科研课题的选择与总体设计(新)

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1、 科研课题的选择科研课题的选择 与总体设计与总体设计 科研课题投标科研课题投标 能投中吗？能投中吗？申报科技进步奖申报科技进步奖 能批准吗？能批准吗？向杂志投学术论文向杂志投学术论文 能发表吗？能发表吗？ 科研课题的选择与总体设计科研课题的选择与总体设计 科研课题的科学性科研课题的科学性科研课题的先进性科研课题的先进性 科研课题的可行性科研课题的可行性科研课题的可应用推广性科研课题的可应用推广性 科研课题的科学性科研课题的科学性一、总体的确定和样本的选择一、总体的确定和样本的选择 （一）总体设计与课题研究目的一致性（一）总体设计与课题研究目的一致性eg1：磁场循经传导现象的研究：磁场循经传导现

2、象的研究eg2eg2：花生油烟对人体的影响：花生油烟对人体的影响eg3eg3：861861处方对肝纤维化的预防与治疗处方对肝纤维化的预防与治疗 科研课题的科学性科研课题的科学性一、一、总体设计与课题研究目的一致性总体设计与课题研究目的一致性 eg1eg1：磁场循经传导现象的研究：磁场循经传导现象的研究eg2eg2：花生油烟对人体的影响：花生油烟对人体的影响eg3eg3：861861处方对肝纤维化的预防与治疗处方对肝纤维化的预防与治疗 二、样本的选择科学性二、样本的选择科学性 eg1eg1：国人骨密度值的正常值的研究如何选样本？：国人骨密度值的正常值的研究如何选样本？（一）样本的选择要符合课题要

3、求（一）样本的选择要符合课题要求（二）样本的选择的要有明确的诊断标准和排除标准（二）样本的选择的要有明确的诊断标准和排除标准NINDS-AIRENNINDS-AIREN脑梗死后痴呆脑梗死后痴呆诊断标准为：诊断标准为：临床上必须有痴呆症状，临床上必须有痴呆症状，必须同时有患脑血管病的足够证据（包括病必须同时有患脑血管病的足够证据（包括病史、体格检查及放射影像学的证据）史、体格检查及放射影像学的证据）, , 两者必须相互关联。两者必须相互关联。排除标准为排除标准为: :卒中前已有痴呆表现，卒中前已有痴呆表现，卒中后有严重抑郁症，卒中后有严重抑郁症，意识障碍，意识障碍，严重失严重失语，语，CTCT或

4、或MRIMRI等未能证实有脑血管病，等未能证实有脑血管病，除认知障碍外，不伴有其他脑除认知障碍外，不伴有其他脑血管病局灶体症。血管病局灶体症。 （三）样本的随机性（三）样本的随机性完全随机设计完全随机设计配对随机设计配对随机设计配伍组随机设计配伍组随机设计用设置用设置“种子数种子数”, ,由统计软件自动产生由统计软件自动产生随机分组表随机分组表 （四）样本的可靠性（四）样本的可靠性1.1.对计量资料对计量资料样本的例数样本的例数 与样本例数有关的一些统计量与样本例数有关的一些统计量 - - - - - 1- 1- - -单、双侧单、双侧 -两样本均数之差（或样本率两样本均数之差（或样本率) )

5、两样本均数之联合标准差两样本均数之联合标准差检验水准（检验水准（ 为第一类错误）为第一类错误）把握度（把握度（ 为第二类错误）为第二类错误）根据医学实际决定根据医学实际决定独立样本计算公式独立样本计算公式:配对样本计算公式配对样本计算公式 （四）样本的可靠性（四）样本的可靠性2. 2. 对计数资料对计数资料样本的例数样本的例数 与样本例数有关的一些统计量与样本例数有关的一些统计量 P P1 1 - - P P2 2 - - - - 1- 1- - - 单、双侧单、双侧 -( (样本一的率样本一的率) )(样本二的率样本二的率) )检验水准（检验水准（ 为第一类错误）为第一类错误）把握度（把握度

