内分泌疾病代谢紊乱

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1、内分泌疾病的代谢紊乱内分泌疾病的代谢紊乱检验系检验系 生化生化第一节第一节 概述概述内分泌内分泌( (Endocrine)Endocrine)-指机体通过腺体指机体通过腺体或特定细胞，合成分泌具有生物活性或特定细胞，合成分泌具有生物活性的物质，无明显管道排入血液中，通的物质，无明显管道排入血液中，通过血液运行特定靶器官，而起效应的过血液运行特定靶器官，而起效应的一种生理过程。一种生理过程。内分泌系统内分泌系统( (Endocrine system)-Endocrine system)-由由内分泌腺或内分泌细胞组成，是内分泌腺或内分泌细胞组成，是体体内信息传递系统内信息传递系统。与神经系统密切。

2、与神经系统密切联系相互配合，共同调节机体各种联系相互配合，共同调节机体各种功能活动，维持内外境的相对稳定。功能活动，维持内外境的相对稳定。最主要的调控机制：最主要的调控机制： 血液中激素水平通过下丘脑血液中激素水平通过下丘脑- -腺腺垂体垂体- -内分泌腺调节轴进行的多种内分泌腺调节轴进行的多种反响调节。反响调节。一、内分泌调控一、内分泌调控二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类一激素一激素HormoneHormone的概念的概念 由特异的内分泌腺体或散在的内分由特异的内分泌腺体或散在的内分泌细胞合成，直接分泌入血，经血循环泌细胞合成，直接分泌入血，经血循环到达并作用于靶器官或组织，控制

3、与调到达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物活性物质。节其活动的生物活性物质。二分类按化学本质二分类按化学本质 1 1、肽和蛋白激素、肽和蛋白激素 2 2、 类固醇激素类固醇激素3 3、 氨基酸衍生氨基酸衍生物类物类4 4、 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物激素分类按作用方式激素分类按作用方式旁分泌旁分泌(paracrine)-(paracrine)-由组织液扩散作用由组织液扩散作用于邻近细胞。于邻近细胞。自分泌自分泌(autocrine)-(autocrine)-在局部扩散又返回在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反响作用。作用于该内分泌细胞而发挥反响作用。内在分泌内在分泌(intrac

4、rine)-(intracrine)-细胞内合成后未细胞内合成后未分泌出细胞外就与胞内受体结合分泌出细胞外就与胞内受体结合. .神经分泌神经分泌(neurocrine)-(neurocrine)-神经激素沿神经神经激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的方式。的方式。神经激素神经激素-神经内分泌细胞分泌的激素。神经内分泌细胞分泌的激素。激素分类：激素分类： 生物化学属性生物化学属性 脂溶性脂溶性 核受体介导核受体介导作用分子机制作用分子机制 水溶性膜受体介导水溶性膜受体介导激素作用特点：激素作用特点：1 1量小作用大量小作用大2 2有特异性有特异性3 3

5、作用迅速作用迅速第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生物内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价化学检验方法及评价1 1、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测；生物化学标志物检测；2 2、直接测定体液中某激素水平或其代谢、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平最常应用；物水平最常应用；3 3、动态功能试验、动态功能试验dynamic function testdynamic function test4 4、其他、其他第三节第三节 下丘脑下丘脑- -垂体内分泌功能垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学紊乱的临床生物化学胼胝体丘脑垂体垂体漏斗小脑脑干丘脑下

6、部一、下丘脑一、下丘脑- -垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节激素名称调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺素（TSH）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）、FSH促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）生长激素释放激素（GHRH）GH生长激素抑制激素（GHIH）GH、TSH、ACTH、PRL催乳素释放激素（PRH）PRL催乳素抑制激素（PIH）PRL黑色细胞刺激激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素（MSH）黑色细胞刺激激素抑制激素（MIH）MSH1 1、下丘脑激素、下丘脑激素激素

