药剂学ppt课件

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1、北京农学院北京农学院陆陆 彦彦 1药物类别药物类别 l中药与天然药物l化学合成药l生物制品2背景知识背景知识l一、药物、毒物与制剂l药物:是用于治疗、预防或诊断疾病的物质。l毒物:能对机体产生损害作用的物质。l药物与毒物的关系:无严格界限,可相互转化。l药物的分类:天然药(动植矿物药、抗生素等);l 合成药(磺胺、氟哌酸、普鲁卡因);l 生物药(酶、生长激素、疫苗等)。3药物的制剂与剂型药物的制剂与剂型l(一)剂型与制剂l剂型:原料药经加工制成的安全、稳定的应l 用形式称为剂型。l制剂:根据药典、制剂规范将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。l(二)剂型的分类l1.液体剂型:

2、注射剂、溶液剂、酊剂与醑剂、合剂、乳剂、擦剂、煎剂及浸剂、流浸膏浸膏l2.气体剂型:气雾剂l3.半固体剂型:软膏、糊剂、舔剂、浸膏剂l4.固体剂型: 预混剂、可溶性粉、片剂、胶囊剂4剂型图片剂型图片56789101112影响药品质量的因素1、空气:氧化、碳酸化2、温度:过高与过低3、湿度:风化、潮解、霉变、分解4、光线:引起氧化、还原、分解、聚合等反应5、微生物:引起腐败、发酵、蛀蚀等6、长期贮存:变质、失效13药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学一、药物的基本作用 (一)基本表现:生理生化机能的改变 1、兴奋与兴奋药:使生理生化机能增强 2、抑制与抑制药:使生理生化机能减弱 (二)作

3、用方式:局部与全身作用(普鲁卡因)、直接与间接作用(泻药) (三)治疗作用与不良反应 1、治疗作用:对因治疗与对症治疗(流感) 2、不良反应:副作用 、毒性 、变态 继发性 、 后遗效应14l药物的构效关系与量效关系(一)药物的构效关系l 结构相似,药理作用相似(相反)(二)药物的量效关系l1.量效关系定义:定量分析效应与药物剂量间的变化规律l2.无效量、最小有效量/阈剂量、半数有效量(ED50)、极量、最小中毒量、最小致死量、半数致死量(LD50)、治疗量(常用量)。l3.量效曲线:15图图1-1 量效曲线图量效曲线图效应A剂量16药物作用的机制药物作用的机制l(一)药物作用的受体机制l1.

4、受体:l2.受体特性:饱和性、特异性、可逆性l3.受体分类:G蛋白偶联受体、含离子通道的受体、l 酶活性受体、 细胞内的受体l4.受体功能及作用方式:l5.受体学说:占领学说速率学说二态模型17l药物受体的分子结构模式图18l(二)药物作用的非受体机制:l1.对酶的作用l2.影响离子通道l3.对核酸的作用l4.影响自身物质(递质活性物质)l5.参与或干扰细胞代谢l6.影响免疫功能l7.改变理化条件19药物代谢动力学药物代谢动力学l一、药物的跨膜转运l1、转运方式l1)主动转运l2)被动、滤过l3)易化扩散l4)胞饮、胞吐l5)离子对转运20生物膜结构模式图21l1)内服给药:影响吸收因素l a

5、:胃内容物排空率l b:PH lc:胃肠道内的充盈度 ld:药物的相互作用le:首过效应l2)注射给药:静注、肌肉、皮下l3)呼吸道给药:表面积大、血流量大l4)皮肤给药:基质与脂溶性(一)吸收和给药方式22(二)分布(二)分布1、分布的定义:药物从血液循环到组织、 器官的过程2、影响分布因素l药物的理化性质:脂溶性、Pka、分子量l血液和组织中的浓度梯度:被动扩散l组织的血流量:与药物的运输速度成正比l药物对组织的亲和力:碘、四环素、硫喷妥钠3、与血浆蛋白的结合:限制分布4:组织屏障:血脑、胎盘、皮肤、乳腺23(三)药物的转化l第一步:氧化、还原、水解反应(极性)l第二步:结合反应l1、生物

