肝胆的生物化学

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1、第十二章第十二章肝胆的生物化学肝胆的生物化学概述肝重约11.5kg，占体重的2.5，是人体内最大的实质性器官。肝几乎参与了体内各类物质的代谢，是人体内物质代谢的枢纽。三大物质代谢、非营养物质的生物转化，胆汁酸代谢，胆色素的代谢，铁的储存。胆囊是肝的附属器官，肝胆病变可相互影响第一节第一节 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用( (略略) )第二节第二节 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用第三节第三节 胆汁与胆汁酸代谢胆汁与胆汁酸代谢第四节第四节 胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸肝胆生物化学肝胆生物化学第第 一一 节节肝的结构与在物质代谢中的作用肝的结构与在物质代谢中的作用Functi

2、on of Liver in Material Metabolism 一、肝的结构和组成与功能的关系一、肝的结构和组成与功能的关系1. 1.肝具有双重血液供应（肝动脉和门静脉双重供血）肝具有双重血液供应（肝动脉和门静脉双重供血）2. 2.肝具有丰富的血窦肝具有丰富的血窦3. 3.肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富4. 4.肝具有两条输出通路（肝静脉，肝胆道系统）肝具有两条输出通路（肝静脉，肝胆道系统）二、肝在物质代谢中的作用（一）肝在糖代谢中的作用（二）肝在脂类代谢中的作用（三）肝在蛋白质代谢中的作用（四）肝在维生素代谢中的作用（五）肝在激素代谢中的作用一、肝在糖代谢

3、中的作用一、肝在糖代谢中的作用作用：作用：维持血糖浓度恒定，保障全身维持血糖浓度恒定，保障全身组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应糖异生、糖异生、 肝糖原的合成与分解、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径糖酵解途径 回顾：肝内进行哪些糖代谢途径？回顾：肝内进行哪些糖代谢途径？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出形式输出空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡

4、萄糖二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白的合成 ( (VLDL、HDL、apo C) )、脂、脂蛋白的降解蛋白的降解 (LDL) 作作用用：在在脂脂类类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解与与运运输均具有重要作用输均具有重要作用肝在脂类代谢各过程中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分

5、泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇胆固醇 、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解的降解运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用在在血浆蛋白质血浆蛋白质代谢中的作用代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）球蛋白除外）在在氨基酸代谢氨基酸代谢中的作用中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）等（

6、支链氨基酸除外）清除血氨及胺类，合成尿素清除血氨及胺类，合成尿素四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收维生素的储存维生素的储存是是Vit A、E、K和和B12的主要储存场所的主要储存场所维生素的运输维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成结合蛋白的合成维生素的转化维生素的转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素水溶性维生素辅酶的组成成分辅酶的组成成分五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活激素的灭活 (inactivation of hormone)(inactivat

7、ion of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中转化，降解或失去活性转化，降解或失去活性的的过程称为激素的灭活过程称为激素的灭活* * 主要方式：主要方式：生物转化生物转化 第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用一、生物转化的概念一、生物转化的概念1. 1. 生物转化生物转化(biotransformation)(biotransformation)的定义的定义* * 机机体体使使非非营营养养性性物物质质( (极极性性或或水水溶溶性性较较低低、不不容容易易排排出出体体外外）的的极极性性增增加加以以利利于于其其排排出出体体外外的的代谢变化过程代谢变化过程2. 2. 生物转化

8、的对象生物转化的对象内源性内源性：如激素、氨、胺类等如激素、氨、胺类等外源性外源性：如药物、毒物、食品添加剂等如药物、毒物、食品添加剂等非营养物质非营养物质? 非营养性物质非营养性物质是指既不能构成组织细胞的结构成分，是指既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能的物质，其来源有三个：又不能氧化供能的物质，其来源有三个： 1 1体内代谢生成，如：氨基酸分解代谢产生的氨、胺、体内代谢生成，如：氨基酸分解代谢产生的氨、胺、 体内合成的激素、胆色素体内合成的激素、胆色素 2 2肠道吸收的腐败产物，如：胺、酚、吲哚、硫化氢等肠道吸收的腐败产物，如：胺、酚、吲哚、硫化氢等 3 3由外界进入体内，如：药

