第七章芳香胶类药物的分析

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1、第七章芳香胶类药物的分析 本章本章药物的基本物的基本结构是芳构是芳环、氨基、氨基、烃胺基。胺基。概概 述述胺胺芳胺芳胺芳伯氨基芳伯氨基本本章章主主要要涉涉及及三三类药物物(2 2)酰胺胺类:代表:代表药物有物有对乙乙酰氨氨基酚(扑基酚(扑热息痛)、息痛)、贝诺酯、盐酸酸利多卡因等。利多卡因等。(1 1)对氨基苯甲酸氨基苯甲酸酯类:代表:代表药物物有有盐酸普酸普鲁卡因、苯佐卡因、卡因、苯佐卡因、盐酸酸丁卡因等。丁卡因等。(3 3)苯乙胺)苯乙胺类:代表:代表药物有物有肾上腺上腺素、素、盐酸去氧酸去氧肾上腺素、上腺素、盐酸多巴酸多巴胺等。胺等。一、一、对氨基苯甲酸氨基苯甲酸酯类药物物 1 1、基本

2、、基本结构:均具有构:均具有对氨基氨基苯甲酸苯甲酸酯的母核。的母核。第一第一节 芳胺芳胺类药物的分析物的分析苯佐卡因苯佐卡因盐酸丁卡因酸丁卡因盐酸普酸普鲁卡因胺卡因胺(1 1)芳伯氨基特性:具有芳伯氨基,)芳伯氨基特性:具有芳伯氨基,显重氮重氮化化- -偶合反偶合反应;可与芳;可与芳醛发生生缩合反合反应;易氧;易氧化化变色等。色等。盐酸丁卡因无此特性。酸丁卡因无此特性。(2 2)水解特性:具有)水解特性:具有酯键(或(或酰胺胺键),易),易水解,尤其受碱或光、水解,尤其受碱或光、热的影响能促使水解。的影响能促使水解。2 2、主要化学性、主要化学性质(3 3)弱碱性:除苯佐卡因外,因其脂)弱碱性

3、:除苯佐卡因外,因其脂烃胺胺侧链有叔胺氮原子,故游离碱多有叔胺氮原子,故游离碱多为碱性,能碱性,能与生物碱沉淀与生物碱沉淀剂发生反生反应。(4 4)其它特性:游离碱多)其它特性:游离碱多为碱性油状液体碱性油状液体或低熔点固体,或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶溶于水,可溶于有机溶剂,其其盐可溶于水,可溶于水,难溶于有机溶溶于有机溶剂。 二、二、酰胺胺类药物物 1 1、基本、基本结构:构:为苯胺的苯胺的酰基基衍生物,均具有芳衍生物,均具有芳酰氨基。氨基。非那西丁(非那西丁(对乙乙酰氨基苯乙氨基苯乙醚)对乙乙酰氨基酚(扑氨基酚(扑热息痛)息痛)醋氨苯醋氨苯砜贝诺酯(扑炎痛)(扑炎痛)盐酸利多卡因

4、酸利多卡因盐酸布比卡因酸布比卡因(1 1)水解后)水解后显芳伯氨基特性:本芳伯氨基特性:本类药物均具物均具有芳有芳酰氨基氨基结构,在酸性溶液中可水解构,在酸性溶液中可水解为具芳具芳伯氨基的化合物,并伯氨基的化合物,并显芳伯氨基特性反芳伯氨基特性反应。水解反水解反应的速度与分子的速度与分子结构有关:构有关: 对乙乙酰氨基酚(氨基酚(对位取代)位取代) 贝诺酯(对位取代)位取代) 利多卡因、布多卡因(利多卡因、布多卡因(邻位位2 2个取代个取代基)基)2 2、主要化学性、主要化学性质(2 2)水解)水解产物易物易酯化:如化:如对乙乙酰氨基酚,其氨基酚,其水解水解产物物为醋酸,可与乙醇生成醋酸乙醋酸