6、（ 为第二类错误为第二类错误）根据医学实际决定根据医学实际决定计数资料样本的例数计算公式计数资料样本的例数计算公式 （五）两样本之间的可比性（五）两样本之间的可比性除观察因素之外，其他因素的除观察因素之外，其他因素的 齐同可比性齐同可比性 其他因素指可能影响观察因素的其他因素其他因素指可能影响观察因素的其他因素 不具有可比性举例不具有可比性举例来自低疟地区来自低疟地区来自高疟地区来自高疟地区合合 计计 （开展工作前）（开展工作前） （开展工作后）（开展工作后）被抽人数被抽人数 疟疾疟疾 患病率患病率 被抽人数被抽人数 疟疾疟疾 患病率患病率 患者患者 （% %o o） 患者患者 （% %o o

7、）4000 40 10 4000 40 10 1000 5 51000 5 51000 50 50 1000 50 50 4000 120 304000 120 305000 90 18 5000 90 18 5000 125 255000 125 25 （一）主观指标（一）主观指标 （二）客观标准（二）客观标准（三）特异指标（三）特异指标（四）先进指标（四）先进指标三、观察指标的选择三、观察指标的选择（应满足诊断标准和（应满足诊断标准和 疗效标准的要求）疗效标准的要求）（应满足诊断标准和疗效标准的要求应满足诊断标准和疗效标准的要求 + + 有有可能创新的指标）可能创新的指标）（应该纳入（应该

8、纳入）( (不要局限于本科室，本院的设备不要局限于本科室，本院的设备 条件，要大协作，大联合）条件，要大协作，大联合） 四、建立一套规范化、稳定的、四、建立一套规范化、稳定的、 重复性好的实验方法重复性好的实验方法1 1、稳压、恒温、稳压、恒温2 2、药品、试剂、药盒采用相同的产地、药品、试剂、药盒采用相同的产地、 厂家和同批号的产品厂家和同批号的产品3 3、对实验操作人员应进行技术培训、对实验操作人员应进行技术培训4 4、对实验过程应该制定明确的操作规程，、对实验过程应该制定明确的操作规程， 并且要明确每步应达到的要求并且要明确每步应达到的要求5 5、应制定实验的质控方法、应制定实验的质控方

9、法（控制精度）（控制精度）（稳定、可重复）（稳定、可重复） （质控、精确度）（质控、精确度）（质控、规范化）（质控、规范化）（科研全过程）（科研全过程） 偏性（偏性（BiasBias）控制、中期监控）控制、中期监控 五、动物实验五、动物实验1 1、实验动物许可证制度、实验动物许可证制度2 2、实验动物上岗证制度、实验动物上岗证制度3 3、纯系动物、纯系动物4 4、动物的饲养、动物的饲养 1 1、疗效评定标准、疗效评定标准 2 2、评价方法、评价方法六、疗效评定六、疗效评定评价的专家组成评价的专家组成 （非本课题组专家（非本课题组专家 ） 评价的操作方式（客观、公正）评价的操作方式（客观、公正）

10、 1 1、什麽情况要随访、什麽情况要随访 远期疗效？远期疗效？ 有副作用？有副作用？ 2 2、什麽是随访有效？、什麽是随访有效？3 3、随访间隔的确定？、随访间隔的确定？4 4、谁进行随访？、谁进行随访？七、随访七、随访近期疗效不足以说明问题近期疗效不足以说明问题要特别注意要特别注意 ： eg1eg1；四环素牙；四环素牙 eg2eg2：激光治疗近视眼：激光治疗近视眼 eg3: eg3: 隆胸乳剂隆胸乳剂随访率随访率 90%90%视病种不同而定视病种不同而定第三者进行随第三者进行随访？访？ 八、正确选择统计分析方法八、正确选择统计分析方法1 1、计量？计数？、计量？计数？ 3 3、正态？非正态？

11、、正态？非正态？4 4、t t 检验检验? ? F F 检验检验 (ANOV)? (ANOV)?5 5、行、行 列列 chi-square chi-square 的有效性的有效性期望值小于期望值小于5 5的格点数大于的格点数大于20%20%的总格点数，的总格点数，结论将可能是被怀疑的结论将可能是被怀疑的2、配对、配对? ?非配对非配对? ? 使用什没么统计软件包使用什没么统计软件包 SPSS SPSS ？SASSAS？ 版权号？版权号？ 6 6、协方差（、协方差（CO-ANOVCO-ANOV）？有协变量吗？）？有协变量吗？ 9 9、回归中适配度、回归中适配度 ( ( ) )7 7、计算、计算