7、名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质的合成、使血糖升高、促进脂肪动员、促进钙吸收)ACTH促进肾上腺皮质激素合成和释放TSH促进甲状腺激素合成和释放FSH促进卵泡或精子生成LH促进排卵和黄体生成、刺激孕激素、雄激素分泌PRL刺激乳房发育及泌乳MSH促进黑色细胞合成黑色素神经垂体激素ADH收缩血管，促进集尿管对水的重吸收催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳2 2、垂体分泌的激素、垂体分泌的激素三下丘脑三下丘脑- -腺垂体激素分泌的调节腺垂体激素分泌的调节主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的激素之反响调节。激素之反响调节。短袢反响长袢反响超

8、短袢反响二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子一生长激素的化学、作用及分泌调节一生长激素的化学、作用及分泌调节生长激素生长激素Growth hormone，GH分子结构：种属差异大分子结构：种属差异大 人：人：191个氨基酸直链多肽个氨基酸直链多肽 有有2个二硫键个二硫键是目前人工合成蛋白质中最大的蛋白质。是目前人工合成蛋白质中最大的蛋白质。分泌特点：脉冲式释放，具昼夜节律性分泌特点：脉冲式释放，具昼夜节律性影响分泌因素：能量供给的缺乏；影响分泌因素：能量供给的缺乏； 血浆氨基酸水平的增高。血浆氨基酸水平的增高。生理作用：促进骨骼生长；生理作用：促进骨骼生长； 促进蛋白质

9、、核酸的合成。促进蛋白质、核酸的合成。 二生长激素依赖性胰岛素样生长因子二生长激素依赖性胰岛素样生长因子GH-dependent insulin-like growth factorGH-dependent insulin-like growth factor，IGFIGF IGF IGF即生长调节素即生长调节素somatomedinsomatomedin，SMSM GH GH 的促生长作用需通过的促生长作用需通过IGF-IGF-介导。介导。一生长激素一生长激素GHGH功能紊乱功能紊乱1. GH1. GH缺乏症缺乏症GH deficiencyGH deficiency，GHDGHD 垂体性侏儒

10、症：垂体性侏儒症： 病因：特发性病因：特发性GHDGHD； 遗传性遗传性GHDGHD； 继发性继发性GHDGHD。 三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断临床表现：临床表现： 生长发育缓慢生长发育缓慢身材矮小但匀称，身材矮小但匀称，骨龄落后至少骨龄落后至少2年年以上，但智力正常；以上，但智力正常；性发育缓慢性发育缓慢2.GH2.GH增多症增多症巨人症儿童巨人症儿童gigantismgigantism肢端肥大症成人肢端肥大症成人acromegalyacromegaly临床表现：临床表现： 身材异常高大身材异常高大 肌肉兴旺肌肉兴旺 性早熟性早熟临床表现：临床表现：

11、肢端肥大及特肢端肥大及特 殊面部表现殊面部表现 广泛性的内脏广泛性的内脏 肥大肥大Twelve-year-old boy with pituitary gigantism measuring 65 with his mother. Not the coarse facial features and prominent jaw. 二、二、GHGH功能紊乱的生物化学诊断功能紊乱的生物化学诊断 1. 1. 血浆清的血浆清的GHGH测定测定 在清晨起床前安静平卧时在清晨起床前安静平卧时, ,从从预置预置 的保存式导管采血检测的保存式导管采血检测GHGH作为根作为根底值底值. . 方法方法: :免疫法

12、免疫法2.2.血清浆血清浆IGF-1IGF-1及及IGFBP-3IGFBP-3测定测定 合成呈合成呈GHGH依赖性，血中半寿期长，不呈脉依赖性，血中半寿期长，不呈脉冲式急剧改变，单次检测可了解一段时间内冲式急剧改变，单次检测可了解一段时间内GHGH平均水平。平均水平。方法：免疫法方法：免疫法*GH*GH紊乱诊断的首选实验室检查工程。紊乱诊断的首选实验室检查工程。3.3.动态功能功能试验血糖水平血糖水平aa、兴奋试验：运运动刺激刺激试验药物刺激物刺激试验胰胰岛素素- -低血低血糖糖bb、抑制、抑制试验高血糖高血糖四、催乳素瘤四、催乳素瘤prolactinoma的生物化的生物化学诊断学诊断 功能性