6、转化的酶系l肝微粒体药酶系(P-450):l非微粒体酶系:l2、药酶的诱导与抑制l诱导:苯巴比妥、安定、苯妥因、保泰松l抑制:有机磷、氯霉素、异烟肼等 24(四)排泄l1、肾排泄:肾小管滤过、分泌、重吸收l2、胆汁:肝肠循环l3、皮肤:出汗补盐l4、乳腺:药酶不健全,防中毒l5、呼吸道:大蒜气味25肝肠循环示意图26药物的稳态血药浓度药物的稳态血药浓度1 2 3 4 5 62C10稳态浓度时间(h)27药物在体内的动态过程曲线图100060402080剂量百分比( % )吸收部位的药物体内药物代谢物排泄的药物0 1 2 3 4 5 6 7 8时间(横轴单位)28药时曲线意义示意图吸收分布过程药

7、峰时间药峰浓度安全范围最低中毒浓度最低有效浓度时间残留期持续期潜伏期血药浓度( mg/L)代谢排泄过程29影响药物作用的因素及合理用药l一、影响因素l1、来自于药物方面的因素lA、剂量:一定范围内剂量与药效成正比lB、剂型:吸收多少、快慢、FlC、给药方案:剂量、途径、间隔(t1/2、C)、疗程lD、联合用药和药物之间的相互作用30二、合理用药原则l1、正确诊断l2、用药要有明确的指征l3、了解药物的药动学常识l4、预期疗效与不良反应、可能出现的问题l5、避免使用多种药物或固定剂量的联合用药l6、正确处理对因、对症治疗的关系31新药的研制和审批l1)新药的名称和品名依据l2)目的、依据、国内外

8、概况l3)化学结构和组分的实验数据、理化常数、图谱及其解析l4)生产工艺l5)稳定性的实验数据l6)药理学研究结果l7)一般毒性实验数据l8)特殊毒性实验l9)组织器官中的药物的残留及其清除规律32l10)环境毒性实验报告l11)临床应用l12)中试实验报告l13)连续3-5批中试生产的样品和检验报告l14)三废的处理状况报告l15)质量标测的草案和起草的说明l16)新药的包装、标签和使用说明书l17)基本成本计算报告l18)基本主要的参考文献l19)申请书33制药工业分类制药工业分类l发酵类制药l化学合成类制药l提取类制药l中药类制药l生物工程类制药l混装制剂类制药34原料药与药物制剂原料药

9、与药物制剂l原料药原料药:化学合成药物、天然药物化学合成药物、天然药物( (提取类与中药提取类与中药) )、 生物技术药物生物技术药物l药物药物制剂制剂:药物的临床使用品药物的临床使用品35从原料药到药物制剂从原料药到药物制剂l混装制剂类制药指采取不同的物理工艺途径,将各类原料药与一定的辅料通过混合、加工等制造各种药物制剂的生产过程。l任何一种药物都必须以适宜于患者使用的安全、有效、稳定的给药形式(即剂型)予以应用,而一种药物制成多种剂型的制剂产品才能更好、更大程度地满足临床使用需要。36我国制剂工业现状我国制剂工业现状 化学制药工业协会统计数据:化学制药工业协会统计数据:l我国制剂企业约有我

10、国制剂企业约有3500 3500 余家,占制药工业总数的余家,占制药工业总数的7070左右。左右。l以以化学合成类化学合成类产品为例,目前我国能生产产品为例,目前我国能生产34 34 个剂个剂型型、约、约4000 4000 余种制剂余种制剂,制剂工业总产值、利税均,制剂工业总产值、利税均占化学制药工业的占化学制药工业的6060以上。以上。l我国五大类制剂(片剂、胶囊、水针、粉针、输我国五大类制剂(片剂、胶囊、水针、粉针、输液)年产量分别为液)年产量分别为32803280亿片亿片、756756亿粒亿粒、280280亿支亿支、105 105 亿支亿支、6565亿瓶亿瓶,此外缓控释片产量为,此外缓控