12、p p 值时是否要校正？值时是否要校正？ （1 1）t-test t-test 的方差齐性？的方差齐性？ 不齐要校正！不齐要校正！ （2 2）多组均数两两比较）多组均数两两比较Newman-keuls testNewman-keuls test （3 3） chi-square N40? T5? T1?chi-square N40? T5? T1?8 8、相关与回归中的决定系数、相关与回归中的决定系数 九、数据录入和数据文件九、数据录入和数据文件 1 1、数据录入的正确性（双录入、核对）数据录入的正确性（双录入、核对）3 3、数据文件的建立、数据文件的建立 有利于资料积累有利于资料积累 有利于

13、数据复核有利于数据复核 有利于数据再处理有利于数据再处理 有利于数据共享有利于数据共享Clean Data ？数据的合理性数据的合理性数据的逻辑上一致性数据的逻辑上一致性2 2、清理数据、清理数据 科研课题的先进性科研课题的先进性一、文献查询一、文献查询 （一）通过情报检索系统查询（一）通过情报检索系统查询 （二）查阅与本课题有关的国内外学术会议论文集（二）查阅与本课题有关的国内外学术会议论文集 （三）查询国家、省市科委历年审评的科研成果、（三）查询国家、省市科委历年审评的科研成果、 学术成果、科研课题学术成果、科研课题 （四）专家谘询（四）专家谘询 二、查询目的二、查询目的 （一）该科研课题

14、的源头（一）该科研课题的源头、各个历史阶段特点各个历史阶段特点 及国内外的代表性单位及国内外的代表性单位 （二）该科研课题的主要内容（二）该科研课题的主要内容 * *那些问题已经解决或解决到什麽程度那些问题已经解决或解决到什麽程度 * *那些问题尚未解决那些问题尚未解决 * *解决这些问题需要什麽条件解决这些问题需要什麽条件 * *为何这些问题尚未解为何这些问题尚未解 技术？经费？条件？技术？经费？条件？ * *这些问题目前争论的焦点？这些问题目前争论的焦点？ 主流？主流？ 趋势？趋势？ * *解决这些问题的关键技术是什么？解决这些问题的关键技术是什么？ （三）新方法？新发现？新技术？（三）新

15、方法？新发现？新技术？新药？新疗法？新药？新疗法？ 前人未做过？前人未做过？（四）明确该课题的关键技术（四）明确该课题的关键技术 是否有是否有可能解决？可能解决？（五）要解决该关键技术的（五）要解决该关键技术的方法和技术路线方法和技术路线是什么？是什么？ 三、新科研课题的来源三、新科研课题的来源 （一）对待工作精益求精不满足现状（一）对待工作精益求精不满足现状 （二）对新科技、新方法、新事物、新领域敏感（二）对新科技、新方法、新事物、新领域敏感 egeg：微粒植皮：微粒植皮eg1eg1：零磁空间中的经络现象的研究：零磁空间中的经络现象的研究eg2eg2：高层塔楼的水箱中的水是否可饮用？：高层塔

16、楼的水箱中的水是否可饮用？eg3eg3：PETPET的应用的应用 （1 1）融合技术）融合技术 （2 2）心肌的冬眠、顿抑、死亡）心肌的冬眠、顿抑、死亡 （3 3）美容）美容 （4 4）心理）心理注意交叉学科的发展注意交叉学科的发展 Eg Eg 眼科的眼科的OCTOCT TOPCON TOPCON公司的新一代视网膜扫描仪公司的新一代视网膜扫描仪科技沙龙、神仙会的作用科技沙龙、神仙会的作用不是简单的仪器使用，而是用它研究医不是简单的仪器使用，而是用它研究医学问题，提高诊断水平或疗效学问题，提高诊断水平或疗效 （三）根据国内外形势发展，与时俱进（三）根据国内外形势发展，与时俱进eg1eg1：资源共

17、享：资源共享1.1.中国医药卫生科学数据共享体系中国医药卫生科学数据共享体系中国医药卫生科学数据共享体系中国医药卫生科学数据共享体系 刘德培院士等刘德培院士等 中国医学科学院、中国医学科学院、301医院医院 国家科技部重点投资项目国家科技部重点投资项目, ,国家科学数据共享平台建设国家科学数据共享平台建设工程之一。工程之一。 基础医学数据中心、临床医学数据中心、基础医学数据中心、临床医学数据中心、 公共卫生数据中心、中医药学数据中心公共卫生数据中心、中医药学数据中心关键技术：关键技术：关键技术：关键技术： 1. 1. 1. 1. 不同应用系统数据源整合；不同应用系统数据源整合；不同应用系统数据

