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1、Keep moving on.Ebstein-Barr virus (EBV)Keep moving on.Contents病原学病原学1相关疾病相关疾病2Keep moving on.EBV1964年；Epstein & Barr；Burkitt lymphoma人类疱疹病毒4型自然界广泛分布，人群普遍易感Keep moving on.生物学性状：基本结构：核样物，衣壳，囊膜；双股线性DNA；嗜B淋巴细胞的病毒；Keep moving on.抗原系统：潜伏期抗原：EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和转化的B细胞核内；潜伏感染膜蛋白（LMP，淋巴细胞决定的膜抗原LYDMA）；早期抗原（E
2、A）：表明病毒复制开始，是感染细胞进入溶解性周期的标志；晚期抗原（LA）：结构蛋白病毒衣壳抗原（VCA）；病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，诱导产生中和性抗体；Keep moving on.与宿主细胞相互关系：靶细胞：B淋巴细胞（CD21）；感染形式：增殖性感染：感染B细胞，合成，增殖，释放，细胞溶解死亡；非增殖性感染：潜伏感染：感染-潜伏-激活；恶性转化；Keep moving on.致病性：我国35岁，VCA IgG 90%；幼儿：多数无明显症状，或轻度咽炎、上感；青年期：50%传单；主要唾液传播；口咽部上皮细胞内增殖B淋巴细胞全身感染长期潜伏免疫低下时复发感染；Keep moving on
3、.主要疾病：传染性单核细胞增多症；Burkitt淋巴瘤；鼻咽癌；淋巴增生性疾病；Keep moving on.免疫性：抗体：抗EBNA抗体、抗EA抗体、抗VCA抗体、抗MA抗体；中和抗体：抗MA抗体；可阻止外源性病毒感染，不能消灭潜伏感染；细胞免疫为主；潜伏感染持续终生；Keep moving on.Keep moving on.实验室诊断：血清学方法：IgG，IgM；EBV DNA；Keep moving on.相关疾病相关疾病Keep moving on.儿童EBV感染：首发症状：发热（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴结肿大（5.3%），眼睑浮肿（3.2%），咽痛（
4、1.6%），惊厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病谱：呼吸道感染（40.5%），传单（17.9%），川崎病（6.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性脑炎（2.6%），嗜血细胞综合征（1.6%），类风湿性关节炎（1.0%），急性淋巴结炎（1.0%），面神经炎（1.0%），Evans综合征（0.5%），SLE（0.5%），亚急性坏死性淋巴结炎（0.5%）；Keep moving on.传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症EBV感染引起；多为原发感染；发达国家：10-30岁；发展中国家：学龄前儿童；潜伏期：5-15天；Keep moving on.发病机制：Keep
5、 moving on.正常正常B细胞细胞感染感染B细胞细胞EBV表表面面抗抗原原变变化化正常正常T细胞细胞细胞毒细胞毒T细胞细胞免疫应答免疫应答杀伤杀伤侵侵犯犯组组织织器器官官发热发热咽峡炎咽峡炎淋巴结肿大淋巴结肿大肝肿大肝肿大脾肿大脾肿大皮疹皮疹脑炎脑炎心包、心肌炎心包、心肌炎其他系统受累其他系统受累Keep moving on.病理：基本特征：淋巴细胞良性增生；非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核吞噬细胞高度增生；肝、心、肾、肺、皮肤、中枢神经系统等重要脏器淋巴细胞浸润；Keep moving on.临床表现：前驱症状：乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退等；发热：38-40，热型不固定，
6、1-2周；咽峡炎：咽、扁桃体、悬雍垂充血肿胀，少数溃疡、假膜；Keep moving on.淋巴结肿大：1周可出现，全身受累，颈部常见，滑车特异，3cm，无压痛粘连，热退消散；肝、脾大：肝多数肋下2cm，肝功能异常，急性肝炎的上消化道症状，轻度黄疸；轻度脾大，疼痛、压痛，偶破裂；皮疹：10%具诊断意义）；血清嗜异凝集试验：1周25%阴性，2周后5-10%阴性；有传单症状时，敏感性85%，特异性94%；EBV特异性抗体：VCA-IgM(+)：新近感染；EA-IgG一过性升高：近期感染或复制活跃；EBV-DNA；Keep moving on.Keep moving on.Keep moving o