9、物、毒物、有机农药、一些由外界进入体内，如：药物、毒物、有机农药、一些 食品添加剂等食品添加剂等 4.4.生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质进进行行转转化化，使使其其灭灭活活 (inactivate)(inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)(detoxicate)；更更为为重重要要的是的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外毒性有的减弱或消失，也有的却会增强毒性有的减弱或消失，也有的却会增强3.3.生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器官肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤但在肺、肾、胃肠道和

10、皮肤也有一定生物转化功能，内质网、线粒体、胞液也有一定生物转化功能，内质网、线粒体、胞液等等 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用 黄曲霉素黄曲霉素B1 2,3-环氧黄曲环氧黄曲霉素霉素B1（致癌物）（致癌物） 生物转化生物转化 黄曲霉素黄曲霉素B1醇醇 解毒产物解毒产物 UDPGA PAPS （活化）（活化）（解毒）（解毒） 解毒解毒 与与 致毒致毒两重性两重性(二二) 二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型* *概概 述述第一相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应第二相反应：结合反应结合反应* * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体

11、外有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合, , 即即第第二二相相反反应应，才才最终排出最终排出增加水溶性是前提，排出体外是生物转化的结果。增加水溶性是前提，排出体外是生物转化的结果。1 1、氧化反应：、氧化反应：最多见、最重要的一类反最多见、最重要的一类反 应，由多种氧化酶系催化应，由多种氧化酶系催化 A A、微粒体氧化酶系（单加氧酶）微粒体氧化酶系（单加氧酶）RH+O2+NADPH+H+ROH+ NADP+H2O特点：活性强、特异性低、可诱导特点：活性强、特

12、异性低、可诱导意义：药物、毒物转化，代谢所必需意义：药物、毒物转化，代谢所必需 B B、线粒体氧化体系：线粒体氧化体系： 主要催化胺类氧化主要催化胺类氧化醛醛酸酸 C C、醇脱氢酶与醛脱氢酶系（胞液醇脱氢酶与醛脱氢酶系（胞液）2 2、还原反应：、还原反应：硝基还原酶、偶氮还原酶硝基还原酶、偶氮还原酶 3 3、水解反应、水解反应 ，如脂肪酶、酰胺酶、糖苷酶，如脂肪酶、酰胺酶、糖苷酶 如：如： 第二相反应第二相反应指非营养物质具有游离的极性小基团，与体内代谢生成的内源结合剂通过共价键结合，生成特定的、更具水溶性的加合物，以利于排出体外。结合反应常发生在亲脂的、非营养物质上的羟基、羧基、巯基或氨基等

13、基团上。结合反应类型有：葡萄糖醛酸结合反应、硫酸结合反应、乙酰基结合反应、谷胱甘肽结合反应、氨基酸结合反应、甲基化反应等。u结合对象：结合对象：凡含有凡含有羟基、羧基或氨基羟基、羧基或氨基的药的药物、毒物或激素均可发生结合反应物、毒物或激素均可发生结合反应 u结合剂：结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 结合反应结合反应 葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应* * 葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体: :尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)(U

14、DPGA) 2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脱氢酶脱氢酶* * 催化酶催化酶UDP-葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl (UDP-glucuronyl transferases,transferases, UGT)UGT)部位部位 肝细胞微粒体肝细胞微粒体 举例：举例：+ UDPGA苯酚苯酚+ UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷可与葡萄糖醛酸反应的物质：醇、酚、胺类化合物及含有羧、巯基可与葡萄糖醛酸反应的物质：醇、酚、胺类化合物及含有羧、巯基等极性基团的化合物等极性基团的化合物硫酸结合反应：硫酸结合反应：PAPSPAPS作供体作供体酶：硫酸转移酶酶：硫酸转移