18、源整合；不同应用系统数据源整合； 2. 2. 2. 2. 跨平台、跨系统使用技术；跨平台、跨系统使用技术；跨平台、跨系统使用技术；跨平台、跨系统使用技术； 3. 3. 3. 3. 数据标准化工作数据标准化工作数据标准化工作数据标准化工作 （三）根据国内外形势发展，与时俱进（三）根据国内外形势发展，与时俱进eg1eg1：资源共享：资源共享2.2.2.2.基于基于基于基于WEBWEBWEBWEB的医学病例案例库的医学病例案例库的医学病例案例库的医学病例案例库（教育部课题）（教育部课题）（教育部课题）（教育部课题）马斌荣等马斌荣等马斌荣等马斌荣等 首都医科大学、北大人民、四军大等首都医科大学、北大人

19、民、四军大等首都医科大学、北大人民、四军大等首都医科大学、北大人民、四军大等研制和建立了基于网络的医学病例案例库，研制和建立了基于网络的医学病例案例库， 口腔正畸病例口腔正畸病例 胃肠道疾病典型病例病案库胃肠道疾病典型病例病案库 皮肤性病病例案例库皮肤性病病例案例库 脑血管病例案例库脑血管病例案例库含含 典型病例、疑难病例、罕见病例。典型病例、疑难病例、罕见病例。 每份病例都提供基本病例素材外，还具有相应的每份病例都提供基本病例素材外，还具有相应的 影像资料、影像资料、 治疗方案、治疗方案、 治疗过程、治疗过程、 诊断、诊断、 鉴别诊断、鉴别诊断、 手术录像、手术录像、 专家点评专家点评eg2

20、eg2：提高人们的生存质量：提高人们的生存质量WHO QOL 100 WHO QOL 100 量表的中国版本的研究及推广使用量表的中国版本的研究及推广使用方积乾中山大学公共卫生学院方积乾中山大学公共卫生学院 已作为卫生部部标推广使用已作为卫生部部标推广使用中医体质分类与中医体质分类与WHO QOL 100 WHO QOL 100 量表的比较研究量表的比较研究eg3eg3：解农民医疗保障问题：解农民医疗保障问题消除因病致贫、稳定农村合作医疗的策略研究消除因病致贫、稳定农村合作医疗的策略研究 复旦大学复旦大学 公共卫生学院公共卫生学院 项目研制了项目研制了6 6项关键技术：项关键技术： 1 1、就

21、医风险测量技术，可确定风险分布；、就医风险测量技术，可确定风险分布； 2 2、高危和贫困人群界定，确定医疗救济对象、范围和筹资额。、高危和贫困人群界定，确定医疗救济对象、范围和筹资额。 3 3、就医风险临界线界定，明确居民最大支付能力。、就医风险临界线界定，明确居民最大支付能力。 4 4、因病致贫测算方法，界定因病致贫概率、深度和筹资额。、因病致贫测算方法，界定因病致贫概率、深度和筹资额。 5 5、静态费率测算，确定消除特定风险筹资关系。、静态费率测算，确定消除特定风险筹资关系。 6 6、动态费率测算，明确筹资增长趋势。、动态费率测算，明确筹资增长趋势。历时历时15年的研究，经过年的研究，经过

22、1991、1995、2000、2004四次系统调研。在模拟论证过四次系统调研。在模拟论证过程中，共调研了全国程中，共调研了全国8省、省、65县（市、区）次、县（市、区）次、265乡（街道）、乡（街道）、1100余村、余村、26189户农户和户农户和94640名农村居民，以及名农村居民，以及3092户城镇家庭和户城镇家庭和9715城市居民。城市居民。获国家级科技进步奖获国家级科技进步奖 使用了卫生经济、保险成本核算、使用了卫生经济、保险成本核算、 概率论与统计、现场调研等方法概率论与统计、现场调研等方法eg4eg4：加强医学研究，提高重大疾病预防控制能力和医疗加强医学研究，提高重大疾病预防控制能

