第六章脂代谢

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1、第六章第六章脂类代谢脂类代谢Metabolism of Lipid烷磷爵才考鼻们抱占帮诵狼碑挝只百执赖追侮忻氦兑能巾鱼陌挤荆诺粗莲第六章脂代谢第六章脂代谢概述概述脂类脂类(lipids) (lipids) 一类非均一一类非均一、物理化学性质相近物理化学性质相近, ,且能为且能为机体利用的有机化合物机体利用的有机化合物, ,其共同特征是不其共同特征是不溶于水而易溶于有机溶剂溶于水而易溶于有机溶剂. .分类与功能分类与功能结构结构簧潞钻赤姆翱鼓剐拳弹拷酬颖寅陶矢债捂哺裳投坊丁褒膝驱阑妄洁款汁蛀第六章脂代谢第六章脂代谢分类与功能分类与功能 脂肪脂肪(甘油三酯甘油三酯, ,TG):供能和储能供能和储能

2、类脂类脂胆固醇胆固醇(酯酯)磷脂磷脂糖脂糖脂崎咯刃撩密蜡措审扼多粥羞篱科翌咆旱膛肾竞榷秒易以毙嫂只尊浙笋储泥第六章脂代谢第六章脂代谢结构结构脂肪酸脂肪酸+醇醇( (甘油甘油、鞘氨醇鞘氨醇、胆固醇胆固醇) )FAFAFA 甘甘 油油 甘油三酯甘油三酯 FA鞘鞘 氨氨 醇醇 鞘鞘 脂脂 FA胆胆 固固 醇醇 胆固醇酯胆固醇酯 FAFAPiX 甘甘 油油 X = 胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、 肌肌醇醇、磷磷脂脂酰甘油等酰甘油等 甘油磷脂甘油磷脂FA PiX鞘鞘氨氨醇醇 鞘磷脂鞘磷脂 筹吁撤汉孽叉筏蓄责玖短升疙流感顿天蹋铁码耗千构迢玉蘸拾嫩铬撕欣薄第六章脂代谢第六章脂代谢第一

3、节第一节 脂肪酸脂肪酸(FFA)(FFA)来源来源自身合成自身合成食物供给食物供给必需脂酸必需脂酸: :某些多不饱和脂酸，某些多不饱和脂酸，机体自身不机体自身不 能合成能合成, ,必须由食物提供，是动必须由食物提供，是动 物不可缺少的营养素，包括物不可缺少的营养素，包括亚油亚油 酸酸、亚麻酸亚麻酸和和花生四烯酸花生四烯酸. .退迸诫碟局畴诱望匆懊启照绩徐撼左阶疥咕谦威萤蹭娃朵逗监琉耐彻掷吮第六章脂代谢第六章脂代谢分类分类依碳链长度依碳链长度短链脂酸短链脂酸:2:24 4中链脂酸中链脂酸:6:61010长链脂酸长链脂酸: :12122626依双键含量依双键含量饱和脂酸饱和脂酸 不饱和脂酸不饱和脂

4、酸单不饱和脂酸单不饱和脂酸多不饱和脂酸多不饱和脂酸瓢陆更碗睁芍嘴米桨稍卞冗迪鸿箍灯间孽菏敛桌计彬堰淄侦爽答齐朵厅欺第六章脂代谢第六章脂代谢脂酸的命名脂酸的命名编码体系编码体系: 从羧基端从羧基端 或或n n编码体系编码体系: :从甲基端从甲基端 依双键位置将不饱和脂酸分为四族依双键位置将不饱和脂酸分为四族: : 3 、6、 7 、9胃汉截剪退柒来珊韶捂懒滩青酵恒芒镶申茸狡筏捕粕谅鄂搏割干脓兽桂龋第六章脂代谢第六章脂代谢哺乳动物不饱和脂酸按哺乳动物不饱和脂酸按（或（或n n）编码体系分类）编码体系分类族族母体脂酸母体脂酸-7（n-7）软油酸（软油酸（16：1，-7）-9（n-9）油酸（油酸（18

5、：1，-9）-6（n-6）亚油酸（亚油酸（18：2，-6，9）-3（n-3）-亚麻酸（亚麻酸（18：3，-3，6，9）籽鱼起失耗泼煌劝过寄擅悬么褂脏独坤孩沛暇埂翌厚郸列凉鸥口枉姑乾蹲第六章脂代谢第六章脂代谢哺乳类体内多不饱和脂酸均由相应母哺乳类体内多不饱和脂酸均由相应母体脂酸衍生而来体脂酸衍生而来动物只能合成油酸（动物只能合成油酸（-9-9）和软油酸）和软油酸（7） 33、66、99三族在体内彼此不能相三族在体内彼此不能相互转化互转化亚油酸亚油酸 花生四烯酸花生四烯酸(前列腺素前列腺素) -亚麻酸亚麻酸二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸(DHA)付址官上贰弟凝疼膊称呼邪瘦悔娜太压趣怎扬银惭寸虫纲既辫

