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1、第二十章第二十章 补虚药补虚药【目的要求目的要求】掌握补虚药的主要药理作用；掌握补虚药的主要药理作用；掌握人参、黄芪、甘草、当归、鹿茸的主要药理作掌握人参、黄芪、甘草、当归、鹿茸的主要药理作用和现代应用；用和现代应用；熟悉党参、何首乌、枸杞子、淫羊藿的主要药理作熟悉党参、何首乌、枸杞子、淫羊藿的主要药理作用；用；了解白芍、白术、冬虫夏草、熟地黄、北沙参、麦了解白芍、白术、冬虫夏草、熟地黄、北沙参、麦冬的主要药理作用。冬的主要药理作用。第二十章第二十章 补虚药补虚药第一节第一节 概述概述一.一.含义含义二.二. 凡能凡能补充物质，增强机能，提高机体抗病能力补充物质，增强机能，提高机体抗病能力，消
2、除消除三.三.虚弱证侯虚弱证侯的药物。的药物。补气药、补血药补气药、补血药补阴药、补阳药补阴药、补阳药气、血、阴、阳虚证气、血、阴、阳虚证药物分类药物分类二二. . 各类虚证与现代疾病的关系各类虚证与现代疾病的关系元气耗损，功能失调，元气耗损，功能失调，脏腑功能脏腑功能，抗病能力，抗病能力消化系统多种慢性疾病消化系统多种慢性疾病呼吸系统多种慢性疾病呼吸系统多种慢性疾病气虚气虚血液不足，血液的血液不足，血液的濡养功能濡养功能贫血、白细胞减少症、血贫血、白细胞减少症、血小小板减少性紫癫、再障板减少性紫癫、再障血虚血虚机体精、血、津液亏损；机体精、血、津液亏损；阴不制阳，机能虚性亢奋阴不制阳，机能虚
3、性亢奋热病后期或多种慢性病热病后期或多种慢性病阴虚阴虚阳气虚损，机能减退或阳气虚损，机能减退或衰弱，热量不足（肾阳）衰弱，热量不足（肾阳）性功能障碍、阳痿、性功能障碍、阳痿、慢性支气管哮喘慢性支气管哮喘阳虚阳虚三三. . 补虚药的主要药理作用补虚药的主要药理作用1. 1. 增强机体免疫功能增强机体免疫功能虚证病人虚证病人机体免疫功能低下机体免疫功能低下补虚药补虚药防治免疫功能低下、防治免疫功能低下、肿瘤、感染性疾病肿瘤、感染性疾病影响机体免疫功能影响机体免疫功能增强增强为主为主对抗对抗非特异性非特异性免疫功能免疫功能特异性特异性免疫功能免疫功能免疫器官（胸腺、脾脏）免疫器官（胸腺、脾脏）巨噬细
4、胞吞噬功能（补气药）巨噬细胞吞噬功能（补气药）外周白细胞数外周白细胞数体液体液免疫免疫细胞细胞免疫免疫抗体（抗体（IgGIgG，IgAIgA，IgMIgM等）等）脾脏抗体形成细胞数脾脏抗体形成细胞数（淫羊霍多糖、山药多糖）（淫羊霍多糖、山药多糖）脾脏淋巴细胞增殖脾脏淋巴细胞增殖淋巴细胞转化率淋巴细胞转化率红细胞红细胞免疫功能免疫功能2. 2. 影响中枢神经系统（影响中枢神经系统（CNSCNS）改善神经活动的反应性改善神经活动的反应性调节大脑皮层的兴奋与抑制的过程（人参、刺五加）调节大脑皮层的兴奋与抑制的过程（人参、刺五加）提高脑力工作效率提高脑力工作效率益智（提高学习记忆能力）益智（提高学习记
5、忆能力） 学习记忆的生理过程（获得、巩固、再现）学习记忆的生理过程（获得、巩固、再现） 实验研究方法实验研究方法 补益药的作用机制补益药的作用机制 研究方法研究方法基础原理基础原理：条件反射、动物嗜性：条件反射、动物嗜性常用方法常用方法：跳台法、避暗法、穿梭箱法、迷宫法（：跳台法、避暗法、穿梭箱法、迷宫法（Y型、水）等型、水）等实验动物实验动物：正常动物、：正常动物、记忆障碍动物模型记忆障碍动物模型抗胆碱药物抗胆碱药物（东莨（东莨菪碱、樟柳碱）、菪碱、樟柳碱）、利血平、戊巴比妥利血平、戊巴比妥钠等钠等电休克、缺氧电休克、缺氧（NaNO2）、）、蛋白质合成抑制剂蛋白质合成抑制剂（环己酰亚胺）（环