15、酶可与硫酸反应的物质：醇、酚、芳香胺以及固醇类激素可与硫酸反应的物质：醇、酚、芳香胺以及固醇类激素谷胱甘肽结合反应酶：谷胱甘肽-S-转移酶催化反应：催化各种亲电化合物如芳香烃氧化物、不饱和羰基化合物、有机卤化物、致癌原、氧化DNA和脂质与还原型谷胱甘肽(GSH)的结合反应抗氧化作用甲基化反应甲基化反应甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)乙酰基结合反应参与生物转化的乙酰基供体：乙酰辅酶A酶：乙酰基转移酶可与乙酰基反应的物质：磺胺、苯胺、异烟肼等三、生物转

16、化的特点(一)连续性非营养物质在体内的生物转化过程是连续进行的，直到排出体外。一般先进行氧化、还原、水解等第一相反应，再进行第二相结合反应。连续性可保证有害物质顺利排出体外，避免中间产物的毒性作用(二）多样性相同的非营养物质可以经过不同的生物转化途径，生成不同的代谢产物。不同的非营养物质具有某些结构共同点，或者其生物转化的中间产物某些结构具有共同点时，可以有部分相同的生物转化途径。决定具体生物转化途径的两个主要因素：非营养物质的结构和所处的细胞内环境。（三）解毒和致毒性不同的生物转化反应对同一非营养物质转化生成的产物具有的生物活性，对人体可以是有益的，也可以是有害的。相同的生物转化途径对于不同

17、的非营养物质转化生成的产物具有的生物学活性，对人体可以是有益的，也可以是有害的。有的药物如环磷酰胺、大黄等需经生物转化才能成为有活性的药物有的药物如环磷酰胺、大黄等需经生物转化才能成为有活性的药物香烟苯并荜香烟苯并荜 体外无毒体外无毒, ,体内生物转化后体内生物转化后, ,可诱癌。可诱癌。 影响因素：影响因素：年龄年龄 疾病疾病 药物药物 营养状态营养状态 性别性别 食物食物 意义：意义：指导用药指导用药 四、影响生物转化作用的因素四、影响生物转化作用的因素 第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁一、胆汁（bile）正常人每天平均分泌胆汁正常人每天平均分泌胆汁3007003

18、00700mlml，人胆汁呈黄褐色或金黄色，粘性，有苦味。人胆汁呈黄褐色或金黄色，粘性，有苦味。胆汁的主要有机成分是胆汁酸盐（胆汁的主要有机成分是胆汁酸盐（bile bile saltssalts）、）、胆色素、磷脂、脂肪、粘蛋白及胆胆色素、磷脂、脂肪、粘蛋白及胆固醇等，固醇等，其中胆汁酸盐含量最多其中胆汁酸盐含量最多。此外，。此外，尚含多种无机盐和多种排泄物，尚含多种无机盐和多种排泄物， 分分 为为 肝胆汁肝胆汁 和和胆囊胆汁胆囊胆汁金黄色棕绿色二、胆汁酸二、胆汁酸（bile acids）的代谢的代谢胆汁酸胆汁酸(bile acids)(bile acids)的概念的概念胆汁酸胆汁酸是存在于

19、胆汁中一大类是存在于胆汁中一大类胆烷酸胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)(bile salts)是胆固醇在体内主要的代谢产物是胆固醇在体内主要的代谢产物（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类 1. 1. 按按结构结构分类可分为：分类可分为： 游离型胆汁酸游离型胆汁酸 结合型胆汁酸结合型胆汁酸 2 2、按、按生成部位生成部位可分为：初级胆汁酸可分为：初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸1. 1.游离型胆汁酸游离型胆汁酸: :包括包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸和少量的和少量的石

20、胆酸石胆酸2. 2. 结合型胆汁酸结合型胆汁酸: :是上述游离胆汁酸与甘氨酸或是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物。主要包括牛磺酸结合的产物。主要包括甘氨胆酸、甘氨鹅甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸脱氧胆酸，牛磺胆酸及及牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸等。等。胆汁中以胆汁中以结合型胆汁酸结合型胆汁酸为主为主游离胆汁酸：游离胆汁酸：胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸(少量）少量）例：胆酸例：胆酸 甘氨胆酸甘氨胆酸CONHCH2COOH结合胆汁酸：结合胆汁酸：与与甘氨酸甘氨酸或或牛磺酸牛磺酸结合结合胆汁中以结合型胆汁酸为主胆汁中以结合型胆汁酸为主结合胆汁酸结合胆汁酸CON