5、,可与乙醇生成醋酸乙酯。(3 3)酚)酚羟基的特性:具有酚基的特性:具有酚羟基或水解后能基或水解后能产生酚生酚羟基,与三基,与三氯化化铁作用呈色,如作用呈色,如对乙乙酰氨基酚,可与利多卡因和醋氨苯氨基酚,可与利多卡因和醋氨苯砜区区别。(4 4)弱碱性:如利多卡因和布比卡因具)弱碱性:如利多卡因和布比卡因具有脂有脂烃胺胺侧链,显碱性,能与生物碱沉碱性,能与生物碱沉淀淀剂反反应,可与,可与对乙乙酰氨基酚和醋氨苯氨基酚和醋氨苯砜区区别。(5) (5) 与重金属离子与重金属离子发生沉淀反生沉淀反应,盐酸酸利多卡因可与利多卡因可与铜离子或离子或钴离子离子络合,生合,生成有色的配位化合物沉淀。成有色的配位

6、化合物沉淀。三、三、鉴别试验(一)重氮化(一)重氮化偶合反偶合反应1 1、直接:、直接:盐酸普酸普鲁卡因、苯佐卡因、卡因、苯佐卡因、盐酸普酸普鲁卡因胺卡因胺 盐酸普酸普鲁卡因卡因 ChPChP(20002000) 鉴别 (1 1)本品)本品显芳香第一胺芳香第一胺类的的鉴别反反应 取供取供试品品约50mg50mg,加稀,加稀盐酸酸1m11m1,必要,必要时缓缓煮沸使溶解,放冷,加煮沸使溶解,放冷,加0.1mo1/L0.1mo1/L亚硝酸硝酸钠溶液溶液数滴,滴加碱性数滴,滴加碱性-萘酚酚试液数滴,液数滴,视供供试品不同,品不同,生成由橙黄到猩生成由橙黄到猩红色沉淀。色沉淀。 2 2、间接:(接:(

7、酰胺胺类)对乙乙酰氨基酚、非氨基酚、非那西丁、醋氨苯那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 对乙乙酰氨基酚氨基酚 ChPChP(20002000) 鉴别 (2 2)取本品)取本品约0.1g0.1g,加稀,加稀盐酸酸5m15m1,置,置水浴中加水浴中加热4040分分钟,放冷;取,放冷;取0.5m10.5m1,滴加,滴加亚硝酸硝酸钠试液液5 5滴,滴,摇匀,用水匀,用水3ml3ml稀稀释后,加碱性后,加碱性-萘酚酚试液液2m12m1,振,振摇,即,即显红色。色。 3 3、盐酸丁卡因酸丁卡因 :无重氮化反:无重氮化反应,分子,分子中有芳香第二胺中有芳香第二胺结构可与构可与亚硝酸硝酸钠作用,作用,生成生成 N -

8、N - 亚硝基化合物。硝基化合物。(二)三(二)三氯化化铁反反应 对乙乙酰氨基酚的氨基酚的结构中具有构中具有酚酚羟基,与三基,与三氯化化铁试液作用,即液作用,即显蓝紫色。紫色。紫紫堇色色铁配位化合物配位化合物+ +- - FeClOHAr3(三)与重金属离子反(三)与重金属离子反应1 1、与、与铜和和钴离子反离子反应 (1 1)盐酸利多卡因在碳酸酸利多卡因在碳酸钠试液中,液中,与硫酸与硫酸铜反反应生成生成蓝紫色配位化合物,紫色配位化合物,溶于溶于氯仿仿显黄色,水黄色,水层显紫色。紫色。黄色黄色蓝紫色紫色硫酸硫酸铜盐酸利多卡因酸利多卡因氯仿仿碳酸碳酸钠 + +(2 2)盐酸利多卡因在酸性溶液中,