23、力和医疗救治能力。救治能力。可思考：可思考： 1. 1. 重大流行性疾病预防控制重大流行性疾病预防控制 规律的研究（信息的深度分析、规律的研究（信息的深度分析、数据挖掘数据挖掘、知识发现、知识发现、 大量的方法学问题）大量的方法学问题） 预防控制措施的研究预防控制措施的研究 2. 2. 重大疾病预防控制重大疾病预防控制 早期早期预防、早期诊断、早期治疗、早期康复预防、早期诊断、早期治疗、早期康复 3. 3. 重大流行性疾病的应急救治系统的研究重大流行性疾病的应急救治系统的研究 大学教学方式、教学模式、人才培养的思考与改革大学教学方式、教学模式、人才培养的思考与改革1.世界性的研究课题2.创新性

24、人才、超一流人才的培养的教学方式、教学 模式的研究3. 世界性的人才争夺4. 中国要由人口大国成为人才强国5. 创新性学习、研究式学习教学模式的探究6. 优秀教学资源的获取与共享eg5：教育教学的一些新形势和动态：教育教学的一些新形势和动态明确各级政府提供教育公共服务的职责，明确各级政府提供教育公共服务的职责，保证财政性教育经费增长幅度明显高于财保证财政性教育经费增长幅度明显高于财政性经常性收入增长幅度，逐步使财政性政性经常性收入增长幅度，逐步使财政性教育经费占国内生产总值的比例达到教育经费占国内生产总值的比例达到4%4%有效应对各种传统安全威胁和非传统安全威胁，有效应对各种传统安全威胁和非传

25、统安全威胁，确保国，确保国家政治安全、经济安全、文化安全、信息安全。家政治安全、经济安全、文化安全、信息安全。动漫、网络资源动漫、网络资源 举例举例1: 1: 子宫内膜异位症的基础与临床研究子宫内膜异位症的基础与临床研究郎景和、李亚里、朴允尚等郎景和、李亚里、朴允尚等 协和医院、协和医院、301301医院、中科动物所医院、中科动物所 国外学者提出的（月）经血逆流致病学说占主国外学者提出的（月）经血逆流致病学说占主 导地位，但对逆流后的发病机制尚不清楚。导地位，但对逆流后的发病机制尚不清楚。 而且无法解释而且无法解释80%80%90%90%的女性有经血逆流现的女性有经血逆流现 象，但只有象，但只

26、有10%10%15%15%的女性患病。的女性患病。 一直是妇科领域的一直是妇科领域的难治之症难治之症严重威胁妇女的身严重威胁妇女的身 心健康心健康。国内外动态：国内外动态：获北京市科技进步一等奖获北京市科技进步一等奖1.1.阐明了内异症的发病过程：阐明了内异症的发病过程： “ “3A3A模式模式” 子宫内膜返流入盆腔后，首先通过子宫内膜返流入盆腔后，首先通过粘粘 附附Attachment侵侵 袭袭 Aggression血管形成血管形成Angiogenesis3 A模式模式生生 病病生生 根根生生 长长 在国际公认的逆流学说基础上，有了在国际公认的逆流学说基础上，有了新发现，进一步阐明了发病过程

27、。新发现，进一步阐明了发病过程。 2.2.发现了分子表达和基因的差异，提出了发现了分子表达和基因的差异，提出了“在位内膜决定论在位内膜决定论”的发病机制假说的发病机制假说 研究发现，内异症患者与正常妇女之间，其在位研究发现，内异症患者与正常妇女之间，其在位子宫内膜中与子宫内膜中与 3A3A过程有关的分子表达有差异。过程有关的分子表达有差异。其根本原因是基因差异其根本原因是基因差异（新发现新发现 8 8 个基因，个基因，及及2727个差异蛋白质个差异蛋白质）。）。上述差异导致患者的子宫内膜在粘附、侵袭和血上述差异导致患者的子宫内膜在粘附、侵袭和血管形成能力方面明显强于正常妇女，所以才会发管形成能

28、力方面明显强于正常妇女，所以才会发展成为疾病。展成为疾病。 说明了为何说明了为何 80%90%的女性都有的女性都有经血逆流现象，而只有经血逆流现象，而只有15%左右会患病。左右会患病。3. 3. 揭示了性激素和多种细胞因子在发病过揭示了性激素和多种细胞因子在发病过程中所起的促进或抑制作用程中所起的促进或抑制作用4.4.用多种动物建立了该病的模型（裸鼠、用多种动物建立了该病的模型（裸鼠、大鼠、鸡胚、猕猴）大鼠、鸡胚、猕猴） 为验证发病机制假说和试验新型治疗为验证发病机制假说和试验新型治疗方法提供了实验平台。方法提供了实验平台。为开发新的预防和治疗策略，寻找新为开发新的预防和治疗策略，寻找新的治疗