21、HCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH 按来源分按来源分* *初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括包括胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸及相应结合型胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基羟基脱氧脱氧后生成的胆

22、汁酸，包括后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸脱氧胆酸及石胆酸7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸（二）胆汁酸的代谢（二）胆汁酸的代谢 1. 1. 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成( (肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中) 1）原料：胆固醇）原料：胆固醇 2）关键酶：）关键酶： 7 7-羟羟化酶化酶 胆固醇胆固醇(27C) 7 7羟化酶羟化酶 7 7-羟胆固醇羟胆固醇 加氢，羟化，加氢，

23、羟化， 侧链氧化，断链侧链氧化，断链 初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸 牛磺酸牛磺酸 甘氨酸结合甘氨酸结合 初级结合型胆汁酸初级结合型胆汁酸(初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸)(初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸)2 2、次级胆汁酸的生成：、次级胆汁酸的生成：小肠下段和大肠小肠下段和大肠 结合初级胆汁酸结合初级胆汁酸 游离初级胆汁酸游离初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸水解水解7 7位脱羟位脱羟胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸进入肠道后，约有胆汁酸进入肠道后，约有95%95%被肠壁重吸收，其余被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。由肠重吸收的胆汁酸（包括初级的和次的随粪便排出。

24、由肠重吸收的胆汁酸（包括初级的和次级的，结合型的和游离型的），经门静脉重新回到肝，级的，结合型的和游离型的），经门静脉重新回到肝，肝细胞将游离型胆汁酸再合成为结合型胆汁酸，并同重肝细胞将游离型胆汁酸再合成为结合型胆汁酸，并同重吸收的以及新合成的结合型胆汁酸一道再排入肠道，这吸收的以及新合成的结合型胆汁酸一道再排入肠道，这一过程称为一过程称为“胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆汁酸循环的生理意义胆汁酸循环的生理意义：增加胆汁酸的利用率增加胆汁酸的利用率将将有有限限的的胆胆汁汁酸酸(35g)反反复复利利用用以以满满足足人人体体对对胆胆汁酸的生理需要汁酸的生理需要(1

25、632g/天天)胆汁酸的生理功能胆汁酸的生理功能1.1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出, ,防止胆结石生成防止胆结石生成胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 10101 1甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型第四节第四节 胆色素的代谢胆色素的代谢概述：概述：胆色素胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代是铁卟啉化合物在体内分解代谢时产生的各种产物的总称。包括：谢时产生的各种产物的总称。包括：胆红素、胆红素、胆绿素、胆素原、胆素胆绿素、胆素原、胆素.其

26、中，除胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜其中，除胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜色，故统称色，故统称胆色素胆色素。胆红素胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢以是胆汁中的主要色素，胆色素代谢以胆红素代谢胆红素代谢为中心。为中心。肝脏肝脏在胆色素代谢中起着重要作用在胆色素代谢中起着重要作用一、胆红素的生成及转运一、胆红素的生成及转运（一）胆红素的来源：（一）胆红素的来源： 含铁卟啉化合物：含铁卟啉化合物： 血红蛋白（主要血红蛋白（主要-70%-80%-70%-80%） 肌红蛋白肌红蛋白 细胞色素类细胞色素类 过氧化氢（物）酶过氧化氢（物）酶80%80%左右胆红素来源于衰老红细胞中血红蛋白左右

27、胆红素来源于衰老红细胞中血红蛋白的分解。的分解。小部分来自造血过程中红细胞的过早小部分来自造血过程中红细胞的过早破坏。破坏。非血红蛋白血红素的分解。非血红蛋白血红素的分解。 血红蛋白血红蛋白 血红素血红素 胆绿素胆绿素 胆红素胆红素 （ 游离胆红素游离胆红素）胆红素的生成胆红素的生成珠蛋白珠蛋白血红素加氧酶血红素加氧酶胆绿素还原酶胆绿素还原酶血红素血红素胆绿素胆绿素珠蛋白珠蛋白胆红素胆红素( (醇式醇式) )血红蛋白血红蛋白O2血红素加氧酶血红素加氧酶NADPH+H+胆红素胆红素( (酮式酮式) )COFe微粒体微粒体胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+H+胞液胞液网状内皮系统网状内皮系统亲脂