6、己酰亚胺）乙醇乙醇训练前给予训练前给予训练后给予训练后给予重测验前给予重测验前给予记忆获得障碍记忆获得障碍记忆巩固障碍记忆巩固障碍记忆再现缺失记忆再现缺失 补益药的作用机制补益药的作用机制 兴奋神经系统兴奋神经系统 改善脑微循环、增加脑血流量改善脑微循环、增加脑血流量 增加脑内蛋白质合成增加脑内蛋白质合成3. 3. 影响物质代谢影响物质代谢自身含有大量营养物质，纠正缺失自身含有大量营养物质，纠正缺失影响物质代谢过程影响物质代谢过程 核酸代谢、蛋白质合成（人参、黄芪等）核酸代谢、蛋白质合成（人参、黄芪等） 降血脂、降血糖（人参、刺五加、甘草、地黄等）降血脂、降血糖（人参、刺五加、甘草、地黄等）
7、调节微量元素代谢（调节微量元素代谢（ Zn/CuZn/Cu比值）比值） 调节环核苷酸水平（调节环核苷酸水平（ cAMPcAMP浓度）浓度）4. 4. 影响神经内分泌系统影响神经内分泌系统中枢神经中枢神经内分泌系统内分泌系统神经内分泌系统神经内分泌系统多数虚证患者多数虚证患者功能减退、变形或萎缩功能减退、变形或萎缩增强下丘脑增强下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴功能肾上腺皮质轴功能增强下丘脑增强下丘脑-垂体垂体-性腺轴功能性腺轴功能调节下丘脑调节下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴功能甲状腺轴功能各类补益药（补气药）各类补益药（补气药） ACTH ACTH 调节机体物质代谢调节机体物质代谢 抗应激抗应激各类补
8、益药（补阳药）各类补益药（补阳药） 肾主生殖肾主生殖 性器官发育性器官发育 性激素性激素阴虚、阳虚证阴虚、阳虚证 甲亢甲亢 甲低甲低5. 5. 延缓衰老、抗氧化延缓衰老、抗氧化 衰老理论衰老理论 实验研究方法实验研究方法 补益药的作用途径补益药的作用途径 自由基学说自由基学说自由基自由基：具有未配对价电子的原子、原子团、分子或离子。：具有未配对价电子的原子、原子团、分子或离子。 性质活波、不稳定。性质活波、不稳定。自由基对机体的损害自由基对机体的损害：核酸、蛋白质、糖类、：核酸、蛋白质、糖类、脂类脂类（LPOLPO、MDAMDA、LPLP）清除自由基的酶清除自由基的酶：超氧化物歧化酶（：超氧化
9、物歧化酶（SODSOD）、）、 谷胱苷肽过氧化物酶（谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-GSH-pxpx）自由基学说自由基学说、免疫功能改变学、生物钟学说、内分泌系统失调学说等、免疫功能改变学、生物钟学说、内分泌系统失调学说等 实验研究方法实验研究方法寿命试验寿命试验：哺乳动物、人二倍体培养细胞、果蝇、鹌鹑等：哺乳动物、人二倍体培养细胞、果蝇、鹌鹑等生物化学研究方法生物化学研究方法：LPO、H2O2、SOD、MAO、AchE免疫学、证型病态动物模型复制、自由基测定、学习记忆实验等免疫学、证型病态动物模型复制、自由基测定、学习记忆实验等实验动物实验动物：老龄动物：老龄动物 抗氧化抗氧化 降低脑内降低脑内
10、MAO-BMAO-B水平水平 提高机体免疫功能、促进代谢提高机体免疫功能、促进代谢 增强内分泌系统功能增强内分泌系统功能 补益药的作用途径补益药的作用途径6. 6. 增强某些器官和系统的功能增强某些器官和系统的功能 心血管系统心血管系统 强心、升压（强心、升压（人参人参、党参、黄芪等）、党参、黄芪等） 扩张血管、降压（扩张血管、降压（人参人参、淫羊藿、当归等、淫羊藿、当归等） 扩张冠脉、抗心肌缺血、缺氧扩张冠脉、抗心肌缺血、缺氧 抗心律失常（甘草、刺五加、抗心律失常（甘草、刺五加、淫羊藿、当归等）淫羊藿、当归等） 造血系统造血系统 RBCRBC、HbHb（人参人参、党参、黄芪等）、党参、黄芪等
