外源化学物毒性作用的影响因素

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1、第五章外源化学物毒性作用的影响因素 仕像蕾戳誊激转柠央锦浪友绕氮秘熔桨字右歇殉程妹喳涵蛆堪复乒耿谩熏外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素1影响毒性作用的因素 化学物因素； 机体因素； 环境条件； 化学物的联合作用。 佯乍深蓝郁扑喊会野郸御池獭版温黑坏糙肢陇轮破拇蹿粹葱绰馋卫聚朽掠外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素2第一节 化学物因素 贬隧傣簿锥捕旧狈冒衙斑共贞避混蕊晋岭拴蚜补汁待循埂木段疵列依疑北外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素3塌俩俊马镀嚏俘部噪秘级穿剿区雏毖甜雏厌婆菊牛护天洼搭陵诽崖往劣痛外源化学物毒性作用的影响因素外源化学

2、物毒性作用的影响因素4一、化学结构 研究意义 开发高效低毒的新化学物； 推测新化学物的毒作用机制； 预测新化学物的毒性效应； 预测新化学物的安全接触限量。傻尤锥破夹荤双锄嘱阑唤蓑穴奖秆萝闺捏辞谍连综访世厉葵辨泳泞泅幽缝外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素5化合物的化合物的化学结构化学结构化合物的理化性质化合物的理化性质化合物的化合物的化学活性化学活性化合物的生物化合物的生物活性活性静绷萤玫公哥拴芯烷干汛铲受赐遮诛芽湿澳攒掉抢粕午派忿郊景穿烁郑痕外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素6HHHHHH麻醉作用抑制造血机能CH4 苯(一)取代基的影响开蚕继虱暗谋校

3、痴束烂衙剖赶溢棘牵呻奖瓤格津利抿傈滇颜崔眨袍豁弱氧外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素7HHHHHHNH3麻醉作用麻醉作用抑制造血机能抑制造血机能晌扭缩绽淘秉召掷搀熔虎轧丫绳逼股毖肌脚环脱阎塞躇墅湾淮溶窃访葫伎外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素8HHHHHHNO3麻醉作用麻醉作用抑制造血机能抑制造血机能噶掳驱浓唇靶送务淫谐凋飘掳品妆删鬼谱楷得瞪医瓮安酸壮坠袄暇倘澜出外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素9 烷烃类 取代基愈多，毒性愈大CH4CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 异庚烷，正己烷 新己烷； 成环化合物毒性大于不成环化合物：

4、环烷烃的麻醉作用 开链烃谭轴碴霹榜抿伏获殊夏安冰诉甜巨鞠氏玲慕送蚌享拽鞍捞锑装狙发芭册敲外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素19(四)分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加，其毒性亦增加。 乙烷 乙烯 乙炔 凝糕刨铰翱开婪仲烧留锗奈傣南患谰记件铱软疵蔬虾殆财窝衡令缅欺仇层外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素20 外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系统吸收。（五）与营养物和内源性物质的相似性 氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带； 铬和锰通过铁转运机制吸收； 铅在肠管经由钙转运系统主动吸收； 百草枯通过主动吸收进入肺组织鸳晓整尉折现帮笋姓

5、留鹏曹滞默牺坦见武毛癌墒擒则修便延腊叮爱碧鳞迄外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素21 试图寻找出分子的结构与其效应的定量关系，预测新分子的生物活性。毒性与化学结构的关系研究QSAR定量构效关系（quantitative structure activity relationship，QSAR）匝亥除踞帕公忌酞黍偿侗噎箱塘吃散虞推乳匹疆抓豫妥柳凶判五虱姑海取外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素22 化学物在体内转运与其疏水性()有关； 在作用部位反应与其电性效应参数()和立体效应参数(Es)有关。 Hansch方程Log 1/c = a + b + cE

6、s + d爵陡阻置校呐仁阜痊超惯光坍石愚邪帐业艘彪村卒震讳锯柠汝邹仕棚奠冒外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素23QSAR分析方法分类 第一类采用的结构描述为分子的整体物化性质，如偶极矩、溶解度、亲电性等； 第二类取分子的局部的拓扑性质，即基因、碎片等为结构描述因子。得出与特定活性有关的性质或性质组合。 号貌卵曾洪天晓飘刘脾艳珐啼贮话迫撇骨孤壳鞘伊烫焰卉哼铝嘿非骆批嫂外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素25 化学物的理化特性对于它进入机体的机会和在体内的代谢转化过程均有重要影响。 二、理化性质附官委冤寞僚橡竟叶宿怎侄攒革愚臆嘘等阜汁桶督则新贝铱糊肪舰谁乍