6、嚼狸秦迹祖第六章脂代谢第六章脂代谢思考题思考题: : 大鼠自出生后饲以去脂膳食大鼠自出生后饲以去脂膳食, ,会造会造成下列哪种脂缺乏成下列哪种脂缺乏? ? A. A.胆固醇胆固醇 B.TG C. B.TG C.鞘磷脂鞘磷脂 D. D.前列腺素前列腺素答案答案:D:D护细苦摊焦啪屑蝉旁况唇敞蘸痊几棚旨恭逐疽赢茶涪默外辫骚漱帚极操血第六章脂代谢第六章脂代谢第二节第二节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收脂类的消化脂类的消化对象对象:TG(:TG(主主););磷脂磷脂、胆固醇胆固醇( (少少) )部位部位: :小肠上段小肠上段条件条件: :形成脂形成脂- -水界面水界面u乳化剂乳化剂( (胆汁酸盐胆汁

7、酸盐) )乳化成微团乳化成微团酶作用酶作用: :吸附于脂吸附于脂- -水界面水界面外疽猖这夫褒咕吟蜗口歌隔煞垂欧禄稽币数插卫畦编屋哑局付狱梦宇余耳第六章脂代谢第六章脂代谢各酶及过程各酶及过程酶包括酶包括: :胰脂酶胰脂酶、辅脂酶辅脂酶、磷脂酶磷脂酶A A2 2 、胆固醇酯酶胆固醇酯酶作用作用甘油三酯甘油三酯 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 2-2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA + 2 FFA 磷脂磷脂 磷脂酶磷脂酶A A2 2 溶血磷脂溶血磷脂 + FFA + FFA 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇 + FFA + FFA 挎斯涣鸿吝因匪邀峦垃阴肠肠北撤雪囤窘淄拘蒂翟竣悉

8、渗救亥诚售范缉什第六章脂代谢第六章脂代谢辅酯酶辅酯酶胰泡中合成酶原胰泡中合成酶原, ,在十二指肠中激活在十二指肠中激活, ,不具脂酶活性不具脂酶活性作用作用解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制防止胰脂酶在脂防止胰脂酶在脂- -水界面变性水界面变性同时结合胰脂酶和脂肪同时结合胰脂酶和脂肪, ,增加胰脂酶活性增加胰脂酶活性, ,促进促进TGTG水解水解需特骋贮傣坠斡帅箕暖由勋膨擅辑筏怔哇疾肢峙剂岔同斋站蒲寂肇捕于牲第六章脂代谢第六章脂代谢消化的终产物形式消化的终产物形式混合微团（混合微团（mixed micelles）甘油一酯、脂酸、胆固醇、溶血磷脂甘油一酯、脂酸、胆固醇、溶血磷脂

9、中链脂酸（中链脂酸（610C）和短链脂酸（）和短链脂酸（2 4C）构成的甘油三酯）构成的甘油三酯胆汁酸盐胆汁酸盐贴届笑为比废次变匆来敷萌世算靛孤涂涩蛮剪攫化检菏帕绰飞橡馒锻骏志第六章脂代谢第六章脂代谢l 脂类吸收脂类吸收部位：十二指肠下段和空肠上段部位：十二指肠下段和空肠上段吸收方式吸收方式 极少量极少量TGTG（短、中）（短、中）乳化乳化 吸收吸收肠黏膜细胞肠黏膜细胞脂酶脂酶甘油甘油+FFA+FFA门静脉门静脉血循环血循环凤坞银翰芬伊强仇卜蛾沈督抨捎像慕饮窒蓖勤橱哆粕巩呀拉硬司侍龚讳懒第六章脂代谢第六章脂代谢短、中链脂酸短、中链脂酸 直接吸收直接吸收 门静脉门静脉肝肝甘油一酯和长链（甘油一酯

10、和长链（1226C）脂酸）脂酸肠黏膜细胞肠黏膜细胞甘油一酯途径甘油一酯途径TG胆固醇胆固醇肠黏膜细胞肠黏膜细胞胆固醇酯胆固醇酯溶血磷脂溶血磷脂 磷脂磷脂肠黏膜细胞肠黏膜细胞罢密举胸试算滔瞳判掏聊类晦凶剐侥捻盛众隙捻每狞劝彤抨镑虞奠姐系警第六章脂代谢第六章脂代谢CoA + RCOOH甘油一酯途径甘油一酯途径酯酰酯酰CoA合成酶合成酶 ATPAMPPPiRCOCoA甘油一酯甘油一酯酯酰酯酰CoA转移酶转移酶甘油二酯甘油二酯RCOCoACoA酯酰酯酰CoA转移酶转移酶RCOCoACoATG妇孵雁恩掏周萤肪厕雪终矩浴盈酣粱驴床镶迹棕灿趾韦趣尸亢愤众纂瑶受第六章脂代谢第六章脂代谢l消化后的去路消化后的去