9、与酸利多卡因在酸性溶液中,与氯化化钴反反应生成亮生成亮绿色色细小沉淀。小沉淀。亮亮绿色色钴盐沉淀沉淀氯化化钴盐酸利多卡因酸利多卡因+ +H H+ +2、羟肟酸酸铁盐反反应 盐酸普酸普鲁卡因胺具芳卡因胺具芳酰胺胺结构,其水溶构,其水溶液加三液加三氯化化铁试液与液与30过氧化氧化氢溶液,加溶液,加热先被氧化成先被氧化成羟肟酸,再与三酸,再与三氯化化铁反反应生生成成羟肟酸酸铁而而显紫紫红色,随即色,随即变为暗棕色至暗棕色至棕黑色。棕黑色。3 3、与汞离子反、与汞离子反应:盐酸利多卡因与酸利多卡因与对氨基苯甲酸氨基苯甲酸酯类药物相区物相区别。黄色黄色硝酸汞硝酸汞盐酸利多卡因酸利多卡因+ +H H+ +

10、对氨基苯甲酸氨基苯甲酸酯类红或橙黄色或橙黄色1 1、盐酸普酸普鲁卡因的卡因的鉴别试验(四)水解(四)水解产物的反物的反应盐酸普酸普鲁卡因卡因 ChPChP(20002000) 鉴别 (2 2)取本品)取本品约0.1g0.1g,加水,加水2ml2ml溶解溶解后,加后,加1010氢氧化氧化钠溶液溶液1ml1ml,即生成白色,即生成白色沉淀;加沉淀;加热,变为油状物;油状物;继续加加热,产生生的蒸气,能使湿的蒸气,能使湿润的的红色石蕊色石蕊试纸变为蓝色;色;热至油状物消失后,放冷,加至油状物消失后,放冷,加盐酸酸化,即酸酸化,即析出白色沉淀。析出白色沉淀。 苯佐卡因苯佐卡因 ChPChP(20002

11、000) 鉴别 (2 2)取本品)取本品约0.1g0.1g,加,加氢氧化氧化钠试液液5m15m1,煮沸,即有乙醇生成;加碘,煮沸,即有乙醇生成;加碘试液,加液,加热,即生成黄,即生成黄色沉淀,并色沉淀,并发生碘仿的臭气。生碘仿的臭气。 2 2、苯佐卡因的、苯佐卡因的鉴别试验(五(五)制制备衍生物衍生物测熔点熔点 1 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反酸布比卡因与三硝基苯酚反应生生成的衍生物,熔点成的衍生物,熔点约为194194。 2 2、测硫硫氰酸酸盐衍生物的熔点衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后,加溶液后,加硫硫氰酸酸铵溶液,

12、即析出溶液,即析出结晶性白色沉淀。晶性白色沉淀。 盐酸布比卡因酸布比卡因 ChPChP(20002000) 鉴别 (2 2)取取本本品品,精精密密称称定定,按按干干燥燥品品计算算,加加0.01mol/L0.01mol/L盐酸酸溶溶液液制制成成每每1ml1ml中中含含0.40mg0.40mg的的溶溶液液,照照分分光光光光度度法法(附附录AA)测定定,在在263nm263nm与与271nm271nm的的波波长处有有最最大大吸吸收收;其吸收度分其吸收度分别为0.530.530.580.58与与0.430.430.480.48。(六)(六)UV UV (七)(七)IRIR 盐酸酸布布比比卡卡因因 Ch

13、PChP(20002000) 鉴别 (3 3)本本品品的的红外外光光吸吸收收图谱与与对照的照的图谱(光(光谱集集324324图)一致。)一致。四、特殊四、特殊杂质检查(一)(一)对乙乙酰氨基酚的氨基酚的杂质检查 本品是以本品是以对硝基硝基氯苯或苯或 酚酚为原料,得原料,得对氨基酚后,再乙氨基酚后,再乙酰化得化得对乙乙酰氨基酚。氨基酚。 Chp Chp规定除一般定除一般杂质(酸度、(酸度、氯化物、硫酸化物、硫酸盐等)外,等)外,还需需检查:1 1、乙醇溶液的澄清度与、乙醇溶液的澄清度与颜色色 本品外本品外观应为白色白色结晶或晶或结晶性粉晶性粉末,易溶于乙醇。末,易溶于乙醇。 杂质来源来源 中中间