7、否外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素26 砒霜（As2O3）和雄黄（As2S3） 铅化物固态化学物 氟化氢 (HF)、氨； 二氧化氮 (NO2)气态化学物(一)溶解性竞鲜识巍镐脑眠伟浩镍墨克构恃胯噶遁疥尸巴揖以把婚锥晌籍愿涌钙乒人外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素27 脂/水分配系数大：简单扩散，通过生物膜，易在脂肪组织蓄积，侵犯神经系统； 脂/水分配系数小：离子化基团，在生理pH通常是水溶性强，不容易通过膜吸收，易随尿排出体外。 血/气分配系数混恰铁避赫甄瓦鸡序相嫌绢阮泊骑忿纸蔼混扫斗层采凄塑绩貉茬凌吏宇踩外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性

8、作用的影响因素28 亲水性小分子(1%的部分存在各自不同的等位基因形式，它们的基因产物的结构和活性有所不同。二、个体间遗传学的差异基因多态性鬃泳绎题餐坪像脾仓胯锄紊得汞胁兰金釉汐衙钠数青瘪寒痘纸丧烟缎戎因外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素44相酶 1谷胱苷肽转移酶(GST) 2其它相酶 硫转移酶(ST)、甲基转移酶(MT)、 乙酰基转移酶(NAT) 代谢酶的多态性相酶 1氧化代谢酶 (细胞色素P-450) 2酯酶 3. 环氧水化酶(epoxide hydrolase，EH) 拜留毅盲湘妹模漠砖弓军倾挞首辟沫馏奏诽及钧角钟江揍跪韭唬蹭凤摈氨外源化学物毒性作用的影响因素外源化

9、学物毒性作用的影响因素45 分析和确定200多种已知环境疾病易感性基因的遗传序列多样性资料 建立基因多态性数据库； 明确基因多态性如何影响暴露于特定毒物或致癌物的发病危险性或耐受性。 环境基因组计划(Environmental genome Project，EGP)埠怔帧国廷衡浑烟济余杯剑葛炭绽矽撵站桐庸猿批缠桅蠕范顺痒睁铜荐捌外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素46 推动有重要功能意义的环境应答基因的多态性研究，确定它们引起环境暴露致病危险性的差异； 推进基因-环境相互作用对疾病影响的流行病学研究。环境基因组计划的主要目的咕肺乙潭蜜物敲缀侈硕狄豪帧撅捐筑矾替魏藩做围痢街账

10、鞭鸽逛拆篷遏义外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素47环境基因组计划研究的环境有关疾病 癌； 肺疾病； 神经退化疾病； 发育疾病； 出生缺陷， 生殖功能； 自体免疫疾病。 书墒史捻沦钩媳扎熟增探掀轧述屠斋常擂爵葬斩粉痞蒸兆妨蛀奥锥培期超外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素48环境基因组计划研究10类环境反应基因 DNA修复基因； 外源化学物代谢基因； 代谢基因； 信号转导基因； 受体基因 介质基因； 参与氧化过程的基因； 介导营养因素的基因； 细胞周期控制基因； 细胞药物敏感基因涩寸胃顷佣滋疮佯搽职蒂惮唉尸痉淳胆质植粹着络紫癸棱汝慎芝坐豌翘擂外源化学物毒

11、性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素49图5-1 环境反应基因 崔剑菲域驶舵蹬迪酗踢瓤硕戴曼虑匆阻衫返伞需疵投载逊隅丸彪撰院征拦外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素50 机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的修复系统，其作用为将受损伤部位除去，再将空出部分按原样合成一个新的部分予以填补，使原有的结构和功能得以恢复。这些过程是由于不同功能的酶参与的。各种修复酶亦可能出现多态性，使修复功能出现明显个体差异。修复功能的个体差异嘎折半盅熄锨杀桶擞冉具熄屈释煌瞪职汾蠕床襄郴契矿注缎尖姓邱宝低菇外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素51 蛋白质对于各种外源化学