13、垂体腺瘤中最常见功能性垂体腺瘤中最常见 特征性表现：乳溢、闭经、不育。特征性表现：乳溢、闭经、不育。 诊断：血清诊断：血清PRL测定显著升高测定显著升高 CT和和MRI 检查微腺瘤。检查微腺瘤。第四节第四节 甲状腺功能紊乱的甲状腺功能紊乱的临床生物化学临床生物化学甲状腺的结构甲状腺的结构 一、甲状腺激素的生理、生物化学及一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节分泌调节一甲状腺激素的化学及生物合成一甲状腺激素的化学及生物合成 1 1部位：甲状腺滤泡上皮细胞的部位：甲状腺滤泡上皮细胞的 甲状腺球蛋白；甲状腺球蛋白； 2 2原料：酪氨酸、碘。原料：酪氨酸、碘。DIT and MIT碘化偶合甲状腺激素

14、形成在甲状腺球蛋白上进行。甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。二甲状腺激素的运输、代谢二甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节及分泌调节甲状腺球蛋白水解甲状腺激素滤泡周围毛细血管弥散与甲状腺结合球蛋白TBG结合运输至耙细胞约98%T4约2%T3极少量游离T3、T4甲状腺激素的代谢甲状腺激素的代谢:脱碘反响脱碘反响甲状腺激素分泌调节：甲状腺激素分泌调节： 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺之间的反响性调节。甲状腺之间的反响性调节。*血液游离血液游离T3、T4水平对腺垂体水平对腺垂体TSH释放的释放的负反响调控最重要。负反响调控最重要。三甲状腺激素的生理生物化学功能：甲状腺激素的甲状腺激素的作用机制：作用机

15、制：甲状腺激素的作用甲状腺激素的作用( (一一) ) 营养物质代谢营养物质代谢1 1 产热效应产热效应-* * 提高组织耗氧率，增加产热量。提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT41mgT4，提高根底代谢率提高根底代谢率28%28%。* * 产热效应可能与细胞膜产热效应可能与细胞膜Na-K-ATPNa-K-ATP酶活性酶活性升高有关。升高有关。* * 甲亢甲亢-产热量增加，根底代谢率升高，产热量增加，根底代谢率升高，患者怕热，出汗。甲减那么相反。患者怕热，出汗。甲减那么相反。2 2 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1) (1) 蛋白质代谢：蛋白质代谢：* *T3T3，T

16、4T4作用于核受体，刺激作用于核受体，刺激DNADNA转录过转录过程，促进程，促进mRNAmRNA形成，加速蛋白质与各种形成，加速蛋白质与各种酶合成。酶合成。(2)(2)糖代谢糖代谢* * 增强糖原分解增强糖原分解* * 抑制糖原合成抑制糖原合成* * 增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用醇、生长素的生糖作用* * 甲亢时，血糖升高。甲亢时，血糖升高。(3) (3) 脂肪代谢脂肪代谢* * 增强脂肪分解增强脂肪分解* * 加速肝胆固醇降解加速肝胆固醇降解* * 甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常( (二二) ) 骨骼、神

17、经系统发育及正常功能维持骨骼、神经系统发育及正常功能维持1.1.促进组织分化、生长、发育成熟促进组织分化、生长、发育成熟2.2.刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。长骨和牙齿的生长。 3.3.胚胎期缺碘胚胎期缺碘-对骨生长不影响。但脑对骨生长不影响。但脑已受影响。已受影响。 4.4.呆小症呆小症( (克汀病，克汀病，cretinism)-cretinism)-甲状甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。与株儒症不同。5.5.影响影响CNSCNS发育发育* *甲亢时，甲亢时，CNSCNS兴奋，躁动，过敏，烦躁

18、，兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠不好，出汗。睡眠不好，出汗。* * 甲减时，甲减时，CNSCNS兴奋性降低，记忆力下降，兴奋性降低，记忆力下降，冷淡无情，嗜睡。冷淡无情，嗜睡。三其他作用三其他作用1.1.兴奋交感神经系统兴奋交感神经系统2.2.兴奋心脏兴奋心脏-心动过速、心缩力增强、心输心动过速、心缩力增强、心输出量增加与心率失常。出量增加与心率失常。二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱一甲状腺功能亢进症一甲状腺功能亢进症hyperthyroidismhyperthyroidism： 1. 1.病因病因 自身免疫反响自身免疫反响 垂体瘤垂体瘤 外源性碘过多外源性碘过多Gravesdisease2