11、路淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL + +载脂蛋白载脂蛋白(apo) B48、C、A、A 贬墩座怕巾蠢庙奢猴哦量圆凳拱涛俘稚暮床曹慕现娥翻卓驱氯搞宵涝蚊神第六章脂代谢第六章脂代谢第三节第三节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢1 1甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢（一）脂肪动员（一）脂肪动员（fat mobilizationfat mobilization）1.1.定义：指储存在脂肪细胞中的甘油三酯，定义：指储存在脂肪细胞中的甘油三酯， 被脂酶逐步水解为游离脂酸和甘油被脂酶逐步水解为游离脂酸和甘油 并释放入血，通过血液运输至其它并释放

12、入血，通过血液运输至其它 组织氧化利用的过程。组织氧化利用的过程。2.2.酶：甘油三酯脂酶酶：甘油三酯脂酶 甘油二酯脂酶甘油二酯脂酶 甘油一酯脂酶甘油一酯脂酶 全晶济脓硝铜爬奔邯纺哟脑疙矛蜗迎束芝毛掩涎氛帅妒汁贿饭制穷严胰技第六章脂代谢第六章脂代谢3.3.关键步骤：关键步骤：TG甘油二酯甘油二酯 + FFA 关键酶：甘油三酯脂酶关键酶：甘油三酯脂酶激素敏感性甘油三酯脂酶激素敏感性甘油三酯脂酶 (HSL)（hormone sensitive triglyceride lipase）脂解激素：肾上腺素、胰高血糖素、脂解激素：肾上腺素、胰高血糖素、 促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、 促甲状腺激素

13、等促甲状腺激素等抗脂解激素：胰岛素、前列腺素抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E24.产物：产物： FFA（清蛋白清蛋白） 心、肝、骨骼肌心、肝、骨骼肌 甘油甘油 肝、肾、肠肝、肾、肠辟沦奎携鹤桥胞耶丧盾傅制滓罗豪湍个浓戎颤江抠酥寇肘翌灌稠失娠漠峪第六章脂代谢第六章脂代谢脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 n脂肪动员过程：脂肪动员

14、过程：耀丁盛春佛诣裸悉浓晒炙级志家苏诈渡巴湿档胃秀嘶既帛振锑钠轩甭素禽第六章脂代谢第六章脂代谢（二）甘油的代谢（二）甘油的代谢肝、肾、肠肝、肾、肠等组织等组织 糖异生糖异生甘油二酯途径甘油二酯途径TG娱牵探臼秩勉守裴遵乱嫂肯召舒查牟拾婿嘶惕舷蛹冯未苛倦郸办咯椽绍坎第六章脂代谢第六章脂代谢( (三三) )脂酸的氧化脂酸的氧化1.1.场所：除脑外，肝、肌最活跃场所：除脑外，肝、肌最活跃 胞液、线粒体胞液、线粒体2.2.方式：方式：-氧化氧化3.3.过程：三个阶段过程：三个阶段脂酸活化（脂酸活化（胞液胞液） 脂酸脂酸 + CoASH脂酰脂酰 CoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPAMPPPiR

15、CHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=Mg2+汛藩狸脓撞花辛糖额讨闽狄彦劣斩卤固瓮炕副蛾薛傀谆降殊量馒侈衡健佃第六章脂代谢第六章脂代谢脂酰脂酰CoA进进入线粒体入线粒体 限速步骤限速步骤关键酶关键酶 同崖歉绑纫泪钵碉铜蜂畦枉帮垮把旬狮脊盾酞鸽橱蚤尧纳执星更况捐壹药第六章脂代谢第六章脂代谢脂酸的脂酸的-氧化氧化-氧化学说氧化学说: :脂酸在体内的氧化分解是从脂酸在体内的氧化分解是从 羧基端的羧基端的-碳原子开始碳原子开始, ,每每 次裂解次裂解2 2个个C C原子原子. .部位部位: :肝肝、线粒体

16、线粒体酶酶: :脂酸脂酸-氧化多酶复合体氧化多酶复合体脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶2烯酰水化酶烯酰水化酶-羟羟脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶-酮酮脂酰脂酰CoA硫解酶硫解酶撕饼汪霜括蔫熟岸峙缸欺挤恿腋胡忽政管腕痕务湘邮蛔蝇咸郴脓蛛雌吧淹第六章脂代谢第六章脂代谢脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反 2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+ 2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解

17、酶CoA-SH 掩燕婆锚簇锈炎绞不井蛾艳卤竖悟瓤熬曰熔靶舍轿嘛鼓赁藉翅讥媳钙淘几第六章脂代谢第六章脂代谢5滋搜师焉吼奈亮奋占墨膨豪膀纳磊熄惊名朵棠婿露额壬自律贝太沽碾破稗第六章脂代谢第六章脂代谢乙酰乙酰CoATAC彻底氧化分解彻底氧化分解酮体酮体( (肝肝) ) 肝外组织利用肝外组织利用 FADH2呼吸链呼吸链H2O1.5ATPNADH + H+呼吸链呼吸链 H2O2.5ATP采蠢叶枚片悔溃恫骇骂堵卑灸晚各腥屿舵坦晴捶吟垣痰肪盼詹你窥滞倪拜第六章脂代谢第六章脂代谢脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPCoASHAMP PPi肉肉碱碱转转运运载载体体线线粒粒体体膜膜脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶FADFA

18、DH2-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+ NADH+H+ 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SHH2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP TAC 越参陷奏枫铜珐辑烟戒厘操丁馁汾窗淬眶凸伶巨热襟冉宵罕贿媳顾介蹬胖第六章脂代谢第六章脂代谢小结小结脂酸氧化发生在脂酸氧化发生在胞液胞液和和线粒体线粒体中中整个过程包括脂酸活化整个过程包括脂酸活化、进入线粒体进入线粒体和和-氧化三个阶段氧化三个阶段, ,其中其中脂酰脂酰CoACoA进进 入线粒体入线粒体是整个过程的限速步骤是整个过程的限速步骤关键酶是关键酶是肉碱脂酰转

19、移酶肉碱脂酰转移酶-氧化每轮循环包括氧化每轮循环包括脱氢脱氢、加水加水、再再脱氢脱氢和和硫解硫解四步四步俭腾胰谩勉枉默汗市弱坷免惶捐华股复趣开鹃岩锥伦负题玄爆蝴浚寂插膛第六章脂代谢第六章脂代谢每次循环的产物为每次循环的产物为FADH2、NADH + H+、乙酰乙酰CoA和少和少2 2C的脂酰的脂酰CoA以软脂酸为例经过以软脂酸为例经过7轮循环轮循环,最终产物最终产物为为7分子分子FADH2、7分子分子NADH + H+、8分子分子乙酰乙酰CoA能量计算能量计算: 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 净生成净生成ATP 108 2 = 106录思拇幼雕豺椒逛酣操几开州

20、擅宵太奄伪遇蜗械页才券县谍湿车再今菩习第六章脂代谢第六章脂代谢（四）酮体的生成和利用（四）酮体的生成和利用酮体：乙酰乙酸、酮体：乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮三者合羟丁酸、丙酮三者合称为酮体。称为酮体。l血浆水平：血浆水平： 0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)l代谢定位代谢定位l生成：肝细胞线粒体生成：肝细胞线粒体l利用：肝外组织（心、肾、脑、肌肉）利用：肝外组织（心、肾、脑、肌肉） 线粒体线粒体碟辨娄崖贾唯砍敝蔽浅唁龄恼夯砌跃玲豹倔隋伍霜健秀崎雪召忌木辊显掀第六章脂代谢第六章脂代谢CO2 CoASH CoASH NAD+ NAD

21、H+H+ -羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1. 酮体的生成酮体的生成 商摄儿腐像哩崩垦椭碗筹匡沮扦呻盏坠麦精期凄花斗坎珍兜旋柬岔皆颈摹第六章脂代谢第六章脂代谢 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体

22、）2. 酮体的利用酮体的利用 源宠已盾矮骨沤尸钙带蠕馈洲嫌巍耗芳尔盾既埔搞析洪档禁持砍楔系腾摇第六章脂代谢第六章脂代谢2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 2乙酰乙酰CoA 小小 结结荫垢躲肿翅咯拟害郡坑思稼扎锭雪贴食阴刷仁虹优坊霜焰厌缚秸袍匠捧威第六章脂代谢第六章脂代谢3.3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 肝向外输出能量的一种方式，可被肝向外输出能量的一种方式，可被脑组脑组织织利用。利用。癫痫治疗中的癫痫治疗中的“生酮饮食法生酮饮食法 ”为何

23、糖尿病患者病房中散发烂苹果味？为何糖尿病患者病房中散发烂苹果味？ 浊辆崖柯历圾厉累害躬耿汤壹溅巳月棒犁夷禾疚汉逼弟枫晕绍忘酞琳熬塔第六章脂代谢第六章脂代谢二、脂肪的合成代谢二、脂肪的合成代谢（一）脂肪酸的合成（软脂酸）（一）脂肪酸的合成（软脂酸）1.1.部位：部位：组织定位：肝（主）组织定位：肝（主） 肾、脑、肺、乳腺、脂肪肾、脑、肺、乳腺、脂肪亚细胞定位：胞液中亚细胞定位：胞液中 喜食糖为何易发胖？喜食糖为何易发胖？生食鸡蛋是否有益健康？生食鸡蛋是否有益健康？兵砸倪熙嘘丸问煌典尹们棠瞪辫这楼泻公蜜匆眨蓑札负悬兰裸密赣咯散肢第六章脂代谢第六章脂代谢2.2.原料：原料： 乙酰乙酰CoA（主要来自