28、疏水，亲脂疏水，对大脑具有对大脑具有毒性作用毒性作用生成过程生成过程可透过细胞膜进入血液胆红素的运输胆红素的运输 与清蛋白结合运输与清蛋白结合运输, 胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体（正常清蛋白可结合（正常清蛋白可结合20-2520-25mgmg胆红素，每胆红素，每 天胆红素产生量天胆红素产生量0.2-0.90.2-0.9mgmg）意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用生物膜产生毒性作用二、胆红素在肝脏中的转变二、胆红素在肝脏中的转变胆红素胆红素进入肝细胞进入肝细胞Y Y（Z Z）蛋白运输至蛋白运输至内质网内质

29、网生成葡萄糖醛酸胆红素（结合胆生成葡萄糖醛酸胆红素（结合胆红素）红素）胆红素在肝中的转变胆红素在肝中的转变摄取摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞细胞膜表面进入肝细胞转运转运内质网内质网在胞浆与转运蛋白在胞浆与转运蛋白( (YZYZ) )结合结合转化转化部位：部位：滑面内网质滑面内网质反应：反应：结合反应（主要与葡萄糖醛酸结合）结合反应（主要与葡萄糖醛酸结合）酶：酶： 胆红素胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 （BR-UDPGA-T)产物：产物：主要为主要为双葡萄糖醛酸胆红素（酯键）双葡萄糖醛酸胆红素（酯键），另有少量单

30、葡，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素v结合胆红素的性质结合胆红素的性质: :水溶性水溶性, ,不易透过细胞膜不易透过细胞膜双葡萄糖醛酸胆红素双葡萄糖醛酸胆红素(水溶性水溶性!)2UDPGA2UDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHHHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO双葡萄糖醛酸胆红素双葡萄糖醛酸胆红素(水溶性水溶性!)排泄排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排结合胆红素从肝细胞毛细

31、胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道胆红素在肠道中的变化胆红素在肠道中的变化 和胆素原的肠肝循环和胆素原的肠肝循环 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -d -尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：i - i -尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素， d -d -尿胆素尿胆素粪胆素原粪胆素原在肠道下段或随粪便排出后经空气氧化，在肠道下段或随粪便排出后经空气氧化，可氧化为棕黄色的粪胆素，它是正常粪便中的主要色素可氧化为棕黄色的粪胆素，它是正常粪便中的主要色素游离胆红素

32、游离胆红素-葡萄糖醛酸酶葡萄糖醛酸酶胆红素在肠道中的变化及其肠肝循环胆红素在肠道中的变化及其肠肝循环d-尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原肠道细菌对胆红素的降解肠道细菌对胆红素的降解葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H肠道细菌肠道细菌+8H-2H-2H-2Hd-尿胆素尿胆素l-尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆素胆素(有色有色)尿胆素原尿胆素原粪胆素原粪胆素原尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆素原胆素原(无色无色)三、三、胆红素胆红素在肠道中的在肠道中的变化变化及胆素原的及胆素原的肠肝循环肠肝循环（一）胆红素在肠道中的变化（还原）（一）胆红素

33、在肠道中的变化（还原）中胆素原中胆素原胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的概念概念肠肠道道中中形形成成的的胆胆素素原原, ,大大量量(80%)(80%)排排除除, ,少少量量(10-(10-20%)20%)可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，重重吸吸收收的的胆胆素素原原约约90%90%再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆胆素素原原的的肠肠肝肝循循环环(bilinogenenterohepatic (bilinogenenterohepatic circulation)circulation)，另另有有小小部部分分胆胆素素原原(