11、） PLT PLT （当归、白芍、生地等当归、白芍、生地等） WBCWBC（女贞子、补骨脂等）女贞子、补骨脂等） 消化系统消化系统促进和调节胃肠运动（补气药或方）、抗溃疡促进和调节胃肠运动（补气药或方）、抗溃疡7. 7. 抗肿瘤抗肿瘤8. 8. 抗应激（适应原样作用）抗应激（适应原样作用）补气药补气药 高温、低温、缺氧、辐射、疲劳高温、低温、缺氧、辐射、疲劳总结：表总结：表 20-1 20-1第二节第二节 常用药物常用药物人人 参参成分成分人参二醇类人参二醇类 Ra1-3 、Rb1-3、Rc、Rd、Rg3人参三醇类人参三醇类 Re、Rf、Rg1-2 、Rh1齐墩果酸类齐墩果酸类 Ro来源来源
12、五加科五加科 人参人参人参皂苷人参皂苷(ginsenoside)人参多糖人参多糖、单糖、多肽等、单糖、多肽等 药动学药动学 Rb1 （0.1%）、）、Rg1(1.9-20%)；尿液排泄尿液排泄 药理作用药理作用 1. 与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津，安神大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津，安神体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久虚病羸，惊悸失眠，阳痿宫冷口渴，内热消渴，久虚病羸，惊悸失眠，阳痿宫冷（1）影响）影响CNS功能功能 调节中枢神经活动反应性调节中枢神经活动反应性兴
13、奋兴奋抑制抑制小剂量小剂量大剂量大剂量R Rg g类类R Rb b类类 益智益智人参人参实验动物记忆获得、实验动物记忆获得、巩固和再现障碍模型巩固和再现障碍模型增强学习记忆能力增强学习记忆能力改善改善R Rb1 b1 、R Rg1g1 促进脑内促进脑内RNARNA和蛋白质合成和蛋白质合成 AchAch合成和释放，合成和释放，DADA、NANA含量含量 促进脑神经细胞发育（海马区神经元）促进脑神经细胞发育（海马区神经元） 保护神经细胞保护神经细胞 增加脑供血、供氧及改善能量代谢增加脑供血、供氧及改善能量代谢 抗惊厥抗惊厥（2）增强机体免疫功能）增强机体免疫功能非特异性非特异性免疫功能免疫功能网状
14、内皮细胞吞噬功能网状内皮细胞吞噬功能豚鼠血清补体生成豚鼠血清补体生成小鼠脾脏小鼠脾脏NKNK细胞活性，诱生细胞活性，诱生IFNIFN特异性特异性免疫功能免疫功能小鼠血清小鼠血清IgGIgG，IgAIgA，IgMIgM水平水平小鼠血清溶血素抗体水平小鼠血清溶血素抗体水平T T、B B淋巴细胞转化率：淋巴细胞转化率： Rd、 Re正常动物、免疫低下模型动物正常动物、免疫低下模型动物人参皂苷、人参多糖人参皂苷、人参多糖（3）增强造血功能）增强造血功能离体实验离体实验：人骨髓基质细胞群落（人骨髓基质细胞群落（CFU-FCFU-F）红系祖细胞和粒系祖细胞红系祖细胞和粒系祖细胞小鼠骨髓多能干细胞小鼠骨髓多