19、.2.临床表床表现高代高代谢征候群：征候群：多食但消瘦多食但消瘦畏畏热多汗多汗心悸心悸易冲易冲动眼球突出、及甲状腺眼球突出、及甲状腺肿大等大等二甲状腺功能减退症二甲状腺功能减退症hypothyroidismhypothyroidism： 1. 1.病因：病因： 原发性甲减甲状腺性甲减原发性甲减甲状腺性甲减 甲状腺切除、抗甲亢药甲状腺切除、抗甲亢药物等物等 癌症破坏癌症破坏 遗传缺陷或自身免疫因遗传缺陷或自身免疫因素素 继发性甲减下丘脑继发性甲减下丘脑- -垂体性垂体性甲减甲减 垂体前叶功能缺乏垂体前叶功能缺乏 下丘脑疾病下丘脑疾病2.2.临床表现临床表现 新生儿甲减新生儿甲减 克仃病克仃病 c

20、retinism cretinism： 低代谢症候群：低代谢症候群： 体温低体温低 怕冷无汗怕冷无汗 精神委靡、迟钝精神委靡、迟钝 食欲减退食欲减退三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断一血清促甲状腺激素测定一血清促甲状腺激素测定促甲状腺激素促甲状腺激素thyroid stimulating hormonethyroid stimulating hormone，TSHTSH分子结构：分子结构：MW 2500028000MW 2500028000 糖蛋白糖蛋白 亚基亚基89aa89aa 亚基亚基112aa112aa* *为甲状腺功能紊乱的首选筛查工程为甲状腺功能紊乱的首

21、选筛查工程方法：免疫化学法方法：免疫化学法检测注意点：检测注意点：1.1.取样时间取样时间2.2.选用高质量试剂盒选用高质量试剂盒3.3.其他应激状态的影响其他应激状态的影响临床意义：临床意义：1.1.TSHTSH升高最常见于原发性甲减；升高最常见于原发性甲减；2.2.TSHTSH降低最常见于各种原因所致甲亢。降低最常见于各种原因所致甲亢。 二血清甲状腺激素二血清甲状腺激素测定定1.1.血清血清总甲状腺素甲状腺素TT4TT4、总三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸TT3TT3的的测定定2.2.血清游离甲状腺素血清游离甲状腺素FT4FT4、游离三碘甲腺原氨酸游离三碘甲腺原氨酸FT3FT3的的测定定方法：

22、免疫法方法：免疫法需测甲状腺功能者甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床甲亢正常甲状腺机能状态亚临床甲减甲状腺机能减退(甲减)TSH未能测出升高T4正常T3升高正常临床病症正常升高T4正常有临床病症减低甲状腺机能体外诊断程序甲状腺机能体外诊断程序Caldwell G, et al. Lancet 1995,11(17)三血清甲状腺素结合球蛋白三血清甲状腺素结合球蛋白TBGTBG测定测定*TBG*TBG浓度改变对浓度改变对TT4TT4、TT3TT3的影响十分显著。的影响十分显著。方法：免疫法方法：免疫法TT4TT4g/Lg/L/TBG/TBGmg/Lmg/L3.1-4.5 3.1-4.5 甲状腺功能正常；

23、甲状腺功能正常；0.2-2.0 0.2-2.0 甲减；甲减；7.6-14.8 7.6-14.8 甲亢。甲亢。四甲状腺功能动态试验四甲状腺功能动态试验1.TRH1.TRH兴奋试验：观察垂体合成及贮备兴奋试验：观察垂体合成及贮备TSHTSH的能力的能力 ；2.131I2.131I摄取试验及摄取试验及T3T3抑制试验抑制试验五自身抗体检测五自身抗体检测1 1、TSHTSH受体抗体受体抗体thyrotropin-receptor thyrotropin-receptor antibodiesantibodies，TRAbTRAb有助于有助于GravesGraves病诊断及预后评估。病诊断及预后评估。2