34、10%)(10%)可可进进入入体体循循环环, ,再再经经肾肾小小球球滤滤出出_ _尿尿胆胆素素原原尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素尿胆素，是尿液中的主要色素，是尿液中的主要色素10 20%胆素原胆素原门静脉门静脉重新吸收重新吸收胆素原胆素原胆素胆素排泄排泄80%90%胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环体循环体循环每天排每天排0.54mg原型原型90%10%血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素球蛋白球蛋白NADPH+H+胆红素胆红素清蛋白清蛋白复合物复合物血液血液胆红素胆红素Y,Z蛋白蛋白胆红素胆红素-Y,Z蛋白蛋白葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素酯胆红素酯胆素原胆

35、素原胆素胆素排泄排泄葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素胆素原胆素原尿尿胆素胆素FeNADPH+H+COO2网状内皮系统网状内皮系统UDPGA肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆素原胆素原肠肝循环肠肝循环肠肠管管滑面内质网滑面内质网血清胆红素与黄疸血清胆红素与黄疸正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度3.43.417.117.1 mol/l (0.2 mol/l (0.2 1mg/dl)1mg/dl)4/54/5为为游离胆红素游离胆红素，其余为，其余为结合胆红素结合胆红素 隐性隐性黄疸黄疸:17.1 34.2mol/L, 肉眼难于觉察肉眼难于觉察 显性显性黄疸黄疸: 34.2mol/L (2mg/

36、dl)高胆红素血症高胆红素血症(黄疸黄疸):血中胆红素生成过多血中胆红素生成过多血清中胆红素含量过高，扩散进入组织，引起组织黄染，血清中胆红素含量过高，扩散进入组织，引起组织黄染，称做黄疸称做黄疸游离胆红素与结合胆红素的区别游离胆红素与结合胆红素的区别 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别名别名 间接间接( (血血) )胆红素胆红素 直接直接( (肝胆）胆红素肝胆）胆红素与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合 未结合未结合 结结 合合与重氮试剂反应与重氮试剂反应 慢、间接反应慢、间接反应 迅速、直接反应迅速、直接反应水中溶解度水中溶解度 小小 大大经肾随尿排出经肾随尿排出 不能不能 能能通透细

37、胞膜通透细胞膜 易易 不易不易 对脑的毒性作用对脑的毒性作用 大大 小小黄疸黄疸(jaundice)凡能引起胆红素代谢障碍的各种因素均可形成黄疸凡能引起胆红素代谢障碍的各种因素均可形成黄疸种类种类(按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)由于由于肝细胞破肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致能力降低所致（二）肝细胞性黄疸（二）肝细胞性黄疸是是由由于于红红细细胞胞在在

38、单单核核- - 吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成成血清游离胆红素浓度过高血清游离胆红素浓度过高所致所致（一）溶血性黄疸（一）溶血性黄疸 （肝前性）（肝前性） 肝细胞性黄疸时粪便颜色变浅原因肝细胞性黄疸时粪便颜色变浅原因 少量进入肠道的胆红素在肠道形成胆素少量进入肠道的胆红素在肠道形成胆素原，被吸收入肝后，因肝细胞排泄功能损伤，原，被吸收入肝后，因肝细胞排泄功能损伤，难以再入肠道难以再入肠道，故，故大部分逆流入血大部分逆流入血，尿色加，尿色加深，粪中胆素原和胆素减少，粪便颜色变浅深，粪中胆素原和胆素减少，粪便颜色变浅各

39、种原因引起的各种原因引起的胆汁排泄通道受阻胆汁排泄通道受阻，使胆，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血红素逆流入血, , 造成血清胆红素升高所致（肝造成血清胆红素升高所致（肝后性）后性）（三）阻塞性黄（三）阻塞性黄疸疸各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变本本 章章 要要 点点生物转化的概念、反应类型生物转化的概念、反应类型结合反应的供体结合反应的供体生物转化的特点生物转化的特点胆汁酸的种类、功能、肠肝循环的生理意义胆汁酸的种类、功能、肠肝循环的生理意义胆色素的种类、胆红素在血中的转运、在肝中的转变胆色素的种类、胆红素在血中的转运、在肝中的转变各类黄疸的形成原因各类黄疸的形成原因胆胆色色素素的的整整个个代代谢谢过过程程