29、方法提供了理论依。的治疗方法提供了理论依。 临床研究主要成果临床研究主要成果1. 1. 率先提出了适合基层医院的、经济的临床、率先提出了适合基层医院的、经济的临床、 诊断方法诊断方法2. 2. 阐明了罕见类型（剖宫产切口、会阴切口、直肠阐明了罕见类型（剖宫产切口、会阴切口、直肠阴道膈等）子宫内膜异位症的临床特点及治疗阴道膈等）子宫内膜异位症的临床特点及治疗原则原则 。3. 3. 规范了采用腹腔镜诊断、治疗内异症的步骤，制规范了采用腹腔镜诊断、治疗内异症的步骤，制作示范手术录像，已向全国推广。作示范手术录像，已向全国推广。 等等等等. 评论：评论：1.分子、细胞、动物、临床的系列研究分子、细胞、

30、动物、临床的系列研究2.研究目的明确，准对性强研究目的明确，准对性强3.强强联合强强联合 举例举例2:2:补肾中药治疗老年性痴呆的实验研究补肾中药治疗老年性痴呆的实验研究 及技术平台的建立及技术平台的建立 李林等李林等 首都医科大学首都医科大学 宣武医院宣武医院老年性痴呆（老年性痴呆（ADAD）是老年人中发病率很高的难治性疾病，发病机理复杂。是老年人中发病率很高的难治性疾病，发病机理复杂。抗抗ADAD药物研究是国际神经领域研究的难点、热点。药物研究是国际神经领域研究的难点、热点。1.1.现有药物现有药物胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂仅使乙酰胆碱的分解减少，仅使乙酰胆碱的分解减少， 并没有解决胆碱

31、能神经元变性和死亡的根本问题并没有解决胆碱能神经元变性和死亡的根本问题. .2.2. 外源性神经营养因子外源性神经营养因子分子量太大，不能透过血脑屏障分子量太大，不能透过血脑屏障3. 3. ADAD的发病机制复杂，的发病机制复杂，仅针对单一靶点的药物不易取得仅针对单一靶点的药物不易取得 好的疗效。好的疗效。获北京市科技进步一等奖获北京市科技进步一等奖国内外动态：国内外动态：新药研究新药研究文献检索、临床经验文献检索、临床经验6类类33种治疗老年痴呆、脑萎缩常用中药种治疗老年痴呆、脑萎缩常用中药3种细胞模型进行筛选种细胞模型进行筛选山茱萸（山茱萸（SSY)高速逆流色谱层析高速逆流色谱层析药效学导

32、向的植物化学药效学导向的植物化学山茱萸有效部位山茱萸有效部位（SSY-B2)山茱萸有效成分山茱萸有效成分（SSY-P3)化学合成化学合成SSY-P3961合剂（合剂（10味中药）味中药）正交正交t值法进行主药分析值法进行主药分析962胶囊（参乌胶囊）胶囊（参乌胶囊） （6味中药）味中药）参乌胶囊物质参乌胶囊物质基础研究基础研究何首乌二苯乙烯苷何首乌二苯乙烯苷临床反馈临床反馈技术平台：技术平台：动物模型动物模型 10细胞模型细胞模型 8方法方法SOP 60新药：新药：申报申报AD临床批件临床批件 发病机理：发病机理：线粒体缺陷线粒体缺陷 中医理论：中医理论：补肾填髓补肾填髓 四、创新点四、创新点

33、( (一）创制新药物一）创制新药物 自行研制了含自行研制了含6 6味中药的新味中药的新复方参乌胶囊复方参乌胶囊。首次。首次发现参乌胶囊、何首乌四羟发现参乌胶囊、何首乌四羟基二苯乙烯苷基二苯乙烯苷(TSG)(TSG)、山茱萸环烯醚萜苷、山茱萸环烯醚萜苷(SSY-B2,(SSY-B2,含莫诺苷、马钱苷含莫诺苷、马钱苷) )和和5-5-羟甲基羟甲基糠醛糠醛(SSY-P3)(SSY-P3) 在多种拟在多种拟ADAD动物模型和细胞模型具有明显改善作用动物模型和细胞模型具有明显改善作用 作用在作用在ADAD发病机理的多环节和多靶点，尤其具有神经营养作用。发病机理的多环节和多靶点，尤其具有神经营养作用。 获