7、n.诊断：症状：典型三联征：发热、咽峡炎、淋巴结肿大；异性淋巴细胞；特异性抗体/嗜异凝集试验；Keep moving on.诊断标准（2007，实用儿科临床杂志）：下列症状中3项：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大、脾大；原发性EBV感染血清学证据：抗VCA-IgM(+)和抗VCA-IgG(+)，且抗EBNA-IgG(-)；抗VCA-IgM(-)，但VCA-IgG(+)，且为低亲和力抗体；Keep moving on.治疗：自限性对症支持：对乙酰氨基酚或NSAIDs退热；足量液体摄入及营养支持；不需卧床；避免剧烈运动：脾破裂多在3周内，少数7周；Keep moving on.其他治疗：疗效不确定抗
8、病毒：一过性减低口咽病毒量，停药后反跳；阿昔洛韦不会明显减少外周血EBV量及症状轻重及持续时间；伐昔洛韦可能减少慢性EBV感染患者的受累B细胞，需服药1年；可能最少11年能消除受累B细胞；Keep moving on.激素：轻症患者：可能不影响预后；可能缩短热程；重症患者：合并上呼吸道梗阻、溶血性贫血、血小板减少症；经验提示有效；Keep moving on.EBV疫苗：gp-350亚单位；对获得性感染无保护作用；可能减少原发感染传单病人症状；II期临床；Keep moving on.慢性活动性慢性活动性EBV感染感染一种少见的发生在有免疫能力的个体的严重综合征；主要表现为EBV感染后出现慢性
9、或复发性传单症状，伴随EBV抗体的异体改变；病程中可出现严重或致死并发症；Keep moving on.病因：和EBV感染T、NK细胞，造成其克隆增殖有关；感染途径不明；T细胞异常活化，细胞因子紊乱；亚洲多见，西方少见；Keep moving on.诊断标准（1988，NIH）：满足下列每一项中至少一条，排除各类免疫缺陷：下述情况持续6月以上：从EBV原发感染开始症状一直持续；EBV抗体滴度异常：VCA-IgG=1:5120，抗EA抗体=1:640，或EBNA抗体1:2；主要脏器受损的组织学标志：淋巴结炎、嗜血现象、脑膜脑炎、持续性肝炎、脾大、间质性肺炎、骨髓增生不良、视网膜炎；证实受损组织或
10、外周血中EBV数量增多：受损组织中EBV-DNA、RNA或蛋白增多，或外周血中EBV-DNA水平升高；Keep moving on.治疗：缺乏统一有效的治疗方案；抗病毒：暂时减轻病毒载量，停药反跳；干扰素可能有效；重建机体对EBV有效免疫：EBV特异性T细胞或造血干细胞移植；少量病例报道有效；Keep moving on.EBV相关性嗜血细胞淋巴组织细胞增生症相关性嗜血细胞淋巴组织细胞增生症良性组织增生和活化，伴嗜血现象；主要发生在各种遗传性或获得性免疫缺陷基础上；显著特征：淋巴细胞和组织细胞大量活化、增殖，伴高细胞因子血症；EBV感染诱发最常见；Keep moving on.发病机制：和EB
11、V感染T、NK细胞，释放高水平细胞因子有关；感染使细胞毒性T细胞和NK细胞失去清楚被感染细胞的能力；淋巴细胞异常活化增殖，释放大量细胞因子，激活巨噬细胞吞噬血细胞；Keep moving on.临床表现：多样性；持续性发热：高热为主，抗生素效欠佳；凝血功能障碍：全身出血倾向、肝区疼痛、关节疼痛、腹泻、食欲减退；中枢神经系统症状：进行性脑病伴惊厥；肺部感染征象；肾衰、心衰、MODS；贫血、肝脾大、淋巴结大、不典型皮疹、黄疸、水肿、多浆膜腔积液；Keep moving on.血象：外周血至少两系减少，部分白细胞会升高；PLT可反映活动性；肝功升高：肝酶、胆红素、甘油三酯升高，ALB降低；LDH明显
12、升高；PT、APTT延长，纤维蛋白原下降，D-DImer、FDP升高；血清炎症细胞因子升高：IFN-、IL-6、IL-8、IL-10；血、尿2微球蛋白反映活动性；Keep moving on.骨髓明显组织细胞增多伴嗜血现象；内皮网状系统良性淋巴细胞组织浸润，吞噬现象；影像学：肺间质性改变、肺水肿、胸腔积液；腹水，胆囊壁增厚，肾脏增大；基因突变检测；病原学检测；Keep moving on.治疗：控制炎症细胞因子风暴：主要死因，血浆或血液置换；控制出血倾向和中枢神经系统病变：血浆或血液置换，鞘注激素；控制机会性感染；免疫化学治疗或骨髓移植、输注自体特异性CTL细胞；脾切除；Keep moving on.
