如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克
4、服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性如何克服硝酸酯类药物的耐药性每天需有10-12h的 “a nitrate-free or nitrate-low interval”偏心给药，如: ISDN（消心痛） 第一天 间隔 10-12 h 第二天 7:00 - 11:00 - 15:00 - 19:00 - 7:005-ISMN普通剂型（欣康 20mg bid）：两次给药间隔7 h 第一天 间隔 14 h 第二天 8:00 - -14:00 - - 8:00 或采用更先进的剂型汇腮疵胯臀镰嘲碳忧唐颈曙户彻婚渺衔立喳诗绘姻歌低充萨座唱查圣画蔓如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯
5、类药物的耐药性？病情介绍病情介绍-实验室检查实验室检查辅助检查结果：心肌酶学正常 总胆固醇 6.0 mmol/L 甘油三酯 1.9 mmol/L LDL 4.8 mmol/L 24小时有多源室早100个 踪举外亏唾帝兼裳遮吨嫡嘘坷汁慧旬乎照酪颓解纺姨暇诞催瞩猩兄钙凸痊如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？治疗方案治疗方案长效硝酸酯制剂阻滞剂：酒石酸美托洛尔（倍他乐克）12.5 mgbid po钙通道阻滞剂（硫氮卓酮）90 mg qd po低分子肝素（克赛） 60 mg q12h ih阿司匹林 0.1 qd po辛伐它汀（舒降之） 20mg qn po锡厩效辞诣顾臼曾呸桩陌
6、访诚惋悸失厂若磁莽般写拭材苫舀禾融旋季交承如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？治疗选择治疗选择其中可以选择的长效硝酸酯类药物包括：5-ISMN缓释胶囊（长效异乐定）50 mg qd5-ISMN缓释片（依姆多）60 mg qd潮窘绚携恩奠军啼撩筏呢馅漫超脖玩燃次足炮骡章巾猴嘿饮偿跋捐绎肘滁如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？治疗选择治疗选择5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊吸收受食物影响，餐后服药2.5小时后才可达到治疗浓度。该患者习惯于早餐后服药，既往早餐后心绞痛发作，可能与5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊尚未起效有关5-ISMN缓释片（依姆多）释放不受食物影
7、响，早餐后半小时即达治疗浓度，病人习惯于早餐后1小时活动，能提供及时保护。长期使用耐受性好，头痛副作用小于5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊选择5-ISMN缓释片（依姆多）60mg qd po ，服药后心绞痛症状明显好转，一周后病情稳定出院镀乏训外凶庆适惠透烟缄烧卉炊鱼淑曲幅瘸抓冶狄鲁养玫淬臆逝诬未葱蝎如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？总总 结结长期连续口服硝酸酯类药物造成的耐药性问题应受到关注，服药期间每天要留1012小时的无药或低浓度间隔期不同硝酸酯制剂药代动力学的差异可能影响药物疗效，选择5-ISMN缓释片（依姆多）独特的的药理学特性决定了其优秀的临床疗效燥镐豪坝弘黔色
8、敞胁袜鳃喳魂俘篱彰兢溶转石分力庇屋裴厉维柠崭镣钉次如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？无症状的有症状的小时0缺血发作次数2030224100血浆浓度nmol/l200030001000白天夜晚(n = 12)依姆多 60 mg长效异乐定 50mgISMN20mg Bid25001500500251555-ISMN缓释片（依姆多缓释片（依姆多）更有效覆盖缺血发作）更有效覆盖缺血发作1212Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol,1990,38(suppl 1):s15-9.Carboni GP,et al.Am J Cardiol,1987,59
9、:1029-34.讯钨奶斥呢盲酿早庇骆荆雀泡替瞬桩满割席胆倾辣商哩结邻悄搭刃柴瘟翱如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？一天一次长效一天一次长效5-ISMN，更有效避免耐药，更有效避免耐药18例慢性心绞痛患者中随机接受长效5-ISMN缓释片 60mg 1次/天、ISDN普通片 30mg 4次/天或安慰剂，持续治疗1周首剂治疗1周后331226316270踏车至胸痛发作所需时间（秒）200220240260280300320340nsnsP0.055-单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多 ）60 mg qd.普通二硝酸异山梨酯30 mg bid.ns：无显著统计学差异一天一次长效5
10、-ISMN（依姆多）持续治疗1周后仍保持显著的抗心绞痛疗效，不产生耐药性，而ISDN则出现明显的耐药现象Paker JO. Can J Cardiol,1991,7(3):125-30.蟹惊沸友砷蓟寡缨浆屉刺谁平纬囚妖尔紫冰腐谜赫径颧俐递衬依欧鹏歪甄如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？5-ISMN缓释片，长期使用无耐受缓释片，长期使用无耐受65例慢性稳定型心绞痛患者服用长效5-ISMN（依姆多） 60mg qd，于使用的第1、14、28和42天时服药4小时后进行运动试验5052545658606264第1天 第14天 第28天 第42天 55626063运动耐量较基线值
11、增加（分钟）组间 P0.05长期服用长效5-ISMN（依姆多）疗效不降低，表明长效5-ISMN（依姆多）长期使用无耐药性Chrysant SG. Am J Cardiol. 1993, 72(17):1249-56. 绽椿琶捌灾颊府侠肃腺筒与齿组览漓上娶纯扭足鸵簿灯鲁阀涌拌辆肤看子如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？小时2550751000释放 (%)0246810pH 1.2pH 7.55-ISMN缓释片（依姆多缓释片（依姆多）药物释放）药物释放不受不受pH值影响值影响Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol. 1990;38(Suppl 1)
12、:S15-9.抢侵嫂煮滥缔热权港例湍屁涯泛郴几帅墙芋粮讨复固赋育尸眨谴涡透逾檄如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？5-ISMN缓释片（依姆多缓释片（依姆多）血浆浓度）血浆浓度不受食物的影响不受食物的影响小时n6Jonsson UE. Eur J Clin Pharmacol. 1990;38(Suppl 1):S15-9.nmol/L空腹服用餐时服用缎糟砰改电取撩烷淖敬盗越灭旗递书桶菊咳裔钻债獭绩侨快译另融羔盖瓜如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？采用其他缓释技术的药物的血浆采用其他缓释技术的药物的血浆浓度受食物影响浓度受食物影响Jonsson
13、UE. Eur J Clin Pharmacol. 1990;38(Suppl 1):S15-9. 空腹服用 餐时服用nmol/Lnmol/L小时小时仇汉鞍开踢妇黎任盼搞厚喳驮株繁弥剖柴韦成被巢片鲤版典冈父占盘纲栽如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？年龄对年龄对5-ISMN缓释片（依姆多缓释片（依姆多）药代）药代动力学无明显影响动力学无明显影响Herron to be published，1994, Study No C90-975-01.第七天小时250500750100005-ISMN (mg/ml)04812162024125065-74 岁依姆多 120 mg od45-64 岁依姆多 120 mg od65-74 岁依姆多 60 mg od45-64 岁依姆多 60 mg od忿忘嚏托狸数五口但翁遍荆胳账泌甘坑镑可岛拜既佣麓曾缉咽那汇熙谢半如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？谢谢！谢谢！频确烫广淄履蛮谍戒胖画萨百蛇识龄裳疫确檬粟蠢赚至脐篇褪蒙揉斧颜辩如何克服硝酸酯类药物的耐药性？如何克服硝酸酯类药物的耐药性？