14、体、副体、副产物及分解物及分解产物物 对氯乙乙酰苯胺苯胺 杂质对照品法照品法 检查方法方法 TLC TLC 其他其他杂质 参比参比杂质对照品法照品法 2 2、有关物、有关物质 对氯乙乙酰苯胺的苯胺的TLCTLC法法检查,采用,采用硅胶硅胶GFGF254254/ /氯仿仿- -丙丙酮- -甲苯(甲苯(1313:5 5:2 2)系)系统分离分离进行限度行限度检查。3 3、对氨基酚氨基酚 杂质来源来源 中中间体、水解体、水解产物物 反反应原理原理 检查方法方法 对照法照法 蓝色亚硝基铁氰化钠对氨基酚 +-OH 取本品取本品1.0g1.0g,加甲醇溶液,加甲醇溶液(1212)20ml20ml溶解后,加

15、碱性溶解后,加碱性亚硝基硝基铁氰化化钠试液液1m11m1,摇匀,放置匀,放置30min30min;如;如显色,与色,与对乙乙酰氨基酚氨基酚对照品照品1.0g1.0g加加对氨基酚氨基酚5050 g g用同一方法制成的用同一方法制成的对照液照液比比较,不得更深(,不得更深(0.0050.005)。)。 计算如下:(算如下:(P29P29)%005. 0%1000 . 11050 %1006= = = = = =- -供供试品量品量允允许杂质存在的最大量存在的最大量L (二)(二)盐酸普酸普鲁卡因注射液中卡因注射液中对氨基苯氨基苯甲酸的甲酸的检查检查方法方法 TLC TLC 杂质对照品法照品法 杂质

16、来源来源 水解水解产生,影响因素如生,影响因素如灭菌温度、菌温度、时间、溶液、溶液pHpH值、贮藏藏时间及光及光线、金属离子均可加速水解。、金属离子均可加速水解。计算如下算如下:(:(课本本P29P29 )%2 . 1%1005 . 21030 %1003= = = = = =- -供供试品量品量允允许杂质存在的最大量存在的最大量L 五、含量五、含量测定定(一)(一)亚硝酸硝酸钠滴定法滴定法1 1、原理:具芳伯氨基的、原理:具芳伯氨基的药物。物。具游离具游离芳伯氨基的芳伯氨基的药物可用本法直接物可用本法直接测定。定。 具潜在芳伯氨基的具潜在芳伯氨基的药物,如具物,如具酰胺胺基基药物(物(对乙乙

17、酰氨基酚等)氨基酚等)经水解,芳香族水解,芳香族硝基化合物(如无味硝基化合物(如无味氯霉素)霉素)经还原,也可原,也可用本法用本法测定。定。 2 2、测定方法定方法 盐酸普酸普鲁卡因卡因 ChPChP(20002000) 取本品取本品约0.6g0.6g,精密称定,照,精密称定,照永停滴定法(附永停滴定法(附录AA),在),在15152525,用用亚硝酸硝酸钠滴定液(滴定液(0.1mol/L0.1mol/L)滴定。)滴定。每每1ml1ml亚硝酸硝酸钠滴定液(滴定液(0.1mol/L0.1mol/L)相当)相当于于27.28mg27.28mg的的C C1313H H2020N N2 2O O2 2

18、HClHCl。+ NaNO2 + 2HCl+ NaCl + 2H2O(1 1)加入适量)加入适量KBrKBr加快反加快反应速度速度 KBrKBr为催化催化剂NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 在在盐酸存在下,重氮化反酸存在下,重氮化反应的机理的机理为: 3 3、主要、主要测定条件定条件(1 1)K K1 1(2 2)K K2 2 K K1 1 300 K 300 K2 2 加加入入KBrKBr,可可增增大大被被测溶溶液液中中NONO+ +的的浓度,所以能加快重氮化反度,所以能加快重氮化反应速度。速度。OHNOBrHBrHNO22+OHNOClHClHNO22+