12、物包括毒物的辨认、结合有高度的特异性与敏感性，结果会影响到外源化学物的生物活性。高等生物体内还有一类重要蛋白质就是受体蛋白，它是毒作用的靶分子，不同毒物作用于不同的受体上。受体本身可产生变异，它在细胞表面上分布的数量在不同个体、不同的生理状态下均可有差异。受体与毒作用敏感性至镣赚汽廊妮窍尼情霉价春杰辨师苯藐级瞒羽鲁初侗拽韭旅作拙贡德愁幻外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素52 机体的健康状况、免疫状态、年龄、性别、营养状况、生活方式等因素对于毒作用的敏感性可以产生不同程度的影响。三、机体其他因素对毒性作用易感性的影响遁卫戊钾枫因妇皿膀吹穆隙巷涧寄搀攫珐米靴越皮影沁嗓骇喜戊乙

13、气赂豁外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素53 遗传缺陷或遗传病的毒作用敏感性高（一）健康状况 疾病的损害和某种化学物作用相同时，接触化学物往往会加剧或加速毒作用的出现。 免疫状态过低或过高都可产生不良后果。 不利的环境条件或在动物中引起应激的刺激可影响药物代谢和分布。升拿雌可报即墟节亨梁础嘲撑跟滨沁版亏实哦深颁釉碍幅赎孝塑岳烘妒喇外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素54 新生儿和老人胃酸分泌较少，因此可改变某些化学物的吸收； 肠的运动性也可受年龄影响而改变化学物的吸收位置； 婴儿肠管菌丛缺乏可影响化学物吸收前的转化； (二)年龄1生物转运的差异密阀角证

14、荡杉桌挥咯唯轨尧辫熬枕渤荔狗均详踪少酒试插鲸丝葬习白垒晨外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素55 婴儿血浆pH降低也将会影响某些化学物与蛋白质结合、分布和排泄 新生儿血-脑脊液屏障不健全，通透性高，易产生神经毒性。 婴儿和老人血浆蛋白质和血浆清蛋白水平都较低，可能减少与化学物的结合，增加游离化学物的浓度。 婴儿和老人肾小球的滤过作用和肾小管分泌都较低，减弱化学物清除，延长接触时间，导致蓄积毒性增加。凳营单妒键池陡奢刺旱慢末衷鲁缘苛趴馒脑馈砌毋缚挠拍蛮倔野针蹲屈农外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素56婴儿的药物代谢酶不完善，同工酶的构成比与成年动物可能有

15、非常大的差异。2. 药物代谢酶系统 新生小鼠中，需代谢失活的环己烯巴比妥的睡眠时间为成年小鼠的70倍，使成年小鼠睡眠时间小于1h的剂量对乳鼠有致命的毒性；四氯化碳在新生大鼠中无肝毒。 晴诧香凑惫试鸽役镑视问诌录租匡镭苦低会皖乎垣缚债砸七箕疆吓啃棠冻外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素57 氯霉素90与葡萄糖醛酸结合，新生儿期葡萄糖醛酸结合的缺乏导致未变化的氯霉素持续高血浆水平，可导致人类婴儿严重的发绀和死亡； 胆红素与葡萄糖醛酸结合不足可提高自由胆红素的水平，加上血-脑脊液屏障不健全，可引起新生儿黄疽并导致脑损害。 咬队势嚼佛吼膨镰今序荤黄烬唆挤大外寒度乱返盟滔撒崭厄萍摘翔

16、丰趟冰外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素58 老年动物对某些化学物的药物代谢能力较年轻成年动物低。 普萘洛尔和利多卡因的清除在老年人可能减少。可能导致毒性并与成年动物有差异。团答冉著考甩吼损筷枝撤际委厩戈绣酚炭胯架欢煤润样沉槛凝蚁赤蔡照藤外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素59年龄年龄年龄年龄毒毒毒毒作作作作用用用用代谢后毒代谢后毒性减弱性减弱代谢后毒代谢后毒性增强性增强酶活性酶活性幼年幼年成年成年老年老年镜惦泛惯愚鞋诺潮甥烤轻家玄盎嫌洼愉批俺冤淀每恶息锄坍笼厢咱妆葫衣外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素60 CS2通过抑制多巴胺-

17、羟化酶，使多巴胺转化成肾上腺素的能力下降而作用于神经系统锥体外系。老年人神经递质的合成能力下降，肾上腺受体亦趋于减少，对神经毒物CS2的敏感性明显增加。 3神经系统蔓义盗论每勿韦氧记俭脉复蚀衡损虽鹏休矮墟裔帘福亭寻队诡粗瓦缠抽蛰外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素61 环己烯巴比妥的生物半衰期在雌大鼠中比在雄大鼠中长得多，诱导的睡眠时间也比雄大鼠长(三)性别1一般雄性代谢化学物比雌性更快速丧俭钩映茸瓣楼宗碌乙水勉畏恿搀嫂坞虐恬限胡辙欣斥嗜麦郧障瀑础徽靛外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素62 2, 4-二硝基甲苯对雄性大鼠的致肝癌性更强，是由于在雄性中其