15、能干细胞骨髓基质细胞分化造血因子（骨髓基质细胞分化造血因子（GM-CSFGM-CSF）造血相关因子造血相关因子IL-3IL-3、IL-6IL-6整体实验整体实验：正常及贫血动物正常及贫血动物RBCRBC、WBCWBC、HbHb 对抗苯肼所致的家兔溶血性贫血对抗苯肼所致的家兔溶血性贫血 对抗苯所致的小鼠骨髓抑制对抗苯所致的小鼠骨髓抑制 对抗对抗X X射线、射线、6060CoCo照射所致的骨髓造血功能损害照射所致的骨髓造血功能损害保护及刺激保护及刺激骨髓造血功能骨髓造血功能（4）影响内分泌系统功能）影响内分泌系统功能下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺肾上腺CRHCRHACTHACTH 肾上腺皮质激素肾上腺
16、皮质激素肾上腺中肾上腺中VcVc血中嗜酸性白细胞血中嗜酸性白细胞尿中尿中17-17-羟类固醇排泄羟类固醇排泄（+ +）人参人参（+ +） 增强肾上腺皮质功能增强肾上腺皮质功能保护应激状态保护应激状态下的肾上腺下的肾上腺 增强性腺功能增强性腺功能兴奋下丘脑兴奋下丘脑-垂体垂体-性腺轴功能性腺轴功能幼年动物性器官发育及性激素分泌幼年动物性器官发育及性激素分泌去势大鼠交尾现象去势大鼠交尾现象 增强甲状腺功能（家兔）增强甲状腺功能（家兔）（5）影响物质代谢）影响物质代谢 促进核酸及蛋白质合成促进核酸及蛋白质合成人参皂苷人参皂苷激活激活RNARNA聚合酶（聚合酶（ R Rb1b1、R Rd d ）提高提
17、高3H-亮氨酸的掺入率亮氨酸的掺入率 降血脂（抗动脉粥样硬化）降血脂（抗动脉粥样硬化）人参人参高脂血症大鼠高脂血症大鼠或家兔或家兔生化指标改善生化指标改善（CHOCHO、TGTG、LDLLDL、HDLHDL）病理指标改善病理指标改善人参多糖人参多糖人参皂苷人参皂苷R Rb2b2降血脂降血脂促进脂质代谢，影响胆固醇及血中促进脂质代谢，影响胆固醇及血中脂蛋白的合成、分解、转化、排泄脂蛋白的合成、分解、转化、排泄 降血糖降血糖正常小鼠及高血糖模型动物正常小鼠及高血糖模型动物（葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶等）（葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶等）人参人参人参皂苷人参皂苷人参多糖人参多糖血糖血糖糖代谢的双向调节
18、作用糖代谢的双向调节作用纠正葡萄糖纠正葡萄糖-6-6-磷酸酶和葡磷酸酶和葡萄糖激酶的异常变化；萄糖激酶的异常变化；增加胰岛素的分泌和组织对增加胰岛素的分泌和组织对胰岛素的敏感性（多糖胰岛素的敏感性（多糖B B）（6）抗应激）抗应激 “适应原样作用适应原样作用”含义含义 表现表现 抗疲劳（小鼠游泳时间、慢性束缚致疲劳大鼠）抗疲劳（小鼠游泳时间、慢性束缚致疲劳大鼠） 抗缺氧抗缺氧 抗寒冷抗寒冷 抗高温抗高温 抗噪声刺激、光刺激、辐射抗噪声刺激、光刺激、辐射 抗内毒素抗内毒素（7）心血管药理活性）心血管药理活性 强心强心 扩张血管，调节血压扩张血管，调节血压 抗休克抗休克 抗心肌缺血抗心肌缺血 强心
19、强心人参人参（治疗剂量）（治疗剂量）多种动物心脏多种动物心脏心肌收缩力心肌收缩力心率心率心排出量心排出量冠脉流量冠脉流量人参皂苷人参皂苷（三醇（三醇 二醇）二醇）促进儿茶酚胺的释放；促进儿茶酚胺的释放；抑制心肌细胞膜抑制心肌细胞膜NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶 扩张血管、调节血压扩张血管、调节血压冠状动脉、脑血管、椎动脉、肺动脉冠状动脉、脑血管、椎动脉、肺动脉增加器官血流量增加器官血流量扩张扩张人参皂苷人参皂苷 R Re e、R Rc c、R Rg1 g1 、R Rb1b1正常及高血压动物正常及高血压动物人参人参血压血压双向调节双向调节剂量及机体机能状态剂量及机体机能状态临床