24、.2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；3.3.甲状腺激素抗体甲状腺激素抗体thyroid hormone thyroid hormone autoantibodyautoantibody，THAbTHAb临床表现为甲减，血清临床表现为甲减，血清TSHTSH及甲状腺激素水平及甲状腺激素水平却升高。却升高。甲状腺功能亢进甲状腺功能减退Graves病甲状腺腺瘤垂体腺瘤异源性甲状腺性垂体性下丘脑性T3、T4TSHTRH兴奋试验（-）（-）（+）（-）（+）（-）延迟第五节第五节 肾上腺功能紊乱的临床生化化学

25、肾上腺功能紊乱的临床生化化学 肾上腺的结构肾上腺的结构一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱 一肾上腺髓质激素：一肾上腺髓质激素： 多巴胺多巴胺dopaminedopamine，DADA 去甲肾上腺素去甲肾上腺素NENE 肾上腺素肾上腺素epinephrineepinephrine，E E 以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的代谢肾上腺髓质激素的代谢肾上腺素肾上腺素 3-甲氧基肾上腺素甲氧基肾上腺素(metanephrine)去甲肾上腺素去甲肾上腺素 3-甲氧甲氧-4-羟杏仁酸

26、羟杏仁酸 (vanillylmandelic acid,VMA)肾上腺髓质激素的作用作用于肾上肾上腺髓质激素的作用作用于肾上腺素受体：腺素受体： (1) (1)促进能量的发动及利用促进能量的发动及利用 (2) (2)交感神经兴奋样心血管交感神经兴奋样心血管作用作用二嗜铬细胞瘤及其二嗜铬细胞瘤及其生化诊断生化诊断 1 1嗜铬细胞瘤：嗜铬细胞瘤：最好发于肾上腺髓质最好发于肾上腺髓质 临床表现临床表现: : 主要有持续性或阵发主要有持续性或阵发性的高血压，及根底代谢性的高血压，及根底代谢率升高等代谢紊乱。率升高等代谢紊乱。1 1、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物

27、的测定：产物的测定：*E*E升高幅度超过升高幅度超过NENE，支持肾上腺髓质嗜，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤铬细胞瘤* *尿尿3-3-甲氧基甲氧基-4-4-羟基杏仁酸香草基杏羟基杏仁酸香草基杏仁酸仁酸vanilly mandelic acidvanilly mandelic acid，VMAVMA是是肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产物。物。嗜铬细胞瘤患者参考值的嗜铬细胞瘤患者参考值的3 3倍。倍。2 2、动态功能试验：不受下丘脑、垂体、动态功能试验：不受下丘脑、垂体的调控的调控 a a激发试验胰高血糖素激发试验胰高血糖素 b b抑制试验可乐定抑制试验可乐定二、肾

28、上腺皮质的内分泌功能二、肾上腺皮质的内分泌功能肾上腺皮质较厚，肾上腺皮质较厚，位于表层，约占位于表层，约占肾上腺的肾上腺的80%80%，从，从外往里可分为球外往里可分为球状带、束状带和状带、束状带和网状带三局部。网状带三局部。1 1球状带球状带 分泌盐皮质激素分泌盐皮质激素(mineralocorticoid)(mineralocorticoid) 醛固酮醛固酮aldosteronealdosterone一肾上腺皮质激素的合成：一肾上腺皮质激素的合成：2 2束状带束状带 分泌糖皮质激素分泌糖皮质激素glucocorticoidsglucocorticoids皮质醇皮质醇cortisolcort

29、isol及及少量皮质酮少量皮质酮corticosteronecorticosterone3 3网状带网状带 分泌性激素脱氢异雄酮、雄烯二分泌性激素脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素酮及少量雌激素二糖皮质激素二糖皮质激素的运输及代谢的运输及代谢皮质类固醇结合皮质类固醇结合球蛋白球蛋白(CBG)、清蛋白清蛋白(Alb)(皮质素) 三三 糖皮糖皮质质激素的生理和生物化学功能：激素的生理和生物化学功能：1.调节调节三大三大营营养物养物质质的代的代谢谢2.2.水、电解质代谢水、电解质代谢3.3.与其他激素的协同或拮抗作用与其他激素的协同或拮抗作用4.4.参与应激反响参与应激反响四糖皮质激素分泌的调节四糖皮