34、国家发明专利获国家发明专利2 2项，公开发明专利项，公开发明专利2 2项。具有原始创新性和自主知识产项。具有原始创新性和自主知识产权。权。（二）（二）ADAD发病机制发病机制 首次发现线粒体呼吸链复合体首次发现线粒体呼吸链复合体IVIV抑制剂叠氮钠在同一动物脑内引起抑制剂叠氮钠在同一动物脑内引起A A 形形成和磷酸化成和磷酸化tautau蛋白增多，神经营养因子减少，胆碱功能降低。蛋白增多，神经营养因子减少，胆碱功能降低。 提出线粒体呼吸链复合体提出线粒体呼吸链复合体IVIV缺陷可能是缺陷可能是ADAD发病的始发因素之一的新见解。发病的始发因素之一的新见解。 （三）抗（三）抗ADAD药物实验研究

35、技术平台药物实验研究技术平台 新建新建3 3种细胞模型：种细胞模型： 硫酸锌致硫酸锌致p70S6Kp70S6K和和tau tau 磷酸化细胞模型磷酸化细胞模型 转转ADAD病人线粒体病人线粒体DNADNA细胞模型细胞模型 叠氮钠拟叠氮钠拟ADAD细胞模型细胞模型 从基因和分子水平深化了从基因和分子水平深化了3 3种动物模型：种动物模型： APPAPP转基因小鼠模型转基因小鼠模型 叠氮钠拟叠氮钠拟ADAD大鼠模型大鼠模型 D-D-半乳糖致痴呆小鼠模型半乳糖致痴呆小鼠模型 应用及完善了应用及完善了1010种动物模型和种动物模型和8 8种细胞模型种细胞模型 （四）中医药理论：（四）中医药理论： 在大

36、量实验和比较中发现补肾中药在治疗在大量实验和比较中发现补肾中药在治疗ADAD中起着最重要作用。中起着最重要作用。 首次首次提出提出中医中医“补肾填髓补肾填髓”的生物学基础的新观点：的生物学基础的新观点：包括促进神经元包括促进神经元细胞能量代谢的利用，激活内源细胞能量代谢的利用，激活内源 性神经营养因子生成增多，减少神经毒素产生，促进神经元存活与再生。性神经营养因子生成增多，减少神经毒素产生，促进神经元存活与再生。 思考：思考： 科研课题的研究意义和价值科研课题的研究意义和价值 学术价值学术价值 理论价值理论价值 社会价值（效益）社会价值（效益） 应用价值（含潜在的应用价值）应用价值（含潜在的应

37、用价值） 经济价值（效益）经济价值（效益） 政治价值（效益）政治价值（效益） 思思 考考 紧跟学科前沿、热点、难点和有可能的发展方向，紧跟学科前沿、热点、难点和有可能的发展方向，争取做到争取做到 “ “你无我有，你有我新，你新我特你无我有，你有我新，你新我特”经常查阅世界最新文献，参加国内、外学术活动经常查阅世界最新文献，参加国内、外学术活动加强国内、外学术和人员交流（国内、外进修或访加强国内、外学术和人员交流（国内、外进修或访问学者）问学者）多单位或多学科强强联合多单位或多学科强强联合科研课题的可行性科研课题的可行性一、技术上的可行性一、技术上的可行性 （一）现有工作基础（一）现有工作基础

38、已完成的相关的课题已完成的相关的课题 发表的相关的论文发表的相关的论文 已取得相关的研究工作成绩已取得相关的研究工作成绩 （二）技术难点、技术路线是否清楚（二）技术难点、技术路线是否清楚 （三）课题承担人的学术水平（三）课题承担人的学术水平 （四）协作单位的技术力量（四）协作单位的技术力量老专家的作用老专家的作用多学科合作多学科合作协作单位的作用协作单位的作用强强合作强强合作 二、时间上的可行性二、时间上的可行性三、财力、物力的可行性三、财力、物力的可行性 人力（学术梯队、国际合作）人力（学术梯队、国际合作） 设备（本单位及协作单位）设备（本单位及协作单位） 条件（病例资源）条件（病例资源） （国际合作）（国际合作）、本文中举例本文中举例 对一些课题进行了的评述对一些课题进行了的评述 仅为个人观点，仅为个人观点， 有不妥之处，有不妥之处， 请批评指正请批评指正