11、释片产量为10.9 10.9 亿亿片。片。37我国制剂工业现状我国制剂工业现状 存在主要问题:存在主要问题:l制剂研发和生产加工制剂研发和生产加工技术较落后技术较落后部分原辅部分原辅材料的质量不过关;材料的质量不过关;l制剂制剂品种少品种少发达国家一个原料药有发达国家一个原料药有10 10 种以种以上制剂,我国一个原料药一般仅有上制剂,我国一个原料药一般仅有2 23 3 种制剂;种制剂;l制剂的制剂的附加值低附加值低发达国家药物制剂的附加发达国家药物制剂的附加值为原料药的值为原料药的10 10 倍左右,印度为倍左右,印度为5 5倍以上,而我倍以上,而我国只有国只有3 3 倍倍。38药剂学研究方

12、向药剂学研究方向 药剂学药剂学基本理论基本理论的研究的研究 新剂型新剂型的研究与开发的研究与开发 新技术新技术的研究与开发的研究与开发 新辅料新辅料的研究与开发的研究与开发 中药新剂型中药新剂型的研究与开发的研究与开发 生物技术生物技术药物制剂的研究与开发药物制剂的研究与开发 制剂制剂新机械新机械和和新设备新设备的研究与开发的研究与开发39药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论表面活性剂表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性粉体学基础粉体学基础流变学基础流变学基础药物制剂的设计药物制剂的设计基础理论基础理论40缓释缓释、控释控释制剂制剂经皮给药

13、经皮给药制剂制剂靶向制剂靶向制剂新剂型新剂型41固体固体分散分散技术技术包合包合技术技术微囊微囊化技术化技术纳米纳米技术技术脂质体脂质体技术技术 球晶制粒球晶制粒技术技术包衣包衣技术技术新技术新技术42 辅料有天然的、合成的、和半合成的辅料有天然的、合成的、和半合成的,辅辅料与制剂紧密相关料与制剂紧密相关 新辅料的研制对新剂型与新技术的发展新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用起着关键作用 辅料将向安全性、功能性、适应性、高辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展效性的方向发展 新辅料新辅料43 中药制剂已从传统剂型(丸、中药制剂已从传统剂型(丸、丹、膏、散)转向现代制剂,如注

14、丹、膏、散)转向现代制剂,如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等剂、软膏剂、气雾剂等2020多个中药多个中药剂型。剂型。中药新剂型中药新剂型44 生生物物技技术术药药物物是是指指采采用用DNADNA重重组组技技术术或或单单克克隆隆抗抗体体技技术术或或其其他他新新生生物物技技术术研研制制的的基基因因、核核糖糖核核酸酸、酶酶、蛋蛋白白质质、多肽、多糖药物。多肽、多糖药物。生物技术药物制剂的研发生物技术药物制剂的研发45生物技术药物的特点生物技术药物的特点药药理理活活性性强强,给给药药剂剂量量小小,药药物物本本身身毒毒副副作用小作用小。分分子子量量大大、

15、稳稳定定性性差差、吸吸收收性性差差、半半衰衰期期短短。提提取取、纯纯化化工工艺艺复复杂杂,极极易易染染菌菌、腐腐败败,而而失失活活,并并产产生生热热原原或或致致敏敏物物质质,生生产产过过程要求程要求低温低温、无菌操作无菌操作。46 制剂生产向制剂生产向封闭封闭、高效高效、多功多功能能、连续化连续化和和自动化自动化的方向发展。的方向发展。制剂制剂新机械和新设备新机械和新设备47生物药剂学生物药剂学 生物药剂学(生物药剂学(biopharmaceutics)biopharmaceutics)是研是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程,阐明药物因素

