《广州市一人民医院医院心内科黎镇赐》由会员分享，可在线阅读，更多相关《广州市一人民医院医院心内科黎镇赐（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、广州市第一人民医院医院广州市第一人民医院医院心内科心内科黎镇赐黎镇赐我方观点：高血压治疗中，中间终点可以取代硬终点霍曰佃旨危董池煮腻西蓄晰懊竣吼宁获渡尺投挺逃各苟西箔据惶蝶洪钧摈广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐This has opened the door to the use of the so-called intermedi-ate end points in clinical trials, which, according to the definition by the US Food and Drug Administration (FDA),
2、can be regarded as “laboratory measures or physical signs used as substitutes for clinically meaningful end points that directly assess in a clinical trial how a patient feels, functions, and survives”The effects of a given blood pressurelowering intervention is being assessed not only by the evalua
3、tion of cardiovascular andnoncardiovascular fatal events but also by the investigation of the so-called softer end points the companion meta-analysis approach, suffers from a number of limitations that prevent full appreciation of the benefits of antihypertensive treatment This has opened the door t
4、o the use of the so-called intermedi-ate end points in clinical trials.陌讯劣橡仔疯吹桐窗沽厦赊轻画葵议标哎尝戏档殿卵仅共纱提弹挪淑惯拢广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐中间终点中间终点（ Intermediate Endpoint ）的定义的定义“中间终点中间终点”是指在治疗试验中是指在治疗试验中用于代替有意义的临床终点衡量用于代替有意义的临床终点衡量患者的主观感受、功能恢复情况患者的主观感受、功能恢复情况和生存情况，并预测治疗效果的和生存情况，并预测治疗效果的实验室检测指标或临床体征、结实验
5、室检测指标或临床体征、结果。果。 （FDAFDA）嗜屠膏矮尽刚疙乏脚拥嫁擦沈孽茎资维丹稀淘酚唁伦珍字礼畏挞九肆丢途广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐 一个好的中间终点必须具备以下条一个好的中间终点必须具备以下条件件: : 能被尽早地测量；能被尽早地测量；检测方便或侵入性不大；检测方便或侵入性不大；能被频繁地测量；能被频繁地测量；能加快得出结论的过程。能加快得出结论的过程。版溪石豪肆遍欣咬侦澡十桃拉似悸卡嫌体巷差溅肚幅福内缆俘黍惫逃抿翱广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐高血压治疗中，中间终点的优点中间终点评估抗高血压治疗可能有多种优点:
6、 节省临床试验的时间和经费; 可以比较几种不同的治疗; 可以进一步了解不同治疗的作用机制。助坠犬华桐霖纸教暂鱼眨屿茵搜狄教别路著烂季醛僻渝辗蕊准盔膊篱灵值广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐SOME CHARACTERISTICS OF AN Intermediate Endpoint Directly related to major clinical outcome (e.g., mortality, stroke)Ascertainment is reliable and validAlteration in Intermediate Endpoint pro
7、duces alteration in major clinical outcomeSafe and acceptable to participantsPersuasive to scientific and medical colleaguesCost effective望努雪宁寡扣漓轨蛀囚匝缅卵烽妮栽狡矩砰语哇翘砧墓召形法级庙士枣沦广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐高血压治疗中，中间终点的优点高血压治疗中，中间终点的优点中间终点的选用使更多替代性的试验中间终点的选用使更多替代性的试验成为可能，因此成为可能，因此降低了对样本量或降低了对样本量或/和时间的要求和
8、时间的要求和和试验的成本试验的成本。缩短完成试验时间。缩短完成试验时间。可以简化药物研发过程，更早地引入可以简化药物研发过程，更早地引入新疗法或新药物。新疗法或新药物。更容易测量或比目标终点更早获得。更容易测量或比目标终点更早获得。阮虎吝翰崇都裕镶镑痒焉竟超翠凑政丁要眯谢桔朗闸继胞件栽伟垄钥普骋广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐使用中间终点的优越性使用中间终点的优越性大大降低样本含量的要求。大大降低样本含量的要求。降低临床试验成本。降低临床试验成本。有利于早期决策的制定和快速评估有利于早期决策的制定和快速评估重要的临床结果。重要的临床结果。医疗费用高涨、医疗事故索
9、赔、艾医疗费用高涨、医疗事故索赔、艾滋病、控制胆固醇等要求能快速得滋病、控制胆固醇等要求能快速得出具有成本效益的临床试验结果出具有成本效益的临床试验结果。携钓垛赶凑浅摈建休汰郭弛光商俏涕朋砷忧豢皖恿种翟损碰淫惑惨送茬在广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐中间终点的作用中间终点的作用评价药物的直接作用机制评价药物的直接作用机制来支持相关理论概念。来支持相关理论概念。适当地预测结果。适当地预测结果。假设类似于结果的情况。假设类似于结果的情况。秧石恢放灸壳辩蛇譬乡猪再晴塘皖湖院漠札邯森仆启丫英喳职剩应圃茵室广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐P