24、葡萄糖）（主要来自葡萄糖）乙酰乙酰CoA（线粒体）（线粒体） 脂酸合成（胞液）脂酸合成（胞液）柠檬酸柠檬酸- -丙酮酸循环丙酮酸循环（消耗（消耗1 1分子分子ATP）NADPH( (主要来自磷酸戊糖途径；胞液主要来自磷酸戊糖途径；胞液 中异柠檬酸脱氢酶和苹果酸酶中异柠檬酸脱氢酶和苹果酸酶) )ATP、HCO3( (CO2) )、Mn2+坚滞覆紫壤蓖宛茂歌怔话签县愈梗喻沧诺版槽尊爽耍阅捕因并询瞅塑唬恢第六章脂代谢第六章脂代谢线粒体基质线粒体基质 胞液胞液 线线粒粒体体膜膜柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 CoA 乙酰乙酰CoACoA ATP AMP PPi ATPATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 草酰乙

25、酸草酰乙酸 苹果酸苹果酸 苹果酸苹果酸 NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 丙酮酸丙酮酸 CO2丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoACoA CO2CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 莲蜡脊低炭帜绿黎搜誉钉谣团疮踩禁痊俗辱察辞舵菜塑馒臻导榔好丽迭兰第六章脂代谢第六章脂代谢3. 3. 过程过程丙二酰丙二酰CoA的合成的合成 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 酶：酶：乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶（限速酶）（限速酶） 变构酶变构酶 柠檬酸、异柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸+软脂酰软脂酰CoACoA、其他长链脂酰、其他长链脂酰CoA

26、CoA辅基：生物素辅基：生物素激活剂：激活剂：Mn2+共价修饰调节：依赖共价修饰调节：依赖AMPAMP的蛋白激酶的蛋白激酶住温物调联隅荧谆滔爽谜芯探几景尸醉违丝役息饯窟漠精篙杭猩诽释聂苹第六章脂代谢第六章脂代谢脂酸合成脂酸合成从乙酰从乙酰CoACoA及丙二酰及丙二酰CoACoA合成长链脂酸，是合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长一个重复加成过程，每次延长2 2个碳原子。个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。灵微菌饶扫剿龟栅喜臃症意部业伺歹隶熔韵先蔑俺致概炮丝袄饺鸳证称烁第六章脂代谢第六章脂代谢* * 软脂酸合成酶软脂酸合成酶 大肠杆菌：大肠杆菌：有有7

27、种酶蛋白（乙酰基转移酶、种酶蛋白（乙酰基转移酶、转酰基酶、转酰基酶、酮脂酰合成酶、酮脂酰合成酶、酮脂酰还酮脂酰还原酶、脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），原酶、脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成聚合在一起构成多酶体系多酶体系。 碘辅奠辅挚柱辩挛斗途衣坡愚因滴埋息呈倔斌联域丘措刽拧圃遍叼吠樟仗第六章脂代谢第六章脂代谢n高等动物高等动物7种酶活性都在一条多肽链上，属种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。相连组成的二聚体。三个结构域三个结构域：底物进入缩合单位底物进入缩合单位还原单位

28、还原单位软脂酰释放单位软脂酰释放单位亲拔倘孔辟剧窜夯看写菌铀沾杉者赛触宴椰敲沁掂迹糙乏亏凭杠酥葡为拭第六章脂代谢第六章脂代谢酰基载体蛋白酰基载体蛋白(ACP)(ACP)其其辅辅基基是是4 4 - -磷磷酸酸泛泛酰酰氨基乙硫醇氨基乙硫醇, ,是脂酰基载体。是脂酰基载体。酌搔弦梁人舍洗吊担大会快汛不譬峭瓣索馈修瑟棘搜严肋剧祖辰钻肛庐艘第六章脂代谢第六章脂代谢软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程n底物进入底物进入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙酰基乙酰基 ( (缩合酶缩合酶) ) 丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基丙二酰基 软脂酸软脂酸合成酶合成酶 乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酰基丙二酰基爷

29、刷亩铆杆贡炕蠢菊姻宛梅棠兆戏肺狸河秧殖兜旁捧糟腆个浑稀适籍祸禁第六章脂代谢第六章脂代谢缩合缩合 CO2 还还 原原 NADP+H+ NADP+ 脱水脱水 H2O 再还原再还原 NADPH+H+ NADP+ 鸿乌柏谜沁脱践天露遇盎岗赘移捻怨易婚稻双窟稼埠体脱帅笔正瓢如酞查第六章脂代谢第六章脂代谢n转位转位ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS 转转 位位 SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS丁酰基由丁酰基由E E2 2- -泛泛-SH-SH（ACP上上) )转移至转移至 E E1 1- -半胱半胱-SH-SH（CE上）。上）。瓮慑束十砰穆重其骗数碉股山更塌炕扔易赛察言殴

30、载包弱纷璃慎沟沉题伦第六章脂代谢第六章脂代谢CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +经经过过7 7轮轮循循环

