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1、第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与淋巴细胞的抗原受体与辅助分子辅助分子1T淋巴细胞：淋巴细胞：T细胞受体复合体细胞受体复合体辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 B淋巴细胞：淋巴细胞：B细胞受体复合体细胞受体复合体辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 2T淋巴细胞淋巴细胞3T淋巴细胞膜表面分子淋巴细胞膜表面分子45T细胞受体细胞受体 (TCR) 复合体：复合体：识别抗原识别抗原辅助分子：辅助分子：活化，细胞黏附，迁移等活化，细胞黏附，迁移等6第一节第一节 T细胞抗原受体复合体细胞抗原受体复合体
2、-TCR和和TCR复合体复合体CD3TCR7TCR复合体复合体(TCR complex): 定义定义：是：是TCR、CD3分子、分子、 - 二聚体二聚体以非共价键结合而形以非共价键结合而形成的复合物，是成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。分子结构分子结构：跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 8一、一、T细胞受体细胞受体(T cell receptor, TCR): T细胞表面的膜分子细胞表面的膜分子能与抗原发生特异性结合能与抗原发生特异性结合 （识别抗原肽（识别抗原肽-MHC复合体）复合体）分类分类: TCR、TCR9胞外段：胞外段：V区 - 抗原结合部位抗原
3、结合部位CDR1, 2, 3 CDR3: CDR3: 识别抗原表位识别抗原表位识别抗原表位识别抗原表位; ; CDR1, CDR1, 2: 2: 识识识识别别别别肽肽肽肽-MHC-MHC复复复复合合合合物中的物中的物中的物中的 螺旋螺旋螺旋螺旋C区跨膜段：跨膜段：带正电荷带正电荷带正电荷带正电荷 与与与与TCR-CD3TCR-CD3复合物形成有关复合物形成有关复合物形成有关复合物形成有关胞内段胞内段短，无信号传导功能短，无信号传导功能1. TCR :+10TCR的三维结构图的三维结构图11由由 链组成链组成多样性较低多样性较低与与CD3、 形成复合物形成复合物2. TCR：12二、二、CD3和
4、和 链链CD3： 由由异二聚体和异二聚体和异二聚体组成异二聚体组成胞浆区含有胞浆区含有ITAMs向细胞内传递活化信号向细胞内传递活化信号：含有含有ITAMs13免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序：immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM包含包含1519个个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫细胞激活性受体分子（免疫细胞激活性受体分子（ CD3，Ig, Ig, CD28等等 ）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号
5、化，招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。转导。14第二节第二节 T细胞辅助分子细胞辅助分子15促进细胞活化：促进细胞活化：CD4、CD8 - 协同受体协同受体信号转导作用：信号转导作用：CD28、CTLA-4、CD2粘附作用：粘附作用：integrin、CD44、选择素、选择素调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用基质相互作用细胞因子的受体：细胞因子的受体：IL-2R、 IL-12R等等16CD4 - CD4 - 结合结合结合结合MHC-II (2)MHC-II (2)：加加强强TCR与与抗抗原原-MHC复复合合物物的的结合结合参与参与C
6、D4+ T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导 HIV受体受体 CD8-结合结合MHC-I (3 )：加加强强TCR与与抗抗原原-MHC复复合合物物的的结合结合参与参与CD8+ T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导一、协同受体：一、协同受体：CD4和和CD8 17CD4+T 细胞细胞1819CD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T cellReceptorPeptideMHCClass IIT cellReceptorPeptideMHCClass IAntigen PresentingCellAntigen PresentingCellCD4CD820二、协同刺激分子受体
7、二、协同刺激分子受体1. CD28 表达在静止或活化的表达在静止或活化的T细胞表面细胞表面与与APC细胞上的协同刺激分子细胞上的协同刺激分子B7结合结合包包含含ITAM，向向T细细胞胞内内传传递递协协同同刺刺激激信信号号(第二信号第二信号)2122232. CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4, 细细胞胞毒毒性淋巴细胞抗原性淋巴细胞抗原4) 表达在活化表达在活化T细胞表面细胞表面与与APC表面表面B7结合，亲和力比结合，亲和力比CD28高高20倍倍胞浆含有胞浆含有ITIM，向，向T细胞内传递抑制性信号细胞内传递抑制性信号二、协同刺激分子受体二、协同刺