30、质激素分泌的调节下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质调节轴肾上腺皮质调节轴最主要是血游离皮质醇水平对下丘脑最主要是血游离皮质醇水平对下丘脑CRHCRH分泌的负反响调节。分泌的负反响调节。三、肾上腺皮质功能紊乱三、肾上腺皮质功能紊乱一肾上腺皮质功能亢进症一肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征又称库欣综合征(Cushings syndrome)-(Cushings syndrome)-是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多产生的症候群统称。产生的症候群统称。病因：病因：垂体腺瘤及下丘脑垂体腺瘤及下丘脑- -垂体功能紊乱，又称垂体功能紊乱，又称库欣病；库欣病；原发性

31、肾上腺皮质肿瘤；原发性肾上腺皮质肿瘤；异源性异源性ACTHACTH或或CRHCRH综合征。综合征。满月脸，向心性肥胖，满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。高血压，骨质疏松。女性多发。女性多发。20-4020-40岁。岁。二慢性肾上腺皮质功能减退症：二慢性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：-艾迪生病艾迪生病(Addisons disease)-(Addisons disease)-皮质功能低下皮质功能低下-,-,衰弱无力，体重衰弱无力，体重 下降，色素沉着，低血糖，好发年下降，色素沉着，低血糖，好发年龄龄20-50

32、20-50岁。岁。病因：自身免疫反响或结核感染等。病因：自身免疫反响或结核感染等。三先天性肾上腺皮质增生症三先天性肾上腺皮质增生症congenital adrenal cortical congenital adrenal cortical hyperplasiahyperplasia，CAHCAH常染色体隐性遗传病。常染色体隐性遗传病。病因病因: :肾上腺皮质激素合成中某些酶先肾上腺皮质激素合成中某些酶先 天性缺陷天性缺陷四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断一一 血、尿、唾液中糖皮血、尿、唾液中糖皮质激素及其代激素及其代谢物物测定定aa、17-17-羟皮皮

33、质类固醇固醇17-OHCS17-OHCS：正常正常值参考范参考范围： 男性男性21.334.5umol/d21.334.5umol/d女性女性19.328.2umol/d19.328.2umol/db b、17-17-酮类固醇酮类固醇17-KS17-KS: : 正常值参考范围：正常值参考范围： 男性男性 28.561.8umol/d28.561.8umol/d 女性女性 20.852.0umol/d 20.852.0umol/d 2 2血皮质醇及血皮质醇及2424小时尿游离皮质醇测小时尿游离皮质醇测定定 a a、血皮质醇测定首选：、血皮质醇测定首选： 正常值参考范围：正常值参考范围： 晨晨8

34、8点点 165.6441.6nmol/L165.6441.6nmol/L 午夜午夜1212点点 55.2165.6nmol/L 55.2165.6nmol/L 且二者比值且二者比值2 2b b、2424小时尿游离皮质醇：小时尿游离皮质醇： 正常值参考范围：正常值参考范围： 27.6276 27.6276nmol/Lnmol/L 三三 动态功能试验：动态功能试验： 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴1. 1. ACTHACTH兴奋试验兴奋试验：了解下丘脑了解下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质调节轴功能状态肾上腺皮质调节轴功能状态2.2.地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验de

35、xamethasonedexamethasone，DMTDMT： 人工合成强效人工合成强效GCGC类药类药, ,可对可对CRHCRH、ACTHACTH分泌产生强大的皮质醇样负反响抑分泌产生强大的皮质醇样负反响抑制作用。制作用。肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能减退下丘脑垂体性肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺癌异源性ACTH阿狄森病继发性血皮质醇或UFC血浆ACTHACTH兴奋试验强反应无或弱反应无反应多无反应无反应延迟48hDMT抑制试验无或有反应无或弱反应无反应无反应第六节第六节 性激素紊乱的临床生物化学性激素紊乱的临床生物化学( (自学自学) )一、性激素的生理和生化一、性激素的生理和生化 性激