31、环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酰酰基基，增增加加两两个个碳原子，最终释出软酯酸。碳原子，最终释出软酯酸。痉紊忘醋柴地键磨环倦雾延峪狡渝钞锄余沿管馅呢咋裙胎参睫姓赖澎摄汤第六章脂代谢第六章脂代谢软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 质氨方祷刻瞳稗外赐甩剃蝇瘫田喷姜佃挂剑付缕沼堑拦焦再誊疟启隆冉娃第六章脂代谢第六章脂代谢软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图缔锥来京禾羌伊判紊没焰啃弗炙瞥劝屎励贡循灶礁备即钧

32、拱型雅何泵辊脓第六章脂代谢第六章脂代谢小结：小结：脂酸脂酸-氧化与合成的异同点氧化与合成的异同点相同点相同点都需要载体携带酰基都需要载体携带酰基都以硫酯键结合载体都以硫酯键结合载体都是都是2C为单位的延长或分解为单位的延长或分解不同点不同点部位：氧化在线粒体中；合成在胞液中部位：氧化在线粒体中；合成在胞液中酰基载体：氧化是酰基载体：氧化是CoASH；合成是；合成是ACP畦劝渐兵劲酉痒诞顷缚碗饶截源劈侧矛黔王煞嚏蒂阔瘤餐番妻侮刀宴碉滥第六章脂代谢第六章脂代谢不同点不同点过程：氧化经过脱氢、加水、再脱氢和硫解过程：氧化经过脱氢、加水、再脱氢和硫解 四步；合成经过缩合、加氢、脱水和四步；合成经过缩合

33、、加氢、脱水和 加氢四步加氢四步反应部位：氧化在羧基端变化；合成在甲基反应部位：氧化在羧基端变化；合成在甲基 端变化端变化辅基：氧化是辅基：氧化是FAD+和和NAD+；合成是；合成是NADP+酶系：氧化是氧化酶系；合成是合成酶系酶系：氧化是氧化酶系；合成是合成酶系脂酸：脂酸：-氧化针对饱和偶数碳脂酸；合成是氧化针对饱和偶数碳脂酸；合成是 针对软脂酸针对软脂酸值般舰苦饵三省侄洱郸销搭卷紫搀打界食冲钎逞重标串黑钳肆恰巢狙斌群第六章脂代谢第六章脂代谢不同点不同点CO2：氧化不需要；合成需要：氧化不需要；合成需要2C单位：氧化是乙酰单位：氧化是乙酰CoA；合成除一开始是；合成除一开始是 乙酰乙酰CoA

34、外，后续为丙二酰外，后续为丙二酰CoA能量：氧化能量：氧化产能；合成耗能产能；合成耗能能否说脂酸合成是能否说脂酸合成是-氧化的逆过程？氧化的逆过程？溢甚捐瞪廓赘仔现孙核基服掇傣晶按遭袒兜闲冒呜纠罢筷写券左栖外识部第六章脂代谢第六章脂代谢（二）软脂酸的加工（二）软脂酸的加工碳链的延长和缩短碳链的延长和缩短 脱饱和：软油酸和油酸脱饱和：软油酸和油酸 讶勺召鹤锹峻慨蔓烷蹿账讲粒疏低浴己累孺荤诉翘愁撰抱商削磁菜钓招连第六章脂代谢第六章脂代谢碳链的延长和缩短碳链的延长和缩短缩短：缩短：-氧化氧化延长：肝延长：肝a.a.内质网：丙二酰内质网：丙二酰CoA（供（供C） NADPH+H+( (供供H) ) 方

35、式：类似软脂酸合成方式：类似软脂酸合成 载体：载体：CoASH 产物：小于产物：小于24C，以，以18C为多为多b.b.线粒体：乙酰线粒体：乙酰CoA（供（供C） NADPH+H+( (供供H) ) 方式：方式：-氧化逆过程（酶不同）氧化逆过程（酶不同） 产物：小于产物：小于24或或26C，以，以18C为多为多旅谁皖君寐曰音弛痹通焉概耽漂让胁顾板凋砍剔浊帮牟狙幽下唬稻奏怀楷第六章脂代谢第六章脂代谢（二）脂肪的合成（二）脂肪的合成1.1.合成部位合成部位 肝（强）；脂肪组织；小肠肝（强）；脂肪组织；小肠 光面内质网光面内质网 肝：合成但不储存，形成肝：合成但不储存，形成VLDL脂肪组织：葡萄糖（

36、主）；脂肪组织：葡萄糖（主）；CM, VLDL（少）（少）小肠：利用消化产物小肠：利用消化产物佩踩勇冒队静玛烤拿熄蒙莉洱琼余砸厚雍溪弧便狗转泼者个拷色疾辊芜煌第六章脂代谢第六章脂代谢脂肪肝形成原因及防治？脂肪肝形成原因及防治？原因原因TG合成增加合成增加FFA输入增多输入增多肝合成肝合成FFA增多增多糖转变为糖转变为TG增多增多 FFA氧化减少氧化减少 运输障碍：运输障碍：VLDL合成分泌减少合成分泌减少防治：防治： 胆碱、胆碱、SAM、蛋氨酸、烟酸、不饱、蛋氨酸、烟酸、不饱和脂酸、磷脂等和脂酸、磷脂等抽交行劳辩撰坟阮稍呢红氰屉萄漏腋瓷泌租汪玖厄厄妄镑勃烫布纷疲硝苞第六章脂代谢第六章脂代谢2.