8、激分子受体24ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，免疫受体酪氨酸抑制基序，免疫受体酪氨酸抑制基序):免疫细胞抑制性受体分子（免疫细胞抑制性受体分子（CTLA-4, FcRII等）胞内段等）胞内段所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。2526与与B细胞表面细胞表面CD40结合结合向向B细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号三、三、CD40L27一种蛋白酪氨酸磷酸酶一种蛋白酪
9、氨酸磷酸酶参与参与T细胞活化细胞活化CD45: 多种成熟或未成熟白细胞表面多种成熟或未成熟白细胞表面CD45R: 表达在某些淋巴细胞表面表达在某些淋巴细胞表面CD45RA: 未致敏未致敏T细胞细胞CD45RO: 效应效应T细胞或记忆细胞或记忆T细胞细胞四、四、CD45 (白细胞共同抗原白细胞共同抗原)281. LFA-1 (lymphocyte function associate antigen1, 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原1):配体：配体：ICAM-1, 2, 3(表达在多种细胞表面表达在多种细胞表面)介导细胞间粘附介导细胞间粘附2. CD2 (LFA-2, 绵羊红细胞受体
10、，绵羊红细胞受体，E受体受体)CD2 - LFA-3(CD58): 促进细胞间黏附促进细胞间黏附 结结合合绵绵羊羊红红细细胞胞 - E花花环环实实验验，分分离离、鉴鉴定定T细胞细胞 五、粘附分子五、粘附分子2930L31CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与参与Th细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子Th细胞细胞APCCTLA-4321.丝裂原受体：丝裂原受体：多克隆活化多克隆活化PHA, ConA - 仅活化仅活化T细胞细胞PWM - 活化活化T、B细胞细胞 淋巴细
11、胞转化试验淋巴细胞转化试验2.细胞因子受体：细胞因子受体：T细胞活化、增殖、分化等阶段细胞活化、增殖、分化等阶段IL-1R, IL-2R等等六、六、T细胞表面其它膜分子细胞表面其它膜分子33第三节第三节 T细胞亚群和功能分类细胞亚群和功能分类一、根据一、根据TCR种类种类： 1) T细胞细胞 2) T细胞细胞3435二、根据二、根据T细胞活化阶段细胞活化阶段初始初始T细胞细胞活化活化T细胞细胞效应效应T细胞细胞记忆记忆T细胞细胞36 初始初始T细胞细胞 记忆记忆T细胞细胞是否经抗原刺激是否经抗原刺激 无无 是是高亲和力高亲和力IL-2R 无无 有有CD45 CD45RA CD45RO MHC-
12、II分子分子 无无 有有 ICAM 无无 有有371.CD4+ T细胞细胞: CD4+CD8-Th2.CD8+ T细胞细胞:CD4-CD8+Tc三、根据三、根据CD4或或CD8的表达情况的表达情况38辅助性辅助性T细胞细胞 (Th1, Th2)-CD4+杀伤性杀伤性T细胞细胞 (Tc1, Tc2)-CD8+调节性调节性T细胞细胞 (CD4+CD25+FoxP3+)四、根据四、根据T细胞功能细胞功能394041B细胞受体细胞受体 (BCR) 复合体复合体辅助分子辅助分子4243第四节第四节 B细胞抗原受体和细胞抗原受体和B细胞抗原细胞抗原受体复合体受体复合体1. B细胞抗原受体细胞抗原受体(BC
13、R)膜型免疫球蛋白膜型免疫球蛋白(mIg): mIgM, mIgD特异性结合特异性结合天然天然抗原抗原2. BCR复合体复合体: 由由BCR和和Ig -Ig 异二聚体组成异二聚体组成Ig (CD79a), Ig (CD79b)包包含含ITAM，传递活化信号；传递活化信号；诱导诱导CD40表达表达44451. B细胞协同受体复合体细胞协同受体复合体 （CD19, CD21和和CD81）CD21(CR2): C3dg受体受体CD19: 含含有有ITAM，向向B细细胞胞内传递活化信号内传递活化信号第五节第五节 B细胞辅助分子细胞辅助分子4647与与T细胞表面细胞表面CD40L结合结合向向B细胞内传递
14、共刺激信号细胞内传递共刺激信号(第二信号第二信号)促进促进B细胞活化和抗体类别转换细胞活化和抗体类别转换2. CD40 - 协同刺激分子受体协同刺激分子受体484950B7(CD80,CD86)B7-CD28B7-CTLA-4MHC-I和和MHC-丝裂原受体丝裂原受体PWM (美洲商陆），美洲商陆），LPS细胞因子受体细胞因子受体IL-4R, IL-5R, IL-6R3. 其它辅助分子其它辅助分子51B细胞亚群细胞亚群B1和和B2细胞的比较细胞的比较- B1 B2 CD5 + -BCR mIgM mIgM和和mIgD再生再生 自我更新自我更新 来自骨髓中的前来自骨髓中的前B细胞细胞识别抗原类型识别抗原类型 TI 抗原和自身抗原抗原和自身抗原 TD抗原抗原再次免疫应答再次免疫应答 无无 有有-52【淋巴细胞的抗原受体与辅助分子淋巴细胞的抗原受体与辅助分子】 本章复习要点本章复习要点本章复习要点本章复习要点名词解释：名词解释： TCR complex; BCR complex; ITAM; ITIM思考题：思考题：比较比较T细胞与细胞与B细胞的表面分子；细胞的表面分子；T、B细胞分群细胞分群53 CDR1CDR3CDR25455