16、、剂型因素和生机制及过程,阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。关药物量变和质变所有问题。 49药代动力学药代动力学 药代动力学(药代动力学(pharmacokinetics)pharmacokinetics)是采是采用数学的方法,研究药物的吸收、分布、用数学的方法,研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科,具体研究体内药物的存在位置、系的学科,具体研究体内药物的存在位

17、置、数量数量( (或浓度或浓度) )的变化与时间的关系。的变化与时间的关系。 对指导制剂设计、剂型改革、安全合对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标理用药等提供量化指标。50临床药剂学临床药剂学 临床药剂学(临床药剂学(clinical pharmaceutics)clinical pharmaceutics)是以患是以患者为对象,研究合理、有效、安全用药等与临床治者为对象,研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科,亦称临床药学。疗学紧密联系的新学科,亦称临床药学。 主要内容:主要内容:提供特定患者所需药品的情报;临提供特定患者所需药品的情报;临床用制剂和处方研究;

18、药物制剂的临床研究和评价;床用制剂和处方研究;药物制剂的临床研究和评价;药物制剂的生物利用度研究;药物剂量的临床监控;药物制剂的生物利用度研究;药物剂量的临床监控;药物配伍变化及相互作用等。药物配伍变化及相互作用等。 主要任务:主要任务:参与临床正确选择安全、合理、有参与临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法,提高临床治疗水平。效的药物疗法,提高临床治疗水平。 51药物剂型与药物剂型与DDSDDS 一、药物剂型一、药物剂型 剂型剂型(Dosage form)(Dosage form)指药物不同的给指药物不同的给药形式。药形式。 制剂制剂(Preperations)(Preperations)则

19、是各种剂型则是各种剂型的具体品种,即药物的临床使用品。的具体品种,即药物的临床使用品。52二、药物的传递系统二、药物的传递系统(drug delivery system,drug delivery system,DDSDDS) 缓释、控释制剂缓释、控释制剂l 靶向制剂(包括靶向修饰)靶向制剂(包括靶向修饰)l 脉冲给药系统脉冲给药系统l 择时给药系统择时给药系统l 自调式释药系统自调式释药系统l 经皮给药系统经皮给药系统l 生物技术制剂生物技术制剂l 粘膜给药系统粘膜给药系统53辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用辅料的辅料的作用作用 1. 1. 有利于制剂形态的形成有利于制剂形态的形

20、成 2. 2. 使制备过程顺利进行使制备过程顺利进行 3. 3. 提高药物的稳定性提高药物的稳定性 4. 4. 调节有效成分的作用或改善生理要求调节有效成分的作用或改善生理要求54“没有辅料就没有制剂没有辅料就没有制剂”l 辅料的应用不仅仅是制剂成型以及辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要,而且是多工艺过程的顺利进行的需要,而且是多功能化发展的需要。功能化发展的需要。l 药用辅料将继续向药用辅料将继续向安全性安全性、功能性功能性、适应性适应性、高效性高效性等方向发展,并在实践等方向发展,并在实践中不断得到广泛应用。中不断得到广泛应用。55药典与药品标准简介药典与药品标准简介一

21、、药典概述一、药典概述 药典(药典(pharmacopoeio)pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、是一个国家记载药品标准、规格的法典,一般由国家药规格的法典,一般由国家药典委员会组织编纂、出版,典委员会组织编纂、出版,并由政府颁布、执行,具有并由政府颁布、执行,具有法律约束力。法律约束力。1.1.内容内容2.2.收载品种收载品种 收载疗效确切、副收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常作用小、质量稳定的常用药品及其制剂,并明用药品及其制剂,并明确规定了这些品种的质确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。

22、标准、检查方法等。3.3.作用作用 作为药品作为药品生产、检验、生产、检验、供应和使用供应和使用的依据。的依据。56 中华人民共和国药典中华人民共和国药典(1)(1)版本版本19531953年版年版19631963年版年版19771977年版年版19851985年版年版19901990年版年版19951995年版年版20002000年版年版20052005年版年版(2)(2)部数部数一部一部 收载中药收载中药二部二部 收载化学药品、抗生收载化学药品、抗生 素、生物制品及其制剂素、生物制品及其制剂(3)(3)内容组成内容组成l凡例凡例l正文正文l附录附录l索引索引57国外药典国外药典1. 1.