36、素包括性激素包括 雄性激素雄性激素 为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二酮酮 雌性激素：雌性激素： 雌激素雌激素 为雌二醇及少量雌酮和雌三醇为雌二醇及少量雌酮和雌三醇 孕激素孕激素 所有性激素都是类固醇类激素所有性激素都是类固醇类激素性激素的生理功能：性激素的生理功能： a a 、雄性激素睾酮：、雄性激素睾酮： a a刺激胚胎期及出生后男性内刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器官的分化、形成和发育，参外生殖器官的分化、形成和发育，参与男性性功能及第二性征的出现和维与男性性功能及第二性征的出现和维持持 b b促进蛋白质合成的同化作用，促进蛋白质合成的同化作用，使机体呈正氮平衡

37、，对男性青春期的使机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起重要作用长高起重要作用 c c促进肾脏合成促红细胞生成促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激骨髓的造血功能素，刺激骨髓的造血功能 b b 、雌性激素：、雌性激素： 雌激素雌二醇：雌激素雌二醇：a a促进女性生殖器官的发育及功能形促进女性生殖器官的发育及功能形成、第二性征的出现和维持，并与孕激成、第二性征的出现和维持，并与孕激素协同形成月经周期素协同形成月经周期b b影响代谢影响代谢孕激素：孕激素： a a与雌激素与雌激素协同形成月同形成月经周期周期b b松弛子松弛子宫及胃及胃肠道平滑肌，道平滑肌，促促进乳腺腺泡和乳腺腺泡和导管的管的发育，促育，促

38、进水水钠排泄，并在排卵后使根底体温升高排泄，并在排卵后使根底体温升高约112 2性激素紊乱性疾病的临床生化诊断性激素紊乱性疾病的临床生化诊断 性发育异常性发育异常 a a、 性早熟：青春期提早出现性早熟：青春期提早出现 b b、 青春期延迟：已进入青春期青春期延迟：已进入青春期 年龄仍未发育推迟但最终仍年龄仍未发育推迟但最终仍出现出现 性幼稚症：进入性成熟期性器性幼稚症：进入性成熟期性器官及第二性征仍未发育或发育不全假官及第二性征仍未发育或发育不全假设不及时处理，可能终身不会性成熟设不及时处理，可能终身不会性成熟 青春期后性功能减退症：青春期后性功能减退症： 男性性成熟后，各种原因致雄激男性性

39、成熟后，各种原因致雄激素分泌缺乏素分泌缺乏继发性闭经：继发性闭经： 生育期女性已有规那么月经者，生育期女性已有规那么月经者，出现月经连续停止出现月经连续停止6 6个月以上个月以上4 4、性腺功能的临床生化检测、性腺功能的临床生化检测 1 1 血清浆性激素测定血清浆性激素测定 2 2 性腺内分泌功能的动态试性腺内分泌功能的动态试验验 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴性腺轴a、GnRH兴奋试验兴奋试验：只要：只要检测检测腺垂体腺垂体促性腺激素的促性腺激素的储储藏功能藏功能b、绒绒毛膜促性腺激素毛膜促性腺激素兴奋试验兴奋试验：了解睾：了解睾丸丸间质细间质细胞合成及胞合成及储储存睾存睾酮酮的功能状况的功能状况c、氯氯米芬米芬间间接接兴奋试验兴奋试验：了解：了解调节调节性腺性腺功能的下丘功能的下丘脑脑-垂体垂体轴轴的功能状况的功能状况雌激素雌激素-孕激素孕激素试验试验：协协助助诊诊断育断育龄龄女女性性闭经闭经的原因的原因目的要求：目的要求：掌握掌握 主要激素的生物合成及调节因素。主要激素的生物合成及调节因素。熟悉熟悉 主要激素的生物本质、结构与功主要激素的生物本质、结构与功 能关系。能关系。了解了解 激素的主要生物学作用及其失调激素的主要生物学作用及其失调 所致的疾病的发病机理和临床表所致的疾病的发病机理和临床表 现。现。