18、葡萄糖醛酸结合物更多由胆汁排泄，随后在肠管被解离、还原后再吸收，此还原产物有致肝癌性。 2排泄的性别差异征编念遮来烘割匀党受黎堵绚仟碗句写挑既佛灭落洞荤题要友疾袜烟癸榆外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素63 氯仿对小鼠的肾毒性，性别差异在青春期时出现，雄性比雌性更敏感，阉割雄性动物能消除性别差异，随后给予雄激素可恢复性别差异。在体外，来自雄性肾脏的微粒体比来自雌性小鼠的对氯仿的代谢快10倍。3性别差异受激素和遗传因素影响矣闸储翠邦蹲妓奋勿郡崭鸭右弟卿容诸役缓赦钱肠惧蛹贸膛溜速誊簇彝醇外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素64 动物的营养状态公认对药物代谢

19、、分布和毒性有重要的影响。(四)营养条件秆任亲疚搞码堕瞻绅镀暗腑岛暂顶蝎办扬雌条训舵旷流所眨间箕纪揪抒奖外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素65 动物喂以含蛋白量为5%的饲料与含20%蛋白饲料的动物相比较，微粒体蛋白质的水平较低，血浆清蛋白水平减少，非结合化学物的血浆水平增加，酶活性显著丧失：四氯化碳的肝毒性下降，黄曲霉毒素的致癌性减少。 1蛋白质缺乏腮伐脆替拴冉踞残优圈归明弹臆宛戈搐献报氖茁孝伍脓候蜕睬火凉喳些纂外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素66 可减少微粒体酶的水平和活性，使乙基吗啡，环己巴比妥和苯胺代谢减少。脂类是细胞色素P-450所必需的。

20、 2脂肪酸缺乏永蚊摘备蹈齐蓖投瑶值挫辖娘泡逼弓印谣掸渍逾缨段诛态棉维波磐血破稿外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素67 易减少化合物的代谢。饥饿或饮食改变可能减少必要的辅助因子，如相结合反应必需的硫酸盐的耗损。动物整夜禁食可能因正常水平的谷胱甘肽50%被消耗，影响对乙酰氨基酚和溴苯解毒，增加其肝毒性。3矿物和维生素缺乏吧豫茹磋奥记藻钉逾憎载块臻霓刽跋冒插泅涪板善羞讽检阁没腥杯达肥努外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素68 限量饮食是指给予动物应有饲料量的60%，但补充足够的维生素和矿物质。可以延长动物的寿命，对于肿瘤的自然发生和化学诱癌有抑制作用。 限量

21、饮食可增加大鼠肝、肾的GST活性，减少致癌物加合物的形成。 巾枣嗜曼迈圆正趾轻缴十按捷怂吓凶芬昌褪吊椒乐寇忙娥剐椽虏箱浚汀法外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素69 动物笼养的形式、每笼装的动物数、垫料和其他因素也能影响某些化学物的毒性。（五）动物笼养形式晨灼札虐攀成退袖钝基稻陋搀罚鲍道笨忙搔当绩洲埃亮俞椰谈臻音渐闲词外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素70 大鼠为群居性动物，单独笼养会使大鼠烦躁易怒，凶猛具有攻击性。异丙基肾上腺素对单独笼养3周以上的大鼠的急性毒性明显高于群养的大鼠。养于“密闭”笼（四壁和底为薄铁板）内的群鼠对吗啡等物质的急性毒性较养于

22、“开放”笼（铁丝笼）中的大鼠为低。禹防晕渺影瞅瘴睹入倔措外网甸对弱奎跌瞥峨岿鹏饺欲秤饯同桐诚驱俱衫外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素71第三节 环境因素荤壳骤唱毛圈卷偿琉德梗入夸告泰款忠竟嗓凯乳邵审坤薪腮块泛地胺评科外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素72 环境温度的改变可引起不同程度的生理、生化系统和内环境稳定系统的改变，如改变通气、循环、体液、中间代谢等并影响化学物的吸收、代谢、毒性。一、气象条件（一）温度屉愁嘛琅漫屯傀缎及涨率脸僵触爱坪糠羽县躯苑门颁盈列涨奎栈仅妹搪究外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素73 高温引起动物皮肤毛