23、美国药典(美国药典(USPUSP)2. 2. 英国药典(英国药典(BPBP)3. 3. 日本药局方(日本药局方(JP)JP)4. 4. 国际药典(国际药典(Ph.IntPh.Int)58二、药品标准二、药品标准 药品标准是国家对药品的药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量,技术规定。是保证药品质量,进行药品生产、经营、使用、进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。管理及监督检验的法定依据。59我国现行质量标准体系我国现行质量标准体系中国药典中国药典企业企业标准标准国家国家标准标准使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )

24、方法方法标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准(新药研发)(新药研发)药药品品标标准准临床研究用标准临床研究用标准( (临床研究临床研究) ) 暂行标准暂行标准( (试生产试生产) )试行标准试行标准( (正式生产初期正式生产初期) )地方标准整理提高后的品种地方标准整理提高后的品种局标准局标准60三、处方药与非处方药三、处方药与非处方药u处方处方:系指医疗和生产部门用于药:系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件剂调制的一种重要书面文件u法定处方法定处方:主要是指国家药品标准:主要是指国家药品标准收载的处方收载的处方u医师处方医师处方:是医师对个别病人用药:是医师对个别病人用药的书

25、面文件的书面文件61处方药处方药 必须凭执业医师或执业助理医师处方必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买,并在医生指导下使用才可调配、购买,并在医生指导下使用的药品。的药品。非处方药非处方药(Over The CounterOver The Counter,OTCOTC) 由专家遴选的、不需凭执业医师或由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方,患者可以自行判断、执业助理医师处方,患者可以自行判断、购买和使用的药品。购买和使用的药品。 62l处方书写规范处方书写规范1, 1, 认真填写认真填写处方前记处方前记. .包括医疗、预防、保健机构名称、处方编号,包括医疗、预防、保健机构名称

26、、处方编号,患者姓名患者姓名、性别性别、年龄年龄、费别费别、门诊或住院病历号等,并可添列专科要求的项目。门诊或住院病历号等,并可添列专科要求的项目。2, 2, 处方头处方头:凡处方都以:凡处方都以R R或或RpRp(RecipeRecipe)起头)起头. .3, 3, 处方正文处方正文, ,为处方的主要部分为处方的主要部分, ,包括药品的包括药品的名称及剂型规格的数量名称及剂型规格的数量. .每一药每一药占一行占一行, ,药品用药单位:凡固体或半固体药物以克(药品用药单位:凡固体或半固体药物以克(g g), ,毫克(毫克(mgmg)为单位)为单位, ,液体药物一般均以毫升(液体药物一般均以毫升

27、(mlml)为单位)为单位, ,丸剂丸剂, ,胶囊以粒为单位(片胶囊以粒为单位(片, ,丸丸, ,胶囊剂胶囊剂并注明含量)并注明含量), ,注射剂安瓿包装者以支为单位注射剂安瓿包装者以支为单位, ,瓶装者以瓶为单位(但必须注瓶装者以瓶为单位(但必须注明规格)明规格). .抗生素类以克或国际单位计算抗生素类以克或国际单位计算, ,血清抗毒素类按规定单位计算血清抗毒素类按规定单位计算. .4,4,同一处方中所有各种药同一处方中所有各种药, ,在治疗和构成剂型上所起作用是不同的在治疗和构成剂型上所起作用是不同的, ,一般应按一般应按其其作用性质依次排列作用性质依次排列:1 1) 主药主药:系起主要作