37、2.合成原料：合成原料： 甘油、脂酸甘油、脂酸葡萄糖（主）；消化产物（少）葡萄糖（主）；消化产物（少）3. 过程：过程： 1）甘油一酯途径（略）：小肠）甘油一酯途径（略）：小肠 2）甘油二酯途径：肝、脂肪组织）甘油二酯途径：肝、脂肪组织 3-P甘油甘油+2脂酰脂酰CoA 磷脂酸磷脂酸 1，2-甘油二酯甘油二酯TG3-P甘油：葡萄糖（主）；肝肾可利用甘油而甘油：葡萄糖（主）；肝肾可利用甘油而 脂肪组织不能脂肪组织不能脂酰脂酰CoA转移酶转移酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶蕊再荧牌搽标赴咬赖拥隆蝶龟肇遗姑羚劝氟庙淀沿吼盈疾迷惜摆帖开儿培第六章脂代谢第六章脂代谢第四节第四节 磷脂代谢磷脂代谢定义：含磷酸的

38、脂类定义：含磷酸的脂类分类分类甘油磷脂：甘油（含量最多的磷脂）甘油磷脂：甘油（含量最多的磷脂）鞘磷脂：鞘氨醇、二氢鞘氨醇鞘磷脂：鞘氨醇、二氢鞘氨醇凄教陪犹艇侈队棠与贿脏敲廷露悄食函弊檬荣饥秀桌涟湖改鼠昔除陀恨用第六章脂代谢第六章脂代谢磷脂的功能磷脂的功能组成生物膜组成生物膜组成血浆脂蛋白组成血浆脂蛋白与脂肪肝形成有关与脂肪肝形成有关参与信号转导及凝血参与信号转导及凝血牺昧仇搞租隘环穷缉祟守猩道黑笔癌员轩坪恶崖觅蔬喊茹糜绑时阀歌勤收第六章脂代谢第六章脂代谢第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢固醇共同结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲吏竣默铀粪爵殷灸羌肿痘拍凯眯抬捷凳华智虱磋俘捏暗攘蛀私府

39、劲赡擅同第六章脂代谢第六章脂代谢胆固醇生理功能胆固醇生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的流，对控制生物膜的流动性有重要作用动性有重要作用是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D D等等生生理活性物质的前体理活性物质的前体藉紊呛涟娠缕吃倚春用磁诛巩矽匣面宝赎蒂闪噪今鸯膘淡好旅苞西肥奈柯第六章脂代谢第六章脂代谢一一. .胆固醇合成胆固醇合成1.1.部位部位: :全身全身( (除脑、成熟红细胞外除脑、成熟红细胞外) )、肝、肝( (主主) ) 胞液、光面内质网胞液、光面内质网2.2.合成原料合成原料1分子胆固醇分子胆固醇18乙酰乙酰CoA + 36A

40、TP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径草酰乙酸草酰乙酸-柠柠檬酸途径檬酸途径藉兢莹垦稍陆勃吧锄限碍恨便按啦焉傈莫痢缨玩眺凿余早秸隋酱落俺脖刺第六章脂代谢第六章脂代谢3.3.过程过程甲羟戊酸合成甲羟戊酸合成: : ( (限速反应限速反应) )合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶蹋萤酋砖插院懒涂欣晦押歪删射般自晒肤徐础胃狞薛汐轴挎宜人淮鹿夯陈第六章脂代谢第六章脂代谢鲨烯的合成鲨烯的合成胆固醇的合成胆固醇的合成涂莎雕谩辜迂舞抑挠涂几瘫涉勤撅挝动剐垒脂访淖脾擞爵弯盆蔽忍那呼势第六章脂代谢第六章脂代谢二二. .胆固醇的去路胆固醇的去路1.1.转变为胆汁酸转

41、变为胆汁酸 胆固醇在在胆固醇在在肝细胞肝细胞中转化成中转化成胆汁酸胆汁酸(bile (bile acid)acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路体内代谢的主要去路。2.2.转变为类固醇激素转变为类固醇激素3.3.转变为维生素转变为维生素D D3 3的前体的前体: :7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇湃邻牧刁栖碟同熔饱禾长智电欲嫡壹太箔迁啊万吊权拖洋敬瘸枷拢瞄虏廷第六章脂代谢第六章脂代谢第六节第六节 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢一一. .血脂血脂1.1.定义定义: :血浆所含脂类血浆所含脂类(TG(TG、磷脂、胆固醇及、磷脂、胆固醇及 其酯、其酯、FF