20、：高血压、低血压或休克病人临床：高血压、低血压或休克病人 抗休克抗休克多种原因所致的休克多种原因所致的休克人参人参抗休克抗休克防治防治过敏性、烫伤性、心原性、过敏性、烫伤性、心原性、失血性等休克动物失血性等休克动物 抗心肌缺血抗心肌缺血注射液、注射液、皂苷皂苷保护、改善作用保护、改善作用心肌缺血或心肌梗心肌缺血或心肌梗死模型死模型（药物、手术等方法）（药物、手术等方法）扩张冠脉、抗缺氧扩张冠脉、抗缺氧（7）延缓衰老）延缓衰老强壮、延缓衰老强壮、延缓衰老-体质羸弱、虚损早衰之证体质羸弱、虚损早衰之证人人参参皂皂苷苷 延长动物寿命；延长动物寿命； 培养细胞增殖、培养细胞增殖、存活时间存活时间； 降
21、低脑内降低脑内MAO-BMAO-B水平水平 抗氧化抗氧化 延缓脑神经细胞衰老延缓脑神经细胞衰老 提高机体免疫功能提高机体免疫功能 调节细胞因子活性调节细胞因子活性（8）抗肿瘤）抗肿瘤多种实验性动物肿瘤多种实验性动物肿瘤（药物、毒素等诱发）（药物、毒素等诱发）人参人参抑制抑制肿瘤发病率肿瘤发病率抑制肿瘤生长抑制肿瘤生长人参皂苷人参皂苷R Rg3g3-强烈抑制肿瘤新生血管形成强烈抑制肿瘤新生血管形成-参一胶囊参一胶囊2. 其他药理作用其他药理作用（1）保肝）保肝人参皂苷人参皂苷R Ro o 抑制大鼠肝细胞损伤抑制大鼠肝细胞损伤（2）抗溃疡）抗溃疡人参多糖人参多糖 抑制大鼠多种实验性溃疡抑制大鼠多种
22、实验性溃疡（3）抗炎）抗炎人参皂苷人参皂苷R Ro o 显著抑制动物急慢性炎症显著抑制动物急慢性炎症 现代应用现代应用 1.1.休克休克 参附青注射液参附青注射液2.2.冠心病冠心病 人参注射液人参注射液3.3.慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病4.4.高脂血症高脂血症 红参粉红参粉 5.5.肿瘤肿瘤 参一胶囊参一胶囊6.6.白细胞减少症白细胞减少症 人参注射液人参注射液7.7.延缓衰老延缓衰老 人参皂苷片人参皂苷片 不良反应不良反应 人参皂苷毒性实验结果人参皂苷毒性实验结果诱发诱发CNSCNS兴奋症状、似皮质类固醇中毒症状兴奋症状、似皮质类固醇中毒症状人参急性中毒的特征人参急性中毒的特征-出血出血
23、( (玫瑰疹玫瑰疹) )补虚药的药理作用研究所取得的成果补虚药的药理作用研究所取得的成果 中医证的研究和补虚药的验证作用中医证的研究和补虚药的验证作用虚证模型的建立虚证模型的建立 脾虚证（大黄、四君子汤）脾虚证（大黄、四君子汤） 补虚药作用的实质与名方研究补虚药作用的实质与名方研究补益类方剂研究补益类方剂研究 脾虚证（补中益气汤）脾虚证（补中益气汤） 补虚药与益智、延缓衰老、抗痴呆补虚药与益智、延缓衰老、抗痴呆人口的老龄化人口的老龄化 补虚药的研究地位及开发前景补虚药的研究地位及开发前景 促进中医药理论的发展促进中医药理论的发展脾胃学说、衰老学说、中药的双向调节等脾胃学说、衰老学说、中药的双向
24、调节等补虚药的药理作用研究存在的一些不足补虚药的药理作用研究存在的一些不足 各类补虚药的研究缺少特异性各类补虚药的研究缺少特异性气、血、阴、阳实质的研究气、血、阴、阳实质的研究 虚证模型的改进与完善虚证模型的改进与完善 影响补虚药作用的因素较多影响补虚药作用的因素较多人参对心脏的影响人参对心脏的影响 枸杞子多糖对免疫功能的影响枸杞子多糖对免疫功能的影响 补虚药作用的物质基础和作用机理研究尚待深入补虚药作用的物质基础和作用机理研究尚待深入有效部位有效部位 有效成分有效成分 作用机理研究水平参差不齐作用机理研究水平参差不齐 补虚药的研究存在重复或偏置现象补虚药的研究存在重复或偏置现象一药多用或同病多药一药多用或同病多药 切入点过多切入点过多 加强协作加强协作