28、用的药物:系起主要作用的药物. .2 2) 佐药佐药:系辅助或加强主要作用的药物:系辅助或加强主要作用的药物. .3 3) 矫味药矫味药:系指改善主药或佐药气味的药物:系指改善主药或佐药气味的药物. .4 4) 赋型剂赋型剂( (或稀释剂或稀释剂) )系赋予药物以适当形态和体积的介质系赋予药物以适当形态和体积的介质, ,以便于取用以便于取用. .5, 5, 服用法服用法:这一部分是指出病人的:这一部分是指出病人的服用方法服用方法. . l6, 6, 处方后记处方后记:医师签名或盖章医师签名或盖章, ,这是表明医师对处方负有责任这是表明医师对处方负有责任. .药剂人员配方药剂人员配方及检查及检查

29、, ,发药后发药后, ,亦应签名亦应签名, ,以示负责以示负责 63第六节第六节 GMPGMP、GLPGLP与与GCPGCPuGMP (Good Manufacturing Practice) 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范uGLP (Good Laboratory Practice) 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范uGCP (Good Clinical Practice) 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范64 五五G GuGLP (Good Laboratory Practice)GLP (Good Laboratory Practice)uGCP (

30、Good Clinical Practice)GCP (Good Clinical Practice)uGAP (Good GAP (Good AgriculturalAgricultural Practice) Practice)uGMP (Good Manufacturing Practice)GMP (Good Manufacturing Practice)uGSP (Good Supply Practice)GSP (Good Supply Practice)65 主主要要内内容容:是是在在规规定定试试验验条条件件下下,进进行行药药效效、毒毒性性动动物物试试验验的的准准则则:对对急急性

31、性,亚亚急急性性,慢慢性性毒毒性性试试验验,生生殖殖试试验验,致致癌癌,致致畸畸,致致突突变变以以及及其其它它毒毒性性试试验验等等临临床床前前安安全全试试验验作作出出规规定定,是是保保证证药品安全有效的法规。药品安全有效的法规。 GLPGLP的的检查对象象:相相应应的的实实验验和和适适当当的的动动物物饲养设施;人。饲养设施;人。GLPGLP66l药药品品临临床床试试验验是是指指在在任任何何人人体体(病病人人或或健健康康的的志志愿愿者者)进进行行的的药药品品系系统统性性研研究究,以以证证实实或或揭揭示试验用药品的作用及不良反应等。示试验用药品的作用及不良反应等。 l制制定定GCPGCP的的目目的

32、的:保保证证临临床床试试验验过过程程规规范范,结结果科学可靠,保证受试者的权益并保障其安全。果科学可靠,保证受试者的权益并保障其安全。lGCPGCP的检查对象:的检查对象:人人GCPGCP67 1、人为产生的错误减小到最低; 2、防止对医药品的污染和低质量医 药品的产生; 3、保证产品高质量的系统设计。GMPGMP的三大要素的三大要素 68药物药物制剂的发展制剂的发展过程过程l18431843年:模印片年:模印片 l18471847年:硬胶囊剂年:硬胶囊剂 l18761876年:发明压片机年:发明压片机- - 机械化生产机械化生产 l18861886年:发明安瓿年:发明安瓿 - - 注射剂注射

33、剂 l19471947年:缓释制剂年:缓释制剂 l19701970年:靶向制剂年:靶向制剂 69现代药剂学发展的四个时代现代药剂学发展的四个时代第一代:传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。第一代:传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。第二代:缓释制剂、肠溶制剂等,以控制释第二代:缓释制剂、肠溶制剂等,以控制释放速度为目的的第一代放速度为目的的第一代DDSDDS。第三代:控释制剂、利用单克隆抗体、脂质第三代:控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备的靶向给体、微球等药物载体制备的靶向给药制剂,为第二代药制剂,为第二代DDSDDS。第四代:由体内反馈情报靶向于细胞水平的第四代:由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统,为第三代给药系统,为第三代DDSDDS。70

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