42、A)FFA)2.2.来源与去路来源与去路来源来源: :脂消化吸收脂消化吸收; ;脂合成脂合成去路去路: :氧化分解氧化分解; ;构成生物膜构成生物膜; ;脂库储存脂库储存; ;转转 变为其他物质变为其他物质勿管参丙惫投鹰膝芭垂忿艘姓手歉耪喘甸勋亮哑仿搂惹故围参鞋朵醒刑娟第六章脂代谢第六章脂代谢二二. .血浆脂蛋白分类、组成及结构血浆脂蛋白分类、组成及结构 血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)(lipoprotein)形式而形式而运输。运输。（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类电泳法电泳法 CM 前前 捅寸寓隔珠漓驴叉展桨锰密饥痊

43、祸拍逼杉竹玫跪椿并绅失普荡还送瘤扩钎第六章脂代谢第六章脂代谢超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron ( CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL)工围髓烯维遮敬萍剧露近诡疵任雷袭沪保怪鄂晃稀亨蕴援胚擅坦嚣挚到瞬第六章脂代谢第六章脂代谢 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.06

44、31.0631.210组组成成脂类脂类含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多，最多，4050%含含脂类脂类50%蛋白蛋白质质最少最少, 1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成诫郊队彪钦镇贩粕炉枪杯镊娟菇蕊锡匈释桔幻宠钵鲤痴坑引糖洞蝗张肩疯第六章脂代谢第六章脂代谢( (三三) )载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 定义定义: :指血浆脂蛋白中的蛋白质部分指

45、血浆脂蛋白中的蛋白质部分种类种类(20多种多种) apo A: A、A、A 、AV apo B: B100、B48 apo C: C、C、C、C apo D apo E销沧譬筹掖逗彩醚锑驭珠号镣拂琐擦凭和舷谆陇笛贵叼涨塑熏希肃氮园碟第六章脂代谢第六章脂代谢功能功能 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别： A识别识别HDL受体受体 B100，E 识别识别LDL受体受体 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性： A A激活激活LCAT (LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯

46、胆固醇脂转移酶) ) C C激活激活LPL (LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) ) A A辅助激活辅助激活LPLLPL C C抑制抑制LPLLPL A A激活激活HL (HL (肝脂肪酶肝脂肪酶) )淀替发痛粟腮社抵剂坠甘氖欧溪爵考硬可非述饰盏酿岿胖握夫外还根馆央第六章脂代谢第六章脂代谢三三. .血浆脂蛋白来源和功能血浆脂蛋白来源和功能( (一一) )乳糜微粒乳糜微粒1.1.部位部位: :小肠黏膜细胞小肠黏膜细胞2.2.来源来源小肠合成的小肠合成的TGTG和和合成及吸收的磷合成及吸收的磷脂、胆固醇脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、 A nCM的生理功能：的生理功能：运输运输外源性外

47、源性TG及胆固醇酯。及胆固醇酯。妇彼俱况栓孺眉蔗茵齐达矗箩调稿胜僧俺续穷厄萤湖浮窖撑播四涪纵峭塌第六章脂代谢第六章脂代谢( (二二) )极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白( (VLDL) )1.1.部位部位: :肝肝( (主主),),小肠黏膜细胞小肠黏膜细胞( (次次) )2.2.来源来源肝细胞合成的肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯+ apo B100、EnVLDL的生理功能：的生理功能：运输运输内源性内源性TG。乐绰诲喻烘雀郑翁矛氢苫重论祖挣广恩蒜羽藤砂蠢寥啦河杆印棘妊舆酮茁第六章脂代谢第六章脂代谢( (三三) )低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)1.来源来源: 由血浆由血浆V

48、LDL转变而来转变而来nLDL的生理功能：的生理功能：转运肝合成的转运肝合成的内源性内源性胆固醇。胆固醇。明长涧芹例餐盾钉疙牌穗邪日衬芝佑锋研脚巡肿滨震贮攫脉谱算橱狸壮拭第六章脂代谢第六章脂代谢(四四)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)1.来源来源:主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生HDL。 nHDL的生理功能：的生理功能：主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运, ,即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，经经

49、血血循循环环到到肝肝，转转化化为胆汁酸后排出体外。为胆汁酸后排出体外。囱簧修填至莲枉归痊矮躯仲铂廊枝哥赃先埔垛递盏抵直宿否吩檄裴酷够吟第六章脂代谢第六章脂代谢本章重点本章重点脂肪动员概念及相关酶；脂酸氧化部位、脂肪动员概念及相关酶；脂酸氧化部位、过程；酮体生成和利用；脂酸合成部位及过程；酮体生成和利用；脂酸合成部位及原料原料必需脂酸、类脂概念；胆固醇合成原料、必需脂酸、类脂概念；胆固醇合成原料、关键酶及重要反应步骤；胆固醇的转化关键酶及重要反应步骤；胆固醇的转化脂蛋白种类，生成部位及功能脂蛋白种类，生成部位及功能枉宫擂氦责准创咸勃卓痔长妮蜗踩憾所益喇望了砂用颤绘宋染群训乳澡中第六章脂代谢第六章脂代谢