19、(2 2) 溶液的酸度溶液的酸度在不同酸中重氮化反在不同酸中重氮化反应的速度的速度为: HBr HBrHCl HCl H H2 2SOSO4 4 HNOHNO3 3芳胺:芳胺:盐酸酸 (用量)(用量) 1 : 2.51 : 2.56 6加入加入盐酸的作用:酸的作用: 重氮化反重氮化反应速度加快;速度加快;重氮重氮盐在酸性溶液中在酸性溶液中稳定;定; 防防止止生生成成偶偶氮氮氨氨基基化化合合物物,影影响响测定定结果果NN+Cl-+H2NNN NH + HCl(4 4)滴定速度:先快后慢)滴定速度:先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3处,在在搅拌下快速加入滴定液,近拌下快

20、速加入滴定液,近终点点时方方改改为慢速滴定。慢速滴定。 (3 3)室温条件下滴定:)室温条件下滴定:101030304 4、指示、指示终点的方法点的方法(1 1)永永停停滴滴定定法法 ChPChP(20002000)、BPBP(19981998)原原理理:用用两两个个相相同同的的铂电极极,在在两两个个电极极间加加一一低低电压(约50mv50mv),并并串串联一一个个微微电流流计,电极极浸浸在在被被滴滴定定液液中中,终点点前前,线路路上上无无电流流或或仅有有很很小小的的电流流流流过微微电流流计,指指针为零零;到到达达终点点,线路中有路中有电流通流通过,电流流计指指针突然偏突然偏转。(2 2) 外

21、指示外指示剂法法 KIKI淀粉糊淀粉糊剂或或试纸 终点点变蓝 2NaNO 2NaNO2 2+2KI+4HCl +2KI+4HCl 2NO+I 2NO+I2 2+2KCl+2NaCl+2H+2KCl+2NaCl+2H2 2O O (二)非水溶液滴定法(二)非水溶液滴定法 盐酸利多卡因酸利多卡因结构中构中酰氨基氨基邻位有二个甲基,受空位有二个甲基,受空间位阻影响,水解位阻影响,水解较慢,不适宜用重氮化法慢,不适宜用重氮化法测定;但其定;但其结构中有脂肪胺基构中有脂肪胺基-N N(C C2 2H H5 5)2 2 ,具有弱具有弱碱性,可采用非水溶液滴定法。碱性,可采用非水溶液滴定法。( (三)分光光

22、度法三)分光光度法 对乙乙酰氨基酚在稀碱性(氨基酚在稀碱性( 0.40.4氢氧化氧化钠)溶液中,在)溶液中,在25712571nmnm波波长处有最大吸收,可用于定量。有最大吸收,可用于定量。 按下式按下式计算:算:1 1、原料、原料药标示量示量= =A AE E1 11cm1cm1 1100100稀稀释倍数(倍数(D D)W W样 标示量(示量(g/g/片)片) 100100 W W片片2 2、制、制剂= =A AE E1 11cm1cm1 1100100稀稀释倍数(倍数(D D)W W样 100100 (四)比色法(四)比色法 采用重氮化偶合反采用重氮化偶合反应进行行测定(略)定(略)(五)

23、(五)盐酸普酸普鲁卡因胺的快速卡因胺的快速荧光光测定定 (略)(略)(六)高效液相色(六)高效液相色谱法法 用高效液相色用高效液相色谱法,以苯甲酸法,以苯甲酸为内内标,可,可以同以同时测定定盐酸普酸普鲁卡因注射中的普卡因注射中的普鲁卡因卡因及其降解及其降解产物物对氨基苯甲酸(氨基苯甲酸(PABA),),不需不需分离提取,方法准确分离提取,方法准确简便。便。(七)体内(七)体内药物分析物分析 应用示例用示例 对乙乙酰氨基酚急性中毒的血氨基酚急性中毒的血药浓度度检测分析分析 (略(略)一、一、结构和性构和性质(一)基本(一)基本结构:苯乙胺或儿茶酚胺构:苯乙胺或儿茶酚胺类*第二第二节 苯乙胺苯乙胺