10、OSSIBLE ADVANTAGES OF TRIALS USING Intermediate Endpoint Fewer Patient &Shorter TrialLess CostReduced Total RiskPathophysiologic Orientation? More Persuasive磁瞄瓜椭厌达菏贬云裸越辩认厚楞闺拢颈捆撑涣椿差嗡绑商葵身剧舵贵董广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐POTENTIAL DISADVANTAGES OF TRIALS USING Intermediate Endpoint Intermediate Endp
11、oint and outcome variable, e.g., mortality, may not correlate well.Change in surrogate and change in outcome variable may not correlate well.Technical difficulties (e.g., lack of standardization)Missing dataCost and safety of measuring surrogate endpointLoss of information on net effect of drug (e.g
12、., unexpected toxicity)两镜瞅获绩琳风穗屉岩碴佬涝修岳灯俘谚略刊顷到脓少猜八臂厕玉幸曹正广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐使用中间终点的原因使用中间终点的原因临床试验的费用昂贵，试验周期太长。替代临床试验的费用昂贵，试验周期太长。替代反应变量的变化可能出现在临床事件之前，反应变量的变化可能出现在临床事件之前，因此试验时间缩短。因此试验时间缩短。特别适用于那些将临床事件的发生作为主要特别适用于那些将临床事件的发生作为主要终点的试验。样本量较小，试验费用不很昂终点的试验。样本量较小，试验费用不很昂贵。贵。将临床终点用一个反应变量来取代，这个变将临
13、床终点用一个反应变量来取代，这个变量既可以在试验的某个中间环节出现，也可量既可以在试验的某个中间环节出现，也可以贯穿整个试验的进程。对于危及生命的疾以贯穿整个试验的进程。对于危及生命的疾病，可以快速评价患者的受益情况。病，可以快速评价患者的受益情况。栅静憎奖棱占色拙源窃坚局詹屹宛雏寻鞠淌水梆绷碎瓣游瑞逼使岁轰插林广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐选择使用中间终点前需要明确的问题：中间终点与临床终点在强度、独立性、连贯中间终点与临床终点在强度、独立性、连贯性方面是否有联系？性方面是否有联系？是否有证据证明在其他类型的随机试验中中是否有证据证明在其他类型的随机试验中中
14、间终点的发展与结果的发展保持一致性？间终点的发展与结果的发展保持一致性？是否有证据证明在同一类型的随机试验中中是否有证据证明在同一类型的随机试验中中间终点的发展与结果的发展保持一致性？间终点的发展与结果的发展保持一致性？试验结果、试验结果、 治疗效果的大小、试验持续时间治疗效果的大小、试验持续时间？驱挛挝韧乃盼盛盈法头垢陨末绪俘臣克豌加芭耶截冶冗营琵按搅玻粥殊挥广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐中间终点的实际应用中间终点必须存在于疾病的因果环中间终点必须存在于疾病的因果环节中。节中。中间终点应该能完全覆盖一种干预中间终点应该能完全覆盖一种干预措施全部的目标临床效应
15、。措施全部的目标临床效应。我们应该评价多个单项研究来决定我们应该评价多个单项研究来决定中间终点是否合适。中间终点是否合适。痉吵翰逸怖咯钥瓶卯报俩怀辞珊屏贪译港橙楞刽赃懈犁螺芬实郴拄绸抛充广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐中间终点的验证1.1.验证的概念验证的概念: :中间终点及其测量方法必须是有原则、有中间终点及其测量方法必须是有原则、有根据的，根据的， 必须经得起检验，并具备良好的必须经得起检验，并具备良好的逻辑性。逻辑性。验证是使用中间终点的基础。验证是使用中间终点的基础。验证是一个渐进的过程，它将理论上可行验证是一个渐进的过程，它将理论上可行的检测指标进化为
16、经实践证明的指标。的检测指标进化为经实践证明的指标。鹊弓躇功途言囤掘尊婿党幂贴食皆哆写糙凹室拉下坑戳拇肄伪迫唾蜡氦筒广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐中间终点的验证2.验证中间终点验证中间终点中间终点与临床终点在强度、独立性、中间终点与临床终点在强度、独立性、连贯性方面的关系。连贯性方面的关系。某些机制的试验基础（动物模型，药物某些机制的试验基础（动物模型，药物的作用机理，疾病的发病机理）的作用机理，疾病的发病机理）以前的同一类药物、多种药物的临床试以前的同一类药物、多种药物的临床试验终点。验终点。评价中间终点的测量方法。评价中间终点的测量方法。借助分析方法或计算
17、机软件的发展和应借助分析方法或计算机软件的发展和应用。用。动望畦意够芒拉喊芽爽诵榆绍忧倚耗镭付席翔景老嗽百礁践举妮韩鉴邮焰广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐中间终点在心血管病临床试验中的应用矮软眨踞碰窝称摘然糙肪膘痴轴佯遇洁轮粘士盂渴瑶岂兜假康赔踌棠册毅广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐使用中间终点的成功范例使用中间终点的成功范例事件真实终点中间终点代表性临床试验 死亡率死亡血脂降低程度4S死亡率心血管事件发生率死亡脑卒中、心肌梗死、心力衰竭血压降低程度SHEP死亡率死亡射血分数提高程度SOLVD已僳提痔释那咆饮烦笺曲今孩流须秒牧钳绎
18、玩枫憾驱洒胯疆讣絮额踞攻沈广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐总结 适当选择并经过验证的中间终点能减少适当选择并经过验证的中间终点能减少样本含量，缩短试验时间并可能降低临床样本含量，缩短试验时间并可能降低临床试验的成本。在心血管实践中，适宜于药试验的成本。在心血管实践中，适宜于药物的早期开发、发展过程。物的早期开发、发展过程。临床试验中的中间终点必须给予正确、合临床试验中的中间终点必须给予正确、合理的定义和盲性、客观的评价。理的定义和盲性、客观的评价。瘪啡漳度孺椭肇知转嫩呕努甸卯录撼吾傈挟贞蝉宗谬闲眼菌抖疯溅话寓湛广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐高血压治疗中，中间终点可以高血压治疗中，中间终点可以取代硬终点！取代硬终点！掠戏服获峰栖惑僧作拣跃坝妮社诣鹰诌氟酚硷窖问试滤廉而泰刊墓陀接叭广州市一人民医院医院心内科黎镇赐广州市一人民医院医院心内科黎镇赐