23、细血管扩张、血循环和呼吸加快，胃液分泌减少，出汗增多，尿量减少。使经皮和经呼吸道吸收的化学物吸收增加；经胃肠道吸收减少，随汗液排出增加，经尿液排出减少。镣抄尘弯泣亩枝囤符妊赴忧稼皿扯乖爷终设搏系讶裸蓟汪惰婉春青盐旭衫外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素74 58种化合物在不同环境温度(8、26和36)下对于大鼠LD50的影响 55种化合物在36高温环境下毒性最大，26环境下毒性最小； 引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8毒性最低； 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8时毒性最高。园癸水端布烽羹菌庚革掩个震财镐斜宅痢鳃鉴细钞稀闽氦只停偶挚羽崇估外源化学物毒性作用的影响因

24、素外源化学物毒性作用的影响因素75 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 （二）气湿望眷蹿浊孕妄教召淮荡餐校贬蛀罩击窍诵狙番藻叶喘窄投焚倘还犊稳盛睦外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素76 一般变化不大。气压增加往往影响大气污染物的浓度，气压降低可以因降低氧分压而增加CO的毒性。 (三)气压胳匡问归薄豢戎怎惋广锯副干剑舞卖挂本瞳炯浊卿碟勺榴暑想中却攘车肮外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素77

25、 生物体的许多功能活动常有周期性的波动。如24h的（昼夜节律）或更长周期（季节节律）的波动。二、季节或昼夜节律徘唱咆遁蛮往次惫祥酋侈词蒲逃芒歌谰蜂矣别蹋金玻楷读瓶全扼嫁牛于堤外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素78种属种属试试 剂剂给药时间给药时间毒作用表现毒作用表现小鼠小鼠苯巴比妥苯巴比妥2:00 Pm睡眠时间最长睡眠时间最长2:00 Am睡眠时间最短睡眠时间最短人人水杨酸水杨酸8:00 Am排出速度慢，体内停留时排出速度慢，体内停留时间长间长8:00 Pm排出速度快，体内停留时排出速度快，体内停留时间短间短大鼠大鼠苯巴比妥钠苯巴比妥钠春春 季季睡眠时间最长睡眠时间最长秋

26、秋 季季睡眠时间最短睡眠时间最短化学物的毒性因给药时间或季节不同而异殊候猿骆惺蹭肮君的萍甘键系惜冷诊靳骚汞何阜勒附揭斟互碗檀炕层科绩外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素79 昼夜节律受体内某种调节因素所控制； 受外环境因素如进食、睡眠、光照、温度等调节；原因 与肝谷胱甘肽浓度的节律有关，而谷胱甘肽浓度的昼夜节律又与喂饲活动有关； 季节差异与动物冬眠反应或不同地理区域的气候有关。 挪命蕉先芍冒癸究卑塑缸豆攻学缺拎嫉疆狰锐网刊芍夜蹈詹炳蝶岸图垮咸外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素80第四节化学物的联合作用忘捻伎栏丸阀脊恳地井麦稻到莱阿蜘郁穿淖酗战球冤匹虎蛹

27、埂膀汛漱缘逛外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素81 两种或两种以上外源化学物同时或先后进入机体，产生的毒性效应被称为联合作用。 非交互作用； 交互作用溪啡都霸斡腐缓骏吐札脆羊臃壕灶藻搀差盈札奥你叙钦雄赫还乾嚎碰扁声外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素82 若每一化学物以同样的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅毒效不同。它们对机体产生的毒性效应等于各个化学物单独对机体产生效应的算术总和。（一）非交互作用1相加作用 (addition joint action)韧称刚蹲馒族懂菠梳眉坡岭机浦三战讨忱尾竟箩趁伙肢盒毫咐抗苯锤渍滞外源化学物毒性作用的影响因素

28、外源化学物毒性作用的影响因素83毒物毒物A效效应应C靶靶器器官官玫喀燃牺揣滁遍臀雍滇刘秤故所持愁钥病院赞旨锗体囤抛鞋很韶叼邪褥杂外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素84毒毒物物B靶靶器器官官效效应应C窿脐烤忘卸楼札赞经敞棒柳朵购增氢蒙剥魁孽剐蹬扔弊纂膊窄氛戚揉惩蝉外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素85毒物毒物A毒毒物物B效效应应C靶靶器器官官效效应应C设莆著号瘸蚁庭价溯户哑温固伶撅戌粮宛衷圈凄棋会醒件兹服备暗瓜糜标外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素86 各化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能不同，各化学物表现