24、类药物的分析物的分析盐酸克酸克仑特特罗(1 1)弱碱性:具有脂)弱碱性:具有脂烃胺胺侧链,其氮,其氮为仲仲胺氮。胺氮。(2 2)酚)酚羟基特性:具有基特性:具有邻苯二酚或苯酚苯二酚或苯酚结构,酚易氧化,多元酚更易氧化构,酚易氧化,多元酚更易氧化显色。色。(3 3)光学活性:本)光学活性:本类药物大多具手性碳原物大多具手性碳原子,具有旋光性。子,具有旋光性。(4 4)芳伯氨基特性:如)芳伯氨基特性:如盐酸克酸克仑特特罗的芳的芳伯氨基。伯氨基。(二)化学性(二)化学性质本章三本章三类药物物结构与分析方法关系比构与分析方法关系比较:酰胺类酰胺类对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类苯乙胺类苯乙胺类芳伯氨基

25、芳伯氨基特性特性(+ +)间间接接反反应应,需水解需水解(+ +)直直接接反反应应,除盐酸丁卡因外除盐酸丁卡因外(+ +)直直接接反反应应,盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗酚羟基酚羟基特性特性(+ +)对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚(),无酚羟基(),无酚羟基(+ +)具具有有邻邻苯苯二二酚酚或或苯苯酚酚结结构构,盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗弱碱性弱碱性(+ +)脂脂烃烃胺胺侧侧链链,利利多多卡卡因因和和布布比比卡因卡因(+ +)脂脂烃烃胺胺侧侧链链,除苯佐卡因外除苯佐卡因外(+ +)脂脂烃烃胺胺侧侧链链水解水解特性特性(+ +)芳酰氨基)芳酰氨基(+ +)有有酯酯键键或或酰酰胺键胺键()()光学光学活性活性(

26、)()()()(+ +)大大多多有有手手性碳原子性碳原子(一)三(一)三氯化化铁反反应 苯乙胺苯乙胺类药物的物的结构中具有酚构中具有酚羟基,与三基,与三氯化化铁试液作用,即液作用,即显蓝紫色。紫色。紫紫堇色色铁配位化合物配位化合物+ +- - FeClOHAr3三、三、鉴别试验 (二)甲(二)甲醛- -硫酸反硫酸反应 苯乙胺苯乙胺类药物与甲物与甲醛在硫酸中反在硫酸中反应,形成具有,形成具有醌式式结构的有色化合物。构的有色化合物。(三)氧化反(三)氧化反应 苯乙胺苯乙胺类药物多数含有酚物多数含有酚羟基,基,更易被碘、更易被碘、过氧化氧化氢、铁氰化化钾等氧等氧化化剂氧化而呈氧化而呈现不同的不同的颜

27、色。色。 (四)(四)UVUV和和IRIR 脂肪族伯胺的脂肪族伯胺的专属反属反应 (五)与(五)与亚硝基硝基铁氰化化钠的反的反应重酒石酸重酒石酸间羟胺胺 红紫色紫色 亚硝基硝基铁氰化化钠试液液 丙丙酮、碳酸、碳酸氢钠 (六)双(六)双缩脲反反应(一)(一)酮体体检查 三、特殊三、特殊杂质检查 检查原原理理:利利用用酮体体在在310nm310nm波波长处有有最最大大吸吸收收,而而药物物本本身身在在此此波波长处几几乎乎没没有有吸吸收收,规定定一一定定浓度度溶溶液液在在310nm310nm波波长处的吸收度限制的吸收度限制酮体的量。体的量。 (二)有关物(二)有关物质检查 检查方法:方法:TLCTLC

28、法(高低法(高低浓度度对比法)比法)(三)(三)盐酸苯乙双胍中有关双胍酸苯乙双胍中有关双胍检查 检查方法:方法:纸色色谱下行展开法下行展开法四、含量四、含量测定定(一)非水溶液滴定法(一)非水溶液滴定法 利用本利用本类药物分子中的芳伯氨物分子中的芳伯氨基和基和侧链脂脂烃胺的碱性,在冰醋酸溶液胺的碱性,在冰醋酸溶液中,用高中,用高氯酸液的滴定,以酸液的滴定,以结晶紫晶紫为指指示示剂,也可用,也可用电位法指示位法指示终点。点。(二)溴量法(二)溴量法测定原理:定原理:药物分子中具有苯酚物分子中具有苯酚结构,构,在酸性溶液中酚在酸性溶液中酚羟基的基的邻、对位活位活泼氢能与能与过量的溴定量地量的溴定量