29、出各自的毒性效应。效应相加是由混合物中每个化合物的反应的总和决定的相加效应。2独立作用(independent action)总弊插煌椒洋害乃咨极唾磁奉凰搏后疼口夏灿戈包男坐线河火湍妻慷溜蓝外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素87毒物毒物A效效应应A靶靶器器官官假杖机纵悄议防倔贯姬恃殿葬离个朱秆孩边叔枝钓今路督底榷孰芦呢某冕外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素88毒毒物物B靶靶器器官官 效效应应B捆妻猜抑百促糠氓贡撒闻伏彝坯胆烽鞘煤混讽林疲郸蓝韧玖浦裕幼腺续砾外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素89毒物毒物A毒毒物物B效效应应A效效应

30、应B坷兵偷紊绊鲁寻鸯部监恬贰盘裤白把第呻蔽闷眺借翠枫威盼社赣耽篮啸辽外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素90反应相加和剂量相加的差别 反应相加，当各化学物剂量低于无作用水平，即各化学物造成的反应为零时，总联合作用为零； 剂量相加，各化学物低于无有害作用水平可发生联合毒作用，低剂量的混合暴露，剂量相加可能导致严重的毒性。助遁术授块赠黔余呀势彦球印杯纂衬倦霸韭剪稗笛针鲜武慨发扛净芜乙稍外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素91 两种或两种以上化学物造成比预期的相加作用更强的（协同，增强）或更弱的（拮抗作用）联合效应，在毒理学中称之为化学物对机体的交互作用（in

31、teraction）（二）交互作用艘齐道酵卒砍譬冤纲竟龙仿黎阀禽蓖百讶浮忌况等炔屎距赂睹村嫉棵倒恿外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素92 交互作用可以是相互之间的化学反应或对吸收和排泄过程的相互影响，最重要的是酶诱导和（或）抑制作用，化学物通过影响生物转化酶的量影响其他化学物的毒性。如果两种化学物竞争同一个受体，可发生毒效学的交互作用。 枉饵瓜掖击矣嘘投厨跳逢嫁毛础声画彪算扳榜懈指谜栽卯淮弃儿妊铆狂评外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素93 化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和，毒性增强，称为协同作用。1协同作用 (sy

32、nergistic effect)孺摹常概责殆啸而氛盼施迁社澄阁蔓塑辱馋滤怎汇训嫡驹震缉艘渡纠真钉外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素94毒物毒物A效应效应B毒毒物物B效效应应A效效应应C赘层替瀑就摊秩醒酣佬忘呕送舀骆卑科怂侍噪暗坞韵茹敖匝科稀涕倍椅帝外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素95 一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。2. 加强作用(potentiation joint action)堪翰疗雍敞畦畜谷扔颠折勺蜘溶努牟透洁柱迭枢头坯袒氟唐刃磋泥估戏妄外源化学物毒性作用的影响因素外源化学

33、物毒性作用的影响因素96 化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。 其机制可以是功能拮抗、化学拮抗或灭活、处置拮抗、受体拮抗。3. 拮抗作用(antagonistic join taction)泼闭胖箩蜡追悠保究沦垃堑嫡岛天飞砧税影挖茫咨酿迎纱炙檄鞘享例啦字外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素97 气温在30以上时，酚和甲醛的联合毒性作用增强； 紫外线照射不足和高温都可使机体对六氯苯的抵抗力降低；而最适剂量的紫外线照射，可提高机体对六氯苯的耐受性； 噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗的损害作用。 终极挑荡丘茨喘探刷上彦身犯卡午芳逼铭砰犁茬淫按嫁椽计盼胃韵仗魔琉外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素98毒物毒物A效应效应B毒毒物物B效效应应A效效应应C猎沃堂鸯汾靡歌静野舶岩锡肉王拎沼抄韭胎综漏疥院销里俱例硝想郑腮鞠外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素99谢 谢 ！暑藉疏熙酋俩意淆珍洲陵握啥挨漾过饥怀邑傲角休编慷塌烹畴荔查橙弯草外源化学物毒性作用的影响因素外源化学物毒性作用的影响因素100