29、地发生溴代反生溴代反应,再,再以碘量法以碘量法测定剩余的溴,根据消耗的定剩余的溴,根据消耗的NaNa2 2S S2 2O O3 3滴定液的量,即可滴定液的量,即可计算含量。算含量。 + 3Br2 = + 3 HBrI22Na2S2O32NaINa2S4O6 Br22KI2KBrI2HOCHOHCH2NHCH3去氧肾上腺素HOCHOHCH2NHCH3BrBrBr(三)比色法(三)比色法1.1.利用本利用本类药物分子物分子结构中的酚构中的酚羟基基可与可与亚铁离子离子络合呈色,可合呈色,可测定定盐酸酸异丙异丙肾上腺素注射液和上腺素注射液和盐酸多巴胺注酸多巴胺注射液的含量。射液的含量。2.2.盐酸克酸

30、克仑特特罗栓栓剂可采用重氮化可采用重氮化偶合反偶合反应呈色后呈色后进行行测定。定。(四)提取酸碱滴定法(四)提取酸碱滴定法(五)(五)荧光分光光度法光分光光度法 如如肾上腺素含上腺素含测(六)高效液相色(六)高效液相色谱法法 广泛广泛应用用(七)衍生化气相色(七)衍生化气相色谱法法 如如盐酸芬氟拉明片含酸芬氟拉明片含测 本本类药物的分子物的分子结构中具有芳氧丙醇胺基本构中具有芳氧丙醇胺基本骨架,主要是一骨架,主要是一类用于心用于心脑血管疾病的新血管疾病的新药,现也也归入芳香胺入芳香胺类药物物进行行讨论。典型。典型药物有氧物有氧烯洛洛尔(心得平、(心得平、烯丙氧心胺)和丙氧心胺)和盐酸卡替洛酸卡

31、替洛尔( Ch.P 2000均收均收载)。)。第三第三节 芳氧丙醇胺芳氧丙醇胺类药物物二、二、鉴 别 试 验(一)化学(一)化学鉴别反反应(二)紫外吸收峰特征(二)紫外吸收峰特征一、一、药物物结构与主要理化性构与主要理化性质典型典型药物的物的结构:构:氧氧烯洛洛尔 盐酸卡替洛酸卡替洛尔HCl三、三、盐酸卡替洛酸卡替洛尔中有关物中有关物质检查采用采用TLC法的高低法的高低浓度度对比法比法进行行检查。四、含四、含 量量 测 定定(一)(一)盐酸卡替洛酸卡替洛尔原料含原料含测 非水碱量法非水碱量法(二)(二)盐酸卡替洛酸卡替洛尔滴眼液含滴眼液含测 UV法法(三)体内(三)体内药分分 HPLC法法本本

32、 章章 小小 结1 1、掌握本、掌握本类药物的分物的分类及及结构特征。构特征。2 2、掌握本、掌握本类药物的物的结构与分析方法关系构与分析方法关系(即三(即三类药物性物性质的相同与区的相同与区别之之处)。)。3 3、掌握本、掌握本类药物的物的鉴别反反应(重氮化(重氮化偶合反偶合反应、三、三氯化化铁反反应、水解、水解产物反物反应)。4 4、掌握、掌握对乙乙酰氨基酚、氨基酚、盐酸普酸普鲁卡因注卡因注射液、苯乙胺射液、苯乙胺类药物中的特殊物中的特殊杂质(对氨基酚、氨基酚、对氨氨 基苯甲酸、基苯甲酸、酮体)。体)。5 5、掌握、掌握亚硝酸硝酸钠滴定法的原理与注意条滴定法的原理与注意条件。件。6 6、掌握苯乙胺、掌握苯乙胺类药物中物中酮体的体的检查原理。原理。

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